thibault vha-vhe 2014
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Virus de l'hépatite A et EpVirus et marqueurs diagnostiques
Vincent THIBAULTVincent THIBAULTLaboratoire de Virologie
Hôpitaux Universitaires
V.Thibault_janv.-14 1
Hôpitaux UniversitairesPitié-Salpêtrière – Charles Foix
Paris - France
Hépatites viralesp
mode de transmission préférentiel
parentéral féco oral
mode de transmission préférentiel
parentéral féco-oral
non A non BB Anon A, non BB1965 D
1977
A1972
C E1977 C1990
E1991
VaccinVaccin
(V i )
V.Thibault_janv.-14
F, G, TTV, autres…(Vaccin)
2
150
150
V.Thibault_janv.-14 3
Historique VHAqAvant J.C.: “La Jaunisse” (Ikterus / kirrhos)
1745 : Cockayne, hépatites épidémiquesy , p p q
1908 : McDonald, "notion de virus…"
Reproduction de la maladie 1942 :p
Volontaires (Voegt, Havens), Paul 1943 ingestion feces/serum
Entité clinique : 17-18ème siècle - 1923 Blumer - 1947 McCallum (VHA "infectious"-VHB "serum")
Transmission nosocomiale (préparation vaccinale : variole, fièvre jaune…)
1995 : Vaccin1996 : recommandations
Visualisation : 1973 (Feinstone)
Développement de la sérologie : épidémiologie
19 9 l (P H ll )
1999 : recommandations
1979 : culture (Provost et Hilleman)
1981... : Clonage, Séquences nucléotidiques
1991 V i ti
V.Thibault_janv.-14
1991… : Vaccination
2006 : Déclaration obligatoire4
Virus de l'hépatite A
V.Thibault_janv.-14 5
Virus de l’Hépatite A
Capside• Famille : Picornaviridae
(entérovirus type 72)p
27-32nm
• Genre : hépatovirus• Taille 27-32 nm
ARN (+) • Non enveloppé• Structure icosaèdrique
ARN simple brin Vpg • ARN simple brin, • polarité positive• lié de façon covalente à
une protéine Vpg
V.Thibault_janv.-14 6
P1 prot. Capside P2 P3
3D 3C 2C2B1D1C1B 32A
0 7478
AAA
Structurales Non structurales
3D (POL)3C (PRO)2C2B1D1C1B 3A-B2A
Vpg2.5kDa
1AAAA
IRESTraduction(eIF 4G)
3A-B2A
(eIF-4G)3D (POL)3C (PRO)2C2BVP1VP3VP2
VP4
poly-protéine2 227 AA
?
Liaison NTP
Vpg
ProtéaseLiaison NTP
Hélicase ARNPolymérase
Ré li tiVP1VP3VP2
VP0
VP1VP3VP2
RéplicationVP1VP3VP2VP4 2A
X5 – X12
V.Thibault_janv.-14
VP1VP3VP2VP4 2AProtéines de surface
immunogénicitéMaturation finale
7
Cycle de multiplication du VHA en culture de cellules
RéplicationLibérationdu génome
Attachement
+-
du génome
Espace de Disse
TraductionSynthèse
de la polyprotéine+
P3
P2
-
Maturation Réticulum P2
P1
Réticulum endoplasmique
Empaquetage
Canalicule
V.Thibault_janv.-14
Relargage biliaire
8
VHA : physiopathologie
Absence d'effet cytopathique direct :Absence d effet cytopathique direct :cytolyse résultant du processus immun dedéfense de l'hôte,
édi ti ll l imédiation cellulairemédiation humorale
V.Thibault_janv.-14 12
Propriétés Physiques du VHAAgents Stabilité
Chaleur
p y q
ChaleurAutoclavage (121°C, 20')100°C60°C
InactivationInactivationSt bl 1 h60°C
température ambianteStable 1 heureStable 1 mois (selles, eaux, sols)Plusieurs jours sur surface sèche4 h S l i
4°CCongelé
4 h. Sur les mainsStable plusieurs moisStable des mois ou années
A id b H 1 t bl 5 hAcide-base pH 1 : stable 5 h.PH 3-11 : stable au moins 30'
U.V. InactivationChimiques
Chlore, ozone,glutaraldéhyde, iode
Inactivation
V.Thibault_janv.-14
glutaraldéhyde, iodeAlcool 70° 3' : inactivation partielle
13
VHA et agents physiques ou chimiques
http://www.invs.sante.fr/publications/2009/guide_hepatite_a
V.Thibault_janv.-14 14
Variabilité génétiqueP1 prot Capside P2 P3P1 prot. Capside P2 P3
0 7478Structurales Non structurales
C i lé tidi
3D (POL)3C (PRO)2C2B1D1C1B 3A-B2A
Vpg2.5kDa
1AAAA
Comparaison nucléotidique
6 Génotypes : IA,B ; II; IIIA,B ; IV-VI⌦Homme : génotype I (90%), (III, II)
⌦Singes : IV, V, VI
éSérotype unique⌦Nombre limité d'épitopes antigéniques VP1, VP3
T i l i⌦Tests immunologiques
⌦Vaccination (HM175, CR326)
i i ti é lti é MRC 5
V.Thibault_janv.-14
virus inactivé cultivé sur MRC-5
15
Répartition mondiale des génotypes
Génotypes infectant l'homme en noir , les singes en rouge. Souche PA21 (génotype IIIA), isolée d'un singe Panamanian Owl en vert.
V.Thibault_janv.-14
(g yp ), g
Cristina J, Costa-Mattioli M. Virus Res. 2007 Aug;127(2):151-7. 16
Genetic Characterization of Hepatitis A genotypesp g yp
V.Thibault_janv.-14 19
G. Vaughan et al. Infection, Genetics and Evolution 21 (2014) 227–243
Epidemiology and Genetic Characterization of Hepatitis
A Vi us G n t p IIAIA
A Virus Genotype IIA
IBIB
IIB
A h
Diffusion du génotype IIA en France à partir d'une origine
IIA
Autochtonesp gAfricaine
IIAWest Africa
IIIBVP1 sequences (900 nt.)
V.Thibault_janv.-14 20
Desbois et al. J CLIN MICROBIOLOGY, 2010, 48, 9:3306–3315
IIIA
Génotypes et sévérité de l'hépatite
Globalement, pas de consensus pour un lien direct entre le génotype et la sévérité de l'atteinte hépatique –
Données en faveur de facteurs liés à l'hôte (TIM-HAVCR).
Hepatitis A Virus Genotype and Its Correlation With the Clinical Outcome of Acute Hepatitis A in Korea: 2006–2008 p
Yun et al. J. Med. Virol. 83:2073–2081 (2011)
•n=556 (497 ARN positifs) Sept. 2006 à Août 2008•Génotype IIIA induit des symptômes plus sévèresyp y p p
Comparative Analysis of Disease Severity Between Genotypes IA d IIIA f H titi A Viand IIIA of Hepatitis A Virus
Yoon et al. J. Med. Virol. 83:1308–1314 (2011)
•n=111, comparaison de deux périodes 1998 et 1999 (IA) (n = 45) et 2009 (IIIA) ( 66)
V.Thibault_janv.-14 21
(IIIA) (n = 66)•IIIA plus sévère (ALAT et durée hospitalisation)
VHA : Paramètres BiologiquesAc anti-VHA = hépatite A ancienne ou vaccinationIgM anti-VHA = hépatite aiguë A (clinique)
Ag foie IgGprotection contre réinfection
Symptomes
Ictère
VHA Selles
VHA SangIgM
V.Thibault_janv.-14Semaines
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2424
IgM HAV uniquement à bon escient !
1 %
82 %11 %
Faux positifs
Alaska : test "réflexe" si Ig VHA totales + Ig M HAV
Roque Afonso et al. CID 2006:42 -887
p
Alaska : test réflexe si Ig-VHA totales + Ig M HAV⌦32 % de faux + (Castrodale CID 2005:41;e86)
Vaccination : 8 à 20 % d'IgM VHA + dans les 2 à 3 semaines suivant l'injection…
V.Thibault_janv.-14
NE RECHERCHER L'IgM anti-VHA QU'EN CAS D'HEPATITE AIGUË
25
IgM HAV :gA répéter, parfois…
Lee HK et al. Eur J GastroenterolHepatol. 2013 ;25(6):665-8Hepatol. 2013 ;25(6):665 8
V.Thibault_janv.-14 26
DiagnosticMarqueurs biochimiques
⌦Transaminases (ALAT, ASAT)
⌦Bili bi⌦Bilirubine
⌦Phosphatase alcaline
⌦Facteurs de coagulation
Sérologie +++
F g
IgM anti VHA : infection récente
IgG anti VHA : infection passée ou vaccinationIgG anti VHA : infection passée ou vaccination
IgM et IgG anti VHA
Di ti di t ( ) [ i t d l d d'ét d ]Diagnostic direct (-) [uniquement dans le cadre d'études]Virémie : techniques sensibles (105 v./mL)
Recherche de virus dans les selles, prolongée, importante(109v./mL), épidémiologie
S li
V.Thibault_janv.-14
Salive : IgG (ELISA)Génome viral (RT-PCR)27
Durée de la virémie: conséquences cliniques et biologiques
6-7 5-6 2-5 Log particules/mL
Suivi de 13 patients : durée moyenne 95 jours Suivi de 27 patients
Duration of viremia in hepatitis A virus
Suivi de 13 patients durée moyenne 95 joursdont 2 avec rechute (1-2 mois)
Suivi de 27 patients
High and Persistent Excretion of Hepatitis AVirus in Immunocompetent Patients
V.Thibault_janv.-14
pinfection
Bower et al. Journal of Infectious Diseases 2000;182:12–7
Virus in Immunocompetent PatientsTjon et al.
Journal of Medical Virology 78:1398–1405 (2006)28
Quantification de la virémie ?
Limite de Limite de quantification
Hépatite fulminante Evolution bénigne50 Hépatites A dont 19 fulminantes (10 OLT)
Fujiwara K et al.J. Med Virol. 2011 Feb;83(2):201-7.p f ( )
Hépatite fulminante :-virémie (p=0.03) *-bilirubine -(p=0.04) *age (p=0 09)
Hepatitis A viral load in relation toseverity of the infection.
11 patients with fulminant hepatitis10 with severe acute hepatitis
V.Thibault_janv.-14Rezende et al., Hepatology 38:613-618 (2003)
-age (p=0.09)-génotype non IA (p=0.09)
10 with severe acute hepatitis70 with self-limited acute hepatitis
29
Hépatite A : le vaccinvirus inactivévirus inactivé
AVAXIM 160U suspension injectable seringue préremplie ⌦Virus de l'hépatite A souche GBM cultivée sur cellules diploïdes humaines MRC-p p
5 , inactivé
HAVRIX 1 440 U Elisa/ml susp inj IM Ad en seringue El / l E f/ HAVRIX 720 U Elisa/0,5 ml susp inj IM Enf/Nour en seringue
⌦Souche HM 175 du virus de l'hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5 p
Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d'un rappel (1 dose) 6 à12 i l t d12 mois plus tard.
La persistance des anticorps anti-VHA après vaccination n'estactuellement pas connue Les données disponibles suggèrent la persistanceactuellement pas connue . Les données disponibles suggèrent la persistancedes anticorps anti-VHA à un niveau protecteur au moins jusqu'à 20 ansaprès primo-immunisation.
V.Thibault_janv.-14
Hepatitis A Vaccine versus Immune Globulin for Post-exposure ProphylaxisVictor et al. 2007 N Engl J Med 357;17
31
Historique VHEDécouverte dépendante de la connaissance des virus des hépatites⌦1955 : Inde, hépatite chez des personnes immunisées contre le
VHA é idémi ti liè "NANBH"VHA, épidémie particulière. "NANBH"
Entité clinique 1980 - similitude avec l’hépatite A :Inde : prévalence de l’hépatite A importanteInde : prévalence de l hépatite A importanteEpidémie : autre virus des hépatites, contamination par l’eau
1983 : reproduction de l’hépatite non A-non B chez un volontaire p pimmunisé contre VHA (Balayan)
Hépatite à J36J28-45, visualisation de particules virales > VHA (27-30nm)Reproduction de l’infection chez le singe (cynomolgus)Hépatite "non A non B" à transmission entérique (ENANB)Hépatite non A - non B à transmission entérique (ENANB)
1990 : Reyes et al. clonage et séquençage "VHE"1991 : Tam et al. VHE
V.Thibault_janv.-14
1991 Tam et al. VHE2000 : Panda et al. cDNA infectieux
34
Hepatitis E Virus in Pork Liver Sausage, FranceFrance
Hepatitis E virus (HEV) particles in the cell culture supernatant of pork liver sausage sample
V.Thibault_janv.-14 36
Berto et al. Emerg Infect Dis 2013 Feb . http://dx.doi.org/10.3201/eid1902.121255
VHE Virus non enveloppéSphérique (SRV)
Surface irrégulièreCapside 27-34 nm
Famille : HepeviridaeGenre : Hepevirus Capside 27 34 nm
Symétrie icosaédriqueGenre : Hepevirus
ARN simple brinhélice droite
polarité +7,5kb
poly A extrémité 3’poly-A extrémité 3
StabilitéAu laboratoire : instable(-70 à +8°C)
Décongélation/congélation
V.Thibault_janv.-14
Décongélation/congélationTractus GI : stable (pH)
37
Organisation génomiqueN t t l St t lNon structurales Structurales
ARN polarité + 7 200 nt
28 5109 71245’ NC 3’NCPoly-A
p
ORF35109
P téi
MeT Y Pro P X Hel RdRp
ORF3
ORF2 (core-CRE)
Génotypes 1-4
5123
114 AA
660 AA
Protéinesimmunogènes DIAGNOSTIC
Vaccin
G notyp s
Hétérogénéité génétiqueHétérogénéité génétiqueAu moins 4 groupes majeurs (<20% hétérogénéité ORF2) subdivisés en 24 sous groupes dont homologues animauxE it j ti C t d l’ORF3 t ORF2 Epitopes majeurs : parties C-ter de l’ORF3 et ORF2 (aa 452-617)
Protection croisée entre différentes souches : un seul sérotype⌦ Développement de tests sérologiques (performances équivalentes entre
ffé
V.Thibault_janv.-14
les différents types ?)⌦ Vaccin : ORF 2 recombinante
38
Kamar et al. Clinical Microbiology Reviews 2014 p. 116–138
V.Thibault_janv.-14 41Phylogenetic tree based on full-length sequences of HEV strains.
Evolution VHEAnthropotropicAnthropotropic
enzootic
536 1344
V.Thibault_janv.-14Purdy MA, Khudyakov YE. Evolutionary history and population dynamics of hepatitis e virus. PLoS One. 2010 Dec 17;5(12):e14376.
536 to 1344 years ago
42
Evolution VHEAnthroponose
Grandes épidémies + cas sporadiquesPays en voie de développementEau de boisson (moussons)R FAnthroponose Rares en FranceSymptomatiquesMortalité chez la femme enceinte
Pays industrialisés
Cas autochtones
Nourriture (eau ?)
Asymptomatique++
ZoonoseSéroprévalence croissante avec âge
Graves sur hépatopathie
Pas de cas sévère chez femme enceinte
Formes persistantes chez
536 à 1344
Formes persistantes chez l'immunodéprimé
Atteintes neurologiques (5.5%)
V.Thibault_janv.-14Purdy MA, Khudyakov YE. Evolutionary history and population dynamics of hepatitis e virus. PLoS One. 2010 Dec 17;5(12):e14376.
536 à 1344 ans
43
Répartition des différents génotypes
V.Thibault_janv.-14
Aggarwal Hepatology 201144
Un génotype plus sévère ?A confirmer !A confirmer !
V.Thibault_janv.-14Jeblaoui et al. Clinical Infectious Diseases 2013;57(4):e122–6
45
Etudes des souches de l'homme et du porc en France
V.Thibault_janv.-14 50Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011
Homologie des souches de l'homme et du porcp
V.Thibault_janv.-14 51Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011
V.Thibault_janv.-14 57I. Ahmad et al. / Virus Research 161 (2011) 47– 58
Culture et Modèles animaux• Culture
DifficileDifficileCulture primaire d’hépatocytes de macaques (cynomolgus)Cellules PLC/PRF/5 hépatocarcinome et "A549" cellules cancer Cellules PLC/PRF/5 hépatocarcinome et A549 cellules cancer
poumon (Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007; Takahashi et al. Arch. Virol. 2012)
Cellule embryonnaireCellule embryonnaire
• Modèles animauxPrimates : reproduction de la pathologie humaineVolontaires...VHE du porc, du pouletPrésence d’Ac chez poulet, porc, rat, souris, mouton...
V.Thibault_janv.-14
Lapin… Ma H et al. Experimental infection of rabbits with rabbit and genotypes 1
and 4 hepatitis E viruses. PLoS One. 2010 Feb 11;5(2):e916058
Résistance thermique du VHE…
VHE dans des suspensions fécales :I ti ti 70°C 10' 95°C 1 i Inactivation : 70°C 10' ou 95°C 1 min; 56 °C 30 min maintien de l'infectiosité
Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007
Barnaud et al. August 2012 Volume 78 Number 15 Applied and Environmental Microbiology p. 5153–5159
V.Thibault_janv.-14
Colson et al. JID 2010:20259
VHE : Paramètres Biologiques
Titre peu élevé
Khuroo MS, Khuroo MS.Seroepidemiology of a second epidemic of hepatitisE in a population that had recorded first epidemic30 b f d h b d ill
IgG
pprotection contre réinfection ?30 years before and has been under surveillance
since then.Hepatol Int. 2010 Feb 3;4(2):494-9
Symptomes
Ictère
VHE Selles
VHE SangIgM
V.Thibault_janv.-14Jours
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 20061
Virémie et excrétion fécale
Aggarwal et al. THE LANCET • Vol 356 • September 23, 2000, p1081-1082Détection du RNA-VHE chez 20 patients ayant une hépatite E aiguë
Virémie Selles
V.Thibault_janv.-14
Chandra NS et al. Dynamics of HEV viremia, fecal sheddingand its relationship with transaminases and antibodyresponse in patients with sporadic acute hepatitis E.Virol J. 2010 Sep 6;7:213 62
HEV – virémie-transmission
selle
ran m nserum
salive
Concentré de plaquettes à J0Transfusé à un homme de 64
IgG
Transfusé à un homme de 64ans traité pour Lymphomenon-Hodgkinien par GMautologue
IgM
V.Thibault_janv.-14
Matsubayashi K, et al. Transfusion. 2008 Jul;48(7):1368-75.
63
Immunodépression, hépatite chronique et stratégie diagnostiquestratégie diagnostique
D l d d' i ti ti h ti t i dé i éDans le cadre d'une investigation chez un patient immuno déprimé,La détection du génome viral (RT-PCR) sera privilégiée !
(ceci s'applique pour de nombreux diagnostics viraux - PCR)
V.Thibault_janv.-14
Kamar et al. American Journal of Transplantation 2008; 8: 1744–1748
(ceci s applique pour de nombreux diagnostics viraux PCR)
64
Stratégie Diagnostique Pratique
Hépatite aigue sans immunosuppression1. IgM anti-VHE
Délai d'obtention du résultat rapide
2 R h h d é d VHE (S t S ll )2. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles)Fiabilité des tests ?
Hépatite dans un contexte d'immunosuppressionHépatite dans un contexte d immunosuppression1. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles)
⇒ hépatite chronique fibrose⇒ hépatite chronique, fibrose
2. Eventuellement quantification ARN-VHE avant traitement
3 Marqueurs sérologiques sans intérêt clinique3. Marqueurs sérologiques sans intérêt clinique
Recherche d'anticorps (IgG) anti-VHEIntérêt ?
V.Thibault_janv.-14
Intérêt ?
Fiabilité des tests ?65
VHE : M. Q. , 62 ansGR (fin 2008)GR (fin 2008)
15/01/13Génome VHE
IgG ?PFC SD
Génome VHEIgM VHE
VHE Selles- +
VHE SangIgM ?
18/10/12 18/11 18/01/13
V.Thibault_janv.-14
18/10/12 18/11 18/01/13
66
Influence des tests...Séroprévalence VHE
Test GenelabsGL 3 6%
Séroprévalence VHE500 don. Sang (UK)
Test Wantai
GL : 3.6%
Wantai: 16 2% Wantai: 16.2%
0.25 2.5
Bendall et al. 2010 J. Med. Virol. 82:799-805
Marseille : 64 transplantés (reins, foie)•Test Adaltis : 10.9% positifs (86% immunoblots +)•Test Wantai : 31.3% positifs (80% immunoblots +)
Rossi-Tamisier et al. 2013 J. Clin. Virol. 56:62-64
Toulouse : 88 greffe de moelle•Test Adaltis : 12.5% positifs•Test Wantai : 36.4% positifs
Abravanel et al. 2012 J. Clin. Virol. 54:152-155
C é 147 bil d té P k t l 2012 BMC I f Di 12 142
V.Thibault_janv.-14 68
Corée : 147 bilans de santé•Test Genelabs: 14.3% positifs•Test Wantai : 23.1% positifs
Park et al. 2012 BMC Inf. Dis. 12:142
Des tests performants
•MP Diagnostics, (IgM v3.0; MP Biomedicals, Singapore, former Genelabs (GL))•Dia.Pro (Milan, Italy), •DRG(Marburg, Germany), •DSI (RPC Diagnostic Systems, Nizhniy,Novgorod, Russia)•MP Products (Diacheck; The Netherlands)
V.Thibault_janv.-14 69S.D. Pas et al. J Clinical Virology 58 (2013) 629– 634
•Wantai Biological Pharmacy (PE2-assay; Beijing, China)•Mikrogen (recomWell; Neuried, Germany)
Performance des tests : détection du génome viral (RT-PCR)génome viral (RT-PCR)
% de détection positivePanel de 24 échantillons envoyés à
différents laboratoire
90100
607080
405060
102030
06.2 /5.2/4.2/3.2/2.2/1.2 6.4 /5.4/4.4/3.4/2.4/1.4 5.1 /4.1/3.1/2.1/1.1 5 /4 /3 /2 /1titre (log)
HRC‐HE104 (3a) JRC‐HE3 (3b) RKI (3f) HRC‐HE15 (4c)
V.Thibault_janv.-14 71Baylis et al. J. Clin. Microbiol. 2011, 49(4):1234.
En Pratique(à adapter en fonction du lieu géographique ?)
Hépatite aiguë
p g g p q
Hépatite aiguëIgM VHA et VHE
IgM HBc – AgHBs
Hépatite C
Notions sérologiques pour d’autres virus (EBV, CMV, herpès)
Immunodépression et cytolyse persistanteImmunodépression et cytolyse persistanteRT-PCR VHE (sang et selles)
Hépatite B – Hépatite C
Autres causes
V.Thibault_janv.-14 72
Stratégie Diagnostiqueg g qSe donner les moyens de faire le diagnostic
Diagnostic DirectRecherche du génome sur prélèvements sang et selles
Diagnostic IndirectRecherche de l'immunité antivirale
IgM anti VHE
Di ti I G I M RT PCR
prélèvements sang et sellesIgM anti VHEIgG anti VHE
Diagnostic IgG IgM RT-PCR
Certain +/- ++ +
Probable +/- - +
Douteux +++ - -
Immunitéancienne
+ - -
V.Thibault_janv.-14
Huang S et al. 2010 Profile of Acute Infectious Markers in Sporadic Hepatitis E. PLoS ONE 5(10): e13560
73
VHE et traitement
Efficacité du PEG-IFN
Efficacité de la ribavirine chez les patients
⌦Pas de mécanisme virologique précis décrit
Haagsma EB et al Liver Transpl. 2010 Apr;16(4):474-7Mallet V et al Ann Intern Med 2010 Jul 20;153(2):85-9 Mallet V et al. Ann Intern Med. 2010 Jul 20;153(2):85-9. Kamar N et al. Nephrol Dial Transplant. 2010 Aug;25(8):2792-5.Kamar N et al. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1612-8.
V.Thibault_janv.-14 74
Protéines et vaccins
BaculovirusGlaxoSmithKline
E. coliHecolin; Xiamen Innovax BiotechXiamen Innovax Biotech
V.Thibault_janv.-14 75S. Kamili / Virus Research 161 (2011) 93– 100
VHE et vaccination20 μg d'antigène rHEV (capside exprimée dans baculovirus) dans 0.5 ml de PBS sur 0 5 d'h d d d' l i i
Moyenne géométrique du taux
0.5 mg d'hydroxyde d'aluminium.3 injections
d'anticorps anti-VHE
Incidence :•Placebo : 66/896=7.37%Vaccin : 3/898 0 33%
Efficacité : 95,5% après 3 doses
•Vaccin : 3/898=0.33%
Risque cumulé d'un premier épisode d'hépatite E
V.Thibault_janv.-14
Shrestha,et al 2007 N Engl J Med 356;9 76
VHE et vaccinationHEV 239 (Hecolin; Xiamen Innovax Biotech,Xiamen, China), produced in bacterial cells :safe and efficacious against infection withhepatitis E virus in seronegative participants inhepatitis E virus in seronegative participants ina phase 2 trialIncidence :
•Placebo : 15/48 663=0.031%•Vaccin : 0/48 693
V.Thibault_janv.-14
Zhu et al Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):895-90277
Difficultés diagnostiques
V.Thibault_janv.-14 78
http://www.invs.sante.fr/Espace-professionnels/Centres-nationaux-de-reference/Liste-et-coordonnees-des-CNR