Enfermedad de FarberSEMINARIO

Ciencias básicas para el cuidado

*Describir la enfermedad de Farber

*Definir lisosomas, lípidos y algunas enzimas

*Relacionar patologías de la E. de Farber con ciencias biológicas y bioquímicas

*Conocer características de la enfermedad

*Explicar diagnóstico y tratamiento

*Ejemplificar con casos clínicos

Objetivos

Lipogranulomatosis de Farber

Enfermedad Hereditaria

Desorden en el

metabolismo de las grasas

Acumulación de

ceramida 

Deficiencia de enzimas lisosomales

Lisosomas

Contienen enzimas Lisosomales ,hidrolíticas y proteolíticas para la digestión celular

formados por el reticulo endoplasmatico y luego empaquetadas por el aparato Golgi

La alteración de la función de las enzimas lisosomales causa enfermedades crónico-progresivas graves.

sustancias pertenecient

es a los lípidos

regular el intercambio de líquidos entre

interior y exterior de la piel

Alcohol insaturado de 18 carbonos

Ácido graso unido mediante un enlace amida a una esfingosina

Lípidos

Los lípidos son un grupo muy

heterogéneo que usualmente se

subdivide en dos

Enfermedad extremadamente rara Autosómica recesiva 

Se puede transmitir de padres a hijos

Dos copias de un gen anormal 

Gen mutado ASAH1

Codifica la enzima ceramidasa ácida que se encuentra en los lisosomas

Impide a los lisosomas degradar la ceramida correctamente

Ceramida se acumulará en los lisosomas de las células y de los tejidos

Gen mutado ASAH1

Al menos 20 mutaciones en el ASAH1 se han encontrado

gen para causar Farber lipogranulomatosis.

 la enzima no puede descomponer ceramidas

correctamente y se acumulan en los lisosomas 

El ASAH1 gen se localiza en el brazo corto (p) del

cromosoma 8 en la posición 22.

Tipo 1

Tipo 2 y 3

Tipo 4

Tipos

Tipo 5

Tipo 6

Tipo 7

*particularmente interfalángicas, metacarpianas, del tobillo, de la rodilla, de la muñeca, y del codo), nódulos palpables en las articulaciones afectadas y sobre los puntos de presión; llanto ronco que puede progresar a afonía; dificultad alimentaria y respiratoria; deficiente ganancia de peso y fiebre intermitente

se puede diagnosticar en el momento del nacimiento o

en la primera infancia

La enfermedad es progresiva y la muerte

aparece antes de la adolescencia

Desarrollan síntomas dentro de las primeras semanas de

vida

Diagnóstico y tratamiento

retraso mental irritabilidad

inflamaciones eritematosas

peri articulares

problemas para tragarVómitoArtritis

inflamación de ganglios linfáticos

articulaciones inflamadas

contracturas articulares ronquera y xantomas

Síntomas

El diagnóstico se confirma bioquímicamente comprobando la actividad de la ceramidasa ácida

Leucocitos de sangre periférica o en fibroblastos cutáneos en cultivo

Es posible hacer un diagnóstico prenatal

Diagnóstico y tratamiento

Actualmente no hay una terapia específica

Prescribir corticosteroides para

aliviar el dolorTrasplantes de médula

Los granulomas pueden extirparse o reducirse

quirúrgicamente.

Tratamiento

Un niño de 10 meses de edad fue remitido para la ronquera y contracturas articulares. Su peso al nacer fue 2760 g. Sus padres se dieron cuenta de ronquera y extremidades contracturas cuando tenía 2 meses de edad. Nódulos subcutáneos se realizaron cuando tenía 4 meses de edad, No había antecedentes familiares de una enfermedad similar.

remitido cuando tenía 10 meses de edad. Pesaba 4,880 g , 67 cm de longitud con una circunferencia de la cabeza de

40,5 cm. Fue interactiva poseía hipotonía axial, boca

de pescado, contracturas articulares y nódulos

subcutáneos localizados en los dedos, la espalda y la rodilla

Caso clinico

Sus parámetros vitales y examen físico general estaban dentro de los límites normales. Screening metabólico extenso fue negativo.  Estimación del nivel de ceramidasa y los estudios genéticos no se podía hacer. Presentación clínica típica y hallazgos histopatológicos en el caso anterior aseguraron el diagnóstico de la enfermedad de Farber.

Se reporta el caso de un paciente masculino de 18 años de edad con síndrome de Farber, que acudió a servicio médico por un cuadro

grave de infección de las vías respiratorias. Se menciona el tratamiento, la evolución y el

pronóstico del paciente, además de efectuar la revisión bibliográfica de esta enfermedad poco

frecuente.

fiebre de 39 °C, frecuencia cardiaca de 138 latidos por minutos, frecuencia respiratoria de

40 por minuto y tensión arterial de 80/60 mmHg. En la inspección se observó al paciente

con aparente edad menor a la cronológica, caquexia, dermatosis generalizada (incluido el cuero cabelludo) debido a cicatrices, costras y

lesiones por descamación; deficiente aseo dental, tórax con tiros supraclaviculares e

intercostales ingurgitación yugular grado I y afonía.

A la palpación se encontró disminución de movimientos de amplexión y amplexación, hepatomegalia y hepatalgia, y limitación de movilidad articular con múltiples nódulos dolorosos a la presión extremidades atróficas (con reflejos osteotendinosos disminuidos y pulsos de baja intensidad

Un aspecto interesante de este paciente fue su edad, Los adelantos terapéuticos son promisorios.

Aunque el trasplante de células madre hematopoyéticas es todavía limitado, continúan las investigaciones relacionadas con la neurotoxicidad

de la ceramida.

http://medicina.ufm.edu/index.php/Enfermedad_de_Farberhttp://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=333http://www.scp.com.co/precop/precop_files/modulo_4_vin_3/deposito_lisosomal.pdfhttp://judavidbioquimica6k.blogspot.com/2009/03/los-lipidos.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3519083/http://www.medigraphic.com/pdfs/anaotomex/aom-2008/aom084i.pdfhttp://felch.cl/dia-mundial-de-enfermedades-raras

Bibliografía