tromboosi tekkemehhanismid- arteriaalne tromboos, …...2015/03/04 · allikad: medscape thrombosis...

Tromboosi tekkemehhanismid-arteriaalne tromboos,venoosne tromboos

Marika Paumets

SA PERH

04.03.2015

TROMBOOS – vereteedes, st südameõõntes ja veresoontes, elupuhuselt tekkiv vere hüübimine (koagulatsioon) e. hemostaas „vales kohas“

2

Hemostaas

normaalne füsioloogiline vastus veresoone kahjustusele, et vältida ohtlikku verejooksu

Hoiab verd soonesiseselt vedelana

Kindlustab, et koagulatsiooni mehhanismid

aktiveeruksid trauma korral asjata ei aktiveeruks tekiks paikne, taaspöörduv protsess trauma järgselt taastada normaalne kudede

verevarustus (fibrinolüüs)

3

Veresoone seina kahjustamisel käivitub trombide teke.

Oma füsioloogilise rolli täitnud trombid lammutatakse.

Igas inimorganismis tekib ja laguneb ööpäevas lugematul

hulgal trombe

Trombi teke kui organismikaitsefunktsioon

4

Trombid vereteede valendiku suhtes

Seinamanune e. premuraalne - piki seina, jättes osa valendikust vabaks.

Ummistav e.obtureeriv - verevool takistatud.

Keratromb - esineb südamekõrvas, lahti rebenedes saab vere poolt lihvitud ümaraks.

5

OMA KOOSTISELT JA EHITUSELT

Valge tromb (arteriaalne tromb) Punane tromb (venoosne tromb) Segatromb (kõige sagedamini) Hüaliintromb (harva esinev vorm)

6

TROMBI EHITUS

trombi pea - valge tromb, tekib esimesena, on tugevalt seotud veresoone seinaga

trombi keha – segatromb, seotud nõrgalt veresoone seinaga

trombi saba – punane tromb,hõljub vabalt veresoones

7

Arteriaalse trombi (valge tromb) tekkes mängib olulisemat rolli trombotsüütide aktiveerumine ja agregatsioon

tekib kiiresti kiire voolukiirusega alas trombi pea alati valge tromb väikeste mõõtmetega koosneb fibriinist, milles peamiselt Tr → hallikas-valge aju -, koronaar-, jäsemete arterites - aterotromboos

8

Venoosse trombi (punane tromb) tekkes oluline hüübimiskaskaadi roll, mille üheks käivitajaks on verevoolu kiiruse aeglustumine ehk staas

tekib aeglaselt aeglase verevoolu tingimustestrombi saba on alati punane tromb suurem valgest trombistkoostis sama, mis verel - lisaks valge trombi

koostisosadele sisaldab peamiselt Er → punanesüvaveenides, kopsuarteris (trombemboolia)

9

Arteriaalne ja venoosne tromb

Valge tromb Punane tromb

10

Virchowi triaad

HÜPERKOAGULATSIOON

VERE VISKOOSSUSE JA RAKULISE KOOSTISE MUUTUSED

RASEDUS

NEERUHAIGUSED

SEPSIS

KASVAJAD

STAAS

IMMOBILISATSIOON

VERESOONTE KOMPRESSIOON

VARIKOOS

KODADE VIRVENDUS

ENDOTEELI KAHJUSTUS

KASVAJA INVASIOON NEKROOS

TSENTRAALNE VENOOSNE KATEETER

KIIRITUSE JA /VÕI KEMOTERAAPIA TOIME

12

Hemostaas

Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function.

AGREGATSIOON

PRIMAARNE LÜLI

KOAGULATSIOON

SEKUNDAARNE LÜLI

Thrombiin

Trombotsüütide

agregatsioon

Trombotsütaarne

tromb

Fibriin

Hemostaatiline

tromb

13

Hemostaasi komponendid

Koagulatsioonisüsteem

VaskulaarneTrombotsütaarne

Esimesed 3-5 minveritsuse algusest

Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid

Trombotsüüdid

5-10 minveritsuse algusest

Antikoagulatsioonisüsteem

Antikoagulatsioon Fibrinolüüs

Trombi täieliklüüsumine

48-72 tunniga

14






Trombotsüüdid





48-72 tunniga

15

Trombotsüütide adhesioon Trombotsüütide aktivatsioon Trombotsüütide agregatsioon

Trombotsüütide füsioloogia

16

Trombotsüütide adhesioon

Tr sisaldavad adhesiivseid glükoproteiine

GP Ia – seob Tr kollageenile

GP Ib – seob Tr vWF-iga

GP IIb/IIIa – seob Tr vWF-iga ja fibrinogeeniga

17

Aktivatsioon saab alguse PLT seondumisest kollageeniga

PLT kuju muutub sfääriliseks, pikad pseudopoodid kinnituvad subendoteelile

TXA2 difundeerub rakust välja, põhjustades lokaalset vasokonstriktsiooni ja võimendades omakorda PLT-aktivatsiooni reaktsioone ja PLT-agregatsiooni

Trombotsüütide aktivatsioon

18

ENDOTEELI KAHJUSTUS

KOLLAGEENI PALJANDUMINE

TROMBOTSÜÜTIDE AKTIVATSIOON

TSÜTOPLAMAATILISTE GRAANULITE SISU VABANEMINE

ADENOSIIN DIFOSFAAT (ADP)

TROMBOKSAAN

(TxA2)

kiirendab Tr aktivatsiooni/agregatsioonivasokonstriktsioon,↑ADP vabanemine Tr-dest19

Trombotsüütide agregatsioon

Toimub üle fibrinogeeni seondumise ühelt poolt PLT GP IIb/IIIa retseptoriga ja teiselt poolt teise fibrinogeeni molekuliga, moodustades fibrinogeeni sildu

Kuna FG leidub plasmas rohkelt ning lisaks vabanenb teda alfa-graanulitest, siis on tulemuseks fibrinogeeni kõrge kontsentratsioon veresoone defekti kohas

Tekib esmane (ajutine) trombotsütaarne tromb, mis vajab edasist stabiliseerimist

20






Trombotsüüdid





48-72 tunniga

21

Hüübimisfaktorid ringlevad veres inaktiivsete vormidena

Kõik hüübimisfaktorid sünteesitakse maksas (va vWF, mis pole ka nö klassikaline hüübimisfaktor)

F II, VII, IX ja X süntees on K-vitamiin sõltuv

Plasmaatiline lüli

22

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor

Tissue thromboplastin

VIIa VII

X

Prothrombin Thrombin (IIa)

Fibrinogen Fribrin monomer

Fibrin XIII

Intrinsic Pathway

VIIIa

Extrinsic Pathway

Va

VIII

V

Thrombin (IIa)

23

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X



Fibrin XIII

Intrinsic Pathway

VIIIa

Extrinsic Pathway

Va

VIII

V

Thrombin (IIa)

24

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X

Prothrombin (II) Thrombin (IIa)


Fibrin XIII

Intrinsic Pathway

VIIIa

Extrinsic Pathway

Va

VIII

V

Thrombin (IIa)

25

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X



Fibrin XIII

Intrinsic Pathway

VIIIa

Extrinsic Pathway

Va

VIII

V

Thrombin (IIa)

26

SISEMINE TEE VÄLIMINE TEE

VERESOONE SEINA KAHJUSTUS

KOE KAHJUSTUS VÄLJASPOOL VERESOONT

HÜÜBIMISFAKTORITE KASKAAD KOE TROMBOPLASTIIN

FAKTOR X

FAKTOR Xa

PROTROMBIIN TROMBIIN

FIBRINOGEEN FIBRIIN TROMBF XIIIa

27

Raku põhine mudel

arvestab koefaktorit (TF) kandvate rakkude ja trombotsüütide vastasmõjusid. Mudel koosneb kolmest iseseisvast, kuid omavahel seotud ja kattuvast etapist: 1) algatamine ( initiation )2) võimendamine (amplification )3) paljundamine ( propagation ) e. fibriini moodustamine

28

1. Algatamine ( initiation)

veresoon29

http://www.fastbleep.com/assets/notes/image/15613_1.jpghttp://www.fastbleep.com/assets/notes/image/15613_1.jpg

TF KANDVAD RAKUD

TF

TF

Va

Xa

TROMBOTSÜÜT

V

II

IIa

VIII VIIIa

XI

XIa

V

Va

AKTIVEERITUD TROMBOTSÜÜT

VIIIa Va

XIa

2. Võimendamine (amplification )

VIIa

VIIa

Xa

30

3. Paljundamine ( propagation )

31

TF/VIIaX IX

IXaVIIIa

XaVa

II

IIa

FIBRINOGEEN FIBRIIN TROMB

IIa

32

IIa II

VIIIa

Va

XIa






Trombotsüüdid





48-72 tunniga

33

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X

Prothrombin Thrombin


FibrinXIII

Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway

ATIII

VIIIa

VapC-pS

34

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X



Fibrin polymerXIII


ATIII

VIIIa

VaPC-PS

UFH

35

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X



Fibrin polymerXIII


ATIII

VIIIa

VaPC-PS

LMWH

36

Blood Vessel Injury

IX IXa

XI XIa

X Xa

XII XIIa

Tissue Injury

Tissue Factor


VIIa VII

X



Fibrin polymerXIII


ATIII

VIIIa

VaPC-PS

Rivaroxaban

Apixaban

Edoxaban

Dabigatran

37

WARFARINWARFARIN






Trombotsüüdid





48-72 tunniga

38

Fibrinolüüs

Fibriin

tPA

tPA-Koe plasminogeeni aktivaator

39

Aseptiline pehmestus e. autolüüs - Lk-st vabanevad proteolüütilised fermendid ja lüüsivad trombi.

Septiline pehmestus – pehmestus toimub mikroorganismidest vabanevate fermentide toimel.

Kaltsifikatsioon – trombimassi ladestuvad soolad –fleboliit

Organisatsioon e. sidekoestumine –veresooneseinas vohab sidekude, mis asendab trombimassi ja ummistab veresoone valendiku

Rekanalisatsioon – tänu verevoolu survele võivad sidekoe sisse tekkida kanalid, mis vooderdatakse endoteeliga ja nende kaudu taastub verevool.

Trombi lõpe

42

TÄNAN TÄHELEPANU EEST!

ALLIKAD:

Medscape

Thrombosis Adviser

Ferguson JJ. The Physiology of Normal PlateletFunction

Fastbleep

Jelena Kostjuk , SA PERH tromboosi koolitus 18.11.2014

Peeter Saadla , ESÜ koosolek Rakveres 01.06.2010

44

tromboosi tekkemehhanismid- arteriaalne tromboos, …...2015/03/04 · allikad: medscape thrombosis...

Documents