l’ haart haart les nouveaux et la et la les nouveaux … diaporamas/050628chiche.pdf · 2009. 3....
TRANSCRIPT
L’ L’ Haart Haart et la et la ManièreManière
Les Nouveaux CORONHAARTIENSLes Nouveaux Les Nouveaux CORONCORONHAHAARARTTIENSIENS
Highly Active Anti Retroviral TherapyHHighlyighly AActive ctive AAnti nti RRetroviral etroviral TTherapyherapy
Inhibiteurs Nucléosidiques de la Reverse Transcriptase
IInhibiteurs nhibiteurs NNucléosidiques ucléosidiques de la de la RReverse everse TTranscriptaseranscriptase
Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Reverse Transcriptase
IInhibiteurs nhibiteurs NNon on NNucléosidiques ucléosidiques de la de la RReverse everse TTranscriptaseranscriptase
Inhibiteurs Protéase
IInhibiteurs nhibiteurs PProtéaserotéase
D’après Simon A. AMC pratiquejuin 2003
D’après F.D’après F.Boccara Boccara -- Cardinale Cardinale -- 2003 ; XV : 162003 ; XV : 16--2121
Les Nouveaux Les Nouveaux CORONCORONHAHAARARTTIENSIENS
La « Colli sion » de 2 Pandémies
uu
«« LETTING THEM DIELETTING THEM DIE » : » : WhyWhy HIV/AIDS HIV/AIDS Prevention Prevention Programmes FailProgrammes Fail.
By Catherine Campbell By Catherine Campbell --20032003--
Âge moyen : 41 ans Âge moyen : 41 ans
Cause Initiale du DécèsCause Initiale du Décès
47 % : Pathologie classant Sida47 % : Pathologie classant Sida( LMNH , CMV , carcinome col ut( LMNH , CMV , carcinome col utéérin , Sarcome Kaposi ) rin , Sarcome Kaposi )
11% : CANCERS non classant Sida 11% : CANCERS non classant Sida 11% : Complications H11% : Complications HÉÉPATITESPATITES7 % : 7 % : Atteintes Atteintes CardioVasculairesCardioVasculaires
Causes et Caractéristiques des Décès Causes et Caractéristiques des Décès des Patients infectés par ledes Patients infectés par le VIHVIH--1 1 en Succès en Succès ImmunoImmuno--Virologique Virologique sous Traitementsous Traitement AntirétroviralAntirétroviral
T.May T.May --groupe Mortalité 2000groupe Mortalité 2000 -Presse Med 2004 ; 33 :1487-92
185 services 185 services France + Outre Mer.France + Outre Mer.
Année 2000 Année 2000 64 00064 000 pts pts
Cancers non classant sidaCancers non classant sida
Pathologie classant sidaPathologie classant sida
964 Décès964 Décès infosinfos + bilan + bilan
ImmunoViroImmunoViro sur sur 864864 cascas
n: 149 décès ( 17%)
survenant SOUS Traitementen succès Immuno-VirologiqueCD4 > 200 copies / mm3 ARN VIH plasmatique < 500copies/mL
n: 149 n: 149 décès décès ( 17%)( 17%)
survenant SOUS Traitementsurvenant SOUS Traitementen succès en succès ImmunoImmuno--VirologiqueVirologiqueCD4 > 200 copies / mm3 CD4 > 200 copies / mm3 ARN VIH plasmatique ARN VIH plasmatique < 500copies/mL< 500copies/mL
HIV et Coronaires: Histoire de «HIV et Coronaires: Histoire de « Belles LettresBelles Lettres »…»…
AVANT I.P.AVANT I.P. : Lésions Coronaires sévères à l ‘: Lésions Coronaires sévères à l ‘autopsie autopsie 1 1 / Adultes jeunes / Adultes jeunes n ‘ayant n ‘ayant pas reçu d’Antipas reçu d’Anti--ProtéasesProtéases . . TabibTabib A.A. LancetLancet 19921992 ; 340: 730. ; 340: 730. 22 / / Enfants morts du sida .Enfants morts du sida . BharatiBharati S.S. ChestChest 19891989 ;96:406.;96:406.
APRES I.P.APRES I.P. : Accidents Coronariens + : Accidents Coronariens + AntiAnti--ProtéasesProtéases ..( 2 Mai 98 ) : ( 2 Mai 98 ) : Henry K Henry K .. LancetLancet 1998 1998 ; 351 : 1328.; 351 : 1328.( 27 Juin 98 ) : Behrens G.( 27 Juin 98 ) : Behrens G. LancetLancet 1998 1998 ; 351 : 1958.; 351 : 1958.( 27 Juin 98 ) : ( 27 Juin 98 ) : GalletGallet B .B . LancetLancet 1998 1998 ; 351 : 1959.; 351 : 1959.( 27 Juin 98 ) :( 27 Juin 98 ) :Vittecoq Vittecoq D.D. LancetLancet 1998 1998 ; 351 : 1959; 351 : 1959--6060 ..
LeLe LANCETLANCET «« SONNESONNE » TOUJOURS 2 FOIS …» TOUJOURS 2 FOIS …Bien Lire le Courrier Bien Lire le Courrier
APRES TOUT ?APRES TOUT ? : IDM antérieur chez Homme de 31 ans : IDM antérieur chez Homme de 31 ans Mise en évidence Séquences HIV au niveau parois IVA et Cx Mise en évidence Séquences HIV au niveau parois IVA et Cx Barbaro G. N Barbaro G. N EnglEngl J J Med Med 20012001 ; 344 :1799 .; 344 :1799 .
RestaurationImmunité
RestaurationRestaurationImmunitéImmunité
HIV HIV Agression EndothAgression Endothéélialeliale
HAARTHAART HyperlipidHyperlipidéémiemie ++IInsulinonsulino--RRéésistancesistance
Athérome PrématuréAthAthéérome Prrome PréématurmaturééMCP1 MCP1 CCR2CCR2
IVAIVA
media
intima
LeLe LANCETLANCET «« SONNESONNE » TOUJOURS 2 FOIS …» TOUJOURS 2 FOIS …Bien Lire le Courrier Bien Lire le Courrier
Histoire de Lettres : From HAart to HEart
Lancet Lancet 98 98 LettersLetters
Henry Behrens Gallet Vittecoq
10
47
10
…..
?
++Idm
IVA ACT
cas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11
âge 26 37 60 58 33 32 54 36 40 36
IP(mois) 1 24 9 19 14 18 21 12 16 10tabac ++ 0 ++ ?? 20/j 40/j ?? 20/j 40/j 40/j
FdR cok dia gly SarKo …. ….. … ….. ….. …..
Lipo Dys - + - - - - - ? ? ?
Lipides ? ++ ++ ++ ++ NL ++ ++ ++ NL
Tableau Angor
Idm Idm Embol fémor
Idm Idm Angor
Idm Angor
Idm
Lésions CD IVA CD stent
IVA stent
IVA ACT
CDstent
Press Med 2002 ; 31 :343-8.Arch mal Cœur 2000 ; 93 : 1-6.
Severe Premature Coronary Artery Severe Premature Coronary Artery Disease with Protease InhibitorsDisease with Protease Inhibitors
Lancet Lancet 9898 Henry Behrens Gallet Vittecoq10
47
10
…..
?
++Idm
IVA ACT
cas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11
âge 26 37 60 58 33 32 54 36 40 36
IP(mois) 1 24 9 19 14 18 21 12 16 10tabactabac ++ 0 ++ ?? 20/j 40/j ?? 20/j 40/j 40/j
FdR cok dia gly SarKo …. ….. … ….. ….. …..
Lipo Dys - + - - - - - ? ? ?
Lipides ? ++ ++ ++ ++ NL ++ ++ ++ NL
Tableau Angor
Idm Idm Embol fémor
Idm Idm Angor
Idm Angor
Idm
Lésions CD IVA CD stent
IVA stent
IVA ACT
CDstent
Press Med 2002 ; 31 :343-8.Arch mal Cœur 2000 ; 93 : 1-6.
Présentation Présentation HIVHIV--IDMIDMPortraitPortrait--RobotRobot
Acute Myocardial Infarction in Human Immunodeficiency Virus –Infected PatientsAcute Acute Myocardial InfarctionMyocardial Infarction in in Human Human Immunodeficiency Immunodeficiency Virus Virus ––Infected Infected PatientsPatients
Présentation Présentation HIVHIV--IDMIDMPortrait RobotPortrait Robot
24 Patients consécutifs infectés par HIVHIV admis pour IDMIDMHommes : 21 / âge moyen : 47 47 ansans / HAART: 22 22 ( 92%)( 92%) / PI :17 17 ( 71%)( 71%)
Tabac : 58 %58 % / Statines ou Fibrates : 55 %55 %Chol. T : 1 ,75 g/L1 ,75 g/L !! LDL-Chol: 1.04 g/L1.04 g/L !!
HDL- Chol : 0. 32 g/L0. 32 g/L / TG : 1.75 g/L1.75 g/L
Coronarographie Immédiate: 21 21 ( Tri Tronculaires : ( Tri Tronculaires : 75 %75 % ).).
Revascularisation : 20 20 Bon Pronostic Intra HospitalierBon Pronostic Intra Hospitalier ( Décès et RéDécès et Ré--IDM : IDM : 00 )
Mais après la sortie : Récidives IDM : 20 %Récidives IDM : 20 %et ResténosesResténoses et et Thromboses de Thromboses de Stent Stent : 40 % !!: 40 % !!
Matetzky S. Arch Intern MedArch Intern Med. 20033 ;163 : 457-460.
Clinical Features of Acute Coronary Syndromesin Patients with HIV Infection
Clinical Features Clinical Features of of Acute Acute Coronary Coronary SyndromesSyndromesin Patients in Patients with with HIV InfectionHIV Infection
Présentation Présentation HIVHIV--IDMIDMPortrait Robot 2Portrait Robot 2
Syndrome Coronarien AiguSyndrome Coronarien Aigu
S . C . A .S . C . A . 68 HIV+ 68 HIV+ 68 contrôles68 contrôlesÂge Âge 5151 ans ans 61 ans 61 ans HHommes / ommes / FFemmesemmes 6161 / 7 / 7 42 / 26 42 / 26
Tabac Tabac 46 46 ( ( 67 %67 % )) 28 28 ( ( 40 % 40 % ))
CholestérolCholestérol 1.97 g/l1.97 g/l 2.05 g/l2.05 g/lHDL HDL --cholchol 0.350.35 g/Lg/L 0.41 g/L0.41 g/L
TriglycéridesTriglycérides 2.622.62 g/Lg/L 2.18 g/L2.18 g/L!!!!Resténose Resténose 52%!!52%!! 14 %14 %
HsueHsue P.Y. CirculationCirculation. 20044 ;109 : 316-319.
Clinical Features of Acute Coronary Syndromesin Patients with HIV Infection
Clinical Features Clinical Features of of Acute Acute Coronary Coronary SyndromesSyndromesin Patients in Patients with with HIV InfectionHIV Infection
Présentation Présentation HIVHIV--IDMIDMPortrait Robot 2Portrait Robot 2
Syndrome Coronarien AiguSyndrome Coronarien Aigu
S . C . A .S . C . A . 68 HIV+ 68 HIV+ 68 contrôles68 contrôlesÂge Âge 5151 ans ans 61 ans 61 ans HHommes / ommes / FFemmesemmes 6161 / 7 / 7 42 / 26 42 / 26
Tabac Tabac 46 46 (( 67 % 67 % )) 28 28 ( ( 40 % 40 % ))
CholestérolCholestérol 1.97 g/l1.97 g/l 2.05 g/l2.05 g/lHDL HDL --cholchol 0.350.35 g/Lg/L 0.41 g/L0.41 g/L
TriglycéridesTriglycérides 2.622.62 g/Lg/L 2.18 g/L2.18 g/L!!!!Resténose
HsueHsue P.Y. CirculationCirculation. 20044 ;109 : 316-319.
Resténose 52%!!52%!! 14 %14 %Stents Stents «« ActifsActifs » ( » ( Sirolimus Sirolimus ..) ??..) ??
Le Suivi de CohortesAvant et Après Apparition des Inhibiteurs Protéase
Le Suivi de CohortesLe Suivi de CohortesAvant et Après Apparition Avant et Après Apparition des des IInhibiteurs nhibiteurs PProtéase rotéase
5672 patients5672 5672 patientspatientsPIPPII21 I DM2121 I DMI DM
2.. sur 2425 PI -
22.. sur .. sur 2425 2425 PI PI --
19.. sur 3247PI +
1919.. sur .. sur 32473247PI +PI +
Janvier Janvier 1993 1993 JanvierJanvier 20022002: : 56725672 HHIV IV OOut ut PPatients atients SStudytudy //âge moyen :42 ans âge moyen :42 ans
Corrélation avec présence Corrélation avec présence Diabète et Hyperlipidémie
Pas de diffPas de difféérence CD4 et charge viralerence CD4 et charge viraleDiabète et Hyperlipidémie
PProtease rotease IInhibitorsnhibitors and Cardiovascular Outcomesand Cardiovascular Outcomes in Patients in Patients with with HIVHIV--1 1 Holmberg Holmberg S. D. S. D. Lancet Lancet 2002 ; 360 : 1747 2002 ; 360 : 1747 –– 48 .48 .
An Open An Open ––Label Label --Prospective Prospective -- Observational Study Observational Study of of the the IncidenceIncidence of of Coronary Artery DiseaseCoronary Artery Disease in Patients in Patients withwith HIV Infection HIV Infection receiving receiving HAARTHAART
Barbaro GBarbaro G . CLIN THER 20033 ; 25 : 2405-2418
Suivi : 36 mois Suivi : 36 mois
Tous événements /Tous événements /Incidence AnnuelleIncidence Annuelle : : 9. 8 / 10009. 8 / 1000 vs vs 0.8 / 10000.8 / 1000
Infarctus Myocarde/Infarctus Myocarde/Incidence AnnuelleIncidence Annuelle: : 5. 1 / 10005. 1 / 1000 vs vs 0. 4 / 10000. 4 / 1000
An Open An Open ––Label Label --Prospective Prospective -- Observational Study Observational Study of of the the IncidenceIncidence of of Coronary Artery DiseaseCoronary Artery Disease in Patients in Patients withwith HIV Infection HIV Infection receiving receiving HAARTHAART
An Open An Open ––Label Label --Prospective Prospective -- Observational Study Observational Study of of the the IncidenceIncidence of of Coronary Artery DiseaseCoronary Artery Disease in Patients in Patients withwith HIV Infection HIV Infection receiving receiving HAARTHAART
Barbaro GBarbaro G . CLIN THER 20033 ; 25 : 2405-2418
? ? ?? ? ?? ? ?
Changement d’Utilisation des Anti -Rétroviraux Changement d’Utilisation des Changement d’Utilisation des AntiAnti --Rétroviraux Rétroviraux
Événements CardioVasculaires etCérébroVasculaires ????
Événements Événements CardioVasculaires CardioVasculaires etetCérébroVasculaires CérébroVasculaires ????????
Étude Rétrospective de Étude Rétrospective de 36 766 patients36 766 patientstraités pour HIV traités pour HIV aux aux «« Veterans AffairsVeterans Affairs » » Janvier 1991 Janvier 1991 Juin 2001Juin 2001
-- 98 % Hommes 98 % Hommes --Durée moyenne Durée moyenne traitement : 15 moistraitement : 15 mois !!
NRTINRTI
PIPI
NNRTINNRTIPPII
Sous Groupe : 1 000 Patients Sous Groupe : 1 000 Patients Protease Protease InhibiteursInhibiteurs
Pour ..Pour ..plus de 4 ansplus de 4 ans
BozetteBozette S.A. S.A. N N Engl Engl J J MedMed 2003 ; 348 : 702 2003 ; 348 : 702 ––10 10
Changement d’Utilisation des Anti -Rétroviraux Changement d’Utilisation des Changement d’Utilisation des AntiAnti --Rétroviraux Rétroviraux
Événements CardioVasculaires etCérébroVasculaires ????
Événements Événements CardioVasculaires CardioVasculaires etetCérébroVasculaires CérébroVasculaires ????????
NRTINRTI
PIPI
NNRTINNRTIPPII
????
????
-- 75%75%
PIPPII
Événements Événements Cardiovasculaires Cardiovasculaires
Décès toute Décès toute causecause
BozetteBozette S.A. S.A. N N Engl Engl J J MedMed 2003 ; 348 : 702 2003 ; 348 : 702 ––10 10
Taux Taux Standardisés Standardisés de Morbiditéde Morbidité InhibitInhibit. .
Protéase Protéase < 18 mois < 18 mois
Base de Données Hospitalière Française sur Infection à VIH Base de Données Hospitalière Française sur Infection à VIH
Durée IPDurée IP
entre 1996 entre 1996 19991999 : : 21 906 21 906 HommesHommes sous IPsous IP 39 023 personnes39 023 personnes--annannééee
49 IDM49 IDM pour pour une durée moyenne IPune durée moyenne IP = 34 mois = 34 mois
Population Population NormaleNormale
21 21 idmidm 15 15 idmidm 13 13 idmidm
Pas pour les Pas pour les Autres Autres AntiAnti--RétrovirauxRétroviraux
d’aprèsd’après MaryMary--KrauseKrause M. M. AIDSAIDS 20020033 ; 17 : 2479 ; 17 : 2479 ––86.86.
Combination Antiretroviral Therapy and the Risk Combination Antiretroviral Therapy and the Risk of of Myocardial Infarction Myocardial Infarction
Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs
D: A : DD: A : D StudyStudy GroupGroup N N Engl Engl J J Med Med 2003 ; 349 :19932003 ; 349 :1993--20032003
Décembre 1999 Décembre 1999 FFéévrier 2002vrier 2002
23 468 23 468 Patients
+ 26+ 26 % par Année % par Année d’Exposition au d’Exposition au HaartHaartPatients
36 199 36 199 Patients Patients -- anan
126126 Patients Patients avec IDMavec IDM
Heart Risk Rises With Heart Risk Rises With LongLong--term term HIV HIV Drugs Drugs Les Dernières Les Dernières Nouvelles deNouvelles de
D: A : D Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV DrugsD: A : D
23 41123 411 Patients Europe /Australie / USA .. inclus depuis 1999 2004 …. ……. = 76 000 patients= 76 000 patients--an de suivi an de suivi
Âge : 39 ansÂge : 39 ansInclusionInclusion
Medical News - JAMAJAMA May May 4 , 20055 -Vol 293 , N° 17 : 2081
Tabac : 47% Tabac : 47% Lipides : 42% Lipides : 42% HTA : 6% HTA : 6%
277277 IDMIDM (risque IDM (risque IDM x 1.x 1.1717 / année / année Haart Haart ) )
Augmentation du risque Augmentation du risque de Premier Infarctus de Premier Infarctus
+ 17 % par année+ 17 % par annéed’d’ exposition au exposition au HaartHaart( comme le tabac !! )( comme le tabac !! )
Heart Risk Rises With Heart Risk Rises With LongLong--term term HIV HIV Drugs Drugs Les Dernières Les Dernières Nouvelles deNouvelles de
D: A : DD: A : D Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs
23 41123 411 Patients Europe /Australie / USA .. inclus depuis 1999 2004
Âge : 39 ansÂge : 39 ansInclusionInclusionTabac : 47% Tabac : 47% Lipides : 42% Lipides : 42% HTA : 6% HTA : 6%
277277 IDMIDM (risque IDM (risque IDM x 1.x 1.1717 / année / année Haart Haart ) )
1,39
2,53
6,07
0
1
2
3
4
5
6
7
nonexposés
< 1 anHaart
> 6 ansHaart
non exposés< 1 an Haart> 6 ans Haart
Nombre Nombre IDM IDM pourpour 1000 1000 Personnes / anPersonnes / an
Brown T.T. Brown T.T. Arch Intern MedArch Intern Med 20020055 ; 165 : 1179 ; 165 : 1179 ––1184.1184.
Antiretroviral Therapy and the Antiretroviral Therapy and the PrevalencePrevalence and and IncidenceIncidence of of Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus in in the Multicenter the Multicenter AIDS AIDS Cohort StudyCohort Study. .
Incidence Incidence Diabète Diabète au cours au cours du suividu suivi
Préalable IndispensablePréalable Indispensable …. ….
La La CascadeCascade du du «« CrabeCrabe SerbeSerbe » »
PPAR PPAR gammagamma
Attention Attention Mots ClésMots Clés
Attention …. Attention …. Mots Clés !!Mots Clés !!La Cascade duLa Cascade du «« Crabe SerbeCrabe Serbe »»
PPAR gamma PPAR gamma
Acquired and Inherited LipodystrophiesAcquired and Inherited Lipodystrophies. . Garg Garg A.A. N N EnglEngl J J Med Med 2004 ; 350 :12202004 ; 350 :1220--34.34.
Sensibilité à Sensibilité à l ‘Insulinel ‘Insuline
Différenciation Différenciation de l ‘adipocytede l ‘adipocyte
PPeroxisomeeroxisome--PProliferatorroliferator--AActivatedctivatedRReceptoreceptorGGammaamma
RRetinoic etinoic XXRReceptoreceptor
ADNADN
ADIPONECTINEADIPONECTINE
RRetinoicetinoicAAcidcid
CCytoplasm ytoplasm RRetinoic etinoic AAcid cid BBinding inding ProteinProtein 11
SSterol terol RRegulatory egulatory EElement lement BBindingindingProtein1Protein1
Hétéro Hétéro dimèredimère
Carr Carr A. A. Lancet Lancet 1998 ; 352 : 1881 1998 ; 352 : 1881 --8383
Pathogenesis Pathogenesis of HIVof HIV--1 1 Protease InhibitorProtease Inhibitor ––associated Peripheral associated Peripheral
LipodystrophyLipodystrophy , , HyperlipidaemiaHyperlipidaemia , , and and Insulin ResistanceInsulin Resistance
Lipodystrophy Lipodystrophy
LypoatrophyLypoatrophy
Morphologie du Tissu Adipeux Morphologie du Tissu Adipeux Sous Cutané Sous Cutané
Sujet SainSujet Sain Sujet HIV+Sujet HIV+
Petits Adipocytes Insulino Résistantsremplaçant les Adipocytes perdus Par ApoptoseBastard Bastard JP JP
LancetLancet 2002 ;2002 ; 359: 1026359: 1026--31.31.
??????
Association between altered expression of adipogenic factor SREBP1 in lipoatrophic adipose tissue from HIV-1 infected patients and abnormal adipocyte differentiation and insulin resistance
Association Association between altered between altered expression of expression of adipogenic adipogenic factor factor SREBP1SREBP1 in in lipoatrophic lipoatrophic adipose tissue adipose tissue from from HIVHIV--1 1 infected infected patients patients and and abnormal abnormal adipocyte adipocyte differentiationdifferentiation and and insulin insulin resistanceresistance
CCATCCAT--EEnhancer nhancer BBinding inding PProteinrotein
Bastard JP. Lancet 2002 ; 359: 1026-31.Bastard Bastard JP. JP. LancetLancet 2002 ;2002 ; 359: 1026359: 1026--31.31.
LIPOATROPHIELIPOATROPHIELIPOATROPHIE
PIPI
NRTINRTI
LIPODYSTROPHIELIPODYSTROPHIELIPODYSTROPHIE
==========>==========>
Mitochondrial Mitochondrial ToxicityToxicity induced induced by by NRTINRTI is is a Key a Key factor factor in in the the Pathogenesis Pathogenesis of of Antiretroviral therapy related Lipodystrophy Antiretroviral therapy related Lipodystrophy
Brinkman Brinkman K. K. LancetLancet 1999 ; 354 :11121999 ; 354 :1112--15.15.
NRTINRTI NNRTINNRTI PIPIAcidose lactiqueAcidose lactique + + ---- ----Élévation Élévation TriglycéridesTriglycérides
---- ( ( ++ ) ) + ++ +
Élévation LDLÉlévation LDL ---- (( ++ ) ) ++InsulinoInsulino--RésistanceRésistance ( ( ++ )) ---- + ++ +LipoAtrophieLipoAtrophie ++ ---- ++LipodystrophieLipodystrophie ---- ---- + ++ +
Effets Métaboliques des Effets Métaboliques des Différents AntiDifférents Anti--Rétro VirauxRétro Viraux
Grinspoon Grinspoon SKSK. . American American Journal of Journal of MedicineMedicine ( ( 20052005 ) vol 118 , ) vol 118 , Suppl Suppl 2, 23S2, 23S--28S.28S.
????????
Un Nouveau Coupleformé dans l ‘adipocyte:2 Adipocytokines « Antagonistes »
Un Nouveau CoupleUn Nouveau Coupleformé dans l ‘adipocytel ‘adipocyte:22 AdipocytokinesAdipocytokines «« AntagonistesAntagonistes »»
ADIPONECTINE ADIPONECTINE ::«« Antidote de laAntidote de la CRPCRP »»Fournie par leFournie par le Tissu AdipeuxTissu Adipeux Superficiel
Les «Les « SourcesSources » de CRP» de CRP
Reciprocal Reciprocal AssociationAssociation of of CRPCRP withwith AdiponectinAdiponectinin in Blood StreamBlood Stream and and Adipose TissueAdipose Tissue
Ouchi Ouchi NN Circulation 2003 ; 107 : 671 –674 .
22 adipocytokinesadipocytokines «« antagonistesantagonistes »»
Dans le Dans le PlasmaPlasma
30 71 Hommes Hommes
QuandQuandAdiponectine Adiponectine
Diminue Diminue CRP CRP
AugmenteAugmente
Reciprocal Reciprocal AssociationAssociation of of CRPCRP withwith AdiponectinAdiponectinin in Blood Stream and Blood Stream and Adipose TissueAdipose Tissue
Ouchi Ouchi NN Circulation 2003 ; 107 : 671 –674 .
22 AdipocytokinesAdipocytokines «« AntagonistesAntagonistes »»
Dans le Tissu AdipeuxDans le Tissu Adipeux( ( 8 8 Hommes opérés ) Hommes opérés )
Le Chaînon ManquantLe Chaînon Manquantde l ‘de l ‘Axe du MalAxe du Mal «« AdipoAdipo--VasculaireVasculaire »»
FOIEFOIE
Adipocyte ViscéralAdipocyte Viscéral
TNFTNF
IL6IL6
CRPCRP
CRPCRP
D’aprèsD’après bbOuchiOuchi WWN.N.
AdipocytokinesAdipocytokines PlasmaPlasma
Le Chaînon ManquantLe Chaînon Manquantde l ‘de l ‘Axe du MalAxe du Mal «« AdipoAdipo--VasculaireVasculaire »»
FOIE FOIE
TNFTNF
IL6IL6
CRPCRP
CRPCRP
AdiponectineAdiponectine
D’aprèsD’après bbOuchiOuchi WWN.N.
Adipocyte ViscéralAdipocyte Viscéral PlasmaPlasma
AdiponectineAdiponectine
Adipocyte Adipocyte SuperficielSuperficiel
HIV HIV avecavec
Quang Tong , Grinspoon SK . J Clin Endocrinol Metab 2003 ; 88: 1559–1564
LipodystrophieLipodystrophieHIV HIV sanssansLipodystrophieLipodystrophie
Témoins Témoins NormauxNormaux
nombrenombre 21 21 20 20 20 20 Âge Âge 44 ans 44 ans 41 ans 41 ans 43 ans 43 ans
CD4 CD4 cellcell/ mm2/ mm2 392 392 312312 -- -- --Copies / mLCopies / mL 10 59610 596 17 30117 301 -- -- --Durée HIVDurée HIV 8.3 ans 8.3 ans 5.6 ans5.6 ans -- -- --Durée HAARTDurée HAART 37 mois 37 mois 12 mois 12 mois -- -- --AdiponectineAdiponectine 7.8 µg/ml7.8 µg/ml 12.7 µg/ml12.7 µg/ml 11.9 µg/ml11.9 µg/ml
HypoAdiponectinemiaHypoAdiponectinemia in HAARTin HAART
Répartition Répartition GraissesGraisses
RAS RAS Accumulation Accumulation Atrophie Atrophie Mixte Mixte
Nombre : Nombre : 45 45 16 16 27 27 20 20
NRTI NRTI ( mois )( mois ) 97 97 101 101 144 144 149 149
PI PI ( mois )( mois ) 32 32 36 36 43 43 42 42
Diabète 0 %0 % 18 % 18 % 5 % 5 % 11% Diabète 11%
Addy C.L. J Clin J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 2003 ; 88: 627–636
AdiponectineAdiponectineµg/ml
3.83.8 3.2 3.2 2 2 1.7 µg/ml
1.7
AdiponectineAdiponectine Augmente Sensibilité Insuline / Augmente Sensibilité Insuline / Prévient le Diabète et l ‘Athérome Prévient le Diabète et l ‘Athérome
AdhesionAdhesion moleculesmolecules
« Cheval de Troie »« Cheval « Cheval de Troiede Troie »»
MCP1 MCP1 CCR2 CCR2 HIVHIV
HIV § AthéromeHIV § AthéromeFilière «Filière « CommuneCommune »»
Monocyte Monocyte ChemoattractantChemoattractantProteinProtein 11
Athérome Athérome
MCP1 MCP1 CCR2CCR2 HIVHIV
HIV HIV
MMonocyte onocyte CChemoattractanthemoattractantPProteinrotein 11 RÉCEPTEUR RÉCEPTEUR
MonocyteMonocyteMigre Sous la Barrière Migre Sous la Barrière
Endothéliale Endothéliale Phagocyte LDL modifiés Phagocyte LDL modifiés devient un devient un Macrophage Macrophage
Spumeux Spumeux
CO RÉCEPTEUR CO RÉCEPTEUR
CCR 2 est un Corécepteur Naturel utilisé par HIV pour pénétrer dans
Monocytes et CD4 Lymphocytes
de Gaetano de Gaetano DonatiDonatiK. K. LancetLancet Infect Dis Infect Dis 2004; 2004; 4: 4: 213213––2222
Change in Change in AtherosclerosisAtherosclerosis Progression in 233 HIV Progression in 233 HIV InfectedInfected Patients Patients . ANRS Aquitaine . ANRS Aquitaine CohortCohort -------- 19991999-------------- 2004 2004 ---------- ..
Des Changements de Comportements !Des Changements de Comportements !
Des Résultats !
%% MoisMois : : 00 MoisMois : : 1212 MoisMois : : 36 36
Avec Avec HypolipèmiantsHypolipèmiants
2%2% 8%8% 17%17%
Sans PI Sans PI 45%45% 59%59% 60%60%
Sans TabacSans Tabac 40%40% 44%44% 50%50%
ThiebaultThiebault R AIDS 200R AIDS 20055 ; 19 : 729 ; 19 : 729 –– 731 .731 .
Cholestérol -- == -- 35 %35 %Triglycérides -- == -- 9%9%Epaisseur Epaisseur Intima MediaIntima Media 0.55 0.55 0.57 0.57 0.530.53
333222111
CurierCurier J.S. J.S. AIDSAIDS 20020055 ; 19 :927; 19 :927--933.933.
134134 Individus recrutés dans une Individus recrutés dans une Cohorte ProspectiveCohorte Prospective ..
Assortis / Facteurs de risqueAssortis / Facteurs de risque : Âge , Sexe , Tabac , TA .. : Âge , Sexe , Tabac , TA .. 45 Triades45 Triades
Prospective Prospective MatchedMatchedCohortCohort StudyStudy
Groupe 1Groupe 14444 patients HIV patients HIV avec HIVavec HIV--RNA < 10 000 copies/mlRNA < 10 000 copies/ml
AVEC AVEC PProteaserotease IInhibiteurs nhibiteurs depuis >2 ans depuis >2 ans
Groupe 2Groupe 24444 patients HIV patients HIV avec HIVavec HIV--RNA < 10 000 copies/mlRNA < 10 000 copies/ml
SANS SANS PProteaserotease IInhibiteursnhibiteurs
Groupe 3Groupe 34444 patients patients HIV NÉGATIFSHIV NÉGATIFS
Épaisseur Intima MediaÉpaisseur Intima Media et HIV Infection : et HIV Infection : Les Les Facteurs de Risque TraditionnelsFacteurs de Risque Traditionnels Éclipsent Éclipsent l ‘Impact de l ‘exposition aux Inhibiteurs de la Protéase l ‘Impact de l ‘exposition aux Inhibiteurs de la Protéase
EEpaisseur paisseur IIntima ntima MMediaedia
Normale < 0.5 mmNormale < 0.5 mm
différent d’une PLAQUE différent d’une PLAQUE ( ENCOCHE LOCALISÉE : > 1à 2 mm )( ENCOCHE LOCALISÉE : > 1à 2 mm )
CarotidCarotid arteryartery IIntimantima--MMedia edia TThicknesshickness andand HIV Infection : HIV Infection : TraditionalTraditional RiskRisk FactorsFactors OvershadowOvershadow Impact of Impact of ProteaseProtease InhibitorInhibitor ExposureExposure
CurierCurier J.S. J.S. AIDSAIDS 20020055 ; 19 :927; 19 :927--933.933.
Épaisseur Intima MediaÉpaisseur Intima Media et HIV Infection : et HIV Infection : Les Les Facteurs de Risque TraditionnelsFacteurs de Risque Traditionnels Éclipsent Éclipsent l ‘Impact de l ‘exposition aux Inhibiteurs de la Protéase l ‘Impact de l ‘exposition aux Inhibiteurs de la Protéase
Groupe1 Groupe1 HIV+ HIV+ PI > 2 PI > 2 ansans
Groupe2Groupe2HIV+ HIV+ Sans PISans PI
Groupe3 Groupe3 HIV HIV --
0.6900.690 0.7120.712 0.6980.698
Épaisseur Intima Media Épaisseur Intima Media ( en mm )( en mm )
111
222 111
222
333
333
LA GUERRE DES LABOS LA GUERRE DES LABOS
Pas les Statines qui «Pas les Statines qui « passentpassent » » par le par le Cytochrome 3 A 4Cytochrome 3 A 4 ….….
Et si on arrêtait les IP Et si on arrêtait les IP ????
Et si on avait un IP qui ne Et si on avait un IP qui ne «« bougebouge » pas les lipides » pas les lipides ????
Et Et $$i … Et i … Et $$i …. Et i …. Et $$i … !!!!i … !!!!
Cholestérol Total
NelfinavirNelfinavir +24.6%+24.6%
AtazanavirAtazanavir +5.9%+5.9%
+ + lamivudinelamivudine et et stavudinestavudine..
1250mg x21250mg x2
Triglycérides
LDL Cholestérol
NelfinavirNelfinavir +23.2%+23.2%
AtazanavirAtazanavir +7.2%+7.2%
NelfinavirNelfinavir + + 49.5%49.5%
AtazanavirAtazanavir +7.6%+7.6%
Murphy R. L .Murphy R. L .AIDSAIDS 2003, 17:2603–2614
Pas la Guerre des Docs Pas la Guerre des Docs Physician Specializationand the Quality of Care for HIV infection
PhysicianPhysician SpecializationSpecializationandand thethe QualityQuality of Care of Care for HIV infection for HIV infection
LandonLandon B.E. B.E. ArchArch InternIntern MedMed 20020055 ; 165 : 1133 ; 165 : 1133 ––1139.1139.