Narkolepsia

Pentti Tienari Osastonylilääkäri, Neuroimmunologian prof.

HYKS, Neurologian klinikka

HY, Biomedicum, Tutkimusohjelmayksikkö, Molekyylineurologia

Mitä narkolepsia on?

Keskushermostoperäinen hypersomnia

Sairaus johon liittyy päiväaikainen

väsymys sekä nukahtelutaipumus

Kolme muotoa narkolepsia-katapleksia (>85%)

narkolepsia ilman katapleksiaa

symptomaattinen eli toiseen sairauteen liittyvä narkolepsia

(hyvin harvinainen <1%)

Narkolepsian oireet I

Päiväaikainen väsymys ja uneliaisuus Vireystila vaihtelee parin tunnin sykleissä

Tahaton nukahtelu Nukahtelua tapahtuu myös aktiviteettia

vaativissa tilanteissa (syöminen, keskustelu)

1-8 kertaa päivässä

unen kesto 1-30min

uni virkistää

Narkolepsian oireet II

Katapleksia lihastonuksen menetys

tajunta, hengitys ja silmien liikkeet säilyvät

yleensä tunnetilan laukaisema (esim. nauru)

yleensä ilmaantuu nukahtelutaipumuksen

jälkeen

Narkolepsian oireet III

Lisäoireina

katkonainen yöuni

unihalvaukset

hallusinaatiot nukahtamisen tai heräämisen

yhteydessä

Narkolepsiassa REM-unen rytmi on häiriintynyt

• Katapleksiassa lihakset siirtyvät valveilla REM-unen kaltaiseen tilaan

• Unen laatu heikkenee, koska lyhyitä REM-jaksoja on öisin paljon.

Normaalit unisyklit yöunen aikana

REM

Kuva: R.D. Cartwright, A. Luten, A. Patel, M. Yound

Narkolepsian oireet IV

Liitännäisoireena painonnousu alkuvaiheessa

päänsärky

mieliala-ongelmat

psykososiaaliset ongelmat

tapaturmat

Narkolepsia -epidemiologia

Narkolepsia on harvinainen sairaus,

esiintyvyys n. 0,05%

Sairastuvuus suurinta teini-iässä sekä

kolmannella vuosikymmenellä

Narkolepsian syyt I

Narkolepsiassa todetaan

hypothalamuksen

oreksiini-neuronien

vaurio vireystila,lihastonus,ruokahalu

ei näy MRI-kuvauksessa Reduced number of hypocretin neurons in human

narcolepsy.Neuron 27:469 (2000) Thannickal TC, Siegel

JM ym.

Narkolepsia – Orexin hermosolujen vaurio - soluja on hypothalamuksessa 50,000-70,000

Hypothalamus

Hypothalamus sijaitsee

väliaivoissa ja säätelee

useita toimintoja, mm.

• hormonien eritystä

• vireystilaa

• nälän ja janon tunnetta

• stressinsietoa

• tunne-elämää.

Narkolepsian syyt II

Narkolepsia assosioituu HLA-DR15,DQ6

kudostyyppiin: Narkolepsia-katapleksia 95-100%

Ei kataplektinen narkolepsia 40-50%

Muu väestö 20-25%

Sama haplotyyppi assosioituu myös MS-tautiin sekä

suojaa 1-tyypin diabetekselta

Narkolepsia assosioituu myös TCRA

T-solureseptori geenialueeseen.

Assosiaatio HLA ja TCRA-geeneihin viittaa

immuunijärjestelmän osuuteen

Narkolepsia ja influenssarokote I

Lasten narkolepsiaepidemia vuodesta 2010 alkaen todettu lapsilla ja nuorilla

Suomessa lisääntynyt määrä narkolepsia

tapauksia normaaliin verrattuna

narkolepsian lisääntyminen havaittu myös

muissa Pohjois-Euroopan maissa, joissa on

käytetty Pandemrixia mutta ei maissa, joissa

käytettiin Arepanrixia.

Figure 3. High-resolution MES-PAGE analysis of Arepanrix (lane A) and Pandemrix (lane B)

H1N1 antigen suspensions under reducing conditions, and immunostaining of the separated

proteins in Pandemrix by western blotting using anti-NP antibody (C).

Vaarala O, Vuorela A, Partinen M, Baumann M, Freitag TL, et al. (2014) Antigenic Differences between AS03 Adjuvanted Influenza A

(H1N1) Pandemic Vaccines: Implications for Pandemrix-Associated Narcolepsy Risk. PLoS ONE 9(12): e114361.

doi:10.1371/journal.pone.0114361

http://127.0.0.1:8081/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0114361

Pandemrix Arepanrix

Narkolepsian diagnoosi I

Diagnoosi perustuu Oirekuva

Neurofysiologiset tutkimukset

laaja unipolygrafia

nukahtamisviive tutkimus (MSLT, multiple sleep

latency test)

Likvorin oreksiinin määritys (jos neurofysiologiset

tutkimukset jäävät epävarmoiksi)

Muiden syiden poissulku

esim. univaje, viivästynyt unirytmi, uniapnea

mielialaongelmat, lääkkeet/päihteet

Narkolepsian hoito

-väsymys I

Modafiniili (Provigil, Modiodal, Vigil)

vähentää väsymystä ja nukahtelutaipumusta

erityislupahakemus + tavallinen resepti (paperi)

aloitusannos 100-400mg/vrk (max 600mg/vrk)

otetaan aamulla ja joskus myös iltapäivällä

ei näyttöä toleranssin tai riippuvuuden kehittymisestä

ei vaikuta katapleksiaan

Narkolepsian hoito

-väsymys II

Metyylifenidaatti lyhytvaikutteinen (Ritalin, Medikinet), pitkävaikutteinen

(Concerta, Medikinet Cr)

vaikuttaa jonkin verran myös katapleksiaan

enemmän sivuvaikutuksia kuin modafiniililla

Muita mahd. lääkkeitä efedriini, reboksetiini (Edronax), milnasipraani (Ixel),

venlafaksiini (Efexor, Venlafaxin), bupropioni (Voxra)

Narkolepsian hoito

-katapleksia I

Natriumoksibaatti (Xyrem) parantaa yöunen laatua (syvä uni lisääntyy)

unen paranemisen seurauksena vireystila

paranee

vähentää katapleksia-kohtauksia

otetaan kahdesti yössä (nukkumaan mennessä

ja 3-4h myöhemmin)

Narkolepsian hoito

-katapleksia II

Muita katapleksian hoidossa käytettyjä

lääkkeitä (masennuslääkeryhmä)

SSRI-lääkkeet (fluoksetiini, paroksetiini ym.)

klomipramiini

venlafaksiini

reboksetiini

Narkolepsian lääkkeetön hoito

Lääkkeetön hoito säännöllinen uni-valverytmi

suunnitellut lyhyet torkut

liikunta, ylipainon välttäminen

ruokavalio (hiilihydraattien välttö, ei kofeiinia

illalla)

tapaturmien välttäminen

lähiympäristön informointi

Narkolepsia – huomioitavaa I

Ajokyky AB kortti, ei C-ajokorttia

Tarvittaessa hereilläpysymiskoe

(MWT, maintenance of wakefullness test)

Varusmiespalvelus vapautus rauhanajan palvelusta (C lk)

Ammatinvalinta ei ammattiajoa

vuorotyö ei ole suositeltava

Narkolepsia – huomioitavaa II

Raskausaika lääkkeiden käyttöä ei suositella raskauden

aikana

pitkä sairausloma voi olla tarpeen

Potilailla lisääntynyt tarve sairauslomiin

Matkustavalle potilaalle todistus PKV-

lääkkeistä