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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN Y ESTUDIOS AVANZADOS DEPARTAMENTO DE POSTGRADO COORDINACIÓN DE CURSOS DE ALTA ESPECIALIDAD TESIS CONCORDANCIA HISTOPATOLÓGICA DE MICROCALCIFICACIONES MAMARIAS DETECTADAS POR MASTOGRAFIA DE TAMIZ EN UN PERIODO DE UN AÑO EN EL DEPARTAMENTO DE IMAGEN DEL HOSPITAL MÓNICA PRETELINI. QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ALTA ESPECIALIDAD EN RADIOLOGIA E INTERVENCION EN MAMA PRESENTA: E. en Rad. SANJUANITA IVETTE GONZALEZ CORONADO DIRECTOR: E. en Rad. Juan Juventino Torres Juárez. ASESOR METODOLÓGICO: D. en C Jomathan Guadalupe Santillan Benítez MÉXICO D.F. FEBRERO 2014

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO

FACULTAD DE MEDICINA

COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN Y ESTUDIOS AVANZADOS

DEPARTAMENTO DE POSTGRADO

COORDINACIÓN DE CURSOS DE ALTA ESPECIALIDAD

TESIS

CONCORDANCIA HISTOPATOLÓGICA DE MICROCALCIFICACIONES MAMARIAS DETECTADAS POR

MASTOGRAFIA DE TAMIZ EN UN PERIODO DE UN AÑO EN EL DEPARTAMENTO DE IMAGEN DEL

HOSPITAL MÓNICA PRETELINI.

QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE

ALTA ESPECIALIDAD EN RADIOLOGIA E INTERVENCION EN MAMA

PRESENTA:

E. en Rad. SANJUANITA IVETTE GONZALEZ CORONADO

DIRECTOR: E. en Rad. Juan Juventino Torres Juárez.

ASESOR METODOLÓGICO: D. en C Jomathan Guadalupe Santillan Benítez

MÉXICO D.F. FEBRERO 2014

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AGRADECIMIENTO

A mi esposo José, mi hija Alejandra, mis padres y mis hermanas por todo su apoyo y

comprensión en este año de arduo trabajo, por que sin ellos, sin su amor, inspiración y su amor

no lo hubiera logrado.

A mis maestros, que me enseñaron y guiaron en este gusto por seguir adelante. Amis

compañeros y ahora amigos por acompañarme y no dejarme sola en el camino.

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INDICE

INTRODUCCION……………………………………………………………………………………………………… 4

ANTECEDENTES ……………………………………………………………………………………………………. 4

CALCIFICACIONES EN MASTOGRAFÍA ……………………………………………………….. 4

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU MORFOLOGÍA …………………………………………………. 5

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU DISTRIBUCIÓN ………………………………………………… 7

NÚMERO DE CALCIFICACIONES ………………………………………………………………… 9

LOS CAMBIOS EN LA MORFOLOGÍA DE CALCIFICACIONES EN EL TIEMPO ... 9

CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS) ………………………………………………………… 10

INDICE VAN NYUS ………………………………………………………………………… 12

BIOPSIA POR ESTEREOTAXIA ……………………………………………………………………. 13

LESIONES DE RIESGO ……………………………………………………………………………….. 14

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ………………………………………………………………………. 16

OBJETIVOS …………………………………………………………………………………………………………… 16

TIPO DE ESTUDIO ………………………………………………………………………………………………… 16

POBLACIÓN …………………………………………………………………………………………………………. 16

METODOLOGÍA ……………………………………………………………………………………………………. 17

ANALISIS ESTADÍSTICO .……………………………………………………………………………………….. 18

RESULTADOS ……………………………………………………………………………………………………….. 18

DISCUSIÓN …………………………………………………………………………………………………………… 23

CONCLUSIÓN ……………………………………………………………………………………………………….. 24

BIBLIOGRAFÍA ………………………………………………………………………………………………………. 25

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INTRODUCCIÓN

Las calificaciones son un hallazgo

común en las mamografías.

Algunas son el resultado de

secreción celular activa, mientras

que otras son consecuencia de

detritus celulares necróticos.

Resultan de distintos procesos,

como el cáncer de mama.

Pueden así mismo aparecer

como respuesta a inflamación,

traumatismos, radiación o

cuerpo extraño. 1

La mastografía es el unico

estudio capaz de detectar las

calcificaciones malignas dentro

de la mama, es tambien una de

las razones por las cuales ningún

otro estudio puede remplazarla para la detección temprana del cáncer de mama. La calidad de la

mastografía es esencial para la detección de las calcificaciones en mama. Una excelente calidad

de las imágenes, alto contraste y resolución espacial es necesaria. La mastografía digital ha

mejorado en contraste y resolución en comparación con la mamografía análoga. 2

Las calcificaciones son una forma de presentación del cáncer y deben evaluarse según la

configuración de cada elemento y en base a su distribución. En la mamografía pueden verse

microcalcificaciones de 0.2 a 0.3 mm. Cuando se detectan debe evaluarse la morfología, el tamaño

y la distribución. La morfología y la distribución de las calcificaciones pueden indicar su etiología.

Algunas se forman en la estroma, pero la mayoría aparecen en los lobulillos y los conductos. 2

Aproximadamente el 50% de las biopsias de lesiones no palpables de la mama son por

microcalcificaciones y representan entre el 40 y el 50 % de los cánceres no palpables

diagnosticados por detección selectiva.3

ANTECEDENTES

LAS CALCIFICACIONES EN MASTOGRAFÍA

La mayoría de los cánceres de mama se originan en la porción extralobulillar de los conductos

terminales. La transformación maligna puede ser una evolución gradual desde la hiperplasia (más

de una hilera de células que tapizan el conducto) hacia la hiperplasia atípica, el Carcinoma Ductal

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In Situ (CDIS) y el carcinoma invasor. Esta evolución puede detenerse o corregirse en los estadios

preinvasores.3

La calcificación que aparece en un estudio de mamografía se puede definir como el deposito de

sales de calcio en los tejidos de la mama. Las calcificaciones en la mama son comúnmente

encontradas en mujeres asintomáticas llevadas a un estudio de tamizaje, variando en número y

apariencia en la mayoría reflejando causas benignas. 4

Aproximadamente el 75% de las calcificaciones observadas en mamografía son benignas y se

deben a quistes con cambios apocrinos, hiperplasia ductal, con y sin atipia, adenosis

esclerosante, calcificación de las estructuras vasculares, necrosis grasa entre otras. El 20% es

debido a Carcinoma Ductal In Situ (CDIS) y el 5% a Carcinoma Ductal Infiltrante (CDI) , raramente

ocurren en la neoplasia lobulillar.4

Las calificaciones que se asocian con cáncer son pequeñas, en general menores de 0.5 mm, se

llaman microcalcificaciones. Las calcificaciones malignas se encuentran agrupadas y son

unilaterales. Un grupo solitario de cinco o más microcalcificaciones indeterminadas o sospechosas

debe considerarse bajo biopsia. La posibilidad de malignidad es mayor si el grupo se dispone en

forma lineal y si algunas de las microcalcificaciones son moldeadas o ramificadas. El valor

predictivo positivo (VPP) para las calcificaciones que son biopsiadas varía del 19 al 22%.

La comparación con estudios previos ayuda a determinar si las calcificaciones son nuevas o

incrementaron en número. La morfología, distribución y los cambios con el tiempo deben ser

considerados en la evaluación de las calcificaciones detectadas en mastografía . El léxico BIRADS

(Breast Imaging Reporting anda Data System) del Colegio Americano de Radiología (ACR) divide

las calcificaciones en términos morfológicos en tres categorías: típicamente benignas, sospecha

intermedia y alta probabilidad de malignidad. 5

Cuando microcalcificaciones indeterminadas son detectadas en mastografía de tamiz,

proyecciones de magnificación incluso proyecciones laterales deben ser obtenidas. La

magnificación de la imagen se requiere para completar la evaluación y proporcionarnos datos

como número y morfología de las micro calcificaciones. La proyección lateral es de utilidad para

su mejor localización y guía de estereotaxia. Incluso se incrementa la evidencia de malignidad al

ser evaluadas por un segundo lector.3

CLASIFICACIÓN DE LAS MICROCALCIFICACIONES SEGÚN SU MORFOLOGÍA 5

La nomenclatura del Colegio Americano de Radiología (ACR) y BIRADS en el apartado dedicado al

informe mamográfico clasifica las calificaciones según su carácter predictivo en:

- Normalmente benignas.

- Indeterminadas.

- Alta probabilidad de malignidad.

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Calcificaciones normalmente benignas.

Las calcificaciones tipicamente benignas con cutáneas, vasculares, en palomita de maiz,

secretoras, redondeadas, con centro radiolucido, en cáscara de huevo o anillo, leche cálcica,

sutura y distroficas. La mayoria de las calcificaciones en la mama son benignas y su aspecto es tan

caracteristico que no requiere realizar estudios complementarios.

Calcificaciones de sospecha intermedia

Son las mas dificles de caracterizar. En este grupo se encuentran las amorfas o indeterminadas y

heterogéneas groseras. Las causas benignas mas comunes de este tipo de calcificaciones con

cambio de celulas columnares, , cambios fibroquisticos, calcificación estromal, hiperplasia

fibroadenomatoide. Entre las causas benignas se encuantran: papiloma, fibrosis y cambios

firoquisticos. Cabe notar que el 12% de las calcificaicones de sospecha intermedia estan asociadas

a hiperplasia ductal usual. Berg y cols encontraron que un 18% se asociaba a cáncer en las

calcificaciones con morfologia amorfa, donde usualmente se presento CDIS de bajo grado. Las

calcificaciones de morfologia heterogénea que no representan una causa benigna corresponden a

CDIS de alto grado.6

Alta sospecha de malignidad6

En este grupo se encuantran las pelomorficas finas, usualmeneta grupadas o con distribucion

segmentaria. Las características más comunes de calcificaciones debido a carcinoma ductal in situ

son calcificaciones granulares con irregularidad en la densidad, forma y tamaño en comparación

con las otras dentro de calcificaciones en

grupo. Aunque estas características son

presentes en más del 90 % de los casos de

Carcinoma Ductal In Situ, su utilidad en la

diferenciación benigna frente a maligna es

limitada, ya que estas características también

se encuentran comúnmente presentes en las

causas benignas de calcificación. Las

características más específicas del Carcinoma

ductal in situ, tales como una distribución

ductal de calcificaciones, formas lineal y

ramificadas son mucho menos comúnes. Se

ha encontrado con una distribución ductal y

forma lineal de calcificaciones en

aproximadamente el 70 % de Carcinoma

Ductal In Situ.

Calcificaciones ramificadas son mucho menos

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comunes, que se ve en sólo el 40 % de los casos. La causa benigna más común de calcificaciones

en forma lineal es la ectasia ductal y hay que ser especialmente cuidadoso en el diagnóstico

radiológico de ectasia del conducto si las calcificaciones se encuentran de forma unilateral y focal.

En los casos que se presentan como ectasia de un conducto en Carcinoma Ductal In Situ es

invariablemente de alto grado histológico.

Calcificaciones puntiformes (redondos u ovalados) se encuentran también comúnmente en DCIS.

En series descritas, poco menos del 50% de los grupos de calcificación contenía calcificaciones

punti formes y alrededor del 15% de las calcificaciones en DCIS estaban en grupos eran

calcificaciones predominantemente de forma puntiforme, por lo que la presencia de

calcificaciones puntiformes en grupo relativamente benignas no excluye DCIS.

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU DISTRIBUCIÓN 6

Agrupadas: es una concentración de

calcificaciones en un pequeño volumen de

tejido, menor de 1cm3. A pesar de que

históricamente la palabra “acumulo”

implicaba sospecha, actualmente debe

usarse con un sentido neutro, compatible

tanto con procesos benignos como

malignos.

Lineales: se distribuyen en forma lineal y

pueden ramificarse.

Segmentarias: estos depósitos siguen el

trayecto de un conducto y sus ramas.

Plantean la posibilidad de cáncer

multifocal, aunque esta distribución puede

deberse también a causas benignas.

Regionales: se distribuyen en un gran

volumen de mama, lo cual no sugiere una

distribución ductal. Son probablemente

benignas.

Difusas: se distribuyen en un gran volúmen de mama. Sugieren un proceso benigno.

La forma de crecimiento irregular causado por el carcinoma ductal in situ, CDIS tiene patrón de

crecimiento con tendencia a crecer hacia y fuera del lobulillo dentro de un solo segmento de la

mama. Alrededor del 15% de grupos DCIS tienen un patrón de crecimiento en acúmulo y de

forma oval o redonda. En el CDIS que se presenta con calcificaciones de forma redonda u ovalada

en racimo es más probable que se confunda un proceso benigno que con una forma de agrupación

irregular. Sin embargo, la forma de crecimiento en racimo de calcificaciones pueden ser

Microcalcificaciones pleomorficas de

distribucion segmentaria en mama derecha.

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particularmente útil cuando la naturaleza de las calcificaciones individuales son inespecíficos. Por

ejemplo, una forma redonda u ovalada en grupo de cuatro o cinco calcificaciones granulares

puede ser visto como muy bajo riesgo de CDIS. En similar número de calcificaciones dentro de

una forma irregular, o en forma de conglomerado (sobre todo si este acumulo se alarga hacia el

pezón) debe ser visto con un alto grado de sospecha. CDIS intermedio y bajo grado se puede

presentar con una distribución multinodular de calcificaciones que aparecen dentro de los límites

de una f orma redonda o múltiples racimos ovalados dentro de un área de la mama.

Esta distribución que representa procesos de la enfermedad de localización acinar de la mama

también se encuentra comúnmente en los cambios fibroquísticos.7

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Uno de los hallazgos más comunes y más característico de carcinoma ductal in situ es que las

calcificaciones están alineadas en una distribución ductal.

Esta distribución es común tanto en carcinoma ductal in situ no necróticas y necrótico. Si carecen

de calcificaciones lineal o ramificadas, una distribución ductal puede ser extremadamente útil al

sugerir una causa maligna. La distribución de la calcificación también es útil en otras maneras.

Calcificaciones difusas que implica la totalidad de la mama es inusual en carcinoma ductal in situ.

El CDIS raramente es bilateral por lo que calcificaciones bilaterales difusas, siempre son benignos y

no justifican aún más investigación a menos que exista un dato de actividad donde hay una

morfología diferente. La frecuencia de presentación de bilateralidad en CDIS es de un 10%

aproximadamente.

EL NÚMERO DE CALCIFICACIONES 8

Aproximadamente el 90 % de las calcificaciones agrupadas ha demostrado ser carcinoma ductal

in situ tienen más de 10 manchas de la calcificación. Sin embargo, el diagnóstico DCIS no es raro

en las lesiones con grupos de cinco o menos calcios. La decisión de sospechar de dos o tres

manchas de calcificación debe hacerse predominantemente en la morfología de las calcificaciones

y su distribución y en si las calcificaciones han cambiado con el tiempo. Si se toma en cuenta

pacientes con mamografías de tres manchas de calcificación que son nuevos y en distribución

ductal a menudo conduce a un diagnóstico de Carcinoma Ductal In Situ.

LOS CAMBIOS EN LA MORFOLOGÍA DE CALCIFICACIONES EN EL TIEMPO 8

Una reciente estudio retrospectivo de mujeres con diagnóstico de Carcinoma Ductal In Situ

mostraron que en 22% de los casos la mamografías vistas en forma retrospectiva, fueron

anormales. Este estudio mostró que el siguientes características fueron más frecuentes

presentadas: calcificación predominantemente puntiforme (64% frente a 12%, P = 0,001) y menos

de 10 calcificaciones en un grupo (54% frente a 24%, P = 0,05). Características que eran menos

común en la mamografía que se presentaran de forma lineal (27% frente a 64%, P = 0,03) y una

distribución ductal de calcificaciones (45% frente a 76%, P = 0,05). Puede ser visto a partir de

estos resultados que la morfología de las calcificaciones en el Carcinoma Ductal In Situ en

mamografías previas son mucho menos características de malignidad que de la mastografia en el

momento del diagnóstico. También es de interés que estos casos, que tenían tales características

no específicas en el momento de la mamografía anterior, eran principalmente casos de alto grado

de Carcinoma Ductal In Situ, esto indica que las características morfológicas de la calcificación

como la presencia de barras y un distribución ductal puede no estar presente cuando las lesiones

son pequeñas y que estas características sólo se producen cuando la lesión crece a mayor tamaño.

Por lo tanto, sería erróneo suponer que un pequeño grupo de calcificaciones que contienen forma

granular y punteada representa enfermedad de bajo grado, cuando se demuestra ser malignos. Lo

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que puede haber permitido diagnóstico precoz, fuese calcificaciones granulares, que variaban en

tamaño, densidad y forma y la forma de acumulo irregular.

CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)9

El carcinoma maligno de la mama se encuentra asociado a calcificaciones en un 50% de los casos.

El carcinoma Ductal In Situ forma una cuarta parte de todos los canceres y es que más

frecuentemente se encuentra “oculto” en las mamografías. En CDIS se presenta con

microcalcificaciones en al menos 90% de los casos.

El CDIS es un grupo de neoplasias caracterizado por la presencia de celulas malignas, que crecen

dentro de los conductos mamarios sin sobrepasar la membrana basal. CDIS se compone de la

proliferación de citología maligna células epiteliales contenidas dentro de mama estructuras

parenquimatosas sin evidencia de invasión a través de la membrana basal del conducto.

Adoptan diferentes patrones arquitectónicos de crecimiento. La manifestación más común son las

microcalcificaciones agrupadas. La luz ductal rodeada de la proliferación epitelial sirve como

molde para la morfología de las calcificaciones. El CDIS resulta de la proliferación de células

epiteliales malignas en la unidad terminal ductolobulillar, sin signos de invasión del estroma por

microscopia óptica. La formación de microcalcificaciones el resultado de secreción activa por las

células epiteliales, como debris necrótica en el caso de comedocarcinoma.

Las calcificaciones malignas son típicamente heterogéneas o pleomorfas variando en forma y

tamaño, con frecuencia son irregulares. Cada calcificación tiende a ser menor de 500 micras y con

frecuencia son agrupadas, y de distribución lineal o segmentaria. Cuando se presentan en

acumulo se encuentran en una área menor a 1cm2. Sin embargo es importante no excluir

malignidad si no se encuentran en esta forma, ya que también pueden envolver un gran área,

incluso un cuadrante completo o toda la mama. Debido a que el cancer de mama es multifocal y

multicentrico se pueden llegar a detectar varios grupos de micro calcificaciones.

Aproximadamente el 80% de los casos de calcificación DCIS tienen una forma irregular racimo y

aproximadamente el 10% de estos grupos irregulares son en forma de V.

DCIS tiene una tendencia a crecer hacia y fuera del lobulillo dentro de un solo segmento de la

mama. La forma de un racimo de calcificaciones pueden ser particularmente útil cuando la

naturaleza de las calcificaciones individuales son inespecíficos. Una redonda u ovalada en grupo

de cuatro o cinco calcificaciones granulares puede ser visto como muy bajo riesgo de carcinoma

ductal in situ. En similar número de calcificaciones dentro de una forma irregular, o en forma de

conglomerado debe ser visto con un alto grado de sospecha.

Clasificación

Comedocarcinoma. Se asocia con más frecuencia a microinvasión y a la presencia de marcadores

que indican mayor grado de malignidad, tales como ausencia de receptores estrogénicos, alto

grado proliferativo, aneuploidia y angiogénesis en la estroma que la rodea.

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No comedo: Cribiforme, Micropapilar, Papilar y Sólido.

En el tipo comedo las calcificaciones son lineales e irregulares. La extensión del grupo de

microcalcificaciones pueden formar varios grupos. Son puntiformes y de diferentes densidades.

La extensión de las calcificaciones generalmente es menor que la extensión de la lesión.

Es raro que el CDIS produzca una masa. Esta es consecuencia de conductos dilatados por la

proliferación de células y de un proceso inflamatorio periductal.

Componente intraductal invasor (CDI). El cáncer puede avanzar a través de los conductos de forma

intraductal. La radiología puede mostrar microcalcificaciones que siguen un trayecto ductal o

engrosamiento de los conductos. Es importante evaluar con mastografía magnificada. La

presencia del CDI se asocia con una mayor frecuencia de recidivas en la cirugía conservadora.

Patrón de crecimiento de la calcificación debido a carcinoma ductal in situ 10

Se recomienda realizar una cuidadosa evaluación y medición de calcificaciones en estudios

mamográficas previos, ya que mediante la medición, ubicación y el tamaño de calcificación en las

imágenes antes y después de diagnóstico es posible obtener información relativa de las tasas de

dirección de crecimiento. Se ha encontrado recientemente que CDIS crece dos veces más rápido

en el plano pezón, como en el plano a 90 ° a este. Sin embargo, Carcinoma Ductal In Situ parece

crecer a tasas iguales hacia y lejos del pezón. CDIS aparentes crecimiento a 90° a este plano pezón

puede ser sólo debido a la expansión pasiva del segmento de mama. Parece que hay una buena

correlación entre tanto el crecimiento en el plano pezón y a 90 ° para el pezón con el grado

citológico de carcinoma ductal in situ.

El sitio patológico de calcificaciones mamográficas representa DCIS

Calcificaciones puntiformes se encuentran comúnmente en carcinoma ductal in situ no necróticas.

Las calcificaciones son intraductales y pueden producirse en los espacios intercelulares.

Estos espacios suelen estar llenos de secreciones y ellas son las que calcifican para producir las

calcificaciones visibles en la mamografía. Las calcificaciones en el mismo espacio intercelular

también pueden ser calcificaciones granulares. Estas calcificaciones granulares pueden coalescer

para formar calcificaciones en forma lineal. Si estos se producen calcificaciones coalesen en el

seno conducto expandiéndolo, entonces se observan calcificaciones ramificadas como resultado.

INDICE PRONOSTICO VAN NYUS MODIFICADO 11

Para selección del tratamiento y pronostico de las paciente con diagnóstico de Carcinoma Ductal In Situ se toma en cuenta el índice pronostico Van Nyus de acuerdo con el Consenso Mexicano sobre a n t co tratam ento el c ncer mamar o, el cual valora:

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Tamaño tumoral

Margen tumoral.

Cla cac n to atol ca.

Edad de la paciente.

1. ama o tumoral 1 a 15 mm al cac n 1. 16 a 40 mm al cac n 2. > 40 mm al cac n 3.

2. Margen tumoral: 10 mm al cac n 1. 1 a 10 mm al cac n 2. 1 mm al cac n 3.

3. la cac n to atol ca ra o nuclear 1 o 2 n necro al cac n 1 a o ra o . Grado nuclear 1 o 2 con necrosis: al cac n 2. ra o nuclear 3 con o n necro al cac n 3 alto ra o .

4. Edad de la paciente: 60 a o al cac n 1. e 40 a 60 a o al cac n 2. 40 a o al cac n 3.

a uma e la cuatro ar a le um n tra una cal cac n num r ca e 4 a 12 en eneral la indicaciones de tratamiento son:

al cac n e 4-5 6 c n local am l a. al cac n e 7-8 9 c n local am l a m ra otera a. al cac n e 10-11 12 a tectom a total.

tener un mar en u r r co am l o arece er el actor ron t co m m ortante ara e tar la recurrencia local sin considerar otros factore atol co o el u o e ra otera a. r ene atol co menore e 3 mm e con eran u t mo e er con erar e una nue a n- ter enc n u r r ca.

n cac one ara ma tectom a total :

n erme a mult c ntr ca. Tumores > 4 cm. elac n mama-tumor desfavorable. m o l a e con e u r m r ene e 3 mm. crocalc cac one u a le en ma to ra a. al cac n e 10 a 12 e an u . ac ente 45 a o con n a n l n o a cular. Deseo de la paciente. Imposibilidad para administrar radioterapia cuando es necesario.

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BIOPSIA GUIADA POR ESTEREOTAXIA 12

La estereotaxia es la localización tridimensional de un objeto en el espacio, aplicando métodos geométricos, para abordar diferentes puntos.

La biopsia de mama guiada por estereotaxia se realiza en pacientes con lesiones mamarias sospechosas de malignidad, se prefiere realizarla cuando la mama es de tipo graso y tiene el tamaño adecuado para la compresión. La lesión deberá ser delimitada adecuadamente por vía mastografica por lo que se prefieren lesiones de microcalcificaciones, asimetrías en la densidad y distorsiones de la arquitectura.

Las biopsias mamarias percutáneas, se han convertido en el método diagnóstico de elección para obtener histología de las lesiones no palpables. Numerosos estudios han demostrado su alta especificidad y sensibilidad en el diagnóstico de cáncer, comparable con la biopsia quirúrgica, llegando a reemplazar a ésta en la mayoría de los casos, disminuyendo así cirugías diagnósticas y reservando las intervenciones para fines terapéuticos. Generalmente las muestras obtenidas son suficientes para que el patólogo pueda determinar si la lesión es benigna, maligna o de riesgo y permiten elegir la conducta adecuada.

Mesa de estereotaxia , Hospital Monica Pretelini.

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Imagen “p ” biopsia de microcalcificaciones heterogénas de

distribución segmentaria, de sosepcha, guiada por estereotaxia.

LESIONES DE RIESGO 13

Lesiones proliferativas sin atipia

Adenosis: espectro de cambios en el interior de los lobulillos comenzando desde la hiperplasia con

un aumento de numero o tamaño de los componentes glandulares, la subsecuente fibrosis y

calcificaciones. Se han reocnocido algunos tipos de adenosis: simple, microglandular, esclerosante,

secretoria, apocrina, atipica entre otras. La mayoria de las adenosis tienen preservada la

arquitectura global a excepción de la adenosis microglandular y secretoria. Todas las adenosis con

excepción de la adenosis microglandular tienen una membrana mioepitelial intacta.

Lesiones esclerosantes complejas

El término cicatriz radial ha sido propuesto por los radiólogos, otros autores prefieren el término

de lesión esclerosante compleja debido a su variedad de apariencia y complejidad. El termino

radial también ha sido util para explicar la forma espiculada de esta lesión. Se caracteristica por

rasgos microscopicos clásicos con una escara central y elementos que irradian que pueden varian

en diferentes tipos histológicos, van desde dilataciones quisticas, asi como hiperplasia y adenosis

esclerosante. En las cuales el estroma fibroso lleva a fibrosis y elastosis resultando en ductos

distorsionados y formen un patrón radial. Pueden simular el carcinoma tubular tanto clinica como

histológicamente o mamograficamente siendo la lesion espiculada en ambos casos.

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Lesiones proliferativas con atipia

Hiperplasia ductal atipica

Es una lesion proliferativa de la mama que cumple algunos pero no todos los criterios del

Carcinoma Ductal In Situ. Histopatológicamente presenta un area de afectación ductal menor a

2mm y es preciso una muestra tisular mas que citologica. Las caracteristicas estructurales de

carcinoma e hiperplasia intraductal: son una disposición arquitectural celular dictal cribiforme o

solida, con espacios nitidamente definidos tapizados por celulas de margenes diferenciados, con

disposición rigida de las celulas. Puede aparecer en condutos que muestran metaplasia apocrina.

Las atipias citologicas muestran aumento de tamaño de los nucleos, limites celulares

diferenciados, figuras mitoticas facilmente identificables, pueden aparecer vacuolas

citoplasmaticas. Clinicamente puede presentarse como un hallazgo en la palpación.

Su aspecto clásico por imagen es inespecifico, los hallazgos mamograficos que pueden llevar a

biopsia son microcalcificaciones, masas, distorsión de la arquitectura y asimetrias. La biopsia se

realiza por los hallazgos en las pruebas de imagen.

Es considereda una lesión de alto riesgo, concontrandose la probabilidad en ambas mamas.

Cuando se diagnostica por biopsia percutánea debe recomendarse la escición quirúgica, e incluso

puede asociarse a carcinoma. El 19 a 44% de las HDA son carcinomas en la extirpacion. Se puede

considerar un error en la toma de muestras con infradiagnostico de malignidad.

El riesgo relativo a desarrollar un carcinoma mamario imvasivo es de 5 con respecto a la población

general, y de 10 a 11 en mujeres con antecedente familiar en primer grado.

Hiperplasia lobulillar atípica

Es un epitelio atipico que tapiza las unidades lobulillares similar pero sin cumplir todos los

aspectos característicos de un carcinoma lobulillar in situ.

No hay rasgos de imagen especificos, suele ser un hallazgo casual. Puede presentarse como

microcalcificaciones, masas , densidad asimetríca, distorsión arquitectural o asimetría.

Microsopicamente por histologia se observa perdida de las poblaciones celulares por encima de la

membrana basal, obiteración casi completa de las luces lobulillares en el 50% del área afectada.

Moderada dilatacion de los lobulillos, citoplasma pequeño o moderado con nucleos redondos.

Clinicamente no hay signos especificos.

Una vez diagnosticado se sugiere seguimiento clínico y mediante pruebas de imagen. El riesgo

relativo a desarrollar un carcinoma es 4 veces mayor que en la población general. Existe riesgo

mayor con antecedentes familiares de primer grado (RR 8).

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PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Las calcificaciones en la mama representan uno de los hallazgos mamográficos mas importantes

en el carcinoma y son frecuentemente el único signo mastografico de malignidad que sugiere

enfermedad.

Son comúnmente encontradas en mastografías de mujeres asintomáticas llevadas a un estudio de

tamizaje, variando en número y apariencia. Si bien la mayoría de las calcificaciones que se observa

en la mama son típicamente benignas, un porcentaje considerable se debe a procesos neoplásicos

como el carcinoma Ductal In Situ (CDIS) y en menor consideración el carcinoma ductal Invasivo.

Tomando en cuenta la clasificación del BIRADS (Breast Imaging Reporting and Data System).

Las calcificaciones son el hallazgo dominante en 90% de los casos de CDIS; y su incidencia va en

aumento considerable (9% por año) de 1999 a 2004 en las mamografías de tamiz.

OBJETIVO

Conocer la concordancia radiológica histopatológica en microcalcificaciones de sospecha

detectadas en mastografías de tamiz en el periodo de un año en el Hospital Mónica Pretelini.

TIPO DE ESTUDIO

El presente es un estudio retrospectivo, transversal, observacional, descriptivo.

POBLACIÓN

El presente estudio contempla los expedientes radiológicos e histopatológicos de las pacientes

que acuden a realización de mastografía de tamíz, en el Hospital aterno er natal “ n ca

retel n ” en el er o o un a o y que se les detecta por medio de mastografía calcificaciones de

sospecha, realizando posteriormente biopsia guiada por estereotaxia, contando con resultado

histopatológico.

CRITERIOS DE SELECCIÓN

Criterios de Inclusión:

1. Pacientes que se les haya realizado estudio de mastografía de tamiz en el periodo

señalado y que cuenten con expediente radiológico completo.

2. Género Femenino.

3. Mayores de 40 años.

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4. Presencia de calcificaciones de sospecha en mastografía.

5. Que cuenten con biopsia y reporte histopatológico.

Criterios de Exclusión:

1. Paciente sin microcalcificaciones por mastografia.

2. Con expediente incompleto o extraviado.

Criterios de eliminación:

1. Paciente que se niegan a la realización de biopsia

2. Que no acude a su cita.

METODOLOGÍA

En el presente estudio se incluyeron pacientes de tamiz para cáncer de mama que acuden a la

realización de la mastografía y se detectaron calcificaciones de sospecha de malignidad,

catalogadas como BIRADS 4 y 5.

La mastografía fue obtenida con equipo Selenia Hologic, con proyecciones estándar Craneocaudal

y Oblicua medio lateral bilateral complementando en algunos casos con proyecciones adicionales

como cono de magnificación en el sitio de las calcificaciones de sospecha y proyección lateral para

mejor localización de las mismas, y en su caso de apoyo para realización de biopsia guiada por

estereotaxia. Las mastografías fueron evaluadas por médicos residentes del curso de alta

especialidad en imagen e intervención en mama en colaboración con el medico radiólogo adscrito

a la unidad y con subespecialidad en mama. Las mastografías fuerón clasificadas de acuerdo al

BIRADS ( Sistema de Reporte de Datos por Imagen de la Mama) y de acuerdo al mismo catalogadas

como microcalcificaciones de sospecha en puntiformes, gruesas, heterogéneas, pleomorfas,

lineales finas o lineales ramificadas; de acuerdo a su distribución: en acumulo o segmentaria,

lineal, o difusa. Considerando para este estudio las de características de malignidad (pleomorfas,

amorfas, lineales ramificadas y en distribución en acumulo o segmentaria, clasificadas como

BIRADS 4 o 5. En estas últimas se llevó a cabo la biopsia de las microcalcificaciones guiada por

estereotaxia con aguja de corte. El procedimiento fue en sala específica para misma, (Equipo

Multicare) mediante biopsia trucut con aguja gruesa, con pistola de corte semiautomatica

Magnum, marca BARD. Se coloca la paciente en decúbito ventral, con la subsecuente colocación

de la mama entre dos paletas de compresión, una de las paletas resenta una hendidura ubicada

centralmente, se localiza la lesion por estereotaxia y se se marca el sitio de la misma para toma de

biospaia; tomando 6 muestras de cada lesión, previa asepsia y antisepsia de la región; se tomo

control radiográfico de la muestra obtenida para valorar la presencia de calcificaciones,

posteriormente colocando las muestras en formol, para su traslado a patología y estudio, donde

son evaluadas por Medicos Patologos adscritos al area.

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ANALISIS ESTADISTICO

El estudio estadistico es descriptivo a traves de tabla de frecuencias absolutas y porcentuales, se

llevo a cabo usando base de datos excel , obteniendo la gráfica de las mismas por este método.

RESULTADOS

Durante el año se evaluaron 2901 mastografías, detectandose 32 pacientes con calcificaciones

de sospecha, de las cuales se excluyeron 4, dos de las cuales, su médico clínico decidió llevarlas a

biopsia escicional previo marcaje, dos mas por no acudir a la cita de biopsia; el resto de las

pacientes se realizó biopsia guiada por estereotaxia, resultando con malignidad 9 pacientes.

La edad media de las pacientes al momento del diagnostico fue de 51 años. El rango de edad en la

presentación de estos casos, se encontró de 40 a 69 años, predominando en edades de 40 a 49

años (13 pacientes), seguido de 50 a 59 (11 pacientes) y de 60 a 69 años (4 pacientes).

De las calcificaciones detectadas 14 casos fueron en mama izquierda, el resto en la mama

derecha, solo en un caso se detectaron microcalcificaciones bilaterales de sospecha.

La categoria BIRADS asignada a las microcalcificaciones de sospecha, con probabilidad de

malignidad fue de 15 pacientes con BIRADS 4 y 13 pacientes con BIRADS 5.

11 11

4

0

2

4

6

8

10

12

40-49 50-59 60 +

me

ro d

e p

acie

nte

s

Edad de presentación

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Distribución de lseiones según categoria BIRADS Y MALIGNIDAD

BIRADS TOTAL DE CASOS MALIGNOS

BIRADS 4 15 2 (13.3%)

BIRADS 5 13 7 ( 53.8%)

En el presente estudio se encontro que las calcificaciones de sospecha eran predominantemente

pleomorfas de baja densidad de distribución en grupo (16 pacientes) seguidas de las heterogénas

y de distribución segmentaria (10 pacientes) solo en dos casos se encontraron calcificaciones

lineales finas.

En 3 casos se encontró asociación de las calcificaciones de sospecha con distorsión de la

arquitectura, en 6 casos con asimetría, no se encontró asociación con nódulos en las pacientes

estudiadas.

54%

46%

Categorías BIRADS en pacientes de sospecha.

BIRADS 4

BIRADS 5

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En los casos reportados con malignidad (9) se relaciono en un 56% con calcificaicones

pleomorficas (5 casos) en un 22% a calcificaciones heterogéneas (2 casos) y en un 11 % tanto a

calcificaciones amorfas como lineales (1 caso)

02468

1012141618

Malignos Benignos

Lineales 1 1

Amorfas 1 4

Heterogéneas 2 5

Pleomorficas 5 8

me

ro d

e p

acie

nte

s

Características de las microcalcificaciones de sospecha y su resultado Histopatológico.

56%

22%

11%

11%

Características de las calcificaciones y su porcentaje en los casos reportados

malignidad.

Pleomorficas

Heterogeneas

Amorfas

Lineales

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Los carcinomas detectados fueron: 6 casos de Carcinoma ductal In Situ (grados bajo, intermedio y

alto) en igual proporción, 2 de cada uno, y carcinoma Ductal Infiltrante en 3 casos.

En estas pacientes con diagnóstico de malignidad se relacionó en un 13.3 % con BIRADS 4, y en

un 53.8 % con BIRADS 5.

El cancer invasivo de mama fue encontrado determinantemente en las clasificadas como BIRADS 5. En los casos que no se corroboro el diagnóstico de malignidad se encontraron lesiones premalignas como atipia epitelial plana (2 casos) e Hiperplasia lobulillar atípica (1 caso). Entre patología benigna encontrada se describió: Adenosis, microadenosis glandular, hiperplasia ductal usual, y un caso de fibroadenoma benigno; solamente se describio un caso con reporte de tejido fibrograso.

0

2

4

6

8

10

12

14

16

BIRADS 4 BIRADS 5

PREMALIGNOS 1 2

MALIGNOS 2 7

BENIGNOS 12 4

me

ro d

e p

acie

nte

s Categorías BIRADS asignadas a casos

detectados y su resultado Histopatológico.

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Distribución de las lesiones según histologia

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Carcinoma Ductal In situ

Carcinoma Ductal Infiltrante

Hiperplasia Ductal Usual

Fibroadenoma

Adenosis Microglandular

Hiperplasia Lobulillar atipica

Atipia epitelial plana

Otros

Carcinoma DuctalIn situ

Carcinoma DuctalInfiltrant

e

Hiperplasia Ductal

Usual

Fibroadenoma

AdenosisMicrogla

ndular

Hiperplasia

Lobulillaratipica

Atipiaepitelial

planaOtros

Porcentaje 21% 17.40% 14.20% 3.50% 25% 3.50% 7.10% 14.20%

NÚmero de casos 6 3 4 1 7 1 2 4

Resultados histopatológicos en las microcalcificaciones de sospecha.

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DISCUSIÓN

En comparación con estudios previos Liberman y cols evaluaron prospectivamente 492 lesiones no

palpables y detectadas mamograficamente de acuerdo al BIRADS y se describieron en diferentes

categorias. Entre las descripciones se encuentran calcificaciones de mama.

Encontraron la siguiente frecuencia de carcinoma 9% de calcificaciones puntiformes, 26% de

calcificaciones amorfas, 41 % de calcificaciones pleomorficas, 68% de lineales, y 64% de

distribución segmentaria., similar a lo encontrado en nuestro estudio encontrando 56% de las

calcificaciones pleomorficas, 22% a calcificaciones heteogenas y 11% a calcificaciones amorfas y

lieneales, estas ultimas encontradas en el presente estudio en menor porcentaje pero si similar a

lo encontrado por Burside.

Burside y cols realizaron un estudio retrospectivo de 115 mujeres consecutivas quienes se

sometieron a biopsia guida por imagen de calcificaciones de mama, usando como descriptor

BIRADS . Calcificaciones gruesas y heterogéneas fueron asociados en un 7% de probabilidad de

malignidad. Calcificaciones amorfas fueron asociadas en un 13% a malignidad. Finas pleomorficas

variando en tamaño en forma, se encontraron asociadas a malignidad en un 29% de probabilidad

de malignidad. Y microcalcificaciones finas lineales tuvieron el mayor porcentaje de probabilidad

de malignidad (53%); coincidiento el presente estudio en que un gran porcentaje de las pacientes

detectadas se presenta con calcificaciones pleomorficas de sospecha y con alto porcentaje de

probabilidad de malignidad.

La descripción de acuerdo a la distribución fue encontrada como alto predictor de malignidad

incrementando el riesgo para difuso, en grupo, lineal y segmentaria. Siendo esta distribución la de

interes y sospecha en el presente estudio, encontrando en el mismo la distribucion grupal como

mayor forma de presentación.

CDIS 67%

CD 33%

Resultados Histopatológicos de malignidad

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Aunque no se tomó en cuanta como factor y/o variable en este estudio debido a que las pacientes

incluidas en el mismo son de tamiz y no llevan seguimiento en dicho hospital, se describe que

calcificaciones con conocidos cambios en un intervalo fueron asociadas con significativo

incremento del riesgo de malignidad (32%) en comparacion con calcificaciones que se

encontraban estables (13%).

En las pacientes en que no se corrroboró malignidad sin embargo, se detectaron lesiones de riesgo

en el diagnóstico histopatológico, se llevo a seguimiento a corto plazo (6 meses) y en otros casos

se refirió a su médico clínico con recomendación de escición.

En los casos de reporte de tejido fibroso o fibrograso se recomendo una segunda biopsia guiada

por estereotaxia o biopsia escicional, ya que no era concordante con la imagen.

CONCLUSIÓN

La mastografia continua sien o el “ ol e tan ar “ ara tam z e c ncer de mama, ya que nos

permite detectar y evaluar las caracteristicas de las microcalcificaciones, y de acuerdo a ellas

indicarnos el paso a seguir.

La adecuada detección y diagnóstico a través de biopsia percutánea o escisional es la llave para

la temprana detección del cancer de mama y disminución en la mortalidad por la misma.

Encontrando el mayor porcentaje de presentacion de cancer en las pacientes de 40-49 años nos

respalda el seguir realizando la mastografia de tamiz desde los 40 años en nuestro país, a pesar de

ser discordante con lo que se realiza en otros paises, e incluso con establecido por el Colegio

Americano de Radiología.

El BIRADS 5 se relacionó en un mayor porcentaje (de acuerdo a la literatura) en los casos

reportados de malignidad.

El Carcinoma Ductal In Situ se detecto en el mayor numero de casos (67%) en las pacientes con

resultado de malignidad, y el Carcinoma Ductal Infiltrante en segundo lugar en un 33%, en casos

que no se corroboró malignidad se encontraron 3 casos de lesiones premalignas o de riesgo ( un

10.6 % de las lesiones de sospecha) lo que nos justifica la realización de biopsia.

En casos determinados, especialmente en las lesiones de riesgo, es necesario realizar ampliación quirúrgica debido a la posibilidad de sub diagnóstico. Publicaciones recientes afirman que estas lesiones presentan marcadores y características comunes con el carcinoma ductal in situ e invasor, por lo cual se plantea la necesidad de ampliación quirúrgica, a fin de excluir asociación con una lesión de mayor grado. Se debe además, realizar correlación entre las imágenes y el resultado histopatológico en forma rutinaria. Los resultados confirman las ventajas de la biopsia estereotáxica en relación a la biopsia quirúrgica, demostrando que es una técnica altamente confiable en nuestro centro, con buena correlación histológica y baja tasa de complicaciones. En relación al bajo porcentaje de malignidad de los BI-RADS 4 y sobretodo 5, debemos ser autocríticos y pensar que estamos clasificando como sospechosas algunas lesiones benignas lo que nos plantea la necesidad de auditoría y recopilación de resultados a largo plazo.

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