n euroendokrin -szabályozás
DESCRIPTION
N euroendokrin -szabályozás. Hipotalamusz-adenohipofizis rendszer Pajzsmirigy élettan Mellékvese működése. Hipotalamusz-adenohipofízis rendszer. Hipotalamusz endokrin működése. A ventrális magvak szabályozzák valamennyi adenohipofízis hormon termelődését és felszabadulását - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Hipotalamusz-adenohipofizis rendszerPajzsmirigy élettan
Mellékvese működése
Hipotalamusz endokrin működéseA ventrális magvak szabályozzák valamennyi
adenohipofízis hormon termelődését és felszabadulását
Hipofizeotrop neuronok axonjai az eminentia-medianaban vegződnek, AP hatására a neurohormonok a vérbe jutnak→portális erek → adenohipofízis
Kémiai szerkezetűk alapján peptidek, kívétel a dopamin
Határsuk alapján: releasing és inhibiting hormonok
Hipotalamikus magvak és kapcsolatuk a hipofízissel
Hipofizeotrop hormonokHormon Hipofízis hormon Hipofízis hormont
termelő sejt
Kortikotropin realsing hormon, CRH
adrenokortikotropinACTH
Kortikotrop sejt
Tireotropin releasing hormon TRH
Tireotropin (tireoidstimuláló) TSH
Tireotrop sejt
Gonadotropin releasing hormon (gonadoliberin) GnRH
Follikulostimuláló hormon FSHLuteinizáló hormon LH
Gonadotrop sejt
Növekedési hormon releasing hormon (Somatoliberin) GHRH
Szomatotrop homon STH
Szomatotrop sejt
Szomatosztatin (somatotropin release inhibiting hormone SRIF
STH
Dopamin (prolactin release inhibiting hormone) PIF
Prolaktin Laktotrop sejt
Monospecifikusak, de vannak olyanok is melyek több hormonra fejtik ki hatásukat (TRH → STH↑, PIF → TSH↓, FSH ↓, LH ↓, SRIF → ACTH ↓, STH ↓).
Adenohipifízis hormontermelése spontán, a hipotalamusz szinkronizálja , szekréciós pulzusokat hoz létre
Prolaktin termelése releasing hormon nélkül történikA neurohormonok a neurohipofizotrop sejteken kívül más
neuronokban is megtalálhatók (NT, NM működnek)Portális vérben egyéb neuroszekrétumok is megjelennek –
AVP (ADH, vazopresszin) melyet a NSO és a NP kissejtes neuronjai termelnek – ACTH termelését+.
NSO és NP magnocelluláris neuronjainak axonjai → AVP és oxitocin → hipofízis nyél → neurohipifízis
Neurohormon termeléseHormontermelés nem egyenletes, pulzáló jellegűCsak rövid ideig fejtik ki hatásukat a célsejtekenFolyamatos jelenlétükben a célsejtek elveszetnék
érzékenységüket (pl. nagyon érzékenyek a gonadotrop sejtek)
A hormontermelő sejtek változtatni tudjákA kibocsátások közti időt, amplitudójétA termelt molekulák számát
A hormontermelés napi ritmust is mutat (vak emberben 25 órás)EndogénSötétség/világosság váltja ki → NSCH ←retina
Az adenohipofízis hormonjaiHormon Perifériás hormon visszacsatolás
Peptid ACTH
Glukokortikoidok (kortizol)
negatív
Glikoprotein hormonok TSH FSH LH
Fehérjék STH (GH) PRL
Tiroxin, trijódtironinInhibinÖsztrogén (nők)Tesztoszteron (férfiak)
IGF-1 -
negatívnegatívnegatív, pozitívnegatív
negatív-
ACTHPOMC- proopiomelanokortin prohormonból képződik39 aminosav alkotjaFiziológiás szabályozás – negatív visszacsatolás
Jellegezetes napi ritmus –alvás első óráiban, max. kora reggel
Napközben folyamatosan csökken, min. Este Szekréciót más tényezők is befolyásolják
Fizikai, pszichikai megerőltetés, stresszFunkciói:
Glukokortikoidok termelésének fokozása a ZF Androgének termelésének fokozása a ZR Mellékvese differenciálódása Ha nagyobb mennyiségben termelődik és hosszabb ideig
fokozza a aldoszteron szekréciót is Tartalmazza a MSH-t is, túltengsé esetén →bőr pigmentál lesz
(bronzkór)
Glikoprotein hormonokTSH
Pajszmirigyhormonok termelését szabályozza Termelődését befolyásolja
a tiroxin és trijódtironin –ha a pajysmirigyhormonok szekréciója hiányos TSH túltermelés következik be
TRH hiányában elégtelen, de nem szűnik meg teljesen Termelődése napi ritmust mutat
Napközben csökken, estére fokozódik, éjjel max., reggelre lecsökkenGonadotrop hormonok
Gametogenézist és a nemi hormonok termelését egyaránt befolyásolják
A visszacsatolásos szabályozás nemekben különbözik -lásd szap. élettanát
Szekréciójukat a GnRH szabályozza –pulzusgenerator PRL-gátolja – pl. Szoptatás alatt gatolja úgy a petesejtképzést mint a
nemi hormonok termelődését is
Fehérjehormonok (PRL, STH) Receptoruk-citokinreceptor Szerkezetükben 15% homológia A gének struktúrája is hasonlóPRL Funkciói:
Emlőmirigy előkészítése terhesség alatt Tejelválasztás szabályozása, útód táplálása
Laktotrop sejtek működése hipotalamikus neurohormon nélkül történik Állandó tónusos gátlás alatt áll – dopaminSTH növekedés – epifizis porckorongra hat, beindul a kondrociták osztódása,
proliferációja anyagcsere-folyamatok szabályozása
- vércukorszint emelő – glukagon révén - csökkenti a perifériás szövetek inzulinérzékenységét
- zsírszövetben fokozza a lipolitikus hormonok hatását → növeli a vérplazma szabad zsírsav szintjét
- fokozza a fehérjeszintézist Szervezet alkalmazkodása éhezéshez, stresszállapothoz Hatására a szövetekben különböző növekedési faktorok képződnek
(szomatomedinek- IGF, EGF, bFGF)
STH szekréció szabályozásaEmberben 5-10 µg/mirigyGHRH befolyásolja a GH szekréciót és a GH –
gén átírásátA szomatostatin nincs hatással az átírásra és
a hormonszintézisre, de meghatározza a szekréciós pulzusok időzítését és amplitúdóját
Szekréciós pulzusnak napi ritmusa vanLassú hullámú alvási szakaszban - fokozódikREM szakaszban- csökken akár kimaradhat
GH-génműködést befolyásoló tényezők
T4/T3 – GHRH termeléshez szükségesA GHRH-receptorok expressziójaT4/T3 hiányában GH –szint alacsony
GlukokortikoidokSzomatotrop sejtekre hatnak, génátirás és
GHRH receptor számának fokozásaHiányában GH szint alacsony
Két lebenyIsztmuszKötőszöveti tok borítjaSövények lebenyket
határolnakA mirigyállományt fol-
likulusok és para-follikuláris sejtek alkotják
A parafollikuláris sejtek kalcitonint termelnek (csökkenti a vér kálcium szintjét azáltal, hogy gátolja felszívódását a csontokból).
A pajzsmirigy működéseTireociták- tüszőkbe
rendeződnek – pajzsmirigyhormon termelésePolarizált sejtekAlakjuk a mirigy
működésével párhuzamosan változik
Hormonok: tiroxin és a trijódtironin
Jódfelvétel és hormontermelés Jodidionok formájában történik Sejtek bazális membránja- jodidtranszportert
tartalmaz Na+-K+ pumpa Na+-jodid kotranszportert
Tireoglobulin szintézis sejtben- exocitózis- kolloid
Jódozás a sejt apikális csúcsán Szabadgyök képzése- peroxidáz Elektronakceptor-hidrogénperoxid
Jódozás I lépés- tirozin oldalláncban szubsztitució-
monojód tirozin (MIT) II lépés – másik oldallánc -DIT
Tirozinok kondenzáció MIT+ DIT DIT+DIT
Szállítás - plazmafehérjékhez kötötten Raktár -2, 3 havi hormon- kolloidban Szabályozás – TRH, TSH révén Gátló hatás- tiouracil, SCN-perkolát
(szulfocianát) MIT+ DIT DIT+DIT
Pajzsmirigyhormonok hatásai
Génexpresszió szabályozásával irányítják a szervezet fejlődését, az idegrendszer működését és anyagcsere-folyamatokat
Központi idegrendszer -mielinizáció, dendritek elágazódása, szinaptikus kapcsolatok, reflexek kialakulása és normális működése, ingerlékenység meghatározása
Növekedés- növekedési faktorok termelésének serkentéseBőr- proteoglikánok lebontásaAlap-energiaforgalom beállítása –oxigénfogyasztás révénVérkeringés – perctérfogat, pulzustérfogat, szívfrekvencia
fokozása, közvetlen hatás a miozin szintézisének fokozása, sejtek Ca2+ felvételének szabályozása, β receptorok kifejezésének fokozása (erősítik a katekolaminok hatását)
Anyagcserére kifejtett hatásukAnyagcsere-folyamat hatás
Glúkóz felszívás a bélből fokozás
Glukoneogenézis fokozás
Sejtek inzulinérzékenysége
csökken
Fehérjeszintézis fokozás
Koleszterinszintézis fokozás
Koleszterinlebontás fokozás
Vérplazma koleszterinszintje
csökken
Lipolízis a zsírszövetben fokozás
Szabad zsírsavak oxidációja
fokozás
Trigliceridszintézis májban
fokozás
Vérplazma trigliceridszintje
csökken
Lipoproteinlipáz érfalban fokozás
Zsírraktárok trigliceridtartalma
csökken
A pajszmirigy működési rendellenességei Jódhiány (észak-nyugat Európa, Ausztrália, Ázsia bizonyos
területei) – pajzsmirigy hipofunkció, jód hiányában csökken a PH termelődése, a negatív feedback révén a TSH fokozza a mirigy működését, megjelenik a golyva, a mirigy megnagyobbodik Rendszeres jódozott só hatására helyreáll a mirigy működése A szervetlen jód a vékonybelen keresztül a vérbe szívódik és a
tüszősejtekbe tárolódik Jódtranszport energiaigényes folymat, a kolloidba a sejtek csúcsi részén
levő pendrin révén jut A pendrin gén hibája gátolja a jód felvételét
Hipertiroidizmus – fokozott hormontermelés (Graves kór/ Basedow- exoftalmus (a szemüreg szöveteiben lezajló immun folyamat következménye), súlycsökkenés, idegesség, reszketés, akár golyva is kialakulhat (mivel csökken a TSH), menstruaciós ciklus rendszertelenné válik (PH blokkolók). Kiváltó oka leggyakrabban az autoimmun folyamat.
Hipotiroidizmus –mixodema – PH nem képződnek, társulhat golyvás (magas a vér TSH szintje) kretinizmussal
Golyva normális működés esetén is kialakulhat, ilyenkor a mirigy nagyobbodását a különböző beszürödések okozhatják, baktériumos (TBC, szifilisz), férgek, daganatok.
Hashimoto szindroma – a mirigy autoimmun megbetegedése, a szervezetben képzödő antitestek megtámadják a pajzsmirigyet, limfocita beszürődés, csökkent PH termelés
A vesék zsíros tokjában helyezkednek el.A kötőszöveti tok alatt két állomány található: kéreg-
és velőállomány.A kéregállomány mezodermális eredetű.A velőállomány módosult szimpatikus dúc,
ektodermális eredetű.
A mellékvA mellékvesék esék helyzetehelyzete
Kéregállomány Glomeruláris réteg - sejtek
gomolyagokat képeznek – mineralokortikoid hormont termelnek, emberben aldoszteron (só és vízháztartás szabályozása)
Köteges réteg – a sejtek hosszúkás kötegekbe rendeződnek, – glukokortikoidokat termelik, emberben a kortizolt (szénhidrátok anyagcseréje)
Retikuláris réteg- a sejtkötegek rács alakúak –androgént termelnek mindkét nemben Dehidropeinandroszteron (DHEA) Dehidropeinandroszteron-szulfát
(DHEAS)A rétegek vastagsága a szervezet
élettani funkciójának megfelelően változik. Embrióban és újszülöttben fejlett
a retikuláris zóna. Egy év után visszafejlődik és a
köteges réteg gyarapodik Nemi érés idején a retikuláris
réteg újból vastagszik Klimax után a retikuláris zóna
vékonyodik, főleg nőkben
Glukokortikoidok hatásaiAnyagcsere hatások: vércukorszint fokozódik
(glükoneogenézis, glikogén szintézis), lipolízis (főleg végtagokban).
Gyulladáscsökkentő hatás (csökkentik a hízósejtekből a hisztamin felszabadulását, a limfociták proliferációját – főleg patkányokban, emberben kevésbé)
Immunszupressziv hatás- limfociták apoptózisa csecsemőmirigyben, nyirokcsomókban
Csontritkulás – gátolják az oszteobalsztok működésétBőr elvékonyédása- gátolják a kollagén képződését II. típusú penumociták differenciálódására hatnak a terhesség
utolsó időszakában -szurfaktantBefolyásolják a víz és sóháztartást azáltal, hogy gátolják az
arginin-vazopresszin transzlációját a hipotalamuszban (hiányában rendellenes víz visszatartás következik be).
Keringés- perctérfogat és vérnyomás fokozása a noradrenerg beidegzés révén
Idegrendszer – neuronkapcsolatok (hangulat, alvás- ébrenléti ciklus)
Glukokortikoidok szerepe a stresszválaszban
Stressz- válaszrekació – Selye 1936 Katekolaminok szintézise mellékvesében
fokozódikSzimpatikus idegrendszer aktiválódásaCRH-szekréció fokozódása →ACTH
+→glukokortikoid+Glukagon, STH - azonnali anyagcserehatásuk vanFokozódik a vérerek katekolamin és angitenzin II
érzékenységük
Kóros mellékvesekéreg-funkciókAddison kór– a mellékvesekéreg elégtelen működése váltja
ki A csökkent kéreghormonszint fokozza az ACTH szintézisét.
Az ACTH-nak melanocita-stimuláló hatása van, fokozódik a pigmentépződés, ezért még bronzkórnak is nevezik.
Hipoglikémia Csökkent vérnyomás – adrenerg beidegzés csökkenése Hiperkalémia- a szív ingerképzésének zavarát és halálát
okozhatja Nátrium visszaszívódás elégtelensége keringési
elégtelenséghez vezet
Mellékvesekéreg hiperfunkció-Cushing-szindróma – glükokortikoid többlet -Cushing-kór – ACTH többlet
Izomzat sorvadásaVégtagok lesoványodása (lipolízis miatt)A nyak, az arc zsírszövete felszaporódik –holdvilág arc
Velőállomány Hám jellegű poligonális sejtek alkotják, módosult neuronok, kötegeket vagy fészkeket ké-peznek.
Adrenalint és noradrenalint termelnek.
Káliumkrómáttal kezelve barna színűek a sejtek, ezért még kromaffin sejteknek (2) is nevezik őket.
A sejtek közt szinuszoid hajszálerek (1) és idegsejtek (3) találhatók.
A hormontermelő sejteken pre-ganglionáris szimpatikus ideg-rostok végződnek.
A kromaffin sejtcsoportok a mellékvesevelőn kívül szimpatikus ganglionok közelében levő paraganglionokban is meg-találhatók.
Hatásuk a szimpatikus ideg-rendszer hatásával megegyezik.