nsaid vs. opioid -...
TRANSCRIPT
PACU
(perioperatív fájdalom, PONV)
DEOEC Tanfolyam 2013.
Dr. Csomós Ákos
egyetemi docens
Semmelweis Egyetem, AITK,
Budapest
Posztoperatív hányinger / hányás (PONV)
• A leggyakoribb mellékhatás; gyakorisága megelőzés nélkül 20-30 %.
• A betegelégedettségi vizsgálatokban ezt jelzik a legmeghatározóbb faktornak.
Gan, Anesth Analg,, 2003;97:62.
Posztoperatív hányinger / hányás (PONV)
Beteg specifikus rizikófaktorok: Evidencia:
A női nem I A
Nem dohányzó IV A
Anamnézisben PONV IV A
Gan, Anesth Analg,, 2003;97:62.
(I= nagy randomizált, II=szisztematikus review, III= kis randomizált, IV=nem-randomizált. A=jó evidencia, B=gyenge)
Posztoperatív hányinger / hányás (PONV)
Anesztézia rizikófaktorok: Evidencia:
Párolgó anesztetikumok használata I A
Nitrogén oxid használata II A
Intra- és posztoperatív opioid II A / IV A
Gan, Anesth Analg,, 2003;97:62.
Posztoperatív hányinger / hányás (PONV)
Sebészi rizikófaktorok: Evidencia:
A műtét hossza* IV A
A műtét típusa (laparoscopia, FOG, emlő,
kancsalság, idegsebészet, plasztika)IV A
Gan, Anesth Analg,, 2003;97:62.
* Minden 30 perc 60 %-al növeli a PONV kockázatot (pl. 10%-ot 16%-ra).
A PONV csökkentésének lehetőségei altatáskor
• A gyomor felfújódás kerülése
• A N2O használatának mellőzése
• Az opioidok használatának kerülése
• Propofol használata: TIVA/TCI
• A PONV magas rizikójú betegek kiszűrése
• Gyógyszeres prevenció
A N2O használatának mellőzése
• Altatásban térd arthroscopián átesett betegek, N2O
csoport és kontroll csoport.
• Tympanometriával mérték a közép-fül kompartment
nyomását.
• A PONV gyakoriság az N2O csoportban magasabb
volt (p<0.05).
• A kompartment nyomás a később PONV betegeknél
szignifikánsan magasabb volt (179 vs. 155).
The Laryngoscope, 2004; 114: 883-6.
Az opioidok gasztrointesztinális mellékhatása
PONV
OIBD
POINV
Posztoperatív hányinger-
hányás
Opioid indukált bél-diszfunkció
Hányinger/hányás
Posztoperatív ileus
Az opioidok okozta hányinger-hányás
• A PONV gyakorisága magas, az első 24 órában 30 %
körüli – DE: ritkán igényel kezeléstGan TJ et al. JAMA 2002;287:1233.
• Akkor miért probléma?
• Betegkomfort
• Megnyúlt ápolási idő, magasabb költség
• Sebszétválás kockázata magasabb
• Megoldás?
• Apfel score használatával kiszűrni a rizikós betegeket
• Dexamethasone 4-8 mg az indukció előttGan TJ et al. Anesth Analg 2003;97:62.
Opioidok alkalmazása spinális anesztéziáhozKallio, Reg Anesth Pain Med, 2005;30:48-54.
MI AZ ELŐNYE?
• A fájdalomcsillapító hatás szignifikáns elnyújtása.
• Kisebb dózisú LA használatával gyorsabb hazabocsájtás.
MI A HÁTRÁNYA?
• Viszketés
• Előfordulása általában 60 % körüli, de 25 g fentanyl adása után akár 100 %-ban is jelentkezhet.
• Kezelhető 8 mg ondansetron adásával.
• PONV
• 20 g fentanyl adása után gyakorisága 22 % is lehet.
Anesthesiology, 1999;29:423-6.
Holdgate, A. et al. BMJ 2004;328:1401
A hányinger-hányás gyakorisága NSAID vs.
opioid összehasonlításában - vesekólika
És mi lenne, ha mindig TIVA-t használnék?
• Mennyivel csökkenti a TIVA a PONV rizikót?
• Ha a beteg kockázata 80%, akkor 24%-al (=minden 4. betegnél).
• Ha a beteg kockázata csak 20%, akkor 6%-al (=minden 17. betegnél).
Apfel, NEJM, 2004;350:2441-51
A PONV magas rizikójú betegek kiszűrése
• A PONV rizikó felmérésére az Apfel-score a
legelterjedtebb.
• 70 %-os pozitív prediktív értékkel jelzi a PONV
fellépését.
• A rizikós betegek gyógyszeres prevenciója
költséghatékony!
• Nem jelent fokozott PONV kockázatot:
• Kövérség, szorongás, neuromuszkuláris antagonizálás.
Apfel, Acta Anaesth Scand, 1998;42:496.
A magas rizikójú betegek kiszűrése
APFEL score rizikófaktorok: PONV rizikó:
Női nem 1 = 20 %
Nem dohányzók 2 = 40 %
Anamnézisben PONV 3 = 60 %
Posztoperatív opioid 4 = 80 %
Gyerekeknél a rizikófaktorok hasonlóak a felnőttekhez, az alábbi
megjegyzésekkel:
• A hányás gyakorisága kétszer magasabb, de a hányinger ritkább.
• Nemi különbségek a pubertáskorig nincsenek.
Már megint egy pontrendszer?!? – ó, nem…
• A beteg neme és a dohányzási státusza a kórlapban
szerepel.
• Az, hogy opioidot adok-e, előre ismert, a helyi
gyakorlat függvényében.
• Egy kérdés marad: van-e a beteg anamnézisében PONV?
Pontrendszerek a PONV megelőzésére
CON:
• A guideline-ok betartásának fegyelme rossz (40 %...)
• Az Apfel score túl egyszerű: a férfiaknál is lehet
PONV
• Evidenciák vannak arra, hogy:
• Etnikai különbségek is vannak a PONV
gyakoriságban.
• A műtét helye is kockázati tényező
• A pontrendszerek prediktív értéke gyenge.
Pontrendszerek a PONV megelőzésére
PRO:
• IGEN, a pontrendszerek prediktív értéke gyenge, de
ennél nem is lehet jobbat készíteni.
• Rutin gyógyszeres prevenció felesleges kockázatot
jelent.
• Scopolamin tapasz?
Saját vizsgálatunk a PONV rizikó felmérésre
Módszer:
• A magas PONV kockázatú betegeket az Apfel-
pontrendszer használatával preoperatíve kiszűrtük.
• Borítékos randomizálást követően a kezelt csoport
betegei 1,25 mg droperidolt kaptak a műtét vége előtt
30 perccel.
Saját vizsgálatunk a PONV rizikó felmérésre
Eredmények:
• Az Apfel score nem szűrt ki minden PONV beteget
(90 nem rizikós betegből 9-nél volt PONV)
• A kezelt csoportban a PONV gyakoriság szignifikáns
csökkenését értük el: 7,14% vs. 25% (p=0,04).
PONV gyógyszeres prevenció
A gyógyszerek többsége az area postrema kemoreceptor trigger zónájában hat:
• Dopamin (D2) antagonisták: metoclopramid, droperidol
• Szerotonin antagonisták: setronok.
• Szteroidok: hatásmechanizmusa tisztázatlan, de hatékonysága igazolt!
Általános megjegyzések:
• A metoclopramid hatékonysága a placebo-val egyenlő.
• A setronok között számottevő különbség nincs.
• A droperidolt újra felfedezték…
A droperidol története
• A droperidolt eredetileg neuroleptikumként hozták forgalomba az 1960-as években; antiemetikus hatását már akkor megfigyelték.
• A 90-es években az FDA kivonta a forgalomból:
• QT-megnyúlás észlelése miatt, valamint kapcsolatba hozták torsade de pointes típusú tachycardiával és hirtelen halálesetekkel is.
• A 2000-es években revideálták az eseteket, és igazolták, hogy a PONV profilaxis dózisban (1,25-2,5 mg) teljesen biztonságos.
• Apfel, NEJM, 2004;350:2441-51
• Post hoc adatelemzése egy nagy multicentrikusvizsgálatnak; 1734 beteg, inhalációs anesztézia
• Apfel-score min. 2 felett prevenciót kaptak a betegek:
• Ondansetron 4 mg, dexamethasone 4 mg, droperidol1,25 mg vs. placebo.
• Posztop. 24 órán át követték a PONV gyakoriságot.
• A hányinger és a hányás gyakoriságot szignifikánsan csökkentette, de:
• Hatástartama rövid, ezért előnyösebb a korai (<2 óra), mint a késői PONV megelőzésében.
Apfel, BJA, 2009;103:359.
A droperidol hatékonysága
NNT szám = Number Needed to Treat
A betegek száma, amennyit kezelni kell ahhoz, hogy egy betegnél
hatásos legyen a kezelés.
A stroke gyakorisága 5 éven belül
Kontroll
csoport
Kezelt
csoport
Relatív rizikó
csökkenés
Súlyos
hipertenzió
gyakoriság 0,2 0,12 0,4
betegszám 16778 16898
Enyhe
hipertenzió
gyakoriság 0,015 0,009 0,4
betegszám 15165 15238
Cook, BMJ, 1995
A stroke gyakorisága 5 éven belül
Kontroll
csoport
Kezelt
csoport
Relatív rizikó
csökkenésNNT szám
Súlyos
hipertenzió
gyakoriság 0,2 0,12 0,4 13
betegszám 16778 16898
Enyhe
hipertenzió
gyakoriság 0,015 0,009 0,4 167
betegszám 15165 15238
Cook, BMJ, 1995
Gyakorlati példa – beszerzési árak
PONV magas rizikó csoport ( 40 % )
Metoclopramid (10 mg)
NNT = 12
Szerotonin. antag. (4 mg)
NNT = 7
Droperidol (1,25 mg)
NNT = 5
100
100
100
8
14
20
9 420.- Ft
145 860.- Ft
97 500.- Ft
Gan, Anesth Analg, 2003;97:62-71
Gyakorlati példa – egy PONV megelőzés ára
PONV magas rizikó csoport ( 40 % )
Metoclopramid (10 mg)
NNT = 12
Szerotonin. antag. (4 mg)
NNT = 7
Droperidol (1,25 mg)
NNT = 5
100
100
100
8
14
20
1 177.- Ft
10 418.- Ft
4 875.- Ft
Gan, Anesth Analg, 2003;97:62-71
A PONV preventív kezelése - protokoll
Az alap rizikó csökkentésének lehetőségei:
• Regionális anesztézia használata
• Az inhalációs anesztézia helyett TIVA
• Az intra- és posztoperatív opioid használat
csökkentése
• Intraoperatív folyadékpótlás
• A neostigmin használatának kerülése
• Posztoperatív oxigén adása
A PONV preventív kezelése - protokoll
A közepes rizikójú betegeknél javasolt megelőzés:
• Monoterápia:
• Ondansetron 8 mg iv.
• Kombinációs terápia:
• Dexamethasone 4-8- mg + ondansetron 4 mg iv.
A PONV preventív kezelése - protokoll
A magas rizikójú betegeknél javasolt megelőzés:
• Kombinációs terápia 2 antiemetikummal:
• Dexamethasone 4-8- mg + ondansetron 4 mg iv.
• Kombinációs terápia 3 antiemetikummal :
• Dexamethasone 4-8- mg + ondansetron 4 mg +
cyclizine 50 mg iv.
A fájdalomcsillapítók standard hatékonysága
Esetszám NNT 95%-os CI
Paracetamol 1000 mg
+ Codein 60 mg197 2,2 1,7 – 2,9
Diclofenac 50 mg 738 2,3 2,0 – 2,7
Pethidine 100 mg 364 2,9 2,3 – 3,9
Morphine 10 mg 946 2,9 2,6 – 3,6
Paracetamol 1000 mg 2759 3,8 3,4 – 4,4
Tramadol 100 mg 882 4,8 3,8 – 6,1
www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/
„Mellékhatás League” - NSAIDs vs. opioiok
NSAIDs:
1. Thrombocyta
diszfunkció
2. Vese érintettség
3. Gasztrointesztinális
toxicitás
4. Vérzéses
szövődmények
Opioidok:
1. Hányinger-hányás
2. Gasztrointesztinális
diszfunkció
3. Hisztamin felszabadulás
4. Kp. idegrendszeri
hatások
És még valami érdekes a dohányzásról
KÉRDÉS:
• Adhatunk NSAID gyógyszereket dohányzó betegeknek ortopédiai beavatkozások után?
Glassmann SJ et al. Spine 2000;25:2608.
TÉNYEK:
• A NSAID gyógyszerek a prosztoglandin szintézis
gátlása révén lassítják a csontgyógyulást.
• A dohányzás csökkenti a csont denzitását, lassítja a
csontgyógyulást.
Dumont AS at al. J Pharm Tox Method 2000;43:31.
BANDOLIER válasz:
• Egyértelmű evidencia nincs, csak gyanú…
www.ebandolier.com
Összefoglalás
1. A PONV megelőzésre fókuszálni kell!
2. Írjuk be az aneszteziológiai jegyzőkönybe az
Apfel score értékét.
3. Érdemes auditálni a saját beteganyagunkat; lehet,
hogy vannak regionális / operatőri különbségek?
4. Az inhalációs anesztézia mellett szerezzünk
gyakorlatot a TIVA / TCI használatában.
5. Vannak gyógyszerek, amiket el kellene
felejtenünk: metoclopramid, B6 vitamin.