variabilidad biológica
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FARMACOLOGÍA FARMACOLOGÍA APLICADA IAPLICADA I
Variabilidad Biológica y Variabilidad Biológica y Otros Factores que Afectan Otros Factores que Afectan
la Terapéuticala Terapéutica
Dr. Antonio Ramírez NájeraDr. Antonio Ramírez Nájera
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Factores que afectan la Factores que afectan la Terapéutica.Terapéutica.
La importancia de considerar La importancia de considerar estos factores, es porque de ellos estos factores, es porque de ellos depende el efecto que obtendremos, depende el efecto que obtendremos, luego de la administración de un luego de la administración de un fármaco, a un individuo determinado.fármaco, a un individuo determinado.
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RESULTADO TERAPÉUTICORESULTADO TERAPÉUTICO
FACTORES FACTORES PROPIOS DEL PROPIOS DEL
PACIENTEPACIENTE
FACTORES FACTORES PROPIOS DEL PROPIOS DEL
FÁRMACOFÁRMACO
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FACTORES RELACIONADOS FACTORES RELACIONADOS CON EL PACIENTECON EL PACIENTE
• Básicamente, los factores que Básicamente, los factores que intervienen en la eficacia de los intervienen en la eficacia de los regímenes terapéuticos, relacionados regímenes terapéuticos, relacionados con el paciente, son:con el paciente, son:
a) Cumplimiento del Pacientea) Cumplimiento del Paciente b) Variabilidad Biológica.b) Variabilidad Biológica.
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Cumplimiento del PacienteCumplimiento del Paciente
La eficacia del tratamiento depende de si el La eficacia del tratamiento depende de si el paciente cumple las indicaciones, paciente cumple las indicaciones, respecto a cantidad, intervalo entre las respecto a cantidad, intervalo entre las dosis y recomendaciones específicas para dosis y recomendaciones específicas para algunos ellos.algunos ellos.
El no seguir las indicaciones, significa no El no seguir las indicaciones, significa no alcanzar las concentraciones séricas alcanzar las concentraciones séricas efectivas del fármaco.efectivas del fármaco.
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Variabilidad Biológica:Variabilidad Biológica:
Es la variación en la magnitud de la Es la variación en la magnitud de la respuesta, entre individuos semejantes a la respuesta, entre individuos semejantes a la misma dosis de un fármaco.misma dosis de un fármaco.
• Así encontramos individuos hiperreactivos, Así encontramos individuos hiperreactivos, hiporreactivos y reacciones idiosincráticas.hiporreactivos y reacciones idiosincráticas.
• Dependen de:Dependen de:a) Factores que determinan la existencia de a) Factores que determinan la existencia de diferencias fisiológicas ydiferencias fisiológicas yb) Patologías coexistentes.b) Patologías coexistentes.
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Variables Fisiológicas:Variables Fisiológicas:
Son diferencias en la función de uno o varios Son diferencias en la función de uno o varios órganos, existen normalmente entre los órganos, existen normalmente entre los individuos, y explican porque un fármaco se individuos, y explican porque un fármaco se metaboliza o excreta a mayor o menor metaboliza o excreta a mayor o menor velocidad, y por lo tanto se incrementa o velocidad, y por lo tanto se incrementa o reduce el efecto y la duración de éste en un reduce el efecto y la duración de éste en un individuo determinado. individuo determinado.
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Variables FisiológicasVariables Fisiológicas
Entre estas variables, encontramos:Entre estas variables, encontramos:
• Velocidad de filtración glomerularVelocidad de filtración glomerular
• Velocidad del flujo sanguíneo Velocidad del flujo sanguíneo hepáticohepático
• Cantidad de enzimas microsomales Cantidad de enzimas microsomales hepáticas.hepáticas.
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Variables FisiológicasVariables Fisiológicas
• EdadEdad• SexoSexo• Estado de nutriciónEstado de nutrición• Índice de masa corporal Índice de masa corporal
(IMC)(IMC)• Actividad físicaActividad física
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Factores PatológicosFactores Patológicos
La presencia de enfermedades, principalmente las La presencia de enfermedades, principalmente las que afectan al hígado y al riñón, modifican la que afectan al hígado y al riñón, modifican la respuesta a los fármacos que se metabolizan o respuesta a los fármacos que se metabolizan o excretan en estos órganos, de tal manera que en excretan en estos órganos, de tal manera que en un individuo con insuficiencia renal o hepática, se un individuo con insuficiencia renal o hepática, se requiere una dosis menor de algunos fármacos, requiere una dosis menor de algunos fármacos, para lograr el mismo efecto que una persona para lograr el mismo efecto que una persona sana, ya que la vida media del fármaco se sana, ya que la vida media del fármaco se prolonga.prolonga.
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Factores PatológicosFactores Patológicos
• Algunos padecimientos significan un riesgo Algunos padecimientos significan un riesgo considerable cuando se utilizan algunos fármacos, considerable cuando se utilizan algunos fármacos, por ejemplo los que afectan al sistema por ejemplo los que afectan al sistema cardiovascular, al sistema nervioso y al aparato cardiovascular, al sistema nervioso y al aparato respiratorio.respiratorio.
• Otras patologías son menos importantes desde el Otras patologías son menos importantes desde el punto de vista sistémico pero afectan seriamente punto de vista sistémico pero afectan seriamente continuar con el tratamiento, por ejemplo gastritis, continuar con el tratamiento, por ejemplo gastritis, intolerancia o alergias a ciertos fármacos.intolerancia o alergias a ciertos fármacos.
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Variabilidad BiológicaVariabilidad Biológica
El estudio de esta variabilidad permite determinar: El estudio de esta variabilidad permite determinar: Dosis Efectiva Media, Dosis Letal Media e Índice Dosis Efectiva Media, Dosis Letal Media e Índice Terapéutico.Terapéutico.
DE 50DE 50.- Dosis de un fármaco requerida para .- Dosis de un fármaco requerida para producir un efecto en el 50% de la población.producir un efecto en el 50% de la población.
DL 50.-DL 50.- Dosis necesaria para producir la muerte en Dosis necesaria para producir la muerte en el 50% de la población estudiada. el 50% de la población estudiada.
(en animales de experimentación) o la Dosis Tóxica (en animales de experimentación) o la Dosis Tóxica Media DT 50 (en humanos) Media DT 50 (en humanos)
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CURVA DOSIS-RESPUESTACURVA DOSIS-RESPUESTA
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FACTORES RELACIONADOS CON FACTORES RELACIONADOS CON EL FÁRMACO:EL FÁRMACO:
Existen características de un fármaco Existen características de un fármaco relacionadas con sus propiedades relacionadas con sus propiedades físicoquímicas, mecanismo de acción u físicoquímicas, mecanismo de acción u órgano sobre el que actúan, que pueden órgano sobre el que actúan, que pueden verse alteradas y repercutir en los verse alteradas y repercutir en los resultados terapéuticos.resultados terapéuticos.
No necesariamente los efectos adversos se No necesariamente los efectos adversos se observan en el órgano blanco. Por ejemplo: observan en el órgano blanco. Por ejemplo: un analgésico puede causar irritación un analgésico puede causar irritación gástrica. gástrica.
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EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
• Aparato respiratorioAparato respiratorio• Sistema nervioso centralSistema nervioso central• Sistema cardiovascularSistema cardiovascular• Aparato digestivoAparato digestivo• Riñón y vías urinariasRiñón y vías urinarias• SangreSangre• PielPiel• Malformaciones congénitasMalformaciones congénitas
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Aparato RespiratorioAparato Respiratorio
Depresión respiratoriaDepresión respiratoria Barbitúricos, opiáceos, Barbitúricos, opiáceos, anestésicos, sedantes, anestésicos, sedantes, bloqueadores NM …bloqueadores NM …
BroncoespasmoBroncoespasmo Penicilinas, AINEs… Penicilinas, AINEs… (alergias)(alergias)
Beta bloquedores y Beta bloquedores y colinérgicos (Por colinérgicos (Por acción en SNP) acción en SNP)
Edema pulmonar y Edema pulmonar y neumonitisneumonitis
Los depresores del Los depresores del miocardio, sulfas, miocardio, sulfas, hidralacina…hidralacina…
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Sistema Nervioso CentralSistema Nervioso Central
Depresión: Depresión: Somnolencia, ataxia, Somnolencia, ataxia, bradipsiquia…bradipsiquia…
Sedantes, hipnóticos, Sedantes, hipnóticos, analgésicos opiáceos, analgésicos opiáceos, anestésicos…anestésicos…
Excitación: Insomnio, Excitación: Insomnio, temblores, irritabilidad, temblores, irritabilidad, convulsiones…convulsiones…
Neuroestimulantes, Neuroestimulantes, café, antidepresivos…café, antidepresivos…
Adicción y síndrome de Adicción y síndrome de abstinencia, abstinencia, alucinacionesalucinaciones
Substancias de abuso Substancias de abuso y potencialmente y potencialmente muchos fármacos que muchos fármacos que actúan en el SNC.actúan en el SNC.
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Sistema CardovascularSistema Cardovascular
Trastornos del ritmo Trastornos del ritmo Antiarrítmicos, digital, Antiarrítmicos, digital, adrenérgicos…adrenérgicos…
BradicardiaBradicardia Beta bloqueadores, Beta bloqueadores, digital…digital…
HipertensiónHipertensión Simpaticomiméticos, Simpaticomiméticos, anticonceptivos…anticonceptivos…
HipotensiónHipotensión Antihipertensivos, Antihipertensivos, antidepresores…antidepresores…
VasoconstricciónVasoconstricción Derivados del Derivados del cornezuelo del cornezuelo del centeno…centeno…
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Aparato DigestivoAparato Digestivo
Náusea y vómitoNáusea y vómito Casi todos los fármacosCasi todos los fármacos
Diarrea, colitisDiarrea, colitis Antimicrobianos, digital, sales Antimicrobianos, digital, sales de magnesio…de magnesio…
Irritación gástricaIrritación gástrica AINEs…AINEs…
ConstipaciónConstipación Antimuscarínicos, sales de Antimuscarínicos, sales de aluminio, opiáceos… aluminio, opiáceos…
ColestasisColestasis Hormonas esteroideas…Hormonas esteroideas…
Hepatitis tóxicaHepatitis tóxica Halogenados (halotano) Halogenados (halotano) acetaminofén…acetaminofén…
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Riñón y Vías UrinariasRiñón y Vías Urinarias
NefritisNefritis Sulfas, AINEs, sales de Sulfas, AINEs, sales de oro…oro…
Necrosis tubularNecrosis tubular Aminoglucósidos, Aminoglucósidos, inhibidores de ECA…inhibidores de ECA…
NefrolitiasisNefrolitiasis Bicarbonato, antiácidos…Bicarbonato, antiácidos…
ObstrucciónObstrucción Anticolinérgicos, sulfas, Anticolinérgicos, sulfas, antihistamínicos…antihistamínicos…
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SangreSangrePancitopenia (anemia Pancitopenia (anemia aplástica)aplástica)
Cloramfenicol, fenitoína, Cloramfenicol, fenitoína, fenilbutazona…fenilbutazona…
AgranulocitosisAgranulocitosis Sulfas, sales de oro, Sulfas, sales de oro, trimetoprim, heparina…trimetoprim, heparina…
TrombocitopeniaTrombocitopenia Quinidina, tiacidas, heparina, Quinidina, tiacidas, heparina, furosemida…furosemida…
Anemia megaloblásticaAnemia megaloblástica Antagonistas del folato Antagonistas del folato (antineoplásicos), primidona, (antineoplásicos), primidona, zidovudinazidovudina
HemólisisHemólisis Metildopa, isoniacida, Metildopa, isoniacida, rifampicina, dapsona…rifampicina, dapsona…
TrombosisTrombosis Anticonceptivos orales…Anticonceptivos orales…
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PielPiel
Síndrome de Stevens-Síndrome de Stevens-JohnsonJohnson
Sulfas, fenilbutazona, Sulfas, fenilbutazona, yoduros, codeína…yoduros, codeína…
UrticariaUrticaria Aspirina, penicilina, Aspirina, penicilina, barbitúricos…barbitúricos…
FotodermatitisFotodermatitis Sulfas, tetraciclinas, Sulfas, tetraciclinas, tiazidas, Ác. nalidíxico…tiazidas, Ác. nalidíxico…
Dermatitis por contactoDermatitis por contacto Antimicrobianos tópicos, Antimicrobianos tópicos, cremas y lociones…cremas y lociones…
AcnéAcné Esteroides suprarrenales y Esteroides suprarrenales y sus análogos…sus análogos…
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Reacción a la ampicilinaReacción a la ampicilina
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Reacción al AtracurioReacción al Atracurio
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Malformaciones CongénitasMalformaciones Congénitas
Amelia y focomeliaAmelia y focomelia Talidomida…Talidomida…
Múltiples Múltiples malformacionesmalformaciones
Antineoplásicos…Antineoplásicos…
VirilizantesVirilizantes Esteroides Esteroides andrógenos…andrógenos…
CA de vaginaCA de vagina Dietilestilbestrol…Dietilestilbestrol…
Síndrome alcohólico Síndrome alcohólico fetalfetal
Etanol…Etanol…
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Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas
Pueden ser de dos clases:Pueden ser de dos clases: A) A) FármacocinéticasFármacocinéticas, cuando existe , cuando existe
alteración de la absorción, distribución, alteración de la absorción, distribución, biotransformación o excreción de un fármaco biotransformación o excreción de un fármaco por acción de otro.por acción de otro.
B) B) FármacodinámicasFármacodinámicas, cuando la interacción , cuando la interacción se da entre fármacos que actúan sobre un se da entre fármacos que actúan sobre un mismo órgano o sobre un mismo receptor.mismo órgano o sobre un mismo receptor.
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Interacciones MedicamentosasInteracciones Medicamentosas
La incidencia varía entre el 3 y el 20%, siendo La incidencia varía entre el 3 y el 20%, siendo mayor entre mayor sea el número de mayor entre mayor sea el número de fármacos utilizados simultáneamente en un fármacos utilizados simultáneamente en un mismo paciente.mismo paciente.
Las de mayor importancia, se producen entre Las de mayor importancia, se producen entre fármacos con toxicidad fácilmente reconocible fármacos con toxicidad fácilmente reconocible y un índice terapéutico bajo, Vg: glucósidos y un índice terapéutico bajo, Vg: glucósidos cardiacos, anticoagulantes orales, cardiacos, anticoagulantes orales, hipoglicemiantes orales, antiepilépticos y hipoglicemiantes orales, antiepilépticos y antiarrítmicos. antiarrítmicos.
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Interacciones Fármacocinéticas:Interacciones Fármacocinéticas:
Por alteración de la absorción.Por alteración de la absorción.
Vg.Vg. Fármacos que forman compuestos insolubles Fármacos que forman compuestos insolubles con otros; fármacos que alteran la motilidad y con otros; fármacos que alteran la motilidad y vaciamiento gástricos; los que alteran la flora vaciamiento gástricos; los que alteran la flora intestinal, etc.intestinal, etc.
Por alteración de la distribución.Por alteración de la distribución.
VgVg. Fármacos que desplazan a otros de su unión . Fármacos que desplazan a otros de su unión con las proteínas plasmáticas.con las proteínas plasmáticas.
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Interacciones FármacocinéticasInteracciones Fármacocinéticas
Por inhibición del metabolismo de otros Por inhibición del metabolismo de otros fármacos fármacos VgVg. Inhibidores de isoenzimas . Inhibidores de isoenzimas P450 (Cimetidina, Amiodarona, Isoniazida, P450 (Cimetidina, Amiodarona, Isoniazida, Eritromicina, Valproato de Na) y los Eritromicina, Valproato de Na) y los inhibidores de la MAO.inhibidores de la MAO.
Por incremento del metabolismo de otros Por incremento del metabolismo de otros fármacos fármacos Vg.Vg. Barbitúricos, Rifampicina, Barbitúricos, Rifampicina, Fenitoína, Carbamazepina.Fenitoína, Carbamazepina.
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Interacciones FármacocinéticasInteracciones Fármacocinéticas
• Por alteración de la excreción renalPor alteración de la excreción renal
VgVg. Probenecid, que inhibe excreción de . Probenecid, que inhibe excreción de Penicilina y Metotrexate; los AINES que Penicilina y Metotrexate; los AINES que alteran la excreción de litio; étc.alteran la excreción de litio; étc.
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Interacciones FarmacodinámicasInteracciones Farmacodinámicas
Las interacciones entre compuestos se Las interacciones entre compuestos se pueden presentar porque los agentes pueden presentar porque los agentes actúan como agonistas o antagonistas actúan como agonistas o antagonistas de un receptor común o entre de un receptor común o entre compuestos que tienen efectos compuestos que tienen efectos aditivos o inhibidores por acciones en aditivos o inhibidores por acciones en diferentes sitios de un mismo órgano.diferentes sitios de un mismo órgano.