HER2/neuClassicoesempiodirisultatoottenutograzieallacdricercatraslazionale,quellabrancadellaricercaoncologica(enon)dibasechesiprefiggeditradurreirisultatibiomolecolariinstrategieterapeutiche.Questaproteinarappresentailrecettore2perilfattoredicrescitaepidermicoumanocodificatadalgenecerbB2(cromosoma17).E'unrecettoreadattivittirosinchinasica.Ilrispettivogenerisultaamplificatoelarispettivaproteinaiperespressanel30%dcdiKMammario.Ilsignificatodiquestiduerepertiquellodimarkertumoralipredittivi,ovveroingradodipermettereunastimadellapossibilitcheuncasodikmammariorispondaaterapiespecifiche(basatesuIgmonoclonaliumanizzate:Trastuzumab).Questeterapietrovanoinfattiindicazionesubordinataallapreliminarequantificazione(immunoistochimica)dell'espressionegenicasuuncampioneistologico.trascrittiBCRABLEsempioditargetperladeterminazionemalattiaresiduaminima.LMC:BCR(22)+ABL(9)Proteinachimericaadattivittirosinchinasica.VengonomonitoraticontecnicaRTPCRilivellidiBCRABLmRNA.Essicorrelanoconl'attivitdeiclonimaligni,predicelariacutizzazione,offreindicazionisullescelteterapeutiche.BRCA1,BRCA2:genioncosoppressoriBRCA1:cr17BRCA2:cr13Mutazioniin~15%delleformeereditariepiprecoci,bilaterali,tdzaneuploidi[SonogeniproteinechepartecipanoallariparazionedelDNAeallarrestodelciclocell.]Aspecifici:

Metabolici Leucocitosi Proteinefaseacuta Uricemia RiduzioneAlb,CeTAG Aum.Ferritinemia

Ormonali

Eccessoinnpgh.endocrine Sdr.paraneoplastiche

Enzimatici LDH(sttisof.2e3)(L/Lovaio/test) Fosfatasiacidaprostatica Fosfatasialcalina(isof.diRegan) CKBBectopico Indicidicolestasi(KtestaPancr.)

CEAEunmarkernonesclusivamentetumorale:siriscontraindiversepatologienpenondeltrattogastrointestinale.Eaumentatoinoltreneifumatori.Usatosoprattuttonelfollowuppostterapeuticodinp:GI,Pancreas,Mammella,Adenocr/MicrocitomaPolmonare.Obiettivo:normalizzazioneentro46settimane.Haanchevalorepredittivoneiconfrontidellapossibilitdirecidivaposttx.AFPPrincipaleproteinaplasmaticafetale(f.ditrasporto).Fisiologicamenterilevabilenelladonnaingravidanzaapartireda14settpicco36normalizzazionea20ggdalparto.Patologicamenterilevabileincorsodinpacellulegerminalisttteratomieancorapiimportanteincorsodiepatocarcinoma(90%dc),pimoderatamenteincorsodicirrosi,epatitiacute(seguediduesettimaneALT)ecroniche.

CA125(Carbohydrateantigen125)GlicoproteinarilevabilefisiologicamentenelleDonne

...apropositodiKMammarioLaricercaoncologicasuquestotumorevastaehapermessodiindividuarenumerosialtrimarker,come:MarkerdiproliferazionecellulareIlpinotoepraticatoilKi67pirecentementeemersalapossibilitdivalutareconcitofluorimetrialecelluleinfaseS.MarkerdiinvasivitEvidenziataunacorrelazioneinversatrasopravvivenzaeconcentrazionetissutalediuPA,attivatoredelPlasminogenoditipoUrochinasico.MarkerdineoangiogenesiSonolacontadeivasiintratumoralielamisurazionediVEGFeFGFBetaHCGGlicoproteinaadoppiacatenaalfa/betanormalmenteprodottadalsinciziotrofoblastodurantelagravidanzaepertantonormalmenteutilizzataperladiagnosidigravidanza(vienemisuratalacatenaBetainquantolaAlfacomuneadiversiormoniipofisari).Inambitotumorale:F:coriocarcinomaemolaidatiformeM:cracellulegerminali(sttcoriocr,crembrionario)soloraramenteneitumoriseminomatosiNB:nelM,AlfaFP+BetaHCG,contemporaneamente>utilinelfollowupdelcrembrionario(?)Beta2microglobulinaE'lacatenaleggeradiMHCI(quindipresentesullampdellecellulenucleate),dalqualesiliberaepassaincircolo.Aumentaaspecificamenteindiversitumorisolidieindisordinilinfoproliferativi(LLC,LNH,MM).Lasuaconcentrazioneproporzionaleall'attivitproliferativasoprattuttolinfocitaria.Purappresentareunesempiodimarkerliquoraleneiterminidieventualimtxcerebrali.Mapuancheessereunmarkernonneoplasticodiridottafunzionalitrenale.MarkerminoriNSE(Enolasineuronalespecifica):neineuronienellecellneuroendocrineconverteilDPGinPEP.Correlatoatumorineuroendocriniemicrocitoma(followup)CromograninaA:nellecelluleenterocromaffini.CorrelataaFEOCROMOCITOMAemicrocitoma.LASA(LipidassociatedSialicAcid):Markertumoraliaspecifici,peraltroaumentatiancheinmalattieinfiammatorie.Pheochromocytomasandparagangliomassynthesizeandstorecatecholamines,whichincludenorepinephrine(noradrenaline),epinephrine(adrenaline),anddopamine.Elevatedplasmaandurinarylevelsofcatecholamines

andthemethylatedmetabolites,metanephrines,arethecornerstoneforthediagnosis.Thehormonalactivityoftumorsfluctuates,resultinginconsiderablevariationinserialcatecholaminemeasurements.Thus,thereissomevalueinobtainingtestsduringorsoonafterasymptomaticcrisis.However,mosttumorscontinuouslyleakOmethylatedmetabolites,whicharedetectedbymeasurementsofmetanephrines.Catecholaminesandmetanephrinescanbemeasuredbyusingdifferentmethods(e.g.,highperformanceliquidchromatography,enzymelinkedimmunosorbentassay,andliquidchromatography/massspectrometry).Inaclinicalcontextsuspiciousforpheochromocytoma,whenvaluesareincreasedthreetimestheupperlimitofnormal,apheochromocytomaishighlylikelyregardlessoftheassayused.However,assummarizedinTable3432,thesensitivityandspecificityofavailablebiochemicaltestsvarygreatly,andthesedifferencesareimportantinassessingpatientswithborderlineelevationsofdifferentcompounds.Urinarytestsforvanillylmandelicacid(VMA),metanephrines(totalorfractionated),andcatecholaminesarewidelyavailableandareusedcommonlyforinitialtesting.Amongthesetests,thefractionatedmetanephrinesandcatecholaminesarethemostsensitive.Plasmatestsaremoreconvenientandincludemeasurementsofcatecholaminesandmetanephrines.Measurementsofplasmametanephrinearethemostsensitiveandarelesssusceptibletofalsepositiveelevationsfromstress,includingvenipuncture.Althoughtheincidenceoffalsepositivetestresultshasbeenreducedbytheintroductionofnewerassays,physiologicstressresponsesandmedicationsthatincreasecatecholaminesstillcanconfoundtesting.Becausethetumorsarerelativelyrare,borderlineelevationsarelikelytobefalsepositives.Inthiscircumstance,itisimportanttoexcludedietordrugexposure(withdrawaloflevodopa,sympathomimetics,diuretics,tricyclicantidepressants,alphaandbetablockers)thatmightcausefalsepositivesandthenrepeattestingorperformaclonidinesuppressiontest(measurementofplasmametanephrines3hafteroraladministrationof300gofclonidine).Otherpharmacologictests,suchasthephentolaminetestandtheglucagonprovocationtest,areofrelativelylowsensitivityandarenotrecommended