Årsrapport 2011

FORSKNINGSRÅDET

SYGEHUS SYD

Årsrapport 2011

2 ÅRSRAPPORT 2011

ÅRSRAPPORT 2011 3

Indhold

Forskningsrådet 2011 4

Forord 5

Stofskiftefunktion og kropsvægt efter halvsidig fjernelse af skjoldbruskkirtlen 6

Diagnosticering af forstadier til blodkræft 8

Genetisk epidemiologi 10

Mitokondriefunktionens betydning for spontane aborter og graviditetskomplikationer 12

Oversigt over forskning i Sygehus Syd 2011 15

Tilgang af ph.d.-studerende i Sygehus Syd 59

Ph.d.-studerende i Sygehus Syd 60

Oversigt over postere fra Forskningens Dag 2011 77

4 ÅRSRAPPORT 2011

Forskningsrådet 2011

Jan Kvetny (formand)* - fra 1. november 2011Overlæge, klinisk forskningslektor, dr.med.

Steen Boesby (formand)* - indtil 31. oktober 2011Ledende overlæge, dr.med.

Vagn Bach (næstformand)Lægefaglig vicedirektør

Aase Bjerring

Vicedirektør

Karsten Bech

Klinisk Prodekan

Anne-Dorthe Feldthusen

Læge, ph.d.-studerende

Arne Bremmelgaard*

Overlæge, dr.med.

Jørgen H. Engberg

Overlæge, dr.med.

Ole Olsen*

Overlæge, dr.med., lektor med forskningsopgaver

Lisbeth Schrøder

Ledende overfysioterapeut

Lise Bathum*

Ledende overlæge, ph.d., lektor med forskningsopgaver

Lise Grupe Larsen

Ledende overlæge

Karina Klode*

Forskningskonsulent, cand.scient.san.

* = Disse personer er også medlem af Forretningsudvalget.

ÅRSRAPPORT 2011 5

Forord

2011 har været forandringernes år i Sygehus Syd. Opgaver og medarbejdere er blevet omrokeret, men vores fokus på at give patienterne den bedst tænkelige behandling og service er stadig intakt. Vores akkrediterings-status med 100 af 104 standarder opfyldt er et tydeligt bevis på dette, hvilket vi alle kan være meget stolte af.

Året bød også på en positiv udvikling på forskningsområdet, og det er en stor fornøjelse at kunne konstatere, at den opadgående kurve, som har kendetegnet forskningen i Sygehus Syd siden 2008, også er fortsat i 2011. Derudover har vi siden sidste år ansat yderligere 6 ph.d.-studerende og er nu oppe på 24 ph.d.-studerende, som er indskrevet ved Københavns Universitet, Roskilde Universitet, Syddansk Universitet og Aarhus Universitet. Vi oplever udvidelsen af samarbejdet med universiteterne og sammensætningen af faggrupper blandt vores ph.d.-studerende som en stor styrke, der gør os mere innovative og konkurrencedygtige.

Sidste års ansættelse af fi re lektorer og tilsagn om yderligere fi re er med til at styrke Sygehus Syds position i konkurrencen om de dygtige medarbejdere og har samtidigt åbnet op for fl ere samarbejdsmuligheder inden for forskningsprojekter.

Forskningen i Sygehus Syd har nydt fremme i 2011, og det vidner ’Forskningens dag’ 9. september 2011 om. Vi havde 125 tilmeldte deltagere og 39 postere af høj kvalitet i posterudstillingen, hvilket er en stigning på 25 % siden sidste år.

Sygehusets store satsningsområde, Befolkningsundersøgelsen i Næstved, har nu været i gang i to år og har rundet 13.606 borgere. Befolkningsundersøgelsen, som indbefatter en helbredsundersøgelse, er blevet positivt modtaget af Næstved kommunes borgere, og undersøgelsen har samtidigt affødt fl ere forskningsprojekter i Sy-gehus Syd. Dét giver os en forhåbning om, at undersøgelsen vil kunne styrke grundlaget for fremtidig sundheds-fremme og sygdomsforebyggelse, og dermed bedre behandlingsmuligheder.

I årsrapporten bringer vi fi re artikler, der præsenter et bredt udsnit af sygehusets satsningsområder. Derudover fi nder du de kliniske afdelingers indberetninger af forskningsaktiviteter. Sygehus Syds ph.d.-studerende bliver endvidere præsenteret, og du kan gense de fl otte postere fra Forskningens Dag.

God læselyst.

Sygehus Syd, marts 2012

Svend Skov Jensen Sygehusdirektør

Jan KvetnyOverlæge, dr. med.Formand for Forskningsrådet

6 ÅRSRAPPORT 2011

På Øre-næse-halskirurgisk afdeling på Slagelse

Sygehus deltager patienter i forskningsprojektet

Thyrop, som undersøger, om stofskiftefunktio-

nen bliver nedsat, og om kropsvægten øges efter

halvsidig fjernelse af skjoldbruskkirtlen.

Struma og strumaoperation

Når skjoldbruskkirtlen er forstørret (struma), kan det blive nødvendigt at bortoperere enten det hele eller halvdelen af den stofskiftehormon-producerende kirtel. Den halvsidige strumaoperation er langt den hyppigste med ca. 1.200 operationer årligt i Danmark. Mange patienter bliver opereret for at udelukke en ondartet lidelse, mens andre grunde til operation er kosmetiske gener fra den forstørrede kirtel eller trykgener på luft- eller spiserør. Både før og efter strumaoperationen bliver stofskiftefunktionen undersøgt i en blodprøve, hvor koncentrationen af Thyroidea Stimulerende Hor-mon (TSH) og thyroideahormonerne T4 og T3 bliver målt.

Læge og ph.d.-studerende Tina Toft Kristensen måler basal iltoptagelse på en strumapatient, der deltager i forskningsprojektet Thyrop.

Stofskiftefunktion og kropsvægt efter halvsidig

fjernelse af skjoldbruskkirtlen

ÅRSRAPPORT 2011 7

Stofskiftefunktion og vægtøgning efter halvsidig

strumaoperation

Efter en halvsidig strumaoperation udvikler ca. 25 % for lavt stofskifte, og de patienter starter behand-ling med stofskiftehormon på tablet. Ubehandlet lavt stofskifte giver symptomer som træthed og vægtøg-ning, men medfører også øget risiko for udvikling af hjertekarsygdom. Nyere undersøgelser har desuden vist, at personer med let nedsat stofskifte har højere kropsvægt end personer med normalt stofskifte, og at ubehandlet let nedsat stofskifte ligesom ubehandlet lavt stofskifte øger risikoen for at udvikle hjertekar-sygdom. Mange patienter med normalt stofskifte før opera-tionen oplever, at de tager på i vægt efter halvsidig strumaoperation. Ofte er stofskiftefunktionen lidt lavere end før operationen, selvom koncentrationerne af TSH of T4 og T3 i blodet stadig er i normalområ-det, og vægtøgningen kan derfor ikke tilskrives for lavt stofskifte. Læge og ph.d.-studerende Tina Toft Kristensen undersøger i forskningsprojektet Thyrop, om vægtøgning efter halvsidig fjernelse af skjoldbrusk-kirtlen skyldes en individuel nedsat stofskiftefunktion, dvs. at stofskiftet hverken er lavt eller let nedsat, men derimod nedsat i forhold til før operationen.

Mitokondrier

Cellens mitokondrier producerer energi til cellens for-skellige funktioner under forbrug af ilt. Mitokondrierne påvirkes af thyroideahormonerne, og tidligere forsk-ning fra Mitokondrieforskningsenheden på Næstved Sygehus har vist, at let nedsat stofskifte kan måles i form af ændret mitokondriefunktion. I Thyrop-projek-tet bruges undersøgelser af mitokondriefunktionen til at vurdere, om stofskiftet bliver lavere efter halvsidig strumaoperation. Mitokondriefunktionen undersøges på forskellige måder hos de 30 deltagere i forsknings-projektet. Før og efter deres operation får projektdel-tagerne foretaget måling af deres basale iltoptagelse, og de får taget en blodprøve, hvorefter mitokondrierne i de hvide blodlegemer bliver undersøgt med fl owcyto-metri og måling af mitokondrierelaterede gener.

Samarbejde mellem afdelinger i Sygehus Syd

Thyrop-projektet udgår fra Øre-næse-halskirurgisk af-deling på Slagelse Sygehus og er et samarbejde mellem fl ere forskellige afdelinger i Sygehus Syd. Selve ope-rationen foregår på Øre-næse-halskirurgisk afdeling, hvor ledende overlæge Søren Jelstrup fungerer som projektvejleder. Projektdeltagerne opereres af en af afdelingens strumakirurger sammen med læge, ph.d.-studerende Tina Toft Kristensen. Det er første gang, at et ph.d.-projekt udgår fra Øre-næse-halskirurgisk afdeling, og det har betydet ændring af arbejdsgange i et travlt ambulatorium og operationsafdeling. For ek-sempel er der blevet indrettet et separat rum i ambu-latoriet til Thyrop-deltagere, og der er blevet tilknyttet en fast forskningssekretær. Alle blodprøveanalyser

både før og efter operationen foretages på Klinisk Patologisk afdeling og Klinisk Biokemisk afdeling på Næstved Sygehus. Efter operationen bliver projekt-deltagerne tilknyttet overlæge, dr. med. Jan Kvetny og læge, ph.d.-studerende Tina Toft Kristensen i Endo-krinologisk ambulatorium på Næstved Sygehus, hvor de undersøges fi re gange på et år. Jan Kvetny, som er klinisk forskningslektor, fungerer som hovedvejleder for Tina Toft Kristensen under hendes 3-årige ph.d.-studietid ved Københavns Universitet.Raske deltagere fra Region Sjællands Befolknings-undersøgelse på Næstved Sygehus deltager også i Thyrop-projektet. Deres vægt og stofskiftefunktion over 1 ½ - 2 år skal sammenlignes med ændringen i vægt og stofskiftefunktion i en gruppe af patienter, som tidligere har fået fjernet halvdelen af skjoldbrusk-kirtlen.

Betydning for strumaopererede patienter

Forskningsprojektet Thyrop har været i gang i et år, og der bliver løbende hvervet nye projektdeltagere, samtidig med at undersøgelserne af projektdeltagere i året efter deres operation fortsætter. Resultaterne af forskningsprojektet vil bidrage til diskussionen om, hvordan og hvor længe stofskif-tefunktionen skal undersøges hos strumapatienter, som får foretaget halvsidig fjernelse af skjoldbrusk-kirtlen. Desuden rejser forskningsprojektet spørgsmål om, hvorvidt der er grund til at behandle de patienter, som tager på i vægt og har lavere stofskiftefunktion efter halvsidig strumaoperation med stofskiftehormon. Det er ikke sikkert, at alle spørgsmål kan besvares på de tre år, som Thyrop-projektet løber over. Der er stigende international interesse for vægtøgning efter strumaoperation og for sammenhængen mellem små ændringer i stofskiftefunktion og vægt. Det emne, Thyrop-projektet omhandler, kan give anledning til yderligere forskning.

Læge, ph.d.-studerende Tina Toft Kristensen, Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus.

8 ÅRSRAPPORT 2011

For at sikre korrekt behandling af patienter med

forstadier til blodkræft, er det vigtig med en

præcis og ensartet diagnostik. Patologen bidra-

ger med vurdering af en knoglemarvsbiopsi, og

det er denne del af det diagnostiske arbejde, som

projektet omhandler.

Introduktion

Indenfor blodkræft (leukæmi) fi ndes en gruppe af forstadier, som er kroniske sygdomme kaldet de Philadelphia-negative kroniske myeloproliferative neoplasier (MPN). Dette er hæmatologiske stamcelle sygdomme, karakteriseret ved en øget produktion af én eller fl ere cellelinjer i knoglemarven. Hvert år diag-nosticeres 250-400 personer med MPN i Danmark. Uden behandling er disse sygdomme forbundet med øget dødelighed. Ofte er livstruende komplikationer som eksempelvis blodpropper og blødning allerede tilstede på diagnosetidspunktet. Eller også opstår de, på trods af konventionel behandling, som sygdommen progredierer. Infektioner og autoimmune sygdomme kan forværre sygdommenes kliniske forløb. Patien-terne har desuden en øget risiko for at udvikle fi brose i knoglemarven og akut leukæmi. Diagnosen stilles på baggrund af fl ere kriterier, herunder patologens be-skrivelse af en biopsi fra patientens knoglemarv.

Ph.d.-studerende Ann Madelung i gang med at kontrollere immunfarvninger til interobservatørstudiet.

Diagnosticering af forstadier til blodkræft

ÅRSRAPPORT 2011 9

Den aktuelle problematik

I projektet beskæftiger vi os med de fi re undergrupper af MPN kaldet essentiel trombocytæmi (ET), poly-cytæmia vera (PV), tidlig præfi brotisk myelofi brose (prePMF) og myelofi brose (PMF). Cellerne i knoglemar-ven har forskellig størrelse, form, kerner og indbyr-des lejring (morfologiske karakteristika), afhængig af hvilken af sygdommene der er tale om, og det kliniske forløb varierer også afhængigt af sygdommen. Syg-domsenheden prePMF kan i diagnostisk sammenhæng minde om ET. Studier har dog vist, at det er vigtigt at skelne mellem ET og prePMF, da ET har en bedre prog–nose. Diagnosen prePMF er dog fortsat omdiskuteret, og der er modstridende resultater angående den histo-logiske reproducerbarhed og sygdommens prognose.

Interobservatørstudie

I første del af studiet ser vi på reproducerbarheden af de histologiske kriterier. Otte patologer fra hhv. tre danske og én svensk patologiafdeling med erfaring i diagnosticering af blodsygdomme gennemgår 260 knoglemarvsbiopsier fra patienter med MPN. Til vurde-ring af biopsierne har vi udfærdiget et særligt skema, som udfyldes for hver biopsi. Undervejs i studiet deltager patologerne i en to-dages workshop ledet af professor J. Thiele, som er medforfatter til WHO klas-sifi kationen af MPN. Vi vil herefter undersøge, om der har været en læringseffekt, således at reproducerbar-heden såvel blandt de 8 deltagere som for den enkelte deltager selv er bedret. For at vurdere det kliniske forløb, og således prognosen for de forskellige syg-domme, indsamles kliniske data vha. journaler på alle inkluderede patienter. Stereologi

I anden del af projektet ser vi nærmere på nogle af de histologiske karakteristika, som indgår i patologer-nes vurdering af knoglemarvsbiopsierne. Der er ifølge WHO klassifi kationen helt specifi kke karakteristika for, hvordan de forskellige celler i knoglemarven ser ud, og hvilket mønster den danner ved de forskellige sygdomme. Det kan dog være svært for patologen at anvende disse karakteristika i praksis. Derfor ønsker vi at objektivisere nogle af disse karakteristika og komme med helt specifi kke målinger for cellernes udseende og lejring. Her undersøger vi en celle i knoglemarven kaldet megakaryocytten, som er knoglemarvens største celle, og som producerer kroppens blodplader samt karrene i knoglemarven. Vi undersøger bl.a. megaka-ryocytternes og karrenes indbyrdes lejring, da netop megakaryocytterne er med til at stimulere en øget dannelse af nye kar i knoglemarven. I samarbejde med Stereologisk Institut, Aarhus Universitet, arbejder vi på vha. matematiske og statistiske målemetoder at få kon-krete mål på megakaryocyttens og karrenes tendens til at danne specifi kke mønstre i knoglemarven og derved hjælpe til klassifi cering af de forskellige sygdomme.

Nuværende status

Ph.d.-projektet har kørt i et år, og vi er i gang med udførelsen af interobservatørstudiet. Patologerne har gennemgået de første 50 cases og har gennemført den to-dages workshop på Herlev Hospital. Det var to me-get spændende og lærerige dage for alle deltagere, og vi håber, at vores resultater vil afspejle dette. Samar-bejdet med Stereologisk Institut i Aarhus er netop sat i gang, og vi udfører nu indledende målinger på knogle-marvsbiopsier til stereologistudiet.

Cand.med., ph.d.-studerende Ann Madelung, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus.

10 ÅRSRAPPORT 2011

Evnen til at tåle mælk er arveligt bestemt.

I epidemiologisk forskning undersøger man,

hvorfor nogle mennesker bliver syge, mens andre

ikke gør, selvom de er under samme påvirkning af

arvelige faktorer (genetik) eller miljø. Det geneti-

ske bidrag til store multifaktorielle befolknings-

sygdomme som eksempelvis hjertekarsygdom,

diabetes og kræft kan skyldes sjældne mutationer

med stor effekt; imidlertid kommer det genetiske

bidrag ofte fra mindre effekter i mange forskellige

mutationer samtidigt.

Genetisk epidemiologi er en videnskabelig me-tode, som undersøger genetiske faktorers rolle og deres samspil med miljømæssige faktorer for sundhed og sygdom blandt familier eller i større populationer.

Mit forskningsfelt omfatter med udgangspunkt i ge-netisk epidemiologi tre områder: 1) hereditær hæmo-kromatose, som skyldes sjældne mutationer med stor effekt; 2) tilstanden laktoseintolerans, som skyldes en hyppig mutation; 3) opbygning af en biobank med mu-lighed for forskning i genetisk epidemiologi. For såvel hereditær hæmokromatose som laktoseintolerans er tilstandene forbundet med diæt-restriktioner.

Hereditær hæmokromatose

Hereditær hæmokromatose er en sygdom med livslang jernophobning i organer: den hormonproducerende del af bugspytkirtlen, hjertet, leveren, hypofysen, led og hud. Patienter med arvelig hæmokromatose har i vari-erende grad forskellige organmanifestationer; skrum-pelever (og evt. levercancer) og diabetes er de mest hyppige. Behandlingen er åreladning efter et bestemt regime. Opdages sygdommen i tide er prognosen god.

Genetisk epidemiologi

ÅRSRAPPORT 2011 11

Ca. 0,25 % af den nordeuropæiske befolkning har arvet anlægget til hæmokromatose, men kun et fåtal af disse individer udvikler biokemiske tegn på jernophob-ning, målt med transferrin jernmætning og ferritin, og endnu færre udvikler kliniske tegn på hæmokromatose. Desuden er organmanifestationerne for nogle patienter milde, mens de hos andre er sværere.

Jeg har i 12 år forsket i at bestemme eksakte risiko-estimater for at udvikle de forskellige organmanifesta-tioner, givet at man har forhøjede jern-tal og/eller har arvet anlægget til hæmokromatose. Vi har estimeret risici for diabetes, hypertension, cancer og total mor-talitet i henhold til forhøjet jernmætning og arveligt anlæg til hæmokromatose i to generelle populations–studier og specifi kke patientkohorter for diabetes og hypertension. Risiko for diabetes, hypertension, cancer og total mortalitet var øget hos individer med forhøjet jernmætning og arveligt anlæg for hæmokromatose.

En sundhedsøkonomisk analyse af cost-benefi t ratioen for screening af forhøjet jernmætning i den generelle population og i sygdomsspecifi kke grupper (med diabe-tes, hypertension eller cancer) vil hjælpe til at afklare disse funds konsekvenser for folkesundheden.

Fremtidig forskning indenfor dette felt inkluderer: 1) betydningen af oxidativt stress dannet ved jernophob-ning; 2) at fi nde ud af hvorfor nogle patienter udvikler sygdomstegn og andre ikke gør, samt hvorfor sygdom-mens sværhedsgrad er variabel - er der et samspil med andre gener, og hvordan er samspillet med livsstil i øvrigt? og 3) hvad er prognosen for patienter med hereditær hæmokromatose og diabetes?

Laktoseintolerans

Det andet område inden for mit forskningsfelt er lakto-seintolerans. Laktoseintolerans er en tilstand, hvor der optræder gastro-intestinale symptomer (luft i maven, mavekramper, oppustethed og/eller diarre), når man indtager mælk eller mælkeprodukter. Laktoseintolerans opstår i løbet af barndommen/tidlig voksenliv på grund af en reduktion i produktionen af laktase enzym i tarmcellerne. Kun 10-20 % af nordeuropæerne er lak-tose intolerante sammenlignet med 70 % på verdens-plan. Udbredelsen af laktosetolerans i norden menes at hænge sammen med vores tradition for kvæghold.En metaanalyse fra 2008 viser, at et højt indtag af mælk er associeret med en næsten 10 % lavere risiko for diabetes sammenlignet med personer, som har et lavt eller intet indtag af mælk. Studiet fi nder desuden en fordel ved højt mælkeindtag sammenlignet med lavt/intet mælkeindtag i forhold til overlevelse, hjertekar-sygdom samt kræft.

Laktoseintolerans kan være primær, dvs. arvelig, eller sekundær til andre tarmsygdomme. Sammen med andre forskere er jeg ved at se på sam-menhængen mellem de genetisk arvelige varianter for laktoseintolerans og sammenhængen mellem risiko for død, diabetes, hjertekarsygdom samt kræft i tre forskellige befolkningsundersøgelser.

Biobanker

Sidste område inden for mit forskningsfelt - genetisk epidemiologi - er biobanker. En biobank er en sam-ling af humant materiale i en fryser. I forbindelse med Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved opbygges en forskningsbiobank med blod og oprenset DNA. En biobank vil kunne danne udgangspunkt for mange genetiske projekter fremover. Region Sjællands Befolkningsundersøgelse deltager i et internationalt samarbejde om biobanker (P3G= Public Population Project in Genomics).

Afdelingslæge, ph.d., klinisk forskningslektor Christina Ellervik, Center for Trombose og Hæmostase, Næstved Sygehus.

12 ÅRSRAPPORT 2011

Alle projektdeltagere får taget blodprøver mhp. thyroidea-status samt bestemmelse af mitokondriefunktion.

Hver fjerde kvinde oplever minimum én spontan

abort. Årsagerne er mangfoldige- bl.a. nedsat

stofskifte. Ph.d.-projektet GravThyr søger me-

kanismen bag sammenhængen, og hypotesen er,

at subklinisk hypothyroidisme fører til spontan

abort pga. mitokondriel dysfunktion. Et af fl ere

ph.d.-projekter med udgangspunkt i Mitokondrie-

forskningsenheden i Sygehus Syd.

Det er beskrevet i litteraturen, at subklinisk hypo-thyroidisme (let nedsat stofskifte) øger risikoen for obstetriske komplikationer som præeklampsi (svanger-skabsforgiftning), fosterdød og perinatal mortalitet. Flere studier viser ligeledes, at forekomsten af thyro-peroxidase antistof (TPOab) øger risikoen for spontan abort, abruptio placentae (moderkageløsning) samt præterm fødsel. Men der er endnu ikke nogen forkla-ring på sammenhængen. Behandling med levothyroxin til normalt TSH niveau er en simpel tabletbehandling, som ikke er kontraindiceret ved graviditet. Alligevel er der ikke konsensus om, hvorvidt denne gruppe skal behandles. Flere internationale pågående studier undersøger effekten af substitutionsbehandling til gravide med subklinisk hypothyroidisme (SH). Trods de mange studier, som bekræfter en sammen-hæng, er der ikke internationalt enighed om, hvor-

Mitokondriefunktionens betydning for spontane

aborter og graviditetskomplikationer

ÅRSRAPPORT 2011 13

vidt der bør iværksættes screeningsprogrammer som forebyggelse. Der er mange overvejelser i forbindelse med indførelse af screening, herunder etik, økonomi-ske rammer, ressourcer i sundhedsvæsenet osv. Man kunne overveje, om alle yngre kvinder med et fremti-digt graviditetsønske skal tilbydes undersøgelse for thyroidea-status eller måske kun de, som oplever en spontan abort. Modsat ender hver 4.-5. graviditet i en tidlig spontan abort, hvor kun en brøkdel skyl-des thyroid dysfunktion. Endelig kunne man indføre thyroidea-status i forbindelse med første graviditets-undersøgelse hos egen læge. Her tilbydes de gravide en række blodprøver bl.a. til bestemmelse af blodtype, antistoffer, hæmoglobin, infektioner fx. hepatitis B og doubletest til nakkefoldsscanning. Hvordan fremtidens anbefalinger bliver, afhænger blandt andet af forskning med henblik på større indsigt i mekanismen bag samt fordele og ulemper ved be-handling. Et af spørgsmålene vil dette ph.d.-projekt forsøge at besvare.

Projekt GravThyr

Med udgangspunkt i Befolkningsundersøgelsen star-tede ph.d.-projektet GravThyr i slutningen af 2010. Projektet er et samarbejde mellem Medicinsk afdeling, hvor hovedvejleder Jan Kvetny er overlæge, Gynæko-logisk-obstetrisk afdeling, hvor projektvejleder Jørn Kvist Thomsen er ledende overlæge samt Københavns Universitet. Desuden foretages alle analyser på Klinisk Biokemisk afdeling og Klinisk Patologisk afdeling.Første del af projektet omhandler forekomsten af SH og thyroperoxidase antistof (TPOab) blandt yngre kvinder i alderen 20-50 år. I forbindelse med Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved har deltagerne fået taget blodprøver heriblandt thyroidea-status indeholdende thyroidea stimulerende hormon (TSH), triiodthyroxine (T3), frit thyroxin (T4) samt TPOab. Ligeledes har deltagerne udfyldt et omfangsrigt spørgeskema, hvor der fi ndes et afsnit omhandlende graviditet. Her er bl.a. spurgt til, om den enkelte kvinde har oplevet minimum en spontan abort. Hvis de har svaret ja hertil, vil de indgå i projektdata. Det er vel-vidende, at vi dermed ikke kender årsagen til aborten. Herefter inddeles kvinderne efter deres thyroidea-status. I patientgruppen er registreret positiv TPOab (≥ 60 mU/l) eller SH. SH defi neres som forhøjet TSH (> 3,4 mU/l) samt normal T3 og T4. Der er på nuværende tidspunkt analyseret data fra Befolkningsundersøgel-sen med henblik på prævalens, som er præsenteret i henholdsvis gynækologisk og endokrinologisk regi.

Klinisk undersøgelse

Delprojekt 2 og 3 omhandler et klinisk studie. Pro-jektdeltagerne indkaldes til undersøgelse af ca. ½ times varighed. Udover optagelse af anamnese, får projektdeltagerne taget blodprøver og målt iltopta-gelse. Anamnesen har fokus på aborter, graviditeter

og eventuelle komplikationer. Blodprøverne analyseres med henblik på konventionel thyroideastatus samt mitokondriefunktion. Tidligere studier i Mitokondrie-forskningsenheden har udviklet metoder til måling af mitokondriefunktionen in vitro ved mitokondriemem-branpotentialet samt -massen ved fl owcytometri. Derudover vil der bl.a. blive målt citratsyntase og ROS (Reactive Oxygen Species). Ved hjælp af OxyconPro apparatet måles iltoptagelsen in vivo. Patienten ligger blot stille og trækker vejret naturligt under en stor plastickappe i ca. 15 min., og dermed opnås en værdi for VO2. Projektdeltagerne udvælges efter samme kriterier som i delprojekt 1, dvs. alle deltagere er i fertil alder (defi neret som mellem 20-50 år) og har minimum oplevet en utilsigtet abort. Patientgruppen har enten SH eller er positive for TPOab. I kontrolgruppen har alle kvinderne normal thyroidea-status. Der er planlagt inklusion af 80 kvinder i såvel patientgruppen som kontrolgruppen. Kvinder med kendt stofskiftesygdom ekskluderes. Inklusion af projektdeltagere til delprojekt 2 og 3 for-ventes at foregå i første halvår 2012.

Tilsammen vil ovennævnte resultater give et billede af yngre kvinders mitokondriefunktion fordelt på hen-holdsvis gruppen med subklinisk hypothyroidisme og gruppen med normalt stofskifte. Et interessant og meget klinisk anvendeligt mål er at fi nde den cut-off værdi for TSH, hvor der er signifi kant øget risiko for spontan abort.

Læge, ph.d.-studerende Anne-Dorthe Feldthusen, Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus.

14 ÅRSRAPPORT 2011

ÅRSRAPPORT 2011 15

Oversigt over forskning i Sygehus Syd 2011

Akutafdelingen, Nykøbing Falster Sygehus 16

Akutafdelingen, Slagelse Sygehus 17

Anæstesiologisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 18

Anæstesiologisk afdeling, Næstved Sygehus 19

Anæstesiologisk afdeling, Slagelse/Ringsted Sygehuse 20

Arbejdsmedicinsk klinik, Slagelse Sygehus 21

Arbejds- og miljømedicinsk klinik, Nykøbing Falster Sygehus 23

Geriatrisk afdeling, Slagelse Sygehus 24

Gynækologisk/obstetrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse 25

Kirurgisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 27

Kirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus 28

Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus 29

Klinisk Fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling, Næstved Sygehus 31

Klinisk Immunologisk afdeling, Regional enhed 32

Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Regional enhed 33

Klinisk Patologisk afdeling, Næstved/Slagelse Sygehuse 37

Mammakirurgisk afdeling, Ringsted Sygehus 40

Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus 41

Medicinsk afdeling, Slagelse Sygehus 43

Onkologisk/hæmatologisk afdeling, Sygehus Syd 45

Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus 48

Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus 49

Pædiatrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse 50

Radiologisk afdeling, Slagelse Sygehus 53

Reumatologi/rehabilitering, Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse 54

Øjenafdelingen, Næstved Sygehus 56

Øre-næse-hals afdelingen, Slagelse Sygehus 57

16 ÅRSRAPPORT 2011

Akutafdelingen,

Nykøbing Falster Sygehus

Afdelingens indsatsområder:

Hoftefraktur patienternes akutte forløb, hurtig implementering af VAS-skala, audit undersøgelse på sepsis behandling 1 år efter implementering, sundhedsfaglig og patientoplevet kvalitet i en nyetableret akutafdeling.

Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning:

Maria Søe Mattsson, cand.scient.san., ph.d.-studerende.Hanne Jørsboe, ledende overlæge.

Igangværende projekter:

Etablering af en akut multidisciplinær behandlingsstrategi for patienter med mistanke om en hoftenær fraktur.Kontaktperson: Claus Rosenby Mortensen.

Hurtig implementering af VAS-skala.Kontaktperson: Hanne Jørsboe. Implementering af klinisk retningslinje for Diagnostik og behandling af sepsis - et tværfagligt interventionsstudie.Kontaktperson: Helle Ipsen.

Sundhedsfaglig og patientoplevet kvalitet i en nyetableret akutafdeling. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Maria Søe Mattsson.Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forsk-ningsfond, E og H Henriksens Mindelegat.

Kongresdeltagelse:

Alle projekter deltog i Dansk selskab for akutmedicins årskonference 25.-26. november 2011.Maria Søe Mattsson: Patient perceived quality in an emergency department – prisvinder for bedste foredrag.Claus R. Mortensen: An acute multidisciplinary treatment strategy for patients with a hip fracture.

Postere/abstracts:

An acute multidisciplinary treatment strategy for patients with a hip fracture. Implementation of a guideline for sepsis. Fast implementation of a visual analogue scale (VAS) in an emergency department.

Maria Søe Mattsson: Patient oplevet kvalitet i en akutafdeling, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

C.R. Mortensen: An acute multidisciplinary treatment strategy for patients with a hip fracture, Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine.

Hanne B. Jørsboe: Fast implementation of a visual analogue scale (VAS) in an emergency department, Scandina-vian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine.

Lourie: Implementation of a guideline for sepsis, Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine.

Maria Søe Mattsson: Patienters oplevelse i en Akutafdeling, Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine, 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 17

Akutafdelingen,

Slagelse Sygehus


Deltagelse i en multicenterundersøgelse ”3rd International Study”.


Claus Lie, overlæge.

Publikationer:

Lærkholm C, Skriver C et al. Triage medfører hurtigere behandling af de mest syge. Ugeskrift for Læger 2011;173(40):2490-93.

Kongresdeltagelse:

Connie Lærkholm Hansen, Claus Lie: Akutkonference, Roskilde, 25.-26. november 2011.

18 ÅRSRAPPORT 2011

Anæstesiologisk afdeling,



Behandling af septisk chok, respiratorbehandling.


Henrik Guldager, overlæge, forskningsansvarlig.Kathrin Columbjerre, overlæge, klinisk lektor.


The Cooling and Surviving Septic shock (CASS) Study – en privat initieret multicenterundersøgelse.Kontaktperson: Henrik Guldager.Finansiering: Usikker på nuværende tidspunkt.

Publikationer:

Schäfer CN, Guldager H, Jørgensen HL. Multi-organ dysfunction in bodybuilding possibly caused by prolonged hypercalcemia due to multi-substance abuse: case report and review of the literature. Int J Sports Med 2011 Jan;32(1):60-5.

Madsen KR, Guldager H, Rewers M, et al. Guidelines for Percutaneous Dilatational Tracheostomy (PDT) from the Danish Society of Intensive Care Medicine (DSIT) and the Danish Society of Anesthesiology and Intensive Care Medicine (DASAIM). Dan Med Bull. 2011 Dec;58(12):C4358.

ÅRSRAPPORT 2011 19


Næstved Sygehus


Anæstesi, intensiv, opvågning, OP, sterilcentral, palliativ enhed.


Ingelise Brynjolf, overlæge.


Scandinavian Starch for Severe Sepsis/Septic Shock (6s) trial.Kontaktperson: Helle Scharling Pedersen.

Hjernens oxygenering under anæstesi til elektivt sectio.Kontaktperson: Visti Thorbjørn Foss.

Publikationer:

Mondrup F, Brabrand M, Folkestad L, Oxlund J, Wiborg K, Sand N, Knudsen T. In-hospital resuscitation by in situ simulation: A prospective simulation study. Scandinavian Journal of Truma, resuscitation and emergency Medicine 2011, 19:55.

Kongresdeltagelse:

11 deltagere fra Anæstesiologisk afdeling: DASAIM (dansk selskab for anæstesi og intensiv), 10.-12. november 2011.2 deltagere fra Anæstesiologisk afdeling: Intensiv terapi, Hindsgavl, 28.-29. januar 2011.1 deltager fra Anæstesiologisk afdeling: ESA Kongres (euro anaestesia), 10.-14. juni 2011.1 deltager fra Anæstesiologisk afdeling: Obstetrisk anæstesi, London, 7.-9. november 2011.1 deltager fra Anæstesiologisk afdeling: SSA (skandinavisk anæstesi), Bergen, 15.-17. juni 2011.1 deltager fra Anæstesiologisk afdeling: ESICM (intensiv kongres), Berlin, 1.-5. oktober 2011.1 deltager fra Anæstesiologisk afdeling: Critical bleeding, 5.-6. september 2011.

20 ÅRSRAPPORT 2011


Slagelse/Ringsted Sygehuse


Sygehusenes anæstesifunktion, intensiv afdeling, operations- og sterilafdeling, samt centralt og ambulantkirur-gisk opvågningsafsnit. Anæstesi ydes til akut, elektiv og ambulant kirurgi indenfor specialerne ortopædkirurgi, kirurgisk gastroentero-logi, central karkirurgi, øre-næse-hals, tandbehandling, mammakirurgi samt til mindre indgreb og undersøgelser såsom endoskopier, ECT-behandling og DC-konvertering. Der ydes intensiv terapi og observation til kirurgiske og medicinske patienter, samt akutte tilsyn på andre afdelinger og i modtagelsen.Den forskningsansvarlige overlæge samtaler med alle nyansatte læger om deres forskningsinteresse og -ressour-cer og vejleder dem i videre forløb. Hver anden uge afholdes Journal Club. Der er fast forskningssession på yngre lægers tutordage.


Thomas Thougaard, uddannelsesansvarlig overlæge.Anne Thorkilsen Skafte, klinisk udviklingssygeplejerske.Susanne Iversen, overlæge.Niels Erikstrup Clausen, reservelæge.Mark Lutz Niegsch, reservelæge.Hanne Margrethe Hansen, overlæge (frafl yttet, nu ekstern).Niels Foldager, forskningsansvarlig overlæge.


Kvalitetsregistrering: Præhospital brug af ’AutoPulse’ i Region Sjælland. Kontaktperson: Thomas Thougaard. Finansiering: Egen indsats.

Tidlig mobilisering af den intensive patient - i forventning om bevaret livskvalitet og kortere indlæggelsestid. Kontaktperson: Anne Thorkilsen Skafte.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (67.995 kr.). Post-operativ smertebehandling: Gabapentin-dosis-respons-studium af mammakirurgiske patienter.Kontaktperson: Hanne Margrethe Hansen.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (3 ugers frikøb).

Effects of hydroxyethyl starch 130/0.4 compared with balanced crystalloid solution on mortality and kidney failure in patients with severe sepsis. The 6S Trial - Scandinavian Starch for Severe Sepsis/Septic Shock Trial Multicenterstudium. Kontaktperson: Susanne Andi Iversen.

Hjertestopberedskab hos alment praktiserende læger i Danmark.Kontaktperson: Mark Niegsch.Finansiering: TrygFonden (36.472 kr.).

ÅRSRAPPORT 2011 21

Arbejdsmedicinsk klinik,

Slagelse Sygehus


Årsager til indeklimarelaterede symptomer, sygdomme i bevægeapparatet ved løb, sygdomme i bevægeapparatet ved malerarbejde, infektioner ved erhvervsmæssig kontakt med dyr.


Rolf Petersen, ledende overlæge, ph.d.Carsten Franck, overlæge.Inge Gregersen Sørensen, 1. reservelæge.Jacob Schelde, reservelæge.Rebekka Slagor, reservelæge.Anne-Marie Hjort Madsen, reservelæge.


Center for Indeklima- og Stressforskning (CIS).

Arbejdsmedicinsk Klinik, Slagelse Sygehus indgår i et murstensløst center omkring forskning i indeklima og stress. I centret indgår desuden de arbejdsmedicinske klinikker på Bispebjerg og i Køge. Arbejdsmedicinsk Klinik, Slagelse Sygehus, har for tiden formandskabet for centret.

Indeklimadatabase.

Arbejdsmedicinsk Klinik har i 2011 i CIS-regi stået for opbygningen af en indeklimadatabase, hvori der indgår 3.500 personer med oplysninger om indeklimarelaterede symptomer, påvirkninger fra indeklimaet og oplysninger om arbejdspladsen. Det drejer sig om personer, der arbejder i bygninger uden kendte indeklima problemer, og databasen kan derfor anvendes som reference i forbindelse med aktuelle undersøgelser af indeklimaklager. Kontaktperson: Carsten Franck.Finansiering: Internt.

Samarbejde med NFA.

Arbejdsmedicinsk Klinik indgår i et samarbejde med Indeklimasektionen på Det Nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø vedrørende øjenirritation hos kontoransatte.Kontaktperson: Carsten Franck.Finansiering: Internt.

SHARM (The Shoulder Arm Project).

Samarbejde med Arbejdsmedicinsk Klinik i Glostrup og Herning. En undersøgelse foretaget på Arbejdsmedicinsk Klinik i Slagelse har vist, at kvindelige malere ca. dobbelt så hyp-pigt som mandlige får anmeldt en sygdom i bevægeapparatet til Arbejdstilsynet som arbejdsbetinget. I samarbej-de med ovennævnte to arbejdsmedicinske klinikker og malerfagets arbejdstager- og arbejdsgiverorganisationer foretages en undersøgelse af belastningerne i faget og sygdomsforekomsten. Projektet er hjemmehørende på Arbejdsmedicinsk Klinik, Bispebjerg Hospital med ph.d.-studerende ansat.Kontaktperson: Rolf Petersen.Finansiering: Arbejdsmiljøforskningsfondet (5,4 mio. kr.).

Risikofaktorer for løbeskader.

Løbetræning er blevet tiltagende populært i den danske befolkning. Denne popularitet kan bekræftes ved, at estimeret 25 % af befolkningen løbetræner og ved den store deltagelse ved løbearrangementer som f.eks. DHL-stafet. Skadesforekomsten hos løbere er høj, og forskningen på området mangler at klarlægge entydige årsags–mekanismer. I projektet planlægges det at undersøge, om der eksisterer et dosis-respons forhold, således at løbemængden kan nedsættes, uden at konditionen forringes, men skadesforekomsten falder. Kontaktperson: Jacob Schelde.Finansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og internt.

22 ÅRSRAPPORT 2011

Publikationer:

Petersen R, Hannerz H, Tüchsen F, Egerton JR. Meningitis, sepsis and endocarditis among workers occupatio-nally exposed to pigs. Occupational Medicine 2011;61:437-439.

Sørensen I, Jacobsen P, Gyntelberg F, Suadicani P. Occupational and other predictors of herniated lumbar disc disease – a 33-year follow-up in The Copenhagen Male Study. Spine 2011;36:1541-6.

Kongresdeltagelse:

Rolf Petersen: Meningitis, sepsis and endocarditis among workers occupationally exposed to pigs, 22nd Interna-tional Conference on Epidemiology in Occupational Health, Oxford, 7.-9. september 2011.

Rolf Petersen: SHARM (shoulder-arm) - projektet. Årsager til kønsforskelle i udviklingen af bevægeapparatslidel-ser, Arbejdsmiljøforskningsfondens konference 2011, København, 2. november 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 23

Arbejds- og miljømedicinsk klinik,



Stressforskning gennem deltagelse i projektet OSH (Organisationsændringer, Stress og Helbred).Gruppeundersøgelser, der har karakter af projekter, udføres efter behov med udgangspunkt i konkrete hen-vendelser om arbejdsmiljøproblemer. Gruppeundersøgelser resulterer typisk i en rapport, men ikke i en egentlig publikation.


Morten Blønd, forskningsansvarlige overlæge.


OSH (Organisationsændringer, Stress og Helbred) er et samarbejdsprojekt med Arbejdsmedicinsk Klinik på Hil-lerød Sygehus, Anvendt KommunalForskning og Det nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø. Formålet er at beskrive psykiske og fysiologiske forhold i forbindelse med strukturreformen af kommuner og amter. Projektet er støttet af Arbejdsmiljøforskningsfonden.

Publikationer:

Eller NH, Nielsen SF, Blønd M, Nielsen ML, Hansen AM, Netterstrøm B. Effort reward imbalance, and salivary cortisol in the morning. Biol Psychol. 2011 Dec 1. [Epub ahead of print]

Meyer-Baron M, Schäper M, Knapp G, Lucchini R, Albini E, Bast-Pettersen R, He S, Yuan H, Niu Q, Wang XL, Yang YJ, Iregren A, Sjögren B, Blond M, Laursen P, Netterstrom B, Mergler D, Bowler R, van Thriel C. Statistical means to enhance the comparability of data within a pooled analysis of individual data in neurobehavioral toxicology. Toxicol Lett. 2011 Oct 10;206(2):144-51. Epub 2011 Jul 7.

Eller NH, Blønd M, Nielsen M, Kristiansen J, Netterstrøm B. Effort reward imbalance is associated with vagal withdrawal in Danish public sector employees. Int J Psychophysiol. 2011 Sep;81(3):218-24. Epub 2011 Jul 1.

Postere:

Anne Mette Madsen, Kira Tendal, Vinni Mona Hansen, Ivar Heltberg, Thora Brendstrup Katarina Gundsø John-sen, Torben Sigsgaard and Vivi Schlünssen: Exposure to airborne enzymes in occupational settings where organic material is handled, Organic Dust Tromsø Symposium, Tromsø, Norge, 3.-6. april 2011.

24 ÅRSRAPPORT 2011

Geriatrisk afdeling,

Slagelse Sygehus


Kompetenceudvikling, implementering af evidensbaseret sygepleje og e-health koncept.


Tine Varmarken, klinisk udviklingssygeplejerske.Lars P. Laugesen, ledende overlæge.


PROHIP - bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt.Kontaktperson: Gitte Sonne. Finansiering: Intern fi nansiering: 83.000 kr. lønudgifter.Ekstern fi nansiering: Europæiske Union Interreg IV A (746.992,20 EUR) - hele projektperioden på 3 år. Egen fi nansiering: 44.730 EURO (i 2010).

ADEX – Opretholdelse af kognitivt og dagligt funktionsniveau, livskvalitet og fysisk funktion ved Alzheimers syg-dom – effekt af fysisk træning.Kontaktperson: Robert G. Gergelyffy.Finansiering: Selvfi nansiering (12.527 kr.).Ekstern fi nansiering: DSR – Det Strategiske Forskningsråd (40.381 kr.).

Kongresdeltagelse:

EFORT (European Federation of National Orthopaedics and Traumatology), København, 1.-4. juni 2011.

Postere/abstracts:

Dokumentationskonference, DASYS (Dansk Sygeplejeselskab), Århus, 15.-16. september 2011.

PROHIP Statuskonference: Klinisk udvikling i behandling og pleje af patienter med hofteartrose og –fraktur, med fokus på urinretention, konfusion, rehabilitering, ernæring og tryksår, Lund, 20. september 2011.

PROHIP Statuskonference: Klinisk udvikling i behandling og pleje af patienter med hofteartrose og –fraktur, med fokus på urinretention, konfusion, rehabilitering, ernæring og tryksår, Slagelse, 29. september 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 25

Gynækologisk/obstetrisk afdeling,

Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse


Afdelingen i Næstved har regionsfunktion for sårbare gravide og gravide med et uhensigtsmæssigt forbrug af rusmidler, idet regionens familieambulatorium ligger her, desuden regionsfunktion for komplicerede graviditeter. Der er en stor almengynækologisk produktion med fokus på laparoskopiske og vaginale indgreb samt accellerede patientforløb. Afdelingen i Nykøbing har regionsfunktion indenfor urogynækologi og en stor gynækologisk dagki-rurgisk produktion samt visiterede fødsler.


Jørn Kvist Thomsen, forskningsansvarlig, ledende overlæge.Anne-Dorthe Feldthusen, læge, ph.d.-studerende.Jacob Stokholm, læge, ph.d.-studerende.


GravThyr – sammenhæng mellem subklinisk hypothryreoidisme og tidlige spontane aborter, samt graviditetskom-plikationer på baggrund af mitokondrial dysfunktion.Kontaktperson: Anne-Dorthe Feldthusen.Finansiering: Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Sygehus Syd, Forskningsenheden, Sygehus Syd samt Region Sjæl-land, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige forskningsfond (93.000 kr.), Forskningsenheden, Sygehus Syd (55.000 kr.).

Transmission af vaginal mikrofl ora fra mor til barn ved fødslen. Et delstudie i ABC-kohorten.Kontaktperson: Jacob Stokholm.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (175.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (90.000 kr.).

Transvaginal Tape operation for stress inkontinens.Disputatsarbejde, der skal belyse:1. karakteristik af henviste inkontinenspatienter2. intra- og postoperative komplikationer3. følgende faktorers indfl ydelse på operationsresultatet og blærefunktion: alder, BMI, tidligere inkontinens-

operationer og antal fødsler4. Langtidsopfølgning efter operation.

Kontaktperson: Jens Prien-Larsen.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (26.000 kr.).

Publikationer:

Søndergaard KS, Filtenborg AT. Tubaprolaps og klamydiaperitonitis efter hysterektomi. Ugeskr Laeger 2011 Juli 11.

Kongresdeltagelse:

Jakob Stokholm: Antibiotic use during pregnancy changes the vaginal microfl ora at birth. ECCMID, 7.-10. maj 2011.

Kristensen TT, Feldthusen AD et al.: Thyroid hormone effect on mitochondrial function is dependent of age in lean women, European Thyroid Association meeting, Krakow, 10.-14. september 2011.

Anne-Dorthe Feldthusen: GravThyr-subclinical hypothyreoidisme and pregnancy outcome, Congress of European Society of Gynecology, København, 8.-11. september.

26 ÅRSRAPPORT 2011

Postere/abstracts:

Anne-Dorthe Feldthusen: GravThyr – subclinical hypothyreoidisme and pregnancy outcome, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Jakob Stokholm: Antibiotic use during pregnancy changes the vaginal microfl ora at birth, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

MF Hansen: Atypisk polypoid adenoma – et diagnostisk dilemma, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Anne-Dorthe Feldthusen: GravThyr-relation between thyroid hormone stimulated mitochondrial function and pregnancy outcome in subclinical hypothyroidisme, ph.d.-dag, Panum, KU, 12. maj 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 27

Kirurgisk afdeling,



Akutte tilstande og benigne ano-rektale sygdomme.


Ole Olsen, overlæge, dr.med., lektor, Institut for Regional Sundhedsforskning, SDU.


Akut pancreatitis og hyperlipidæmi. Et registerstudie med Klinisk Kemisk afdeling. Kontaktperson: Ole Olsen. Finansiering: Henriksens fond (40.000 kr.).

THD. En ny operation til hæmoridebehandling. Kontaktperson: Klaus Harste. Finansiering: Intern (ca. 60.000 kr.).

Gastrisk bypass operationer. En lokal opgørelse af indlæggelseshyppighed. Kontaktperson: Ole Olsen. Finansiering: Ingen fi nansiering.

Fedme. Taskforce ved IRS. Kontaktperson: Ole Olsen.

Publikationer:

Bremholm L, Ejstrup P, Olsen O, Møller Pedersen F, Sell M, Schulz N, et al. Akut Pancreatitis. En guideline. (Dansk selskab for hepatologi og gastroenterologi). www. DSGH.dk.

Postere/abstracts:

A Kovaleva, O Olsen, B Jacobsen: Laparoskopisk operation af paraoesofageale hernier, Forskningens Dag, Næst-ved Sygehus, 9. september 2011.

28 ÅRSRAPPORT 2011

Kirurgisk afdeling,

Slagelse Sygehus


Kolorektal kirurgi, traume, neuroendokine tumor, endoskopi.


Kenneth Højsgaard, afdelingslæge, forskningsansvarlig, lektor, ph.d.-studerende.


Evaluering af det kolorektale pakkeforløb på Slagelse Sygehus.Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen.

Analrørsfjernelse ved Hartmann’s procedure.Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen.

Case-rapport: Penetrerende knivstik af venstre ventrikel.Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen.

Evaluering af traumekriterierne på et lvl. 2 traumecenter.Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen.

Vacuum-assisted wound Closure and Mesh-Mediated Fascial Traction (VAWCM)-feasibility in a Danish surgical setting.Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen.

Publikationer:

Perdawid SK, Hemmingsen L, Boesby S; on behalf of The Danish Colorectal Cancer Group. Survival after elective surgery for colonic cancer in Denmark. Colorectal Dis. 2011 Sep 12. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02821.x. [Epub ahead of print]. PubMed PMID: 21910816.

Perdawid SK, Andersen OB. Acceptable results of early closure of loop ileostomy to protect low rectal anasto-mosis. Dan Med Bull. 2011 Jun;58(6):A4280. PubMed PMID: 21651876.

Postere/abstracts:

Kenneth Højsgaard Jensen: Chromogranin A as a predictor of progression, regression or stable disease in ileo-cecal neuroendocrine tumors, ENETS, Lissabon.

ÅRSRAPPORT 2011 29

Klinisk Biokemisk afdeling,

Næstved Sygehus


Klinisk epidemiologi herunder gennemførelse af Befolkningsundersøgelsen i Næstved. Forskning inden for trombose og hæmostase samt metaboliske sygdomme inden for jernstofskiftet, cholesterol og lactoseintolerans.


Lise Bathum, ledende overlæge, lektor med forskningsopgaver ved Institut for Regional Sundhedsforskning, Syd-dansk Universitet.Arne Bremmelgaard, specialeansvarlig overlæge, dr. med., forskningsansvarlig.Christina Ellervik, klinisk forskningslektor, afdelingslæge, ph.d.


Cholesterol og overlevelse. Kontaktperson: Lise Bathum.

Koagulationsændringer ved malign hæmatologisk sygdom. Kontaktperson: Arne Bremmelgaard.

Befolkningsundersøgelsen.Kontaktperson: Christina Ellervik.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (50.000 kr.), TrygFonden (750.000 kr.), Boserupfonden (100.000 kr.), FI-styrelsen (38.000 kr.), Næstved Kommune, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (234.000 kr.), Gregor Jemec (70.000 kr.).

EKG: morfologi, lang QT, arytmi.Kontaktperson: Christina Ellervik.Finansiering: Københavns Universitet (50.000 kr.).

Lactose intolerans.Kontaktperson: Christina Ellervik.Finansiering: Tidligere fi nansieret.

Hæmokromatose.Finansiering: Tidligere fi nansieret.Diabetes: Follow-upInfl ammation og oxidativt stressFinansiering: Københavns Universitet (50.000 kr.).EKGFerritin og total død/cancerDepression

Subklinisk hypothyroidisme.Finansiering: Tidligere fi nansieret.

Publikationer:

Ellervik C, Mandrup-Poulsen T, Andersen HU, Tybjærg-Hansen A, Frandsen M, Birgens H, Nordestgaard BG. Elevated transferrin saturation and risk of diabetes: three population-based studies. Diabetes Care. 2011 Oct;34(10):2256-8.

30 ÅRSRAPPORT 2011

Ellervik C, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Risk of cancer by transferrin saturation levels and haemochro-matosis genotype: population-based study and meta-analysis. J Intern Med. 2011 May 23. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02404.x. [Epub ahead of print].

Ellervik C, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Total mortality by transferrin saturation levels: two general population studies and a metaanalysis. Clin Chem. 2011 Mar;57(3):459-66.

Postere/abstracts:

Ellervik C, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG: Total mortality by transferring saturation levels: two popula-tion studies and a meta-analysis, International Bio-Iron Society, Vancouver, Canada, maj 2011.

Ellervik C: European Congress of Cardiology, Stepwise increasing levels of HsCRP are associated with long QT, Paris, september 2011.

Kongresdeltagelse:

Lise Bathum: Den 10. danske kongres i Klinisk Biokemi, 2 dage 2011.

Arne Bremmelgaard: Årsmøde Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase, Aalborg, 26.-27. maj 2011.

Arne Bremmelgaard: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Kyoto, Japan, 23.-28. juli 2011.

Christina Ellervik: International Bio-Iron Society, Vancouver, Canada, maj 2011.

Christina Ellervik, A Tybjærg-Hansen, BG Nordestgaard: Total mortality by transferring saturation levels: two population studies and a meta-analysis.

Christina Ellervik: Stepwise increasing levels of HsCRP are associated with long QT, European Congress of Cardiology, Paris, september 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 31

Klinisk Fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling,

Næstved Sygehus


Onkologisk diagnostik, pædiatrisk nuklearmedicin, PET/CT til diagnostik af infektioner.


Bente Sonne, forskningsansvarlig, ledende overlæge, dr.med., HD.Bodil Engelmann, ph.d.-studerende, læge, klinisk assistent.


COLOPET – FDG PET/CT og molekylær karakterisering af coloncancer. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Bodil Engelmann.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd (lønmidler Bodil), driftsmidler samt løn til projektsygeplejerske fra Klinisk Fysiologisk/Nuklearmedicinsk afdeling, driftsmidler fra Patologisk afdeling, Næstved Sygehus og sam-arbejdende institutioner (Rigshospitalet v. hovedvejleder, professor Liselotte Højgaard, Cluster for Molecular Imaging, KUSUND v. professor Andreas Kjær, Hvidovre Hospital v. professor Hans Jørgen Nielsen). Ekstern fi nansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (100.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (40.000 kr.), Desire og Niels Ydes Fond.

Udvikling af software til kvalitetskontrol af nuklearmedicinske undersøgelser.Kontaktperson: Troels Jørgensen.Finansiering: Internt.

IQ-SPECT til vurdering af hjertets pumpefunktion.Kontaktperson: Susanne Haase Hansson.Finansiering: Internt.

Postere/abstracts:

Bodil Engelmann, E Bentzon, T. Binderup, N.H. Holländer, A. Kjær, T. Kibøl et al.: 18F-FDG PET/CT, circulating tumor cells and other biomarkers for outcome prediction in metastatic colon cancer – COLOPET2, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

Bodil Engelmann, O. B. Andersen, A. K. Berthelsen, T. Binderup, C. Sloth, K. Brinch, et al.:18F-FDG PET/CT in Colon Cancer Staging and Follow-up: Correlation with Clinical Features and Molecular Mar-kers - COLOPET1, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

Kongresdeltagelse:

Kim Brinch, Susanne Espensen Madsen, Erik Schutt, Davood Djalilian: Congres of the European Association of Nuclear Medicine EANM`11, Birmingham, 15.-19. oktober.

Bodil Engelmann: 18F-FDG PET/CT in Colon Cancer Staging and Follow-up:Correlation with Clinical Features and Molecular Markers - COLOPET1, Danish Cancer Society Symposium 2011, København, 12. -14. september 2011.

32 ÅRSRAPPORT 2011

Klinisk Immunologisk afdeling,

Regional enhed


Transfusionsmedicin, infektionsimmunologi, immunsygdomme.


Keld Homburg, ledende overlæge.Steffen Jørgensen, ph.d.-studerende, cand.scient.


Forekomst af Xenotropisk Murint Leukæmi Virus – Relateret Virus (XMRV) Blandt Bloddonorer i Region Sjælland.Kontaktperson: Steffen Jørgensen.Finansiering: Danske Regioner fra puljen ”Forskningsprojekter på Blodområdet” (604.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (84.000 kr.).

Report of the fi rst nationally implemented clinical routine screening for fetal RHD in RhD negative pregnant wo-men to ascertain the requirement for antenatal RhD prophylaxis.Kontaktperson: Keld M. Homburg.

START: Trombocyt administration versus ingen trombocyt administration inden transport hos patienter med rum-peret abdominalt aorta aneurisme.Kontaktperson: Keld Homburg.Finansiering: Det Frie Forskningsråd ved Forskningsrådet for Sundhed og Sygdom har bevilget en tre-årig ramme-bevilling, som delvist kan benyttes til forsøget. Dansk Selskab for Anæstesiologi og Intensiv Medicin har honore-ret forsøget med et Forsknings-Initiativ Legat.

Identifi cation and validation of CDX2 and HNF4a target genes in the HOX gene cluster. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Steffen Jørgensen.Finansiering: Samfi nansiering mellem Roskilde Universitet og Forskningsenheden, Sygehus Syd.

Publikationer:

Greig J, Cros PD, Klarkowski D, Mills C, Jørgensen S, Harrigan PR, O’Brien DP. Viral load testing in a resource-limited setting: quality control is critical. Journal of the International AIDS Society 2011, 14:23.

Clausen FB, Christiansen M, Steffensen R, Jørgensen J, Nielsen C, Jakobsen MA, Madsen RD, Jensen K, Krog GR, Rieneck K, Sprogøe U, Homburg KM, Grunnet N, Dziegiel MH. Report of the fi rst nationally implemented clinical routine screening for fetal RHD in RhD negative pregnant women to ascertain the requirement for antenatal RhD prophylaxis.Transfusion. 2011 Oct 13.

Omland LH, Jepsen P, Krarup H, Schønning K, Lind B, Kromann-Andersen H, Homburg KM, Christensen PB, Sø-rensen HT, Obel N. DANVIR Cohort Study. Increased mortality among persons infected with hepatitis C virus. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Jan;9(1):71-8. Epub 2010 Oct 1.

Postere/abstracts:

Steffen Jørgensen, Amita Chaube, Leif Kofoed Nielsen, Keld Mikkelsen Homburg: Absence of Xenotropic Mu-rine Leukemia Virus – Related Virus in Danish Blood donors, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 33

Klinisk Mikrobiologisk afdeling,

Regional enhed


Molekylærbiologisk diagnostik, Borrelia infektioner, bakterielle mave-tarminfektioner og epidemiologi.


Ram Dessau, overlæge, ph.d., lektor med forskningsopgaver, IRS ved SDU.Jørgen Engberg, overlæge, dr.med.Jens Jørgen Christensen, overlæge, dr.med., adj. lektor ved Roskilde Universitet.Mie Birgitte Frid Jensen, ph.d.-studerende, molekylærbiolog.Louise Hesselberg Rasmussen, ph.d.-studerende, veterinær.


Species identifi kation af non-hemolytiske streptokokker og relaterede arter som forårsager infektiøs endocardi-tis baseret på sekvens analyse af ITS og partiel gdh.Kontaktperson: Jens Jørgen Christensen og Xiaohui Chen NielsenFinansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (50.000 kr.), Oda og Hans Svenningsens fond (90.000 kr.). Molecular and genomic characterization of bacterial strains belonging to the streptococci and related genera (catalase negative, gram positive cocci) that are etiologic agents for infective endocarditis: a pathogenecity study.Kontaktperson: Xiaohui Chen Nielsen og Jens Jørgen Christensen.Finansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige forskningsfond (50.000 kr.), Sygehus Syds forsknings-fond (16.500 kr.). Clostridium diffi cile – et molekylært epidemiologisk studie (CDME studiet). Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Mie Birgitte Frid Jensen og Jørgen Engberg.Finansiering: Samfi nansiering mellem Sygehus Syd og Roskilde Universitet. Region Sjællands Sundhedsvidenska-belige Forskningsfond (100.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (125.000 kr.), A.P. Møller og Hustru Chastine Mc-Kinney Møllers Fond til almene Formaal (50.000 kr.).

Projekt med afprøvning Borrelia Recombead IgG og IgM på Luminex platform.Kontaktperson: Ram Dessau.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (10.000 kr.).

Zoonotiske varianter MRSA, specielt type mecAlga251.Kontaktperson: Ole Heltberg.

MRSA-diagnostik, nationale retningslinjer.Kontaktperson: Ole Heltberg.

ESBL-forekomst i Danmark 2011 – en prævalensundersøgelse.Kontaktperson: Ole Heltberg, Hansen DS.

Publikationer:

Torp-Pedersen T, Nielsen XC, Olsen KEP, and Barfod TS.: Cerebral absces med Vibrio cholerae non-01 efter badning i dansk havvand. Ugeskr Læger. 2011 July 25. Epub.

Bjarnsholt T, Nielsen XC, Johansen U, Nørgaard L, Høiby N: Methods to classify bacterial pathogens in CF. Me–thods Mol Biol. 2011;742:143-71.

34 ÅRSRAPPORT 2011

Nielsen HL, Nielsen H, Ejlertsen T, Engberg J, Günzel D, Zeitz M, Hering N, Fromm M, Schulzke JD and Bücker R. Oral and fecal Campylobacter concisus strains perturb barrier function by apoptosis induction in HT-29/B6 intestinal epithelial cells. PLoS One. 2011; 6(8):1-8.

Jansen LC, Justesen US, Roos SM, Dargis R, Jensen JS, Christensen JJ & Kemp M. Sælfi nger erhvervet i Danmark og diagnosticeret ved PCR-teknik. Ugeskr. Læger. Først på nettet: 25. juli 2011.

Arendrup MC, Sulim S, Holm A, Nielsen L, Nielsen SD, Knudsen JD, Drenck NE, Christensen JJ, Johansen HK. Diagnostic issues, clinical characteristics, and outcomes for patients with fungemia. J Clin Microbiol. 2011 Sep;49(9):3300-8. Epub 2011 Jun 29.

Mirhendi H, Bruun B, Schønheyder HC, Christensen JJ, Fuursted K, Gahrn-Hansen B, Johansen HK, Nielsen L, Knudsen JD, Arendrup MC. Differentiation of Candida glabrata, C. nivariensis and C. bracarensis based on frag-ment length polymorphism of ITS1 and ITS2 and restriction fragment length polymorphism of ITS and D1/D2 regions in rDNA. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011 Nov;30(11):1409-16.

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr TT, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Strange D, Petersen PL, Reiter N, Hestad S, Thormar K, Fjeldborg P, Larsen KM, Drenck NE, Ostergaard C, Kjær J, Grarup J, Lundgren JD, Christensen JJ. Procalcitonin-guided interventi-ons against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit: a randomized trial. Crit Care Med. 2011 Sep;39(9):2048-58.

Kemp M, Christensen JJ, Lautenschlager S, Vall-Mayans M, Moi H. European guideline for the management of chancroid, 2011. Int J STD AIDS. 2011 May;22(5):241-4.

Aftab H, Dargis R, Christensen JJ, Le Flèche P, Kemp M. Imported brucellosis in Denmark: molecular identifi cati-on and multiple-locus variable number tandem repeat analysis (MLVA) genotyping of the bacteria. Scand J Infect Dis. 2011 Jul;43(6-7):536-8.

Sönksen UW, Christensen JJ, Nielsen L, Hesselbjerg A, Hansen DS, Bruun B. Fastidious Gram-Negatives: Iden-tifi cation by the Vitek 2 Neisseria-Haemophilus Card and by Partial 16S rRNA Gene Sequencing Analysis. Open Microbiol J. 2010 Dec 31;4:123-31.

Chen M, Kemp M, Bruun NE, Bangsborg JM, Højlyng N, Hesselbjerg A, Dargis R, Christensen JJ. Cardiobacte-rium valvarum infective endocarditis and phenotypic/molecular characterization of 11 Cardiobacterium species strains. J Med Microbiol. 2011 Apr;60(Pt 4):522-8. Epub 2010 Dec 16.

Arendrup MC, Bruun B, Christensen JJ, Fuursted K, Johansen HK, Kjaeldgaard P, Knudsen JD, Kristensen L, Møller J, Nielsen L, Rosenvinge FS, Røder B, Schønheyder HC, Thomsen MK, Truberg K. National surveillance of fungemia in Denmark (2004 to 2009). J Clin Microbiol. 2011 Jan;49(1):325-34. Epub 2010 Oct 27.

Lester CH, Olsen SS, Jakobsen L, Arpi M, Fuursted K, Hansen DS, Heltberg O, Holm A, Højbjerg T, Jensen KT, Johansen HK, Justesen US, Kemp M, Knudsen JD, Røder B, Frimodt-Møller N, Hammerum AM. Emergence of extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Klebsiella pneumoniae in Danish hospitals; this is in part ex-plained by spread of two CTX-M-15 clones with multilocus sequence types 15 and 16 in Zealand.Int J Antimicrob Agents. 2011 Aug;38(2):180-2. Epub 2011 May 25.

Heltberg O, Holt J, Hilberg O. Infektionshygiejniske forholdsregler ved tuberkulose vurderet i forhold til risiko for antibiotikaresistens. Ugeskr Laeger. 2011 Mar 21;173(12):880-3.

Nielsen JB, Skov MN, Jørgensen RL, Heltberg O, Hansen DS, Schønning K. Identifi cation of CTX-M15-, SHV-28-producing Klebsiella pneumoniae ST15 as an epidemic clone in the Copenhagen area using a semi-automated Rep-PCR typing assay. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011 Jun;30(6):773-8. Epub 2011 Jan 21.

ÅRSRAPPORT 2011 35

Lester CH, Olsen SS, Jakobsen L, Arpi M, Fuursted K, Hansen DS, Heltberg O, Holm A, Højbjerg T, Jensen KT, Johansen HK, Justesen US, Kemp M, Dahl Knudsen JD, Røder B, Frimodt-Møller N, Hammerum AM. Emergence of extended-spectrum β-lactamase(ESBL)-producin Klebsiella pneumoniae in Danish hospitals; this is in part expla-ined by spread of two CTX-M-15 clones with multilocus sequence types 15 and 16 in Zealand. Int J Antimicrob Agents, 2011;38(2)180-2.

Postere/abstracts:

Nielsen XC, Dargis R, Hammer M, Hesselbjerg A, Hannecke L, Justesen US, Kemp M, Christensen JJ: Applica-tion of DNA sequence analysis of 16S-23S Intergenic Spacer (ITS) region for species identifi cation of strains be-longing to the genera Abiotrophia, Aerococcus, Alloiococcus, Dolocicoccus, Dolosigranulum, Facklamia, Gemella, Globicatella, Granulicatella, Ignavigranum, Leuconostoc and Rothia, 21th ECCMID 2011, Milano, Italien

Dalbøge CS, Nielsen XC, Alffenaar JWC, Dalhoff K, Dunø M, Buchard A, Uges DRA, Jensen AG, Pressler T, Høiby N, Johansen HK: Pharmacokinetic variability of clarithromycin is due to differences in CYP3A4 activity in patients with Cystic Fibrosis (CF) – a reason of treatment failure? 21th ECCMID 2011, Milano, Italien.

Eskildsen TK, Rasmussen SE, Nielsen XC, Vestergaard HT, Olsen CB, Lausten T, Dessau R: Comparison of phenotypic methods and PCR for detection of methicillin resistance in coagulase-negative Staphy-lococci from orthopaedic infections, 28th annual meeting of SSAC 2011, Reykjavik, Island.

Jensen MBF, Nielsen XC, Atlung T, Olsen KE, Engberg J: Clostridium diffi cile. A molecular epidemiological study. Advanced Course, Sanger Instituttet, England og Forskningens Dag 2011, Næstved Sygehus.

Petersen AM, Schou C, Engberg J, Friis-Møller A, Mirsepasi H, Nordgaard-Lassen I, Krogfelt KA: E. coli Outer Membrane Protein C antibodies in active and inactive Infl ammatory Bowel Disease, Digestive Disease Week, Chi-cago, USA, 2011.

Petersen AM, Nielsen HV, Engberg J, Friis-Møller A, Nordgaard-Lassen I, Wildt S, Krogfelt KA: Blastocystis hominis and Dientamoeba fragilis in active and inactive Infl ammatory Bowel Disease, Digestive Disease Week, Chicago, USA, 2011. Nielsen HL, Ejlertsen T, Engberg J, Nielsen H: Clinical epidemiology and manifestations of Campylobacter conci-sus, 21th ECCMID 2011, Milano, Italien.

Müller L, Böttiger B, Engberg J, Lisby M: Norovirusudbrud fra hindbær i personalekantinen på Køge Sygehus. EPI-NYT uge 5, 2011.

R. Dargis, L. Lambertsen, M. Kemp, J.J. Christensen (Copenhagen, Odense, Slagelse, DK) Streptococcus pneumo-niae: a Multiplex-PCR challenged by rough variants. Poster 979. 21th ECCMID 2011, Milano, Italien.

H. Holst, J.M. Andersen, N. Frimodt-Møller, B. Nürnberg, J.J. Christensen (Copenhagen, Roskilde, Slagelse, DK).Infectivity of Aerococcus urinae in an ascending urinary tract infection mouse model. Abstract only presentation. 21th ECCMID 2011, Milano, Italien.

M.C. Arendrup, S. Sulim, A. Holm, L. Nielsen, S.D. Nielsen, J.D. Knudsen, N.E. Drenck, J.J. Christensen, H.K. Jo-hansen (Copenhagen, Århus, Odense, Herlev, Hvidovre, Køge, DK): Diagnostic Issues, Clinical Characteristics and Outcome for Patients with Fungaemia. Poster. 21th ECCMID 2011, Milano, Italien

Leihof RF, Hertz FB, Hansen DS, Hansen F, Schumacher H, Hansen SGK, Fuursted K, Højbjerg T, Johansen HK, Møller JK, Prag K, Arpi M, Dzajic E, Røder B, Heltberg O, Hammerum AM, Frimodt-Møller N: Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae ESBL genotype distribution in Denmark: CTX-M-15 prevails countrywide, also in hospital epidemics. SSAC 2011.

Hansen DA, Hansen F, Schumacher H, Schønning K, Hansen SGK, Fuursted K, Højbjerg T, Johansen HK, Møller JK, Kallesøe BH, Arpi A, Dzajic E, Røder B, Heltberg O, Hammerum AK, Frimodt-Møller N: Country wide prevalence of ESBL producing Enterobacteriaceae in 2009ECCMID-ICC 2011: Abstract nr. 3011.

36 ÅRSRAPPORT 2011

Kongresdeltagelse:

Xiaohui Chen Nielsen: 21th ECCMID 2011, Milano, Italien (4 dage). Poster.ESCMID conference on diagnosing infectious diseases: future and innovation, Venedig, Italien (3 dage).Planet xMAP 2011, Wien, Østrig (2 dage).Cepheid Symposium, Stockholm (1 dag).

Mie Birgitte Frid Jensen: Cepheid Symposium, Stockholm (1 dag).Advanced Course, Sanger Instituttet, England (5 dage).LIA årsmøde 2011, Statens Serum Institut.

Jørgen Engberg:Cepheid Symposium, Stockholm (1 dag). Mundtlig præsentation.21th ECCMID 2011, Milano, Italien (4 dage).Planet xMAP 2011, Wien, Østrig (2 dage).Raman Spectroscopi møde, Rotterdam, Holland (2 dage).

Jens Jørgen Christensen:ESCMID conference on diagnosing infectious diseases: future and innovation (3 dage), Venedig, Italien.21th ECCMID 2011, Milano, Italien (4 dage).

Ram B. Dessau: How to detect changes in Borrelia burgdorferi antibody reactivity in a follow-up sample. Do changes exist in clinical practice? Snäff møde Jönköping, maj 2011. 2 dage.How to detect signifi cant changes in Borrelia burgdorferi antibody reactivity in a follow-up sample ? 21st EC-CMID, Milano, maj 2011. 4 dage.Nordic Borrelia Workshop. LYME BORRELIOSIS. Recent developments in the laboratory diagnosis. Choice of stra-tegy to optimize the laboratory support of the clinical diagnosis. September 7th, 2011 Sky City, Arlanda Airport, Stockholm. 1 dag.Borrelia diagnostik - er der sket en forbedring over de seneste 25 år? Lyme serologiens fordele og begrænsnin-ger i Danmark, Rigshospitalet, oktober 2011. 1 dag.ESGBOR closed workshop, Vienna, Austria. 2 dage.

ÅRSRAPPORT 2011 37

Klinisk Patologisk afdeling,

Næstved/Slagelse Sygehuse


Diagnostiske metoder: FISH, PCR, laserdissektion, sterologi, fl owcytometri og celledyrkning. Support af projekter: Speciallæge og bioanalytikerressourcer til projektvejledning m.m. Forskningsøkonomi. Vidensdeling/undervisning: Torsdags-undervisning for hele afdelingen x 2 pr. md., 1 times månedligt fagligt personalemøde. ’Journal Club’, månedligt forskningsmøde; herunder igangsættelse og support af forskningsprojekter for yngre læger og ph.d.-studerende. Undervisning af afdelingen og sygehuset generelt. Reservelæger opfordres til at deltage i forsk-ningsprojekter og støttes i dette. Understøtte ph.d.-forløb.


Lise Grupe Larsen, overlæge, lektor.Karsten Nielsen, overlæge, lektor, dr.med.Michael Bzorek, afdelingsbioanalytiker.Jacob Larsen, biolog, ph.d.Jens Ole Eriksen, biolog, ph.d.Anne-Vibeke Lænkholm, overlæge.Anders Krüger, cand.scient., ph.d.-studerende.Mette Weidinger Nordmann, forskningsbioanalytiker.Mahin Mohammedi, speciallæge, ph.d.-studerende.Ann Brinch Madelung, læge, ph.d.-studerende.Torben Kibøl, laborant.Michael Holmsgaard, molekylærbiolog, ph.d.


Megakaryocytindeks ved myeloproliferative sygdomme. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Ann Brinch Madelung.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (40.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forsknings-fond (100.000 kr.), Henny Sophie Clausen og møbelarkitekt Axel Clausens fond (100.000 kr.), Max og Anna Friedmanns legat til sygdomsbekæmpelse (20.000 kr.).

Transkriptionsfaktor CDX2’s rolle ved coloncancer. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Anders Krüger Olsen.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (100.000 kr.).

Sessile serrated adenoma in the colon and rectum. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Mahin Mohammadi.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (30.000 kr.).

Immunhistokemisk farvning for MiRNA-processeringsenzymerne Drosha og Dicer ved brystcancer (FFPE snit). Forskningstræningsprojekt.Kontaktperson: Cecilie Grarup.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (30.000 kr.).

Publikationer:

Skytte AB, Crüger D, Gerster M, Laenkholm AV, Lang C, Brøndum-Nielsen K, Andersen MK, Sunde L, Kølvraa S, Gerdes AM. Breast cancer after bilateral risk-reducing mastectomy. Clin Genet. 2011 May;79(5):431-7.

Jensen JD, Knoop A, Ewertz M, Laenkholm AV. ER, HER2, and TOP2A expression in primary tumor, synchronous axillary nodes, and asynchronous metastases in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jun 11. [Epub ahead of print].

38 ÅRSRAPPORT 2011

Atkinson R, Mollerup J, Laenkholm AV, Verardo M, Hawes D, Commins D, Engvad B, Correa A, Ehlers CC, Nielsen KV. Effects of the change in cutoff values for human epidermal growth factor receptor 2 status by immunohisto-chemistry and fl uorescence in situ hybridization: a study comparing conventional brightfi eld microscopy, image analysis-assisted microscopy, and interobserver variation. Arch Pathol Lab Med. 2011 Aug;135(8):1010-6.

Christiansen P, Bjerre K, Ejlertsen B, Jensen MB, Rasmussen BB, Lænkholm AV, Kroman N, Ewertz M, Offersen B, Toftdahl DB, Møller S, Mouridsen HT; Danish Breast Cancer Cooperative Group. Mortality rates among early-sta-ge hormone receptor-positive breast cancer patients: a population-based cohort study in Denmark. J Natl Cancer Inst. 2011 Sep 21;103(18):1363-72.

PIK3CA mutations, PTEN, and pHER2 expression and impact on outcome in HER2-positive early-stage breast cancer patients treated with adjuvant chemotherapy and trastuzumab. Jensen JD, Knoop A, Laenkholm AV, Grauslund M, Jensen MB, Santoni-Rugiu E, Andersson M, Ewertz M. Ann Oncol. 2011 Dec 15.

Risum M, Brinch Madelung A, Bondo H, Bzorek M, Holmsgaard M, Stamp I, Hasselbalch H. The JAK2V617F allele burden and STA3 and STA5 phosphorylation in myeloproliferative neoplasms. APMIS 119; 498-504, 2011.

Thestrup-Pedersen K, Søndergaard K. Melanotan inducerer lentigines and naevi. UfL 173/13 p 975-976, 2011.

Madelung Ann Brinch, Bzorek Michael, Bondo Henrik, Zetterberg Eva, Bjerrum Ole W, Hasselbalck Hans, Scheding Stefan, Ralfkiaer Elisabeth. A novel immunohistochemical sequential multilabelling and rasing technique enables epitope characterization of bone marrow pericytes in primary myelofi brosis. Histopathology 2011.

Mohammadi M, Rajendra S. Garbyal, Kristensen MH, Madsen PM, Nielsen HJ, Holck S. Sessile serrated lesion and its borderline variant – Variables with impact on recorded data. Pathology – Research and Practice; Volumen 207, Issue 7, 15 July 2011, Pages 410-416.

Larsen MH, Bzorek M, Pass MB, Larsen LG, Nielsen MW, Svendsen SG, Lindhard A, Hviid TV. Human Leukocyte Antigen-G in the male reproductive system and in seminal plasma. Mol Hum Reprod. 2011 Aug 3. [Epub ahead of print].

Thisted Dorthe, Larsen LG, Larsen T. Konservativ behandling af et stort misdannet tvillingeanlæg. Ugeskrift for Læger 2011, online.

Husted S, Søkilde R, Rask L, Cirera S, Eriksen J, Litman T. MmicroRNA expression profi les associated with de-velopment of drug resistance in Ehrlih ascites tumor cells. Mol Pham. 2011, online Sep 7.

Rask L, Balslev E, Jørgensen S, Eriksen J, Flyger H, Møller S, Høgdall E, Litman T, Nielsen BS. High expression of miR-21 in tumor stroma correlates with increased cancer cell proliferation in human breast cancer. APMIS. 2011 Oct; 119 (10): 663-73.

Nielsen K. Chapter 15. Histopathology of preinvasive lesions of the cervix. Recent Advances in Cervical Cancer 2011. (Bogkapitel).

Olsen AK, Boyd M, Danielsen ET, Troelsen JT. Current and emerging approaches to defi ne intestinal epithelium-specifi c transcriptional networks. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Nov 17.

Postere/abstracts:

M Lyng, A Lænkholm, R Søkilde, K Gravgaard, T Litman, H Ditzel: Potential underlying EMT mechanisms identifi ed by global miRNA expression profi ling of Tamoxifen-treated breast cancer patients, Keystone Symposia, Keystone, Colorado, USA, March 6-11, 2011.

Karina Gravgaard, Maria B. Lyng, Anne-Vibeke Lænkholm, Rolf Søkilde, Boye Schnack Nielsen, Thomas Litman, Henrik J Ditzel: The miRNA-200 Family and miR-9 exhibit differential expression in primary vs. corresponding metastatic tissue in breast cancer. Madrid Breast Cancer Conference, Nov 16-17 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 39

Mathilde Skaarup Larsen, Karsten Bjerre, Anita Giobbie-Hurder, Anne-Vibeke Laenkholm, Katrine L. Henrik-sen, Bent Ejlertsen, Anne Lykkesfeldt, Birgitte Bruun Rasmussen: Bcl-2 as a prognostic marker in breast cancer patients receiving endocrine therapy, San Antonio Breast Cancer Symposium Dec 6-10, 2011.

Krüger Olsen A, Bzorek M, Troelsen J: The role of the tumor suppressor Cdx-2 for Wnt signalling in colon can-cer, DSPACs Årsmøde, Esbjerg, 17.-21 marts.

Sølund C, Nielsen K, Kibøl T: Human papilloma virus in cervical neoplasia investigated by use of laser capture microdissection, DSPACs Årsmøde, Esbjerg, 17.-21. marts 2011.

Brinch Madelung A, Bondo H: A simple method for the quantitation of immunohistochemical staining, DSPACs Årsmøde, Esbjerg, 17.-21. marts 2011 + Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Risom J, Bzorek M, Nielsen K: Investigation of the Fallopian tuba as a possible origin of serous ovarian carcino-ma and primary pertoneal carcinoma – an immunohistochemical study, DSPACs Årsmøde, Esbjerg, 17.-21. marts 2011.

Liest S, Skovby B, Kurt EY, Pagel J: Cancer of the uterine corpus – evaluated by MRI scanning and preoperative gross examination, DSPACs Årsmøde, Esbjerg, 17. -21. marts 2011.

Stine Anthonsen, Jacob Larsen m.fl .: Mitokondrielt membranpotentiale og oxidativt stress efter stimulering med thyroideahormoner, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Bodil E. Engelmann, Jacob Larsen, Torben Kibøl m.fl .: [18F]-FDG PET/CT in Colon Cancer Staging and Follow-up: Correlation with Clinical Features and Molecular Markers (COLOPET1), Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Bodil E. Engelmann, Jacob Larsen, Torben Kibøl m.fl .: 18F-FDGPET/CT, circulation tumor cells and other bio-markers for outcome prediction in metastatic colon cancer (COLOPET2), Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Anne-Dorthe Feldthusen, Jacob Larsen m.fl . GravThyr – relation between thyroid hormone stimulated mitochon-drial function and pregnancy outcome in subclinical hypothyroidism, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Anders Krüger Olsen: Sammenkobling af tumor-suppressoren CDX2 og Wnt signalering i tyktarmskræft. Forsk-ningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Feldthusen AS, Larsen J, Pedersen PL, Ellervik C, Thomsen JK, Kventny J: GravThyr, subclinical hypothyroidism of TPOab and pregnancy outcome, European Society of Gynecology Congress, Copenhagen, september 2011.

Toft Kristensen T, Feldthusen AD, Anthonsen S, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J, Kvetny J: Thyroid hormone effect on mitochondrial function is dependent of age in lean females, 35th Meeting of The European Thyroid Associa-tion, Kraków, Polen, 2011.

Kongresdeltagelse:

Anne-Vibeke Lænkholm: Primary Therapy of Early Breast Cancer, 12th International Conference, St. Gallen, Schweiz, 15.-19. marts 2011.Anne-Vibeke Lænkholm: HER2 State of the Art Meeting, Stockholm, 23. september 2011.Anne-Vibeke Lænkholm: Skandinavisk SN Symposium, København, 4. november 2011.Anne-Vibeke Lænkholm: San Antonio Breast Cancer Symposium, Texas, USA, 6.-10. december 2011.DSPACs årsmøde, Esbjerg, 17.-19. marts 2011. Næsten alle læger og molekylærbiologer deltog med fl ere po-stere og foredrag. Karsten Nielsen, Susanne M. Nielsen, Anette Jakobsen, Karen-Inge Nielsen, Bitten Olm: 27th IPV Conference and Clinical Workshop, Berlin, 17.-22. september 2011.

40 ÅRSRAPPORT 2011

Mammakirurgisk afdeling,

Ringsted Sygehus


Brystkræft udredning og behandling, tidlig rehabilitering, perioperativ smertebehandling. Særligt fokus på patient og pårørende.


Anne Pedersen, ledende overlæge, forskningsansvarlig.Hanne Jakobsen, ledende oversygeplejerske.Bo Grundtmann, afdelingslæge.Janne Bigaard, afdelingslæge, ph.d.Lena Carstensen, afdelingslæge, ekstern lektor på Institut for Cellulær- og Molekylærmedicin på Købehavns Universitet.Anne Rikke Maibom, projektsygeplejerske.


REAL.Randomiseret projekt til vurdering af effekt af præoperativ endokrinterapi til kvinder på 60 år eller derover med ER pos., HER II negativ brystkræft. Projektet er et landsdækkende DBCG styret projekt.Kontaktperson: Bo Grundtmann.Finansiering: DBCG og Sundhedsministeriet.

MR-scanningsprojekt.Kvinder med BRCA mutation følges med både MR-mammografi og klinisk mammografi for at kunne afgøre, hvilket fremtidigt kontrolprogram der skal være til disse kvinder med høj risiko for udvikling af tidlig brystkræft. Projek-tet er i DBCG regi. Kontaktperson: Anne Pedersen.

Brystkræft hos mænd:En opgørelse over alle tilfælde i Danmark fra 1980 til 2011. Et DBCG projekt.Kontaktperson: Mette Oldenburg.

Hånd i Hånd. Ph.d.-projekt.Psykologisk intervention til par hvor kvinden har haft brystkræft. En randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Udføres ved nationalt Forskningscenter for Kræft rehabilitering. Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syd-dansk Universitet. Kontaktperson: Anne Nikolajsen.Finansiering: Syddansk Universitet, Region Syddanmark og Kræftens bekæmpelse.

Innovationsprojektet.Øget patientinddragelse via medarbejderdrevet innovation. Projektet har sat fokus på, hvordan personalet kan inddrage og støtte de nærmeste pårørende til kvinder med brystkræft. Undersøgelserne er foretaget ved hjælp af fotodagbøger og dybdeinterview af patienter og pårørende. Projektet har medført kompetenceudvikling af perso-nalet og fl ere positive ændringer i sengeafdelingen og ambulatoriet, til gavn for både patienter og pårørende. Kontaktperson: Lise-Lotte Pedersen, Pia Birk-Lund, Annemette Månsson, Susanne Larsen, Jannie Kiel og Hanne Jakobsen.Finansiering: Erhvervs- og Byggestyrelsen.

Kongresdeltagelse:

Lena Carstensen: International Meeting dedicated to Onkoplastic and Reconstructive Surgery, 26.-28. december 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 41

Medicinsk afdeling,

Næstved Sygehus


Klinisk- og grundforskning indenfor afdelingens specialer med vægt lagt på lungemedicin, endokrinologi, kardio-logi, lægemiddelafprøvning.


Jan Kvetny, overlæge, dr. med., forskningslektor.Uffe Bødtgker, overlæge, ph.d., lektor med forskningsopgaver.Tommy Storm, lektor, overlæge.Roman Sykulski, lektor, overlæge.Stine Anthonsen, cand.scient., ph.d.-studerende.


DiabMito. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Jan Kvetny. Intern fi nansiering (50.000 kr.).

GravThyr. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Jan Kvetny. Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (55.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forsknings-fond (99.000 kr.).

ThyrOp. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Jan Kvetny. Finansiering: Øre-næse-halsafdelingen, Slagelse Sygehus/Forskningsenheden, Sygehus Syd (50/50), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (180.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (22.000 kr.), Ørelæge Hans Skouby og Hustru Emma Skoubys Fond (50.000 kr.), Musikforlæggerne Agnes og Knut Mørks Fond (50.000 kr.).

Mitokondrieforskning.Kontaktperson: Jan Kvetny. Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (100.000 kr.), Region Sjællands Sund-hedsvidenskabelige Forskningsfond (100.000 kr.).

Publikationer:

Suppli M, Aabenhus R, Harboe ZB, Andersen LP, Tvede M, Jensen JU: Mortality in enterococcal bloodstream in-fections increases with inappropriate antimicrobial therapy. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):1078-83.

Kvetny J, Gram J. Subclinical hypothyroidism, dyslipidemia and cardiovascular risk in: Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Disease (Hardcover) by Mario Mancini (Editor), Jose Ordovas (Editor), Gabrielle Riccardi (Edi-tor), Paolo Rubba (Editor), Pasquale Strazzullo (Editor), WileyBlackwell. ISBN-10: 1405182768 ISBN-13: 978-1405182768 Blackwell pub.

Postere/abstracts:

Tina Toft Kristensen, Anne Dorthe Feldthusen, Stine Anthonsen, L. K. Wilms , P. Pedersen , J. Larsen, J. Kvetny: Age dependent Thyroid hormone effect on mitochondrial function in lean females, ETA Annual Meeting, Krakow, Poland, 10.-14. september 2011.

Tina Toft Kristensen, J Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Søren Jelstrup, Jan Kvetny ”Thyrop: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma”, Årsmøde i Dansk Selskab for Otolaryngologi Hoved- & Halskirurgi, 14.-15. april 2011.

42 ÅRSRAPPORT 2011

Tina Toft Kristensen, J Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, S Jelstrup, J Kvetny “Thyrop: Individual Subclinical Hy-pothyroidism after Hemithyroidectomy for Benign Non-toxic Goiter – Focus on Weight Gain and Mitochondrial Dysfunction”, ph.d. day, Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet, 12. maj 2011.

Kongresdeltagelse:

Jan Kvetny, Palle Lyngsie Pedersen, Jacob Larsen: Regulation of mitochondrial function by thyroid hormones and the relation to obesity and metabolic syndrome, BIT’s 1st Annual World Congress of Endobolism, Xiamen, China, January 2011.

Stine Anthonsen, Palle Lyngsie Pedersen, Jacob Larsen, Louise Torp Dalgaard, Jette Ellehauge and Jan Kvetny: Measurements of mitochondrial membrane potential and oxidative stress by fl ow cytometry after stimulation with thyroid hormones, Mitochondrial Research School, Panum, 16.-19. maj 2011.

Anne-Dorte Feldthusen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Jørn Kvist Thomsen, Jan Kvetny: GravThyr – Sub-clinical hypothyroidism and pregnancy outcome, Congress of the European Society of Gynecology, København, 8.-11. september 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 43

Medicinsk afdeling,

Slagelse Sygehus


Intern medicin.


Lars Ovesen, overlæge.Henning Juhl, overlæge.Jens Toft, overlæge.


Thrive.Kontaktperson: Kari Niemann og Helle Molleup.Finansiering: MSD.

Reveal.Kontaktperson: Kari Niemann og Helle Molleup.Finansiering: MSD.

Swift.Kontaktperson: Kari Niemann og Helle Molleup.Finansiering: MSD.

DANISH.Kontaktperson: J. Vigstrup.

Alecardio.Kontaktperson: Kari Niemann og Helle Molleup.Finansiering: Roche.

Publikationer:

Rasmussen LB, Schomburg L, Köhrle J, Pedersen IB, Hollenbach B, Hög A, Ovesen L, Perrild H, Laurberg P. Sele-nium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine defi ciency. Eur J Endocri-nol 2011;164:585-90.

Carlé A, Pedersen IB, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB, Laurberg P. Epidemiology of subtypes of hyperthyroidism in Denmark: a population-based study. Eur J Endocrinol 2011;164:801-9.

Bülow Pedersen I, Knudsen N, Carlé A, Vejbjerg P, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, Banke Rasmussen L, Laur-berg P. A cautious iodization program bringing iodine intake to a low recommended level is associated with an increase in the prevalence of thyroid autoantibodies in the population. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Feb 15. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04008.x.

Cerqueira C, Knudsen N, Ovesen L, Laurberg P, Perrild H, Rasmussen LB, Jørgensen T. Doubling in the use of thyroid hormone replacement therapy in Denmark: association to iodization of salt? Eur J Epidemiol. 2011 Aug;26(8):629-35. doi: 10.1007/s10654-011-9590-5. Epub 2011 Jun 10.

Svendstrup M, Knudsen NJ, Jørgensen T, Rasmussen LB, Ovesen L, Perrild H, Laurberg P. Stagnation in body mass index in Denmark from 1997/1998 to 2004/2005, but with geographical diversity. Dan Med Bull. 2011 Dec;58(12):A4344.

44 ÅRSRAPPORT 2011

Gram J., Henriksen, J. E., Grodum E., Juhl H., Hansen T. B., Christensen S. E., Yderstræde K., Gjesing H, Hansen H. M., Vestergaard and Beck-Nielsen H. Pharmacological Treatment of the Pathogenetic Defects in Type 2 Diabetes.The randomized multicenter South Danish Diabetes Study. Diabetes Care 2011, 34 : 27-33.

Nybo, M, Preil SR, Juhl HJ, Olesen M, Yderstræde K, Gram, J, Henriksen JE and Rasmussen LM. Rosiglitazon De-creases Plasma Levels of Osteoprotegerin in a Randomized Clinical Trial with Type 2 Diabetes Patients. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, Vol. 109, Nr. 6, 05.07.2011, s. 481-485.

Laurberg P, Jørgensen T, Ovesen L, Rasmussen LB, Perrild H, Andersen S, Carlé A, Cerqueira C, Knudsen N, Pedersen IB, Vejberg P. Iodine fortifi cation of salt and thyroid disease in Denmark - a systematic review. Ugeskr Laeger 2011;173(50):3264-3270.

Guterbaum T, Gæde P. Multiple risk factor intervention to prevent cardiovascular disease. A high powered and evidence based approach. Rev Esp Cardiol 2011;64:173-4.

Ovesen L. Rationel brug af vitaminpræparater. Rationel Farmakoterapi. Oktober 2011.

Gæde P. Polyfarmaci ved type 2 diabetes – fortsat vigtigt med stramme behandlingsmål. Lægemagasinet, No-vember (5) 2011: 14-16.

Ovesen L, Allingstrup L, Poulsen I. Ernæring og diætetik. 10 udgave. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck, 2011.

Postere/abstracts:

A. Lindholm, G. Ehlers, I. Pedersen, C. Simony, C. Vibits:Leadership and management. We are moving towards clear competence-oriented management, 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 45

Onkologisk/hæmatologisk afdeling,

Sygehus Syd


Brystkræft, lungekræft, colorectalcancer samt hæmatologiske sygdomme. Endvidere at indgå i transnational forskning, så som BIOPAC, og understøtte forskningsprojekter omkring stråleterapi. På sigt være national koor-dinator på et til to investor initierede kliniske forskningsprotokoller.


Niels Henrik Holländer, ledende overlæge, national investigator på det multinationale colorectal studie SCOT.


C. mamma.:

3004 Neratinib. Patientkategori: Kvinder HER2 pos. Placebokontrolleret forsøg med Neratininb efter adjuv. beh. med Herceptin.Kontaktperson: Vesna Glavicic. Finansiering: Wyeth/Pfi zer.

MK8669-041. Patientkategori: Kvinder med ER positiv samt HER2 negativ metastatisk sygdom. Randomiseres til enten exeme-stan eller projekt behandling.Kontaktperson: Preben Philip.Finansiering: MSD.

ALTTO. Patientkategori: HER2 positiv, adjuverende beh. Herceptin vs Lapatinib i 4 forskellige kombinationer.Kontaktperson: Preben Philip.Finansiering: GSK.

READ. Patientkategori: TOP2A normal. Adjuverende beh. med epirubicin + cyklofosfamid fulgt af docetaxel overfor do-cetaxel + cyklofosfamid.Kontaktperson: Susanne Vallentin.Finansiering: Sanofi -Avensis.

FACE. Patientkategori: Postmenopausale kvinder, progesteron og/eller østrogenreceptor positive tumorer. Adjuverende behandling i 5 år, Femar vs. Arimidex.Kontaktperson: Preben Philip.Finansiering: IBCSG.

HERNATA, HERA, FEMTA. Alle er ældre protokoller hvor patienterne kun følges mhp. overlevelse.

C. pulm.:

MK0646-007. Patientkategori: NSCLC 2. eller 3. linjebeh. Tarceva vs. Tarceva + MK0646.Kontaktperson: Kim Wedervang.Finansiering: MSD.

DOLG7. Patientkategori: SCLC 1. linje beh. Carboplatin + Etoposid vs. Cisplatin + Topotecan. Kontaktperson: Lars Drivsholm. Finansiering: DOLG.

46 ÅRSRAPPORT 2011

FRAME. Patientkategori: NSCLC. Et observationsstudie på overall survival efter første linje behandling. Kontaktperson: Lars Drivsholm og Vesna Glavicic. Finansiering: Eli Lilly.

MARQUEE. Patientkategori: NSCLC 2. el. 3. linjebeh. Tarceva + ARQ197 vs. Tarceva + placebo. Kontaktperson: Kim Wedervang. Finansiering: Daiichi Sankyo.

C. colon/rectum:

SCOT. Patientkategori: Colorectal cancer, adjuverende beh med XELOX 4 serier vs 8 serier. Kontaktperson: Niels Henrik Holländer. Finansiering: Projektet er en del af Femarn Belt projektet KFFB, som fi nansieres af EUs INTERREG midler.

C. pancreatic:

BIOPAC. Prospektivt observationsstudie. Undersøgelse for biomarkører ved mistanke om og ved pancreas cancer. Der tages blodprøver til en national biobank. Materialet dér kan anvendes til fremtidige ph.d.-studier.Kontaktperson: Niels Henrik Holländer.Finansiering: Julia Johansen, læge, Herlev Hospital dækker størstedelen af udgiften til bistanden fra Klinisk Bio-kemisk afdeling.

Hæmatologiske:

Prima. Patientkategori: Avanceret follikulært lymfom. Effektvurdering af vedligeholdelsesbeh. med Retuximab. Kontaktperson: Steen Ingeberg. Finansiering: Roche.

DLG-PET. Patientkategori: Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom. Et retrospektivt studie af midt og postterapeu-tisk PET scanningers prognostiske betydning. Kontaktperson: Steen Ingeberg. Finansiering: Ingen.

Diverse:

CIA-01. Patientkategori: Non-myeloide maligne sygdomme, med kemoterapi induceret anæmi. Randomiseres til enten iv. Monofer eller tbl. Ferroduretter.Kontaktperson: Niels-Henrik Holländer. Finansiering: Pharmacosmos a/s.

Publikationer:

A.O. Gang, C. Strøm, M. Pedersen, F. d’Amore, L.M. Pedersen, A. Bukh, B.B. Pedersen, M.B. Møller, L.S. Mortensen, O.V. Gadeberg, S. Ingeberg, T. Mourits-Andersen, S. Pulczynski, & P.d. Nully Brown.R-CHOEP-14 improves overall survival in young highrisk patients with diffuse large B-cell lymphoma compared with R-CHOP-14. A population-based investigation from the Danish Lymphoma Group. Annals of oncology 2011 April 2.

Kongresdeltagelse:

Niels Henrik Holländer, Maria Jacobsen, Lars Munch Larsen, Josefi ne Thygesen, Mette Lai Hansen, Charlotte Erik-sen, Susanne Johansen, Louise Rosenquist, Lisbeth Dall, Rikke Flodin, Karina Sørensen, Anette van Schaik, Gitte Ohmann, Anna Lohmann, Hanne Rode: ECCO16/ESMO36 congress, Stockholm, 23.-27. september 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 47

Niels Henrik Holländer: ASCO annual meeting, Chicago 3.-7. juni 2011.

Niels Henrik Holländer, Dorte Pedersen: 13th World congress on GI cancer, Barcelona, 23.-26. juni 2011.

Steen Ingeberg, Dan Kristensen: 51st ASH annual meeting, San Diego, 10.-13. december 2011.

Preben Philip, Vesna Glavicic, Lone Drachmann, Ellen Marie Røge: 33rd Breast Cancer symposium, San Antonio, 6.-10. december 2011.

Niels Henrik Holländer: 3rd European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers, Barcelona, 4.-6. november 2011.

Preben Philip: Nordic CML symposium, Stockholm, 9.-10. november 2011.

Preben Philip: EHA annual meeting, London, 8.-11. juni 2011.

Dan Kristensen: 5th Nordic Mutiple Myeloma Debate, Stockholm, 7.-8. februar 2011.

Vesna Glavicic: 12th St. Gallen International Breast Cancer Conference, St. Gallen, 16.-19. marts 2011.

Kim Wedervang & Lars Drivsholm: 5th International Targeted Therapy Meeting, Malta, 7.-11. april 2011.

Kim Wedervang: European Multidisciplinary Conference on Thoracic Oncology, Lugano, 24.-26. februar 2011.

Kim Wedervang, Vladimir Glavicic, Niels Henrik Holländer, Hanne Rode, Marian Mejling: ESTRO30, London, 8.-13. maj 2011.

Kim Wedervang og Lars Munch Larsen: Investigatormøde MARQUEE, Barcelona, 26.-28. april 2011.

Vesna Glavicic og Ellen Marie Røge: Investigatormøde Aphinity, Rom, 7.-9. november 2011.

48 ÅRSRAPPORT 2011

Ortopædkirurgisk afdeling (elektiv enhed),

Næstved Sygehus


Forskning indenfor hoftekirurgi.


Jens-Erik Varmarken, ledende overlæge, forskningsansvarlig.Jeannette Ø. Penny, ph.d.-studerende, læge.Martin Schou, ph.d.-studerende, læge.Anders Dastrup, ph.d.-forberedelsesstipendiat, læge.


Metal metal artikulationer. En randomiseret undersøgelse mellem fl ere typer kunstig hofte. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Jeannette Ø. Penny.Finansiering: Modtaget 3 mdr. løn fra Odense Universitets Hospital.

Metal-Metalartikulationer. Psedotumorer. Undersøgelse med Ul-scanning og MR scanning. Metalion konc. i blo-det i forhold til aktivitet. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Martin Schou.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Region Sjælland, Sygehus Syds forskningsfond (30.000 kr.), SDU, Gigt-foreningen, OUH.

Anvendelse af statiner i ortopædisk kirurgi. Et registerstudie.Kontaktperson: Anders Dastrup.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (2 måneders forberedelsesstipendiat).

Kongresdeltagelse

Jeannette Ø. Penny, Jens-Erik Varmarken, O Ovesen, C Nielsen, S Overgaard: Metal ions and lymphocyte counts in the running-in period. An RCT between Resurfacing hip arthroplasty (RHA) and ceramic on poly total hip arthroplasty (THA), 13. januar 2011.

12th EFORT Congress 2011, København, 1. juni 2011.

Postere/abstracts:

Jeannette Ø. Penny: Ion levels in the blood of patients with metal-on metal (MoM) hip joint articulation. Does storage of blood samples matter? Swiss society for biomaterials, Material- und Oberfl ächentechnologie für Im-plantate, Interlaken, Schweiz, 11. april 2011.

Jeannette Ø. Penny, C Nielsen, O Ovesen, Jens-Erik Varmarken, Søren Overgaard: Metal ions and Lymphocyte counts in the bedding-in period. An RTC between Resurfacing and ceramic on poly THA : poster # 0977, ORS, Long Beach, USA, 13. januar 2011.

Jeannette Ø. Penny, Søren Overgaard, W. Vach, J Hartvigsen: Reliability of goniometric measurements of passive hip mobility and hand-held dynamometry of hip muscle strength in patients with hip osteoarthritis – an intra- and inter-rater reproducibility study, 25. oktober 2011.

Jeannette Ø. Penny: 2nd International RSA Meeting, Leiden, Holland, 6.-8. april 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 49

Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus


Håndkirurgi, knæledsartrose, primære hoftealloplastikker.


5 håndkirurger, 1 ph.d.-studerende, 2 x ½-tids sygeplejersker, 8 sygeplejersker (2 - 4 timer/uge).


PROHIP - bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt.Kontaktperson: Niels Pedersen. Finansiering:Intern fi nansiering: 378.000, lønudgifter.Ekstern fi nansiering: Europæiske Union Interreg IV A: 746.992,20 EUR (hele projektperioden – 3 år).Egen fi nansiering: 44.730 EURO (i 2010).

Sikkerhed og tryghed i hverdagen for patienter med ny hofte. Baseret på selvvurderet helbredsstatus og en kli-nisk kontrolleret undersøgelse.Kontaktperson: Niels Pedersen.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (10.000 kr.), egen fi nansiering (545.000 kr.).

The Benefi t of Arthroscopic Partial Meniscectomy in Middle-Aged Patients. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Kristoffer Hare.Finansiering: Intern fi nansiering (50.000 kr.), Gigtforeningen (47.800 kr.), Edith og Henrik Henriksen mindelegat (80.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (85.000 kr.).

Kongresdeltagelse:

Kristoffer Hare: EFORT og DOS.

Postere/abstracts:

Niels Pedersen med projekt 1:EFORT (European Federation of National Orthopaedics and Traumatology), Copenhagen, 1.-4. juni 2011.Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.Dokumentationskonference, DASYS (Dansk Sygeplejeselskab), Århus, 15.-16. september 2011.Profession og Teknologi, udvikling og anvendt forskning i praksis, UCSJ, 17.-18. november 2011.PROHIP Statuskonference: Klinisk udvikling i behandling og pleje af patienter med hofteartrose og –fraktur, med fokus på urinretention, konfusion, rehabilitering, ernæring og tryksår, Lund, 20. september 2011.PROHIP Statuskonference: Klinisk udvikling i behandling og pleje af patienter med hofteartrose og –fraktur, med fokus på urinretention, konfusion, rehabilitering, ernæring og tryksår, Slagelse, 29. september 2011.

Niels Pedersen med projekt 2: EFORT (European Federation of National Orthopaedics and Traumatology), Copenhagen, 1.-4. juni 2011.Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.Dokumentationskonference, DASYS (Dansk Sygeplejeselskab), Århus, 15.-16. september 2011 - vinder af poster-konkurrencen.

Kristoffer Hare med projekt 3: Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.Research Seminar, Oslo Dep. of Orthopedic.FOF 5th anniversary.

50 ÅRSRAPPORT 2011

Pædiatrisk afdeling,

Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse


Afdelingens forskningsstrategi tager udgangspunkt i det aktuelle patientklientel, der henvises til afdelingen dvs. astma/allergologi, adipositasproblemer, neonatalogi, neuropædiatri, omsorgssvigt, nefrourologi, almen pædiatri og børnerheumatologi.


Elín Bjarnadóttir, læge, ph.d.-studerende.Jakob Stokholm, læge, ph.d.-studerende.Louise Pedersen, læge, ph.d.-studerende.Mikel Alberdi-Saugsted, læge, ph.d.-studerende.Lene Bohr, overlæge, ph.d.-studerende.Beth Kanijo, afdelingslæge.Birgitte Dolmer, overlæge.Lisbeth Hoffman, overlæge, klinisk lektor.Lise Bjerglund, overlæge.Parvin Hezari, afdelingslæge.Hristo Stanchev, specialeansvarlig overlæge, klinisk lektor.Carsten Vrang, ledende overlæge.Anette Østerkjershus, afdelingssygeplejerske.Vagn Brændholt, forskningsansvarlig overlæge, klinisk lektor.


ABC-kohorten (Asthma begins in Childhood). Tre ph.d.-studier. Forskningsprojektet er et prospektivt kohortestu-dium, der har til hensigt at undersøge tidlig udvikling af astma, allergi og børneeksem. Kontaktpersoner: Jakob Stokholm, Louise Petersen og Elín Bjarnadóttir.

1. The Polyunsaturated Fatty acid Content of Mother´s Milk is Associated with Childhood Body Composition.2. Vitamin D Defi ciency in Pregnancy is Associated with Height in the Offspring.Kontaktperson: Louise Pedersen.

Finansiering (hele projektet): Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (175.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (90.000 kr.).

Transmission af vaginal mikrofl ora fra mor til barn ved fødslen. Et delstudie i ABC-kohorten.Kontaktperson: Jakob Stokholm.Status: Alle data til studiet er samlet. Alle deltagere er rekrutteret. I alt blev rekrutteret 749 gravide kvinder, 699 familier med børn var stadig aktive i projektet ved første besøg efter fødslen.

Fish Oil Supplementation in Pregnancy and Infant Psychomotor Development. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Elín Bjarnadóttir.Finansiering: Sygehus Syds forskningsfond (40.000 kr.).

TNF-α inhibitor behandling af juvenil idiopatisk artritis i en dansk kohorte -effekt, bivirkninger, biologiske markører og biotilgængelighed. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Mikel Alberdi-Saugstrup.Finansiering: Pædiatrisk afdeling og Forskningsenheden, Næstved sygehus (50/50), Rosalie Petersens Fond (25.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (75.000 kr.).

ÅRSRAPPORT 2011 51

Fysisk aktivitet hos børn med juvenil idiopatisk arthritis. Betydning for sygdomsaktivitet, muskelstyrke, krops-sammenhæng og insulinfølsomhed. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Lene Bohr.Hovedvejleder: Freddy Karup Pedersen.Delprojekt: Tidlige tegn på cardiovaskulær dysfunktion hos børn og unge med langvarig Juvenil Idiopatisk Artrit.Udføres i samarbejde med Sarah de Ferranti, Dept. of Cardiology, Children’s Hospital, Boston, USA. Støttet af ph.d.-skolen, Københavns Universitet. Projekt klinisk overblik.Kontaktperson: Ph.d.-studerende Benedicte Fleron og Rasmus Rasmussen begge ansat ved Roskilde Universitet. Hovedvejleder: Morten Hertzum, Roskilde Universitet og IT-fi rmaet IMATIS, Norge. Projektet foregår på Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus og akutafdelingerne i Køge og Nykøbing F. Tovholder i Næstved er Carsten Vrang.

Multicenter EU-project: Vaccine Against Neonatal Infections – Design of a vaccine to immunize neonates against GBS infections through a durable maternal response. Kontaktperson: Mogens Kilian, Hristo Stanchev og Charlotte Mathiassen.

CRMO (Kronisk recidiverende multifokal osteomyolit) - en deskriptiv beskrivelse af den østdanske population, samt behandlingseffekt klinisk og radiologisk. Kontaktperson: Mikel Alberdi-Saugstrup.

A non-interventional observational study assessing the adherence and quality of life during three yers of Grazax treatment in adults and children ≥ 5 years (Dansk-svensk multicenterprojekt). Kontaktperson: Vagn Brændholt.Projektet gennemføres i samarbejde med ALK-Abello Nordic.

Tidlig og selektiv behandling med Curosurf efter LBC bestemmelse i ventrikelaspirat. Kontaktperson: Hristo Stanchev. Finansiering: Henrik Verder.

ESNEE projekt. Kontaktperson: Beth Kanijo. Foregår i samarbejde med neonatalafdelingen, Rigshospitalet.

EPICE projekt. Kontaktperson: Parvin Hezari.

Publikationer:

Yazdanyar S., Dolmer B., Strauss Gitte: Månedens billede, Ugeskrift for Lægr 2010; 173/33, s. 1968.

Cingoz S, Bache I, Bjerglund L et all. Interstitial deletion of 14q24.3-q32.2 in a male patient with plagiocephaly, BPES features, developmental dela, and congenital heart defects. Am j Med Genet A. 2011 Jan; 155A(1):203-6. doi: 10.1002/ajmg.a 33766.

Fischer TK, Rungoe C, Brændholt V et all. The burden of rotavirus disease in Denmark 2009-2010. Pediatr Infect Dis J. 2011 Jul;30(7): e 126-9.

Boonen SE, Hoffmann AL, Donnai D, Tumer Z, Ravn K. Diploid/triploid mosaicism: a rare andunderdiagnosed syndrome? Eur J Med Gener. 2011 May-Jun;54(3): 374-5. Epub 2011 Jan 18. Hertzum, M. Electronic Emergency-Department Whiteboards: A Study of Clinicians’ Expectations and Experiences. International Journal of Medical Informatics, 80(9), 618-630.

52 ÅRSRAPPORT 2011

Kongresdeltagelse:

Birgitte Dolmer: ESPE, Glasgow, Skotland, 25.-28. september 2011.

Hristo Stantchev: Neonatal Update, London, 28. november – 2. december 2011.

Louise Pedersen, Elín Bjarnadóttir og Jakob Stokholm: ERS (European Respiratory Society), Amsterdam, september 2011.

Lene Bohr og Mikel Alberdi-Saugstrup: Pediatric Rheumatology European Society (PReS), Brügge, Belgien, 15.-18. september 2011.

Vagn Brændholt: EAACI. European Academy of allergy and Clinical Immunology, Istanbul, 11.-15. juni 2011.

Vagn Brændholt: WAC, Cancun, Mexico, 2.-8. december 2011.

Postere/abstracts:

Jakob Stokholm: Antibiotic use during pregnancy changes the vaginal mikrofl ora at birth. ECCMID, Milano, 7.-10. maj 2011.

Alberdi M, Jørgensen A, Law I, Nielsen S, Jørgensen MB: FDG-PET in juvenile systemic lupus erythematosus with psychiatric manifestations Relation to psychopathology and treatment response in two cases, Pediatric Rheuma-tology European Society congress, september 2011.

Elín Bjarnadóttir: Fish Oil Supplementation in Pregnancy and Infant Psychomotor Development, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

Louise Pedersen: Maternal vitamin D defi ciency during pregnancy is strongly associated with height of the off-spring, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

Jakob Stokholm: Antibiotic use during pregnancy changes the vaginal microfl ora at birth, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

ÅRSRAPPORT 2011 53

Radiologisk afdeling,

Slagelse Sygehus


Kjeld Sørensen, overlæge.


RA0028 MARVELOUS (multicenterundersøgelse).Kontaktperson: Kjeld Sørensen.Finansiering: Intern fi nansiering. Vedrørende ekstern fi nansiering henvises til indberetning fra Reumatologisk afdeling, Slagelse Sygehus. Radiologisk afdeling deltager perifert i studiet med enkelte røntgenundersøgelser foretaget med henblik på vurdering af knogletæthed i forbindelse med behandling af leddegigt.

IMAGINE-studiet.Kontaktperson: Kjeld Sørensen.Finansiering: Intern fi nansiering. Vedrørende ekstern fi nansiering henvises til indberetning fra Reumatologisk af-deling, Slagelse Sygehus. Radiologisk afdeling deltager perifert i studiet med en række MR-scanninger af hænder og håndled med henblik på vurdering af behandlingseffekt af patienter med leddegigt.

Fordele ved artroskopisk partiel meniskresektion hos midaldrende - et dobbelt blindet randomiseret placebo kontrolleret multicenterstudie. Kontaktperson: Arild Øwre.Finansiering: Se indberetning fra Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus. Radiologisk afdeling deltager med MR-scanninger i forbindelse med præoperativ diagnostik.

54 ÅRSRAPPORT 2011

Reumatologi/rehabilitering,

Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse


Reumatologi: Etablering af ph.d.-stilling med MRI som effektmål ved rheumatoid arthritis.Onkologi: Ergoterapeutisk intervention, hjertekarsygdomme: Fysisk træning.


Jan Christensen, ledende overlæge.Bo Jannik Ejbjerg, overlæge, ph.d., forskningsansvarlig (reumatologi).Karen Hjerrild Andreasson, klinisk udviklingsfysioterapeut, forskningsansvarlig/rehabilitering.Line E. Lindahl, ergoterapeut, Master of Public Health, ph.d.-studerende, SDU.Pernille Villumsen, fysioterapeut, professionsbachelor og specialeansvarlig for medicinsk område.


Ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter – et randomiseret kontrolleret studie.Kontaktperson: Line Lindahl.Finansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (115.000 kr.), Sygehus Syds forsknings-fond (30.000 kr.), Ergoterapeutforeningens Forskningsfond (50.000 kr.).

Effekten af fysisk træning til patienter efter en ballonudvidelse (med eller uden stent), målt vha. 3 pulsuafhæn-gige tests.Kontaktperson: Pernille Villumsen.

Fordele ved artroskopisk meniskresektion på midaldrende patienter – et dobbeltblindet randomiseret placebo kontrolleret multicenterstudie?Kontaktperson: Kristoffer Borbjerg Hare. Rasmus Gormsen Rasmussen er fysioterapikontaktperson.Finansiering: Fysioterapiafsnittet har fået 20.000 kr. fra projektets fi nansiering for bidrag med testning af inklu-derede patienter.

Publikationer:

Duer-Jensen A, Hørslev-Petersen K, Hetland ML, Bak L, Ejbjerg BJ, Hansen MS, Johansen JS, Lindegaard HM, Vin-terberg H, Møller JM, Ostergaard M. MRI predicts development of rheumatoid arthritis in undifferentiated arthritis. Reply to comment by van der Helm-van Mil et al. Arthritis Rheum. 2011 Oct 3. doi: 10.1002/art.33401.

Gandjbakhch F, Conaghan PG, Ejbjerg B, Haavardsholm EA, Foltz V, Brown AK, Møller Døhn U, Lassere M, Fre-eston J, Bøyesen P, Bird P, Fautrel B, Hetland ML, Emery P, Bourgeois P, Hørslev-Petersen K, Kvien TK, McQueen F, Ostergaard M. Synovitis and osteitis are very frequent in rheumatoid arthritis clinical remission: results from an MRI study of 294 patients in clinical remission or low disease activity state. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2039-44. Conaghan PG, McQueen FM, Bird P, Peterfy CG, Haavardsholm EA, Gandjbakhch F, Bøyesen P, Coates L, Ejbjerg B, Eshed I, Foltz V, Hermann KG, Freeston J, Lillegraven S, Lassere M, Wiell C, Anandarajah A, Duer-Jensen A, O’Connor P, Genant HK, Emery P, Ostergaard M.Update on research and future directions of the OMERACT MRI infl ammatory arthritis group. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2031-3.

ÅRSRAPPORT 2011 55

Ostergaard M, Møller Døhn U, Duer-Jensen A, Hetland ML, Hørslev-Petersen K, Stengaard-Pedersen K, Junker P, Pødenphant J, Ejbjerg B.Patterns of magnetic resonance imaging bone erosion in rheumatoid arthritis- which bones are most frequently involved and show the most change? J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2014-7.

Christensen AF, Lindegaard H, Hørslev-Petersen K, Hetland ML, Ejbjerg B, Stengaard-Pedersen K, Jacobsen S, Lottenburger T, Ellingsen T, Andersen LS, Hansen I, Skjødt H, Pedersen JK, Lauridsen UB, Svendsen A, Tarp U, Pødenphant J, Østergaard M, Junker P.Cartilage oligomeric matrix protein associates differentially with erosions and synovitis and has a different tem-poral course in cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP)-positive versus anti-CCP-negative early rheuma-toid arthritis. J Rheumatol. 2011 Aug;38(8):1563-8. Epub 2011 May 15.

Duer-Jensen A, Hørslev-Petersen K, Hetland ML, Bak L, Ejbjerg BJ, Hansen MS, Johansen JS, Lindegaard HM, Vin-terberg H, Møller JM, Østergaard M.Bone edema on magnetic resonance imaging is an independent predictor of rheumatoid arthritis development in patients with early undifferentiated arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2192-202. doi: 10.1002/art.30396.

Døhn UM, Ejbjerg B, Boonen A, Hetland ML, Hansen MS, Knudsen LS, Hansen A, Madsen OR, Hasselquist M, Møl-ler JM, Ostergaard M. No overall progression and occasional repair of erosions despite persistent infl ammation in adalimumab-treated rheumatoid arthritis patients: results from a longitudinal comparative MRI, ultrasonography, CT and radiography study. Ann Rheum Dis. 2011 Feb;70(2):252-8. Epub 2010 Oct 26.

Postere/abstracts:

Karen Marie Carlsen, Jacob Møller and Søren Torp-Pedersen, Departments of Rheumatology Slagelse, Radiology Herlev, the Parker Institute3 and Rheumatology Frederiksberg University Hospitals, Denmark: PARVOVIRUS B19 REACTIVE ARTHRITIS TREATED WITH TNF-INHIBITORS, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Line Lindahl: Effect of occupational therapy on cancer - a randomised controlled trial, Forskningens Dag, Næst-ved Sygehus, 9. september 2011.

Ammitzbøll G, Göttler H: Træning og motion, et led i kræftrehabiliteringen – et udviklingsforslag til hvordan vi kan leve op til Kræftplan 3, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Kongresdeltagelse:

5 reumatologiske speciallæger deltog ved EULAR, London, 4 dage, maj 2011. 3 postere.

Lindahl LE: Effect of occupational therapy on cancer - a randomised controlled trial. MASCC/ISOO cancer sympo-sium i Athen, 3 dage, juni 2011. 1 poster.

3 specialeansvarlige fysioterapeuter, 3 fysioterapeuter, 1 overfysioterapeut og 1 klinisk udviklingsfysioterapeut deltog I WCPT, Verdenskongres for fysioterapeuter, Amsterdam, 3 dage, juni 2011.

KH Andreasson: Motor Assessment Scale (MAS) at the acute stage og stroke? Qualitative research on Physiote-rapists about Assessment and Accreditation. WCPT, Fysioterapeuters Verdenskongres, Amsterdam, juni 2011. 1 poster.

Karen Marie Carlsen, Jacob Møller and Søren Torp-Pedersen, Departments of Rheumatology Slagelse, Radiology Herlev, the Parker Institute and Rheumatology Frederiksberg University Hospitals, Denmark: PARVOVIRUS B19 REACTIVE ARTHRITIS TREATED WITH TNF-INHIBITORS. 27th Clinical Virology Symposium and Annual Meeting.The Pan American Society for Clinical Virology. Daytona Beach, Florida, USA, 3 dage, maj 2011. 1 poster.

6 reumatologiske speciallæger og 1 ledende overfysioterapeut deltog ved ACR/ARHP, Chicago, 6 dage, oktober 2011. 3 postere.

56 ÅRSRAPPORT 2011

Øjenafdelingen,

Næstved Sygehus


Afdækning af forekomst og årsager til synsnedsættelse, aldersrelateret maculadegeneration og diabetisk nethin-desygdom.


Birgitte Moldow, forskningsansvarlig, overlæge, ph.d.Tracy Beth Høeg, læge, ph.d.-studerende.


Danish Rural Eye Study. Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Tracy Høeg.Finansiering: Sygehus Syd (78.000 kr.), Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (180.000 kr.), Værn om Synet (75.000 kr.).

Publikationer:

Holfort SK, Nørgaard K, Jackson GR, Hommel E, Madsbad S, Munch IC, Klemp K, Sander B, Larsen M. Retinal function in relation to improved glycaemic control in type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Jul;54(7):1853-61

Kofoed PK, Haslev PW, Sander B, Jansen EC, Klemp K, Larsen M. Delayed response of the retina after hyperbaric oxygen exposure. Acta Ophthalmol. 2011 Dec;89(8):774-8.

Kongresdeltagelse:

Klemp K: Hereditary degenerative diseases of the ocular fundus. Kongres-review, ARVO 2011, Fort Lauderdale, USA.

Postere/abstracts:

T Høeg, B Moldow B, H Hesgaard, D Erngaard, K Klemp, M La Cour, C Ellervik: Danish Rural Eye Study - Decre-ased Vision in Randomly Selected Adults of Næstved, ph.d.-dag, 12. maj 2011.

T Høeg, B Moldow B, H Hesgaard, D Erngaard, K Klemp, M La Cour, C Ellervik: Danish Rural Eye Study - Decre-ased Vision in Randomly Selected Adults of Næstved, Denmark, Forskningens Dag, Næstved Sygehus.

Kristian Klemp: Evidence based macular surgery, Alcon Nordic Vitreoretinal Club 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 57

Øre-næse-hals afdelingen,

Slagelse Sygehus


Kliniske opgørelser, kvalitetssikring.


Jacob Bach, overlæge.Tina Toft Kristensen, læge, ph.d.-studerende.


Thyrop: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma – hvor hyppigt og hvorfor? Ph.d.-projekt.Kontaktperson: Tina Toft Kristensen.Finansiering: Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus/Forskningsenheden, Sygehus Syd (50/50), Re-gion Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond (180.000 kr.), Sygehus Syds forskningsfond (55.000 kr.), Ørelæge Hans Skouby og Hustru Emma Skoubys Fond (50.000 kr.), Musikforlæggerne Agnes og Knut Mørks Fond (50.000 kr.).

Calciumniveau efter total thyreoidektomi, kvalitetssikringsprojekt.Kontaktperson: Thomas Velser.Ingen fi nansiering.

Komplikationer til rigid oesofagoskopi, kvalitetssikringsprojekt.Kontaktperson: Thomas Velser.Ingen fi nansiering.

PET-CT: Kan vi bruge det? Positiv prædiktiv værdi af cancer i hoved- halsområdet, kvalitetssikringsprojekt.Kontaktperson: Jacob Bach.Ingen fi nansiering.

Rigid oesophagoskopi: Et sikkert indgreb til en farlig lidelse, opgørelse/kvalitetssikringsprojekt.Kontaktperson: Kasper Wennervaldt, reservelæge.Finansiering: Ingen.

Posterpræsentationer:

T Toft Kristensen, J Larsen, P Lyngsie Pedersen, S Jelstrup, J Kvetny: Thyrop - Individuel subklinisk hypothy-roidisme efter operation for atoksisk struma, Årsmøde i Dansk Selskab for Otolaryngologi Hoved- & Halskirurgi, 14.-15. april 2011.

T Toft Kristensen, J Larsen, P Lyngsie Pedersen, S Jelstrup, J Kvetny: Thyrop - Individual Subclinical Hypothyroi-dism after Hemithyroidectomy for Benign Non-toxic Goiter – Focus on Weight Gain and Mitochondrial Dysfunc-tion, ph.d. day, Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet, 12. maj 2011.

T Toft Kristensen, J Larsen, P Lyngsie Pedersen, S Jelstrup, J Kvetny: Thyrop - Individual Subclinical Hypothyroi-dism after Hemithyroidectomy for Benign Non-toxic Goiter – Focus on Weight Gain and Mitochondrial Dysfunc-tion, Forskningens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

T Toft Kristensen, Anne-Dorthe Feldthusen, S Anthonsen, L Wilms, J Larsen, P Lyngsie Pedersen, J Kvetny “Thy-roid Hormone Effect on Mitochondrial Function is Dependent of Age in Lean Females”, Forskningens Dag, Næst-ved Sygehus, 9. september 2011.

58 ÅRSRAPPORT 2011

L-A Guldfred, E Hägerström, J Moritz, H Collatz: Does Routine Drainage after Parotidectomy Affect the Postope-rative Morbidity?”, ØNH afdelingen, Slagelse, Årsmøde i Dansk Selskab for Otolaryngologi og Hoved- & Halski-rurgi, 14.-15. april 2011.

Foredrag

Tina Toft Kristensen: Nedsættelse af stofskiftet og vægtøgning efter hemithyroidektomi, Årsmøde i Dansk Sel-skab for Otolaryngologi Hoved- & Halskirurgi, 14. april 2011.

Tina Toft Kristensen: Thyrop: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma - hvor hyppigt og hvorfor? Forårsmøde i Dansk Thyroidea Selskab, 28. april 2011.

Tina Toft Kristensen: Thyrop-projektet: Nedsat thyroideafunktion efter operation for godartet struma, Forsknin-gens Dag, Næstved Sygehus, 9. september 2011.

Malene Frøsig Svahn: PET-CT. Kan vi bruge det? Positiv prædiktiv værdi af PET-CT for cancer i hoved-halsområ-det, Årsmøde i Dansk Selskab for Otolaryngologi Hoved- og Halskirurgi, 14. april 2011.

Kongresdeltagelse:

Tina Toft Kristensen (poster): 35th Annual Meeting of the European Thyroid Association, Krakow, Poland, 10.-14. september 2011.

Tina Toft Kristensen: Thyroid Hormone Effect on Mitochondrial Function is Dependent of Age in Lean Females, 35th Annual Meeting of the European Thyroid Association, Krakow, Poland, 11. September 2011.

Liviu-Adelin Guldfred, Erik Hägerström, Janko Moritz, Helle Collatz: Does drainage after parotidectomy affect the postoperative morbidity? Poster præsenteret på kongres i udlandet (p.t. ingen yderligere detaljer).

Liviu-Adelin Guldfred: 1st Congress of CEORL-HNS, Barcelona, Spanien, 2.-6. juli 2011.

ÅRSRAPPORT 2011 59

Tilgang af ph.d.-studerende i Sygehus Syd

60 ÅRSRAPPORT 2011

Nykøbing F. Sygehus

Ph.d.-studerende

Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus

Ph.d.-studerende: Sygeplejerske, cand.scient.san. Maria Søe MattssonE-mail: [email protected]: 56 51 52 98

Ph.d.-projekt: Effekten af etablering af fælles akutmodtagelse på den sundhedsfaglige og patientoplevede kvalitet.

Projektbeskrivelse: I Danmark pågår en større omorganisering af akutområdet for at løfte den faglige kvalitet af behandlingen af den akutte patient efter anbefaling fra Sundhedsstyrelsen. Det er projektets overordnede formål at beskrive effekten af etablering af fælles akutmodtagelse set i forhold til den sundhedsfaglige og patientoplevede kvalitet. Dette gøres ved hjælp af en spørgeskemaundersøgelse, der skal forsøge at afdække den patientoplevede kvalitet, samt registerstudie med udgangspunkt i NIP til at afdække den sundhedsfaglige kvalitet. Projektet er et quasi-eksperimentelt interventionsstudie på Nykøbing F. Sygehus og inkluderer patienter, der ankommer til akutafdelingen fra februar 2009 - marts 2011. Der indgår sundhedsfaglige og patientoplevede end-points målt før og under interventionen, ligesom der indgår et sammenligningssygehus. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus.Indskrivning på universitetet: 01/06 2009. Afl evering: 31/05 2013. Vejledere: Professor, forskningsleder Terkel Christiansen, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet. Professor Kjeld Møller Pedersen, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet. Le-dende overlæge Hanne Blæhr Jørsboe, Akutafdelingen, Nykøbing F. SygehusSærlige interesser: Spørgeskemaundersøgelser.

ÅRSRAPPORT 2011 61

Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende

Forskningsenheden, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Cand.cur. Sanne Bjergskov AndersenE-mail: [email protected]: 28 24 74 36

Ph.d.-projekt: Lærer man noget på et kursus? Et empirisk studie om mulige relationer mellem kapitalformer formidlet på kursus i forskningsmetodik og i klinisk praksis på sygehuset.

Projektbeskrivelse: Projektet undersøger et et-årigt kursusforløb i forskningsmetodik med deltagelse af 24 kursister med mellemlang videregående uddannelsesbaggrund. Kursusforløbet rummer konkret undervisning i forskningsmetodik, vejledning samt udarbejdelse af forskningsprotokol, som efter kursets afslutning forventes gennemført i klinikken. Der er i studiet fokus på såvel den konkrete undervisning i kursusforløbet, kursisternes sociale/historiske baggrund samt hvilke implikationer kursusforløbet har for kursisternes efterfølgende prak-sis på sygehuset - kursisterne følges i en to-årig periode. Studiet er opbygget i relation til sociologisk teori og metode (humanistisk-/samfundsvidenskabelig teoriramme) og gør metodisk brug af teori, historisering, spørge-skema, interview og observation.Som udgangspunkt for konstruktion af forskningsprojektets genstandsfelt bygger studiet på teoretiske/analy-sestrategiske overvejelser fra den franske sociolog og fi losof Pierre Bourdieu, herfra lægges særligt vægt på begreberne felt, habitus og kapital. Derudover forventes den tyske sociolog og fi losof Max Weber inddraget i yderligere analyser og ny teoridannelse (re-konstruktion) - særligt fokus på videnskaben om idealtyper.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd.Indskrivning på universitetet: 1/4 2011. Afl evering: 31/3 2014. Vejledere: Professor Kristian Larsen, Universitetet i Oslo/lektor, Institut for Uddannelse og Pædagogik, Faculty of Art, Aarhus Universitet. Samarbejdspartnere: Forskningsgruppe ved Universitetet i Bergen/Universitetet i Uppsala.Særlige interesser: Uddannelsesforskning og kompetenceudvikling i relation til klinisk praksis. Erfaring med interview, spørgeskema og observationsstudier.

62 ÅRSRAPPORT 2011

Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende

Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Anne-Dorthe FeldthusenE-mail: [email protected]: 56 51 44 24

Ph.d.-projekt: GravThyr – sammenhæng mellem subklinisk hypothyreoidisme og tidlige spontane aborter og graviditetskomplikationer på baggrund af mitokondriel dysfunktion.

Projektbeskrivelse: Der er tidligere påvist en sammenhæng mellem subklinisk hypothyreoidisme (SH) og gra-viditetskomplikationer som præeklampsi, fosterdød og perinatal mortalitet. Kvinder med thyreoidea peroxidase antistoffer (TPOab) har øget risiko for spontan abort, placentaløsning samt præterm fødsel. Internationalt er der ikke konsensus om, hvorvidt kvinder med SH eller TPOab bør behandles før og under graviditet.Prospektivt kontrolleret studie med dataudtræk fra Befolkningsundersøgelsen, Sygehus Syd, hvorfra hyppigheden af subklinisk hypothyreoidisme og forhøjet TPOab bestemmes for fertile kvinder. Desuden undersøges, om der er sammenhæng mellem graviditetskomplikationer og subklinisk hypothyreoidisme, og hvilken betydning forhøjelse af TPOab alene har. Endelig undersøges hvorvidt fertile kvinder med subklinisk hypothyreoidisme har mitokon-driel dysfunktion ved indkaldelse af 80 kvinder, som ved Befolkningsundersøgelse har let forhøjet TSH og/eller TPOab samt haft en spontan abort. Desuden indkaldes 80 kvinder som kontrolgruppe.Finansiering: Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus. Forskningsenheden, Sygehus Syd og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond.Indskrivning på universitetet: 01/10 2010. Afl evering: 31/12 2013.Vejledere: Forskningslektor, overlæge, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus. Lægechef, overlæge Jørn Kvist Thomsen, Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus.Samarbejdspartnere: Befolkningsundersøgelsen i Næstved, Sygehus Syd, Klinisk Patologisk afdeling, Klinisk Biokemisk afdeling og Mitokondrieforskningsenheden, alle Næstved Sygehus samt Københavns Universitet.Særlige interesser: Obstetrik og komplikationer i graviditeten. Tværfaglig obstetrisk undervisning for bedre patientbehandling.

Gynækologisk/obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Jakob StokholmE-mail: [email protected]: 56 51 43 48

Ph.d.-projekt: Transmission af vaginal mikrofl ora fra mor til barn ved fødslen.

Projektbeskrivelse: Menneskets slimhinder er koloniseret med mikroorganismer, hovedsageligt bakterier, der ikke medfører sygdom. Det raske foster er frit for mikroorganismer, men udsættes for disse allerede under fødslen. Den tidlige kolonisering har stor betydning for modningen af barnets immunforsvar. Koloniseringen med ’sunde’ mikroorganismer kan muligvis påvirke immunforsvaret i en retning, der beskytter mod udviklingen af al-lergiske sygdomme. Studiet har til formål at undersøge den gravide kvindes vaginale mikrofl ora, og hvorvidt den

ÅRSRAPPORT 2011 63

har betydning for den tidlige kolonisering af barnets luftveje og tarmsystem. Det bliver belyst, om særlige fakto-rer så som kæledyr i hjemmet og fødsel ved kejsersnit har indfl ydelse på den tidligste bakteriefl ora. Studiet er et delstudie i ABC-kohorten, et prospektivt kohortestudie, der vil undersøge den tidlige udvikling af astma, allergi og børneeksem hos 700 børn.Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus og TrygFonden. Indskrivning på universitetet: 01/04 2009. Afl evering: 02/06 2012Vejledere: Professor, cand.polyt. Karen A. Krogfelt, SSI. Professor, dr. med Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Cen-ter, Gentofte Hospital. Ledende overlæge Jørn Kvist Thomsen, Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus.Samarbejdspartnere: Dansk BørneAstma Center (DBAC), Gentofte Hospital, Statens Seruminstitut, Danmarks Tekniske Universitet (DTU), Faculty of Life Sciences (LIFE).Særlige interesser: Transmission af mikroorganismer fra mor til barn og fra kæledyr til ejer. Astma, allergi og eksem hos børn.

Klinisk Fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Bodil Engelmann

E-mail: [email protected]: 56 51 49 27

Ph.d.-projekt: FDG PET/CT og molekylær karakterisering af coloncancer (COLOPET).

Projektbeskrivelse: Projektet omhandler den nuklearmedicinske diagnostiske skanningsundersøgelse positron emission tomography (PET), der i kombination med CT (computed tomography) skanning i de seneste år er blevet en meget udbredt anvendt undersøgelse, specielt til diagnostik af kræftsygdomme. I projektet følger vi patienter med tyktarmskræft (coloncancer) på forskellige stadier igennem deres sygdomsforløb med gentagne PET/CT-skanninger. Formålet med undersøgelsen er at dokumentere, om brug af PET/CT-skanninger kan forbedre diagno-stik og behandling af disse patienter i forhold til den konventionelle udredning med CT alene. Derudover kombineres den billeddiagnostiske metode med fl ere molekylærbiologiske undersøgelser på blod- og vævsprøver fra patienterne, så som måling af cirkulerende tumorceller vha. fl owcytometri og PCR (polymerase chain reaction) analyser, måling af andre cirkulerende tumormarkører og genprofi ler i tumorvævet. Målet med projektet er at vise en vej til at bruge de informationer, PET/CT-skanningerne giver, på den bedst mulige måde. Vores hypotese er at skanningerne kan bruges til langt mere end at få rent anatomiske oplysninger om sygdoms-udbredelse. Optaget af det radioaktivt mærkede sporstof fl uor 18 fl uordeoxyglucose (18F-FDG), der indgives ved PET-skanningerne, afspejler tumors metaboliske aktivitet, og vi mener, at vi kan bruge disse oplysninger til at forudsige patienternes sygdomsforløb – alene eller sammen med de andre markører vi måler.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Klinisk Fysiologisk/Nuklearmedicinsk afdeling og Patologisk afdeling, Næstved Sygehus og samarbejdende insti-tutioner. Lily Benthine Lunds Fond, Johs. M. Klein og hustrus Fond, Aksel Meyer Nielsen og hustrus Mindelegat, Desire og Niels Ydes Fond.Indskrivning på universitetet: 01/07 2009. Afl evering: 15/ 4 2013. Vejledere: Klinikchef, professor, dr.med. Liselotte Højgaard (hovedvejleder). Overlæge, ph.d. Annika Loft Jakob-sen, sektionsleder PET, PET- og Cyklotronenheden, Klinisk Fysiologisk og Nuklearmedicinsk Klinik, Rigshospitalet.Samarbejdspartnere: Professor, overlæge, dr.med. Andreas Kjær. Humanbiolog, ph.d. Tina Binderup, Cluster for molecular imaging, Københavns Universitet. Professor, overlæge, dr.med. Hans Jørgen Nielsen, Københavns Universitet.Sygehus Syd: Ledende overlæge, dr.med. Bente Sonne, overlæge Kim Brinch, afdelingslæge Susanne Haase Hansson, Nuklearmedicinsk afdeling. Ledende overlæge Niels Henrik Holländer, Onkologisk/Hæmatologisk afde-ling. Overlæge Ole Bjørn Andersen, overlæge Jan Latocha, Kirurgisk afdeling. Ledende overlæge Carsten Sloth, Radiologisk afdeling. Cand.scient., ph.d. Jacob Larsen, forskningsbioanalytiker Mette Weidinger og Torben Kibøl, Klinisk Patologisk afdeling.Rigshospitalet: Overlæge Anne Kiil Berthelsen, overlæge Eric von Bentzon, overlæge Johan Löfgren, afdelings-læge Elena Markova, studentermedhjælper stud.polyt. Rune Paamand og Handan Yildiran, PET- og Cyklotronen-heden, Diagnostisk Center; 1. reservelæge Engin Yeter Kurt, Radiologisk afdeling, Diagnostisk Center Særlige interesser: Billeddiagnostik i onkologien, terapimonitorering, cancer-biomarkører; underviser medicin-studerende ved Københavns Universitet i faget Medicinsk Videnskabsteori med særlig fokus på kritisk artikellæs-ning og forskningsetik.

64 ÅRSRAPPORT 2011

Klinisk Immunologisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Steffen JørgensenE-mail: [email protected]: 23 90 19 20

Ph.d.-projekt: Identifi cation and Validation of CDX2 and HNF4α Target Genes in the HOX Gene Cluster.

Projektbeskrivelse: CDX2 er en transkriptionsfaktor, som er specifi kt udtrykt i epithelet i tynd- og tyktarmen. CDX2 regulerer en anden vigtig tarm specifi k transkriptionsfaktor, HNF4α. CDX2 og HNF4α regulerer ekspres-sionen af hinanden og spiller en central rolle i vedligeholdelse og korrekt differentiering af tarm epitellet. Gastro-gruppen ved Roskilde Universitet har fornyligt identifi ceret 2.000 gener, som interagerer med HNF4α, og 600 gener, som interagerer, med CDX2. Flere af promoterregionerne og introns i HOX gengrupperne binder CDX2 og HNF4α med høj affi nitet. HOX generne koder for transkriptionsfaktorer, som spiller en væsentlig rolle i den embryonale udvikling hos pattedyr. Dysregulation af CDX2 er forbundet med alvorlige sygdomme senere i livet, såsom akut myeloid leukæmi, tyktarmskræft, intestinal metaplasi og infl ammatorisk tarmsygdomme. Dysregule-ring af HNF4α er beskrevet i infl ammatoriske tarmsygdomme.En øget forståelse af den rolle CDX2 og HNF4α har for regulering af HOX gener kan hjælpe med at identifi cere potentielle kræftrelaterede markører for tyktarmskræft og akut myeloid leukæmi. Finansiering: Samfi nansiering mellem Forskningsenheden, Sygehus Syd og Roskilde Universitet Indskrivning på universitetet: 01/12 2011. Afl evering: 30/11 2014.Vejledere: Professor Jesper Troelsen, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet. Ledende overlæge Keld M. Homburg, Klinisk Immunologisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Lektor Louise Torp Dalgaard, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Univer-sitet. Professor Finn Skou Pedersen, Molekylærbiologisk Institut, Aarhus Universitet. Professor Jørgen Olsen, Institut for Cellulær og Molekylær Medicin, Panum instituttet.Særlige interesser: Coloncancer, leukæmi, transkriptionsfaktorer og genterapi.

Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Anders KrügerE-mail: [email protected]: 22 33 71 00

Ph.d.-projekt: Gen reguleringen af Cdx-2 ved spredningen af tyktarmskræft.

Projektbeskrivelse: Ph.d.-projektet består af tre delprojekter.

1) Identifi kation af involverede CDX2 target gener betydende for reguleringen af Wnt signalvejen i colon cancer2) Regulering af CDX23) Manipulation af CDX2

Målet med det foreliggende ph.d.-projekt er at kombinere in vivo og in vitro molekylærbiologisk karakterisering af Cdx-2s rolle i Wnt signaleringen og derved danne grundlag for fremtidig forbedret prognostisk vurdering og evt. efterfølgende behandling af colon cancer.

ÅRSRAPPORT 2011 65

Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond.Indskrivning på universitetet: 01/10 2009. Afl evering: 01/12 2012.Vejledere: Professor, Jesper T. Troelsen, RUC. Overlæge, dr.med. Karsten Nielsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus.Samarbejdspartnere: Professor, dr.med. Susanne Holck og overlæge Ulla Engel, Patologisk afdeling, Hvidovre Sygehus

Særlige interesser: Migration af tumorceller i tyktarmskræft. Transkriptionsfaktorer og Wnt-signalering. miRNA og siRNA.


Ph.d.-studerende: Læge Ann Brinch MadelungE-mail: [email protected] Telefon: 56 51 42 43

Ph.d.-projekt: New Histopathological Tools in Essential Thrombocythaemia, Polycythaemia Vera, and Primary Myelofi brosis. A combined morphometric, immunohistochemical and molecular study.

Projektbeskrivelse: Vi undersøger to celletyper i knoglemarven hos patienter med kronisk myeloproliferative neoplasier: Megakaryocytter, der producerer blodplader, og vaskulære celler, der danner blodkar. Disse har if. WHOs diagnosekriterier bestemte karakteristika. Vi vil forsøge at skabe en objektiv måde at vurdere megakaryo-cytterne og de vaskulære celler på og dermed forbedre diagnostikken af denne gruppe af sygdomme. Vi vil des-uden se på sammenhængen mellem megakaryocytterne og de vaskulære celler (histologisk og molekylærbiologisk) for at få en forståelse for udviklingen af de kronisk myeloproliferative neoplasier.Finansiering: Region Sjælland, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Forskningsenheden, Sygehus Syd.Indskrivning på universitetet: 01/01 2011. Afl evering: 31/12 2013.Vejledere: Professor, overlæge, dr.med. Elisabeth Ralfkiær, Patologisk afdeling, Rigshospitalet. Lektor, over-læge, dr.med. Karsten Nielsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge, dr.med. Hans Hasselbalch, Hæmatologisk afdeling, Roskilde Sygehus.Samarbejdspartnere: Eva Zetterberg, Hæmatologisk Klinik, Rigshospitalet. Stefan Scheding, Lund Stamcelle Center.


Ph.d.-studerende: Læge Mahin MohammadiE-mail: [email protected]: 56 51 43 08

Ph.d.-projekt: Sessile serrate polypper i kolorectal: Fænotypering og molekylærbiologisk karakterisering.

Projektbeskrivelse: Tyktarmskræft er den tredje hyppigste kræftform i Danmark. I tyktarmen fi ndes små polyp-per, som indtil nu er blevet betragtet som værende uden betydning for udvikling af tyktarmskræft. Nyere studier har dog vist, at nogle af disse polypper med et særligt udseende og en særlig genetisk sammensætning, hurtige-re og oftere, udvikler sig til tyktarmskræft end adenomer. Denne type polypper betegnes ’sessile serrate polyp-per’. På trods af den fortsat stigende viden om polypperne er den kliniske betydning af disse endnu uafklaret.

66 ÅRSRAPPORT 2011

Denne undersøgelse vil koncentrere sig om at belyse følgende problemstillinger: 1) Klassifi cering af ovenstående polypper i tyktarmen. 2) Kliniske karakteristika og vurdering af risikoen for udvikling af tyktarmskræft. Resulta-tet af disse undersøgelser kan være med til at understøtte, eventuelt ændre, fremtidige behandlingsstrategier og eventuelt forebygge udviklingen af tyktarmskræft.Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond.Indskrivning på universitetet: 01/02 2009. Afl evering: 31/01 2012. Vejledere: Professor, lektor, overlæge Susanne Holck, Patologiafdeling, Hvidovre Hospital. Ph.d., molekylær-biolog Michael H. Kristensen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge Hans Jørgen Nielsen, Gastroenheden, Hvidovre Hospital.Samarbejdspartnere: Klinisk Patologisk afdeling, Sygehus Syd og Hvidovre Hospital. Særlige interesser: Gastrointestinal patologi, molekylær patologi og cancerbiologi.

Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Stine Anthonsen E-mail: [email protected]: 26 39 22 09

Ph.d.-projekt: Mitokondriernes betydning for udvikling af sendiabetiske manifestationer.

Projektbeskrivelse: Formålet med projektet er at undersøge, om der er en sammenhæng mellem dysfunktionelle mitokondrier og udvikling af diabetes og sendiabetiske komplikationer. I studiet undersøges 40 diabetikere med komplikationer og 40 diabetikere uden komplikationer for at fi nde en eventuel sammenhæng mellem mitokon-driefunktionen og udviklingen af diabetiske komplikationer. Dernæst undersøges 100 personer med disposition til diabetes og 100 personer uden disposition til diabetes for at bestemme en eventuel sammenhæng mellem mitokondriefunktionen og diabetes.Der er mange faktorer, der påvirker funktionen og udviklingen af mitokondrier. I studierne vil mitokondriets membranpotentiale, dets produktion af reaktive oxygen species (ROS) samt dets evne til at blive stimuleret af thyroideahormoner blive undersøgt. Endvidere undersøges udtrykket af en række gener, som har betydning for mitokondriefunktionen. Iltoptagelse måles med en oxycon pro på deltagerne. Det undersøges således, om målin-ger af faktorer, der spiller en rolle for mitokondriefunktionen, kan være prædiktor for udviklingen af diabetes og sendiabetiske komplikationer.Finansiering: Roskilde Universitet og Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabe-lige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 15/3 2009. Afl evering: 20/12 2013. Vejledere: Intern: Ph.d., lektor i Medicinalbiologi Louise Torp Dalgaard, Roskilde Universitet. Ekstern: Forsk-ningslektor, overlæge, dr. med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling/Forskningsenheden, Næstved Sygehus.

ÅRSRAPPORT 2011 67

Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Jeannette Østergaard PennyE-mail: [email protected] alt. [email protected]: 26 29 04 73

Ph.d.-projekt: Metal-metal hoftealloplastik (ASR (Articular Surface) og M2a-Magnum) versus standard total hoftealloplastik. Et prospektivt randomiseret studie.

Projektbeskrivelse: Vores patienter har hofteslidgigt og er mellem 40 og 65 år. Der trækkes lod mellem tre typer kunstige hofter. Der behandles 40 pt. i hhv. Odense og Næstved. Begge steder isætter 20 ’standard/THA’ protese, og i Næstved skal der desuden isættes 20 THA proteser med stort metalhoved. Odense isætter 20 ’resurfacing’ proteser – en protese der bevarer mere af lårbenshovedet end vanligt. Patienterne følges to år med en række specialundersøgelser til bedømmelse af protesernes funktion og stabilitet. Herunder kan nævnes Ste-reorøntgen (RSA), Knogleskanning (DXA), kliniske undersøgelser, spørgeskemaer (funktion, smerte og aktivitet) og metal ion og T-celle indhold i blodet. I teorien burde ’resurfacing’ proteserne og THA med stort hoved slides mindre og øge patienternes bevægelighed. Målet med studiet er at få information, som kan ligge til grund for optimalt protesevalg til yngre hofteslidgigtspatienter. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Indenrigs- og Sundhedsministeriet, Odense Universitetshospital, Klinisk Institut Syddansk Universitet, Biomet Denmark, Protesekompagniet, Sahva samt mindre beløb til rejser etc. fra private fonde.Indskrivning på universitetet: 01/01 2007. Afl evering: 30/01 2012.Vejledere: Professor, dr.med. Søren Overgaard (hovedvejleder) og overlæge Ole Ovesen. Begge er fra Ortopæd-kirurgisk afdeling, Odense Universitetshospital, Klinisk Institut, Syddansk Universitet. Ledende overlæge Jens-Erik Varmarken, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus.Samarbejdspartnere: Endokrinologisk afdeling, OUH/Klinisk Institut, Syddansk Universitet. Dansk Teknologisk Institut og Sporstofl aboratoriet, ALS labs Luleå, Sverige.Særlige interesser: Metal ioner og rehabilitering.

Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Martin SchouE-mail: [email protected] / [email protected]:56 51 45 58 /40 89 82 32

Ph.d.-projekt: Evaluation of MoM THA. Incidence & diagnose of pseudotumor, and activity assessments.

Projektbeskrivelse: Kunstige hofter lavet udelukkende af metal (MoM) bruges i stadig stigende grad til yngre aktive osteoartrose patienter. Samtidig kommer der stadig fl ere underretninger om patienter, der udvikler pseu-dotumor eller cyster, i relation til sådanne kunstige hofter. Data antyder pseudotumordannelse som en alvorlig komplikation til MoM kunstig hofte. På trods af pseudotumors nonmalignitet er tumoren lokalt errosiv, og efter revisionskirurgi ender patienten op med en funktionsstatus som før primær operation eller værre. Målet med studiet er at undersøge hyppigheden af pseudotumor i to populationer af MoM kunstig hofte patienter samt en kontrolgruppe. Fokus på metalion koncentration og sammenhæng med dobbeltsidig kunstig hofte, fejlplacering af protesen samt patientens postoperative aktivitetsniveau. Metodestudie med sammenligning af diagnostisk MR kontra ultralyd som primær diagnoseredskab. Oversættelse og validering af kendt spørgeskema for aktivitet, fra engelsk til dansk.

68 ÅRSRAPPORT 2011

Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, SDU, Gigtforeningen, OUH.Indskrivning på universitetet: 01/05 2010. Afl evering: 30/04 2013.Vejledere: Cand.med., ph.d., dr.med., professor, Søren Overgaard, Ortopædkirurgisk afdeling, Odense Univer-sitetshospital. Cand.med. Jens-Erik Varmarken, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus. Cand.med., ph.d.-studerende Jeannette Østergaard Penny, Ortopædkirurgisk forskningsenhed, Klinisk Institut, Syddansk Universi-tet, Ortopædkirurgisk afdeling.Samarbejdspartnere: Radiologisk afdeling OUH: Analyzing and describe MRI after protocol. Trine Torfi ng, MD, Radiographic diagnostic Department, OUH. Head of Orthopaedic spec.Særlige interesser: Muskuloskeletal Ultralyd, metalioner, protesekomponenter og aktivitet.

Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Elín Bjarnadóttir E-mail: [email protected]: 56 51 43 48

Ph.d.-projekt: Fish Oil Supplementation in Pregnancy and Infant Psychomotor Development, et delstudie i ABC-kohorten.

Projektbeskrivelse: I dette studie ønsker vi at undersøge, om moderens indtagelse af fi skeolie i form af kapsler med højt indhold af omega 3-fedtsyrer i sidste tredjedel af graviditeten kan have indfl ydelse på barnets neuro-logiske udvikling. Der er lavet en del undersøgelser på emnet, men resultaterne har ikke været overbevisende og har peget i hver sin retning. 742 gravide kvinder blev randomiseret til at indtage enten fi skeolie eller placebo i sidste trimester. 699 børn er blevet inkluderet i studiet. Deres neurologiske udvikling bliver vurderet med tre metoder: 1) Motoriske mile-pæle som er registreret prospektivt af forældrene. 2) Sprog bliver vurderet ved 1 og 2 års alderen med hjælp af MacArthur CDI skema, som forældrene udfylder. 3) Kognition vurderes ved 2 ½ års alderen med testen Bayley Scales of infant and toddler development. Afblindingen foreligger først, når yngste barn i kohorten bliver 2 ½ år (september 2013).Finansiering: Forskningsenheden Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 01/03 2011. Afl evering: 28/02 2014. Vejledere: Professor, dr.med. Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital. Professor, overlæge, JMC Peter Uldall, Rigshospitalet. Msc., ph.d. Lotte Lauritzen, LIFE, Københavns Universitet. Samarbejdspartnere: Syddansk Universitet, Center for Børnesprog (sprogvurdering). Særlige interesser: Fiskeolie, barnets udvikling, astma, allergi og eksem.


Ph.d.-studerende: Overlæge Lene BohrE-mail: [email protected]: 56 51 55 05

Ph.d.-projekt: Fysisk aktivitet hos børn med Juvenil Idiopatisk Artrit. Betydning for sygdoms aktivitet, muskel-styrke, kropsammensætning og insulinfølsomhed.

ÅRSRAPPORT 2011 69

Projektbeskrivelse: Juvenil Idiopatisk Artrit (JIA, børneleddegigt) er en kronisk infl ammatorisk gigtsygdom, der rammer børn under 16 år, uden kendt årsag. Børn med JIA føler sig ofte hæmmede i deres daglige fysiske udfol-delse; dette kan være på grund af smerter og nedsat ledbevægelighed, men er ofte også på grund af ængstelse for, om fysisk aktivitet vil forværre deres sygdom. Fysisk inaktivitet, som således let kan blive en livsstil for børn med JIA, må vække bekymring, dels fordi mang-lende bevægelse af leddene fører til blivende ledstivhed og suboptimal udvikling af knoglestyrke og muskelmasse, og dels fordi fysisk udfoldelse er en nødvendig del af alle børns mentale og sociale udvikling. Intet tyder på, at fysisk aktivitet forværrer børneleddegigt. Om fysisk aktivitet i sig selv kan reducere ledinfl ammation er et vigtigt og uafklaret spørgsmål. Fysisk inaktivitet er en veldokumenteret generel helbredstrussel både for børn og voksne. Der er således påvist sammenhæng hos normale børn mellem inaktivitet og begyndende udvikling af Metabolisk Syndrom; et syndrom primært forårsaget af insulinresistens, og associeret med en forøget risiko for udvikling af kardiovaskulær sygdom.Voksne patienter med leddegigt har en forøget risiko for at udvikle Metabolisk Syndrom. Inaktiv livsstil kan for-mentlig forklare en del af den øgede risiko, men det er sandsynligt, at persisterende langvarig infl ammation også udgør en betydende faktor. Om dette også gælder for børn med JIA er uvist. På denne baggrund ønskes undersøgt, om der fi ndes en positiv sammenhæng mellem grad af fysisk inaktivitet og vedvarende infl ammation og nedsat insulinfølsomhed med risiko for udvikling af insulinresistens hos børn med JIA. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Tryg-Fonden, Gigtforeningen og private fonde.Indskrivning på universitetet: 01/12 2010. Afl evering: 30/11 2014.Vejledere: Overlæge dr.med. Freddy Karup Pedersen, Pædiatrisk klinik II, Rigshospitalet. Professor i Internatio-nal Pædiatri ved Københavns Universitet (hovedvejleder).Medvejledere: Institutleder, lic.phil., dr.med. Lars Bo Andersen, professor ved Institut for Fysiologi og Biomekanik ved Syddansk Universitet. Overlæge, dr.med. Klaus Müller, Pædiatrisk klinik II, Rigshospitalet. Overlæge, ph.d. Claus Henrik Nielsen, Institut for Infl ammationsforskning, Rigshospitalet. Overlæge, klinisk lektor, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Sygehus Syd. Samarbejdspartnere: Academy og Muscle Biology, Exercise & Health Research Københavns Universitet.


Ph.d.-studerende: Læge Louise PedersenE-mail: [email protected]: 56 51 43 48

Ph.d.-projekt: Omega-3 fedtsyre intervention af gravide.

Projektbeskrivelse: Projektet søger at belyse sammenhængen mellem indtagelse af omega-3 tabletter hos raske gravide og barnets gestationsalder samt fødselsvægt. Desuden undersøges, om barnets indtag af poly-umættede fedtsyrer fra modermælken har indfl ydelse på væksten gennem barndommen. Studiet er et delmål i ABC-kohorten, et prospektivt kohortestudie, der vil undersøge den tidlige udvikling af astma, allergi og børneek-sem. Studiet er et randomiseret, dobbeltblindet interventionsstudium, hvor raske gravide i uge 24 inddeles i to grupper til indtagelse af enten omega-3 fedtsyrer eller olivenolie-tabletter. Der tages blodprøver under gravi-diteten samt en uge efter fødslen mhp. analyse af fedtsyreindhold, og der udføres analyse af fedtsyrekoncen-trationen i modermælken. Der indhentes grundig anamnese vedrørende en række faktorer, der har betydning for graviditetslængden og –forløbet. Data vedrørende terminsdato, obstetriske mål og gestationsalder indhentes via deltagerens fødselsjournal. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus, TrygFonden. Indskrivning på universitetet: 01/09 2009. Afl evering: 31/08 2012.

70 ÅRSRAPPORT 2011

Vejledere: Prof. Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital. Lektor Lotte Lauritzen, Institut for Human Ernæring, Københavns Universitet. Ledende overlæge Carsten Vrang, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus.Samarbejdspartnere: Dansk Børneastma Center (DBAC), Gentofte Hospital, Statens Seruminstitut, Danmarks Tekniske Universitet (DTU).Særlige interesser: Polyumættede fedtsyrer, graviditetsvarighed, vækst, aidpogenese.


Ph.d.-studerende: Læge Mikel Alberdi-SaugstrupE-mail: [email protected]: 56 51 55 13

Ph.d.-projekt: TNF-α inhibitor behandling af juvenil idiopatisk artritis i en dansk kohorte. Projektbeskrivelse: Juvenil idiopatisk artritis (børneleddegigt) er den hyppigste reumatologiske lidelse hos børn.Der er sikre holdepunkter for, at fejlregulering af immunsystemet, bl.a. via immunhormonet ’TNF-alpha’, har en afgørende rolle for udviklingen af børneleddegigt. Der fi ndes lægemidler, der specifi kt blokerer disse immunhormoner, de såkaldte TNF-alpha blokkere. Sigtet med aktuelle projekt er at undersøge:1: Effekten af de tre hyppigst anvendte TNF-alpha blokkere igennem mange års behandling2: Effekten på patienternes vækst 3: Bivirkninger til behandlingen4: Identifi cere biologiske markører, der kan vurdere selve effekten af behandlingen5: Identifi cere biologiske markører, der kan forudsige, om behandlingen vil have effektFinansiering: Pædiatrisk afdeling og Forskningsenheden, Næstved sygehus, samt eksterne fonde.Indskrivning på universitetet: 01/10 2011. Afl evering: 01/10 2015. Vejledere: Overlæge, dr. med. Klaus Müller, Rigshospitalet (hovedvejleder). Medvejledere: Ledende overlæge, ph.d. Pernille Mathiesen, Holbæk Sygehus. Overlæge Susan Nielsen, Børnereumatologisk enhed, Rigshospitalet. Professor, dr.med. Freddy Karup Pedersen, Børnereumatologisk enhed, Rigshospitalet.Samarbejdspartnere: Professor Klaus Bendtzen, Institut for infl ammationsforskning, Rigshospitalet. Klinikchef, professor Anders Juul, Afdeling for vækst og reproduktion, Rigshospitalet.

Reumatologi og Rehabilitering, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Ergoterapeut, MPH Line LindahlE-mail: [email protected]: 56 51 40 71 /27 12 56 26

Ph.d.-projekt: Ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter – et randomiseret kontrolleret studie.

Projektbeskrivelse: Patienter med fremskreden kræft oplever ofte at have alvorlige funktionstab, som medfø-rer problemer med at udføre hverdagsaktiviteter og reducerer livskvalitet. Ergoterapi forventes at have en positiv effekt på kræftpatienters evne til at håndtere følgevirkninger efter sygdom og behandling, men evidensen er sparsom. Formålet med projektet er at analysere effekten af ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter. 288

ÅRSRAPPORT 2011 71

kræftpatienter, indlagt eller i ambulant regi på Næstved Sygehus, randomiseres til interventionsgruppe (N=144 – modtager ergoterapi samt sædvanlig pleje og behandling) og kontrolgruppe (N=144 – modtager sædvanlig pleje og behandling). Effekten analyseres ud fra patientvaliderede spørgeskemaer, der bl.a. omfatter EORTC QLQ C-30 og ADL-taxonomien, og antallet af dage mellem indlæggelser samt det samlede antal indlæggelser registreres ud fra et administrativt patientregistreringssystem.Finansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Afdeling for Reumatologi og Rehabi-litering, Næstved Sygehus, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Forskningsenheden for Almen Praksis – Syddansk Universitet, TrygFonden.Indskrivning på universitetet: 01/10 2009. Afl evering: 30/09 2013.Vejledere: Professor, forskningsleder, praktiserende læge, ph.d., klinisk farmakolog Jens Søndergaard, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Forskningsenheden for Almen Praksis, Syddansk Universitet. Centerleder, ph.d., læge Dorte Gilså Hansen, Nationalt Forskningscenter for Kræftrehabilitering, Syddansk Universitet. Post.doc., ergoterapeut, MSc., ph.d. Karen la Cour, Forskningsinitiativet for Aktivitetsforskning, Institut for Sundhedstjene-steforskning – Helbred, Menneske og Samfund, Syddansk Universitet. Samarbejdspartnere: Forskningsenheden for Almen Praksis, Syddansk Universitet, overlæge Lars Clausen, Af-deling for Lindrende Indsats, Sygehus Syd.Særlige interesser: Rehabilitering af kræftpatienter, interventionsstudier, randomiserede kliniske forsøg.

Øjenafdelingen, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Tracy Beth HøegE-mail: [email protected]: 29 71 23 46

Ph.d.-projekt: Danish Rural Eye Study: En epidemiologisk prævalensundersøgelse af 4.200 individer på Sydsjælland.

Projektbeskrivelse: En oftalmologisk befolkningsundersøgelse af tilfældigt udvalgte mennesker på tværs af alle voksne aldersgrupper er aldrig blevet foretaget i Danmark. Vores projekt er et delprojekt under Region Sjæl-lands Befolkningsundersøgelse, hvor deltagerne får en helbredsundersøgelse, får taget et stort antal blodprøver og udspørges indgående om livsstil. Vores øjenundersøgelse omfatter: 1. Øjenspørgeskema, 2. Synsmåling, 3. Nethindefoto, 4. Test for skelen, 5. Test for farveblindhed, 6. Hvis indiceret, fuld oftalmologisk undersøgelse. Vi undersøger hver deltager, indtil vi har opnået 4.200 voksne mennesker. Gennem undersøgelsen kan vi med rimelig sikkerhed stille de mest udbredte diagnoser, inklusiv diabetisk nethindelidelse, aldersrelateret makula-degeneration, glaukom og katarakt. Vi håber også at kunne fi nde årsagssammenhænge mellem risikofaktorer og individuelle øjensygdomme. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Værn om Synet, Edith og Henrik Henriksens Mindelegat, Johs M. Klein og Hustrus Mindelegat, Ulla og Mogens Folmer Andersens Fond, Eva og Hans Carl Adolf Holms Mindelegat.Indskrivning på universitetet: 01/02 2010. Afl evering: 30/12 2013.Vejledere: Afdelingslæge Christina Ellervik, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge Morten La Cour, Øjenafdelingen, Glostrup Hospital. Overlæge Birgitte Moldow, Øjenafdelingen, Næstved Sygehus. 1. reservelæge Helena Buch Hesgaard, Øjenafdelingen, Frederiksberg Hospital.Samarbejdspartnere: Region Sjællands Befolkningsundersøgelse, Glostrup Øjenafdeling, University of Wisconsin-Madison USA Department of Opthalmology and Visual Sciences.Særlige interesser: Oftalmologi i underbehandlede befolkninger, kommunikation mellem oftalmologi og andre specialer, populær-videnskabelig formidling.

72 ÅRSRAPPORT 2011

Region Sjælland

Ph.d.-studerende

Sygehusapoteket, Næstved Sygehus

Ph.d.-studerende: Farmaceut Trine R. H. NielsenE-mail: [email protected]: 56 51 23 25

Ph.d.-projekt: Farmaceutisk optimering af medicineringsprocessen i forbindelse med indlæggelsesprocedurer.

Projektbeskrivelse: Op mod en tredjedel af patienterne oplever lægemiddelrelaterede utilsigtede hændelser under indlæggelse på sygehus. Projektet har til formål at undersøge, hvorvidt farmaceutisk optimering af medici-neringsprocessen i forbindelse med indlæggelsesprocedurer kan reducere de lægemiddelrelaterede patientskader. Optimeringen består i optagelse af sekundær medicinanamnese, oprydning og brug af patientens egen medicin, medicingennemgang for rationel farmakoterapi, og indtastning af vanlig medicin i OPUS foretaget af en klinisk farmaceut. Projektet skal undersøge den kliniske effekt af interventionen såvel som en økonomisk analyse af optimeringen. Endelig skal brugen og beskaffenhed af patientens egen medicin beskrives i relation til projektet.Finansiering: Sygehusapotekernes- og Amgros’ Forsknings- og udviklingsfond, Helsefonden, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond.Indskrivning på universitetet: 01/02 2010. Afl evering: 31/01 2013.Vejledere: Professor, ph.d. Per Hartvig Honoré og professor, ph.d. Mette Rasmussen, Farmaceutisk Fakultet, Københavns Universitet. Overlæge, ph.d. Stig Ejdrup Andersen, Klinisk Farmakologisk afdeling, Bispebjerg Hospital.Samarbejdspartnere: Region Sjælland Sygehusapoteket, Sygehusapotekernes og Amgros’ Forsknings- og udvik-lingsenhed (SAFE), Sygehus Syd, Akutafdelingen, Slagelse Sygehus, Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus, Akutaf-delingen, Nykøbing F. Sygehus. Region Sjælland.Særlige interesser: Patientsikkerhed, medicineringsfejl, rationel farmakoterapi.

Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende

Kirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Kenneth Højsgaard JensenE-mail: [email protected] Telefon: 20 58 43 79

Ph.d.-projekt: Chromogranin A in Patients with Neuroendocrine Tumors of Gastrointestinal Track.

Projektbeskrivelse: Chromogranin A (-348) used as a prognostic marker in patients with neuroendocrine tu-mors of stomach, duodenum, pancreas and carcinoids from midt gut. Together with pit falls of the marker.Finansiering: Ingen.

ÅRSRAPPORT 2011 73

Vejledere: Overlæge, dr. med. Ulrich Knigge, Kirurgisk afdeling C, 2122, Rigshospitalet.Særlige interesser: SPSS.

Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende: Veterinær Louise Hesselbjerg RasmussenE-mail: [email protected]: 58 55 94 75

Ph.d.-projekt: Molekylær og genomisk karakterisering af streptokokker og relaterede arter som forårsager infektiøs endocarditis: Et patogenese studie.

Projektbeskrivelse: 1) Molekylær karakterisering af katalase negative, gram positive kokker (inkluderende non- hemolytiske strepto-kokker) som er relateret til infektiøs endocarditis. a. Species identifi kation ved anvendelse af MALDI-TOF-MS samt sekventering af ribosomalt DNA og house kee-ping genes.2) Patogenesea. Comparative genomics: identifi kation af mulige nye virulens gener, ved sekventering af 10 kliniske S. mitis ge–nomer fra patienter med svær infektiøs endocarditis. Herefter sammenligning af disse genomer med eksisterende data fra koloniserende stammer.b. De nye virulens gener forsøges identifi ceret i andre kliniske S. mitis stammer.Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Roskilde Universitet.Indskrivning på universitetet: 01/12 2011. Afl evering: 30/11 2014. Vejledere: Overlæge Jens Jørgen Christensen, Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus.Afdelingslæge, ph.d. Xiaohui Chen Nielsen, Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus.Lektor Ole Skovgaard, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet.Samarbejdspartnere: Beijing Genomic Institute (BGI), Copenhagen and Shenzen, China.

Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Mie Birgitte FridE-mail: [email protected]: 58 55 94 10

Ph.d.-projekt: Clostridium diffi cile – et molekylært epidemiologisk studie (CDME-studiet).

Projektbeskrivelse: Bakterien Clostridium diffi cile (CD) er den hyppigste årsag til nosokomielt erhvervet diaré, og antallet af tilfælde i Region Sjælland er stigende. Desuden er den høj-virulent CD-type 027 kommet til Dan-mark, inkl. vores Region. I dag diagnosticeres CD vha. dyrkning på selektivt medie, og svaret foreligger tidligst 48 timer efter modtagelse af afføringsprøven.Formålet med CDME-studiet er derfor:• Evaluere nye hurtigmetoder baseret på RT PCR (Real-Time Polymerase Chain Reaction) med henblik på at

etablere en samme-dags primærdiagnostik af CD-toksin-gener direkte i afføringsprøver. (Dette delprojekt

74 ÅRSRAPPORT 2011

har foranlediget implementering af RT PCR hurtigdiagnostik af CD som afl øser for dyrkningsbaseret diagno-stik på KMA, Region Sjælland).

• Populationsgenetisk karakterisering af CD fra udvalgte patienter i Region Sjælland mht. at undersøge smit-teveje samt mangfoldigheden af CD-typer: i tid (2006 vs. 2011) i lokalitet (hospital vs. almen praksis), i den individuelle patient (én vs. fl ere CD-typer), ved recidiverende infektion (re-infektion vs. tilbagefald) under anvendelse af molekylærbiologisk typebestemmelse.

Finansiering: Samfi nansiering mellem Forskningsenheden, Sygehus Syd og Roskilde Universitet. Region Sjæl-lands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond.Indskrivning på universitetet: 01/10 2010. Afl evering: 30/09 2013. Vejledere: Hovedvejleder: Overlæge, dr.med. Jørgen Engberg, Den Regionale Klinisk Mikrobiologiske afdeling, Slagelse Sygehus. Fagchef: Ph.d. (pharm.) Katharina E. P. Olsen, National referencelaboratorium for Enteropato-gene bakterier, afdelingen for Mikrobiologisk overvågning og forskning, Statens Serum Institut. Universitetsan-svarlig vejleder: Ph.d. (scient.), lektor, biologistudieleder Tove Atlung, Institut for Natur, Systemer og Modeller, RUC.

Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Kristoffer HareE-mail: [email protected]: 58 55 90 11

Ph.d.-projekt: SLAMSHAM studiet / The Benefi t of Arthroscopic Partiel Meniscectomy in Middle-Aged Patients - double blinded placebo controlled multi-centre study.

Projektbeskrivelse: Baggrunden for projektet er den store udbredelse af slidgigt i knæet og meniskens rolle i dette. En degenerativ menisk skade kan være et tidligt tegn på slidgigt. Den normale behandling er fjernelse af den beskadigede del af menisken. Der blev i 2004 lavet ca. 10.000 meniskoperationer i Danmark, og tallet er kraftigt stigende. Operationen øger risikoen for slidgigt betydeligt, og effekten af operationen er ikke tidligere vist. Vi ved, at samme operation på patienter, der har udviklet slidgigt, ikke har nogen effekt. Vi vil randomisere patienter i alderen 35-55 år med en degenerativ menisk skade, men uden slidgigt, til vanlig operation eller til en placebo operation og måle effekten på et selv-rapporterende spørgeskema efter to år. Formålet er at vise den sande effekt af operationen.Finansiering: Forskningsenheden Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, SDU stipendium, Edith og Henrik Henriksens Mindelegat, Gigtforeningen.Indskrivning på universitetet: 1/11 2010. Afl evering: 31/10 2014.Vejledere: Professor Ewa M. Roos, Institut for Idræt og Biomekanik, Syddansk Universitet, Odense. Professor Stefan Lohmander, overlæge i ortopædkirurgi, Lunds Universitets Hospital.

ÅRSRAPPORT 2011 75

Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus

Ph.d.-studerende: Læge Tina Toft KristensenE-mail: [email protected]: 58 55 92 75/56 51 22 17

Ph.d.-projekt: Thyrop: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma - hvor hyppigt og hvorfor?

Projektbeskrivelse: Vægtøgning er en kendt klinisk iagttagelse blandt nogle patienter, der opereres for atoksisk struma, men kun hvis S-TSH stiger til udenfor normalområdet, kan vægtøgningen med normale under-søgelsesmetoder tilskrives strumaoperationen. Vægtøgning har store personlige omkostninger, men er også samfundsmæssigt uønsket blandt andet pga. øget risiko for type 2 diabetes og hjertekarsygdomme. Der er ikke faglig enighed om, hvorvidt subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma har klinisk betydning, og projektets formål er at kaste lys over, hvordan stofskifteændringer efter strumaoperation skal kontrolleres og behandles.Projektet vil vurdere hyppigheden af postoperativ stigning af S-TSH indenfor referenceområdet hos det enkelte individ og sammenholde dette med kliniske tegn som vægtøgning samt vurdere et diskret nedsat stofskifte ved måling af thyreoideastimuleret mitokondriefunktion. Endelig vil der blive foretaget et kontrolleret interventions-forsøg, hvor effekten af postoperativ behandling med levothyroxin undersøges.Finansiering: Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus og Forskningsenheden, Sygehus Syd. Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Ørelæge Hans Skouby og Hustru Emma Skoubys Fond og Mu-sikforlæggerne Agnes og Knut Mørks Fond.Indskrivning på universitetet: 1/1 2011. Afl evering: 31/12 2013. Vejledere: Overlæge, forskningslektor, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus. Ledende over-læge Søren Jelstrup, Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus.Samarbejdspartnere: Molekylærbiolog, ph.d. Jacob Larsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Kemi-ker, ph.d. Palle Lyngsie Pedersen, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Afdelingslæge, forskningslektor, ph.d. Christina Ellervik, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus.Særlige interesser: Kliniske retningslinjer på baggrund af faglig enighed blandt læger hvilket muliggør ens be-handling til alle patienter i det danske sundhedsvæsen.

76 ÅRSRAPPORT 2011

ÅRSRAPPORT 2011 77

Oversigt over postere

1. Gunn Ammitzbøll: Træning og motion, et led i kræftrehabiliteringen – et udviklingsforslag til hvordan vi kan leve op til Kræftplan 3

2. Sanne Bjergskov Andersen: Lærer man noget på et kursus?3. Stine Anthonsen: Øget produktion af reaktive oxygen species (ROS) efter stimulering med thyroideahormonet T34. Helle Kirstine Bergholdt: Genetisk laktose-intolerance og risiko for diabetes5. Elín Bjarnadóttir: Fish oil supplementation in pregnancy and infant psychomotor development6. Karen Marie Carlsen: Parvovirus B19 reactive arthritis treated with TNF-inhibitors7. Josefi n Eklöf: Clinical treatment failure in patients admitted via emergency department and treated for

community-acquired-pneumonia (CAP) with either penicillin or cefuroxime 8. Christina Ellervik: Stepwise increasing levels of hsCRP are associated with atrial fi brillation and long QTc in a

general population study9. Bodil Engelmann: 18F-FDG PET/CT in colon cancer staging and follow-up: Correlation with clinical features

and molecular markers - COLOPET110. Bodil Engelmann: 18F-FDG PET/CT, circulating tumor cells and other biomarkers for outcome prediction in

metastatic colon cancer - COLOPET211. Anne-Dorthe Feldthusen: GravThyr – subclinical hypothyroidism and pregnancy outcome12. Christine Haase: Etablering af aldersrelateret referenceinterval for D-dimer hos raske ældre13. Kristoffer Borbjerg Hare: The slamsham study – a randomized placebo controlled study of arthroscop partial

meniscectomy14. Niels Henrik Holländer: Kræftforskning i Femern bælt regionen15. Tracy Beth Høeg: Danish rural eye study16. Mie B. Frid Jensen: Clostridium diffi cile – a molecular epidemiological study17. Mikala Klok Jørgensen: Rhoniliquore kan diagnosticeres ved detektion af beta-2-transferrin i næsefl åd18. Mikala Klok Jørgensen: Etablering af referenceintervaller for de nye hæmatologiske parametre IRF, RET-He,

IPF og MPV samt immature granulocytter19. Steffen Jørgensen: Prævalens af Xenotropisk murint leukæmi virus – relateret virus (XMRV) i danske bloddonorer20. Karina Klode: Physical activity during pregnancy and childhood overweight at the age of seven: a study

within the Danish national birth cohort21. Anna Kovaleva: Laparoskopisk operation af paraøsofageale hernier22. Mads Toft Kristensen: Socio-økonomisk udsatte kommuner har størst mangel på praktiserende læger23. Tina Toft Kristensen: Thyrop: Individual subclinical hypothyroidism after hemithyroidectomy for benign non-

toxic goiter – focus on weight gain and mitochondrial dysfunction24. Line Lindahl: Effect of occupational therapy on cancer patients – a randomised controlled trial25. Ea Løwenstein: Forekomst af prolapskirurgi i Danmark 1977-200926. Ann Brinch Madelung: A novel immunohistochemical sequential multi-labelling and erasing technique (SE)

epitope characterization of bone marrow pericytes in primary myelofi brosis27. Maria Søe Mattsson: Patienters oplevelse af behandling i en akutafdeling28. Gitte Vedel Melsen: Nyt paradigme for antikoagulationsbehandling af beboere på pleje- og ældrecentre samt

hjemmeplejen i Region Sjælland29. Iben M. Miller: Co-morbidities in infl ammatory dermatological diseases 30. Xiaohui Chen Nielsen: Application of DNA sequence analysis of 16S-23S intergenic space (ITS) region for

species identifi cation of strains belonging to the genera abiotrophia, aerococcus, alloiococcus, dolocicoccus, dolosigranulum, facklamia, gemella, globicatella, granulicatella, ignavigranum, leuconostoc and rothia

31. Betina Klint Nielsen: Kutan bilirubinmåling på mature og let præmature børn32. Trine Rune H. Nielsen: Pharmaceutical optimization of the medication process during admission to hospital 33. Anders Krüger Olsen: Tumor suppressoren Cdx-2s rolle i Wnt signaleringen og effekt på spredning af tyktarmskræft34. Lise-Lotte Pedersen: Innovativ patientinddragelse

78 ÅRSRAPPORT 2011

35. Louise Pedersen: Maternal vitamin D defi ciency during pregnancy is associated with height in the offspring36. Niels Pedersen: Sygeplejeforskning: Rehabilitering til patienter efter hoftealloplastik37. Niels Pedersen: Prohip38. Jakob Stokholm: Antibiotic use during pregnancy and the commensal vaginal fl ora39. Mitokondriegruppen: Thyroid hormone effect on mitochondrial function is dependent on age in lean females

ÅRSRAPPORT 2011 79

Træning og motion, et led i kræftrehabiliteringen- et udviklingsforslag til hvordan vi kan leve op til

KRÆFTPLAN 3Gunn Ammitzbøll, fysioterapeut, Næstved Sygehus.

Heidi Göttler, specialeansvarlig fysioterapeut for onkologi, Næstved Sygehus.

Hvorfor træne når man har kræft?

FYS_

08

11

G

rafi

k: A

nita

Stø

rner

Ped

erse

n

Fordi det virker!

Nationale og internationale forskningsresultater viser, at kræft-patienter er i stand til at gennemføre fysisk træning (også under kemoterapi) og profiterer af det (1-4).

Regelmæssig fysisk aktivitet

Øger overlevelse og mindsker risiko for recidiv ved brystkræft (5) og tarmkræft (6-7), og der er begyndende evidens ved prostatakræft (8-10).Virker generelt forebyggende for flere kræftsygdomme (12).Mindsker bivirkninger og senfølger af kræftbehandlingen (1-4).Er endnu vigtigere for kræftoverlevere end andre for at undgå livsstilssygdomme (11).Øger livskvaliteten (1-4).

Referenceliste (1-14) kan rekvireres hos forfatterne.

Fordi det kræves!

Kræftplan 3 fra 2010 har øget fokus på rehabilitering (s. 31-37). Ikke bare m.h.p. behandling af senfølger, men allerede der, hvor der er fare for at miste funktionsniveau.

Som svar på kræftplan 3 har Ergoterapeutforeningen og DanskeFysioterapeuter reageret med et strategipapir. Det foreslår blandt andet at en fysioterapeutfunktion kan have sin værdi i et onkologisk ambulatorium.

Sundhedsloven § 140 (2007) kræver, at alle indlagte og ambu-lante patienter får en lægefaglig vurdering af deres genoptræ-ningsbehov og at relevante tiltag bliver sat i værk.

D4: Onkologisk / hæmatologisk afdeling, Næstved sygehus, er ophav til 2 dokumenter der forpligter til vurdering og igangsæt-ning af rehabilitering.

Hvordan kan vi leve op til

evidens og krav?

Nyere forskning konkluderer at den mest virkningsfulde anbefaling om motion er onkologens, og den er mest foretrukken blandt pa-tienterne (13-14).På onkologisk / haematologisk sengeafdeling, Næstved Sygehus, har vi en rammeordination, hvor fysioterapeuten ud fra journal og tværfaglige konferencer, vurderer alle indlagte patienters be-hov for fysioterapi og genoptræning.

Udfordringen ligger i de ambulante patienters systematiske

vurdering af genoptræningsbehov. Dette ansvar ligger hos

lægen.

For de ambulante patienter foreslår vi:

Onkologen, som har den primære kontakt til patienten, spør-ger i de indledende konsultationer til aktivitetsniveau og moti-onsvaner, og anbefaler motion i forbindelse med kræftbehand-lingen. Der kan i denne sammenhæng udleveres materiale fra fysioterapien om motion og kræft. Dersom der er særlige be-grænsninger eller behov, kan dette nævnes i journalnotatet, som sendes ned i fysioterapien, og gælder som henvisning til fysioterapeut.Fysioterapeuten kommer forbi næste gang patienten er i am-bulatoriet, eller om ønskeligt tages telefonisk kontakt og videre forløb aftales. Fysioterapeuten kan være behjælpelig med bl.a.- vurdering af genoptræningsbehov og -potentiale- hjælp til at sætte relevante tiltag i gang- rådgivning om tilbud i lokalmiljøet, hensigtsmæssige

motionsformer, planlægning og opfølgning af selvtræning.- vurdering og evt. afhjælpning af bivirkninger eller senfølger som f.eks. lymfødem, dyspnø, sekretmobilisering, m.m.

80 ÅRSRAPPORT 2011

Lærer man noget på et kursus?- et empirisk studie om mulige relationer mellem vidensformer, formidlet på kursus i

forskningsmetodik og i klinisk praksis på sygehuset.

Barrierer mod anvendelse af forskning og at bedrive forskning blandt medarbejdere med mellemlang videregående uddannelsesbaggrund:

Begrænsede ressourcer til rådighed til at omsætter forskning til praksis Begrænset autonomi i beslutningstagning i forhold til ændring i egen praksis Mangel på tid til at læse forskningsresultaterMangel på tid til at gennemfører nye ideerBetydning af forskning til praktisk anvendelse er ikke tydelig Den relevante litteratur er ikke samlet ét stedManglende evne til at læse og forstå statistikForskningsresultater er fysisk svært tilgængelige Isolation fra forskningsuddannede kolleger med hvem man kan drøfte forskningVanskeligheder ved at læse forskningsresultater/artikler på engelsk

BØR

_08

11

Litt

erat

urst

udie

-

besk

rive

lse

af p

robl

emst

illin

gen

og m

ulig

e in

terv

enti

oner

.So

ciol

ogis

k te

ori o

g m

etod

e:K

onst

rukt

ion

af t

eori

En ny praksis – måske?

Intervention:

Postgraduat kursus i forskningsmetodik

Kursisternes dispositioner

for videnskabeligt og akademisk arbejde

Hospitalsfeltets

mulighedsbetingelser

Forskningsenheden, Sygehus Syd, Næstved Sygehus

ÅRSRAPPORT 2011 81

Øget produktion af reaktive oxygen species (ROS) efter stimulering med thyroideahormonet, T3

Stine Anthonsen1,4, Jacob Larsen2, Palle Lyngsie Pedersen3,4, Louise Torp Dalgaard4, Jette Ellehauge2 og Jan Kvetny1,5

1Medicinsk Afdeling, 2Patologisk Afdeling, 3Klinisk Biokemisk Afdeling, Næstved Sygehus; 4Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet; 5 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet.

Figuren viser sammenhængen mellem fluorescensen som et udtryk for niveauet af basal ROS på x-aksen

d T3 i d d t i i f ROS å

IntroduktionThyroideahormoner regulerer mitokondrielaktivitet genomisk og non-genomisk. Ved høj metabolisme forekommer accelereret elektrontransport. Det kan føre til øget dannelse af reaktive oxygen species (ROS), der indeholder et uparret elektronpar. De dannes som et naturligt biprodukt under metabolisme og har vigtige signaleringsfunktioner. Bliver niveauet for højt kan det have skadelige effekter.Det er vigtigt at kunne måle ROS-produktionen, da et forhøjet niveau heraf er associeret med en række sygdomme, heriblandt diabetes og diabetiske følgesygdomme.

ResultaterDer ses en tendens til øget niveau af ROS efter stimulering med T3 (p=0.09).

og den T3-inducerede procentvise øgning af ROS på y-aksen (50nM T3 i 90 min, n=18).

PerspektiveringMetoden skal bruges til at undersøge om ROS-niveauet (T3-induceret og basalt) i diabetikere er ændret i en gruppe med komplikationer sammenlignet med en gruppe uden komplikationer.

FormålImplementering af metode til flowcytometriskmåling af det basale og det T3-stimulerede ROS-niveau i lymfocytter.

Diskussion og KonklusionIkke alle personer udviser en øget ROS-produktion efter T3-stimulering, hvilket kan skyldes individuelle forskelle i oxidativkapacitet.Metoden til at måle ROS med flowcytometribasalt og T3-stimuleret er implementeret. ROS stiger efter stimulering med T3 i celler, hvor ROS-produktionen i forvejen er aktiveret.

MetodeBlodprøver blev taget fra bloddonorer og og de perifere blod-mononukleære-celler (PBMC) blev isoleret og stimuleret med 50 nM thyroideahormon, T3 i 90 min. Herefter blev cellerne farvet med Carboxy-H2DCFDA, en indikator for ROS.Forskellige koncentrationer af T3 og forskellig varighed af stimuleringen blev testet for at finde de optimale betingelser til at detektere effekten af T3 på ROS.

82 ÅRSRAPPORT 2011

Genetisk laktose-intoleranceog risiko for diabetes

Helle K. Bergholdt¹, Christina Ellervik², Børge Nordestgaard³¹Cand.scient.san.publ, Klinisk biokemisk afdeling, Næstved Sygehus

²Associate professor, Ph.d., MD, Klinisk biokemisk afdeling, Næstved Sygehus³Professor, DMSci, Chief Physician, Klinisk biokemisk afdeling, Herlev Universitetshospital

BAGGRUND OG HYPOTESEGenetisk laktose-intolerance opstår i barn-dommen/tidligt i voksenlivet og skyldes en arvelig disposition til nedsat evne til at spalte laktose (mælkesukker).

Symptomerne, som opstår ved indtagelse af mælk, omfatter bl.a. oppustethed og diaré. Personer med laktose-intolerance vil ofte re-

FORMÅLET ER AT UNDERSØGE• Associationen mellem genotype for genetisk laktosetolerance/intolerance (TT, TC / CC) og indtaget af mælk (type, mængde)

• Associationen mellem indtaget af mælk og diabetes

METODE/DESIGNData fra 3 danske populationsstudier (7000 personer fra hver): 1) Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved (The General Suburban Population Study (GESUS))

2) Østerbroundersøgelsen (The Copenhagen City Heart Study (CCHS))

3) Herlev-Østerbroundersøgelsen (The Copenhagen General Population Study (CGPS))

For at styrke kausaliteten anvendes Mendelian Randomisation².Metoden tager udgangspunkt i Mendels love om tilfældig fordeling af gener ved dannelsen af gamets. Ved Mendelian randomisering anvendes en genetisk variant som proxy for eksponeringen – i dette tilfælde anvendes genotypen for laktose-tolerance/intolerance som proxy for mælkeindtag.

Referencer:¹Elwood PC, Givens DI, Beswick AD, Fehily AM, Picker-ing JE, Gallacher J. The survival advantage of milk and dairy consumption: An overview of evidence from co-hort studies of vascular diseases, diabetes and cancer.J Am Coll Nutr 2008 Dec;27(6):723S-34S.

²Davey SG, Ebrahim S. ‘Mendelian randomization’: can genetic epidemiology contribute to understandingenvironmental determinants of disease? Int J Epidemiol 2003 Feb;32(1):1-22.

ducere eller undgå indtag af mælk og mælke-produkter for at undgå symptomer for lak-tose-intolerance.

En metaanalyse har vist, at et højt indtag af mælk nedsætter risikoen for diabetes¹.Hypotesen for dette studie er, at genetisk lak-tose-intolerance er associeret med en øget risiko for diabetes.

• Associationen mellem genotype for genetisk laktose- intolerance/tolerance og diabetes

• Den kombinerede effekt af mælkeindtag og genotype på risikoen for diabetes

FORVENTEDE RESULTATER• Der forventes en association mellem genotype og mælkeindtag

• Det forventes desuden, at resultaterne vil indikere en øget risiko for diabetes blandt genetisk laktose-intolerante personer

• Resultaterne fra dette studie kan få indflydelse på de fremtidige nationale anb- falinger for mælkeindtag

Mendelian randomisering

Genotype(CC el. TC/TT) Mælke-

indtag

Risiko for diabetes

Omvendt kausalitet?

Confounding?

Randomiseret, kontrolleret studie

Tilfældig fordeling af alleler (C el. T) veddannelsen af gamets

Tilfældig fordeling til hhv.behandling el. placebo

Sammenligning af udfald(Risiko for diabetes)

Sammenligning af udfald

Genetisk laktosetolerance (TT/TC):

Indtag af mælkBehandling

Genetisk laktoseintolerance (CC):

Ingen mælkplacebo

ÅRSRAPPORT 2011 83

Fish Oil Supplementation in Pregnancy and Infant Psychomotor Development

Elín Bjarnadóttir, MD1,2, Lotte Lauritzen, M.Sc, PhD3, Peter Uldall, MD, DMSci4. Hans Bisgaard , MD, DMSci11 Danish Pediatric Asthma Center, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Denmark

2 Pediatric Department, Naestved Hospital, Naestved, Denmark.3 Department of Human Nutrition, University of Copenhagen, Frederiksberg, Denmark.

4 Department of Pediatrics, Section on Pediatric Neurology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark.

Introduction;

Maternal intake of n-3 fatty acids during pregnancy has suggested various beneficial effects on children, like their cognitivefunction.Several randomized clinical trials have assessed the impact of fish oil supplementation on cognitive development but the results remain inconclusive. The objective of this study is to determine if fish oil supplementation given during the last trimester enhances the neurodevelopment outcome of the children in a large Danish birth cohort.

Methods/Design;

A total of 742 women were randomized to receive either fish oil or olive oil (4 g daily) from week 24 of gestation until 1 week after birth. 699 children are included in the study.The children are followed prospectively in a comprehensive clinical research program with 11 scheduled visits during pregnancy until the children are 3 years old.The neurodevelopment will be assessed with 3 different methods.

Motor developmental milestones will be registered prospectively in a diary. Language development will be evaluated using MacArthur CDI at age 1 and 2 years respectively.Cognitive development will be assessed by the Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition, at 2 ½ years.

Results;

The first results are expected to be available in Marts 2012, when the youngest children become 1 year old.

BØR

_08

11

84 ÅRSRAPPORT 2011

PARVOVIRUS B19 REACTIVE ARTHRITIS TREATED WITH TNF-INHIBITORSKaren Marie Carlsen1+4, Jacob Møller2 and Søren Torp-Pedersen3+4, Departments of Rheumatology Slagelse1, Radiology Herlev2, the Parker Institute3 and Rheumatology Frederiksberg4, University hospitals, Denmark

Objectives: Prior to 1991, when parvovirus B19 analyses for the fifth disease of childhood were established and improved in Denmark, erythema infectiosum and reactive arthritis were clinical diagnoses (Ref. 1).Material and methods: A 38-year-old Caucasian male with a 1-year history of severe reactive arthritis, following a parvovirus B19 infection, was initially treated with Ibuprofen then first line (non biologic) disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) sulfa-salazine, methotrexate and glucocorticoids without success. Biologic treatment with tumor necrosis factor-alfa blocking agents are used for treating seropositive rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis,ankylosing spondylitis and Crohn ’s disease. Minor side effects are common. Increased risk of malignant diseases is debated. Serious side effects are autoimmune hepatitis, demyelinating disorders, infusions reactions, toxic hepatitis, reactivation of latent Mycobacterium tuberculosis and HBV in chronic carriers. PCR for parvovirus DNA and parvovirus B19 IgM & IgG antibody tests, liver tests and routine blood samples were analyzed along with STD tests for HIV, syphilis, gonorrhea and non-gonorrhea urethritis i.e. Mycoplasma genitalia and Chlamydia.Prior to treatment with infliximab, routine blood tests incl. serological tests for viral and autoimmune hepatitis, tuberculosis, ANA and anti-dsDNA were performed. Positive results: Parvovirus DNA by PCR, IgM & IgG antibodies (EIA, Biotrin). Negative results: All types of hepatitis and STD, ANA, anti-dsDNA and TB. Biological treatment: Due to high disease activity & synovitis diagnosed by ultrasound (Fig.1) & MRI (Fig. 2) on painful swollen joints in his feet, Infliximab 3 mg/ kg at week 0, 2, 6 and then every 8 weeks was chosen with methotrexate 25 mg/week & folic acid 5 mg/week. Blood tests and clinical follow-up in between. The patient could walk again after 3 infliximab i.v. infusions and achieved joint remission after 7. Due to several throat infections and development of antibodies the treatment was changed to Adalimumab subcutaneous injections 40 mg every 2nd week, successfully. Both drugs neutralize the activity of TNF, infliximab as a chimeric monoclonal antibody and adalimumab as the first human monoclonal antibody.

Conclusions: A 38-year-old Caucasian male developed aggressive reactive arthritis following a parvovirus B19 infection. After 3 infliximab infusions, the patient improved dramatically and after 7 infusions achieved remission. However, due to recurrent infections and development of antibodies, treatment was successfully changed to Adalimumab, the first human monoclonal antibody.Conscious of the knowledge that parvovirus infection can be fatal to fetuses we ascertained whether his wife was pregnant as requirement of early diagnosis and eventual treatment of foetal infection is important.In conclusion, the 4 cornerstones of parvovirus infection are:1) Education of general practitioners (GPs) to be aware of parvovirus B19 infection during pregnancy. Male patients with erythemainfectiosum or reactive arthritis (Fig. 3) must be investigated and pregnancy status ascertained from wives, girlfriends, family members and acquaintances.2) GPs must transfer pregnant women immediately to an obstetrician for ultra sonogram and peak systolic velocity (PSV) measurement when parvovirus B19 IgM antibodies are present (Fig. 4). 3) In cases of hydrops foetalis and/or PSV indicating anaemia, immediate transfer by the obstetrician is needed to 4) A Foetal Medical Centre able to perform intrauterine transfusion with erythrocytes and platelets by a needle guide transducer.The Danish Working Environment Authority recommend: When pregnant women have been exposed to parvovirus B19, IgM and IgG antibody analyses must be performed to clarify their immune status. Pregnant women without immunity working in institutions with parvovirus B19 infections are recommended 6 weeks quarantine after the last outbreak. In Germany pregnant women are not allowed to work for the first 20 weeks. However, common guidelines are needed worldwide. References: KM Carlsen: Human Parvovirus B19 Erythrovirus - Methods Established for Virological and Diagnostic Aspects. APMIS Suppl. 120. 2006; 114: 1-121.

Fig. 3 Parvovirus B19 may be transmitted from infected spouse or children during pregnancy and can be fatal to the foetus.

Fig. 1 Longitudinal ultrasound scans of 2nd to 5thMetaTarsoPhalangeal (MTP) joints. Synovial swelling is indicated by arrows. MTP2-4 have intrasynovial hyperemia with color Doppler.M = metatarsal bone, P = phalanx.

Fig. 2b MRI of left foot with increased signal seen in a vertical view indicating oedema by the arrows

Fig. 4 Peak systolic velocity PSV.

MTP2

MTP3

MTP4

MTP5

P

P

P

PM

M

M

M

Fig. 2a MRI of the left foot with increased signal seen in horizontal view indicating oedema by the arrows.

ÅRSRAPPORT 2011 85

86 ÅRSRAPPORT 2011

Stepwise increasing levels of hsCRPare associated with atrial fibrillation andlong QTc in a general population study

Christina Ellervik, Associate Professor, MD, Ph.D.Faculty of Health Sciences, Copenhagen University, Copenhagen, Denmark

PURPOSE: High Sensivity C-Reactive Protein (hsCRP) is a cardiovascular risk marker.

hsCRP has been associated with atrial fibrillation in primarily patient studies and few general population studies.

No previous general population-based study on the association of elevated hsCRP and ECG abnormalities has been conducted.

METHODS: In a general suburban population study (GESUS) of 5736 adults (>20 years), we examined the asso-ciation of stepwise increasing levels of hsCRP (<1 mg/L, 1-3 mg/L, >3 mg/L) and ECG abnormalities using the Minnesota code: any arrhythmia in general (any Minnesota code 8) and atrial fibrillation in particular (Minnesota code 8-3-1 and 8-3-3), atrio-ventricular (AV) conduction defects (any Minnesota code 6), ventricular conduction defects (any Minnesota code 7), and long (Bazett corrected) QTc interval (>440ms) using logistic regression (adjusted for sex and any heart medication). hsCRP<1mg/L was used as reference in the models.

RESULTS: Stepwise increasing levels of hsCRP was asso-ciated with stepwise increasing risk of atrial fibrillation (trend test: p<0.001) and long QTc (trend test: p<0.001), with the highest risk conferred by hsCRP>3mg/L with an odds ratio of 3.9(1.8-8.2; p<0.001) for atrialfibrillation and 2.2(1.8-2.6; p<0.001) for Long QTc interval.

Increasing levels of hsCRP was not associated with any ar-rhythmia in general, AV conduction defects, or ventricular conduction defects.

CONCLUSIONS: Stepwise increasing levels of hsCRP was associated with stepwise increasing risk of atrial fibrilla-tion and long QTc in a general population study.

Risk of ECG-abnormalities according to stepwise increasing levels of hsCRP

Logistic regression analyses adjusted for sex and use of any heart medication.hsCRP: High Sensitivity C-Reactive Protein // Long QTc interval: >440ms compared to <=440ms.

Minnisota codehsCRP< 1mg/L1-3 mg/L>3mg/LP-trend

Individuals N

197822961492

Atrial fibrillation

8-3-1, 8-3-3OR(95% CI)

1.02.6(1.2-5.5); p=0.013.9(1.8-8.2); p<0.001

<0.001

AV-conductiondefectsAny 6

OR(95% CI)1.0

0.9(0.7-1.2); p=0.61.1(0.8-1.5); p=0.5

0.5

Venticularconduction defects

Any 7OR(95% CI)

1.00.9(0.8-1.2); p=0.61.1(0.8-1.3); p=0.9

0.9

Long QTc interval

-OR(95% CI)

1.01.5(1.2-1.7); p=0.0012.2(1.8-2.6); p=0.001

<0.001

Table

ÅRSRAPPORT 2011 87

18F-FDG PET/CT in Colon Cancer Staging and Follow-up:Correlation with Clinical Features and Molecular Markers - COLOPET1

B. E. Engelmann1, O. B. Andersen2, A. K. Berthelsen3, T. Binderup4, K. Brinch1, T. Kibøl5, A. Kjær3, 4, M. H. Kristensen5, E.Y. Kurt 8

J. Larsen5, J. E. Latocha2, H.-J. Nielsen6, C. Sloth7, A. L. Jakobsen3, and L. Højgaard3

1Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, 2Department of Surgery, 5Department of Clinical Pathology, 7Department of Radiology, Sealand Hospital Consortium, Hospital South at Næstved and Slagelse Hospitals, Næstved and Slagelse,3Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine and PET, 8Department of Radiology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen,4Cluster for Molecular Imaging, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark6Department of Surgical Gastroenterology, Hvidovre Hospital, Hvidovre, Denmark

AIM:We are investigating the usefulness of 18F-Fluordeoxyglucose Positron Emission Tomography/ Computed Tomography (18F-FDG PET/CT) for staging and follow-up of colon cancer. Furthermore, we combine 18F-FDG PET findings with clinical and histopathological features, circulating tumor cell (CTC) analyses, tumor gene expression and measurements of circulating cancer biomarkers sUPAR, TIMP-1 and CEA in order to predict relapse free survival.

METHODS AND DESIGN:67 patients with suspected colon cancer underwent 18F-FDG PET/CT for staging. 46 of these have had one or more 18F-FDG PET/CT for follow-up every 6 months until 2 years after resection or until recurrence of disease. All resected tumorsunderwent routine histopathological work-up, immunohistochemical staining for mismatch repair system (MMR) deficiencies, and KRAS and BRAF mutational analysis. In 44 tumor specimens, we will analyse gene expression by quantitative PCR. Blood-samples are drawn every time a patient is scheduled for 18F-FDG PET/CT, and analysed for CTCs by PCR and flow cytometri, and for circulating levels of sUPAR, TIMP-1 and CEA by ELISA.

Staging PET/CT PET/CTat 6 months

PET/CTat 12 months

Relapse in lung, cytologically confirmed

No disease

Primary tumorFig. 1: selected 18FDG PET/CT images from one patientparticipating in COLOPET1

RESULTS:Mean age of patients at enrollment was 70 years, ranging from 43 to 89 years. 34 men and 33 women signed written informed consent.In 2 of 67 patients, no colorectal neoplasm was found, 2 had benign disease, 2 had rectal, not colon cancer. 14 of 61 colon cancer patients (23%) had metastatic disease at preoperative staging. As of august 31st 2011, of the 46 patients that were followed after primary resection, 5 patients were diagnosed with relapse at 6 months, 2 at 12 months (see fig. 1), 1 at 18 months. 4 patients have completed the 2 years of follow-up without signs of relapse. 29 patients are still being followed. Further analyses are pending.

CONCLUSION:This prospective study is unique as it combines repeated molecular imaging by 18F-FDG PET/CT with various molecular biomarkers in a very well-characterized cohort of colon cancer patients. The results of this study will be validated in further studies.

88 ÅRSRAPPORT 2011

18F-FDG PET/CT, circulating tumor cells and other biomarkers for outcome prediction in metastatic colon cancer – COLOPET2

B.E. Engelmann1, E. v. Bentzon2, T. Binderup3, N.H. Holländer4, A. Kjær1,3, T. Kibøl5, M.H. Kristensen5, J. Larsen5, J. Løfgren2 , E. Markova2, H.-J. Nielsen6, , C. Sloth7, S.H. Vind1, A. L. Jakobsen2, L. Højgaard2

1Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, 4Department of Hematology and Oncology, 5Department of Clinical Pathology, 7Department of Radiology, Sealand Hospital Consortium, Hospital South at Næstved Hospital and Slagelse Hospital, Næstved and Slagelse, Denmark2Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine and PET, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark 3Cluster for Molecular Imaging, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark6Department of Surgical Gastroenterology, Hvidovre Hospital, Hvidovre, Denmark

AIM:18F-Fluordeoxyglucose Positron Emission Tomography/ Computed Tomography (18F-FDG PET/CT) is a promising tool for therapeutic monitoring in metastatic colon cancer (MCC). We investigated the usefulness of 18F-FDG PET/CT for response prediction in MCC treated with a combination of capecitabine (Xeloda®), oxaliplatin and bevacizumab (Avastin®). We combine 18F-FDG PET findings with clinical and histopathological features, circulating tumor cell (CTC) analyses and measurements of circulating cancer biomarkers sUPAR, TIMP-1 and CEA in order to predict treatment response.

DESIGN:Patients starting first line treatment for MCC with capecitabine, oxaliplatin and bevacizumab have 18F-FDG PET/CT scans performed at baseline, after first and fourth treatment series. Blood samples are drawn every time a patient is scheduled for 18F-FDG PET/CT, and analysed for CTCs by RT-PCR and flow cytometri, and for circulating levels of sUPAR, TIMP-1 and CEA by ELISA. If available, resected tumors or biopsy material undergoes routine histopathological work-up, immunohistochemicalstaining for mismatch repair system (MMR) deficiencies, and KRAS and BRAF mutational analysis. 18F-FDG PET/CT response evaluation is compared to response evaluation by CT alone according to RECIST. CTC counts, biomarker levels and 18F-FDG PET/CT findings early and late in treatment are compared, and correlated to treatment response, time to progression and patient survival in univariate and multivariate analyses.

Fig.1: selected PET/CT images frompatient participating in COLOPET2showing full metabolic regression of disease after 4 treatment series

Fig.2: selected PET/CT images from patient participating in COLOPET2showing partial metabolic responseafter 4 treatment series

RESULTS:As of august 31st 2011, we have enrolled 33 patients, 14 male, 19 female, in COLOPET2. Mean age at enrollment was 66 years, ranging from 43 to 81 years. 5 patients did not receive treatment as scheduled, 2 had only minimal residual disease. We have obtained full 18F-FDG PET/CT evaluation in 26 patients. After response evaluation after 4th treatment series, 18 patients continued treatment (see fig.1 and fig.2), 8 stopped or changed treatment. Accrual is still ongoing. Further analyses are pending. CONCLUSION:This prospective study is unique as it combines repeated molecular imaging by 18F-FDG PET/CT with various molecular biomarkers in a very well-characterized cohort of patients with MCC. The results of this study will be validated in further studies.

PET/CT1 pre-treatment PET/CT2 after 1st treatment PET/CT3 after 4th treatment

ÅRSRAPPORT 2011 89

F A C U L T Y O F H E A L T H S C I E N C E S

U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N

.

Corresponding author: Anne-Dorthe Feldthusen, [email protected]

90 ÅRSRAPPORT 2011

Etablering af aldersrelateret referenceinterval for Etablering af aldersrelateret referenceinterval for DD--dimerdimer hos raske hos raske æældreldre

Et projekt under Region SjEt projekt under Region Sjæællands Befolkningsundersllands Befolkningsundersøøgelsegelse

Formål:

Der ønskes etablering af et aldersrelateret referenceinterval for D-dimer hos raske personer over 40 år, idet der planlægges aldersintervaller på 5 år. Desuden ønskes sammenhængen mellem lipidprofil, CRP og D-dimer und-ersøgt, samt om der kan påvises sammenhæng mellem D-dimer og p-pille-/hormonindtag, rygning, alkohol, motion og BMI. Herudover ønskes en sammenligning af 2 forskellige metoder til analyse af D-dimer, henholdsvis Liatest og IL D-dimer test.

Reservelæge Christine Haase, Overlæge Maja Jørgensen, Ledende overlæge, klinisk forskningslektor, ph.d. Lise Bathum, Afdelingslæge, klinisk forskningslektor, ph.d. Christina Ellervik, Civilingenør, ph.d. Mikala Klok Jørgensen.

Klinisk Biokemisk afdeling, Sygehus Syd.

Resumé: Analyse af D-dimer i blodet anvendes bl.a. ved symptomer på dyb venetrombose eller lungeemboli. En forhøjet værdi understøtter mistanken og vil føre til yderligere undersøgelser i form af billeddiagnostik. Ældre mennesker, især over 60-70 år, har ofte forhøjet D-dimer, selvom de ikke har tromboembolisk sygdom. Der er derfor brug for et aldersrelateret referenceinterval således at venøs tromboemboli med større sikkerhed kan udelukkes hos ældre.

det spørgeskema, der udleveres og udfyldes som led i dataindsamlingen til Befolkningsundersøgelsen. Borgere i behandling med antitrombotisk medicin, med arvelig tendens til tromboembolisk sygdom og gravide udelukkes.Der forventes at indgå resultater fra 1000 raske deltagere i alderen 20 år og opefter.

Referencer:1. Wells et al. NEJM 2003; 349: 1227-352. Wells et al. Ann Intern Med 2001; 135: 98-1073. Douma RA, le Gal G, Söhne M, Righini M, Kamphuisen PW, Perrier A, Kruip MJ, Bounameaux H, Büller HR, Roy PM. Potential of an age adjusted D-dimer cut-off value to improve the exckusion of

pulmonary embolism in older patients: a retrospective analysis of three large cohorts. BMJ. 2010 Mar 30;340:c1475. doi: 10.1136/bmj.c1475.4. Harper PL, Theakston E, Ahmed J, Ockelford P. D-dimer concentration increases with age reducing the clinical value of the D-dimer assay in the elderly. Intern Med J. 2007 Sep;37(9):607-13. Epub 2007 Jun 2.5. Righini M, Le Gal G, Perrier A, Bounameaux H. The challenge of diagnosing pulmonary embolism in elderly patients: Inluence of age on commenly used diagnostic tests and strategies. J Am Geriatr Soc. 2005

Jun;53(6):1039-45. Review.6. Righini M, Goehring C, Bounameaux H, Perrier A. Effects of age on the performance of common diagnostic tests for pulmonary embolism. Am J Med. 2000 Oct 1;109(5):357-61.7. Pieper CF, Rao KM, Currie MS, Harris TB, Chen HJ. Age, functional status, and racial differences in plasma D-dimer levels in communitydwelling elderly persons. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000

Nov;55(11):M649-57.8. Tita-Nwa F, Bos A, Adjei A, Ershler WB, Longo DL, Ferrucci L. Correlates of D-dimer in older persons. Aging. Clin Exp Res. 2010 Feb;22(1):20-3.9. Jones G, Barker A. Reference Intervals. Clin Biochem Rev Vol 29 Suppl (i) August 2008.10. Lee AJ, Fowkes GR, Lowe GD, Rumley A. Determinants of fibrin D-dimer in the Edinburgh Artery Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Aug;15(8):1094-7.11. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ. 2009 Aug 13;339:b2890. doi: 10.1136/bmj.b289012. Olié V, Canonico M, Scarabin PY. Postmenopausal hormone therapy and venous thromboembolism. Thromb Res. 2011 Feb;127 Suppl 3:S26-9. Review.

Materiale og Metoder:

Projektet udføres i tilknytning til Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved.Alle borgere, der deltager i Befolknings-undersøgelsen, besvarer et spørgeskema og får som led i undersøgelsen udtaget blodprøve. Lidt af blodet anvendes til analyse af D-dimerved hjælp af to forskellige metoder, ”Liatest”og ”IL D-dimer test”, som anvendes påhenholdsvis Slagelse og Roskilde sygehuse. Oplysninger om p-pille-/hormonindtag, ryg-ning, alkohol, motion og BMI indhentes fra

Resultater og Konklusion:

De første prøver indsamles i september 2011. Der foreligger endnu ingen resul-tater.

Baggrund:

D-dimer er en væsentlig analyse i den diagnostiske strategi ved mistanke om venøs tromboemboli, herunder dyb vene trombose (DVT) eller lungeemboli(LE). D-dimer indgår således sammen med et klinisk baseret pointsystem (Wells Score) til at vurdere, om patientens sandsynlighed for venøs trombo-embolisk sygdom berettiger yderligere undersøgelser i form af billeddiag-nostik.

Ved at anvende en cut-off værdi for D-dimer på 0,5 FEU mg/l ved mistanke om DVT eller LE hos voksne, kan akut tromboembolisk sygdom udelukkes hos patienter med D-dimer < cut-off værdien, hvis patienten har lav klinisk sandsynlighed ifølge pointsystemet 1, 2 (For IL D-dimer test (ILS laborato-ries Scandinavia) er cut-off værdien på 0,23 FEU mg/l). Undersøgelser har imidlertid vist, at ældre, især over 60-70 år, i forvejen har en forhøjet D-dimer, og specificiteten af analysen er derfor faldende, jo ældre patienten er 3-7. D-dimer stiger sandsynligvis allerede fra 40 års alderen hos raske 8.Der er derfor brug for et aldersrelateret referenceinterval, således at mistanke om DVT og lungeemboli med større sikkerhed kan udelukkes hos de ældre.Referenceintervaller bør generelt baseres på raske personer og være køns- og aldersrelaterede, såfremt det er muligt 9. Sammenhængen mellem D-dimer og forskellige kardiovaskulære risiko-faktorer har været undersøgt i en række studier. Der er fundet sammenhæng mellem stigende D-dimer og bl.a. kolesterol, triglycerid, sænkning (SR), BMI samt rygning og køn (Kvinder). Alkohol og motion er formentlig associeret med lavere værdier af D-dimer 8, 10. Desuden er det påvist, at østrogener øger risikoen for tromboembolisk syg-dom

Venstresidig DVT

DD--dimerdimer

Incidens af DVT

0

3

6

9

12Kvinder Mænd

<19 20–39 40–59 60–74 >74 Alder

Thromb Haemost 2000;83:657-60

Incidens per 1000per år

ÅRSRAPPORT 2011 91

The SLAMSHAM study A Randomized Placebo Controlled Study of Arthroscopic Partial Meniscectomy

Kristoffer B Hare, L Stefan Lohmander, Ewa M Roos

[email protected]

PURPOSE The overall purpose of this study is to test whether the benefit from arthroscopic partial meniscectomy in patients aged 35-55 with knee pain and a degenerative meniscus lesion, is due to surgery or the placebo effect. Demonstration of no additional benefit from this surgery may reduce the development of surgically-related osteoarthritis in middle-aged patients.

DESIGN The study is a double-blind randomized placebo-controlled multi-centre trial. Patients referred from general practitioners will be screened. If eligible, oral and written information about the study including a 10 minute video will be given to the patients. If MRI confirms medial meniscus lesion the patient will be included in the study and randomized to meniscectomy or sham procedure. All patients will be seen at a 3 month, and 2 and 5 year follow-up (Flowchart).

METHODS Participants Patients 35 -55 years of age with knee pain for more than 2 months without significant trauma and an MRI confirmed medial meniscus lesion. Patients must be eligible for outpatient surgery and will be excluded if they are in need of acute surgery e.g. locked knee or high-energy trauma. Patients with Kellgren-Lawrence grade 3 or 4 knee OA, or knee surgery within the last 2 years will also be excluded. Primary outcome The primary outcome at 2 years follow-up is KOOS5, derived from a self-reported questionnaire, the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS), comprising five different subscales; a) pain, b) other symptoms, c) activities in daily living, d) function in sport and recreation, e) knee-related quality of life (www.koos.nu). Secondary outcomes All five KOOS subscales are used as secondary outcomes. A physical function test will be performed after 3 and 24 months including a one-leg jump test, maximal number of knee bends in 30 seconds and isometric strength knee extension strength. Development of knee OA Fixed-flexion radiography, with use of SynaFlex®, will asses the long-term development of OA.

BACKGROUND Osteoarthritis (OA) is the most common form of arthritis and the knee is one of the most affected joints. Meniscus lesions are associated with knee OA, but it is unclear whether as a risk factor or a sign of the disease. The current treatment for a degenerative meniscus tear is arthroscopic partial meniscectomy (APM) with 1 million procedure being performed per year in the US. There is strong evidence that APM puts the knee at high risk of later OA. Earlier studies have shown a placebo effect from surgery in subjects with established OA. The effect of APM in younger subjects with no or mild OA is unknown.

The study is approved by the The Regional Committee on Biomedical Research Ethics and consistent with the declaration of Helsinki.

Referred from general practitioner Patients who meet the criteria of age are selected for further screening

First Visit - Screened for eligibility Screening includes x-ray and clinical examination. All patients are given the KOOS score to fill out at home.

Eligible patients are referred to an MRI and given written material and a information video about the study to view at home.

Second visit MRI scan and functionality test

Eligible Patients are informed by telephone of MRI findings and asked if they wish to participate in the study.

Enrolled Enrolled patients are put through a functionality test immediately after enrolment

and signed up for surgery

Baseline At now all patients should have established a baseline including, a clinical

examination, x-rays, MRI, functionality test and a KOOS score

Randomization Will take place at the time of surgery

Arthroscopic Partial Meniscectomy

3 month follow-up Clinical examination, functionality test and KOOS score (filled out at home)

2 year follow-up Clinical examination, functionality test and KOOS score (filled out at home)

5 year follow-up Fixed-flexion radiography

Placebo procedure




Refused to participate Enrolled in an observational cohort

Observational Cohort

No intervention




Ineligible Informed of MRI findings by telephone.

92 ÅRSRAPPORT 2011

Samarbejde mellem Næstved Sygehus, Onkologisk afdeling og

Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (Lübeck)

Mindre kemoterapi til patienter med tarmkræft

Dette studie er en del af et internationalt klinisk kontrolleret forskningsprojekt (SCOT-TRIAL), som på verdensplan kræver rekruttering af mere end 9.000 patienter. Studiet bliver ledet af den danske partner, som sikrer, at studiet starter i Danmark, og initieres i Lübeck.

Undersøger om:• Længden af kemoterapi kan reduceres fra de normale 24 uger til 12 uger, uden at mindske behandlingseffekten. • Reduktion af behandlingstiden giver forventet reduktion af bivirkninger. • Omkostningerne reduceres pga. kortere behandlingstid.

Mindre stråleterapi til patienter med brystkræft

Dette klinisk kontrolleret forskningsprojekt undersøger forkortet stråleterapi (hypofraktionering). Studiet bliver ledet af den tyske partner, som understøtter initiering af projektet i Næstved.

Undersøger om:• Behandlingen til kvinder med brystkræft efter operation kan ændres fra de normale 6-7 uger (32 stråleterapier) til 3 uger (16 stråleterapier) med samme resultat.

Analyse og evaluering af onkologisk behandling på begge sider af grænsen

• Analyse af behandlingskvaliteten for de store kræftsygdomme

• Analyse af færdigheder og kompetencer for de onkologiske faggrupper, samt udveksling af personalegrupper og etablering af fælles træningsprogrammer.

Kræftforskning i Femern Bælt RegionenLedende overlæge Niels Henrik Holländer, Onkologisk & hæmatologisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor Jürgen Dunst, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Strahlentherapie, Campus Lübeck

Grænseløst samarbejdeØkonomisk tilskud fra EFRU

ÅRSRAPPORT 2011 93



PurposeTo find the prevalence and causes of visual impairment in 6,500 randomly selected adults in the General Suburban Population Study (GESUS). DRES is not only an epidemiologic eye study, but also a study designed to explore relationships between eye conditions and parameters of general health.

Supported by: Sygehus Syd, Region Sjælland, Øjenafd. Næstved Sygehus, Værn om Synet, Johs. M. Klein & Hustrus Mindelegat, Edith & Henrik Henriksens Mindelegat, Ulla & Mogens Folmer Andersens Fond and Eva og Hans Carl Adolf Holms Mindelegat

Methods

GESUS is a large population study in Næstved with participants aged 20 and over. Approximately a third of these participants are randomly selected to receive an eye examination. Participants receive best-corrected vision testing with a Nidek Auto Refractometer 360-A. If their vision is found to be less than 20/25 in one or both eyes, their vision is also tested with an EDTRS Eye Chart.

In addition, participants are tested for colour blindness and squint and photographs are taken of their retinas. They are called in to further examination at the Department of Ophthalmology in Næstved when indicated.

ResultsGESUS has had a participation rate of approximately 42%. DRES’s 907 preliminary participants ranged in age from 20-92. The average age was 56. Women comprised 56.2%.

The prevalence of visual impairment (<20/40) was 0.004% (4/907) bilaterally and 4.6% (42/907) in at least one eye. The main causes of unilateral visual impairment were amblyopia in 0.7% (13/1811) and cataract and age-related macular degeneration, both in 0.4% (7/1811).

ConclusionBilateral visual impairment in randomly selected Danish adults is rare. We are unable to suggest the leading causes with just our preliminary data. The leading cause of unilateral visual impairment is amblyopia.

20/40 vision

Nidek Auto Refractometer 360-A EDTRS Eye Chart

6,500randomly selected participants from GESUS of Næstved receive an eye

examination

Above images courtesy of nidek-intl.com and The National Eye Institute

95.4% had 20/40 vision or greater in both eyes.

4.6% had visual impairment in at least one eyeLeading causes:

1. Amblyopia (lazy eye) in 0.7%

2. and 3. Cataract and age-related macular degeneration in 0.4%

0.7% had visual impairment in both eyes

Eye images by Emily Allen with permission

Tracy Beth Høeg1, Birgitte Moldow1, Helena Buch Hesgaard2, Ditte Erngaard1, Kristian Klemp1, Morten La Cour2, Christina Ellervik3

1Næstved Øjenafdeling, 2Glostrup Øjenafdeling, 3 Næstved Klinisk Biokemisk Afdeling

Danish Rural Eye Study (DRES): Decreased Vision in Randomly Selected

Adults of Næstved, Denmark.

Abstract TextPurpose: To find the prevalence and causes of visual impairment in 6,500 randomly selected adults in the General Suburban Population Study (GESUS).Methods: Participants received best-corrected vision testing with a Nidek Auto Refractometer 360-A followed by an EDTRS Eye Chart when indicated.Results: Our 907 preliminary participants ranged in age from 20-92. The prevalence of visual impairment (<20/40) was 0.004% (4/907) bilaterally and 4.6% (42/907) in at least one eye. The main causes of unilateral visual impairment were: 1. amblyopia in 0.7% (13/1811) 2. and 3. cataract and age-related macular degeneration in 0.4% (7/1811).Conclusions: Bilateral visual impairment in randomly selected Danish adults is rare. The leading cause of unilateral visual impairment is amblyopia.

94 ÅRSRAPPORT 2011

IntroductionClostridium difficile (CD) is the mostfrequent cause of nosocomially acquireddiarrhea and the rates of incidence andseverity are increasing. A hyper-virulentstrain of CD (Ribotype 027) has emerged,shown to hyper-produce the two majorvirulence factors of CD, toxins A and B.Characteristic of CD027 is a mutation in theputative negative regulator gene tcdC oftoxins A and B, and the production of a thirdtoxin the binary CD toxin (CDT). (Figure 1).

At the present time, the diagnosis of CDinfection is most often based on cultivationof faecal samples for 48 hours.

AimTo establish a same-day primary diagnosticmethod for the detection of toxigenic CDdirectly from faecal samples.

MethodsTime period: 14/2 2011 – 05/4 2011N = 300 hospitalized patients with diarrhea.

Culture method: anaerobic incubation ofCCFA plating media for 48 h.Real Time PCR: Three commercial and oneIn-house method (Table 1).

Preliminary resultsA total of 125 faecal samples wereanalysed for CD (Figure 2). Sixteen (62 %)of the CDs detected by the GeneXpert/In-house analysis, were identified as CD027.These RT PCR methods capable to identifyCD027 seem more sensitive than themethods that exclusively detect Toxin A/B(mean = 21 % vs.16 %). The observedincreased sensitivity of the RT PCRanalyse vs. culture can not solely beassigned to detection of non-vegetative CD,since re-culture of the faecal samples orprolonged incubation time (3-7 days) of theCCFA-plates increased the CD culturepositive rate by 28 %.

ConclusionRT PCR based diagnostics of CD is fasterand more sensitive than culture baseddiagnostics. Hence, RT PCR is a suitablemethod for the primary diagnostics of CD.

CLOSTRIDIUM DIFFICILEA MOLECULAR EPIDEMIOLOGICAL STUDY

1Dept. of Clinical Microbiology, Slagelse Hospital, DK-Slagelse; 2Dept. of Science, Systems and Models, Roskilde University, DK-Roskilde; 3Dept. of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, DK-Copenhagen

Mie B. F. Jensen1,2,3, Xiaohui C. Nielsen1,Tove Atlung2, Katharina E. Olsen3 & Jørgen Engberg1

E-mail: [email protected] 1. Real Time PCR targets and DNA-isolation method

Figure 2. The number of patients diagnosed CD positive

N 300 hospitalized patients with diarrhea.

T bl 1 R l Ti PCR t t d DNA i l ti th d

Figure 1. Pathogenicity Locus of CD (Kelly & LaMont, 2008)

ÅRSRAPPORT 2011 95

Rhinoliquore kan diagnosticeres ved detektion af beta-2-transferrin i næseflåd

Patientprøver: 9 prøver af næseflåd (fra 8 patienter) er modtaget på Klinisk Biokemisk Afdeling i Slagelse (KBA) med forespørgsel om materialet kunne være CSV.

Kontrolmateriale: Serum: Såfremt en prøve har været til rådighed er patientens eget serum anvendt som kontrolmateriale. Alternativt er et vilkårligt patientserum fra KBA anvendt. CSV: Vilkårlig, ublodig CSV er anvendt. Kontroludsendelse fra United Kingdom National External Quality Assessment Service (UK NEQAS) i programmet CSF B2 Transferrin.

Forbehandling af materiale: Før analyse er serum fortyndet x20 og x40 i 0,9 % NaCl. CSV, patientprøver og eksterne kontroller er op-koncentreret ca. x 5 og x10, ved negativ test opkoncentreres evt. yderligere. Opkoncentrering: centrifugeres v. 4-8000 xg i Amicon Ultra Centrifugal Filters 0,5 mL 10K (Millipore), indtil ønsket opkon-centrering.

Analysemetode: Apparatur: Hydrasys (Sebia). Elektroforese: kittet Hydragel 4 Bence-Jones (Sebia) og det tilhørende elektroforesepro-gram anvendes ifølge forskriften, idet 10 μl af de ovennævnte prøve-materialer påsættes og polyklonalt kanin anti-human transferrin antistof (DAKO) anvendes til immunofixation. Farvemetode: Farves på Hydrasys med Acid Violet.

Materialer og metoder Konklusion

Abstract: Udsivning af cerebrospinalvæske (CSV) gennem næsen, rhinoliquore, skyldes fisteldannelse og ses oftest i forbindelse med traume - hovedtraume eller kirurgisk traume. Det er vigtigt at CSV-udsivning diagnosticeres og behandles. Hos patienter, hvor der ses uforklaret udsivning af klar væske gennem næsen, er det derfor vigtigt at afgøre, hvorfra denne væske stammer. Diagnostik bygger på anamnese, billeddiagnostik og invasive teknikker samt på undersøgelse af den udsivende væske for CSV-specifikke biomarkører. Til dette formål er flere markører beskrevet, men beta-2-transferrin (B2Tr) rekommanderes. B2Tr er en variant af transferrin, som med få undtagelser kun findes i CSV, og fund af B2Tr ved næse-flåd påviser hos ikke-alkoholikere CSV sikkert. På KBA i Slagelse er analysen sat op og under afprøvning. Formål: At vurdere, hvorvidt undersøgelse for B2Tr med den anvendte metode kan bidrage ved diagnostik af rhinoliquore. Materiale og metoder: Prøver af næse-flåd fra 8 patienter er anvendt. Prøvematerialet blev opkoncentreret og analyseret ved gel-elektroforese og efterfølgende immunofixation med anti-transferrin antistof. Serum og CSV (vilkårlig rutineprøve) blev anvendt som kontrolmateriale. Resultater: I alt er 9 prøver fra 8 patienter undersøgt. Seks blev fundet positive for B2Tr (heraf 2 fra samme patient). Fire af disse patienter er blevet opereret og én, nyligt fundet patient, er henvist til operation. Tre prøver blev fundet B2Tr negative og hos disse patienter er forløbet senere afsluttet uden fund af rhinoliquore. Konklusion: Den afprøvede analyse for B2Tr viser i den undersøgte patientgruppe god overensstemmelse med de kliniske fund. Yderligere erfaring med analysen er nødvendig, hvorfor analysen tilbydes vederlagsfrit til speciallæger/specialafdelinger mod adgang til oplysninger om kliniske fund og endelig diagnose.

Resultater

Påvisning af B2Tr i nasalsekret har i den undersøgte patientgruppe vist god overensstemmelse med de kliniske fund og patienternes endelige diagnose.

Ved undersøgelse af udsendt prøvemateriale fra UK NEQAS’ kon-trolprogram identificerer KBA korrekt CSV og ikke-CSV.

Konklusionen er således, at det anvendte assay til detektion af B2Tr i nasalsekret ser lovende ud til diagnosticering af rhinoliquore hos patienter med næseflåd.

Imidlertid er KBAs erfaringer med analysen endnu begrænsede. Således er sensitiviteten af KBAs metode ikke kendt, hvorfor manglende påvisning af B2Tr i nasalsekret foreløbigt må anses for uvis. Analysen er under udvikling og validering og tilbydes derfor foreløbig vederlagsfrit mod adgang til de undersøgte patienters anamnese og endelige diagnose samt øvrige kliniske fund.

Cand. polyt, ph.d. Mikala Klok Jørgensen*, Reservelæge cand. med. Christine Haase, Overlæge, cand.med. Maja Jørgensen, Ledende Overlæge, ph.d. Lise Bathum,

Klinisk Biokemisk Afdeling - Sygehus Syd, Slagelse Sygehus *[email protected]

Baggrund Transferrin er et jern-bindende protein, der består af en enkelt polypeptid-kæde, hvortil er bundet to komplekse kulhydratside-kæder. Opbygningen af sidekæderne varierer og giver anledning til flere isoformer. Den i plasma almindeligste isoform har 4 kæder (tetrasialo-transferrin), mens isoformer med 5 eller 3 kæder findes i mindre mængder, og isoformer med 2, 1 eller 0 kæder normalt kun findes i små mængder. I CSV og lymfevæske findes - udover den typiske serumform - B2Tr, der er asialoformen af transferrin. Trans-ferrins vandring ved gel-elektroforese bestemmes bl.a. af side-kædernes opbygning. Ved elektroforese ses den dominerende serumform som et enkelt, skarpt bånd og B2Tr adskilles sig som et bånd lidt tættere på katoden.

B2Tr findes ikke i nasalt mucus eller tårevæske og kan derfor anvendes ved diagnostik af rhinoliqoure. B2Tr viser anvendt til dette formål høj sensitivitet (73-84 %) og specificitet (100 %) afhængigt af assay og patientgruppe1,2. Idet plasmas indhold af B2Tr kan stige hos alkoholikere skal analysen anvendendes med forsigtighed i denne gruppe og patientens eget serum skal anvendes som kontrolmateriale.

Andre biokemiske undersøgelser ses anvendt med henblik på at vurdere oprindelsen af udsivende nasalt sekret. Bestemmelse af glu-kosekoncentrationen har tidligere være brugt men anses i dag for obsolet. Beta-trace er en nyere beskrevet markør, som viser god sensitivitet for detektion af CSV1,2. Imidlertid er analysen relativt ny og kan give falsk positive resultater ved f.eks. bacteriel meningit, hvorfor B2Tr rekommanderes1.

Kilder 1. Schnabel C., et al. Comparison of β2-Transferrin and β-Trace Protein for Detection of

Cerebrospinal Fluid in Nasal and Ear Fluids. Clin Chem 2004;50(3):661-63.

2. Mantur M., et al. Cerebrospinal fluid leakage - Reliable diagnostic methods, Clin Chim Acta 2011; 412(11-12):837-40.

KBA har undersøgt 8 patienter og har fundet B2Tr i nasalsekretet hos 5 af disse. Samtlige 5 patienter med påvist B2Tr har efter-følgende fået diagnosticeret en fistel, hvorigennen CSV kan passere til næsen. Hos de 3 øvrige patienter er der ikke fundet B2Tr i nasalsekret, og disse patienter er efterfølgende afsluttet uden fund af rhinoliquore. Der er således påvist fin overensstemmelse mellem resultat af B2Tr undersøgelsen og patientens endelige diagnose.

Ved undersøgelse af de udsendte prøvematerialer i UK NEQAS’ kontrolprogram identificerer KBA korrekt CSV og ikke-CSV.

Figur 1: Undersøgelse for B2Tr v. elektroforese og immuno-fixation m. antistof mod transferrin. Bane 1 og 2: ukoncentreret CSV-kontrol, bane 3 og 4: serum fortyndet x 20 henh. X 40. Bane 5-6: ukoncentreret næseflåd, bane 7-8 og 9-10 næseflåd koncentreret ca. x5 henh. X10, bane 11 og 12 CSV koncentreret ca. x5 henh. X10.

Figur 1

1 2 4 3 5 9 8 7 6 12 10 11

96 ÅRSRAPPORT 2011

Etablering af referenceintervaller for de nye hæmatologiske parametre IRF, RET-He, IPF og MPV samt

Immature granulocytter.

Et projekt under Region Sjællands befolkningsundersøgelse.

Cand. polyt, ph.d. Mikala Klok Jørgensen*, Cand. scient, ph.d. Palle Lyngsie Pedersen, Reservelæge cand. med. Christine Haase, Overlæge Maja Jørgensen, Ledende Overlæge, ph.d. Lise Bathum og Afdelingslæge, klinisk forskningslektor, Ph.D. Christina Ellervik, Alle Klinisk Biokemisk Afdeling - Sygehus Syd *[email protected]

ResumeVed analyse af blodprøver for hæmatologiske rutineparametre bestemmes samtidigt automatisk en række andre hæmatologiske parametre. For en del af disse er den kliniske anvendelighed endnu ikke velundersøgt. Det gælder f.eks. den immature reticulocytfraktion (IRF), den immature thrombocytfraktion (Immature platelet fraction, IPF) samt meanplatelet volume (MPV). Andre - for eksempel reticulocyt hæmoglobin (RET-He) - efterspørges allerede. Anvendelsen begrænses delvist af manglen på veldokumenterede referenceintervaller for den danske befolkning. En mere velkendt parameter er fraktionen af umodne granulocytter (immature granulocytes, IG) som indgår i en differentialtælling. Denne parameter kan nu måles mere præcist og de tidligere referenceintervaller er derfor nok ikke længere helt korrekte. Formål: Målet med dette projekt er etablering af referenceintervaller for IRF, IPF, RET-He, MPV samt IG.

Referencer1. Jones G, Barker A. Reference Intervals. Clin Biochem Rev Vol 29 Suppl (i) August 2008.2. Nordin G, Maartensson A, Swolin B, Sansberg S, Christensen NJ, Thorsteinsson V, Franzson L, Kairisto V, Savolainen ER. A multicentre study of reference intervals for haemoglobin, basic blood cell counts and erythrocyte indices in the adult population of the Nordic countries. Scand J Clin Lab Invest 2004; 64: 385 – 398

BaggrundI forbindelse med analysering for de velkendte hæmatologiparametre så som hæmoglobin, leukocyttal o.s.v. bestemmer moderne hæmatologiapparaturer mange andre hæmatologiske parametre. Værdien af disse er ikke velundersøgt og svaret rapporteres derfor ikke til rekvirenterne. Det gælder bl.a. parametrene den immature reticulocytfraktion (IRF), reticulocyt hæmoglobin (RET-He), den immature thrombocytfraktion (Immature platelet fraction, IPF) samt mean plateletvolume (MPV). Disse parametre kan med fordel anvendes ved anæmiudredning samt ved kontrol af behandling af anæmi. Endvidere kan de have værdi ved behandling og kontrol af dialysepatienter, der skal behandles med Erythropoitin(Epo), hvor de formentlig vil kunne anvendes til at titrere behandlingen. Der er derfor begyndende interesse for de omtalte parametre, men anvendelsen begrænses delvist af manglen på veldokumenterede referenceintervaller for den danske befolkning.

En velkendt parameter er fraktionen af umodne granulocytter (immature granulo-cytes, IG) som indgår i en differentialtælling. Denne parameter kan nu måles mere præcist og de tidligere referenceintervaller er derfor nok ikke længere helt korrekte. Det vil være ønskeligt med et mere præcist referenceinterval.

Materialer og metoderDe relevante parametre medbestemmes automatisk ved hæmatologisk under-søgelse af blodprøver på Sysmex hæmatologiudstyr i Næstved. Data fra raske, voksne personer opnås ved at udtrække resultater fra personer, der indgår i Region Sjællands Befolkningsundersøgelse. Disse data anvendes til etablering af køns og alders inddelte referenceintervaller." .

Da referenceintervaller ønskes etableret på raske personer, ekskluderes borgere med følgende diagnoser: hjertekarsygsom, diabetes, cancerdiagnoser, sygdom-me i blod og bloddannende organer, nyresygdomme og respiratoriske sygdom-me. Desuden udelukkes bloddonorer, borgere med indlæggelse indenfor de sidste tre måneder samt borgere, der medicinsk behandles med Magnyl eller andre NSAID præparater, K-vitaminantagonister eller trombocytfunktionshæm-mende midler.

Indsamlingen af data er i gang og databehandling påbegyndes i dette efterår.

Resultater/konklusionResultater er endnu begrænsede men ventes at kunne bidrage til at øge den kliniske anvendelighed af og interesse for de hæmatologiske parametre IRF (Immature reticulocyt fraction), RET-He (reticulocyt hemoglobin), IPF (Immatureplatelet fraction) og MPV (Mean platelet volume). For IG vil de fastlagte refe-renceintervaller umiddelbart kunne anvendes og påføres svar på differential-tællinger. De øvrige parametre skal undersøges nærmere inden de kan anvendes klinisk. Vi overvejer et fremtidigt projekt til mulig optimering af udredning og behandling af anæmi for at få større viden om disse parametre.

Eos

IGMono

Lymf

Neutr/Bas

Side scatter: ”kompleksitet”

Sid

e flu

ores

cenc

e: ”

RN

A/D

NA

-indh

old”

Figur 1 Differentialtælling af leukocytter på Sysmex: Leukocyttyperne adskilles på baggrund af bl.a. cellernes kompleksitet og indhold af RNA/DNA (Figur: Sysmex)

Figur 2 Bestemmelse af reticulocytter på Sysmex er baseret på bl.a. cellernes størrelse (forward scatter) og indhold af RNA/DNA (Fluorescence) (Figur: Sysmex)

”Reticulocyt modenhed”

IRF Immature Reticulocyt FractionRET-He Reticulocyt HemoglobinIPF Immature Platelet FractionMPV Mean Platelet Volume

Forkortelser

ÅRSRAPPORT 2011 97

Prævalens af Xenotropisk Murint Leukæmi Virus –Relateret Virus (XMRV) i Danske Bloddonorer

Steffen Jørgensen1, Amita Chaube1, Leif Kofoed Nielsen2, Keld Mikkelsen Homburg1

Klinisk Immunologisk Afdeling, Sygehus Syd1. Klinisk Immunologisk Afdeling, Rigshospitalet2.

Xenotropisk Murint Leukæmi Virus – Relateret Virus (XMRV) er en mulig ny human retrovirus. Denne virus er en gammaretrovirus og er tæt beslægtet med de endogene Murine Leukæmi Virus. XMRV blev først beskrevet i biopsier fra patienter med prostata cancer. Senere rapporter fra USA beskrev infektion af B- og T-celler med XMRV. Dette kunne have indflydelse på transfusionssikkerheden, da infektion hos bloddonorer eventuel kunne overføres via blod og blodprodukter. På denne baggrund har Klinisk Immunologisk Afdeling kortlagt prævalensen af XMRV blandt bloddonorer.

ReferenserUrisman A et al. (2006) Identification of a novel gammaretrovirus in prostate tumors of patients homozygous for R462Q RNASEL variant. PLoS Pathog 2(3): e25.Lombardi et al(2009). Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science 326(5952):585-589Oakes et al. (2010). Contamination of human DNA samples with mouse DNA can lead to false detection of XMRV-like sequences. Retrovirology. 7:109Shin et al (2011). Absence of XMRV retrovirus and other murine leukemia virus-related viruses in patients with chronic fatigue syndrome. J. Virol 85(14):7195-202

ResultaterHer præsenterer vi data fra 414 bloddonorer, som er blevet undersøgt for infektion med XMRV. Indledende undersøgelse antydede at 3% (13/414) bloddonorer var inficerede med XMRV. 11 PCR produkter, fra de positive prøver, blev sekventeret og analyseret. Sekvensanalyse viste meget lav sekvensdiversitet samt intet tegn på diversitet induceret af APOBEC3G og APOBEC3F retroviral restriktion, som ellers var forventet. Mangel på sekvensdiversitet, samt internationale rapporter som indikerede kontaminering med murint DNA i Platinum® Taq (Invitrogen, USA), som blev brugt i dette studie rejste tvivl om resultaterne. For at undersøge om positive prøver var komtamineret med DNA fra mus, som kan give falske positive, blev et intracisternal A partikel (IAP) assaybrugt. Dette assay påviser murine retrotransposoner, men kontaminering kunne ikke påvises. For at undersøge om der var tale om reel infektion med XMRV eller om der var tale om falske positive, på grund af kontaminering, blev alle positive prøver søgt bekræftet med et Real Time Assay rettet mod XMRV pol regionen, hvor Platinum® taq polymerasen blev erstattet med Ssofast Probe Mastermix (Bio-Rad, USA). Dette assay kunne ikke påvise XMRV hos personer som tidligere var testet positive.

Materialer og metoderDer blev løbende indhentet informeret samtykke fra i alt 414 bloddonorer. DNA blev isoleret fra 0,5 ml blod og analyseret for XMRV infektion med Semi-nested PCR rettet med XMRV Envgenet. Første runde PCR primerset bestod af 5922F (5′-GCTAATGCTACCTCCCTCCTGG-3′) og 6273R (5’-GGAGCCCACTGAGGAATCAAAACAGG-3′). 2 μL fra første runde blev overført til anden runde PCR hvor primer 6273R blev erstattet med 6173R (5′-CTGTCCAGT-GGTCTCACATC-3′). Reaktionskonditionerne for begge runder PCR var 1x Taq buffer, 2.5 mM MgCl2, 0.2 mM dNTP, 0,5 U Platinum® taq (Invitrogen, USA), 250 nM 5922F og 6273R eller 6173R. Termiske konditioner for PCR var 4 min ved 94 °C (1min 95 °C, 1 min 57 °C, 1 min 72 °C) × 40 og 10 min 72 °C. Konfirmatorisk test blev et Real Time PCR baseret assay rettet mod XMRV Pol regionen brugt, med følgende primere 4552F (5’- CGAGAGGCAGCCATGAAGG-3’), 4616R (5’- GCGTATACG-GGGTTGAG-TCC-3’), og proben4572MGB (5’-6FAM-AGTTCTAGAA-ACCTCTACACTC-MGB-3’). Der blev brugt 900 nM af hver primer og 250 nM probe i 1 ×Ssofast Probe mastermix (BioRad, USA) ved følgende Termiske konditioner 2 min 94 °C (15 sek 95 °C, 1 min 60 °C) ×45. Positive prøver blev analyseret for kontaminering med DNA fra mus ved brug af et intracisternal A partikel (IAP) assay med 500 nM af forward primer (5’-ATA ATC TGC GCA TGA GCC AAG G-3’) og reverse primer (5’-AGG AAG AAC ACC ACA GAC CAG A-3’) og 1x Taq buffer, 2.5 mM MgCl2, 0.2 mM dNTP, 0,5 U Platinum® taq(Invitrogen, USA). Termiske konditioner for PCR var 4 min ved 94 °C (30 sek 95 °C, 30 sek 58 °C, 20 sek 72 °C) × 45 og 7 min 72 °C

KonklusionVi har ikke kunne påvise infektion med XMRV i danske bloddonorer. De indledende positive resultater skyldes højst sandsynlig kontaminering af Platinum® Taq (Invitrogen, USA) med murint DNA og antages derfor at være falske positive. Dette underbygges af at APOBEC3G og APOBEC3F retroviralrestriktions induceret sekvensdiversitet ikke kunne påvises. IAP assayet som blev brugt havde for lav følsomhed til at påvise kontaminering som er blevet påvist i Platinum® Taq(Invitrogen, USA). Disse resultater understreger ydermere vigtigheden af valg af reagenser ved studier i mennesker med hensyn til infektion med XMRV og andre Murine Retrovirus med mulig endogen oprindelse.

Figur 3: Kladogram som viser sekvensdiversiteten mellem den positive kontrol (22Rv1) og sekvenser isoleret fra XMRV positive prøver.

M M

Figur 2: Intracisternal A Partikel Assay for påvisning af kontaminering af prøver med murint DNA. M (50 bp markør, Fermentas), 1-11 prøver som testede positivt For XMRV. 12 blank. Som positiv kontrol blev DNA fra murine NIH/3T3 celler brugt i en fortyndingsrække fra 100 pg til 0,01 pg. Assayet havde en Følsomhed på 0,1 pg.

250

500

Figur 2: Konfirmatorisk test af prøver som testede positivt for XMRV med semi-nested PCR. Som Positiv kontrol blev DNA fra 22Rv1 XMRV positive cellerBrugt i en fortyndingsrække fra 95 ng til 0,095 ng. Ingen af prøver som tidligere testede positivt for XMRV kunne verificeres.

Dette studie blev støttet af Danske Regioner

98 ÅRSRAPPORT 2011

ÅRSRAPPORT 2011 99

Laparoskopisk operation af paraøsofageale hernier Reservelæge Anna Kovaleva, overlæge Ole Olsen, overlæge Bo Jacobsen

Kirurgisk afdeling, Sygehus Syd, Nykøbing Falster

De paraøsofageale hernier (PEH) udgør ca. 5-15 % af alle hiatus hernier (Billede 1), hvor cardia har normal lejring, men en del af ventriklen glider op langs esophagus gennem en separat peritonealbeklædt broksæk (Figur 1). Hernier kan være potentielt livstruende på grund af risiko for inkaceration. Behandling af de store PEH med invaliderende symptomer er operation. Formålet med denne undersøgelse er at publicere resultater af laparoskopisk gastropexi a.m. Boerema foretaget på en almen kirurgisk afdeling.

Efter udskrivelsen blev patienterne kontrolleret ambulant efter 3-4 måneder med gentaget VAS score samt ny røntgen af øsofagus og ventriklen. To af de elleve patienter har ikke afsluttet den postoperative kontrol.

11 patienter (kvinder, n=9; medianalderen 72 år, spændvidde 55-89 år) opereret i 3 års periode på kirurgisk afdeling, Nykøbing F sygehus, blev identificeret. Alle blev før operation udspurgt om livskvalitetsforringende gener (VAS score). Desuden blev røntgen af øsofagus og ventrikel udført for at verificere diagnosen (Billede 2).

Operation foregik laparoskopisk, blev udført af den samme operatør. Ved dette indgreb trækkes broksækken med indhold af mavesæk ned fra thorax. Corpus og fundus af ventrikel fikseres efterfølgende til forreste bugvæg med enkelte knuder transfascielt (Figur 2, Billede 3).

KIR

_08

11

Billede 1. Røntgen af thorax med fund af et stort hiatus hernie Figur 1. Paraøsofagealt hernie (cardia er placeret under diafragma)

Billede 2. Røntgen af øsofagus og ventriklen med kontrast: en del af ventriklen er beliggende intratorakalt, men cardiaregionen ligger anatomisk korrekt under diafragma.

Figur 2. Gastropexi a.m. Boerema: corpus og fundus af ventrikel fikseres til forreste bugvæg med uresorberbare suturer.

Billede 3. Under laparoskopisk operation påsættes suturer langs lille kurvatur på forsiden af ventriklen

Materiale og metoder:

Resultater:Ingen peroperative komplikationer opstod og ingen dødsfald blev registreret. Median indlæggelsestid var 3 dage (spændvidde 1-8).Alle patienter havde præoperativt længerevarende gener i form af intermitterende smerter/ubehag/trykken i thorax eller epigastriet. An-dre symptomer, der forekom hos nogle patienter, var opkastning, langvarig kvalme, vægttab, åndenød, hoste, øget tendens til lungebe-tændelse. Alle scorede 9-10 ved VAS. Ved klinisk kontrol efter 3-4 måneder fandtes en signifikant livskvalitetsforbedring. VAS: 1-4.Ved radiologisk kontrol havde 3 patient radiologisk delvis recidiv, men alle var klinisk velbefindende og ønskede ikke yderligere.

Konklusion:Vores undersøgelse viser at indgrebet kan foretages sikkert og effektivt på en almen kirurgisk afdeling og med gode resultater.

100 ÅRSRAPPORT 2011

Mangel på praktiserende læger er opgjort som antal ledige ydernumre for almen praksis pr. 10.000 indbyggere i hver af Region Sjællands kommuner i september 2010.

Figur 1 viser, hvordan manglen på praktiserende læger fordeler sig i Region Sjællands kommuner.Mangel på praktiserende læger er størst i kommuner i den sydlige og i den nordvestlige del af Region Sjælland.

Figur 2 viser de socio-økonomiske forhold målt ved DAMP-indeks blandt borgerne i Region Sjællands kommuner.DAMP-score er højest i kommuner i den sydlige og den vestlige del af Region Sjælland.Kommuner med størst mangel på praktiserende læger har op til 3 gange højere DAMP-indeksend kommuner uden lægemangel.

Manglen på praktiserende læger er således størst i de socio-økonomisk mest udsatte kommuner.

Socio-økonomisk udsatte kommuner har størst mangel på praktiserende læger

Mads Aage Toft Kristensen, Almen praksis, Sygehus Syd, Region Sjælland og Forskningensenheden for Almen Praksis i København

Sammenhængen mellem socio-økonomiskefaktorer og sundhed er velkendt. Der er højere dødelighed og komorbiditet samt flere psyko-sociale problemer hos patienter i socio-økonomisk udsatte områder (1). Praktiserende læger i disse områder har længere ventetid for patienterne, mindre tid til den enkelte patient og har et højere stress-niveau (2).

Resultater

Mangel på praktiserende læger er størst i kommuner i den sydlige og den nordvestlige del af Region Sjælland. Der er en sammenhæng mellem mangel på praktiserende læger og socio-økonomiske forhold blandt borgere i Region Sjællands kommuner. Mangel på praktiserende læger i socio-økonomisk udsatte områder er alvorlig for sundheden.

Figur 1 Ledige ydernumre pr. 10.000 borgere

Region Sjælland er en af de danske regioner, som er mest berørt af mangel på praktiserende læger. Sundhedsstyrelsen forventer, at manglen på praktiserende læger forværres indtil år 2020 (3). Problemstillingen er vigtig for kvaliteten af patientbehandlingen og kan have betydning for rekruttering og fastholdelse af praktiserende læger i de kommuner, hvor der allerede er for få.

At undersøge hvordan mangel på praktiserende læger fordeler sig i Region Sjællands kommuner. At undersøge om der er sammenhæng mellem mangel på praktiserende læger og socio-økonomiske forhold blandt kommunernes borgerne.

Baggrund

Formål

Differentieret Almenmedicinsk Patientindeks (DAMP-indeks) benyttes som mål for borgernes socio-økonomiske forhold.

DAMP-indeks er et valideret, simpelt personbaseret indeks for den socio-økonomiskestatus i en praksispopulation. DAMP-indeks er udviklet i 2006 i Danmark (4).

Metode

Konklusion

(1) Sundquist J et al. Underprivileged area score, ethnicity, social factors and general mortality in district health authorities in England and Wales. Journal of Primary Health Care, 1996. (2) Mercer S, Watt G. The inverse Care Law: Clinical Primary Care Encounters in Deprived and Affluent Ares of Scotland. Annals of Family Medicine, 2007. (3) Lægeprognose for udbuddet af læger 2010-2030. Sundhedsstyrelsen 2010. (4) Vedsted P, Sørensen T H. Praksisscore på DAMP baseret på patientpopulationer i 2006. Fagligt Udvalg vedr. Almen Praksis 2009.

Referencer

ÅRSRAPPORT 2011 101



ThyropIndividual Subclinical Hypothyroidism after

Hemithyroidectomy for Benign Nontoxic Goiter – Focus on Weight Gain and Mitochondrial

Dysfunction

Background The incidence and the risk factors for development of hypothyroidism after hemithyroidectomy remain unclear. The reported rates of hypothyroidism after hemithyroidectomy vary from 5.0% to 41.9 % because of variable follow-up and definition of hypothyroidism (1).Subclinical hypothyroidism as well as hypothyroidism is associated with an increased risk of coronary heart disease (2). Thyroid hormones are major regulators of mitochondrial function (3). It has previously been shown that subclinical hypothyroidism affects mitochondrial activity (4). Weight gain after hemithyroidectomy for benign non-toxic nodular goiter among patients that do not develop overt hypothyroidism is a clinical observation. Overweight and obesity are major threats to public health. The importance of lifestyle in the risk of gaining weight is not to be doubted but other factors such as thyroid function might be of importance as well (5).

HypothesisThe hypothesis of the study is that weight gain after hemithyroidectomy among patients that do not develop overt hypothyroidism is a clinical manifestation of a postoperatively lowered thyroid function which results in a rise in s-TSH within the reference range. This hypothesized condition is referred to as individual subclinical hypothyroidism.

AbstractThe incidence of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism after hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter remain uncertain. Weight gain after hemithyroidectomy is a clinical observation. Thyroid hormones regulate mitochondrial activity and subclinical hypothyroidism affect mitochondrial function. The Thyrop Study examines body weight and mitochondrial function after hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter.

AimThe aim of the study is to examine if small changes in the thyroid function after hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter affect body weight and mitochondrial function.

MethodsThe Thyrop Study comprises three substudies:1. A retrospective study. Almost two years after hemithyroidectomy, body weight and s-TSH of 30 patients are compared to their preoperative values and to two sets of values of a control group. 2. A prospective study. Before and 1, 3, 6 and 12 months after hemithyroidectomy, thyroid hormone analyses (s-TSH, free T4, free T3 and anti-TPO), blood lipids, body weight, bioelectrical impedance, blood pressure, waist circumference, basal oxygen consumption and mitochondrial activity are examined in 30 patients. 3. A prospective double-blind randomized controlled study, in which the effect of thyroid hormone replacement therapy after hemithyroidectomy is examined in 30 patients.

ResultsPreliminary results of 28 patients have been obtained from the first substudy. 22 months after hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter, body weight (p = 0.034) and s-TSH (p = 0.00002) are significantly higher than before hemithyroidectomy.

.

Toft Kristensen T1,5,Larsen J2,5,Lyngsie Pedersen P3,5, Jelstrup S1, Kvetny J4,51Department of Otorhinolaryngology Slagelse Hospital, 2Department of Clinical Pathology, Næstved Hospital, 3Department of ClinicalBiochemistry Næstved Hospital, 4Department of Internal Medicine Næstved Hospital, 5Mitochondrial Research Unit Næstved Hospital

DiscussionAfter almost two years follow-up patients who underwent hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter have a lowered thyroid function than before surgery and they have gained weight. This supports the hypothesis that among patients that do not develop overt hypothyroidism after hemithyroidectomy for benign non-toxic goiter a lowered thyroid function can have clinical consequences (e.g. weight gain).The hypothesis will be tested further in the prospective studies and final results are expected in 2012/2013.

References(1) Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol 2008 Dec;33(6):587-91.(2) Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010 Sep 22;304(12):1365-74.(3) Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol 2003 Jan;88(1):121-8.(4) Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res 2010 May;42(5):324-7.(5) Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, et al. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab 2005 Jul;90(7):4019-24.

s-TS

H (m

U/l)

before after

Bod

y w

eigh

t (kg

)

before after

Goiter surgery


Line Lindahl

Effect of occupational therapy on cancer patients?– a randomised controlled trial

Line Lindahl 1,2,3, Dorte Gilså Hansen 3, Karen la Cour 4, Jens Søndergaard 1

N=288

Follow-up

Intervention group N=144

Control group N=144

Table 1

AIM

RESULTS AND CONCLUSION

BACKGROUND

METHODS

RECRUITMENT

TABLE 1: Participants

n=114 (12,20 %)Non-participants n=819 (87,79 %)

Total n=934 (100 %)

11

REGION ZEALANDHOSPITAL SOUTH


Forekomst af prolapskirurgi i Danmark 1977-2009Ea Løwenstein1, Øjvind Lidegaard2, Bent Ottesen2 og Helga Gimbel3

1)Organkir. Afd. Nykøbing Falster Sygehus, 2) Juliane Marie Centeret, Rigshospitalet og 3) Gynækologisk afd. Nykøbing Falster Sygehus

Formålet

At registrere forekomsten kirurgisk behandlet prolaps samt undersøge recidivfrekvensen i perioden 1977-2009.

Metode

Der blev foretaget dataudtræk fra landspatient-registeret fra 1977-2009, inkluderende alle kvinder i Danmark, på Grønland og på Færøerne der blev prolapsopereret.

Incidensrate 1977-2009

Prolapsopereret kvinder 1977-2009: 127.841.

Der opereres 3000-4700 kvinder pr. år.

Aldersopdelt incidensrate

• En sammenligning af årene 1988 og 2008 viser, at der

opereres færre yngre og fl ere ældre. Især i alders-

gruppen 80-84 årig er der sket en markant stigning.

• I 1978 var andel af opereret < 60 år 61% og i 1998 og

2008 var andel af opereret < 60 år 39 %.

Kummuleret reoperationsrate

• Den kummulerede reoperationsrate ligger samlet for

alle prolapsoperationer på 4,5% efter 15 års follow-up.

• Reoperationsraterne fordelt på enkelte operationer

ligger på hhv.

Forreste kolporafi 4,9 %

Bagerste kolporafi 6,9 %

Vaginaltops operation 4,1 %

Enterocele 7,4 %

• Der fandtes størst risiko for reoperation inden for det

første år.

Konklusion

• Incidensraten er faldende til 1997 og stigende derefter.

• Der opereres fl ere ældre nu end tidligere.• Den samlede reoperationsrate er på 4,5 %.

Denne reoperationsrate er lavere end fundet ved andre tidligere studier (3-29 %)

KIR

_08

11

An

tal o

per

atio

ner

pr.

100

.000

kvi

nd

er

300

250

200

150

100

50

0

år

20072004

20011998

19951992

19891986

19831980

1977

lateral kolpopeksienterocelekolpokleisisvaginaltops operationvaginal hysterektomimanchester operationbagerste kolporafiforreste kolporafikvinder opr. for POPoperative indgreb ialt

050

100150200250300350400450

<2525-29

30-3435-39

40-4445-49

50-5455-59

60-6465-69

70-7475-79

80-84 85+

alder ved operation

oper

atio

ner p

r. 10

0.00

0 kv

inde

r

1978

1988

1998

2008

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Forrestekolporafi

Bagerstekolporafi

Vaginaltopsoperation

Enterocele

Ea Papsø Løwenstein.indd 1Ea Papsø Løwenstein.indd 1 01-09-2011 12:53:2501-09-2011 12:53:25


A Novel Immunohistochemical Sequential Multi-Labelling and Erasing Technique (SE)

Epitope Characterization of Bone Marrow Pericytes in Primary Myelofi brosis

Ann Brinch Madelung1, Michael Bzorek1, Henrik Bondo1, Eva M.K. Zetterberg2, Ole Weis Bjerrum2, Hans Carl Hasselbalch3, Stefan Scheding4 and Elisabeth Ralfkiaer5

1Department of Clinical Pathology, Hospital South, Naestved, Denmark; 2Department of Haematology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Denmark; 3Department of Oncology-Hematology, Hospital North, Roskilde, University of Copenhagen, Denmark; 4Lund Stem Cell Center, University of Lund, Sweden; 5Department of Pathology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Denmark

Conclusion: With a novel immunohistochemical technique, different types of vessel and pericyte profi les can be identifi ed in bone marrow by light microscopy. This technique may unravel new aspects of the microvessel structures in patients with primary myelofi brosis (PMF) and related neoplasms.

Background: In Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms increased microvascular density, bizarre vessel architecture and increased number of pericytes are part of the distinct histopathological features. Pericytes express several markers such as CD146, CD271, Smooth Muscle Actin, Desmin, Platelet-derived growth factor receptor beta and Neuron-glial 2. This study enables epitope characterization of bone marrow pericytes in PMF using a novel immunohistochemical technique.

Design and Methods: Bone marrow biopsies from normal donor (n=1) and patients with PMF (n=3) were included. Specimens were subjected to an immunohistochemical sequential multi-labelling and erasing technique (SE-technique). Antigens of interest in the fi rst and/or second layer were detected with an immunoperoxidase system and visualised with Amino-Ethyl-Carbazole. After imaging, erasing and blocking of immunoreagents, the slides were stained with a traditional double immuno-labelling procedure. In addition to light microscopy we applied a Photoshop color palette creating a single composite image of the sequential stainings. Our technique is inspired by the SIMPLE-method (Glass et al. J Histochem Cytochem, 2009 ).

Results: We successfully applied up to four layers of antibodies using CD146, Smooth Muscle Actin, CD34, CD271 and Ki67 in different combinations. The SE-technique signifi cantly improves morphological studies in bone marrow. Additionally, the SE-technique makes it possible to detect more than two antigens regardless of immunoglobulin type or animal host.

The authors have no relevant confl icts of interest to disclose.

Figure 1. Sequential 4-step technique displayed as single staining images in a patient with primary myelofi brosis

CD146 SMA CD34 CD34+CD271

Arrows: CD146+, SMA+ Pericyte

Note: CD146+, SMA- Fat cell

functioning as a negative control

Arrows: CD34+ Endothelial cell

surrounded by CD271+ fi brillar material

Note: The pericyte is both CD34- and CD271-

0,1 mm

Figure 2. Sequential 3-step technique with Photoshop color palette applied

CD146 SMA CD34 Combined

0,1 mm

CD146 immunohistochemical

reaction pattern

Arrow: Positive pericyte

Arrowhead: Positive fat cell

SMA immunihistochemical

reaction pattern

Arrow: Positive pericyte

CD34 immunihistochemical

reaction pattern

Arrow: Negative pericyte

and positive endothelial cell

Photoshop Color Palette

Co-expression:

Arrow: CD146+ SMA+

Arrowhead: CD34+ CD146+

Figure 3. Representative reaction patterns (A-C) of vascular structures in bone marrow specimen from patient with primary myelofi brosis; visualized with the Photoshop color palette

0,1 mm

CD34+ Endothelial cell

CD146+ Pericyte

Co-expression of

CD34 and CD146

in the endothelial region

Co-expression of

CD146 and SMA

in the pericyte region

In addition single

expression of SMA

REGION ZEALANDHOSPITAL SOUTH


Patienters oplevelse af behandling i en akutafdeling

Maria Søe Mattsson, Ph.d.. studerende, Hanne Jørsboe, Ledende Overlæge, Akutafdelingen. Nykøbing F. sygehus.

Introduktion:

I en tid med reorganisering af akutområdet, er det interessant at undersøge hvordan patienterne oplever behandlingen i en nyetableret akutafdeling. I Danmark opgør man systematisk patienternes oplevelser af behandlingen på landets sygehusafdelinger 3 måneder efter udskrivelse vha. spørgeskemaer. Som noget unikt ønsker vi i denne undersøgelse at få patienternes vurdering umiddelbart inden udskri-velse fra afdelingen. Formål:

Det er undersøgelsens (ptop1) formål at sammenligne patientoplevelser på Akutafdelingen på Nykøbing Falster sygehus med patientop-levelser på landsplan (LUP). Inklusion: Akutte medicinske, kirurgiske og ortopædkirurgiske patienter på 18 år eller derover. Patienter der kan give mundtligt samtykke til deltagelse. Patienter der har opholdt sig i afdelingen mindst 2 timer. Design:

Valideret spørgeskemaundersøgelse med 3-5 trins skala. Spørgsmålene blev læst op af interviewer ansat til formålet. Dataindsam-lingsperiode: 21. september 2009 – 11. december 2009. Sammenligningsdata er fra LUP-undersøgelsen 2009. Resultater:

Afdelingsspecifi kke spørgsmål:

Det var muligt at gennemføre spørgeskemaundersøgelsen på akutafdelingen umiddelbart inden patienternes udskrivelse. Det antages at give et sandere billede af oplevelsen end på en tilbagemelding 3 mdr. efter.

Konklusion:

I opstartsfasen af akutafdelingen er patienterne i høj grad tilfredse med behandlingen og undersøgelsen viser, at den patientopleve-de kvalitet lever op til den kvalitet, der opleves på landsplan generelt på landets sygehuse. Ventetid synes ikke at påvirke den sam-lede oplevelse af tilfredshed med behandlingen. Målet med akutafdelinger er at bedre kvaliteten, derfor følges denne undersøgelse op igen, når akutafdelingen har fungeret i 3 år.

AK

U_0

91

1

* bemærk at ptop1 kun inkl. patienter på 18 år og derover.

Oplevede patienterne fejl?

Kønsfordeling

Aldersfordeling

Behandlingsforløb Ventetid

Information

40

45

50

55

Ptop1 LUP

Proc

ent

Mand

Kvinde

0204060

119

*20

3940

5960

79 80+

Proc

ent

Ptop1

LUP

020406080

100

Ptop1 LUP Ptop1 LUP

Har du været tilfreds medakutafdelingens behandling

Oplevede du, at én ellerflere kontaktpersoner på

Proc

ent

Ja

Nej

Ikke relevant

020406080

100

Ptop1 Ptop1

Fik du de informationer, duhavde brug for under din

Var der sammenhæng i det,du fik af vide, når du talte

Proc

ent

Positiv

Negativ

Ikke relevant

020406080

100120

Ptop1 LUP Ptop1 LUP Ptop1 LUP Ptop1 LUP2009

a) Forkertmedicin?

b) Skade u.behandling?

c) Adm.fejl?

d) Andet?

Proc

ent

Ja

Nej0

20406080

100

Ptop1 LUP Ptop1 LUP

Oplevede du, at der opstodventetid ved din

Oplevede du, at der opstodunødig ventetid på

Proc

ent

Positiv

Negativ

Ikke relevant

n?

g

0

20

40

60

80

100

120

Ptop1 Ptop1

Hvordan vurderer dupersonalets

imødekommenhed, da du blev

Er du tryg eller utryg ved atskulle hjem fra sygehuset eller

overflyttes til anden afd.?

Proc

ent

Positiv

Negativ

Modtagelse/udskrivelse

AKU_Maria Søe Mattson.indd 1 07-09-2011 10:49:00


Nyt paradigme for antikoagulationsbehandling af beboere på pleje- og ældrecentre samt hjemmeplejen i Region Sjælland

Et 3-årigt projekt finansieret af kronikerpuljen.

Gitte Vedel Melsen, Edith Ulla Nørgaard og Arne BremmelgaardCenter for Trombose og Hæmostase, KBA Sygehus Syd, Næstved

Projektforløb

Kontakt til alle Region Sjællands kommuner

Orienterende møde med plejehjem/hjemmeplejen og Center for Trombose og Hæmostase.

Plejepersonalet (3-4 personer) oplæres i prøvetagningsteknik.

Plejepersonalet instrueres desuden i rapportering af patient data, INR værdier samt tolkning af svar og medicindosering.

Målet med projektet er, at spare den store indsats fra flere personalegrupper vedrørende håndtering og transport af borgere, som oftest ikke er selvhjulpne.

Ligeledes får personalet INR resultatet med det samme og kan i samråd med Trombose og Hæmostase Centret handle på dette. Livskvaliteten for den enkelte borger kan dermed forbedres gennem mere skånsom behandling i vores sundhedssystem.

Status pr. 16. august 2011

Region Sjælland har 17 kommuner

14 kommuner er tilknyttet projektet1 kommune er under opstart

179 patienter er inkluderet i projektet150 patienter er aktive29 patienter er enten mors eller AK-behandlingen seponeret.

Patientsammensætning

Den bærende idé i dette projekt er at gennemføre kronisk AK-behandling på en betydeligt mere ”lean” måde end hidtil.

Beboerne på pleje- og ældrecentrene samt borgere i eget hjem får i de fleste tilfælde deres behandling styret af regionens praktiserende læger. Plejepersonalet kontakter de borgere, der er relevante i forhold til at indgå i projektet.

Overgangen fra styring af AK-behandlingen via egen læge til Center for Trombose og Hæmostase forudsætter accept af borgerens egen læge, og at der i øvrigt ikke er forhold, som taler imod ændringen. Det er alene AK-behandlingens kontrol og styring, der indgår i projektet, således at anden undersøgelse og behandling fortsat varetages af egen læge.

Lean og livskvalitet

-2012, men

og en måde hvorpå

Projektet er blevet godt modtaget i kommunerne og af de praktiserende læger.

Projektet løber til 31/12allerede nu skal der tænkes på at finde finansiering projektet kan fortsætte.

Foreløbig konklusion




Co-morbidities in Inflammatory Dermatological Diseases

Background and Aims

Dysfunctional inflammatory processes are considered the pathogenesis of many dermatological diseases. Other inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis have previously been shown to be associated with components of the metabolic syndrome. The metabolic syndrome is a multifactorial endocrine disorder comprised of a cluster of risk factors including obesity, dyslipidaemia, hypertension, and diabetes/insulin resistance and is a strong predictor of cardiovascular disease. We test the hypothesis that inflammatory skin diseases such as psoriasis or hidradenitis suppurativa are associated with the metabolic syndrome and cardiovascular disease. Previous international literature with regards to psoriasis is mostly based on larger databases and recruiting cases from hospitals

Dysfunction of mitochondria is currently suggested to play a role in the development of diabetes and obesity, and may thus play a role in the pathogenesis of the metabolic syndrome. An indirect measure of mitochondrial function is the Basal Metabolic Rate (BMR). We study the possible role of the Basal Metabolic Rate as a communal factor in the development of both inflammatory skin disease and co-morbidities mentioned above.

I. M. Miller1, C. Bay2, K.M.Knudsen2, L.E. Bryld1, C. Ellervik3, G.E.Jemec1

1 Department of Dermatology, Roskilde Sygehus, Denmark 2 LEO Pharma, Ballerup, Denmark 3 Department of Clinial Biochemistry, Naestved Sygehus, Denmark

Figure 3:Illustration of a mitochondria

Figure 1: Patient with Psoriasis Vulgaris Figure 2: Patient with Hidradenitis Suppurativa

Methods

1) Meta-analysis of previous literature about psoriasis and the metabolic syndrome plus cardiovascular disease

2) Case-control population-based study of psoriasis or hidradenitis patients and the association of these dermatological diseases to the metabolic syndrome and cardiovascular disease. Cases will be recruited from the Population Survey in Naestved and the Department of Dermatology at Roskilde Sygehus. Outcomes will be based on physical examination, blood samples, measurement of BMR as well as medical history.

Results Started in january 2011. No results yet.

Figure 4 : Illustration of the metabolic syndrome and a heart


Application of DNA sequence analysis of 16S-23S Intergenic Spacer (ITS) region for species identification of strains belonging to the genera Abiotrophia, Aerococcus,

Alloiococcus, Dolocicoccus, Dolosigranulum, Facklamia, Gemella, Globicatella, Granulicatella, Ignavigranum, Leuconostoc, and Rothia.

X. C. Nielsen1, R. Dargis2, M. Hammer2, A. Hesselbjerg2, L. Hannecke1, U. S. Justesen3, M. Kemp3, J. J. Christensen1

Department of Clinical Microbiology, Slagelse Hospital, Slagelse1; Department of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, Copenhagen2; Department of Clinical Microbiology, Odense University Hosptial, Odense3, Denmark.

Introduction and Purpose

The 16S-23S Intergenic Spacer (ITS) region has been found useful in separating most of the clinically relevant non-haemolytic streptococci (NHS)1. The group of catalase-negative gram-positive cocci not belonging to the Streptococcus genus cause endocarditis and can easily be misidentified with conventional methods as well2. In this study we have included 40 species belonging to the genera of Abiotrophia (1), Aerococcus (7), Alloiococcus (1), Dolocicoccus (1), Dolosigranulum (1), Facklamia (6), Gemella (7), Globicatella (2), Granulicatella (3), Ignavigranum (1), Leuconostoc (4), and Rothia (6). The purpose was to investigate the possibility of using the ITS sequence analysis for species identification of the strains belonging to these genera.

Methods

39 type strains were purchased from CCUG. Six pairs of primers were designed based on the available 16S and 23S sequences from the included species from GenBank. Optimization of PCR conditions for the six primer pairs.ITS PCR performed on all 39 strains with the optimal primer pair. PCR product analysis using 2% agarose gel electrophoresis and automatic capillary electrophoresis system Qiaxcel (Qiagen)Sequencing of the PCR products using ABI Prism 3100 Avant genetic analyzer (Applied Biosystems, USA).Sequence editing and analysis using CLC-DNA workbench (Aarhus, Denmark) and MultAlin (http://multalin.toulouse.inra.fr/multalin/)

Results

1. The primer pair with the best PCR result is: 6R-IGS 5’-GGG TTC CCC CAT TCG GAH AT- 3’ Strep16S_1471F 5’-GTG GGA TAG ATG ATT GGG GTG AAG T-3’

2. PCR from all strains generated one major product (Figure 1.)3. ITS sequences were generated for 33 out of 40 strains

(Table 1). Sizes of the edited ITS sequences ranged from 195- 384 bp. The two species belonging to Globicatella did not generate a reasonable sequence.

4. Alignment of the ITS sequences showed that there wasgreat interspecies variation among the different species, including those belonging to the same genus (>5%).

Conclusions

ITS gene sequence analysis seems to be a good candidate for species identification of strains belonging to the genera Abiotrophia, Aerococcus, Alloiococcus, Dolocicoccus, Dolosigranulum, Facklamia, Gemella, Granulicatella, Ignavigranum, Leuconostoc, and Rothia. Also, the potential usefulness of ITS for identification for Globicatella has to be explored further as, if possible, ITS can be used as the initial step in identifying this large group of genera, including NHS. References

Nielsen, X.C., U. S. Justesen, R. Dargis, M. Kemp, and J. J. Chrsitensen. 2009. J. Clin. Microbiol. 47: 932-939Brouqui, P., and D. Raoult. 2001. Clin. Microbiology. Rev. 14:177-207

KM

A_0

81

1

Results Table 1. ITS sequencing results.

M 1 2 3 4 5 6 7 8 9

M 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Figure 1. Detection of PCR products after ITS PCR.

A. 2% agarose gelB. QiaxcelM. DNA ladder1. Abiotrophia defectiva2. Aerococcus christensenii3. Aerococcus sanuinicola4. Aerococcus suis5. Aerococcus urinae6. Aerococcus urinaeequi7. Aerococcus urinaehomonis8. Aerococcus viridans9. Alloiococcus otitis

A.

B. M 1 2 3 4 5 6 7 8 9

M 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Figure 1. Detection of PCR products after ITS PCR.

A. 2% agarose gelB. QiaxcelM. DNA ladder1. Abiotrophia defectiva2. Aerococcus christensenii3. Aerococcus sanuinicola4. Aerococcus suis5. Aerococcus urinae6. Aerococcus urinaeequi7. Aerococcus urinaehomonis8. Aerococcus viridans9. Alloiococcus otitis

A.

B.

GenusIncluded species

(n)Species achieved ITS

sequence (n)ITS size (bp)

Species achieved ITS sequence (taxon)

Species NOT achieved ITS sequence (taxon)

Abiotrophia 1 1 242 A. defectiva

Aerococcus 7 7 218-242A. christensenii, A. sanguinicola, A. suis, A.urinae, A. urinaehominis, A. viridans

Alloiococcus 1 1 238 A. otitis

Dolosicoccus 1 1 264 D. paucivorans

Dolosigranulum 1 1 249 D. pigrum

Facklamia 6 4 226-280F. hominis, F. languida, F. miroungae, F. sourekii

F. ignava, F. tabacinasalis

Gemella 7 6 195-217G. bergeri, G. cuniculi, G. morbillorum, G. palaticanis, G. sanguinis

G. asaccharolytica,

Granulicatella 3 3 209-228G. elegans, G. balaenopterae,G. adiascens

Globicatella 2 0 G. sanguinis, G. sulfidificiens

Ignavigranum 1 1 208 I. ruoffiae

Leuconostoc 4 3 382L. mensenteroides (subspp. Mesenteroides, cremoris, dextranicum)

L. lactis

Rothia 6 5 317-384R. amarae, R. dentocariosa, R. mucilaginosa, R. terrae, R. nasimurium

R. aeria

GenusIncluded species

(n)Species achieved ITS

sequence (n)ITS size (bp)

Species achieved ITS sequence (taxon)

Species NOT achieved ITS sequence (taxon)

Abiotrophia 1 1 242 A. defectiva

Aerococcus 7 7 218-242A. christensenii, A. sanguinicola, A. suis, A.urinae, A. urinaehominis, A. viridans

Alloiococcus 1 1 238 A. otitis

Dolosicoccus 1 1 264 D. paucivorans

Dolosigranulum 1 1 249 D. pigrum

Facklamia 6 4 226-280F. hominis, F. languida, F. miroungae, F. sourekii

F. ignava, F. tabacinasalis

Gemella 7 6 195-217G. bergeri, G. cuniculi, G. morbillorum, G. palaticanis, G. sanguinis

G. asaccharolytica,

Granulicatella 3 3 209-228G. elegans, G. balaenopterae,G. adiascens

Globicatella 2 0 G. sanguinis, G. sulfidificiens

Ignavigranum 1 1 208 I. ruoffiae

Leuconostoc 4 3 382L. mensenteroides (subspp. Mesenteroides, cremoris, dextranicum)

L. lactis

Rothia 6 5 317-384R. amarae, R. dentocariosa, R. mucilaginosa, R. terrae, R. nasimurium

R. aeria

Correspondence author: Xiaohui Chen Nielsen, Department of Clinical Microbiology, Slagelse Hospital, Region Zealand, Denmark. Phone: 0045 5855 9404. E-mail: [email protected]


Kutan Bilirubinmålingpå mature og let præmature børn

Betina K. Nielsen#, Alice Anker#, Beth Kanijo Møller§ og Hristo Stantchev§

# Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved § Børneafdelingen, Næstved

Baggrund

Cirka 60% af alle nyfødte udvikler synlig icterus. Ukonjugeret bilirubin er toksisk og ubehandlet hyperbilirubinæmi kan føre til irreversibel neurologisk skade.

På neonatalafdelingen, Næstved Sygehus, benyttes kutan bilirubinmåling med Bilichek bilirubinometer.

De nuværende ambefalinger, angiver at bilichek resultatet skal vurderes i forhold til 70 % af lysgrænsen. Hvis resultatet er større end 0,7 x lysgrænsen, skal der udføres bilirubinbestemmelse i en blodprøve.Bilirubinbestemmelsen i blod benyttes til at afgøre om barnet skal have lysbehandling. De nuværende anbefalinger angiverdesuden, at kutan bilirubinmåling, alene kan benyttes til børn med gestationel alder > 35 uger og fødselsvægt > 2000 g.

Blodprøvetagning er en stressfaktor for helt små børn, og kutan bilirubinmåling er et alternativ. Det er derfor vigtigt at brugen af bilichek er optimal. Det er et krav for at kunne benytte bilichek, at børn der har brug for lysbehandling alle identificeres. Der foregår pt. et arbejde omkring anbefalinger af behandling af neonatal hyperbilirubinæmi. Anbefalingerne opdeler børn i 2 risikogrupper (lav og høj). Grænsen for om der skal udføres lysbehandling er i følge disse nye, endnu ikke publicerede anbefalinger, afhængig af postnatal alder, gestationel alder og fødselsvægt.

MåletKan bilichek benyttes direkte i forhold til lysgrænsen (LG x 1,0), til at undgå unødigt blodprøvetagningKan kutan bilirubinmåling benyttes på børn med gestationel alder ned til 28 ugerHar barnets fødselsvægt indflydelse på resultater

Materialer og metoder

56 børn, med gestationel alder 29 – 38 uger, har fået udført kutan bilirubinmåling med bilichek bilirubinometer og umiddelbart herefter fået taget blodprøve, som er analyseret for bilirubinindhold på Cobas 6000 c501. Oplysninger om gestationel alder (GA), postnatal alder (PA) og fødselsvægt er samtidigt indsamlet. Resultater fra Bilichek og Cobas6000 er sammenlignet ved lineær regression.

Alle resultater er vurderet i forhold til 2 risikogrupper (lav og høj). Det er beregnet hvor stor en procentdel af børn der; ikke får taget blodprøve, får taget blodprøve hvor efterfølgende lysbehandling ikke er nødvendig, samt endeligt om der er nogen børn der skulle have haft lysbehandling på baggrund af Bilichek og blodprøve resultat, men ikke får dette. Vurderingen er foretaget for både brug af LG x 0,7 og LG direkte. Det er desuden undersøgt ved differensplot om GA har indflydelse på resultaterne.

ResultaterLineær regression:

Bilichek vs. Cobas

y = 0,687x + 18,77R2 = 0,7957

0

50

100

150

200

250

300

350

0 100 200 300 400

Bilichek resultat, μmol/l

Co

bas

res

ult

at, μ

mo

l/l

Påvirkningen af GA på forskellen mellem de to apparater:

Differens vs. GA

-40

-20

0

20

40

60

80

100

120

25,0 30,0 35,0 40,0GA

Diff

eren

s

Konklusion:

Disse foreløbige resultater viser, at der kan opnås en klar fordel ved at benytte Bilichek resultatet i forhold til lysgrænsen uden at skulle benytte en faktor, samt at resultater fra bilichek ikke er afhængige af gestationel alder i intervallet 29 – 38 uger.

Reference: Behandlingsstandard for neonatal hyperbilirubinæmi – en introduktion. Jesper Padkær, Hristo Stanchev, Jesper Bjerre, Finn Ebbesen: Dansk Paediatrisk Selskab, vejledning

Vurdering af at benytte LG x 0,7 og LG direkte:


Pharmaceutical Optimization of the Medication Process during admission to hospital

A multicentre, randomised, controlled trialMSc Pharm Trine R. H. Nielsen1,2, PharmD PhD Per Hartvig Honoré2, MD PhD Stig Ejdrup Andersen3, PhD Pharm Mette Rasmussen.

1Region Zealand Hospital Pharmacy, 2Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen, 3Department of Clinical Pharmacology, Bispebjerg Hospital

Introduction:• Nearly 10% of all patients experience adverse events (AE) during admission to hospital, and almost

1/3 of these AE are related to drugs and medication (ADE).• In USA, UK, Australia and similar countries clinical pharmacists are involved in the medication process

in order to ensure patients safety regarding medication during hospital stays.• In spite of growth in the use of clinical pharmacy in Denmark, the clinical effect of clinical pharmacy in

Danish hospitals remains poorly investigated.

Purpose: • To investigate the clinical effect of pharmaceutical optimisation of the medication process during

admission to hospital.• To conduct a cost-effectiveness (CEA) and a cost-benefit analysis (CBA) regarding the

pharmaceutical intervention.• To describe advantages, disadvantages, implementation and use of patients own drugs (PODs) as

part of the pharmaceutical optimisation of the medication process.

Method:

Status:Patients are included to the study between March 2010 and July 2011. The PhD project is expected to finish in early 2013.

Contact: [email protected]


Tumor suppressoren Cdx-2´s rolle i Wnt signaleringen og effekt på spredning af tyktarmskræft

Anders Krüger Olsen, Michael Bzorek, Jesper Troelsen*, Ulla Engel**, Susanne Holck**

Kl. Patologi, Gruppen for molekylær Patologi, Sygehus Syd, Næstved*NSM, RUC

**Kl. Patologi, Hvidovre Hospital

IndledningPrognosen for patienter med tyktarmskræft bestemmes i høj grad af, om kræftceller invaderer det omkringliggende væv. Derfor er det vigtigt at forstå, hvad der får kræften til at sprede sig. Det vides, at der er en sammenhæng mellem spredning af tyktarmskræft og nedreguleringen af et bestemt gen kaldet Cdx-2 (1) .Cdx-2 er et tarmspecifikt gen, som står for homeostasen af tarmen, og bliver udtrykt over hele krypt/villus aksen. Wnt er en signal transduktionsvej, der bla. har en central rolle i tyktarmskræft. Under aktiv Wnt signalering vil -catenin bevæge sig ind i cellekernen, og som en konsekvens af det, vil kræftcellen begynde at migrere. Wnt signaleringen er tændt i den invasive front og i enkelt vandrende celler fra denne, også kaldet buddings. Publicerede data har vist, at tumor suppressoren Cdx-2 kan binde sig til Wnt relaterede gener (2) og derved kan potentielt formindske migrationen af kræftceller.

FormålAt undersøge sammenhængen mellem ekspressionen af Cdx-2 og Wnt signalering i migrerende tyktarmskræftceller.

Materialer og Metoder En specifik tyktarmskræft cellelinjen Caco-2 udtrykker et højt niveau af Cdx-2 og blev transfekteret med plasmiderindeholdende promoterer for Wnt gener eller siRNA rettet mod CDX2. En binding af Cdx-2 til Wnt-promoterer ville blive udtrykt i en luciferase aktivitet og mRNA samt protein niveauer i CDX2 knock-down celler blev målt. Immunhistokemiske farvninger af buddings nær den invasive front blev udvalgt til at belyse Cdx-2´s rolle i Wnt.

Resultater

KonklusionCdx-2 binder sig og regulerer APC ekspressionen og derved er med til at kontrollere spredningen af tyktarmskræftceller.

AnerkendelseTak for støtte fra Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Forskningsrådet, Sygehus Syd.

Referencer1) Gross I, Duluc I, Benameur T, Calon A, Martin E, Brabletz T, Kedinger M, Domon-Dell C, Freund JN. The intestine specific homeobox gene Cdx2 decreases mobility and antagonizes dissemination of colon cancercells. Oncogene. 2008;27(1):107-15. 2) Boyd M, Hansen M, Jensen TG, Perearnau A, Olsen AK, Bram LL, Bak M, Tommerup N, Olsen J, Troelsen JT. Genome-wide analysis of CDX2 binding in intestinal epithelial cells (Caco-2). J Biol Chem. 2010;285(33):25115-25

Figur 1. Transfektion. Luciferase reporter gen plasmid (her kun vist APC) kan binde Cdx-2. Derudover viser det at, en tilstedeværelse af co-transfekteretCdx-2 ekspressions plasmidresulterer i en forøget luciferaseaktivitet med og uden enhancerelement.

Figur 4. Dobbelt Immunflourescence. En nedregulering af Cdx-2 i de vandrende celler (buddings) i den invasive front er påvist ved formindsket farvning af Cdx-2 (grøn fluorescence). Anti-keratin8 (rød fluorescence) er blevet brugt til at identificere tyktarms-kræftceller.

Figur 5.Immunhistokemisk farvning af væv fra tyk-tarmskræft. Dette viser en lav Cdx-2 ekspres-sion og nuklear -catenin farvning i buddings A) og B). APC ekspressionen er også ned-reguleret i disse områder C).

0.000

0.005

0.010

0.015

0.020

APC

APC+Cdx2

APC+Enh

PC+Enh+Cdx

2

p<0.001

p<0.001

Rel

ativ

e L

uci

fera

se/b

gal Figur 2. Transfektion og qPCR. mRNA niveau i siRNA CDX2 knock-down Caco-2 celler. En 50% reduktion i CDX2 medfører en hhv. 75% og 25% reduktion i den positive kontrol (SI) og Wnt genet, APC.

APC

0

25

50

75

100

Control siRNA

p=0.001

Fo

ld r

edu

ctio

n (

%)

CDX2

0

25

50

75

100

125

Control siRNA

p=0.01

Fo

ld r

edu

ctio

n (

%)

Sucrase Isomaltase

0

25

50

75

100

125

Control siRNA

p=0.01

Fo

ld r

edu

ctio

n (

%)

Cdx-2 Ctr siRNA Ctr siRNA Ctr siRNA Ctr siRNA

37 kDa

SW480 Caco2

5 ng 10 ng 5 ng 10

APC Ctr siRNA Ctr siRNA Ctr siRNA Ctr siRNA

160 kDa

SW480 Caco2

5 ng 10 ng 5 ng 10

Figur 3. Transfektion og WB. Protein niveau i siRNA CDX2 knock-down Caco-2 og SW480 celler. En reduktion i CDX2 medfører en reduktion i Wnt genet APC.

A) B) C)


INNOVATIV PATIENTINDDRAGELSE

Mammakirurgisk afdeling Ringsted Sygehus

PROJEKT FORMÅLProjektet har til formål at skabe øget patientinddragelse via medarbej-derdrevet innovation. En værktøjskasse med redskaber som foto- og tekstdagbøger og forskellige interviewteknikker skal give læger og sy-geplejersker en række metoder, der kan være med til at skabe endnu bedre vilkår på de brystkirurgiske afdelinger.

RESULTATER

Pårørende kan være påvirket af sygdomsforløbet i form af fysiske og psykiske symptomer såsom angst og afmagt – særligt i ventetiden op til diagnose og operation.

Både patient og pårørende oplever store forandringer i hverdagen. De må typisk påtage sig nye arbejdsopgaver, som skal passes ind i egen hverdag, fx med job.

Par og familier oplever, at det er svært at tale sammen under sygdomsforløbet.

Der ses en tendens til, at mænd bruger deres netværk i langt lavere grad end kvinder.

Mænd føler sig ikke altid forstået af venner og bekendte i forhold til sygdommen.

Patienter og pårørende ønsker, at inddrage børn og børnebørn, men er usikre på hvordan.

Fokus: Hvordan personalet kan blive bedre til at inddrage og støtte de nærmeste pårørende til kvinder med bryskræft

Forfattere

Lise-Lotte Pedersen, SygeplejerskePia Birk Lunn, PsykologAnne Mette Nordtorp Månsson, SygeplejerskeSusanne Larsen, SygeplejerskeJannie Kiel, Sygeplejerske

Lise-Lotte Pedersen Mammakirurgisk afdeling Mail: ipre@regionsjælland.dk tlf.: 54672121

KONKLUSIONMed udgangspunkt i patienters og pårørendes udtalelser har afdelingen afholdt tre idéudviklingsworkshops, hvor personalet blev opfordret til at identificere problemstillinger, tænke kreativt og finde på idéer og løs-ningsforslag, som imødekommer patienters og pårørendes behov.

På baggrund heraf vil vi nedsætte arbejdsgrupper, som har til opgave at udarbejde og afprøve implementering af nye konkrete tiltag i afdelin-gen.

Projektet har allerede bidraget med ny viden og nye ideer til, hvordan vi kan blive endnu bedre til at støtte og inddrage pårørende til kvinder med brystkræft.

METODER1. 11 Fotodagbøger Patienter og deres pårørende har taget billeder fra deres hverdag, som beskriver det at være pårøren-de til en brystopereret.

2. 11 Individuelle dybdeinterviewsPatient og pårørende udvalgte 5 billeder, som skulle være fokus i dybdeinterviewet, der havde en varighed på ca. 1 time. Outputtet fra interviewene er analyseret og kategoriseret, hvilket har dannet grundlag for udvælgelse af nogle fælles centrale temaer.


Maternal vitamin D deficiency during pregnancy is associated with height in the offspring.

Louise Pedersen, MD; Klaus Bønnelykke, MD; Pia Friis Jensen, MD; Lene Heickendorff, MD, DMSci; Hans Bisgaard, MD, DMSci

Danish Pediatric Asthma Center, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Denmark

Pediatric Department, Naestved Hospital, Naestved, Denmark.

Introduction

Vitamin D insufficiency is increasingly common in women ofchildbearing age in many western societies for a number ofreasons. Vitamin D is involved in a number of physiologicalprocesses including intrauterine skeletal mineralization andmusculoskeletal health and early vitamin D levels may thereforeplay a role for longitudinal growth development.Further understanding of these processes may help elucidate thepathogenesis of abnormal height as well as height related healthoutcomes, including cognitive ability, coronary heart disease,respiratory disease and type 2 diabetesThe aim of the present study was to explore the associationbetween maternal levels of vitamin D during pregnancy, measuredin cord blood and height development in the off spring from birth tothe age of 7.

Figure 1

Methods

The Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood(COPSAC) is a single center prospective clinical study of a birthcohort of 411 children born of mothers with physician verifiedasthma. Cord blood samples were collected by needle puncture ofthe umbilical cord vein.For the descriptive analyses the vitamin D value was divided in thefollowing groups: deficient < 50nmol/L, 50nmol/L < insufficient <75nmol/L and sufficient > 75nmol/L

Children’s height was measured at 2 weeks, 4 weeks and 6 monthsand every 6 months hereafter until the age of 7..Covariates included: Seasons of birth, participants’ gender,maternal smoking during pregnancy, parental height, maternaleducation and participants’ age at the examinations.

Analyses of associations between cord blood values of vitamin Dand the childrens’ height development expressed in cm and z scorefor height from the age of 2 to the age of 7 were performed by linearmixed models. Covariates were excluded from the adjusted modelusing backwards elimination with a cut off P-value of 0.10.

Results

25(OH) vitamin D levels were analyzed in 249 cord blood samples.Of these, height was obtained in 247 children. Only 8% of theparticipating mothers had sufficient levels of vitamin D.

Cord blood 25(OH) vitamin D was associated with height development, giving an average increase of 0.57% per interquartile increase of vitamin D (P=0.03)When using z score as outcome, similar results were obtained with an increase of 0.13 per interquartile increase of vitamin D

We found a significant association between maternal 25(OH)D,measured as cord blood levels and longitudinal growth in the off springfrom the age of 0 to 7. Causality behind the association is uncertain dueto the observational nature of the study, causing an increased risk ofmultiple confounders. Interventional investigations using randomizedclinical trials are needed to further explore the causal relationshipbetween prenatal vitamin D exposure and childhood height.

Conclusions

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

1,20

2 yrs 2½ yrs 3 yrs 3½ yr 4 yrs 4½ yr 5 yrs 5½ yr 6 yrs 6½ yr 7 yrs

Z sc

ore

heig

ht

Age

Z score height and D vit cordblood levels

sufficient deficient insufficient


Baggrund

Et klinisk kontrolleret forsøg dokumen-terer, at patienter, der modtager te-lefonisk vejledning i eget hjem af en sygeplejerske efter indsættelse af nyhofte, opnår en fremgang indenfor 3mdr postoperativt, som til sammenlig-ning kontrolgruppen er 9 måneder om at opnå.Yderligere forskning og dokumentation som opfølgning over en 1-årig periode med struktureret telefon interview 1 og 7 uger efter operation samt face to face intervention efter 3 uger med in-dividuel, specifik vejledning baseret på patienternes helbredsstatus.

Formål

Dokumentation af telefonisk opfølgning til patienter i eget hjem postoperativt.Dokumentation af patienternes postoperative problemer 1, 3 og 7 uger postoperativt. Dokumentation af patienternes postoperative status efter sygeplejein-tervention.

Design

Metode:

Struktureret interviewguide til patient-vejledning 1, 3(face to face) og 7 ugerpostoperativt.Spørgeskema SF-36 udfyldes præ-operativt og 3, 6, 9 og 12 måneder postoperativt. Alle data er rapporterede af patienter-ne. Data opgøres i SPSS.

Population:

Patienter over 18 år, der er visiteret til THA på Ringsted/Næstved Sygehus. Ef-ter styrkeberegning deltager 260 pa-tienter. Inklusion: Deltagelse sker efter skriftliginformeret samtykke.Patienterne allokeres postoperativt til henholdsvis interventions- eller kon-trolgruppen.Eksklusion: Patienter der ikke ønsker at deltage.

143

51

_Hof

teal

lopl

asti

k_O

RT_

09

10

Sygeplejeforskning: Rehabilitering til patienter efter hhoftealloplastik.h

– baseret på patienternes selvvurderede helbredssstatuss- Coaching to self-care: dokumentation af intervention ppostoperativt.ppostoperapostopera

Projektgruppe: Ph.D. Britta Hørdam, UC-Sjælland, sygeplejerske Lene Nielsen, sygeplejerske Ermela Dhimitri, ledende oversygeplejerske Lone Møller Hart ing v/Næstved Sygetmann, ortopædkirurgisk afdelrtmann, ortopædkirurgisk afdelin hus, ledende oversygeplejerske Niels Pedersen, ortopædkirurgisk afdeling v/Slagelse Sygehus

Mail: [email protected]@ j

Resultater: Patient rapporterede data (PROM)

Sygehus Syd: 2011Sygeplejeintervention:

n= 127 n= 125 n= 115

1 uge 3 uger 7 uger

Smerter: 100 (78,7%) 97(62,6%) 39(39,4%)

Søvnbesvær: 42 (33,1%) 20(25,8%) 17(17,2%)

Ødemer: 49(38,6%) 51(40,8%) 22(19,1%)

Hjælpemidler: 2 stokke 114(89,8%) 101(80,8%) 19(16,5%)

Hjælp p.g.a opr. 120(94,5%) 119(95,7%) 10(95,7%)

Hjælp til madlavning: 92(73,0%) 78(62,4%) 47(40,9%)

Resultater: Patient rapporterede data(PROM)

1 uge 3 uger 7 uger

Forventninger til opr.:Har det meget bedre:

49(38,6%) 61(48,8%) 83(72,2%)

Har det noget bedre: 58(45,7%) 55(44,0%) 24(20,9%)

Træning:Helt efter vejledning: 74(58,3%) 83(66,4%) 73(63,5%)

Delvist efter vejledning: 52(40,9%) 42(33,6%) 42(36,5%)

Træner både ude/inde: 59(46,5%) 95(76,0%) 98(85,2%)

Familie hjælper: 112(88,2%) 119(95,2%) 102(88,7%)


Nyhedsbrevwww.PROHIP.eu

Development of Competencies(Danish results)

70 % of acute patients Danish results with hip fracturedevelop delirium!No systematic assessment is used to identify this patient neither in Slagelse / Næstved nor in Lund even though the clinical guidelines recommend it.

Protein and energy malnutrition is acommon but neglected problem in hospital patients.

To Call or Not To CallOnly one RCT study published in 2009 shows that intervention by telephonesupport and counseling in the postoperativ phase seems to patient’s improvement in health status.

Intermittent catheterizationcontra indwelling cathetersClinical evidence for best practice bladder management is inconclusive. Uri

-

nary tract infection levels, the use of professional nursing resources, costbe-

analysis and patient preference are all relevant perspectives when con-

sidering post operative bladder management recommendations

Alternating Pressure Air Mattressesfor Patients with Hip fracture

Formål med projektet er at ud-vikle et e-health koncept for re-habilitering, der kan samle alle de nyeste data i en enhed.

Et borgerbookingsystem, der skalservicere borgerne med informa-tion om, hvor i regionen de kan modtage relevante og ønskede sundhedsydelse

Etablering af en videndatabase med sundhedsfaff glige oplysningerrelateret til indholdet i e-healthkonceptet.

Et kompetenceudviklingssystem,der kan tilbyde medarbejderne et e-forum for erfaringsudveksling.

Kontakt: Britta Hørdam, [email protected]

There is no strong evidence suggesting that alternating pressure air mattresses are more effective in preventing pressure ulcers than standard pressure relieving mattresses combined with turning and pressure relieving pillows.

DEN EUROPÆISKEUNIONDen EuropæiskeFond forRegionaludvikling

Prohip


Antibiotic use during pregnancyand the commensal vaginal flora

J Stokholm1, MD;S Schjørring3, MSc, PhD; CE Eskildsen4; L Pedersen1, MD; AL Bischoff2, MD; N Følsgaard2, MD;

C Giwercman2, MD; B Chawes2, MD, PhD; K Bønnelykke2, MD, PhD; A Mølgaard2, MSc, PhD;KA Krogfelt3, MSc, PhD; H Bisgaard2, MD, DMSci.

1 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Naestved Hospital, Naestved, Denmark.2 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Copenhagen University Hospital,

Gentofte; Copenhagen; Denmark.3 Department of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark

4 Faculty of Life Sciences, University of Copenhagen, Frederiksberg, Denmark

IntroductionAntibiotics are widely used through pregnancy, mainly to treatsymptoms of respiratory tract infections and urinary tractinfections. Symptoms of UTI are very common amongstpregnant women, however only a small percentage do havebacteriuria, when urine is cultured.In the commensal vaginal flora, the composition is notconstant. Numerous factors can affect the flora, amongstthese are antibiotic use.The healthy embryo is free of microorganisms and will obtainthe first bacteria from the birth canal and feces of the motherduring a vaginal birth.

The objective of this study was to analyze the amount andeffect, of antibiotic use during pregnancy, on the vaginalcolonization at gestational week 36.

MethodsThe Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood(COPSAC2010) is an ongoing study of 700 pregnant womenand their children followed from gestational week 24.Vaginal samples from asymptomatic pregnant women arecharacterized by culture at gestational week 36 and detailedinformation on antibiotic use along with other exposuresduring pregnancy, are collected prospectively.All bacteria were analyzed in the genus level.We used a cutoff value of <5% women colonized for a genusto be represented.

Bacteria dominating the colonization belong to the Gram-positive type. The most commonly found genus wasStaphylococcus which colonized 78%.

Antibiotic treatment in pregnancy was associated with asignificantly increased risk of colonization by Staphylococcus[OR, 1.53; 95% CI, 1.01-2.33, p = 0.046] in the vaginalsamples.This effect on Staphylococcus was mainly driven bypivmecillinam [OR, 1.95; 95% CI, 1.09-3.50, p = 0.025]without significant effect from other antibiotics.

Analysis of treatments in the third trimester of pregnancy,showed a significant increase in the Escherichia [OR, 2.06;95% CI, 1.10-3.83, p = 0.023].Looking into the types of antibiotic responsible for this changein Escherichia, the main contributor observed was betalactam[OR, 2.54; 95% CI, 1.14-5.66, p = 0.022].

ConclusionsTo our knowledge, this is the first prospective study usinggood quality cultured samples along with very specifictreatment data to analyze the influence of antibioticsthroughout pregnancy on the vaginal flora prior to birth.

Antibiotic treatments lead to changes in the microbiologicalecology, we have documented these changes in the vagina,but commensal flora in the entire body will be affected in thesame way.

Figure 1. Number of antibiotic treatments in pregnancy.

ResultsThis study included 675 pregnant women from theCOPSAC2010 birth cohort. 246 of the 675 pregnant women(36.4%) received antibiotics during pregnancy in a total of 416treatments.

Figure 2. Vaginal colonization. Percent colonized women.




Toft Kristensen T, Feldthusen A-D, Anthonsen S, Wilms L, Larsen J, Lyngsie Pedersen P, Kvetny JMitochondrial Research Unit, Naestved Hospital, Region Zealand, Denmark. Corresponding author: Tina Toft Kristensen, [email protected]

Materials and Methods

Background

Abbreviations

To examine whether thyroid hormone effect on mitochondrial function is related to age.

Reference List(1) Fabricius MH, Wilms LK, Larsen J, Pedersen PL, Anthonsen S, Kvetny J. Measure of expression of mitochondrial related genes in human mononuclear blood cells, adipose white tissue and smooth muscle cells. Clin Chim Acta 2010 May 2;411(9-10):749-53.(2) Kvetny J, Bomholt T, Pedersen P, Wilms L, Anthonsen S, Larsen J. Thyroid hormone effect on human mitochondria measured by flow cytometry. Scand J Clin Lab Invest 2009;69(7):772-6.(3) Wilms L, Larsen J, Pedersen PL, Kvetny J. Evidence of mitochondrial dysfunction in obese adolescents. Acta Paediatr 2010 Jun;99(6):906-11.(4) Zurakowski D, Di CJ, Majzoub JA. Pediatric reference intervals for serum thyroxine, triiodothyronine, thyrotropin, and free thyroxine. Clin Chem 1999 Jul;45(7):1087-91.

ATP - adenosine triphosphatePGC-1α - peroxisome proliferator-activated receptor gamma

coactivator 1 alphaPGC-1β - peroxisome proliferator-activated receptor gamma

coactivator 1 betaNRF-2 - nuclear respiratory factor 2TFAM - transcription factor A, mitochondrialTSH - thyroid stimulating hormonefT3 - free triiodthyronineMMP - mitochondrial membrane potentialMTG - MitoTracker GreenMNBCs - mononuclear blood cellsV02 - basal oxygen consumptionqPCR - quantitative polymerase chain reactiona.u. - arbitrary unitsn.s. - non significant

Mitochondria produce energy for the cell by converting oxygen and nutrients into ATP. Thyroid hormones have a major influence on mitochondrial activity. The basal oxygen consumption reflects the intracellular stimulation of mitochondria by thyroid hormone. Expression rates of PGC-1α, PGC-1β, NRF-2 and TFAM are believed to reflect the genomic stimulation of mitochondrial activity and can be measured in MNBCs (1). The MMP reflects the functional status of the mitochondria and is believed to be a measure of direct stimulation by thyroid hormone. The MMP can be determined by flow cytometry analysis of fluorescence of MTG-stained MNBCs (2;3). Euthyroid values of serum TSH and fT3 are inversely correlated to age in children and adolescents (4).

Age group A Age group B Age group C Kruska-Wallis ANOVA

fT3 pmol/l 6.50 (5.80-7.10) 6.40 (6.10-6.65) 4.90 (4.50-5.60)A vs C p<0.05B vs C p<0.05

VO2 ml O2/min*m2 137 (134-157) 120 (113-121) 118 (112-128)A vs B p<0.05A vs C p<0.05

PGC-1α a.u. 4.12 (1.87-5.78) 5.11 (3.17-6.16) 5.78 (3.40-10.80) N.S.

PGC-1β a.u. 12.74 (10.12-14-05) 13.23 (9.71-14.70) 13.13 (11.69-14.67) N.S.

NRF-2 a.u. 9.78 (6.67-15.07) 8.91 (6.90-12.68) 10.60 (8.28-10.93) N.S.

TFAM a.u. 10.29 (9.00-17.68) 13.37 (8.19-19.41) 11.59 (8.09-16.41) N.S.

Genomic stimulation of mitochondrial function by thyroid hormone is not affected by age in lean females. In adolescent females a MMP decrease with concomitant increase in serum TSH suggests a temporary impaired thyroid hormone effect on mitochondrial function. Factors linked to puberty might be responsible.

nu

Mitochondrion

Nucleus

Genomic

Direct effect

Thyroid hormone

Table 1 presents the median, upper and lower quartiles of serum fT3, VO2 and expression rates of mitochondrial-related genes in age group A, B and C. Values of expression of mitochondrial-related genes showed no statistically significant age dependence. Serum fT3 and VO2 decreased significantly with increasing age.

Table 1

Figure 1 illustrates median, upper and lower quartiles of MMP and serum TSH in age group A, B and C. Serum TSH of adolescent females peaked concomitantly with a decrease in MMP.

P 67

Lean female children (age group A: 9-13 years of age, n=11, Body Mass Index < 80, age matched percentile), lean female adolescents (age group B: 15-20 years of age, n=9, Body Mass Index = 20-22 kg/m2) and lean female adults (age group C: 32-52 years of age, n=19, Body Mass Index= 21-24 kg/m2) from the pediatric outpatient clinic, Naestved Hospital, Region Zealand, Denmark participated in the study. Height and weight were measured and analysis of TSH and free T3 was performed by electrochemical luminescent immunoassay.

Figure 1

Mitochondrial function was examined by different methods. Basal oxygen consumption (VO2) was measured by analysis of respiratory gas and volume measurements (OxyconPro). Expression rates of mitochondrial-related genes (PGC-1α, PGC-1β, TFAM and NRF-2) in MNBCs were examined using qPCR assays, and the mitochondrial membrane potential (MMP) of MTG-stained MNBCs was measured by flow cytometry.

MTG-stained MNBCs.Picture from the Pathological department, Naestved Hospital, Denmark

Conclusion

Aim of study

Thyroid Hormone Effect on MitochondrialFunction is Dependent on Age in Lean Females

Results

Age group A Age group B Age group C


Forskning i Sygehus Syd.

Udgivet af Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjælland.

Redaktion

Christina Jang Christensen-StrynøJan Kvetny

Grafi sk tilrettelæggelse

Anita Størner Pedersen

Tryk

Britta Møller

Oplag

215 7426_FOR_215_0312

Årsrapport 2011

Documents