most már lesz előadás!

Szakgyógyszerészi törzsképzés

Gyógyszerészi kémia1 óra

Rezidens törzsképzés, Gyógyszerészi Kémia

A gyógyszerminõség A gyógyszerminõség rögzítése törzskönyvezési rögzítése törzskönyvezési

célracélra

Dr. Paál TamásDr. Paál Tamás

egyetemi tanár, OGYI, SZTE, egyetemi tanár, OGYI, SZTE, SESE

Mi a törzskönyvezés?

Termékbesorolás Termékbesorolás ez ez gyógyszergyógyszer??

Szakmai oldal Szakmai oldal alkalmas-e alkalmas-e gyógyszernek?gyógyszernek?

Jogi oldal Jogi oldal államigazgatási lépés, államigazgatási lépés, következ-ményei következ-ményei vannakvannak

Törzskönyvezés: szakmai oldal

AA benyújtott doku-benyújtott doku-mentáció (minta) mentáció (minta) értékeléseértékelése

Minőség (anyagok és Minőség (anyagok és a készítmény)a készítmény)

Relatív ártalmat-Relatív ártalmat-lanságlanság

HatásosságHatásosság

Alaphelyzet:

Szakgyógysze-Szakgyógysze-rész: magas rész: magas képzettségképzettség

Vannak hazai Vannak hazai beadványokbeadványok

Szakértõi munka, Szakértõi munka, értékelõ jelentésértékelõ jelentés

HOGYAN?HOGYAN?

Az előadás

azt a logikát igyekszik bemutatni, azt a logikát igyekszik bemutatni, ahogyan a szakmai gyógyszer-ahogyan a szakmai gyógyszer-értékelést végezni (és dokumen-értékelést végezni (és dokumen-tálni) kelltálni) kell

GYÁRTGYÁRTÁSÁS

MINŐMINŐSÉGSÉG

FARMAKOLFARMAKOLÓGIAÓGIA

TOXIKOLTOXIKOLÓGIAÓGIA

KLIKLINIKNIKAA

Pontosabban:

Azok számára, akik tanulmá-Azok számára, akik tanulmá-nyaik alapján már azt hi-szik, nyaik alapján már azt hi-szik, hogy ismerik a gyógy-hogy ismerik a gyógy-szerminőségi kérdéseket: hogy szerminőségi kérdéseket: hogy mi mindent kell “össze-mi mindent kell “össze-bogarászni” a minőség való-di bogarászni” a minőség való-di rögzítéséhez!rögzítéséhez!

A törzskönyvi beadvány követelményrendszere

Európai UnióEurópai Unió

Közösségi jogszabályokKözösségi jogszabályok

Notice to ApplicantsNotice to Applicants ICH -CTD (International ICH -CTD (International

Conference of Harmoni-Conference of Harmoni-sation, tk. a Common sation, tk. a Common Technical Document: Technical Document: közös „műszaki” [szak-közös „műszaki” [szak-mai] dokumentáció)mai] dokumentáció)

A továbbiakban a CTD alapján

Modul 1Modul 1: Helyi/Regionális: beadási : Helyi/Regionális: beadási formanyomtatvány, címke, orvos- és formanyomtatvány, címke, orvos- és betegtájékoztató betegtájékoztató

Modul 2Modul 2: Összefoglalások (minőség, nem-: Összefoglalások (minőség, nem-klinikai, klinikai vizsgálatok)klinikai, klinikai vizsgálatok)

Modul 3Modul 3: Minőség rögzítése, részletes: Minőség rögzítése, részletes Modul 4Modul 4: Nem-klinikai tanulmány-: Nem-klinikai tanulmány-

jelentésekjelentések Modul 5Modul 5: Klinikai tanulmány-jelentések: Klinikai tanulmány-jelentések

CTD

Regional administrative

info

Nonclinical overview

Nonclinical summary

Clinical overview

Clinical summary

Quality

overall

summary

M3

Quality

M4

Nonclinical study reports

M5

Clinical study reports

M1Not part of CTD

CTDM2

Az elõadás az új gyógyszerekrõl szól

Ismert ható-Ismert ható-anyagú, gene-anyagú, gene-rikus vagy rikus vagy növényi növényi gyógyszerek-gyógyszerek-kel más kel más előadás előadás foglalkozikfoglalkozik

A továbbiakban: Modul 2 és 3 együtt, nem tárgyalva a biotechnológiai

eredetûeket

Hatóanyag(ok)Hatóanyag(ok) KészítményKészítmény

Mindkét esetben:Mindkét esetben: Jellemzés/KifejlesztésJellemzés/Kifejlesztés GyártásGyártás MinõségellenõrzésMinõségellenõrzés Referencia-anyagokReferencia-anyagok TartályTartály EltarthatóságEltarthatóság

1010

Elsõ rész:

Gyógyszer-(ható)anya-gok

Gyógyszeranyag 1. Általános információ

1.1 Nomenklatura1.1 Nomenklatura INNINN gyógyszerkönyvi (ha van)gyógyszerkönyvi (ha van) kémiaikémiai cég-kód (ha van)cég-kód (ha van) más nevek (ha vannak)más nevek (ha vannak) CAS bejegyzési számCAS bejegyzési szám

Gyógyszeranyag 1. Általános információ

1.2 Kémiai szerkezet1.2 Kémiai szerkezet szerkezeti képlet a relatív és szerkezeti képlet a relatív és

abszolút sztereokémia abszolút sztereokémia feltüntetésévelfeltüntetésével

összegképletösszegképlet relatív molekulatömegrelatív molekulatömeg kristályforma!kristályforma!

CsO-MCsO-M

CsO-MCsO-M

Gyógyszeranyag 2. Gyártás

2.1 Gyártók2.1 Gyártók valamennyi (rész)gyártó(hely) valamennyi (rész)gyártó(hely)

feladata, címe, a szerzõdéses feladata, címe, a szerzõdéses gyártókat és analitikai laborokat is gyártókat és analitikai laborokat is belelértvebelelértve

pontos azonosítás (csarnok, pontos azonosítás (csarnok, készülék!)készülék!)


2.2 2.2 A gyártási eljárás és ellenõrzéseA gyártási eljárás és ellenõrzése folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-

limitek, ideértve kiindulási anyagokat, limitek, ideértve kiindulási anyagokat, reagenseket, intermediereket, a szetereokémia reagenseket, intermediereket, a szetereokémia feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket és az oldószereket)és az oldószereket)

mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, katalizátort, gyártásközi ellenõrzéseketkatalizátort, gyártásközi ellenõrzéseket

ha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázatha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázat visszaforgatás és indoklásavisszaforgatás és indoklása


2.3 2.3 A kiindulási anyagok ellenõrzéseA kiindulási anyagok ellenõrzése nyersanyagok, oldószerek, reagensek, nyersanyagok, oldószerek, reagensek,

katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül felhasználásrafelhasználásra

minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - szabvány?)szabvány?)

minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)


2.4 A kritikus lépések és a 2.4 A kritikus lépések és a köztestermékek ellenõrzéseköztestermékek ellenõrzése

A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik

A kinyert intermedierek A kinyert intermedierek minõségellenõrzési módszerei és limitjeiminõségellenõrzési módszerei és limitjei


2.5 Folyamatvalidálás és értékelése2.5 Folyamatvalidálás és értékelése Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy

sterilizálás szerepel a gyártás soránsterilizálás szerepel a gyártás során 2.6 A gyártási eljárás fejlesztése2.6 A gyártási eljárás fejlesztése Fontosabb változtatások bemutatása és Fontosabb változtatások bemutatása és

indoklása az eljárásban vagy a gyártó-indoklása az eljárásban vagy a gyártó-helyben, helyben, ideértve a nem-klinikai és klinikai ideértve a nem-klinikai és klinikai minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és végsõ méretű gyártástvégsõ méretű gyártást

Gyógyszeranyag 3. Jellemzés

3.1 3.1 Szerkezetbizonyítás és jellemzésSzerkezetbizonyítás és jellemzés A szerkezet következése a szintézisbõlA szerkezet következése a szintézisbõl Szerkezetazonosító vizsgálatokSzerkezetazonosító vizsgálatok Izomerek képződésének lehetőségeIzomerek képződésének lehetősége A térhelyzet tisztázása, királis centrumok A térhelyzet tisztázása, királis centrumok

és térhelyzetükés térhelyzetük Kristálymódosulatok képződésének Kristálymódosulatok képződésének

lehetősége/kizárásalehetősége/kizárása szabadalmi kérdés!szabadalmi kérdés!


SzerkezetbizonyításSzerkezetbizonyítás Leíró indoklásLeíró indoklás Vizsgálatok bemutatása és értékelése: Vizsgálatok bemutatása és értékelése:

elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, NMR, Röntgen-diffrakció, optikai NMR, Röntgen-diffrakció, optikai forgatóképességforgatóképesség

2020


JellemzésJellemzés Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság

más oldószerbenmás oldószerben SzemcseméretSzemcseméret SzolvatáltságSzolvatáltság Olvadás/ForráspontOlvadás/Forráspont pK (és következménye: oldat-pH)pK (és következménye: oldat-pH) Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)

Gyógyszeranyag 3. Jellemzés 3.2 3.2 SzennyezésekSzennyezések Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a

kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból fémszennyezés, izomerizálódás)fémszennyezés, izomerizálódás)

OldószermaradványokOldószermaradványok Bomlástermékek Bomlástermékek

Referencia a nem-klinikai Referencia a nem-klinikai

(toxikológiai) modulra!(toxikológiai) modulra!


Mikor kell Mikor kell jeleznijelezni egy szennyezést? egy szennyezést?Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés

mennyiségemennyisége

1 g alatt1 g alatt 0,10 %0,10 %

1 g felett1 g felett 0,05 %0,05 %


Mikor kell Mikor kell azonosítaniazonosítani egy egy szennyezést?szennyezést?

Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége

1 mg alatt1 mg alatt 1,0 %1,0 %

1 mg - 10 mg1 mg - 10 mg 0,5 %0,5 %

10 mg - 2 g10 mg - 2 g 0,2 %0,2 %



Mikor kell Mikor kell toxikológiailag jellemeznitoxikológiailag jellemezni egy szennyezést?egy szennyezést?

Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége

10 mg alatt10 mg alatt 1,0 %1,0 %

10 mg - 100 mg10 mg - 100 mg 0,5 %0,5 %

100 mg - 2 g100 mg - 2 g 0,2 %0,2 %


Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés

4.1 Minõségi követelmények4.1 Minõségi követelmények Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági

kritériumaikritériumai

4.2 A minõségellenõrzõ módszerek 4.2 A minõségellenõrzõ módszerek leírásaleírása

Fizikai állandókFizikai állandók AzonosításAzonosítás Szennyezés/Tisztasági vizsgálatokSzennyezés/Tisztasági vizsgálatok Hatóanyag-tartalomHatóanyag-tartalom


4.3 Az analitikai módszerek 4.3 Az analitikai módszerek validálásavalidálása

A módszervalidáció leírásaA módszervalidáció leírása indoklásaindoklása eredményeieredményei és a validációs vizsgálatok adataiés a validációs vizsgálatok adatai

Mindenképpen indoklás is, nem csak Mindenképpen indoklás is, nem csak mérés-halmaz!mérés-halmaz!


Egyszerûsített módszervalidációs sémaEgyszerûsített módszervalidációs séma

Azonosság Szennyezések TartalomAzonosság Szennyezések Tartalom

kvanti. limitkvanti. limitTorzítás Torzítás + + + + + +

Pontosság Pontosság + + + + + +

Reprodukálh.Reprodukálh. + + + + + +

SzelektivitásSzelektivitás + + + + + + + +

Kimut. határaKimut. határa + +

Kvanti. határaKvanti. határa + +

Linearitás Linearitás + + + +


4.4 Gyártási tételek adatai4.4 Gyártási tételek adatai Konkrét gyártási tételek Konkrét gyártási tételek

minőségellenőrzési adatai, ha minőségellenőrzési adatai, ha lehetséges.lehetséges.

tételek a toxicitási vizsgálatokhoztételek a toxicitási vizsgálatokhoz tételek a klinikai vizsgálatokhoztételek a klinikai vizsgálatokhoz lehetőség szerint 5 végső gyártott tétellehetőség szerint 5 végső gyártott tétel


4.5 A minõségi követelmények 4.5 A minõségi követelmények indoklásaindoklása

Miért éppen akkora a követelmény?Miért éppen akkora a követelmény?

Gyógyszeranyag 5. Referencia-anyagok

Honnan szerezhetők beHonnan szerezhetők be, kritériumok a , kritériumok a primer és szekunder standardokhozprimer és szekunder standardokhoz

3030

Gyógyszeranyag 6. Tartályok és lezárásuk

Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredete, jellemzés, minõségi leírás, eredete, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek

Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának

indoklásaindoklása

Gyógyszeranyag 7. Eltarthatóság

7.1 Összefoglalás7.1 Összefoglalás lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-

analizis idő indoklásaanalizis idő indoklása

7.2 A hosszú távú (részben az enge-7.2 A hosszú távú (részben az enge-délyezés utáni) vizsgálati tervdélyezés utáni) vizsgálati terv

7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számTáblázat, adatok, számíításoktások

Tanulságok a gyógyszeranyag-fejezetbõl

Mindez az új anyagra vonat-kozott, Mindez az új anyagra vonat-kozott, de az ismert anyagé sem sokkal de az ismert anyagé sem sokkal egyszerûbb...egyszerûbb...

Szó sincs már arról, hogy “veszek Szó sincs már arról, hogy “veszek gyógyszeranyagot a piacon és gyógyszeranyagot a piacon és megvizsgálom a Gyógyszerkönyv megvizsgálom a Gyógyszerkönyv szerint”, majd nyugodtan gyártok szerint”, majd nyugodtan gyártok belőle...belőle...

Második rész

Maga az új Maga az új gyógyszer-gyógyszer-készítménykészítmény

Készítmény 1. Leírás, összetétel

A gyógyszerforma leírásaA gyógyszerforma leírása Alkotók, mennyiségük adagolási Alkotók, mennyiségük adagolási

egységenként (ha rámérés: egységenként (ha rámérés: indoklással), hivatkozás indoklással), hivatkozás minőségükre, szerepükminőségükre, szerepük

Kísérő oldószer (ha van)Kísérő oldószer (ha van) A tartály és záróelem leírásaA tartály és záróelem leírása

Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés

2.1 2.1 KomponensekKomponensek A hatóanyag kompatibilitása a A hatóanyag kompatibilitása a

segédanyagokkal. segédanyagokkal. A hatóanyag A hatóanyag fizikai-kémiai tulajdonságai. fizikai-kémiai tulajdonságai.

A segédanyagok megválasz-tásának A segédanyagok megválasz-tásának indoklása, tulajdonságaik, azok indoklása, tulajdonságaik, azok ingadozása és a készítmény ingadozása és a készítmény biofarmáciai sajátságaibiofarmáciai sajátságai


2.2 2.2 A készítményA készítmény A formulálás állomásai (A formulálás állomásai (különbség a különbség a

klinikai mintától, ha van!klinikai mintától, ha van!). ). In vitro In vitro kioldódási és kioldódási és in vivo in vivo adatok adatok összevetéseösszevetése

Rámérések indoklásaRámérések indoklása Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség, Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség,

kioldódás, reológia, kioldódás, reológia, polimorfiapolimorfia))


2.3 A gyártás kifejlesztése2.3 A gyártás kifejlesztése A gyártás optimálása, különös A gyártás optimálása, különös

tekintettel a kritikus lépésekre. Ha tekintettel a kritikus lépésekre. Ha van: a sterilizálási módszer van: a sterilizálási módszer indoklása. indoklása. Van-e különbség a Van-e különbség a klinikai minták gyártásától - klinikai minták gyártásától - befolyásolhatja-e a biofarmáciai befolyásolhatja-e a biofarmáciai sajátságokat, értékeléssajátságokat, értékelés


2.4 2.4 A tartály és zárásaA tartály és zárása

Megfelel-e eltartásra, szállításra és a Megfelel-e eltartásra, szállításra és a gyógyszer-alkalmazásra?gyógyszer-alkalmazásra?

anyagának kiválasztásaanyagának kiválasztása fény- és nedvességvédõ hatásfény- és nedvességvédõ hatás kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét

irányban!)irányban!) reprodukálható adagolás?reprodukálható adagolás?


2.5 2.5 Mikrobiológiai kérdésekMikrobiológiai kérdések

(Adott esetben)(Adott esetben) Miért nem szerepel mikrobiológiai Miért nem szerepel mikrobiológiai

szennyezés-vizsgálat nem-steril szennyezés-vizsgálat nem-steril termék eseténtermék esetén

A mikrobiológiai tartósA mikrobiológiai tartósíítószer és a tószer és a tartály zárásának alkalmassága steril tartály zárásának alkalmassága steril készkészíítmény eseténtmény esetén

4040


2.6 2.6 KompatibilitásKompatibilitás A készítmény kompatibilitása (beadás A készítmény kompatibilitása (beadás

elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, zavarosodás, szorpció). zavarosodás, szorpció).

A címkén vagy tájékoztató iratokban A címkén vagy tájékoztató iratokban mondottakkal összhangban mondottakkal összhangban

Készítmény 3. Gyártás

3.1 3.1 Gyártó(k)Gyártó(k) Minden gyártási lépés: gyártó és Minden gyártási lépés: gyártó és

gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártókat és vizsgálókat is beleértvegyártókat és vizsgálókat is beleértve

3.2 3.2 Gyártási adatlapGyártási adatlap Komponensek, mennyiségük Komponensek, mennyiségük

tételenként (rámérések!), hivatkozás a tételenként (rámérések!), hivatkozás a minőségükreminőségükre

Készítmény 3. Gyártás3.3 A gyártási folyamat és 3.3 A gyártási folyamat és

gyártásellenőrzésgyártásellenőrzés folyamatábra (anyagok, hol lépnek a folyamatábra (anyagok, hol lépnek a

rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a gyártásközi ellenõrzési pontok)gyártásközi ellenõrzési pontok)

mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az egymásutániság, a gyártásméret, gép-egymásutániság, a gyártásméret, gép-berendezés-típusok.berendezés-típusok.

kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)

ha újrafeldolgozás: indoklásaha újrafeldolgozás: indoklása


3.4 3.4 Kritikus lépések és Kritikus lépések és köztitermékekköztitermékek

A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik

A definiálható félkésztermékek (pl. A definiálható félkésztermékek (pl. granulatum) minőségellenõrzési granulatum) minőségellenõrzési módszerei és limitjeimódszerei és limitjei


3.5 3.5 Folyamatvalidálás és értékeléseFolyamatvalidálás és értékelése Leírás, dokumentáció, eredmények és Leírás, dokumentáció, eredmények és

értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés hatékonysága...) hatékonysága...)

Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan részecskék vizsgálata, stb. részecskék vizsgálata, stb.

A még hátralévő vagy az időközönkénti A még hátralévő vagy az időközönkénti validációs tervvalidációs terv

Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése

4.1 4.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények

4.2 Analitikai eljárások4.2 Analitikai eljárások

4.3 Az analitikai módszerek4.3 Az analitikai módszerek

validációjavalidációja

4.4 A minõségi követelmények4.4 A minõségi követelmények


Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése

4.5 4.5 Emberi vagy állati eredetû Emberi vagy állati eredetû segédanyagoksegédanyagok

A forrás jellemzése, a fertõzõágens A forrás jellemzése, a fertõzõágens (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy kiszűrésére tett intézkedések, esetleges kiszűrésére tett intézkedések, esetleges vizsgáló módszerekvizsgáló módszerek

4.6 4.6 Új segédanyagokÚj segédanyagok Hatóanyag-szintű minõségi és Hatóanyag-szintű minõségi és

toxikológiai modul!toxikológiai modul!

Készítmény 5. Minőségellenõrzés

5.1 5.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási

szilárdság, keménység)szilárdság, keménység) A hatóanyag(ok) azonosításaA hatóanyag(ok) azonosítása A hatóanyag(ok) meghatározásaA hatóanyag(ok) meghatározása Egyes segédanyagok azonosítása: Egyes segédanyagok azonosítása:

(színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns (színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns anyagok, utóbbiak meghatározása isanyagok, utóbbiak meghatározása is

Kioldódási vizsgálatokKioldódási vizsgálatok


Minõségi követelményekMinõségi követelmények Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit

kövessekövesse Megkülönböztethetõk gyártás utáni Megkülönböztethetõk gyártás utáni

(“felszabadítási”) és a lejárati idő végén (“felszabadítási”) és a lejárati idő végén is érvényes minõségi követelmények (ezt is érvényes minõségi követelmények (ezt részletezni és indokolni kell)részletezni és indokolni kell)

Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál nagyobb limiteket indokolni kellnagyobb limiteket indokolni kell


5.2 Analitikai módszerek5.2 Analitikai módszerek 5.3 Módszervalidációs adatok5.3 Módszervalidációs adatok 5.4 Gyártási tételek adatai5.4 Gyártási tételek adatai

Készítmény 6. Referencia-anyagok

Információ eredetükrõl, az első- és Információ eredetükrõl, az első- és másodlagos standardok kritériumairólmásodlagos standardok kritériumairól

5050

Készítmény 7. Tartály és záróelem

Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredet, jellemzés, minõségi leírás, eredet, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek

Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának


Készítmény 8. Eltarthatóság8.1 8.1 ÖsszefoglalásÖsszefoglalás lehetõleg táblázatosan, a lejárati lehetõleg táblázatosan, a lejárati

/re-analizis) idő indoka/re-analizis) idő indoka8.2 8.2 A hosszú távú (részben az A hosszú távú (részben az

engedélyezés utáni) vizsgálati terv engedélyezés utáni) vizsgálati terv (végleg csak ez fogadható el!)(végleg csak ez fogadható el!)

8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számításokTáblázat, adatok, számítások

A minõségi modul végén

Irodalmi Irodalmi hivatkozá-sok hivatkozá-sok listája!listája!

Tanulság ...és ez csak az ...és ez csak az

egyik modul volt!egyik modul volt! A törzskönyvi A törzskönyvi

gyógyszerérté-gyógyszerérté-kelés: külön kelés: külön szakággá vált! szakággá vált! Tanuljuk meg, Tanuljuk meg, vagy óvakod-junk vagy óvakod-junk tõle!tõle!

Köszönöm a figyelmet!

most már lesz előadás!

Documents