variabilidad biológica
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Variabilidad Biológica
Pediatría Universidad de Antioquia
Medellín 2012
Variabilidad BiológicaDesde el nacimiento hasta la edad adulta se producen una serie de
modificaciones anatómicas, fisiológicas y bioquímicas, que afectan los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos y los mecanismos de acción de los fármacos, la síntesis enzimática y la producción y distribución de los receptores.
Variabilidad Biológica Estas modificaciones son máximas en la época perinatal, con grandes cambios y
necesidades adaptativas que condicionan las respuestas
farmacocinéticas y de los receptores, cuyo desconocimiento ha llevado a numerosos fracasos terapéuticos e
incluso aparición de toxicidad, ya que la mayoría de las veces la prescripción se realiza sobre una base empírica en un
organismo inmaduro.
Razón por la cual entidades como la FDA han dividido la población pediátrica en 5 grupos etarios así:
Período intrauterino (desde la concepción al nacimiento).
Neonato o Recién nacido (desde el nacimiento hasta un mes).
Lactante o Infante (desde un mes hasta 2 años).
Preescolar o Niño (desde 2 años hasta 6 años)
Escolar de 6 a 12 años Adolescente (desde 12 el comienzo de la
pubertad hasta la vida adulta 18 años).
Variabilidad Biológica
Una terapia farmacológica efectiva en neonatos, infantes y
niños requiere de el conocimiento de las modificaciones
farmacocinéticas y farmacodinamias que se presenta
debido a la edad
Variabilidad Biológica
Variabilidad Biológica
Absorción
Distribución
Metabolismo Excreción
FarmacocinéticaDepende de: Prematuro Recién nacido (nacimiento – 1 mes)
Lactante(1 mes Hasta los 2 años)
Prescolar( 2 años – 6
años)
escolar(6 años
hasta los 12 años )Momento de
Nacimiento1ras 24 horas
Entre las 24 – 48 horas
pH gástrico 6 -8 1.5 – 3.0 6- 8 3.5 – 5.0 3.5 – 5.0 3.5 – 5.0
Vaciado Gástrico y Actividad peristáltica intestinal
La distensión del estómago, (es el estímulo fundamental)
el tipo de alimentación y la acidez local.
Prologado (6 a 8 horas)
Irregular e impredecible sin embargo dura mas tiempo que en el adulto,
ausencia de peristaltismo gástrico (6 – 8 horas)
(6 - 8 mese) Se alcanzan los niveles del adulto
Actividad de enzimas pancreáticas
Inmadurez en la función biliar, con escasa secreción de ácidos biliares, pudiendose afectar la absorción de
drogas liposolubles
Deficiencia de alfa -amilasa intestinal mxs como el palmitato de cloramfenicol que necesitan estas
enzimas para hidrolizarse a la forma activa se absorberán en forma
irregular e incompleta
Colonización Bacteriana del tubo digestivo
es un proceso que influye en
el metabolismo de las sales
biliares y de los fármacos
Se detectan bacterias
(4- 8 horas)
Si es alimentado a pecho predominan las
especies bacilares (Lactobacillus bifidus) y
si en cambio es a biberón es colonizado
por bacterias anaeróbicas y el
lactobacillus acidophilus.
Se desarrolla
la actividad
metabólica total de
flora bacteriana
Absorción
FarmacocinéticaDepende de: Prematuro Recién nacido (nacimiento – 1 mes) Lactante
(1 mes Hasta los 2
años)
Prescolar( 2 años –
6 años)
escolar(6 años
hasta los 12 años )
Momento de Nacimiento
1ras 24 horas
Entre las 24 – 48 horas
Absorción intramuscular
Modifica. en el flujo sanguíneo local, Reducida
masa muscular esquelética e insuficiente contracción
muscular, Frecuentes alteraciones patológicas en
esta etapa como insuficiencia circulatoria y/o distress
respiratorio.
La velocidad y la cantidad de droga absorbida por vía
intramuscular puede ser variable
Absorción percutánea
Mayor Absorción en comparación con las etapas posteriores
Absorción
Farmacocinética Distribución
Depende de: Prematuro Recién nacido (nacimiento – 1 mes)Lactante
(1 mes Hasta los 2 años)
Prescolar( 2 años – 6
años)
escolar(6 años hasta los 12 años )
Momento de Nacimiento
1ras 24 horas Entre las 24 – 48 horas
% proteinas total
Existen diferencias
cualitativas en la composición
proteica, por la persistencia de la albúmina fetal con
una menor afinidad
Disminucion de alfa -1-
glucoproteína y lipoproteínas y
mayor proporción de
droga libre
la presencia de grandes cantidades de bilirrubina libre puede competir con los fármacos de carácter
ácido por los transportadores proteicos como ocurre con ampicilina, penicilina, fenobarbital y fenitoína.
También puede suceder lo contrario que el fármaco desplace de su unión con albúmina a la bilirrubina,
aumentando la concentración de bilirrubina libre y el riesgo de ictericia nuclear
Se alcanzan los niveles de
proteína de los adultos (10 -12
meses)
Volumen de distribución
Dimensión de los compartimentos, caract. unión a
proteínas, factores hemodinámicos,
cantidad de agua y lipidos
92% agua corporal
50% fluido extracelular
3% grasa corporal
75% agua corporal45% fluido extracelular
12% grasa corporal
25% fluido extracelular30% grasa corporal
50- 60% agua corporal
20 -50% fluido extracelular18% grasa corporal
FarmacocinéticaDepende de: Prematuro Recién nacido (nacimiento – 1 mes)
Lactante(1 mes Hasta los 2 años)
Prescolar( 2 años – 6
años)
escolar(6 años hasta los 12 años )
Momento de Nacimiento
1ras 24 horas
Entre las 24 – 48 horas
Reacciones no sintéticas o de
Fase I:
Oxido-reducción (citocromo p 450 y de la NADPH reductasa,
Actividad disminuida
Actividad disminuida en comparación con las demás etapas
hidrólisis e hidroxilación (enzimas
del hígado como deaminasas o de la
sangre como esterasas plasmaticas)
Actividad disminuida en comparación con las demás etapas
Reacción sistémicas o de
fase ll
Conjugación (catalizada por
enzimas microsomales hepaticas )
Actividad disminuida (conjugación con el acido glucuronico)
Sulfatación Actividad enzimática madura
Debido a la poca capacidad del neonato para metabolizar los fármacos muchos de estos tiene depuraciones lentas y vidas medias prolongadas de eliminación en el cuerpo
Metabolismo
Depende de: Prematuro Recién nacido (nacimiento – 1 mes)Lactante
(1 mes Hasta los 2 años)
Prescolar( 2 años – 6
años)
escolar(6 años hasta los 12 años )
Momento de
Nacimiento
1ras 24 horas
Entre las 24 – 48 horas
Función Renal Madurez anatómica, y función del riñón
Los mecanismos excretores renales
no están bien desarrollados
Muy limitada
Los fármacos tienen una vida media un prolongada (furosemida, vancomicina)
Los niveles son superiores a los del adulto
Maduración de la Filtración glomerular
Depende de la unión a proteínas
plasmáticas, flujo sanguíneo renal y la
superficie de filtración. Principal
vía de eliminación de aminoglucósidos
Se alcanzan los niveles de
adulto
Secreción tubular Activa
Principal vía de eliminación de las
penicilinas
Se alcanzan los niveles del
adulto
Velocidad de filtración y flujo
sanguíneo
Se alcanzan los niveles de
adulto (5 mese)
Farmacocinética Excreción
Farmacodinamia
En los niños, la acción y respuesta a un fármaco puede ser diferente a la observada en adultos, Las variaciones farmacodinámicas dependientes de la edad, pueden deberse bien a la modificación de la interacción entre el fármaco y su receptor o bien a variaciones en la relación entre niveles plasmáticos/efecto farmacológico.Recientemente se ha observado un estudio con lansoprazol, una variación del efecto antisecretor relacionada con la edad, siendo más potente el efecto del lansoprazol en niños menores de 6 meses.
Métodos de dosificaciónLa dosificación en pediatría se debe adecuar a las particularidades farmacocinéticas y
farmacodinámicas del desarrollo del niño. El ajuste de dosis por la superficie corporal ofrece una mejor correlación con la mayor parte de los procesos fisiológicos infantiles, como: los
requerimientos hídricos, el gasto cardíaco, el volumen sanguíneo y la filtración glomerular.Fórmula Mosteller (1987):
Superficie Corporal (m2)= (altura(cm) x peso (kg)/3600) 0,5
Regla de Clark En función del peso:
Dosis niño = (peso (kg)/70) x dosis adulto
En función de la Superficie Corporal:Dosis niño = (SC niño (m2)/1.75) x dosis adulto
Regla de Young (Niños > 2 años) Edad en años x Dosis del adulto
Edad del niño + 12
Enfermedades habituales y medicamentos utilizados
La fiebre
La fiebre aguda del lactante o del niño es el signo de alerta más frecuente en enfermedades infecciosas, aunque también puede deberse a una erupción dentaria en el lactante o tras la vacunación.
Se considera temperatura media normal a 37,5 °C
Síntomas más frecuentes son:
• Gastrointestinales: diarrea, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito.• Otorrinolaringológicos: dolor oídos, dolor de garganta, secreción nasal y
tos (frecuente en resfriados).• Irritabilidad, llanto, cefaleas u otros dolores.• Erupciónes cutáneas.• Dificultad al respirar, letargia/somnolencia, rigidez en el cuello = acudir
urgentementeal hospital