reação leucemoide x lmc

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Artigo Reação Leucemoide Franciéli Rita Neves1, Paulo Roberto Merisio2 /- Biomédica formada pela Universidade Paranaense, Compus Cascavel, PR 2- Paulo Roberto Merisio, Farmacêutico e Bioquímico - UFPR, Esp. Hematologia SBAC PR, Esp. Biotecnologia Unioeste, Consultor Científico da M&B Diagnósticos e Assessoria Científica, Professor da PUC-PR e Coordenador da Pós Graduação em Análises Clínicas - Unisep Resumo Reação Leucemoide Reação Leucemoide, também conhecida como Mielopoiese Anor mal Transitória, Leucemia Transitória ou Síndrome Mieloproliferativa Transitória (SMT), é uma anormalidade hematológica que simula e pode ser confundida com leucemia, mas que, de fato, é reacional a alguma outra doença. As causas estudadas até o presente sugerem: in- fecções piogênicas graves, necrose tecidual, doenças imunomediadas, tuberculose, brucelose, toxoplasmose e síndromes inflamatórias como glomerulonefrites, artrite reumatoide, insuficiência hepática, cetoacido- sediabética, corticosteroides endogenos ouexogenos, catecolaminas, neoplasia hematopoietica ea neutrofilia paraneoplásica. Com apoio da bibliografia este artigo visa projetar a relevância da reação leu cemoide revisando em casos e bibliografias pontos principais para a identificação e diferenciação da doença em meio a outras doenças hematológicas. Analisando as características principais da reação leucemoide, tal como: dohemograma, dos sintomas, da interação com outras doenças, do diagnóstico, pessoas com maior probabilidade a apresentar a reação e da relevância na população atual. Palavras-chave: Reação leucemoide, leucemia, leucocitoses Summary Leukemoid Reaction Leukemoid Reaction also known as Transitional Mielopoiese Abnormal, leukemia or Transitional Transitional myeloproliferative syndrome (SMT) is a hematological abnormality that simulates and canbe confounded with leukemia, but, infact, isa reaction tosome other disease. The causes studied to date suggest: pyogenic serious infections, tissue necrosis, immune-mediated diseases, tuberculosis, brucellosis, toxoplasmosis and inflammatory syndromes such as glomerulonephritis, rheumatoid arthritis, liver failure, diabetic ketoacidosis, endogenous or exogenous steroids, catecholamines, câncer and hematopoietic neutrophilia paraneoplastic. With support from the literature this article aims to design the relevance ofleuke moid reaction in reviewing cases and bibliographies main points for the identiíication and differentiation of the disease in the midst of other hematologic diseases. Analyzing the main characteristics of the leukemoid reaction as: the blood, the symptoms, the interaction with other diseases, diagnosis, people most likely to produce the reaction and relevance in the current population. Keywords: Leukemoid Reaction, leukemia, leukocytosis Introdução Seação leucemoide é nome dado aos quadros em que a leucometria ultrapassa 25.000 a 30.000/mm3. Os achados hematológicos que se assemelham a um tipo de leucemia, mas nos quais não é confirmada a presença dessa doença pelo curso subsequente da enfermidade, também podem ser de finidos como um quadro hematológico leucemoide (1). Na reação leucemoide as anormali dades desaparecem quando é corrigida a condição subjacente. Em muitos dos casos relatados de reações leucemoi- des, o paciente não se recuperou da doença primária, como conseqüência, não houve correção da anormalidade hematológica. Emtais situações é difícil ter certeza de que o paciente não teve uma leucemia coexistente com outra doença. Isso aconteceu em muitos dos primeiros relatos de reações leucemoi- des à tuberculose (2). As causas dessa leucocitose neu- trofílica são as infecções piogênicas graves, necrose tecidual, doenças imu nomediadas, tuberculose, brucelose, toxoplasmose e síndromes inflama tórias como glomerulonefrites, artrite reumatoide, insuficiência hepática, cetoacidose diabética, corticosteroides endogenos ou exogenos, catecola minas, neoplasia hematopoietica ea neutrofilia paraneoplásica (4). As reações leucemoides são freqüen temente confundidas e tratadas como 84 NewsLab - edição 98-2010

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• Artigo

Reação Leucemoide

Franciéli Rita Neves1, Paulo Roberto Merisio2

/ - Biomédica formada pela Universidade Paranaense, Compus Cascavel, PR2 - Paulo Roberto Merisio, Farmacêutico e Bioquímico - UFPR, Esp. Hematologia SBAC PR, Esp. Biotecnologia Unioeste, Consultor Científico da

M&B Diagnósticos e Assessoria Científica, Professor da PUC-PR e Coordenador da Pós Graduação em Análises Clínicas - Unisep

Resumo

Reação LeucemoideReação Leucemoide, também conhecida como Mielopoiese Anor

mal Transitória, Leucemia Transitória ouSíndrome MieloproliferativaTransitória (SMT), é uma anormalidade hematológica que simula epode ser confundida com leucemia, mas que, de fato, é reacional aalguma outra doença. As causas estudadas até o presente sugerem: in-fecções piogênicas graves, necrose tecidual, doenças imunomediadas,tuberculose, brucelose, toxoplasmose e síndromes inflamatórias comoglomerulonefrites, artrite reumatoide, insuficiência hepática, cetoacido-sediabética, corticosteroides endogenos ouexogenos, catecolaminas,neoplasia hematopoietica ea neutrofilia paraneoplásica. Com apoioda bibliografia este artigo visa projetar a relevância da reação leucemoide revisando em casos e bibliografias pontos principais para aidentificação e diferenciação da doença em meio a outras doençashematológicas. Analisando as características principais da reaçãoleucemoide, tal como: dohemograma, dos sintomas, dainteração comoutras doenças, dodiagnóstico, pessoas com maior probabilidade aapresentar a reação e da relevância na população atual.

Palavras-chave: Reação leucemoide, leucemia, leucocitoses

Summary

Leukemoid Reaction

Leukemoid Reaction also known as Transitional MielopoieseAbnormal, leukemia or Transitional Transitional myeloproliferativesyndrome (SMT) is a hematological abnormality that simulates andcanbeconfounded with leukemia, but, infact, isa reaction tosome

other disease. The causes studied to date suggest: pyogenic seriousinfections, tissue necrosis, immune-mediated diseases, tuberculosis,

brucellosis, toxoplasmosis and inflammatory syndromes such asglomerulonephritis, rheumatoid arthritis, liver failure, diabeticketoacidosis, endogenous or exogenous steroids, catecholamines,câncer and hematopoietic neutrophilia paraneoplastic. With supportfrom the literature this article aims to design the relevance ofleukemoid reaction in reviewing cases and bibliographies main points forthe identiíication and differentiation of thedisease in the midst of

other hematologic diseases. Analyzing the main characteristics ofthe leukemoid reaction as: the blood, the symptoms, the interactionwith other diseases, diagnosis, people most likely to produce thereaction and relevance in the current population.

Keywords: Leukemoid Reaction, leukemia, leukocytosis

Introdução

Seação leucemoide é nome

dado aos quadros em que

a leucometria ultrapassa

25.000 a 30.000/mm3. Os achados

hematológicos que se assemelham a

um tipo de leucemia, mas nos quais

não é confirmada a presença dessa

doença pelo curso subsequente da

enfermidade, também podem ser de

finidos como um quadro hematológico

leucemoide (1).

Na reação leucemoide as anormali

dades desaparecem quando é corrigida

a condição subjacente. Em muitos dos

casos relatados de reações leucemoi-

des, o paciente não se recuperou da

doença primária, como conseqüência,não houve correção da anormalidade

hematológica. Emtais situações é difícilter certeza de que o paciente não teve

uma leucemia coexistente com outra

doença. Isso aconteceu em muitos dos

primeiros relatos de reações leucemoi-

des à tuberculose (2).

As causas dessa leucocitose neu-

trofílica são as infecções piogênicasgraves, necrose tecidual, doenças imu

nomediadas, tuberculose, brucelose,

toxoplasmose e síndromes inflama

tórias como glomerulonefrites, artrite

reumatoide, insuficiência hepática,

cetoacidose diabética, corticosteroides

endogenos ou exogenos, catecola

minas, neoplasia hematopoietica e a

neutrofilia paraneoplásica (4).

As reações leucemoides são freqüen

temente confundidas e tratadas como

84 NewsLab - edição 98-2010

leucemias, o que prejudica o paciente,

já que os tratamentos são diferentes e

a história clínica é um dos fatores que

contribuem nessa identificação corre

ta. Alterações tóxicas na presença de

neutrofilia e aumento das proteínas

inflamatórías no plasma são sugestivas

de reação leucemoide. Infelizmente, a

coloração citoquímica e citometria de

fluxo não auxiliam na diferenciação da

reação leucemoide e leucemia (3).

Nascimento (5) afirma que a reação

leucemoide é diferente da leucemia,

que é uma neoplasia, porque nesta

reação as células jovens leucocitárias(bastonetes) podem estar presentes

com características normais, enquanto

que nas leucemias as células jovens

presentes têm as características leu

cocitárias modificadas - os blastos.

As leucocitoses intensas e as reações

leucemoides podem ser uma das

primeiras evidências de neoplasias

hematológicas.Em pacientes recém-natos com

Síndrome de Down é observada uma

incidência maior de casos de leucemias

e reações leucemoides. Estimativas do

risco relativo de leucemia têm variado

de 10 a 20 vezes mais do que na popu

lação normal; em especial a leucemia

megacariocítica aguda ocorre 200 a

400 vezes mais nas pessoas com Sín

drome de Down do que na população

cromossomicamente normal (6).

Para Garcia (8), que analisou acha

dos clínicos hematológicos de portado

res de Síndrome de Down, e até usa

um nome para transtornos envolvendo

Reação Leucemoide que é A ReaçãoLeucemoide Transitória associada à

Síndrome de Down (RLTAD), as mani

festações da reação se apresentam no

período de recém nascido.

Fundamentação Teórica

Rodriguez (7) define a reação leucemoide como "leucocitoses reacionais

NewsLab - edição 98 - 2010

intensas e significa uma reação me

dular de estresse extremo, trauma ou

infecção com maior intensidade".

A reação leucemoide é uma leucoci

tose extrema a ponto de suscitar confu

são com leucemia, geralmente associada

com neutrofilia e acentuado desvio

nuclear dos neutrófilos à esquerda (4).

Caracteriza-se por uma desordem

com leucocitose de mais de 50.000/ul,

que desenvolve reação com diferentes

processos patológicos, como a infla

mação grave, divulgadas infecções,

intoxicações e tumores (7).

A reação leucemoide que imita a

leucemia mieloide crônica (LMC) pode

serdistinguida pela presença de esple-

nomegalia, basofilia, fosfatase alcalina

de neutrófilos baixa ou ausente e ca-

riótipo com presença de cromossomo

Filadélfia (9). A Tabela 1 mostras as

diferenças mais características entre

as duas enfermidades.

Alguns autores consideram a rea

ção leucemoide como uma forma de

leucemia aguda que remite sem trata

mento; outros admitem ser uma série

de reações leucemoides transitórias. De

fato o mecanismo responsável por essa

resolução espontânea ainda permanece

indefinido, mas há relatos de casos

afirmando estar também relacionado a

alguma alteração inerente à Síndrome

de Down, podendo indicar uma regu

lação ineficaz da série mieloide e de

outros elementos da medula óssea (9).

Bain (2) usa uma classificação

adotada por vários autores que divide

as reações leucemoides em mieloide e

linfoides, tornando assim o seu estudo

mais fácil e acessível.

Reações leucemoides mieloides

Reações leucemoides raramente

simulam leucemia mieloide crônica,

pois esta tem um espectro característico

de alterações quase nunca encontrado

em condições reacionais. As leucemias

mieloides com maior probabilidade

de serem simuladas por uma reação

leucemoide são a leucemia mieloide

aguda, a leucemia mieloide crônica

atípica Filadélfia-negativa, a leucemiamielomonocítica infantil, a leucemia

Imielomonocítica crônica, a leucemia

neutrofílica e a leucemia eosinofílica (2).Causas de reações leucemoides

mieloide incluem estímulos graves

a atividade da medula óssea, comol

uma infecção bacteriana seria (par

ticularmente quando complicada por

anemia megaloblástica, dano à medula

induzido por álcool ou agranulocitose

anterior), tuberculose, algumas viro

ses, hemorragia e carcinoma ou outra

doença maligna (12).

Reações leucemoides linfoides

O hemograma na coqueluche e

linfocitose infecciosa pode simular leu

cemia linfocítica crônica, mas, como osaspectos clínicos e a faixa etária destasduas doenças são totalmente diferen

tes, isso não constitui problema na

prática. Em pacientes com linfocitose

pós-esplenectomia, já tem sido feitos

diagnósticos errados de LLC. Sabendo-se dos altos níveis que podem atingir

a contagem de linfócitos em esple-nectomizados, evita-se esse problema

realizando-se uma pesquisa cuidadosa

na distensão de sangue periférico para

aspectos pós-esplenectomia. A linfoci

tose pós-esplenectomia também podesimular uma leucemia com linfócitos

grandes e granulares, pois, às vezes,predomina esse tipo de célula (2).

Discussão

Podemos suspeitar de reação

leucemoide quando há um aumentoexacerbado de leucócitos no sangue

(em torno ae 30.000 a 50.000). Assim

como os sintomas característicos até

hoje descobertos: sangramento fácil,

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Tabela 1. Diferenças entre LMC e reação leucemoide

Clínica LMC Reação leucemoide

Exame físicoSem sintomas ouesplenomegalia, febre, anorexia,

emagrecimento

Infecção (pneumonia), carcinoma (tumor necrótico), inflamação(vasculife)

Sangue periférico

Leucócitos > 100.000/mmcom desvio à esquerda atéblastos, basofilia, eosinofilia, plaquetas emnúmero

normal ou aumentado; hemácias em lágrima, eritoblastoscirculantes e policromatofilia

Leucócitos normalmente <50.000/mm com predomínio de formasmaduras, mieloblastos raros, sem basofilia; plaquetas normais

Medula ósseaHipercelular com relação leucoeritroblástica > 10:1,

basofilia, aumento de megacariócifos e fibroseNormocelular, relação LE 5:1, sem basofilia, megacariócifos normais

Fosfatase alcalina

de neutrófilosDiminuída Aumentada

Ácido úrico Aumentado Normal

Cariófipo Cromossomo Filadélfia Normal

Cortesia de Rapaport (11)

cansaço fácil, palpitações, palidez, e

até pode haver gânglios palpáveis e

aumento do baço.

Não se sabe ainda o por quê, mas

pacientes portadores da Síndrome de

Down apresentam uma suscetibilidade

maior a apresentar a doença.

O diagnóstico indicado para dife

renciar leucemia mieloide de reação

leucemoide aguda inclui os exames

de esplenomegalia, basofilia, fosfa

tase alcalina de neutrófilos baixa ou

ausente e cariótipo com presença de

cromossomo Filadélfia.

As pesquisas sobre reação leuce

moide estão em curso ainda. Pouco

se sabe sobre a incidência, já que

sua notificação não é obrigatória e

muitas vezes confunde-se com a leu

cemia mieloide crônica. Mesmo com

tratamentos diferentes, muitos pro

fissionais ainda desconhecem as reais

diferenças e entre reação leucemoide

e LMC, dificultando assim o seu devido

tratamento e medidas emergentes

sobre tal enfermidade.

a> Correspondências para:s Prof. Paulo Roberto Merisio

íg^to [email protected]

Referências Bibliográficas

8.

10.

II.

12.

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NewsLab - edição 98-2010