2016 年度执业（从业）药师继续教育

培训教材

江西省食品药品监督管理培训中心

目 录执业药师履职能力提升路径..................................................................................2

执业药师服务大健康产业....................................................................................18

星级执业药师培养...............................................................................................39

临床上如何合理选择用药时间.............................................................................59

WHO 药品价格及其可负担性、可获得性调查方法.............................................78

中药鲜品药在中医临床的应用和研究.................................................................97

代谢组学在医药领域的应用与进展...................................................................115

人参的分类、真伪鉴别及临床应用...................................................................130

中药质量一致性目标的标准化...........................................................................162

药品的包装设计及包装材料的筛选...................................................................183

《中国药典》2015 年版制剂通则变化比较.......................................................200

新版药品 GSP 认证材料申报（批发、零售连锁总部企业）及检查中常出现的问题........................................................................................................................219

2010 版 GMP 附录《计算机化系统》解读.........................................................231

2016 年最新法律法规.........................................................................................258

江西省执业（从业）药师调查表.......................................................................291

执业药师履职能力提升路径

学习指导：通过学习执业药师履职能力的内容和意义，加强执业药师对履职的理解和把握，通过分析影响执业药师履职的困境和改进措施，提升执业药师履职能力和水平。

第一节 执业药师的履职内涵执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记，在药

品生产、经营、使用机构中执业的药学技术人员，主要职责是提供专业的药学服务，参加药品流通使用环节的质量监管，负责处方审核、处方调配、用药咨询、指导用药并开展药物治疗监测和药品疗效评价等服务。仅从执业药师的概念和主要职责，就能获知执业药师在保障药品质量和公众合理安全用药方面，起着举足轻重的关键作用。

药品作为一种特殊商品，具有治病救人的作用，如果使用不当会对人体有害。药品质量和安全事故不时发生，故药品的质量和安全问题日益受到政府、社会和公众的高度关注执业药师作为参加药品生产、流通领域的质量监管，负责处方审核、处方调配、用药咨询指导用药并开展药物治疗监测和药品疗效评价等药学服务的专业技术人员，对维护药品质量和实现合理安全用药起着至关重要的作用。近年来，为切实加强执业药师执业行为监管，杜绝执业药师“挂证”现象，提升药品

经营企业经营质量，确保人民群众用药安全有效。全国部分地区开展了针对药品经营企业药师在岗履职情况的专项检查活动。2013年 3月，济宁市下发《关于开展对药品经营企业执业药师在岗履职情况专项检查的通知》，对药品经营企业采取个人自查、企业自纠、县局核查、市局督查、集体约谈和网上公告等形式，开展全市药品经营企业执业药师在岗履职情况专项整治；2015年 2月，浙江省乐清市下达了《关于开展药品零售企业药师在岗履职情况和处方药销售专项检查的通知》；2015年 3月，山东省青岛市下达《关于进一步做好药品经营企业执业药师在岗执业情况日常监督检查的通知》。一、执业药师履职的内容《执业药师资格制度暂行规定》对执业药师的职责做了规定。执业药师必须遵守职业

道德，忠于职守，以对药品质量负责、保证人民用药安全有效为基本准则；执业药师必须严格执行《药品管理法》及国家有关药品研究、生产、经营、使用的各项法规及政策。执业药师对违反《药品管理法》及有关法规的行为或决定，有责任提出劝告、制止、拒绝执行并向上级报告；执业药师在执业范围内负责对药品质量的监督和管理，参与制定、实施药品全面质量管理及对本单位违反规定的处理；执业药师负责处方的审核及监督调配，提供用药咨询与信息，指导合理用药，开展治疗药物的监测及药品疗效的评价等临床药学工

作。（一）遵守职业道德 2005年 4月，执业药师职业道德建设工作正式提上日程。经过一年多的研究、论证

和修改，2006年 10月 18日，中国执业药师协会正式发布实施《中国执业药师职业道德准则》。规定的执业药师职业道德要求共有五项，具体内容如下：①救死扶伤，不辱使命:执业药师应当将患者及公众的身体健康和生命安全放在首位，以我们的专业知识、技能和良知，尽心尽职尽责为患者及公众提供药品和药学服务。②尊重患者，一视同仁:执业药师应当尊重患者或者消费者的价值观、知情权、自主权、隐私权，对待患者或者消费者应不分年龄、性别、民族、信仰、职业、地位、贫富，一律平等相待。③依法执业，质量第一:执业药师应当遵守药品管理法律、法规，恪守职业道德，依法独立执业，确保药品质量和药学服务质量，科学指导用药，保证公众用药安全、有效、经济、合理。④进德修业，珍视声誉：执业药师应当不断学习新知识、新技术，加强道德修养，提高专业水平和执业能力；知荣明耻，正直清廉，自觉抵制不道德行为和违法行为，努力维护职业声誉。⑤尊重同仁，密切协作：执业药师应当与同仁和医护人员相互理解，相互信任，以诚相待，密切配合，建立和谐的工作关系，共同为药学事业的发展和人类的健康奉献力量。

（二）严格执行相关规章 《药品管理法(2015年修订)》第十五条规定，开办药品经营企业必须具备以下条件：

具有依法经过资格认定的药学技术人员；具有与所经营药品相适应的营业场所、设备、仓储设施、卫生环境；具有与所经营药品相适应的质量管理机构或者人员；具有保证所经营药品质量的规章制度。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二十二条规定，生产管理负责人应当

至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。其主要职责：确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存以保证药品质量；确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的验证工作；确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。《药品经营质量管理规范》第二十条规定，企业质量负责人应当具有大学本科以上学

历、执业药师资格和 3年以上药品经营质量管理工作经历，在质量管理工作中具备正确判断和保障实施的能力。

（三）药品监督与管理全面质量管理的定义是一个组织以质暈为中心，以全员参与为基础，目的在于通过让

顾客满意和本组织所有成员及社会收益而达到长期成功的管理途径。全面质量管理的核心

内容主要包括以下三个部分：全流程的管理；人人参加的管理；全面的管理方式。将全面质量管理的基本理念、运筹方式、工作原则等运用到药品监管中——将公共服务、完善监管和公民参与置于中心，运用科学的手段落实到位，持续不断全过程改进监管质量，提供优质监管服务，降低药品监管成本的同时达到监管质量的高效，为公众提供安全的用药环境就构成了药品监管全面质量管理。

（四）开展药学服务　医院执业药师是提供药品服务的直接参与者和指导者。无论从传统的调剂、药品采

购， 还是到现代的临床药学、药学监护、药物不良反应监测等，都是事事参与，环环有责单纯的收方、发药、供应已不再是药师工作的全部。提供优质药学服务，制定合理用药方案，指导患者用药等已是药师的重要职责。所以，必须能对处方和处方调配中所用药物作出正确分析、评价。对其中药物的相互作用的优劣能正确判断，并能采取防范措施，减少不良反应的发生。能正确解答患者及其他医务人员的用药咨询，指导合理用药。利用药学及基础医学知识，对临床使用中出现的药物不良反应及时进行收集整理、分析评判、报告应进行治疗药物的监测工作，制定药物治疗方案，有效评价患者的药物治疗目标的结果，发现实际存在的和潜在的不良影响，及时调整方案，使患者达到有效药物治疗目标。零售药店直接面向广大消费者， 能否为顾客提供质量合格的药品以及合理用药的指导，

直接关系到购药者的身体健康和生命安全。宣传药品知识，及时解答顾客的疑问，并通过黑板报、宣传小册子等方式宣传有关用药知识。对日常工作中遇到的不正确现象，要仔细耐心地分析、解释给顾客， 以改变他们的不良用药习惯，提高他们的用药知识。通过长期努力，推进全民健康意识，合理用药，安全用药。为药品生产厂家提供售后信息反馈收集服务，以便生产厂家随时掌握药品说明书所涵盖内容以外的情况，如新的不良反应、新的用途等。为药厂提高药品质量提供研究与验证的目标和方向，为保证药品的安全性和有效性提供最原始的资料。二、执业药师履职的意义

我国实施执业药师资格制度不仅可以严格药学专业技术人员的职业准入，而且有利于全面提高药学专业技术人员专业素质，客观、公正、科学地评价和选拔药学人才，建设一支精通药事管理和法规知识，专业水平高，工作能力强，并能严格依法执业的药师队伍，确保药品质量、保障病患安全、有效、合理用药。药品为关乎民众健康、生命安全的特殊商品，执业药师的履职与否是关系到民众健康、

疾病的重要一环，所以必须对执业药师其资格准入、注册、继续教育、执业行为进行严格的监管和控制。执业药师负责对药品质量的监督和管理，参与制定、实施药品全面质量管理及对本单位违反规定的处理，执业药师为病患提供对症的药品和优质的药学服务，以确保达到保障公众用药安全、有效的目标。

第二节 提升执业药师履职能力一、影响执业药师履职的困境

（一）执业药师管理法律不健全 与西方发达国家相比，我国执业药师管理起步晚，自 1994年执业药师诞生到目前为

止只有不到三十年的历史，还处于初级发展阶段，一切都还不完善，有关执业药师管理的法律法规同样如此。执业药师能否履行应该履行的责任和应尽的义务，执业药师是否是在法律法规允许的范围内开展执业行为，关系到执业药师能否真正为广大病患提供优质高效的药学服务，能否切实保障公众的合理安全和经济有效用药，这些问题体现了现有的执业医师相关法律法规不完善。执业药师制度的不健全，既不利于当前执业药师工作的开展，也影响了我国执业药师管理制度与国际社会的有效对接。所以，有必要针对存在的问题进行变革和完善，通过法治的力量把有关药师管理的制度法规推上国家法律的层面，实施法治化管理，必须制定明确的法律依据来对执业药师执业行为进行有效的监管，这些是执业药师管理必不可少的监管手段。但我国执业药师执业行为管理尚未完全展开，几乎还是空白。目前我国跟执业药师相关的规定都是国家药监局、原人事部现中华人民共和国人力资源和社会保障部等部委制定的部门行政规章，法律效力层次不高，执业药师的权利、职责监督管理方面的法律界定不到位，使执业药师工作难以开展。我国目前仍然没有颁布执业药师法，而现行的法规的级别低、法律约束力不够强，对执业药师岗位准入规定不够明确执业药师或者其他依法经资格认定的药学技术人员均可上岗，造成本就缺乏执业药师却不能有效发挥作用。例如在《执业药师资格制度暂行规定》第二十条中规定凡是药品生产、经营企业和流通部门，均应配备执业药师负责药品质量，但是由于在《执业药师资格制度暂行规定》第六章罚则中只有泛泛的调离、注销、处分等措施，没有责任追究和处罚的详细条款，这造成当前我国零售药店和执业药师有法律漏洞可钻，执业药师只挂名不在岗位的现象很普遍，而药监部门在执法检查中也无法可依而无能为力。可以说，执业药师管理的无法可依已经严重制约了执业药师制度的发展。颁布《执业药师法》是以法律为武器强化执业药师队伍建设，维护执业药师的合法权益，提升执业药师的社会地位，保障指导合理用药，维护人民身体健康作用的发挥。

（二）职称药师和执业药师管理混乱 我国的职称药师已经有了几十年的历史，产生于计划经济条件下，由卫生行政部门领

导和管理，职称药师被分成(中)药士、(中)药师、主管(中)药师、副主任(中)药师和主任(中)药师等五个级别。与职称药师不同，执业药师没有级别之分。而执业药师制度不是由卫生部主导，是由原国家医药管理局和人事部在 1994年及 1995年共同颁布了《执业药师资格制度暂行规定》和《执业中药资格制度暂行规定》，且于 1995年第一次举办全国执业药师资格考试后开始的，卫生部没有参与，而且卫生部门所辖机构药学工作人员考取执业药师，其单位内不予承认。而在 2011年卫生部发布了《医疗机构药事管理规定》，

《规定》要求医疗机构配备临床药师，参与临床药物治疗工作，对病人进行用药指导教育。导致职称药师与执业药师的管理混乱的原因是多方面的，但是分析我国药师职业资格

制度的变迁，可以使我们更好了解职称药师与执业药师的联系与区别。 1986年，原中央职称改革领导小组发布了《卫生技术人员职务试行条例》，规定“各级卫生技术职务任职资格分别由高级、中级、初级职务评审委员会负责评审。”这也是后来医院药师发展的起点。原国家医药管理局和国家中医药管理局与原人事部分别发布了《执业药师资格制度暂行规定》和《执业中药师资格制度暂行规定》，规定执业药师执业范围为生产和流通领域。1994年发布的《执业药师岗位设置和职责规范》明确“药品生产、批发企业质检、化验部门主管负责人，在 1996年底前必须由执业药师担任，其他岗位 1997年底前配备执业药师。”这造就了我国建国后第一代执业药师。起初，执业药师考试要求一年通过，且需要考察外语或医古文，造成报考人数增长乏力，也导致了后来执业药师考试制度的改革。但这一阶段考出来的执业药师素质普遍较高。 世纪之交是药师发展的关键节点。2001年 2月，《药品管理法》修订颁布，明确了药品生产企业、药品经营企业、医疗机构“必须具有依法经过资格认定的药学技术人员”。该规定中的“认定”承认了医院药师、执业药师的法律地位，但条文中没有看见两者的名称，这为其他名目的药师职业资格出现提供了机会，也导致了药师职业资格混乱的局面。原国家卫生部则通过改造药师职称为职业资格确立自己的合法性。2000年原国家卫生部颁布了《关于加强卫生专业技术职务评聘工作的通知》，决定 2001年正式实施初、中级以考代评政策，地方政府不再为药师初、中级评定职称。医院药师从各省分散管理走向了全国统一管理。而原国家药品监管局受困于执业药师人数短缺，采取了一系列措施，虽然一定程度上弥补了执业药师数量不足，却弱化了其统一管理和专业性。 2001年，原国家药品监管局借《执业药师资格制度暂行规定》的颁布，开始在药品使用单位，包括医疗机构进行执业药师资格认定，并开始起草《执业药师法》，这一制度彻底将医院药师排除在外。2007年《处方管理办法》的颁布也增加了医院药师、执业药师的冲突，“使用未取得药学专业技术职务任职资格的人员从事处方调剂工作的”，“由县级以上卫生行政部门按照《医疗机构管理条例》第四十八条的规定，责令限期改正……”等规定排斥了医疗机构内的执业药师。同时，原卫生部医政司自 2012年开始筹划《临床药师管理办法》，国家卫计委计划以此为基础，为制定《药师法》做准备。这都让医疗机构只能重用医院药师，而执业药师衍生的从业药师、驻店药师易被卫生部门指责为管理混乱。《执业药师法》想通过立法将药师职业资格一统天下，但发展艰难。 2008年是药品监督管理体系大变之年，国家食药监管局划归原国家卫生部管理，并由国家食药监管局一名副局长作为国家卫生部的副部长，以加强两个部门的协调。然而，这一整合并未从实质上促进医院药师与执业药师的融合发展。2012年，《国家药品安全“十二五”规划》对执业药师的配备再一次提出了明确时间节点：自 2012年开始，新开

办的零售药店必须配备执业药师；到‘十二五’末，所有零售药店法人或主要管理者必须具备执业药师。执业药师强制配备政策对执业药师报考产生了很强烈的推动作用，当年报名人数增加了一倍。为完成《国家药品安全“十二五”规划》，2015年 11月，国家食药监管局发布从业药师过渡政策，不得不重新启用已过期的从业药师。然而，执业药师队伍的素质不高与高需求之间的矛盾一直在业界争论不休。药师职业资格发展过程出现了诸多波折，医院药师由以省为单位的职称评定转变为部

分职称以考代评的全国管理，又分化出临床药师；执业药师从执业西药师、执业中药师的分立到统一管理，又因人数短缺衍生出从业药师、驻店药师等。这些波折的主要原因是药师职业资格制度缺少整体协同，部门之间政策冲突太大。造成目前在我国药学技术人员由药品监督管理部门和卫生部门两部门分别管理，一类是由卫生部门管理的职称药师及医院药房的临床药师；另一类是由药品监督管理部门管理的，药品生产、经营流通领域里的执业药师，药品生产环节的技术人员。这几类药学技术人员都必须服从于《中华人民共和国药品管理法》的管理，但是《药品管理法》根本没有提到执业药师，而其他几类药学技术人员，不必服从于《执业药师资格制度暂行规定》的管理。不管是卫生系统的药学技术人员，还是药监系统的执业药师，他们的工作职责和内容其实是非常近似的，但是由于处于两者分属不同部门机构管理，造成了药师的多头管理，条块分割，效率低下，造成了一定程度的资源浪费。

（三）执业药师人数严重不足 执业药师队伍的壮大，促进药品质量监督和管理水平的提高，也可以极大地促进广大

公众药品的合理使用，确保病患用药安全、有效。足够多的有良好素质的药师是确保药学服务工作的基础，全球各国药学服务的内容各不相同，但面临相同的挑战，足够多的受过专业训练的药剂师。尽管其它国家执业药师也难以完全满足市场的需求，但按照人口比例来说，执业药师相对比我国要多得多。据根据执业药师的定义，只有通过考试取得了执业药师资格，又完成了注册的人员，才是真正意义上的“执业药师”。截至 2014年 6月底，全国有药品生产企业 7433 家，药品批发和零售企业 45万余家，医疗机构 98万家。截至2015年 1月底，全国已具有执业药师资格的人数达到 41.5万，但已注册的执业药师仅17万余人，注册率仅有 40.1%。

我国执业药师考试通过率低，有执业药师资格人数少，注册的真正的执业药师更少，这一方面说明考生的知识水平有一定欠缺；另一方面也说明由于我国没有颁布执业药师法执业药师责任、权利、义务不明确，待遇报酬低，执业药师可有可无，只是药店开业的条件之一，无法发挥其在药学服务及合理用药方面的作用，造成了考取执业药师资格的积极性很低，还造成了考取人数本来人数就少，又有许多执业药师资格的人不注册，因此造成了一方面人员不够，另一方面人员闲置，造成人才浪费。

（四）执业药师准入门槛低

药品的正确合理使用是医疗服务和医疗质量中非常重要的内容，为了达到这一目标，除了提供质量优良的药品，药师的理论水平、专业技能起到了关键的作用，理论水平和专业技能一个最重要的指标就是执业药师的学历层次。但是在我国的《执业药师资格制度暂行规定》中却明确指出，药学专业毕业，从事药学(中药学)工作的中专生、大专生，就可以考执业药师；在同样学历和同样的药学工作年限条件下，其他与药学相近专业，如医学生物学、化工、化学等，也可以报考执业药师。国际通行的执业药师资格准入门槛是本科学历有学士学位，而在学历门槛最高的美国，2000 年以后只允许拥有药学博士学位的人参加执业药师执照考试。相比于这些国家的执业药师准入门槛，我国的执业药师门槛太低了。

（五）继续教育亟待改善 执业药师继续教育的目的是为了提高执业药师的专业技能，丰富执业药师的专业知识，

也为了提高执业药师药学服务的职业道德素质，由国家食品药品监督管理局委托各省药监局组织辖区内的执业药师进行培训。我国执业药师继续教育形式灵活、多种多样，有网上学习培训形式、函授形式和面授培训方式。但是，我国执业药师继续教育的内容方面需要一些改进，如前所述，我国执业药师准入门槛低，低至中专、大专学历可以参加资格考试宽至除药学、中药学外，其它相近专业如医学、生物学、护理学、化学等专业背景的，也可以参加执业药师资格考试。不同执业药师之间掌握的知识面和工作技能差别很大，这造成了执业药师水平参差不齐，可是我们的执业药师继续教育主管部门没有考虑到这一点，只是把过去唯一的集中面授方式改成了从网上下载课件的自主学习等多种方式，使执业药师学员减少了麻烦，降低了学习成本，可是网上可选择的课件不多，经常出现想选的没有不想选的却很多这种情况，而且也没有考虑不同专业、不同学历、不同工作背景的差别化执业药师继续教育。

（六）行业协会作用不大 我国的行业协会起源于早期的“同乡会”，它为组织内的单位和个人提供各种信息、

法律、咨询等服务，帮助所属企业开拓市场，协助政府有关部门对本行业进行管理，实行行业自律，维护辖区内本行业的各种利益。随着我国社会主义市场经济的发展和政府职能向社会化和市场化转变，促使政府重新定位自身的职能，由全能政府向有限政府转变，过去由政府承担的部分管理职能和公共服务被推向社会和市场，这样就给了行业协会开始发挥作用的空间。相对于市场调节和国家干预，行业协会在微观管理方面具有政府和市场不可取代的独特优势。但是我国目前只能用《社会团体登记管理条例》来管理行业协会，还没有专门的行业协会法，使协会定位不清，行业协会问题很多。我国行业协会官办色彩较浓，自治性、独立性较差，对政府有很强的依赖性，多采用与政府一样的机构设置和管理方法，“管”体现的多，“帮”体现的少，无法完全代表本行业的利益；而且我国行业协会历史短，其社会影响力往往仅限于行业内部，一般民众对其知之甚少，对外界宣传的公

关意识和能力不足，致使社会舆论认为行业协会只代表其行业利益，与大众无关等误读而降低了行业协会的社会影响力；另外管理和服务水平尚未得到企业的普遍认可，吸引力和凝聚力不足；最后经费困难是我国所有行业协会面临的共同性问题，严重限制了该类社团的活动空间，行业协会内部粗框架的治理机制也是羁绊其发展的因素之一。以上诸多因素造成我国执业药师协会作用体现不明显。

（七）注册后监管应当加强 执业药师被一些药品经营企业招聘后，由于是兼职行为，只是将其《执业药师注册

证》挂靠在药品经营企业，执业药师平时不在岗位上，无人负责药品质量管理、处方审核工作，只是在GSP 认证时出现应付药监局的检查，但是由于我国执业药师管理制度不健全，执业药师法的缺失，造成监管部门没有明确可执行的法律依据对其进行管理和处罚。这反应出两个方面的问题，一方面反映了药品经营企业和执业药师本人法律意识、风险意识淡薄、责任心不强；更重要的是暴露出药监部门对药品经营企业认证后和执业药师注册后的监管严重缺失，日常监督力度不够，对企业 GSP 认证后的监督检查主要依靠年检和抽查的形式，对执业药师在岗情况也是集中检查，监管形同虚设。二、提升执业药师履职能力的措施

（一）加强执业药师管理的制度建设1、尽快颁布实施《执业药师法》 执业药师与执业医师两者相比，它们的知识与技能不同，在治病救人的医疗岗位的分

工不同，在我国医疗工作中，一直是医师主导药物的使用，医师不喜欢药师参与制定用药方案，药师的建议常常受到抵触，药师的工作阻力很大。这是由于《执业医师法》的出台和《执业药师法》迟迟未出台，二者的法律地位就有了明显的差异。早在 1998年 6月 26日，全国人民代表大会常务委员会就通过了《执业医师法》，并在 1999年 5月实施。《执业医师法》共有 6 章内容，其明确规定了执业医师的考试和注册、执业规则、考核与培训、法律责任等。而执业药师的专业依据只是原人事部和原国家药品管理局联合颁布的《执业药师资格制度暂行条例》，法律地位低，社会地位不高，难以发挥执业药师的应有作用。2009年 3月 17日发布的《中共中央、国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》指出：规范药品临床使用，发挥执业药师指导合理用药与药品质量管理方面的作用。2009年 3月 18日，发布的《医药卫生体制改革近期重点实施方案(2009-2011)》中指出：完善执业药师制度零售药店必须配备执业药师为患者提供购药咨询和指导。我国出台的《国家药品安全十二五规划》“保障措施”的第五条明确指出：我国应完善执业药师制度。配合深化医药卫生体制改革，制订实施执业药师业务规范，严格执业药师准入，推进执业药师继续教育工程，提高执业药师整体素质，推动执业药师队伍发展。加大执业药师配备使用力度，自 2012年开始，新开办的零售药店必须配备执业药师；到“十二五”末，所有零售药店法人或主要管理者必须具备执业药师资格，所有零售药店和医院药房营业时有执

业药师指导合理用药，逾期达不到要求的，取消售药资格。 因而，都必须有一个强约束力的《执业药师法》的出台实施来支撑。要使上述三个

《意见》、《方案》、《规划》得以顺利实施，使上述三个有可操作性，就必须尽快出台《执业药师法》。出台《执业药师法》的目的是明确执业药师的合法地位，发挥执业药师在医药卫生事业中的应有的作用，加强执业药师队伍建设，提高执业药师的职业道德和业务素质，维护执业药师的合法权益，保证药品质量和人体用药安全有效，维护人民身体健康。

2、完善配套的相关法律法规体系 执业药师立法必须与其他相关的法律法规相配套，才有说服力、执行力，才能使执业

药师发挥其作用。可是《执业药师资格制度暂行条例》已颁布多年，后有经修订，但它只是部门文件，层次低，作用有限，而且在与国家有关法律法规中对执业药师的配置要求不尽相同。目前的《药品管理法》及其与之相关的实施条例管辖的范围对象与执业药师不同药品管理法及其实施条例没有规定要求药品生产、经营及使用机构的执业药师做什么，怎么做，做错了怎么办；没有明文规定在药品经营企业由谁来保证销售药品、正确说明用法用量、核对处方、拒绝调配有配伍禁忌或者超剂量的错误处方；没有明确规定执业药师是否承担销售处方药和甲类非处方药的任务，如果承担此项任务，从事哪些药学技术服务业务，担负什么责任，有哪些权利和义务，如何监督执业药师的药学服务行为等。在国家相关法律法规中执业药师配置的要求也不尽一致，制约了执业药师队伍的建设与发展。在制定《执业药师法》的同时，要修订国家已制定的《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《药品生产质量管理规范》《药品经营质量管理规范》、《处方药与非处方药分类管理办法》等法律法规与之相配套，几部法律、法规在修订过程中建立沟通机制，同步开展立法和法律、法规修订工作。

（二）提高执业药师学历要求 执业药师对广大患者和消费者的用药安全负责，责任重大。执业药师的学历是衡量其

职业素质和工作能力的一个至关重要的指标。理应严格考试准入学历资格要求，从而保证执业药师的质量。国际上通行的执业药师资格考试学历门槛最低要求是至少拥有学士学位(本科毕业)。从前述可知，我国执业药师考试资格要求，学历跨度太大，从中专到博士，在国家药监局网站查阅时，甚至发现有执业药师是高中学历，学历要求明显低于世界上发达国家的学历要求甚至低于许多发展中国家的执业药师的学历要求，这明显不利于执业药师能力和素质的提高，以及执业药师在工作岗位上作用的发挥。

（三）实行执业药师专业限制 在《执业药师资格制度暂行规定》里提及考试资格时，提及专业要求，只是说“取得

药学、中药学或相关专业学历”，并没有明明白白指出“相关专业”是什么专业。药学和中药学专业，尤其是中药学专业，有其不同于其他专业的特殊性。虽然其它专业的考生通

过了执业药师资格考试，取得了执业药师资格，但是他们没有经过药学或中药学专业的 4年系统学习，没有学到药学或中药学必学，执业药师考试不考的学科，他们的药学(中药学)知识也不会融会贯通，他们也成为不了合格的执业药师。所以应该逐步取消与药学、中药学相关的其他专业，如医学、化学、生物学、护理学等等考生的执业药师考试资格，只允许本科及以上学历，药学及中药学专业考生考取执业药师资格，以确保生源的质量，从而保证未来执业药师的质量和素质。 药师执业所要求的知识和技能需要通过长期的专业培养获得，严格的考试准入资格制

度能从源头上控制药师人才质量，以确保用药者的合法权益。建议我国的申请者也应在具有资质的药师指导下完成规定的专业实习，并且指导实习的药店应由管理部门认可，实习结束后应开具证明，作为报考的条件之一。

（四）完善执业药师资格考试内容 参加执业药师资格考试并合格是成为一名执业药师的首要条件。关于执业药师资格考

试的管理可分为以下几个方面：考试准入资格的规定、考试内容的规定、考试命题的管理对于非本国药学院校毕业生申请参加考试的规定及考生的权利等。 实行执业药师考试一个重要目的是引导从业人员正确地学习，以指导将来的药学实践。

执业药师的工作分别为药品的生产、经营和使用的不同领域，不同领域意味着掌握药学知识与技能的侧重点也不同，除《药事管理和法规》外，对不同岗位的考试者，在考试内容上应有所区别。根据执业岗位的不同要求，考试的内容可相对倾斜、侧重，有针对性的进行考查。可分为必考科目和选考科目。一些药学的基础知识具有共通性，在不同岗位上都需要，作为必考内容。综合知识技能是评定药师的综合能力，不同岗位要求不同，可根据所从事的具体专业、范围来设置题目内容。执业药师资格考试在考察考生基本理论知识的掌握情况的同时，应适当减少纯粹记忆性内容如化学结构、药物的合成过程、制备工艺等内容，在药品使用领域工作的考生的考试应以指导合理用药、药品不良反应、配伍禁忌、个体化给药方案的制订、处方的审查、治疗药物监测、药品疗效评价等方面内容为重点；药品生产企业的执业药师应以《药品生产质量管理规范》和药剂学为重点科目；而在药品经营领域的考生应以《药品经营质量管理规范》为重点。执业药师资格考试要保证其能理论联系实际，这有助于科学地构建执业药师的知识体系。

（五）改进执业药师资格考试形式 考试只有笔试，试题全部为选择题，题型分为单选、多选和配伍题，应该增加一些问

答题和案例分析题，能否增加面试和情景题，以考察执业药师综合分析问题、解决问题的能力。我国执业药师考试每年只有一次，可适当增加每年的考试次数，譬如能否一年内安排 2-3次执业药师考试；可适当延长考试合格科目有效期，由两年变为三年或四年，在考试难度不降低，考试所涉及的科目和内容更广、更贴近执业药师工作实际的前提下，通过考试次数的增加，考试合格科目有效期的延长来提高考生的通过率，提高考生的考试积极

性，使更多的药学专业技术人员有考取执业药师的意愿，使更多的人成为执业药师，从而适当缓解执业药师严重缺乏的现状。 执业药师考试要起到导向作用，试题不仅要有针对性，还应该体现前瞻性，可以出一

些药学学科当前所面临的新问题及未来发展方向的问题，引导广大药师加强相关知识的学习。还要加强考试的监督评价机制，提高考试透明度。

（六）加强执业药师教育 1、完善执业药师继续教育 首先，我国现行执业药师准入门槛低，中专、大专学历可以参加考试，其它相近专业

考生也可以考，这造成我们的执业药师队伍水平参差不齐，这就要求我们从继续教育入手来改变这种现状。我国前几年已经开始了一个“执业药师学历提升计划”，分为中专升大专，大专升本科，本科学历人员读第二学历等几个层次。本科升硕士层次的虽然已经出现但是很少。经过执业药师们多年的努力，执业药师的学历层次越来越高了，中专和大专比率越来越低，本科的比率越来越高，但是执业我国的药师们的学历提升的愿望依然强烈。药学硕士专业学位是与已有药学硕士科学学士学位处于同一层次、不同类型的学位类型；药学硕士专业学位旨在根据医药职业领域的需要，培养具有较强专业能力和职业素养、能够创造性地从事实际工作的高层次应用型专门人才；药学硕士专业学位教育的突出特点是学术性与医药职业性紧密结合，获得该专业学位的人，主要从事具有明显医药职业背景的工作；药学硕士专业学位与药学硕士科学学位培养目标与培养规格上具有明显差异，药学硕士专业学位的培养目标是培养药物技术转化、生产、流通、使用、监管等应用领域的高层次、应用型药学专门人才；药学硕士专业学位获得者应该较好地掌握药学及与此相关交叉学科的专业知识，具有较强的技术创新能力和解决实际问题的能力，能够分析本领域内急需解决的实际问题及产生的原因，并利用所学知识解决这些问题，能够胜任本领域的实际工作。我觉得我们的执业药师主管部门要大力推进药学硕士专业学位与本科学历、学位的衔接，提高执业药师的素质和解决问题的能力。

第二，我们应该不光关注执业药师的学历提升问题，还要关注那些已经通过了执业药师资格考试的其学历背景为非药学或中药学的执业药师的继续教育问题。在未来的《中华人民共和国执业药师法》中应明确规定，要么按规定时间内必须完成至少药学或中药学本科层次课程的学习，达到一定的学分要求，要么必须取得不低于本科层次的药学或中药学专业的学历文凭，还要参加一定时间药学实践课程。

第三，根据执业药师的工作特点，执业药师的知识结构要求，专业知识要扎实，知识面要宽，药学、医学、生物学、管理学、心理学、经济学等等均要涉及，比如现代药物经济学越来越受到人们的重视，它在评价药物治疗成本的同时也注重药物的治疗效果，将药物经济学理论应用到临床实践中，可选择最佳治疗方案，制定合理的成本 --效果处方，使药物治疗达到最佳效果，从而达到优化配置卫生资源的目的，在这一环节执业药师发挥很

大的作用，临床药学干预减少了可预防的药物不良反应事件和处方错误，从而节省了相关的成本。执业药师还要有较强的动手操作能力、较强的语言表达能力、较强的文字表达能力，与病人的沟通能力，与医生、护士的合作能力；且身体健康，心理健康，有良好的道德修养。 上述三个方面对于执业药师来说都是至关重要的，都需要通过执业药师的继续教育来

强化，从而提高执业药师的执业能力和专业素质，使之成为一名优秀称职的执业药师。 2、发展药学高等教育当代药师的知识结构发生了巨大的变化，不仅要学习药学、医学、生物学知识，药学

的边缘学科药物经济学、药物流行病学、药物伦理规范，还要学习与临床有关的病人护理安全与风险管理、资源管理等等。 执业药师的最重要来源是高等院校，药学专业大学生未来很有可能成为执业药师。药

学院校的教育质量直接影响执业药师队伍的质量。药学院校毕业生在成为执业药师前所接受的药学专业教育对未来执业药师的专业素质起到了决定性的影响。我国的药学高等教育应面对美国等国家药学高等教育发展过程和先进经验；面对世界药学高等教育的发展趋势面对我国刚刚颁布的《药品安全十二五规划》；面对我国药学人才市场需求的变化；面对我国执业药师数量不足的问题；面对我国执业药师素质亟待提高的现实，确定药学教育改革与发展的方针与目标。将药学人才培养模式逐步转化为“化学——生物学——医学——药学——人文——管理学”等学科交叉融合的模式。

随着执业药师制度的全面推行，我国药学高等教育面临着新的课题。为了使高等药学教育与执业药师制度更好衔接，我国高等药学教育应着力在教育理念、课程结构、培养模式等方面做出调整和改变。我国药学行业正面临着四个转变；即由以药品为中心向面向病人为中心转变；由药品供应功能向全程化药学服务转变；由规模数量型向技术密集型转变由化学为主模式向生物学为主模式转变。在转变的过程中，药学教育界应树立全新的观念人才培养一定要适应社会的需求；课程设置要做到厚基础、宽专业，以增强适应面；知识传授既要注重系统理论知识的积累，更要加强实践技能的训练和综合素质的培养。 美国药学高等教育是世界上最完 善、最发达的，美国药学实践教育 (Pharmacy

practice，本研究主要指医院药学)近 50 年来的发展，粗略地可划分为三个发展阶段：20 世纪 60 年代以前，是以药品为中心的传统药学阶段；1960 年至 1990年，药学实践进入以安全用药为中心的临 床药学 (Clinical pharmacy)阶段；90 年代 后 Hepler 及Strand 明确提出“药学保健(Pharmaceutical care)”概念，提出药学服务最重要的问题是药师必须接受“以患者为中心(Patient-centered)”的服务作为其执业理念。在美国，涉及到药学专业的学历学位包括：学士(Bachelor of science，BS)、硕士(Master of science，MS)、博士 (Doctor of philosophy， Ph.D)以及 Pharm.D(Doctor of pharmacy)。Ph.D 与 Pharm.D 不同，前者为研究型学位，后者为专业型或技能型学位。

Pharm.D是美国药学教育特设的一个学位。日本的药学教育是 6年制本科和 4年制本科并存，传统的 4年制课程侧重于药学科学和技术教育，培养药学研究人员和工程师，而 6年制药学教育侧重于卫生保健药师的培养。

我们可以从美国、日本等国药学教育中得到一些启发。我国的药学本科高等教育应向世界高水平努力，减少“化学”课的比重，增加临床药学、医学课程，提供给学生更多的选修课，适当增加学制，根据需要适当增加药学生的规模，给学生创造更多的接触患者、接触临床、接触一线的机会，课堂、实验室、临床并重，增加生产实习、社会药房与医院药房见习活动。可以增设专门培养执业药师的新专业，扩大药学硕士招生规模，并且研究型与应用型并重，甚至应重点发展应用型硕士教育。我们也应该考虑在不远的将来，也大力开展我国自己的 Pharm.D，更好地做到药学高等教育与执业药师工作的衔接。执业药师资格制度在我国刚刚起步，它为我们高等药学教育改革提供了机遇，扩展了空间，也势必为整个药学教育的发展带来勃勃生机。

（七）理顺执业药师协会与政府的关系 美国对药品行业成功的管理经验告诉我们，药品的管理如果单靠政府的严格管理，作

用是有限的，远远解决不了行业出现的问题，发挥非政府组织的作用，可以更有实效的解决行业的各种问题，依靠非政府组织，实行社会管理和行业自治，可以极大地降低政府的行政成本，减少因管理带来的社会矛盾，提高实际管理效果。执业药师协会的发展必须遵循经济市场原则，要以市场为基础，政府不能以行政手段

过多干预协会的运行，但政府在执业药师协会发展方向、发展规模、行业秩序等方面又不能无所作为，而应发挥主导作用。根据我国市场经济体制改革的现实，我们应将不宜于政府掌握的经济职能和那些主要靠市场调节、社会可以管好的职能，如执业药师资格考试报名、继续教育培训等交给执业药师协会管理，这不仅有利于政府降低管理成本，还有利于使目前行业协会的角色定位更加明确，进一步强化执业药师协会的地位、行业认可度和权威性。

2、制定相关法律提供制度保障 当前，要大力发展符合市场经济体制要求的执业药师协会，就必须尽快制订行业协会

的专门性法律、法规，通过立法明确协会的地位、功能、权利和义务。执业药师协会的生存与发展，与国家政府提供的外部环境息息相关。建立和完善相关法律法规，将为执业药师协会提供有力保障。只有尽快出台执业药师法，明确执业药师的社会地位和法律地位，才能调动执业药师加入协会的内在动力，这是保证执业药师协会生存的根本。我国执业药师制度建立至今只有不到二十年的时间，我国的执业药师协会历史更短，仅十年。目前我们的协会虽然有章程和宗旨，但是影响不大，作用也不明显，需要用立法来确立它的地位和作用。

3、明确协会定位加强协会组织建设

首先，应明确执业药师协会的作用和定位。执业药师协会不应是官方机构，应是非营利组织，有非营利性、民间性、中介性、职业性等特点，是社会结构中的第三部门。对政府而言，协会不是附属机构，而是独立的社团组织，是执业药师的忠实代表者；对会员而言，协会不是管理者，而是服务者、引领者，是国家利益忠诚的维护者。执业药师协会就是要在许多政府部门不应管、不便管，管不了、也管不好的事情上，发挥协会监督、协调和信息服务的作用，在执业药师与社会的有关方面发生矛盾时，协会又必须及时代表执业药师与有关方面进行求同存异的协商，以维系社会经济的稳定发展，促进建立和谐行业，壮大行业经济实力。

其次，要建立健全执业药师协会的组织机构、工作部门和分支机构。执业药师协会要按地区、按专业、按岗位分设工作委员会或专业委员会，同时设有协会办公室、培训委员会、咨询委员会、维权委员会、惩戒委员会等机构。协会自律、自治性要强；以实现协会成员的共同利益为根本任务。

第三，需建立有序的资金渠道。经费是协会的血脉，是协会运作的动力。国外执业药师协会大多有足够的资金保证协会工作的正常进行，我国在会费的构成结构上与国外没有太大的区别，但对比发达国家我国的执业药师协会在经费方面仍面临很大的问题，究其原因是执业药师协会所提供的服务范围、服务质量、服务效率、募款意识没有跟上来。 最后，应设立完备的人员配置。对于协会的领导人的确定方式主要是会员大会推选；

协会的从业人员素质高、数量多，专业化和国际化水平高；实行合理的人员聘用机制

考核试题一、单选题1、执业药师是在药品生产、（ ）、使用机构中执业的药学技术人员A. 销售B. 经营C. 买卖D. 体验2、执业药师必须遵守职业道德，忠于职守，以对药品质量负责、保证（ ）为基本准

则。A.人民用药安全有效B.及时反馈用药信息C.人民身体健康D.医疗安全3、执业药师在（ ）范围内负责对药品质量的监督和管理。

A. 机构B. 药店C. 执业D.医院4、执业药师负责处方的（）及监督调配。A.开具B.制定C.比对D. 审核5、执业药师应当尊重患者或者消费者的价值观、知情权、自主权、隐私权属于执业

药师道德中（）。A. 救死扶伤，不辱使命B.进德修业，珍视声誉C. 尊重患者，一视同仁D. 依法执业，质量第一6、《药品管理法(2015年修订)》第十五条规定，开办药品经营企业必须具有与所经

营药品相适应的营业场所、（ ）、仓储设施、卫生环境。A.设备B.人员C.资金D.药品7、《药品经营质量管理规范》第二十条规定，企业质量负责人应当具有大学本科以

上学历。A. 大学本科以上B.大专以上C.研究生以上D.中专以上8、执业药师应当不断学习新知识、新技术，加强道德修养，提高专业水平和执业能

力属于执业药师道德中（）A. 救死扶伤，不辱使命B.进德修业，珍视声誉C. 尊重患者，一视同仁D. 依法执业，质量第一9、企业质量负责人应当具有大学本科以上学历、执业药师资格和（ ）年以上药品经

营质量管理工作经历。A.1B.2C.3D.410、执业药师应当将患者及公众的身体健康和生命安全放在首位属于执业药师道德中

（）A. 救死扶伤，不辱使命B.进德修业，珍视声誉C. 尊重患者，一视同仁D. 依法执业，质量第一二、多选题1、《药品管理法(2015年修订)》第十五条规定，开办药品经营企业必须具备以下条

件（ ）。A. 具有依法经过资格认定的药学技术人员B. 具有与所经营药品相适应的营业场所、设备、仓储设施、卫生环境C. 具有与所经营药品相适应的质量管理机构或者人员D. 具有保证所经营药品质量的规章制度2、全面质量管理的核心内容主要包括（ ）A、全方面质量管理B、全流程的管理C、人人参加的管理D、全面的管理方式3、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二十二条规定，生产管理负责人应

当（ ）A. 至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）B. 具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管

理经验C. 接受过与所生产产品相关的专业知识培训D. 具有药品生产经历4、执业药师的职责包括（ ）A. 执业药师必须遵守职业道德B. 执业药师必须严格执行《药品管理法》及国家有关药品研究、生产、经营、使用的

各项法规及政策

C. 执业药师在执业范围内负责对药品质量的监督和管理D. 执业药师负责处方的审核及监督调配5、提升执业药师履职能力的措施包括（ ）A. 加强执业药师道德建设B. 严格执业药师准入门槛C. 改善执业药师继续教育D. 提高本科药学教育质量

执业药师服务大健康产业

学习指导：通过健康、健康管理与大健康产业的相关知识与内涵的学习，提升执业药师的大健康服务意识；通过分析执业药师服务大健康产业的路径，提高其服务质量与水平，更好为大众健康服务。

第一节 健康与健康管理一、健康与健康管理的内涵

健 康不是简单的无病、无残、无 伤，也不是能吃、能喝。世界卫生组 织（WHO）1948年给健康下的定义是：“健康是一种躯体、精神与社会和谐融合的完美状态，而不仅仅是没有疾病或身体虚弱。”具体来说，健康包括三个层次。第一躯体健康，指躯体的结构完好、功能正常，躯体与环境之间保持相对的平衡。第二心理健康，又称精神健康，指人的心理处于完好状态，包括正确认识自我、正确认识环境、及时适应环境。第三社会适应能力良好，指个人的能力在社会系统内得到充分的发挥，个体能够有效地扮演与其身份相适应的角色，个人的行为与社会规范一致，和谐融合。1978年，国际初级卫生保健大会《阿拉木图宣言》中重申，“健康不仅是疾病体弱的匿迹，而是身心健康、社会幸福的完美状态。”1986年WHO参与主办的首届国际健康促进大会发布的《渥太

华宪章》重新定义了健康：“健康是每天生活的资源，并非生活的目的。健康是社会和个人的资源，是个人能力的体现。”“良好的健康是社会、经济和个人发展的主要资源，生活质量的一个重要方面”。

健康的定义体现了积极的、多维的健康观，是健康的最高目标；此定义不仅充分阐明了生物学因素与健康的关系，而且强调了心理、社会因素对人体健康的影响，这就是三维健康观。1986年的定义说“健康是每天生活的资源”，这大大丰富了健康的内涵，强调了健康的重要性，即健康是资源，是国家、社会、家庭和个人的财富。那资源又是什么呢?资源是指“生产过程中所使用的投入”，其不仅包括自然资源，而且还包括人力、人才、智力（信息、知识）、健康等资源。既然是资源，就需要管理，因为所有的资源都是有限的。通过有效的管理，可以充分发挥资源的作用，使其发挥最大的功效。管理就是要通过计划、组织、领到和控制，达到资源配置和使用的尽量优化，目标是

能在合适的时问里把合适的资源用在合适的地方发挥期望的目的。具体说，管理包括制定战略计划和目标、管理资源，使用完成目标所需要的人力和财务资本以及衡量结果的组织过程。管理还包括记录和储存为供以后使用的和为组织内其他人使用的事实和信息的过程因此，管理事实上是一个过程，实质上是一种手段，是人们为了实现一定的目标而采取的手段和过程。要完成管理的最基本方法就是，收集管理目标的信息，分析评估管理目标的情况，最后根据分析去执行，即解决被管理目标中存在的问题。

我们将“健康”名词与“管理”动词结合在一起，就是健康管理。即针对健康需求，对健康资源进行计划、组织、领到和控制，达到期望的健康效果之过程。要计划、组织、领到和控制个体和群体的健康，就需要全面掌握个体和群体的健康状况（可以通过全面综合国内外关于健康管理的代表性定义，结合我国《健康管理师国家职业标准》中关于健康管理师的职业定义，将健康管理定义为：利用中医药学理论、现代生物医学理论和信息化管理技术，从社会、心理、生物学的角度，对个人或群体的健康状况、生活方式、社会环境等进行全面监测、分析、评估，提供健康咨询、指导，并对健康危险因素进行干预管理的全过程。健康管理的宗旨是调动个体和群体及整个社会的积极性，有效地利用有限的资源来达到期望的健康效果。健康管理的具体做法就是为个体和群体（包括政府）提供有针对性的科学健康信息并创造条件采取行动来改善健康。二、健康管理的发展自从人类出现以后就一直对健康管理进行着理论与实践的探索，从开始使用火种、到

古代医学、再到近现代医学，人类一直在为生命的健康延续同各种疾病不断斗争。2000 多年前的《黄帝内经·素问四季调神大论》已经孕育着“预防为主”的健康管理

思想，“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之渭也，夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎”《吕氏春秋·尽数》所载“流水不腐、户枢不蠹，动也”就含有生命在于运动的哲理。中医养生十分重视饮食补益和锻炼健身防病

如《黄帝内经》指出：“毒药攻邪，五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，气味合而服之，以补精益气”。医学家华佗有曰：“动摇则骨气得消，血脉流通，病不得生，譬犹户枢，终不朽也”，其食疗与健身防病的养生法，则在很大程度上与营养学和运动医学颇为相似。“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”就是提示健康风险评估及风险控制的重要性。在西方古代的多种医学文献（如罗马大百科全书）中也蕴涵着健康管理的思想。希波

克拉底指出“能理解生命的人同样理解健康对人来说具有最高的价值。”罗马大百科全书记载：“医学实践由三部分组成：通过生活方式治疗．通过药物治疗和通过手术治疗。生活方式治疗就是在营养、穿着和对身体的护理、进行锻炼和锻炼的时间长度、按摩和洗澡睡眠、合理限度内的性生活方面提供健康方式的处方和建议。”现代健康管理的出现则是在市场需求和人类知识不断积累的条件下逐步完善和发展起

来的。健康管理完善的思维模式、实践及健康管理组织、相关支持政策及法案，最早出现在美国。1929年美国洛杉矶水利局就成立了最早的健康维护组织，也就是今天所讲的健康管理组织。1973年美国政府依据 1972年的《社会保障法修正案》通过了《健康维护法案》，鼓励社会各界力量积极参与健康维护工作，期间不乏积极的市场运作。如健康管理与健康保险的结合，就推动了健康管理产业的发展。到 1997年时，美国已有 7700万的人在大约 650个健康管理组织中享受健康服务，美国医疗的重点是通过管理健康进行健康维护。

健康管理作为一门学科及行业，能在 20世纪 70年代美国快速兴起的主要原因包括有以下几个方面：

1．医疗技术发展由于新兴的、昂贵的医疗技术在 20世纪中后期大量出现，导致医疗卫生费用迅速上

涨，这是西方发达国家所面临的共同问题。但是美国比其他国家，医疗技术的推广速度要快得多，使用范围要普遍得多。据 1995年对 50名经济学家进行的一项调查，81％的经济学家同意这样一个观点：“过去 30年，医疗卫生事业占 GDP份额不断上升的首要原因是医疗技术的变化”。

2.人口老龄化这也推动了医疗卫生费用的上涨，人口老龄化最直接的后果就是紧急和长期护理需要

的增加。老年人 18％的收入用于健康管理，其自付的医疗费上涨速度是社会保障支付的两倍。

3.慢性病的发生率大幅度增长这更是导致医疗卫生费用上升的重要因素，到 1970年医疗卫生费用持续增长，年均

增长率为 12.2％，而当年的GDP年均增长率为 7.6％，大大高于GDP的年均增长率。4．员工健康状况不佳

这导致生产力下降，后工业化时代，员工的生产效率成为判断生产力的重要指标，要提高生产力就必须提高员工的工作效率。通过长期的研究发现，员工的工作效率与员工的健康状况密切相关。员工的健康状况直接影响到企业的成本与生产效率。如员工疾病、伤残可以导致企业医疗报销费用的增加，直接增加了企业的成本；伤残和疾病导致员工出勤率下降．导致生产错误率升高，产品废品率升高等等。这些直接降低了工作效率。成本的增加与工作效率的降低，致使生产力下降。三、健康管理的实践在美国，健康管理服务被最先广泛应用在保险行业。保险公司在医疗服务花费不断高

涨的期间做过一个统计，发现可预防的疾病居然花掉了 80％的医疗保险支出。诸如糖尿病、高血压这样的慢性病，患病率高、致残率高、致死率高、医疗费用高。但是这些疾病完全可以通过降低相关致病危险因素，降低患病率、致死致残率和医疗费，而这些危险因素的降低是可以通过行之有效的手段实现的。健康管理就是行之有效的手段之一，健康管理能够通过独有的技术对人群进行划分，预测出哪些人将来很可能患什么样的疾病，哪些人将来很可能需要支付较高的医疗费用。通过疾病预测，保险公司可以重点关注健康高危人群通过健康管理服务防治和延缓疾病的发生，并为其存在疾病高危的有需求客户提供健康管理，有时对某些客户的健康管理甚至是允许其投保的条件。尽管健康管理早期的成本较高特别是进行生活方式干预的早期，其成本很可能会超过疾病早期治疗的费用，但是考虑到建立健康生活方式所起到的健康延续作用，其远期的健康作用所带来的效益会大大超过因疾病导致赔付发生的费用。如减少疾病导致的急诊、住院和（或）抢救需求的几率来降低保险赔付费用，从而达到降低保险赔付支出、控制成本的目的，而这个目的就是保险公司的重要需求。如果说保险公司为健康管理行业的发展提供了舞台，那么学术界和医疗机构则是为演

出把关的舞台监督和舞台设计。业界影响力较大的有梅奥医疗集团、美国职业和环境医学学会、杜克大学等。健康管理式的医疗服务模式被这些机构积极地倡导和推广，其在研发设计、评价等方面进行了大量的研究和广泛的成果推广。美国职业和环境医学学会、梅奥医疗集团健康管理资源中心均在健康管理与企业生产力的研究、实践、推动方面做出了突出的贡献。市场的需求则进一步促进了健康管理的发展，特别是疾病预测模型的研究与发展步入了快速成长期。众多疾病预测技术被开发出来，并且在健康保险服务中被广泛地采用，很大程度地控制了保险的成本，大幅下降了保险的医疗报销比例。

目前美国的健康管理服务团队已经拥有了庞大的规模。医疗机构，健康促进中心、企业、社区、众多健康服务组织都可以提供各种形式、内容多样的相关服务，成为医疗保健系统中的一支重要力量。其主要的健康管理基本策略包括生活方式管理、需求管理、疾病管理、灾难性病伤管理、残疾管理和综合人群管理。

四、中国健康管理现状与发展（一）中国健康管理现状健康管理这个概念传人我国已近十年，作为一个新兴学科，作为国家级的一个新职业，

已被我国政府的相关部门确认，并已开始进行职业审批、人才培养、技术开发。在北京上海、广州等一些大城市出现了上百家健康管理注册公司，生活质量和身体健康的问题开始被提到议题上来，甚至成为一部分人的热门话题。但是从全国所有的地区和全体人群来看健康管理应该说还只是在局部的和部分的。

1．大众健康意识人们的健康意识还有差距，对健康管理的认识更是淡薄，绝大部分人还没听说或根本

还不能接受此概念，所以在我国还没有形成一个现实的健康管理的需求市场。这主要是因为我国幅员辽阔，人口众多，大多刚刚解决温饱，人们对健康及其重要性认识还有差距。而健康管理是个外来概念，开始这些年还大多在社会上层酝酿和进行学术研究，在一些相关部门进行探索和从事基础建设，在部分相关机构、团体和部分“先知先觉”者那里进行科研、实践和推广，而在全国范围并没全面推开，没能成为全国的主流思想和舆论，没能成为全国主流媒体的中心内容。

2．组织的健康思维社会的相关部门和团体对健康管理的认识有的还不到位。有些部门的工作和健康管理

直接相关，甚至有些企业的发展能直接从健康管理中受益，但是其管理者对此不感兴趣；有的管理者从理论层面认识到了其重要性及意义，但不愿纳入具体实施，致使健康管理实践在一些地区和领域举步维艰。

3．健康管理初期就健康管理自身而言，一切可以说都处于初始阶段。首先，从学术和理论层面讲，迄

今在我国并没有一支从事健康管理研究的理论队伍，没有多少理论成果。因为我们的实践活动还十分有限，所以不可能产生很多来自实践经验总结的理论成果。这样就更谈不上构建完整的理论体系。其次，从实践层面讲，真正能够从事科学的健康管理工作的机构或企业实体，可谓凤毛麟角，为数不多。这种实践活动大多还处于科研实践或探索阶段。究其原因是，真正能够从事健康管理的专业人才还刚刚开始培养，人才奇缺，没有形成一支队伍；技术开发也为时不久，其硬件和软件技术都还不够成熟，技术管理和相关操作人员的素质还有待提高；最后，健康管理作为社会上的一个独立行业还没有形成。因此，健康管理在我国还只是处在“萌芽”或“幼芽”阶段。在一些发达地区或大中

城市，它已破土而出，可称为处于“幼芽”阶段，而就全国大部分地区来讲，还没有出土只能称处于“萌芽”状态。

（二）中国健康管理发展的作用在发达的国家，健康管理深受人们的欢迎。因为她能够给国家带来生机和活力，能给

人民带来幸福和快乐，人们无不欢迎她!而在我国，这个“天使”目前还只是处在“胎儿”和“襁褓”之中，但是，我们完全有理由相信，这个“胎儿”或“婴儿”将很快成长为人人欢迎的美丽天使。所以我们应坚定地相信，健康管理在我国前途广阔，前景是十分辉煌的。

1．从健康管理自身的性质看，它是一项利国利民的事业（1）它是一项利国的事业。之所以说它是利国的事业：其一，综合地讲，健康管理

能促进人民的健康，而人民的健康是国家的强大社会资源，是最宝贵的生产力，是推动社会发展的最重要力量。我们都知道社会生产力是推动历史前进的根本动力，人是生产力中最具能动性的因素，而健康则是人发挥作用的重要基础和条件。有了健康的体质，人的社会功能才能更有效发挥。其二，具体地讲，健康管理能够提高国家的经济实力和竞争力。一个国家经济实力和竞争能力，是一个国家经济发展水平的标志。国家经济的发展有赖于各个具体企业的发展和活力，社会全体职工的健康将直接影响国家经济的发展速度和活力而健康管理能够促进劳动者的健康，使其能够以充沛的精力投人工作，从而大大地推动国家经济发展，提高国家的经济实力和竞争力。其三、它能提高社会文明程度，综合实力和国家总体形象。健康管理旨在促进全民健康，这一工作的深人开展必将推动我国医学科学社会科学以及人类学等科学的发展，必将大大推动全民健康水平的提高，国家的公共卫生管理将改观，人民的精神面貌将焕然一新，整个社会的文明程度将会登上一个新的台阶，进而提高国家的综合实力和总体形象。

（2）它是一项利民的事业。说它是利民的事业，首先，因为健康管理的直接功能是为广大人民群众防治疾病，维护和促进全国公民的身心健康。患病的人深知，大病当头，阳光也不再明媚，春风不再和煦，久病床前无孝子。而健康管理则可以防治病魔，送来健康，使人免受疾病之苦，并给人们带来幸福快乐。其次，健康管理贯彻了“预防为主、防治结合”的方针，采用多学科知识与高科技手段结合的综合防治措施，采用现代医学模式既科学又省时、省力、省钱，最终培养科学生活方式。这对于刚刚奔小康的中国人而言，不失为一种既经济便利又安全实惠的健康措施。最后，健康管理能给人们带来身心健康，使人们能始终以强健的体魄，良好的心态和充沛的精力投人生活和工作。这样可使每个人的潜能得以挖掘，创造力得以发挥，才华得以施展。

2．从未来的市场需求看，其市场必定十分广泛（1）我们国家有 13亿人口，而健康管理的客观对象是所有人，可以管理人生的全过

程。而风险的客观性和不确定性，人人都难免遭受环境危险、生物危险、医药危险等不同的健康危险因素的侵袭，都可能成为现实的健康管理的需求者

（2）我国已提前进入人口老龄化时代，老年人口已达 1．49亿人之多。人到老年就意味着体弱多病，由于历史的、社会的等等诸多原因，年轻时积累下来的各种疾病，此时各种症状相继出现，这时既需要生活照顾，更需要健康管理。

（3）我国慢性病发病率迅速上升，人数不断增多，而慢性病病程长、难治愈、花费高，由于慢性病的漫延和发展，不仅给患者带来痛苦，而且给国家带来经济压力，并给患者家庭造成经济困难。慢性病病人是当今健康管理的重点对象。

3．从我国社会的发展看，健康管理由潜在市场需求转化为现实需求（1）需要强大的社会物质基础。健康管理的全面开展，要求必须有强大的社会物质

基础。应该乐观地看到，我们有了改革开放的正确道路，有了科学发展观的科学指导，社会经济全面和谐，持续稳定，高速发展是毋庸置疑的。我国经济实力会不断地、快速地增强，这正是健康管理变为现实需求的强大物质基础。

（2）健康管理是一项社会性的公益事业，它需要全社会来做，特别是需要国家政府部门的大力支持。从国外的经验看，最早出现健康管理的美国，在 1929年就产生了健康管理组织，但其发展很慢，只是在 1973年国家通过了《健康维护法案》后，才在全美范围内有了迅速的发展。在我国，同样需要国家政府部门的大力支持。现今我国有些城市，如北京、重庆，已把市民健康或健康管理纳入到工作议程。相信国家层面，在以人为本的科学发展观指导下，会日益关注人民健康问题，合适时地制定相关的政策乃至法规，推动全民健康和健康管理的发展。

（3）人民生活水平的进一步提高，健康意识的进一步增强。人们的健康意识的觉醒、增强是必须依一定的物质生活条件作为基础的。当人连肚子都填不饱的时候，他首先想到的是如何吃饱穿暖；当他衣食无忧时，他才会想到如何吃好一点．穿好一些；当他吃穿不愁、都很满意，且还有富余的资金和精力时，他就会想到如何使生活更潇洒。更完美．提高生活质量，如何使自己生命更长寿，工作效率更高，创造更多社会财富，提高自己的人生价值，这自然就会想到身心健康问题。综上所述，健康管理是一项利国利民的事业，是一项得民心、顺民意，福在当代，功

在千秋的事业。它具有十分广泛的市场需求，尽管这些需求目前还处于潜在状态，但它转为现实需求将指日可待。应该相信，健康和健康管理将会成为 2l世纪最热门的、最时髦的话题，在不久的将来我国将会出现一个爆炸性的健康管理旺盛需求期。

第二节 大健康产业一、大健康产业的内涵

大健康产业的内涵可以概括成三全：是以人为中心的人生全生命周期、全价值链和全方为参与；从受精卵到死亡的全生命周期管理，从预防到康复的全价值链覆盖，从政府到社会再到市场的全方位关联。大健康产业的外延包括众多产业，其中主要的有：以药品、医疗器械、老年用品为主体的健康产品；以医疗服务、养老服务、移动医疗为主体的健康服务；以养老地产、医疗地产、养生地产为主体的健康房地产；以健康保险等金融产品为主体的健康金融；以健康锻炼旅游、健身为主体的健康旅游业；以健康养生、健康保健为主体的餐饮、美容业等。

二、大健康产业的发展大健康产业是全球第一大产业，年支出总额占 GWP（Gross World Product，世界

国内生产总值）总额约 1/10，且这一比例将持续提高。全球范围内的大健康产业迅速发展，大健康产业将成为继 IT产业之后第五波经济浪潮的新支撑。

2020年健康产业全球总产值将达到 13.39万亿美元，为 2011年的 1.9倍左右。由于中低收入国家和中高收入国家人口增长，且人均健康需求的持续释放，带来了医疗健康支出的新一轮增长，与此同时，科技进步促进新一轮产业升级，也为发达国家的健康产业发展带来新的增长动力。全球人均健康支出持续快速增长，到 2020年将达到 1882美元。增长率与全球经济

发展状况有着紧密联系：2003年人均健康增长支出增长率达到近 15年间的最大值；2008年全球金融危机爆发后，增长率急剧下降，2009年一度跌至近 10年最低值。但总体上，自 1996年至 2012年，全球人均健康支出保持着正增长趋势。美国大健康产业规模巨大，2012年美国健康支出总额达到 2.8万亿美元。2013年美

国大健康产业占GDP比例是 18%，是美国第一大产业。美国政府制定各种政策支持健康产业的发展，美国医疗健康支出在GDP中占比居世界首位。

大健康产业在日本已经成长为一个支柱型的成熟产业，2013年日本医疗健康支出约占 GDP的 10.1%，预计 2020年，日本大健康产业规模将达到 771 1亿美元，占日本GDP的 11.3%。未来 10年英国的大健康产业支出总额将以约 6%的速度增长，在 2023年达到 4696亿美元，占英国 GDP的比重将达到 13.8%，随着英国经济的复苏和医疗体制的改革，英国大健康产业在英国国民经济中的地位会进一步加强，预计到 2020年英国医疗卫生总支出占 GDP的比例将超过 12%。2013年中国大健康产业规模接近 5万亿元，约占GDP的 8%，至 2023年，有望突破 20万亿元，黄金十年已经到来！三、中国大健康产业发展的动力

（一）外部驱动力1、经济全球化经济全球化促进生产要素流动，加速区域一体化和自由贸易服务。主要体现在以下四

个方面：一是国际经济格局发生深刻变化，新兴经济体成为全球化新动力。据预测，中国在 2000-2020年间的GDP增长将占世界GDP增长的 55%。二是世界各国对资源、市场和资金的竞争加剧。三是发达经济体加快构建跨地区自贸安排，区域一体化趋势增强。四是世界经济管理架构重建，全球治理难度加大。这对中国的大健康产业来说既是机遇，也是挑战。机遇在于中国的大健康产业将会获得国际资本和先进技术的支持，也会打开国际市场，从而获得加速发展；挑战在于中国的医药、医疗服务、保健企业将会面临来自国际巨头的激烈竞争。

2、技术变革

具有广泛影响意义的信息技术进步，如移动互联网、大数据、物联网、云计算等，已经颠覆了很多传统行业的格局，对健康产业产生了深远的影响。来自于医药产业自身的技术进步也会给大健康产业带来巨大变化。比如合成生物学、表观遗传学的发展未来将会极大地促进生物技术的发展，个性化医疗逐渐进入应用，信息技术、云计算、MEMS技术的普及使得个人健康管理成为可能。

3、气候环境变化根据 WHO 研究报告，虽然全球变暖可带来一些地方性好处，例如在温和的气候中冬

季死亡减少以及在某些地区提高粮食产量，但气候变化的整体健康影响很可能主要是负面的。气候变化影响健康问题的社会和环境决定因素——清洁的空气、安全的饮用水、充足的食物和有保障的住所。气候条件对水源性疾病和通过昆虫、蜗牛或其他冷血动

物传播的疾病有很大影响。气候变化可能会延长重要病媒传播疾病的传播季节并改变其地理范围。生活在沿海地区、大城市、山区地区的人群尤其脆弱。生活在贫穷地区的儿童是对健康风险反应最脆弱的人群之一，并将在更长的时间内承受健康后果。气候变化对健康的影响在老年人和体弱以及患有疾病的人群中也更为严重。这将对健康产业产生不可忽视的影响。

（二）内部驱动力1、国际化促进中国资本、技术的流动，提升产业层次，推动产业升级，使传统产业产生新的爆

发点，并催生新的商业机会。中国与发达经济体的主要合作方式是买技术（并购中小技术企业或研发机构，提升技术水平），产品出口、占领市场等；中国与其他新兴经济体国家主要合作方式是投资、抢占资源，技术输出，设立工厂等。

2、城镇化促进消费升级。从国际一般的发展历程来看，随着人民生活水平的提高，人们的保健

意识也随着提高，导致用药水平会稳步上升。2000年以来，中国城镇和乡村医疗保健支出占消费支出的比重也稳步攀升，2006年达到 7.1%和 6.8%。预计未来每年将给中国医药行业带来 0.3%的增长。未来 10年，对于疾病的管控将逐渐从患病人群扩展到对健康人群的服务，整形美容、辅助生殖等针对健康人群的高端市场空间巨大，预计未来 3—5年行业增速接近 40%。

3、人口结构老龄化、婴儿潮。入口老龄化推动健康养老服务发展。养老产业在中国已提升至前所

未有的地位，到 2020年的目标是全面建成覆盖城乡的多样化养老服务体系。把服务亿万老年人的养老产业打造成朝阳行业。未来 5年，各地养老产业园、养老社区将迅速兴起，对与养老产业配套的掌上监护仪、一体式监护仪等医疗设备和轮椅、血压计、血糖仪等家用医疗设备需求巨大。生育高峰促使“婴儿潮”产生并带动妇婴健康保健产业发展。

4、市场化充分撬动社会资本参与。国务院发布的《关于促进健康服务业发展的若干意见》，从

国家文件高度提出健康服务业的概念，明确的产业发展目标、充分的市场化导向举措及配套政策完善的引导。在充分的市场化导向方面，提出医疗服务应着力扩大供给、创造公平的竞争环境；创造有利环境，充分撬动社会资本参与发展健康服务业；法律无禁止即开放并不断扩大开放领域。相应地，在市场准入、规划布局、投融资引导、财税价格政策、法规标准和监管等相关配套政策上都做了明确引导。

第三节 《国务院关于促进健康服务业发展的若干意见》新一轮医药卫生体制改革实施以来，取得重大阶段性成效，全民医保基本实现，基本

医疗卫生制度初步建立，人民群众得到明显实惠，也为加快发展健康服务业创造了良好条件。为实现人人享有基本医疗卫生服务的目标，满足人民群众不断增长的健康服务需求，要继 续贯彻落实《中共中央　国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》（中发〔2009〕6号），坚定不移地深化医药卫生体制改革，坚持把基本医疗卫生制度作为公共产品向全民提供的核心理念，按照保基本、强基层、建机制的基本原则，加快健全全民医保体系，巩固完善基本药物制度和基层运行新机制，积极推进公立医院改革，统筹推进基本公共卫生服务均等化等相关领域改革。同时，要广泛动员社会力量，多措并举发展健康服务业。

健康服务业以维护和促进人民群众身心健康为目标，主要包括医疗服务、健康管理与促进、健康保险以及相关服务，涉及药品、医疗器械、保健用品、保健食品、健身产品等支撑产业，覆盖面广，产业链长。加快发展健康服务业，是深化医改、改善民生、提升全民健康素质的必然要求，是进一步扩大内需、促进就业、转变经济发展方式的重要举措，对稳增长、调结构、促改革、惠民生，全面建成小康社会具有重要意义。为促进健康服务业发展，现提出以下意见：一、总体要求

（一）指导思想以邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观为指导，在切实保障人民群众基

本医疗卫生服务需求的基础上，转变政府职能，加强政策引导，充分调动社会力量的积极性和创造性，大力引入社会资本，着力扩大供给、创新服务模式、提高消费能力，不断满足人民群众多层次、多样化的健康服务需求，为经济社会转型发展注入新的动力，为促进人的全面发展创造必要条件。

（二）基本原则。坚持以人为本、统筹推进。把提升全民健康素质和水平作为健康服务业发展的根本出

发点、落脚点，切实维护人民群众健康权益。区分基本和非基本健康服务，实现两者协调发展。统筹城乡、区域健康服务资源配置，促进均衡发展。

坚持政府引导、市场驱动。强化政府在制度建设、规划和政策制定及监管等方面的职责。发挥市场在资源配置中的基础性作用，激发社会活力，不断增加健康服务供给，提高服务质量和效率。坚持深化改革、创新发展。强化科技支撑，拓展服务范围，鼓励发展新型业态，提升

健康服务规范化、专业化水平，建立符合国情、可持续发展的健康服务业体制机制。（三）发展目标。到 2020年，基本建立覆盖全生命周期、内涵丰富、结构合理的健康服务业体系，打

造一批知名品牌和良性循环的健康服务产业集群，并形成一定的国际竞争力，基本满足广大人民群众的健康服务需求。健康服务业总规模达到 8万亿元以上，成为推动经济社会持续发展的重要力量。

1.医疗服务能力大幅提升医疗卫生服务体系更加完善，形成以非营利性医疗机构为主体、营利性医疗机构为补

充，公立医疗机构为主导、非公立医疗机构共同发展的多元办医格局。康复、护理等服务业快速增长。各类医疗卫生机构服务质量进一步提升。

2.健康管理与促进服务水平明显提高中医医疗保健、健康养老以及健康体检、咨询管理、体质测定、体育健身、医疗保健

旅游等多样化健康服务得到较大发展。3.健康保险服务进一步完善商业健康保险产品更加丰富，参保人数大幅增加，商业健康保险支出占卫生总费用的

比重大幅提高，形成较为完善的健康保险机制。4.健康服务相关支撑产业规模显著扩大药品、医疗器械、康复辅助器具、保健用品、健身产品等研发制造技术水平有较大提

升，具有自主知识产权产品的市场占有率大幅提升，相关流通行业有序发展。5.健康服务业发展环境不断优化健康服务业政策和法规体系建立健全，行业规范、标准更加科学完善，行业管理和监

督更加有效，人民群众健康意识和素养明显提高，形成全社会参与、支持健康服务业发展的良好环境。二、主要任务

（一）大力发展医疗服务1.加快形成多元办医格局切实落实政府办医责任，合理制定区域卫生规划和医疗机构设置规划，明确公立医疗

机构的数量、规模和布局，坚持公立医疗机构面向城乡居民提供基本医疗服务的主导地位同时，鼓励企业、慈善机构、基金会、商业保险机构等以出资新建、参与改制、托管、公办民营等多种形式投资医疗服务业。大力支持社会资本举办非营利性医疗机构、提供基本

医疗卫生服务。进一步放宽中外合资、合作办医条件，逐步扩大具备条件的境外资本设立独资医疗机构试点。各地要清理取消不合理的规定，加快落实对非公立医疗机构和公立医疗机构在市场准入、社会保险定点、重点专科建设、职称评定、学术地位、等级评审、技术准入等方面同等对待的政策。对出资举办非营利性医疗机构的非公经济主体的上下游产业链项目，优先按相关产业政策给予扶持。鼓励地方加大改革创新力度，在社会办医方面先行先试，国家选择有条件的地区和重点项目作为推进社会办医联系点。

2.优化医疗服务资源配置公立医院资源丰富的城市要加快推进国有企业所办医疗机构改制试点；国家确定部分

地区进行公立医院改制试点。引导非公立医疗机构向高水平、规模化方向发展，鼓励发展专业性医院管理集团。二级以上医疗机构检验对所有医疗机构开放，推动医疗机构间检查结果互认。各级政府要继续采取完善体制机制、购买社会服务、加强设施建设、强化人才和信息化建设等措施，促进优质资源向贫困地区和农村延伸。各地要鼓励以城市二级医院转型、新建等多种方式，合理布局、积极发展康复医院、老年病医院、护理院、临终关怀医院等医疗机构。

3.推动发展专业、规范的护理服务推进临床护理服务价格调整，更好地体现服务成本和护理人员技术劳动价值。强化临

床护理岗位责任管理，完善质量评价机制，加强培训考核，提高护理质量，建立稳定护理人员队伍的长效机制。科学开展护理职称评定，评价标准侧重临床护理服务数量、质量、患者满意度及医德医风等。加大政策支持力度，鼓励发展康复护理、老年护理、家庭护理等适应不同人群需要的护理服务，提高规范化服务水平。

（二）加快发展健康养老服务1.推进医疗机构与养老机构等加强合作在养老服务中充分融入健康理念，加强医疗卫生服务支撑。建立健全医疗机构与养老

机构之间的业务协作机制，鼓励开通养老机构与医疗机构的预约就诊绿色通道，协同做好老年人慢性病管理和康复护理。增强医疗机构为老年人提供便捷、优先优惠医疗服务的能力。推动二级以上医院与老年病医院、老年护理院、康复疗养机构等之间的转诊与合作。各地要统筹医疗服务与养老服务资源，合理布局养老机构与老年病医院、老年护理院、康复疗养机构等，形成规模适宜、功能互补、安全便捷的健康养老服务网络。

2.发展社区健康养老服务提高社区为老年人提供日常护理、慢性病管理、康复、健康教育和咨询、中医保健等

服务的能力，鼓励医疗机构将护理服务延伸至居民家庭。鼓励发展日间照料、全托、半托等多种形式的老年人照料服务，逐步丰富和完善服务内容，做好上门巡诊等健康延伸服务。

（三）积极发展健康保险1.丰富商业健康保险产品

在完善基本医疗保障制度、稳步提高基本医疗保障水平的基础上，鼓励商业保险公司提供多样化、多层次、规范化的产品和服务。鼓励发展与基本医疗保险相衔接的商业健康保险，推进商业保险公司承办城乡居民大病保险，扩大人群覆盖面。积极开发长期护理商业险以及与健康管理、养老等服务相关的商业健康保险产品。推行医疗责任保险、医疗意外保险等多种形式医疗执业保险。

2.发展多样化健康保险服务建立商业保险公司与医疗、体检、护理等机构合作的机制，加强对医疗行为的监督和

对医疗费用的控制，促进医疗服务行为规范化，为参保人提供健康风险评估、健康风险干预等服务，并在此基础上探索健康管理组织等新型组织形式。鼓励以政府购买服务的方式委托具有资质的商业保险机构开展各类医疗保险经办服务。

（四）全面发展中医药医疗保健服务1.提升中医健康服务能力充分发挥中医医疗预防保健特色优势，提升基层中医药服务能力，力争使所有社区卫

生服务机构、乡镇卫生院和 70%的村卫生室具备中医药服务能力。推动医疗机构开展中医医疗预防保健服务，鼓励零售药店提供中医坐堂诊疗服务。开发中医诊疗、中医药养生保健仪器设备。

2.推广科学规范的中医保健知识及产品加强药食同用中药材的种植及产品研发与应用，开发适合当地环境和生活习惯的保健

养生产品。宣传普及中医药养生保健知识，推广科学有效的中医药养生、保健服务，鼓励有资质的中医师在养生保健机构提供保健咨询和调理等服务。鼓励和扶持优秀的中医药机构到境外开办中医医院、连锁诊所等，培育国际知名的中医药品牌和服务机构。

（五）支持发展多样化健康服务1.发展健康体检、咨询等健康服务引导体检机构提高服务水平，开展连锁经营。加快发展心理健康服务，培育专业化、

规范化的心理咨询、辅导机构。规范发展母婴照料服务。推进全科医生服务模式和激励机制改革试点，探索面向居民家庭的签约服务。大力开展健康咨询和疾病预防，促进以治疗为主转向预防为主。

2.发展全民体育健身进一步开展全民健身运动，宣传、普及科学健身知识，提高人民群众体育健身意识，

引导体育健身消费。加强基层多功能群众健身设施建设，到 2020年，80%以上的市（地）、县（市、区）建有“全民健身活动中心”，70%以上的街道（乡镇）、社区（行政村）建有便捷、实用的体育健身设施。采取措施推动体育场馆、学校体育设施等向社会开放。支持和引导社会力量参与体育场馆的建设和运营管理。鼓励发展多种形式的体育健身俱乐部和体育健身组织，以及运动健身培训、健身指导咨询等服务。大力支持青少年、

儿童体育健身，鼓励发展适合其成长特点的体育健身服务。3.发展健康文化和旅游支持健康知识传播机构发展，培育健康文化产业。鼓励有条件的地区面向国际国内市

场，整合当地优势医疗资源、中医药等特色养生保健资源、绿色生态旅游资源，发展养生体育和医疗健康旅游。

（六）培育健康服务业相关支撑产业1.支持自主知识产权药品、医疗器械和其他相关健康产品的研发制造和应用继续通过相关科技、建设专项资金和产业基金，支持创新药物、医疗器械、新型生物

医药材料研发和产业化，支持到期专利药品仿制，支持老年人、残疾人专用保健用品、康复辅助器具研发生产。支持数字化医疗产品和适用于个人及家庭的健康检测、监测与健康物联网等产品的研发。加大政策支持力度，提高具有自主知识产权的医学设备、材料、保健用品的国内市场占有率和国际竞争力。

2.大力发展第三方服务引导发展专业的医学检验中心和影像中心。支持发展第三方的医疗服务评价、健康管

理服务评价，以及健康市场调查和咨询服务。公平对待社会力量提供食品药品检测服务。鼓励药学研究、临床试验等生物医药研发服务外包。完善科技中介体系，大力发展专业化市场化的医药科技成果转化服务。

3.支持发展健康服务产业集群鼓励各地结合本地实际和特色优势，合理定位、科学规划，在土地规划、市政配套、

机构准入、人才引进、执业环境等方面给予政策扶持和倾斜，打造健康服务产业集群，探索体制创新。要通过加大科技支撑、深化行政审批制度改革、产业政策引导等综合措施，培育一批医疗、药品、医疗器械、中医药等重点产业，打造一批具有国际影响力的知名品牌。

（七）健全人力资源保障机制1.加大人才培养和职业培训力度支持高等院校和中等职业学校开设健康服务业相关学科专业，引导有关高校合理确定

相关专业人才培养规模。鼓励社会资本举办职业院校，规范并加快培养护士、养老护理员药剂师、营养师、育婴师、按摩师、康复治疗师、健康管理师、健身教练、社会体育指导员等从业人员。对参加相关职业培训和职业技能鉴定的人员，符合条件的按规定给予补贴建立健全健康服务业从业人员继续教育制度。各地要把发展健康服务业与落实各项就业创业扶持政策紧密结合起来，充分发挥健康服务业吸纳就业的作用。

2.促进人才流动加快推进规范的医师多点执业。鼓励地方探索建立区域性医疗卫生人才充分有序流动

的机制。不断深化公立医院人事制度改革，推动医务人员保障社会化管理，逐步变身份管

理为岗位管理。探索公立医疗机构与非公立医疗机构在技术和人才等方面的合作机制，对非公立医疗机构的人才培养、培训和进修等给予支持。在养老机构服务的具有执业资格的医护人员，在职称评定、专业技术培训和继续医学教育等方面，享有与医疗机构医护人员同等待遇。深入实施医药卫生领域人才项目，吸引高层次医疗卫生人才回国服务。

（八）夯实健康服务业发展基础1.推进健康服务信息化制定相关信息数据标准，加强医院、医疗保障等信息管理系统建设，充分利用现有信

息和网络设施，尽快实现医疗保障、医疗服务、健康管理等信息的共享。积极发展网上预约挂号、在线咨询、交流互动等健康服务。以面向基层、偏远和欠发达地区的远程影像诊断、远程会诊、远程监护指导、远程手术指导、远程教育等为主要内容，发展远程医疗。探索发展公开透明、规范运作、平等竞争的药品和医疗器械电子商务平台。支持研制、推广适应广大乡镇和农村地区需求的低成本数字化健康设备与信息系统。逐步扩大数字化医疗设备配备，探索发展便携式健康数据采集设备，与物联网、移动互联网融合，不断提升自动化、智能化健康信息服务水平。

2.加强诚信体系建设引导企业、相关从业人员增强诚信意识，自觉开展诚信服务，加强行业自律和社会监

督，加快建设诚信服务制度。充分发挥行业协会、学会在业内协调、行业发展、监测研究以及标准制订、从业人员执业行为规范、行业信誉维护等方面的作用。建立健全不良执业记录制度、失信惩戒以及强制退出机制，将健康服务机构及其从业人员诚信经营和执业情况纳入统一信用信息平台。加强统计监测工作，加快完善健康服务业统计调查方法和指标体系，健全相关信息发布制度。三、政策措施

（一）放宽市场准入建立公开、透明、平等、规范的健康服务业准入制度，凡是法律法规没有明令禁入的

领域，都要向社会资本开放，并不断扩大开放领域；凡是对本地资本开放的领域，都要向外地资本开放。民办非营利性机构享受与同行业公办机构同等待遇。对连锁经营的服务企业实行企业总部统一办理工商注册登记手续。各地要进一步规范、公开医疗机构设立的基本标准、审批程序，严控审批时限，下放审批权限，及时发布机构设置和规划布局调整等信息，鼓励有条件的地方采取招标等方式确定举办或运行主体。简化对康复医院、老年病医院、儿童医院、护理院等紧缺型医疗机构的立项、开办、执业资格、医保定点等审批手续。研究取消不合理的前置审批事项。放宽对营利性医院的数量、规模、布局以及大型医用设备配置的限制。

（二）加强规划布局和用地保障各级政府要在土地利用总体规划和城乡规划中统筹考虑健康服务业发展需要，扩大健

康服务业用地供给，优先保障非营利性机构用地。新建居住区和社区要按相关规定在公共服务设施中保障医疗卫生、文化体育、社区服务等健康服务业相关设施的配套。支持利用以划拨方式取得的存量房产和原有土地兴办健康服务业，土地用途和使用权人可暂不变更连续经营 1年以上、符合划拨用地目录的健康服务项目可按划拨土地办理用地手续；不符合划拨用地目录的，可采取协议出让方式办理用地手续。

（三）优化投融资引导政策鼓励金融机构按照风险可控、商业可持续原则加大对健康服务业的支持力度，创新适

合健康服务业特点的金融产品和服务方式，扩大业务规模。积极支持符合条件的健康服务企业上市融资和发行债券。鼓励各类创业投资机构和融资担保机构对健康服务领域创新型新业态、小微企业开展业务。政府引导、推动设立由金融和产业资本共同筹资的健康产业投资基金。创新健康服务业利用外资方式，有效利用境外直接投资、国际组织和外国政府优惠贷款、国际商业贷款。大力引进境外专业人才、管理技术和经营模式，提高健康服务业国际合作的知识和技术水平。

（四）完善财税价格政策建立健全政府购买社会服务机制，由政府负责保障的健康服务类公共产品可通过购买

服务的方式提供，逐步增加政府采购的类别和数量。创新财政资金使用方式，引导和鼓励融资性担保机构等支持健康服务业发展。将健康服务业纳入服务业发展引导资金支持范围并加大支持力度。符合条件、提供基本医疗卫生服务的非公立医疗机构，其专科建设、设备购置、人才队伍建设纳入财政专项资金支持范围。完善政府投资补助政策，通过公办民营、民办公助等方式，支持社会资本举办非营利性健康服务机构。经认定为高新技术企业的医药企业，依法享受高新技术企业税收优惠政策。企业、个人通过公益性社会团体或者县级以上人民政府及其部门向非营利性医疗机构的捐赠，按照税法及相关税收政策的规定在税前扣除。发挥价格在促进健康服务业发展中的作用。非公立医疗机构用水、用电、用气、用热实行与公立医疗机构同价政策。各地对非营利性医疗机构建设免予征收有关行政事业性收费，对营利性医疗机构建设减半征收有关行政事业性收费。清理和取消对健康服务机构不合法、不合理的行政事业性收费项目。纠正各地自行出台的歧视性价格政策。探索建立医药价格形成新机制。非公立医疗机构医疗服务价格实行市场调节价。

（五）引导和保障健康消费可持续增长政府进一步加大对健康服务领域的投入，并向低收入群体倾斜。完善引导参保人员利

用基层医疗服务、康复医疗服务的措施。着力建立健全工伤预防、补偿、康复相结合的工伤保险制度体系。鼓励地方结合实际探索对经济困难的高龄、独居、失能老年人补贴等直接补助群众健康消费的具体形式。企业根据国家有关政策规定为其员工支付的补充医疗保险费，按税收政策规定在企业所得税税前扣除。借鉴国外经验并结合我国国情，健全完善健康保险有关税收政策。

（六）完善健康服务法规标准和监管推动制定、修订促进健康服务业发展的相关法律、行政法规。以规范服务行为、提高

服务质量和提升服务水平为核心，健全服务标准体系，强化标准的实施，提高健康服务业标准化水平。在新兴的健康服务领域，鼓励龙头企业、地方和行业协会参与制订服务标准在暂不能实行标准化的健康服务行业，广泛推行服务承诺、服务公约、服务规范等制度。完善监督机制，创新监管方式，推行属地化管理，依法规范健康服务机构从业行为，强化服务质量监管和市场日常监管，严肃查处违法经营行为。

（七）营造良好社会氛围充分利用广播电视、平面媒体及互联网等新兴媒体深入宣传健康知识，鼓励开办专门

的健康频道或节目栏目，倡导健康的生活方式，在全社会形成重视和促进健康的社会风气通过广泛宣传和典型报道，不断提升健康服务业从业人员的社会地位。规范药品、保健食品、医疗机构等方面广告和相关信息发布行为，严厉打击虚假宣传和不实报道，积极营造良好的健康消费氛围。

第四节 执业药师服务于大健康产业执业药师的主要功能是为公众提供药品和药学服务是保证药品和药学服务质量保障大

众用药安全、有效、经济、合理保护人民健康不可缺少和不可替代的药学技术力量。规范执业药师队伍，明确执业药师职责，发挥执业药师在医院、社会药店、药品不良反应监测中的作用，提升药学服务质且，确保公众用药安全，为广大人民群众身体健康保驾护航。一、提供药品和药学服务自古以来，人类疾病的诊断和用药治疗工作，需要具有专门知识和技能的人员来进行。

中国古代称为郎中、大夫，国外则称为药师或药剂师。具有法律规定的职业准入制度意义的执业药师出现于 600年前的意大利，1407年，意大利热那亚市的《药师法》规定，只有获得药师执照的人（即执业药师）才能经营药房，才能配制各种药齐同时规定了对药房和药师的要求：那时的执业药师的主要作用就是为患者调配药品，提供药学方面的服务。进入 20世纪之后，独立的药品研究机构、药品生产机构、药品批发及药品物流机构纷纷出现这些机构也有药学技术人员在工作。然而，大多数国家的法律仍然只是对药品零售和药品使用领域配备执业药师进行了强制性规定；大多数执业药师仍然是在药品零售、使用领域工作。今天执业药师的主要作用仍然是在药品零售、使用领域为公众提供药品和药学服务并开始出现药学保健工作模式。因此为公众提供药品和药学服务，一直就是执业药师的主要功能。2010年 4月 6日，中共中央国务院发布的《关于深化医药卫生体制改革的意见》也提出：“规范药品临床使用，发挥执业药师指导合理用药与药品质量管理方面的作用”。二、保证药学服务质量药品零售、使用环节是不同于药品研究与开发、生产、批发等环节的特殊环节。其特

殊性为：不同于药品研究与开发、生产、批发等环节，药品零售活动直接面对公众，其药品质量和药学服务质量直接影响公众的生命和健康。不同于药品研究与开发、生产、批发等环节，药品质量事故，特别是药学服务质量事故直接危害公众的生命和健康。不同于药品研究与开发、生产环节，不可能也不允许通过控制药品零售活动结果的质量，而必须，也只能通过控制药品零售活动过程的质量来控制药品质量和药学服务质量。在市场经济条件下，从事药学服务工作人员的药学专业素质、执业的道德和法律意识以及执业的行为方式是决定药品质量和公众用药安全、有效的重要因素之一。特别是在直接面向病患者的药品零售和荮品使用领域，药品的质量和为公众提供的药学服务的质量直接关系公众的用药安全、有效，在这个特殊的领域出现的质量事故将直接给病患者造成无法弥补的健康或生命灾难。所以，只有通过严格的职业准入控制进入执业药师职业领域、执业行为受到严格规范和监管的执业药炳才能从药学专业素质、执业的道德和法律意识以及执业的行为方式等方面最大限度地保证所提供的药品质量和药学服务质量，从而保障公众的用药安全和有效。因此，由于药品零售、使用领域的特殊性，执业药师愈加成为在药品零售、使用领域保证药品质量和药学服务质量，保障人民用药安全、有效，保证人民健康不可或缺和不可替代的药学技术力量。这也是世界各国通过法律制度强制性规定必须由执业药师为公众提供药学服务，保障用药安全、有效和身体健康的基本理由和依据。三、监测药品不良反应

（一）执业药师在医院药品不良反应监测中的作用 医院执业药师是提供药品服务的直接参与者和指导者。无论从传统的调剂、药品采购，

还是到现代的临床药学、药学监护、药物不良反应监测等，都是事事参与，环环有责。单纯的收方、发药、供应己不再是药师工作的全部。提供优质药学服务，制定合理用药方案指导患者用药等已是药师的重要职责。所以，必须能对处方和处方调配中所用药物作出正确分析、评价。对其中药物的相互作用的优劣能正确判断，并能采取防范措施，减少不良反应的发生。能正确解答患者及其他医务人员的用药咨询，指导合理用药。利用药学及基础医学知识，对临床使用中出现的药物不良反应及时进行收集整理、分析评判、报告。应进行治疗药物的监测工作，制定药物治疗方案，有效评价患者的药物治疗目标的结果，发现实际存在的和潜在的不良影响，及时调整方案，使患者达到有效药物治疗目标。

（二）执业药师在药店药品不良反应监测中的作用 零售药店直接面向广大消费者，能否为顾客提供质量合格的药品以及合理用药的指导，

直接关系到购药者的身体健康和生命安全。宣传药品知识，及时解答顾客的疑问，并通过黑板报、宣传小册子等方式宣传有关用药知识。对日常工作中遇到的不正确现像要仔细耐心地分析、解释给顾客，以改变他们的不良用药习惯，提高他们的用药知识。通过长期努力，推进全民健康意识，合理用药，安全用药。为药品生产厂家提供售后信息反馈收集服务，以便生产厂家随时掌握药品说明书所涵盖内容以外的情况，如新的不良反应、新的用

途等。为药厂提高药品质量提供研究与验证的目标和方向，为保证药品的安全性和有效性提供最原始的资料。

（三）正确认识执业药师的必要性，禁止随意非法替代执业药师为了保证药品和药学服务质量，对药学服务人员的素质水平必须有最基本的要求。在

中国，国家对药品零售领域从事不同药学服务工作人员的条件已经做出了相应的规定。例如：《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《条侧》）规定：经营处方药、甲类非处方药的药品零售企业，应当配备执业药师或者其他依法经资格认定的药学技术人员。经营乙类非处方药的药品零售企业，应当配备经设区的市级药品监督管理机构或者省自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门直接设置的县级药品监督管理机构组织考核合格的业务人员。根据《条例》，经营处方药、甲类非处方药的药品零售企业应配备的是执业药师，即使没有执业药师也应配备药师以上的药学技术人员在一段时间内代行执业药师的职责，而不是什么样的人员都可以替代执业药师，更不能用一般的营业员来代替执业药师。这就意味着，长期以来在中国药店中人们习以为常的由营业员销售药品的营业员制，在法律上已经退出了处方药和甲类非处方药零售领域取而代之的是执业药师制。同时，这也意味着，《条例》促使中国药品零售领域经营管理模式正在发生着深刻的变革。对于这个变化广大药品零售企业的应对策略应该是立即招聘、培育执业药师或药师以上的药学技术人员，否则处方药、甲类非处方药的零售业务将受到不利的影响；药品监督管理部门必须严格执行药品零售企业经营处方药和甲类非处方药人员条件坚决杜绝随意降低人员配备条件标准的现象。

（四）正确发挥执业药师的作用，避免浪费宝贵的执业药师人才资源药品研究与开发、生产、流通、使用领域都需要药学技术人员从事药学技术工作。执

业药师是药学技术人员的一部分，而且是通过国家执业药师资格认证和执业注册的药学技术人员，所以，获得执业药师资格的药学技术人员及执业药师完全有能力从事药品研究与开发、生产、流通、使用领域的药学技术工作。国家设立执业药师职业准入菅理制度的根本目的是为了保证药品零售、使用领域从事药品和药学服务的药学技术人员的素质，并借此保证药品、零售使用领域的药品和药学服务质量，保证人民用药安全、有效、经济、合理，因此这也是执业药师的首要任务。在执业药师数量短缺的情况下，在药品零售领域执业药师配备严重不足的情况下，更要在政策上重视并正确发挥执业药师的作用，避免浪费正确导向，有效利用宝贵的执业药师人才资源同时促进执业药师队伍的不断壮大。

考核试题一、单选题1、世界卫生组织（WHO）1948年给健康下的定义是（ ）。A. 健康是一种躯体、精神与社会和谐融合的完美状态，而不仅仅是没有疾病或身体虚

弱B. 健康不仅是疾病体弱的匿迹，而是身心健康、社会幸福的完美状态C. 健康是每天生活的资源，并非生活的目的。健康是社会和个人的资源，是个人能力

的体现D. 良好的健康是社会、经济和个人发展的主要资源，生活质量的一个重要方面2、健康管理完善的思维模式、实践及健康管理组织、相关支持政策及法案，最早出

现在（ ）。A.英国B.法国C.美国D.日本3、以下不是健康管理作为一门学科及行业兴起的原因的是（ ）。A. 新兴的、昂贵的医疗技术的流行B. 人口老龄化C.慢性病的发生率大幅度增长D.人口出生率下降4、以下不是中国大健康产业发展的外在驱动力的是（ ）。A. 经济全球化B.技术变革C.气候环境D.人口结构5、健康管理在我国处于（ ）阶段。A.萌芽B.飞速发展C.成熟D.衰弱6、健康管理是为个体和群体（包括政府）提供有针对性的科学（ ）并创造条件采取

行动来改善健康。A.生活信息B.健康信息C.疾病信息D.人口信息7、中国大健康产业发展的内部驱动力是（ ）A.国际化、城镇化、人口结构、市场化

B.国际化、生态化、城镇化、市场化C.人口结构、国际化、生态化、市场化D.国家化、城镇化、市场化8、中国大健康产业发展的外部驱动力是（ ）A.经济全球化、技术变革、气候环境B.气候环境、人口结构、技术变革C.城镇化、人口结构、技术变革D.经济全球化、城镇化、人口结构9、为药品生产厂家提供售后信息反馈收集服务，以便生产厂家随时掌握药品说明书

所涵盖内容以外的情况是执业药师在（ ）不良反应监测中发挥的作用。A.医院B.药店C.药品生产线D.药品检验部门10、完善引导参保人员利用基层医疗服务、康复医疗服务的措施。属于（ ）。A. 加强规划布局和用地保障B. 优化投融资引导政策C. 完善财税价格政策D. 引导和保障健康消费可持续增长二、多选题1、健康管理基本策略（ ）。A.生活方式管理、需求管理B.疾病管理、灾难性病伤管理C.残疾管理D.综合人群管理2、大健康产业的内涵和外延可以概括成三全四领域。“三全” 是指（ ）A、从受精卵到死亡的全生命周期管理B、从预防到康复的全价值链覆盖C、从政府到社会再到市场的全方位关联D、从个人到家庭的全方位管理3、大健康产业的内涵和外延可以概括成三全四领域。“四领域” 是指（ ）A. 药品、医疗器械、老年用品为主体的健康产品 B. 以医疗服务、养老服务、移动医疗为主体的健康服务C. 以养老地产、医疗地产、养生地产为主体的健康房地产

D. 以健康保险等金融产品为主体的健康金融4、下列关于执业药师药品不良反应监测的说法正确的有（ ）A. 医院执业药师是提供药品服务的直接参与者和指导者B. 能对处方和处方调配中所用药物作出正确分析、评价C. 应进行治疗药物的监测工作，制定药物治疗方案D. 发现实际存在的和潜在的不良影响，及时调整方案，使患者达到有效药物治疗目标5、健康管理是（ ）A. 利用现代生物医学和信息化管理技术B. 对个人或群体的健康状况、生活方式、社会环境等进行全面监测、分析、评估C. 并对健康危险因素进行干预管理的全过程D. 从社会、心理、生物学的角度

星级执业药师培养学习指导：通过星级执业药师相关知识的学习，拓展执业药师执业能力，提升执业药师的服务水平，提高执业药师服务质量，保障人群健康。重点是星级执业药师的内涵、星级执业药师培养内容等的学习。

第一节 概述欧美执业药师研究已经有了上百年的历史。国外学者认为执业药师的工作是指导病人

合理使用药品，为病人提供相关药品信息，并对处方进行审核和调配，工作至关重要，所以欧美执业药师管理研究是从执业药师的实际工作出发，取得了丰硕的研究成果。以美国为例，在专家、学者研究成果的基础上，政府把执业药师管理相关研究成果用法律法规的形式体现出来，并严格操作与执行。例如美国执业药师候选人资历方面的研究认为：专业经历上须具有见习药师资历或者是药房理事会批准的其他相应资历，向理事会证明符合或超过理事会所规定最低的见习药师资历；从未违反过受控物质、药物、药用器具和化妆品法案等。美国学者认为药品规制与监管体制应包括检查与执行制度有药事监视员制度、检查与执行机构制度、国家律师制度、药品处罚听证制度等等。一、背景近年来，国外学者开始致力于执业药师药学服务方面的研究。Van Mil JW， Schulz

M和 Tromp TF 认为执业药师必须接受过良好高等教育、职业继续教育及专业训练，是公众与病患的健康服务顾问与专家；其工作应从调配药品转到对公众与病患的药学服务，从而承担健康服务义务和更多的社会责任，为公众与病患提供优质服务。Hepler CD和Strand LM 认为执业药师应依据每位病患的用药指征，在保障用药安全的前提下，对提高药物疗效和改善病患生活质量直接负责，履行药学监护职责。履行这些职责，执业药师需要承担更多新的职能。七星药师的概念是由世界卫生组织(WHO)引入、随后被国际药学联合会（International Pharmaceutical Federation，FIP）于 2000年在其“良好药学教育实践”的政策声明中采纳。二、七星药剂师七星药剂师的概念是 WHO 提出并由 FIP （ International Pharmaceutical

Federation）在 2000年关于药物政策教育实施的政治讲话中阐明，其涵盖了以下角色：卫生保健提供者、决策者、沟通者、管理者、终生学习者、教育者和领导者。

卫生保健提供者：药剂师提供卫生保健服务。决策者：恰当、有效安全及符合成本效率的使用卫生资源（人力、药品、化学品、仪

器、流程、经验）是药剂师最基本的工作。按照地方及国际划分，药剂师扮演的角色是制定药物政策。要达到这个目标要求有数据及信息的分析、整合能力，并且在此基础上做出有恰当根据的行为决策；沟通者：药剂师是为医患间提供联系的理想化位置，并且与公众交流医疗与药品相关

信息。当他与其他卫生专业及公众交流时必须能够知识渊博而且自信。交流包括口头的、非口头的、听及写的技能；管理者：药剂师必须能够有效的管理资源（人力、物力、财力）和信息；同时他们也

愿意服从别人的管理，不管是卫生保健团队的雇佣者或是管理者领导者。更重要的是，作

为药剂师必须确保他们有关药物及相关产品的的质量，并为此承担较大的责任，而信息和相关技术也将对药剂师的这种责任提出重大挑战；终生学习者：由于不可能在药学院获得从事终生药剂师所需要的所有的药剂学知识和

技能，终生学习的内涵、原则、以及认可必须伴随药剂师的学校学习开始并且通过整个药剂职业来进行支持，药剂师应当学习如何保持他们的知识与技能与时俱进；教育者：药剂师有责任对下一代药剂师及公众进行教育和培训。作为老师不仅要传播

知识给其他人，而且要为参与者提供机会，让他们获得新知识并且调整他们规则出现的技巧；领导者：在各种卫生条件下或者在其他卫生资源供应不足或没有的地区，药剂师有责

任站在领导者的位置为所有病人及社区争取福利。领导应具有同情心，并且能对所见产生共鸣，以及决策、交际、有效管理的能力。一个药剂师的领导角色就是要能够意识到应该注意的问题以及有领导的能力。

第二节 星级执业药师培养内容一、卫生保健提供者社会对执业药师的职能需求伴随社会主义市场经济进程而发展和转变，执业药师应该

是大众卫生保健的提供者。《执业药师制度暂行规定》对执业药师的职责要求明确规定为四点：执业药师必须遵守职业道德，忠于职守，以对药品质量负责、保证人民用药安全有效为基本准则。执业药师必须严格执行《药品管理法》及国家有关法规的行为或决定，有责任提出劝告、制止、拒绝执行并向上级报告。执业药师在执业范围内负责对药品质量的监督和管理，参与制定、实施药品全面质量管理。执业药师负责处方审核及监督调配，提供用药咨询与信息，指导合理用药，开展治疗药物的监测及药品疗效的评价等临床药学工作。在实际操作中，执业药师指导用药作用发挥有限，药店在配备执业药师方面数量并不

达标。《中共中央、国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》特别提到“规范药品临床使用，发挥执业药师指导合理用药与药品质量管理方面的作用”；明确了执业药师的职责和地位，要求执业药师应在药品使用领域，指导患者合理用药，规范药品在临床的合理使用；在药品的研发、生产和流通等领域发挥保证药品质量，对药品质量进行科学严格管理的作用。《国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》提出了我国药品安全形势存在的问题包括零售药店和医院药房执业药师配备和用药指导不足，不合理用药较为严重。同时要求，新开办零售药店均配备执业药师，零售药店和医院药房全部实现营业时有执业药师指导合理用药。二、决策者

（一）决策的概念决策是为了实现一定目标，提出解决问题和实现目标的各种可行方案，依据评定准则

和标准，在众多备选方案中选择一个案例进行分析、判断并付诸实施的管理过程。决策的含义实际包括以下内容：

1、决策针对明确的目标目标必须明确、详细。决策前必须明确所达到的目标，并仔细辨清组织的整体目标体

系中所包含的多个具体小目标，也应明确所要解决的问题。如果一开始就缺乏明确的目标将导致整个决策过程偏离方向，最终导致不正确的决策结果。

2、决策有多个可行方案决策必须在两个及以上可以备选的方案中选择。如果只有一个方案，就不用选择，也

不存在决策。这些方案应该是平行的或者互补的，能解决设想的问题或预定的日标，并且可以定量或定性分析。

3、决策是对多个方案的分析、判断决策面临多个可行方案，每个方案都具有独特的优点和缺点，有些还有巨大的风险，

决策过程就是对每个可行方案进行分析、评判，从中选出较好的方案。管理者必须掌握充分的信息，进行逻辑分析，才能在多个备选方案中选择一个较为理想的合理方案。

决定采用哪个方案的决策过程．不是短暂的时段，而是一个连续统一的整体性过程。从初期收集信息到分析、判断，再到实施、反馈活动，没有完整的过程，就很难有合理的决策。实际上，经过执行活动的反馈又进入了下一轮的决策。决策是一个循环过程，贯穿整个始终，在整个决策过程中，应时刻重视决策的有效性，随时纠正偏差，以保证决策质量。

（二）决策过程1、确定问题和目标决策的第一步是发现问题，这些问题应分清主次，是战略决策还是一般业务决策，由

哪些决策者承担等。必须马上了解关键问题在哪里、何时解决以及解决这一问题的利弊如何。在确定问题的同时，确定目标。合理的目标是有效决策的前提，是决策活动的出发点也是评价决策效果的依据。分清长期与短期目标、主要和次要目标，并注意目标间的衔接明确目标间的优先顺序，保证资源分配的重点，尽量排除可能的偶然性和主观因素的影响。

2、搜集信息确定了问题和目标后，必须着手调查研究，搜集信息，并加以整理和分析。根据既定

的目标，积极地搜集和整理情报，建立数据库，进行比较，找小差距，发现问题。信息是决策的基础，是有效决策的保证。对于组织内外部的相关信息，都应加以搜集、整理，尤其对于一些核心关键信息，应着重注意。

3、确定决策标准确定决策标准，即运用一套合适的标准分析和评价每一个方案。按照确定的目标和问

题，把目标分解为若干层次的确定的价值指标，同时指明实现这些目标的约束条件，这些

指标实现的程度就是衡量达到决策目标的程度。在决策时，可按照确定的评判方法和标准给每一个可行方案进行打分评比，并按每一方案的得分离低进行排列，这样就为决策工作的顺利进行奠定了基础。

4、拟定可行方案确定了问题的目标，并且搜集和分析信息的过程已顺利完成，就应开始拟定可行方案。

拟定可行方案主要是寻找达到目标的有效途径，因此必须制定多种可供选择的方案，反复比较。每个方案必须有原则性的差异，有关企业发展战略性的重大决策，必须通过各种相互冲突的意见争辩、各种可行方案的评判，才能做出满意的决策。拟定各种类型的可行方案，可运用头脑风暴法，或采用数学模型，也可建立随机模型和模糊模型。无论用何种方法拟定可行方案，都应同时给出这种方案实施后可能产生的结果，包括有利的和有害的结果及这些结果出现的概率，指出其发展演变的趋势及利弊比较。

5、分析方案决策并必须认真地对待每一个方案，仔细地加以分析和评价。根据决策所需的时和其

他限制性条件，层层筛选。可进行重要性程度的评分加权，也可对其中某些关键处的缺点加以修改、补充，更可对一些各有利弊的备选方案优势互补、融会贯通，取其精华，去其不足，使最终的结果更优化。在这一阶段中，依靠可行性分析和各种决策技术，如决策树法、矩阵汇总决策、统计决策、模糊决策等，尽量科学地显示各种方案的利弊，并加以相互比较。

6、确定和实施方案确定方案时，在各种可供选择的方案中权衡利弊，然后选取其一，或综合成一，是决

策者的重要工作。有时会在方案全面实施之前进行局部试行，验证在真实条件下是否真正可行。若不可行，为避免更大损失，则需再次考察上述各个活动步骤，修正或重新拟定方案。当方案确定后，就要实施。实施方案是最重要的阶段，实施阶段花费的时间和成本，远大于前几个阶段的总和。方案实施前，需要做好各种必需的准备工作，如果是重大决策应制定出具体责任决策者对落实部门、人员监督的实施措施。相碰的决策者应担负起监督实施的责任，掌握新方案的实施情况，尤其在关键阶段，关键时点，要加强控制与监督，以保证组织内实施决策方案的及时性和可操作性。

7、评价决策效果方案的评价必须是全方位的，在方案实施过程中要不断进行追踪。若在新方案运行过

程中发现照大差异，在反馈、上报的同时，决策者应查明原因、具体分析，根据具体情况区别对待；若是执行有误，应采取措施加以调整，以保证决策的效果；若方案本身有误，应会同有关部门和人员修改方案：若方案有根本性错误或运行环境发生不可预计的变化，使得执行方案产生不良后果，则应立即停止方案的执行，待重新分析、评价方案及环境后再考虑执行。

8、反馈反馈也是决策过程中的一个重要环节。通过反馈可对原方案不停地再审查和再改进。

当原有决策实施活动中发生意外时，或者环境突然发生重大变化时，需要将方案推倒重来实施了一个时段后，需要对方案运行及预测的结果作评价，评价可以由个人或专家组负责目的是审核方案是否达到了预定目标或解决了某些问题，随时指出偏差的程度并检查原因值得注意的是，评价和反馈应体现在每一个阶段的工作上，而不仅仅是在方案的实施阶段特别是重大的决策，必须时刻注意信息的反馈和工作评价，以便迅速解决突发问题，避免造成霞大损失。因而加强执业药师决策能力培养，为实现保障群众健康的目标，提出多个可行方案，

按照决策的原理和过程，科学选择合适的方案，提高执业药师在药学服务过程中的决策水平，更好地保障群众健康三、沟通者人类社会有了商品交易，随之就产生了市场，它的存在给不同阶层的人们提供了不同

的生存和工作方式，其中服务行业就是一种自然的、重要的，也是人类不可或缺的工作。随着“三医（医疗、医药、医保）改革”的不断深入、国家药品监督体制的健全和完善，医疗机构药学人员的职责，已由以前的处方调配为主要工作，转向为病人提供包括临床应用在内的全程药学服务。作为门诊药师，学习如何在工作中使用沟通技巧为来医院就医求药的患者提供优质、周到的服务，是我们做好本职工作、提升工作品质的一项重要内容，同时也能体现我们药师的人生价值，真正地做到“以人为本”。本节主要讲述药师在药学服务领域如何使用“沟通”技巧为患者提供服务，从而有效提高工作质量和效率，进一步推动药学服务健康发展。

（一）基本概念“沟通”一词译自英文 Communication，在英文中是一个多义词，多指信息的传播

和交换。在汉语中，“沟通”一词的本义是开沟，使两水相通。语出《左传》：“哀公九年，秋，吴城邗，沟通江淮”。其引申义为彼此相通。作为现代社会的专业术语或名词，“沟通”则是专指信息之间的传递和交流。“沟通”依其发生的主客体归类，可分为人际沟通、人机沟通、机机沟通等。对于一个组织来说，沟通是一个十分重要的问题。它把许多独立的个人，群体联系起来，成为一个整体。它像人体的神经系统一样不可缺少。组织中的互相了解、获得反馈、衡量成果、进行决策以及部门之间的协调等，无不依赖于信息沟通。正如美国管理学家斯通纳(James A.F．Stoner)认为：“沟通对于管理人员是非常重要的。因为在贯穿管理的全过程中，这一活动是不可缺少的。无论计划、组织、领导、决策、监督、协调、考核的成功完成，都必须以有效的沟通为前提。”人是以社会人的角色存于这个世界的。既然作为社会人，就必须与社会发生这样或那样的联系。而人要认识和为社会所认识，就要与社会发生信息沟通，否则，人就无法生活，社会也无法维持。了

解人际沟通的一般规律及其特殊性，有助于人们提高信息沟通的有效性，改善和发展有利的人际关系。在服务领域，人际沟通多被人们视为人与人之间改善关系、强化联系、相互获得尊重等，诸如此类的一种手段。在现代社会市场化不断增强的时代，“沟通”作为一种营销手段已经越来越被人们所重视，其应用范围也越来越广泛。在医疗行，“沟通”则被广泛用于医学服务、药学服务、医患服务、临床服务、窗口服务等，其目的是通过医务人员的高效工作，把医院的营销业绩与消费者（就医者）的需求选择有机的结合，从而获得最佳效益，同时也能够更加有效地为人民的身体健康提供保证，促进社会稳定和谐。作为药师，如果想提高服务质量并以此提升服务价值，创造合理效益，沟通也就显得尤为重要。

（二）人际沟通中应当注意的问题人际沟通主要是与他人进行深层次交往，并具有明确的目的。通过人际沟通还可以解

决特定的问题，而任何一个沟通对象都是有自己独立的利益和意志的人，投入精力，慎重地实施沟通，还不一定能够达到理解和认同的目的。不慎重对待，这就必然难以获得良好有效的沟通效果。所以，首先要有积极而慎重的态度，并在此基础上，进行认真准备、严肃实施、艺术表达、用心倾听和积极反馈。那么，人际沟通中应当注意哪些问题呢？下面就根据现实生活和工作 中由大家总结的一些经验，大体做以介绍。作为药师，可以从中受到一些启迪，以此来促进工作。以下介绍只是一些客观存在，我们要具体情况具体分析，并具体确定该选择的内容。

1、充分准备一是在沟通前认真分析或通过察言观色等不同的形式，了解沟通对象的个人特征，包

括和利益特征、性格特征、价值特征、人际关系特征等有用的信息，并要随时把握其可能的态度。二是要认真准备沟通的表达内容，尽可能做到条理清楚、简明扼要、用语通俗易懂，必要时可以拟写沟通表达提纲。三是选择恰当的沟通方式，即使是选择面对面的沟通也要事先确定沟通的方式，是直接告知，还是婉言暗示，是正面陈述，还是比喻说明，都要事先进行选择和设计事先告之沟通的主题内容，让沟通对象也为沟通做好准备。五是在与沟通对象交换意见的基础上，共同确立沟通的时间、时限和地点。

2、尊重对方准备工作做充分了，为有效的沟通奠定了基础。但是要保证沟通的效果，在沟通中还

要注意做到尊重对方，尤其要避免以下现象：一是高高在上，难有平等的心态对待沟通对象；二是对沟通对象不尊重、不礼貌；三是以冷嘲热讽的语气与沟通对象讲话；四是正面反驳对方；五是随意打断对方的讲话；六是心不在焉地听沟通对象讲话；七是过于夸张的手势；八是否定对方价值的用词。

3、艺术表达自己的意愿所谓表达就是向你的听众阐述你的思想、主张、要求、建议，意在推销你的观念，发

表你的见解，提出你的要求。沟通不是简单地用逻辑分析来说服对方，而是要用沟通对象自己所提供的事实，以及对方不能否认的事实，与对方个人的利益建立起直接的联系，以诱导对方。在这里要绝对避免的问题是，把自己的观点以雄辩的方式强加给对方，让对方感到自己弱智或者输理。沟通的一个主要作用，就是向沟通对象传达自己的想法和情感。这就决定了表达是沟通的最重要环节，因而使表达方式的选择就显得极为重要。没有艺术的表达方式，要达到良好有效的沟通结果也是不可能的。具体的讲：一是从对方感兴趣的话题人手；二是从对方可以认同的话开场；三是紧紧围绕对方的利益来展开话题；四是多提问，诱出对方的想法和态度；五是以商讨的口吻向对方传达自己的主张相意见；六是以求教、征求对方意见的方式来提出自己的建议；七是注意力高度集中，尽可能多地与对方进行目光对接交换；八是运用动作适中的身体语言辅助传达信息；九是借助有情节的表达比如讲故事，来阐述自己的观点；十是避免过多地使用专业术语；十一是适当地重复以强调沟通要点。

4、用心倾听倾听就是要充分给沟通对象以阐述自己的意见和想法的机会，并设身处地地依照沟通

对象表达的思路来思考，找出对方说话的合理性，以充分了解沟通对象，收集自己所不知道的信息，并把沟通对象引导到所要沟通讨论的议题上来，使沟通对象感到自身的价值和所受尊重。大多数人都有一种表达欲望，希望有机会阐述自己的意见、观点和情感。所以如果你给他一个机会，让他尽情地说出自己想说的话，他们会立即觉得你和蔼可亲、值得依赖。很多人在交往中不能给人留下一个良好的印象，不是因为口才不好，表达不够，而是由于不会倾听，没有耐心地听别人讲话。别人讲话的时候，他们四处环顾、心不在焉，或者强行插话，打断对方的讲话，让对方感到忍无可忍。具体要注意以下几点：不断向沟通对象传递接纳、信任与尊重信号，或者偶尔复述沟通对象讲的话，或者用

鼓励、请求的语言激发对方，比如，“您说的非常有价值。”“很好！”“请接着讲。”“你能讲得详细一些吗？”“假如没有这个前提，结果会是什么情况？”“您说的……很有意思。”一方面使沟通对象感觉受到的重视，另一方面又让对方把话说透彻。

努力推测沟通对象可能想说的话，有助于更好地理解和体会沟通对象的感情。但不能对沟通对象的话进行假设之后，就把假设当真，不再认真倾听。尤其要克服自己的偏见，不要受先入为主的心理影响。保持与沟通对象的眼神接触，但又要避免长时间地盯着沟通对象，否则会使沟通对象

感到不安。端正坐姿，并让身体稍稍前倾，面对沟通对象，在他讲话时，不时地做一些笔记，尤

其要注意不要给对方一个无精打采的感觉。即使突然有电话打进来，可明确告诉对方过一会儿再打过来。如果电话内容紧急而重

要，必须接听时，也要向沟通对象说明原因，表示歉意。

不要东张西望，若有所思。避免跷着二郎腿、双手拖胸、双目仰视天花板，或者斜视，这样的动作容易使沟通对象误以为你不耐烦、抗拒或高傲。在倾听过程中，如果没有听清楚，没有理解，或是想得到更多的信息，澄清一些问题，

希望沟通对象重复；或者希望使用其他的表述方法，以便于理解；或者想告诉沟通对象你已经理解了他所讲的问题，希望他谈一些其他问题。这可在适当的情况下，直接把自己的想法告知沟通对象。以热诚、友善的态度倾听，避免任何冷漠、自我优越感、吹毛求疵行为。要有心理准备听取不同意见，即使沟通对象所说的话伤害了你，也绝不要马上在脸色

上、语调上表现出来，至少要让人把话说完。5、积极反馈所谓反馈就是在沟通过程中，对沟通对象所表述的观念、想法和要求给予态度上的回

应，让对方明白自己的态度和想法。这种反馈既可以主动寻求，也可以主动给予。在现实中，有些医务人员总是想到要把自己的观点、想法灌输给对方，让对方无条件地接收，往往不寻求对方的反馈，也不对对方的反馈进行分析，调整自己的想法和思路。其结果是沟通的时间花了不少，但却毫无沟通效果，总是沟而不通。对于一个完整的、有效的沟通来说，仅仅有表达和倾听 是不够的，还必须有第三个环节——反馈，即信息的接收者在接收信息后，及时地回应沟通对象，向沟通对象告知自己的理解、意见和态度，以便澄清“表达”和“倾听”过程中可能出现的误解和失真。反馈时应注意：避免在对方情绪激动时反馈自己的意见，尤其当要做一个与对方所寻求的意见不一致

的反馈时。避免全盘否定性的评价，或者向沟通对象泼冷水，即使要批评下属，也必须先赞扬下

属工作中积极的一面，再针对需要改进的地方提出建设性的建议，让下属能心悦诚服地接受。使用描述性而不是评价性的语言进行反馈，尤其强调要对事不对人，避免把对事的分

析处理变成对人的褒贬。既要使沟通对象明白自己的意见和态度，又要有助于对方行为的改变。

向沟通对象明确表示你将考虑如何采取行动，让对方感觉到这种沟通有立竿见影的效果，以增加沟通对象对你的信任。站在沟通对象的立场上，针对沟通对象所需要的信息进行反馈。反馈要表达明确、具体，若有不同意见，要提供实例说明，避免发生正面冲突。针对沟通对象可以改变的行为进行反馈。要把反馈的重点放在最重要的问题上，以确保沟通对象的接受和理解。（三）药师如何与患（咨询）者进行有效沟通作为药师，我们每天面对最多的服务对象或主体应该是求医求药的个人或者群体，在

这里我们把他们暂都统称为患者。那么如何与患者进行有效沟通并为他们提供有用信息、可靠真实的服务、可行且愿意接受的建议等，这将是我们下面阐述的重点。

1、药师与患（咨询）者沟通的特点（1）专业性 从内容来看，药师与患者交流的信息主要与疾病和药物治疗有关，围绕

患者合理用药而展开。因此，这种沟通具有医学和药学的专业性质。（2）服务性 从目的来看，药师通过与患者沟通，提供药品信息，指导其合理用药，

实质上是药师向患者提供服务，即为患者的健康保健服务。（3） 社会性 人际沟通是复杂的社会活动，在运行过程中会受到各种社会因素的影响，

药患沟通也不例外。2、药师与患者沟通的模式在以患者为中心的工作模式下药师与患者沟通的模式主要有以下 3种：（1）用药指导模式 即药师在调剂窗口发药时就药物的用法用量、注意事项等对患者

进行指导。该模式的特点是药师相对主动，患者被动接受指导。沟通的内容仅涉及处方中的药物、患者的用药依从性较差。

（2）用药咨询模式 即患者在门诊咨询窗口或咨询室向药师咨询与用药有关的一些问题。该模式的特点是患者相对主动，药师根据患者的疑问进行解答。优点是针对性比较强沟通围绕患者的提问进行。

（3）互动沟通模式 即药师和患者在特定的场合下，以平等的地位进行的双向信息和沟通。在这种模式下，药师本着为患者服务的思想，不仅关心患者的生理状况，同时关注其心理和精神状况，患者把药师视为可信赖的朋友，愿意向其倾诉自己的感受和与药有关的问题。沟通的内容不仅涉及药物的用法用量、不良反应、禁忌、药物相互作用、患者的用药史、过敏史、生理状况等药学内容，还可能涉及患者的家庭、隐私、心理状况、经济情况等社会内容。是药患沟通的理想模式。良好的互动沟通可提高患者的用药依从性促进患者合理用药，从而改善患者的生活质量。

3、药师与患者沟通面临的困难当前，以服务患者为中心的思想已经在一定程度上深入到了每一名药师，他们中的大

多数人把患者当上帝，用自己的真诚、热情、周到、细致地工作为患者提供着精细的服务但是，由于客观存在的某种原因，药师与患者进行沟通仍然面临一些现实困难。集中反映在：

（1） 药师精力有限 我国医院药房的药师没有进行专业细分，大多忙于取药、发药、领药等日常事物性工作，没有足够的时间和精力与患者进行沟通，同时也缺乏适宜的场所进行沟通，同时也缺乏适宜的场所进行沟通。

（2）服务意识不强 受传统药学工作模式的影响，部分药师缺乏为患者服务的意识，对患者态度冷淡，爱答不理，打击了患者主动交流的愿望。

（3）药师能力有限 由于我国药学教育体制的原因，药师普遍缺乏医学和药物治疗学知识，面对患者时信心不足，从而影响了与患者沟通的主动性。

（4）药师沟通的积极性不高 在目前的医疗体制下，药师对药品的治疗结果仅负很有限的没有太多的责任，其主要任务是提供质量合格的药品。许多药师认为，药物治疗结果如何是医师的事，与自己无关，因而缺乏与患者沟通的动力。

4、加强药师与患者进行沟通的几种对策上述这些困难或问题的产生，究其原因，可以说是多种多样，个体差异还较大，那么

如何改进这种状况呢？应当从以下几个方面着手加以改善：（1）提供适宜的沟通场所 设立用药咨询室是一种可行的途径。咨询室的位置应靠近

药房，便于患者询问。在咨询室内，外界干扰比较小，药师可与患者进行面对面的交谈，沟通的内容可以更广、更深。此外，门诊药房可采用柜台式调剂模式，这样可以拉近药师与患者的距离，促进相互信任，增进交流。

（2）开展药学查房 药师下临床，在住院病房用药现场与患者随时联系和沟通，对指导患者合理用药最有意义。并且收集和分析患者药物治疗中的信息，积累实践经验。药师的意见可供医师参考。

（3）确定药师在药物治疗中的责任 卫生部印发《医院处方点评管理规范（试行）》第 6 章监督管理部分的第二十六条：药师未按规定审核处方，调剂药品、进行用药交代或未对不合理处方进行有效干预，医院应当采取教育培训，批评等措施；对患者造成严重损害的，卫生部门应当依法给予相应处罚。确立药师的地位和职责，使药师对药物治疗结果负有一定的不可推卸的责任，责任感可促进药师主动与患者沟通。

（4）量化考核 建立激励制度，进行由医院或药剂科组织评选每月或每季度的服务模范，在年度考核成绩中加分；对患者态度冷淡漠不关心者、与患者发生争执者、受到患者投诉者以及发生用药事故者，要按事件严重程度在考核成绩中扣分。

（5）制定药师与患者沟通的基本用语 基本用语如“您好”“请稍等”“您的问题是不是这样？”“还有不清楚的地方吗？”“有疑问时请随时与我们联系”“祝您早日康复’’等。

（6）规范药师的工作仪表，加强药师的道德修养 药师应着装整洁，佩戴胸卡（胸卡的内容应清哳可见）言行举止得体，以增强与患者的亲和力。应接受患者的监督。

（7）通过培训使药师掌握一定的沟通技巧 沟通作为一种社会活动，仅有专业知识远不能满足实际工作的需要，因此，药师还应掌握一定的社会学、心理学、伦理学、交流学等知识。

（8）建立医患之间相互尊重、平等交流机制 地位平等、相互尊重是良好沟通的基础。药师不能因为患者有病而歧视患者，也不能将患者的隐私随便告诉其他不相关的人，应为患者保密。

（9）强化药师艺术聆听的能力 由于药师和患者的信息不对称，因而患者需要药师的帮助。在沟通中如果药师能用复述问题或点头等表示自己在认真听取，使患者感到自己受到重视可以激发患者进一步沟通的意愿；相反，如果药师在交谈中显得心不在焉或不耐烦只会使谈话草草结束。

（10）规范工作日常语言 规定药师在交谈中必须使用通俗易懂、大众化的语言，少用专业 性术语。同时，还要善于利用语言的心理治疗作用，药师在交流中所表现的自信可以增强患者 对药物治疗的信心。药师要尽量使用确定性的语言，少用不确定的语言。如果药师吞吞吐吐 或频繁使用诸如“可能”“大概”“也许”“应该有效”等不确定的言词，会使患者对药师的权威和 治疗效果产生疑虑，其用药依从性就会大大降低。

（11）充分利用各种途径加强与患者的交流 如针对患者的问题定期开展药物知识讲座；设立用药咨询电话；建立宣传栏，提供新药介绍、用药常识、药品价格等信息；对特殊疾病分发 患者用药指导手册；建立网站进行在线咨询；利用我院药学服务信息化平台对出院患者进行 用药跟踪指导等。

（12）建立评价沟通质量的指标 ①患者满意度调查。满意度的测量方法主要有两种，一种是单一总体评估法；另一种是多要素总和评估法。前者可以通过直接询问患者对沟通过程总的感受进行评估，分为非常不满意、不满意、一般、满意或非常满意 5种情况。后者强调对沟通的多种要素的满意程度的综合评估，包括药师的服务态度、药师的专业能力药师的素质、患者受到重视的程度、患者疑问昀解决程度等。多要素总和评估法可以发现某方面存在的不足，从而采取针对性的措施加以改善，一般通过问卷调查来实施。②患者依从性调查：患者依从表现为按医嘱、按时、按用法用量、按疗程用药，不依从表现为自主停药、超过或低于正常剂量用药等：影响患者依从性的因素有很多，应结合各种因素综合评价。③患者药物知识调查：通过现场询问或问卷方式，调查患者对相关药品的用法、用量、不良反应等的知晓程度，考察沟通的效果。④投诉调查：患者投诉的原因可能有药师的服务态度、工作效率、等候时间等。⑤用药事故调查：如对青霉素过敏性休克等严重不良反应，分析其是否是由于缺乏有效的信息沟通而导致。加强药师与患者的交流，既是新世纪医院药学发展的需要，更是药师提升自身形象、

赢得尊重的需要。药师应充分发挥主动性，在沟通中学习和总结，不断提高自身素质和能力，同时要努力争取临床科室的支持和配合，为参与药物治疗创造便利条件，真正担负起药学监护的历史使命。四、管理者

（一）管理者的内涵管理者又称为管理主体，是指从事管理工作的人员，即他告诉别人该做什么和怎样去

做。他通过协调和监督他人的活动使其达到组织目标，也是在组织中管理活动的出发者、执行者。他的工作不是取得个人成就，而是帮助他人完成任务。

1、管理者是具有职位和相应权力的人管理者的职权是管理者从事管理活动的资格，管理者的职位越高，其权力越大。组织

或团体必须赋予管理者一定的职权。如果一个管理者处在某一职位上，却没有相应的职权那么他是无法进行管理工作的。韦伯认为管理者有三种权力，即传统权力：传统惯例或世袭得来，比如帝王的世袭制；超凡权力：来源于别人的崇拜与追随，带有感情色彩并且是非理性的，不是依据规章制度而是依据以往所树立的威信；法定权力：即法律规定的权力通过合法的程序所拥有的权力，比如通过直接选举产生的总统。但实际上，在管理活动中，管理者仅具有法定的权力，是难以做好管理工作的，管理

者在工作中应重视“个人影响力”，成为具有一定权威的管理者。所谓“权威”，是指管理者在组织中的威信、威望，是一种非强制性的“影响力”。权威不是法定的，不能靠别人授权。权威虽然与职位有一定的关系，但主要取决于管理者个人的品质、思想、知识、能力和水平，取决于同组织人员思想的共鸣，感情的沟通，取决于相互之间的理解、信赖与支持。这种“影响力”一旦形成，各种人才和广大员工都会被吸引到管理者周围，心悦诚服地接受管理者的引导和指挥，从而产生巨大的物质力量。

2、管理者是负有一定责任的人任何组织或团体的管理者，都具有一定的职位，都要运用和行使相应的权力，同时也

要承担一定的责任。权力和责任是—个矛盾的统一体，一定的权力又总是和一定的责任相联系的。当组织赋予管理者一定的职务和地位，从而形成了一定的权力时，管理者同时也就担负了对组织定的责任。在组织的各级管理人员中，责和权必须对称和明确．没有责任的权力，必然会导致管理者的用权不当，没有权力的责任是空泛的、难于承担的责任。有权无责或有责无权的人，都难以在工作中发挥应有的作用，都不能成为真正的管理者。责任是对管理者的基本要求，管理者被授予权力的同时，应该对组织或团体的命运负

有相应的责任，对组织或团体的成员负有相应的义务。权力和责任应该同步消长，权力越大，责任越重。比较而言，责任比权力更本质，权力只是尽到责任的手段，责任才是管理者真正的象征。如果一个管理者仅有职权，而没有相应的责任，那么他是做不好管理工作的，管理者的与众不同，正因为他是一位责任者。如果管理者没有尽到自己的责任，就意味着失职，等于放弃了管理。

（二）明兹伯格（Henry Mintzberg）的管理者角色理论现代管理理论流派中经理角色学派的代表人物亨利·明兹伯格，在 20世纪 60年代仔

细研究了五位经理的工作，产生了不同于当时流行的观点，即长期以来人们认为管理者在决策之前要仔细和系统地处理各种信息。但是明兹伯格通过观察发现，管理者陷入大量变化的、无定式的短期活动中，几乎无法静心思考，他们中大多数人的活动持续时间少于 9分钟，工作经常被打断。在此基础上，明兹伯格提出了一个管理者所扮演角色的分类纲要管理者角色是指特定的管理行为范畴。他的结论就是：管理者在管理过程中扮演着十种不

同但又高度相关的角色。这十种角色可以归纳为人际关系角色、信息传递角色、决策角色。1、人际关系角色管理者的人际关系角色直接来自管理者的正式权力基础，管理者在处理与组织成员和

其他利益相关者的关系时，他们就在扮演人际关系角色。人际关系角色又包括代表人角色领导者角色和联络者角色。

(1)代表人角色 作为所在单位的头，管理者必须行使一些具有礼仪性质的职责。如管理者有时出现在社区的集会上，参加社会活动，或宴请重要客户等，在这样做的时候，管理者行使着代表人的角色。

(2)领导者角色 由于管理者对所在单位的成败负重要责任，他们必须在工作小组内扮演领导者角色。对这种角色而言，管理者和员工一起工作并通过员工的努力来确保组织目标的实现。

(3)联络者角色 管理者无论是在与组织内的个人和工作小组一起工作时，还是在与外部利益相关者建立良好关系时，都起着联络者的作用。管理者必须对重要的组织问题有敏锐的洞察力，从而能够在组织内外建立关系和网络。

2、信息角色在信息角色中，管理者负责确保和其一起工作的人员具有足够的信息，从而能够顺利

完成工作。由管理责任的性质决定，管理者既是所在单位的信息传递中心，也是组织内其他工作小组的信息传递渠道。整个组织的人依赖于管理结构和管理者以获取或传递必要的信息，以便完成工作。管理者必须扮演的信息角色，包括监督者、传播者、发言人三种角色。

(l)监督者角色 管理者持续关注组织内外环境的变化以获取对组织有用的信息。管理者通过接触下属来收集信息，并且从个人关系网中获取对方主动提供的信息。根据这种信息管理者可以识别组织的潜在机会和威胁。

(2)传播者角色 管理者把他们作为信息监督者所获取的大量信息分配出去。(3)发言人角色 管理者必须把信息传递给单位或组织以外的个人。3、决策角色在决策角色中，管理者处理信息并得出结论。如果信息不用于组织的决策，这种信息

就失去其应有的价值。决策角色具体又包括企业家、干扰对付者、资源分配者、谈判者四种角色。

(l)企业家角色 管理者密切关注组织内外环境的变化和事态的发展，以便发现机会，并对所发现的机会进行投资，以利用这种机会。

(2)干扰对付者角色 是指管理者必须善于处理冲突或解决问题，如平息客户的怒气，同不合作的供应商进行谈判，或者对员工之间的争端进行调解等。

(3)资源分配者角色 管理者决定组织资源用于哪些项目。

(4)谈判者角色 管理者把大量时间花费在谈判上，管理者的谈判对象包括员工、供应商、客户和其他工作小组。

（三）有效管理者的内涵有效的管理者具有不同的类型，缺少有效性的管理者也同样有不同类型。因此，有效

的管理者与无效的管理者之间，在性格、才智方面以及具体分类上，是很难加以区别的。有效性是一种后天的习惯，既然是一种习惯，便可以学会，而且必须靠学习才能获得。他认为一个优秀的管理者必须具备以下五项主要习惯。

1、善于利用有限的时间时间是最稀有的资源，丝毫没有弹性，无法调节、无法贮存、无法替代。时间一去不

复返，因而永远是最短缺的。而任何工作又都要耗费时间，因此，一个有效的管理者最显著的特点就在于珍惜并善于利用有限的时间。这包括三个步骤：记录自己的时间，管理自己的时间，集中自己的时间，减少非生产性工作所占用的时间。这是管理的有效性的基础。

2、注重贡献和工作绩效重视贡献是有效性的关键。“贡献”是指对外界、社会和服务对象的贡献。一个单位，

无论是工商企业、政府部门，还是医疗卫生单位，只有重视贡献，才会凡事想到顾客、想到服务对象、想到病人，其所作所为都考虑到是否为服务对象尽最大的努力。有效的管理者重视组织成员的贡献，并以取得整体的绩效为己任。每一个组织都必须有三个主要方面的绩效：直接成果、价值的实现和未来的人才开发。企业的直接成果是销售额和利润，医院的直接成果是治好病人；价值的实现指的是社会效益，如企业应为社会提供最好的商品和服务；未来的人才开发可以保证企业后继有人。一个组织如果仅能维持今天的成就，而忽视明天，那它必将丧失其适应能力，不能在变动的明天生存。

3、善于发挥人之所长有效的管理者应注重用人之长处，而不介意其缺点。对人从来不问“他能跟我合得来

吗？”而问“他能贡献些什么？”也不问“他不能做什么？”而问：“他能做些什么？”有效的管理者择人任事和升迁，都以一个人能做些什么为基础。

4、集中精力于少数主要领域，建立有效的工作秩序有效性的秘诀在于“专心”，有效的管理者做事必“先其所当先”，而且“专一不

二”。因为要做的事很多，而时间毕竟有限，而且总有许多时间非本人所能控制。因此，有效的管理者要善于设计有效的工作秩序，为自己设计优先秩序，并集中精力坚持这种秩序。

5、有效的决策 管理者的任务繁多，“决策”是管理者特有的任务。有效的管理者，做的是有效的决

策。决策是一套系统化的程序，有明确的要求和一定的步骤。一项有效的决策必然是在“议论纷纷”的基础上做成的，而不是在“众口一词”的基础上做成的。有效的管理者并

不做太多的决策，而做出的决策都是重大的决策。因而执业药师必须能够有效的管理资源（人力、物力、财力）和信息，确保有关药物

及相关产品的质量，充分利用信息和相关技术，更好的完成相关工作。五、终身学习者

（一）终身学习的内涵关于终身学习这一概念的起源，可以追溯到 20世纪 70年代初，由埃德加 ·富尔

（Edgard Faure）及其同事正式提出。埃德加·富尔是终身学习倡导者，原法国总理，联合国教科文组织国际教育委员会主席。埃德加·富尔认为：“当代社会正在急剧变化，‘虽然一个人正在不断地接受教育，但他越来越不成为对象，而越来越成为主体了’，因此，必须转移教育过程的中心，应当‘把重点放在教育与学习过程的自学原则上，而不是放在传统教育学的教学原则上。’即‘新的教育精神，可以使个人成为文化进步主宰者和创造者’，因此，‘人必须不断地进行终身学习’。”

目前，有多种多样的终身学习定义，常见的有两个：“第一，终身学习为‘一生中所需要的知识、技术，包括学习态度等应该如何被开发和运用的全过程’；第二，终身学习强调‘有意义的学习’是其基本特征，而其‘学习场所也不局限于家庭、学校、文化中心或企业等’。一般认为，应该包括一切可以被个人或集团加以利用的教育设施及资源”。1981年，日本中央教育审议会的咨询报告提到：“人们在不断寻求适当、丰富的学习机会，实现自我充实和启发、提高生活。这些学习具有一个基本特点，那就是‘基于各自的意愿上进行，根据自我需求选择合适的方法与手段展开，且贯穿人的一生’。在这个意义上最好把它叫做‘终身学习’。”1992年，日本生涯教育学会出版了《生涯学习事典》，它价格终身学习解释为：“对学习者的要求给予必要的应答，并由学习者自主地选择合适的学习手段与方法，然后再通过其终身的生涯来进行，这即为终身学习。”“究其基本思想，应是基于每个个人自发的意愿而进行的活动”。

1994年 11月，首届世界终身学习会议在意大利罗马举行，会议采纳的终身学习的定义为：“终身学习是 21世纪的生存概念……是通过一个不断的支持过程来发挥人类的潜能，它激励并使人们有权利去获得他们的终身所需要的全部知识、价值、技能与理解，并在任何任务、情况和环境中有信心、有创造地愉快地应用它们。”

（二）终身学习者的特征1、具有追根究底的精神终身学习者充满了对学习的热爱、对未知领域的好奇， 爱和好奇心成为驱动学习的不

竭动力。他们在求知的过程中不是一味的接纳， 而是以批判的眼光探索问题。2、具有高屋建瓴的眼光终身学习者对问题的观察与认识具有相当广泛的视野他们能够以敏锐的观察力和果断

的判断力建立起相关知识的连接， 并整合相关领域知识的逻辑体系，与支离破碎的割裂学

习有明显的区别。3、具备信息处理的能力在知识社会里，在面对浩瀚无边的信息洪潮时，终身学习者要具有收集、辨别、评估

和应用信息的能力。他应该知道在哪里，通过何种途径，如何迅速、有效地获取所需的信息，并对所收集的信息进行批判性的评价。

4、具备个人管理的能力终身学习者要形成积极的自我概念和乐观向上的自我意象，并能够因时因地调整自己

的学习目标、方法和学习风格，对个人的学习安排具有良好的组织能力。5、拥有学习的基本技能终身学习者应掌握一系列学习的技巧，能够灵活地运用进行深度学习和浅层学习的各

种学习策略和指导自主学习的技能，并形成适合自己的一套学习方法和特定的学习风格。执业药师作为药学专业技术人员，需要不断的更新自身的知识储备，学习先进的医药

学相关的理论知识，更好地为人群健康服务。六、教育者

（一）教育者的内涵在教育活动中以教为职责的人是教育者。教育者是指直接对求教者的素质发展起影响

作用的人，包括学校的教师、教育计划、教科书的设计者和编写者、教育管理人员以及参与教育的活动其他人员，执业药师作为药学知识的宣传者和教育者。

（二）执业药师教育的一般方式1、语言教育语言教育为常用的教育形式之一。语言教育具体深入，可以及时准确地了解群众掌握

知识的情况，针对性强，减少了宣教的盲目性。执业药师应采用通俗易懂的话语表达出信息。可以一对一进行用药教育，也可采用召开座谈会、专题讲座等形式。

2、书面教育书面教育主要包括文字和图片教育。书面教育可反复阅读加深理解，可以弥补语言教

育中患者对宣教内容理解不够或易遗忘的不足。提供的文字资料可以是一张或几张纸质的教育材料，也可以是宣传小手册等。图片有助于增强回忆、理解信息和提高依从性，特别适用于药品储存时间、给药装置的使用方法以及坚持疗程的重要性等信息。综合运用文字、图片和语言教育，可以提高群众的理解程度和依从性。

3、实物演示教育实物演示教育是目前美国药学教育实践中推崇的一种方法，即对照实物进行说明。如

临床药师对于一些特殊剂型，例如缓控释制剂、喷雾剂以及口服液等，可以对照具体实物向患者演示正确的使用及贮存方法，加深患者印象。

需强调的是，无论采取何种教育方式，或运用多种教育形式相结合，均应核实群众对

用药的认识和理解。如请群众描述或演示药物使用方法及如何判断治疗效果；观察群众的用药能力和准确度以及对于执行药物治疗方案和监护计划的态度，以确保群众正确理解及执行医嘱。七、领导者（一）领导的含义领导，名词属性的理解即领导者，从其动词的属性看，则为领导者所从事的活动。领

导是领导者为实现组织的目标而运用权力向其下属施加影响力的行为或行为过程。领导工作包括五个必不可少的要素：领导者、被领导者、客观环境、职权和领导行为。领导的主要作用是指挥作用、激励作用、协调作用、沟通作用，相应地，实施领导的主要原则包括以下方面

1、懂得沟通作为一个领导，最重要的是要懂得沟通。语言的沟通，心与心之间的沟通，沟通能让

员工更好地理解领导的想法，了解该想法的目的，以及该想法对工作的积极作用，让员工更好地理解后按照对应的思路去做事。而心与心之问的沟通显得更为重要，它可以拉近与员工之可的距离，这样才能与员工更好地协作处理工作，心与心的沟通还可以化解尴尬或矛盾。心与心的沟通表现在心平气和、将心比心地去交流，多站在对方的立场去想想，多关心员工平时的生活之类的事。

2、愿景比管控重要愿景是公司对自身长远发展和终极目标的规划和描述，缺乏理想与愿景指引的企业或

团队会在风险和挑战面前畏缩不前，它们对自己所从事的事业不可能拥有坚定的、持久的信心，也不可能在复杂的情况下，从大局、从长远出发，果断决策，从容应对一些人错误地认为，企业管理者的工作就是将 100%的精力放在对企业组织结构、运营和人员的管理和控制上。这种依赖于自上而下的指挥、组织和监管的模式虽然可以在某些时候起到一定效果，但它会极大地限制员工和企业的创造力，并容易使企业丧失前进的日标，使员工对企业未来的认同感大大降低。相比之下，为企业制定明确的、振奋人心的、可实现的愿景对于一家企业的长远发展来说，其重要性更为显著。处于成长和发展阶段的小企业，能会将更多精力放在求生存、抓运营等方面，但即便如此，管理者也不能轻视愿景对于凝聚人心和指引方向的重要性，对于已经发展、壮大的成功企业而言，是否拥有一个美好的愿景就成了该企业能否从优秀迈向卓越的重中之重。

3、信念比指标重要每一个企业的领导者都应当把坚持正确的信念，恪守以诚信为本的价值观放在所有工

作的第一位，不能只片面地追求某些数字上的指标或成绩，或一切决策都从短期利益出发而放弃了最基本的企业行为准则。相比之下，正确的信念可以带给企业可持续发展的机会反之，如果把全部精力放在追求短期指标上，虽然有机会获得一时的成绩，却可能导致企

业发展方向的偏差，使企业很快丧失继续发展的动力。 4、团队比个人重要在任何一家成功的企业中，团队利益总要高过个人。企业中的任何级管理者都应当将

全公司的利益放在第一位，部门利益其次，个人利益放在最后。好的管理者善于根据公司目标的优先级顺序决定自己和自己部门的工作目标以及日标的优先级。团队利益高于个人利益。作为管理者，还应该勇于做出些有利于公司整体利益的抉择，就算对自己的部门甚至对自己来说是一种损失。

（二）领导者与管理者领导者是指在社会经济运行过程中，经过选举、任命、聘用的，能够指导和协调组织

成员向着既定方向和目标努力的有很强影响力的个人或群体。在一定规模的企业的核心管理层内部，通常具备两种不同素质的人才。一种是领导型人才，他们有过人的眼光，决断的魄力，冒险的精神，独特的魅力这种人就是通常所说的领导型人才，即领导者，他们一般适合做总裁。另一种是管理型人才，他们通常具有超强的组织、淘通、实施能力。在组织内部，领导者与管理者既有联系又不完全一致，领导者与管理者有一定的区别。领导者的主要职能包括以下方而领导的对象以人为主，从事的主要是宏观、重大、非

规范性的决策，主要负责计划的审定、机构设置与调整、主要负责人的聘用特别是人事和人际关系的协调，领导者所做的主要是总体任务的布置与指导，通常以对经理层的激励为主要对象，而管理者则不同，它主要以事为主，涉及的主要是微观、普通的规范性的决策以及计划的制定和落实，特别是各种资源的配置，管理者主要以协调事务为主要任务，通常以普通员工为激励对象。星级执业药师的领导职能需要药师站在领导者的位置为所有病人及社区争取福利。领

导应具有同情心，并且能对所见产生共鸣，以及决策、交际、有效管理的能力。一个药剂师的领导角色就是要能够意识到应该注意的问题以及有领导的能力。

考核试题一、单选题1、药剂师必须能够有效的管理资源（人力、物力、财力）和信息。这体现了星级执

业药师的（ ）职能。A.卫生保健提供者B.决策者C.管理者D.领导者2、药剂师有责任对下一代药剂师及公众进行教育和培训。这体现了星级执业药师的

（ ）职能。

A.卫生保健提供者B.教育者C.管理者D.领导者3、在各种卫生条件下或者在其他卫生资源供应不足或没有的地区，药剂师有责任站

在领导者的位置为所有病人及社区争取福利。这体现了星级执业药师（ ）职能。A.卫生保健提供者B.教育者C.管理者D.领导者4、以下说法错误的是（ ）。A. 执业药师应在药品使用领域，指导患者合理用药，规范药品在临床的合理使用B. 执业药师应在药品的研发、生产和流通等领域发挥保证药品质量，对药品质量进行

科学严格管理的作用C. 新开办零售药店可暂不配备执业药师D. 零售药店和医院药房营业时必须有执业药师指导合理用药5、决策过程的首要环节是（ ）。A.确定问题和目标B.搜集信息C.确定决策标准D.拟定可行方案6、药师与患（求药）者沟通的特点不包括（ ）。A.专业性B.服务性C.社会性D.福利性7、“联络者角色”属于明兹伯格管理者角色分类中的（ ）A.人际关系角色B.信息传递角色C.决策角色D.沟通角色8、下列哪一项不是终身学习者的特征（ ）A.具有追根究底的精神B.具有高屋建瓴的眼光

C.具备信息处理的能力D.具有应对一切困难的能力9、对照具体实物向患者演示正确的使用及贮存方法，加深患者印象的教育方式属于

（ ）。A.语言教育B.书面教育C.实物演示教育D.互动教育10、关于实施领导的主要原则，下列说法错误的是（ ）。A.懂得沟通B.愿景比管控重要C.指标比信念重要D.团队比个人重要二、多选题1、七星药剂师的“七星”包括（ ）。A.卫生保健提供者、决策者B.沟通者和管理者C.终生学习者、教育者和领导者D.卫生保健提供者和协调者2、加强药师与患者进行沟通的对策包括（ ）A、提供适宜的场所B、规范药师的工作仪表，加强药师的道德修养C、建立医患之间相互尊重、平等交流机制D、制定药师与患者沟通的基本用语3、执业药师教育的一般方式包括（ ）A.语言教育B.书面教育C.实物演示教育D.互动教育4、决策的过程包括（ ）A.确定问题和目标、搜集信息B.确定决策标准、拟定可行方案C.分析方案、确定和实施方案D.评价决策效果、反馈

5、管理者的信息角色包括（ ）A.监督者角色B.传播者角色C.发言人角色D.企业家角色

临床上如何合理选择用药时间一、学习指导在临床用药中，一般习惯地将全天药量均分成若干份，在一天内分次、相等时间间隔

用药，而对不同用药时间是否对药物浓度有影响尚未考虑。实际上，由于生物节律的影响药物在一天内不同时间给药，血药浓度水平及药物在体内存留时间的长短均有差异，导致疗效出现差异，有时还会因此出现严重的不良反应。这种由于用药时间不同引起的变化称为用药时间依赖性变化。这种用药时间依赖性变化，在临床药物治疗方面具有重要意义。因此究药物时间动力学以及剂量-应答关系随节律时间变化的规律，不但为阐明药物的时间药效现象提供依据，而且对于增加药物的治疗效应、降低毒副作用，以及药物制剂的合理设计均有指导作用。时辰药理学的临床价值在于通过掌握患者生物节律的基础上，根据生物功能指标周期性变化的特点和药动学及药效学特征找出药物作用于机体后的时间规律，指导临床合理用药，既增进临床疗效，又有助于提高患者的耐受性；同时也为设计具有节律性给药特点的新型制剂提供新的思路和方法。学习时间药理学的主要目的与意义：1、通过对时间药理学的研究有助于调整给药时间，使之与疾病节律相适应。例如，氨

基糖苷类抗生素通常是每 12 小时用药一次，每次用药量相同。实验结果表明，该类药主要经肾脏排泄，并对肾脏和听神经有毒性；该类药的血药浓度白天低，晚上高。如果将晚间用药量减少，白天用药量增多，既不会影响药物的抗菌效果，同时又减弱了该药的毒性反应。

2、通过对时间药理学的研究，目前已经发现很多种药物的体内过程具有节律性，这就为临床合理用药和设计给药方案提供了新的思路和方法，也为新药研究提出理论依据。

3、通过对时间药理学的研究，为评价药物制剂的时间生物利用度提供了可能性，同时也为设计、研究和评价具有节律性给药特点的新剂型提供依据和方法。

4、通过对时间药理学的研究，有助于阐明药物疗效和毒性反应的节律变化的可能机制。学习时间药理学重点建议放在以下几个方面：1、时间药理学概论。2、机体节律性对药动学的影响。3、机体节律性对药效学的影响。4、时间药理学在临床的应用。

二、正文

第一节 时间药理学概论时间药理学（也称时辰药理学，Hour pharmacology）是根据时辰医学的理论来研究药

物的时效性（chronesthesy），包括时辰药动学（chronopharmacokinetics）和时辰药效学（chronopharmacodynamics）。即时辰药理学着重研究时辰药动学和药物的时辰敏感性。时辰敏感性是综合反映药物对机体的治疗作用和毒性反应的时间节律，特指生物靶系统对药物敏感性的节律变化，即机体器官、组织、细胞、亚细胞以至受体等各层次的生物节律所导致的药物效应的时间节律。因此，时效性将取决于时间敏感性和时辰药动学两者的综合结果，也是药物时辰治疗的基础。时辰药动学主要研究体内参与药动学过程的生物节律对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，即药物体内过程的时间节律。人体的功能活动、生长繁殖及其某些微细的形态结构，存在着与外界环境相适宜的各

种生物节律，即随着时间的推移而呈现某种有规律的反复改变，这就是“生物周期性”（bioperiodicity）。人的睡眠和觉醒就是生物周期性的明显例证。一天中人的正常体温也在一定范围内呈现有规则的波动，下午最高，夜间最低；血浆中生长激素则白天处于低水平状态而夜间则上升得很高；人的血压在 24 小时中有 2个峰值（10:00 及 18:00）和 2个谷值（3:00 及 14:00）。不同的生物现象，有它本身的时态特征。在生物节律中，以“昼夜节律”（circannual rhythm）研究得最多，也最为肯定，即周期大约为 24 小时（20 小时~28小时）的节律，如人的睡眠、体温、血压等变化。现已证实位于丘脑下部的视束上核具有生物钟的作用，它通过各种神经介质和松果体分泌的褪黒激素，在明暗交替下刺激束上核使机体保持 24 小时的功能周期。此外 ，还有周期更短的（<0.5 小时）的生物节律，如呼吸、脉搏等，称为“短日节律”(ultradian rhythm)；也有周期更长的（>28 小时），称为“长日节律”（infradian rhythm），其中包括近周节律、近月节律、近年节律等。大多数药物的药动学有明显的昼夜节律性。这种节律变化决定于机体功能生物时间。早在 19世纪，Virey等就提出药物的服用时间对其治疗作用有很重要的影响，但除皮

质激素治疗外，很少被人注意。近年来的研究已证明，人体的许多生理功能如心排出血量胃酸的分泌、血浆蛋白含量、肝药酶的活性、尿和胆汁的排泄等均存在明显的昼夜节律，因而不同时间服药可能产生不同的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致许多药物的一种或多种动力学参数的变化。这就形成了药物动力学的一个新分支“时间药物动力学”（chronopharmacokinetics）。时间药物动力学是指在自然昼夜（nyctohemeral）实验条件下，在一天的不同时间给予药物，研究药物浓度-时间方面的变化情况及由此得出的各种药物动力学参数，它是介于时辰生物学与药物动力学之间的一种新的分支学科。它不仅使药物动力学的研究更为精确，而且有助于更好理解药物体内处置，阐明其时辰药效现象，为临床合理用药提供最佳方案。由于药动学发生时间节律性变化，从而影响药物的药效和毒性。如对甲氨蝶呤的时辰动力学研究表明，上午 8:00~12:00用药可最大限度地发挥药效，降低不良反应的发生率，提高患者的生存时间和质量。从研究结果得知，在周期性变化中，同一剂量药物在周期的某一时相对机体产生有益作用，而在另一时相则无效或有害。这些原理对于临床合理用药，制定最佳给药方案以及进行药动学研究均具有重要的指导意义。时辰药理学的研究内容大致可分为三个方面，即药效和毒性在不同给药时间的变化；

药物引起机体固有节律的变化和开发能够使生物节律恢复正常的药物等。具体研究内容包括如下几方面。

1、受体的时间节律 检测和分析与药物作用有关的受体数量变化、药物与受体的亲和力、药物对受体调节的影响等时间节律，进而定量说明药物作用的时间节律性。

2、靶器官生理功能的时间节律 药物作用靶器官和靶部位的生理节律发生改变将影响药物的作用强度或作用性质。如生物膜的通透性对药物转运和药效的发挥有显著影响，改变通透性的时间节律，必将使药物的转运及药效发生明显变化。例如，在肾上腺素诱发的急性高血压大鼠，血脑屏障的通透性白天大于晚间，如用普萘洛尔拮抗 β受体，则白天通透性降低，晚间升高。

3、药物代谢酶活性的时间节律 药物的代谢和效应在相当程度上取决于药物代谢酶的活性。药物代谢酶活性具有节律性变化，这些节律变化必然影响药物的代谢和效应的时间变化。例如，环己巴比妥对大鼠的催眠作用与环己巴比妥氧化酶活性的昼夜变化呈现平行关系，在 14:00氧化酶活性最低，睡眠时间最长，在 22:00氧化酶活性最高，睡眠时间最短，表明药理作用昼夜节律是由于药酶活性的昼夜节律所致。

4、药物对时间机构和昼夜节律的影响 药物可直接作用于时间机构或作用于其中某个环节，从而使正常节律的周期或振幅发生改变，少数情况下还能引起某些时间节律的相位变化。研究药物对时间机构节律的影响，可以了解药物作用后机体时间节律特征的变化及其规律，进而探讨这些变化产生的机制，避免药物带来的不良反应。

第二节 机体节律性对药动学的影响时间药动学（chronopharmacokinetics）是研究人体药动学参数节律性变化的科学。在

这些节律性变化中，主要是昼夜节律性，其次为月节律性和年节律。药物在体内浓度节律性变化与机体功能的生物时间节律性变化有关。由于药动学具有时间节律性变化，导致同一剂量药物在周期的某一时相对机体产生有益作用，而在另一时相则无效或有害。因此，研究药物的时间代谢动力学规律，对于临床合理用药，制订最佳给药方案均有重要的指导意义。

1.药物吸收过程的时间节律 药物吸收（absorption）是指药物从给药部位进入血液循环的过程。显然，血管内给药

无所谓吸收，而非血管内给药者存在着吸收过程。药物的吸收可以在口腔、胃、小肠、大肠、直肠、皮肤以及注射部位、肺、角膜和鼻腔黏膜等处进行，但以胃肠道（gastrointestinal tract,GIT）尤其是小肠吸收最为重要。发挥全身作用的药物只有吸收入血，达到一定的血药浓度，才会出现药理效应，其作用强弱和持续时间都与血药浓度直接相关因此吸收是发挥全身性药效的重要前提。一些药物的吸收随着给药时间的不同而发生相应的变化。药物吸收过程的时间节律主

要表现在吸收速率和吸收程度上。在吸收过程的昼夜变化节律上茶碱是研究最多的药物之一。茶碱是广泛应用的支气管哮喘药，其有效血药浓度范围较窄，有必要进行血药浓度监测。日间活动、夜间休息，生活规律的健康成年男子，9:00时或 21:00时口服氨茶碱125mg(茶碱 100mg)，9:00时用药与 21:00时用药比较，血中茶碱浓度的 Tmax显著缩短，Cmax 明显升高。但是半衰期和浓度-时间曲线下的面积，两种服药时间无明显差异，静脉注射时也未出现上述差异。因此，可以认为口服茶碱因给药时间不同引起的药动学的差别是由消化道吸收速度的差异造成的。鉴于哮喘病人在夜间发作较白天重而血药浓度又比白天低，因此，茶碱吸收过程的昼夜节律变化对调整用药剂量以达到最佳治疗效果有着非常重要的意义。影响药物吸收因素主要包括生理 因素、药物因素和剂型等因素。影响口服吸收的生理

因素主要包括消化系统因素、循环系统因素和疾病因素三大方面。如消化系统因素又包括胃肠液的成分与性质、胃排空及胃空速率、小肠的运动及内容物通过时间、食物的影响、

胃肠道代谢作用。循环系统因素又包括胃肠血流速度、肝首过效应、胃肠淋巴系统转运等影响药物吸收的药物因素，大量研究发现，药物的物理化学性质，包括油 /水分配系数、离子化程度、溶出度、药物稳定性、分子量或体积、多晶型等等，均可影响药物的吸收。在探讨胃肠吸收随着时间而变化的原因中，发现吸收过程具有昼夜节律的变化的药物

多半具有依赖某些因子的特征，其主要因素如下：（1）胃液的 pH 及胃液分泌量：影响药物吸收的药物因素包括药物的离子化程度，大

多数药物为弱酸性或弱碱性，在溶液中可依据其 pKa和溶液的 pH 而呈现一定程度的离子化。由于油/水分配系数（oil/water partition coefficient,Ko/w）是膜通透性的主要决定因素，与药物的解离型相比，非解离型的 Ko/w较大，因此可以预见药物的离子化将影响其吸收。已有报道证明，胃液 pH和胃液分泌量有着明显的昼夜变化，因此使得某些药物在早晚不同时间给药吸收不同。

（2）胃排空和肠蠕动：胃排空的速率有着明显的昼夜变化，晚间的排空速率较白天低。小肠蠕动速率也是晚间小于白天，这使得某些依赖胃排空速率和小肠蠕动速率的药物的吸收过程有着明显的节律性。

（3）药物的脂溶性和水溶性：由于细胞表面的生物膜（包括胃肠道黏膜）是脂性的，而细胞外是水性环境，因此药物分子要渗透进入细胞，必须具有合适的水溶性和脂溶性。分子在水性和油性环境中的相对溶解度用油/水分配系数表示，它表明药物在一对溶剂（通常是一种油性溶剂如辛醇和水）中的分布比值。药物穿越细胞的能力与油 /水分配系数有相关性。不同分子量的药物的吸收取决于 Ko/w。对于水溶性小分子，其穿越细胞膜的速度往往快于基于的 Ko/w预测值。这些小分子迅速渗透的行为表明脂质细胞膜不是连续的，而是存在不规则的小的水性通道或称“微孔”，因此脂溶性分子可迅速地穿透细胞膜脂质区域而水溶性小分子则通过水性“微孔”穿越细胞膜。除极性小分子外，包括许多药物在内的大多数化合物通过脂质途径穿越生物膜，因此其膜通透性取决于 Ko/w。此规律的物理化学解释是：溶质分子与水相和脂相存在分子间的作用力，化合物由水相分配进入膜脂相涉及溶质-水与溶质-膜分子间作用力的平衡。若溶质-水吸引力大于溶质-膜吸引力，则膜通透性相对较差。同系化合物可因取代基或链长度的不同而使之与水相、膜脂相分子间作用力发生改变，从而对其通透性产生影响。非电解质膜通透性很大程度上取决于溶质与水形成氢键的数量和强度。

研究证明，药物吸收速率的昼夜变化似乎与药物的脂溶性或水溶性有关。在大鼠，脂溶性强的药物，晚间吸收较早晨快，而水溶性强的药物无这个变化规律。就人而言，一般清晨服用比傍晚服用吸收更好。据研究资料显示，9名健康志愿者口服吲哚美辛 100mg，早上 7:00和 11:00服用后，Cmax最高，tmax最短。β受体阻断剂纳多洛尔 9:00口服后的 Cmax是 20:00的 2倍（188ng/ml vs93ng/ml）。12名健康志愿者分别于 7:00， 19:00口服舒马坦，测得 7:00,19:00 的 Cmax 分别为 59.09 ng/ml vs 41.88ng/ml AUC0~∝ 为 329 (ng•h)/ml vs 220(ng•h)/ml，傍晚服用的生物利用度约比上午降 低 30%。镇静剂 二钾氯氮卓（chlorazepate）7:00服用的 tmax为 1 小时，t1/2为 3 小时；而 19:00服用相同剂量，则 tmax为 4小时，t1/2 长达为 30 小时，可见这对治疗方案的设计具有很大意义。

（4）吸收部位的血流量：血流具有组织灌流和运送物质的双重作用，消化道周围的血流与药物吸收、分布和代谢有复杂的关系。当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程；而当透膜速率大于血流速率时，血流是吸收的限速过程。对后者而言，血流下降，吸收部位运走药物的能力降低，不能维持漏槽状态（sink state）药物吸收降低。高脂溶性药物和膜孔转运药物的吸收属于血流限速过程。从消化道上皮细胞吸收的药物经肝门静脉；吸收到小肠绒毛内毛细胞血管中的药物经过十二指肠静脉、小肠静脉、上肠系膜静脉进入肝门静脉；由大肠吸收的药物经过上肠系膜静脉、下肠静脉进入肝门静脉。血

流量可影响胃的吸收速度，如饮酒的同时服用苯巴比妥，其吸收量增加。但这种现象在小肠吸收中不显著，因为小肠黏膜有充足的血流量。近年来有些学者测定了禁食大鼠胃黏膜血流量的昼夜变化，发现大鼠胃黏膜血流量在

活动期较高，休息期较低；其他学者还发现大鼠小肠、肌肉、肝脏和腹腔血流量也有昼夜的变化，其高峰期在 21:00~3:00时。吸收部位血流量的昼夜变化，使得药物在这些部位的吸收呈现昼夜节律的变化。除口服给药外，肌内注射、透皮、眼部用药的吸收也受到昼夜节律的影响。哌替啶在

6:00~10:00肌内注射较 18:30~23:00的吸收速率高 3.5倍。利多卡因经儿童皮肤给药，药物在夜晚的渗透率更高，给药 1 小时后的血药浓度为(1.55+0.29)μg/L，而清晨给药 1 小时后的血药浓度为(0.87+0.12)μg/L。另有研究表明，亲水性的烟酸甲酯和亲脂性的烟酸己酯（局部血管扩张药）在前臂皮肤的渗透率也依赖于给药时间。噻吗洛尔滴眼剂在 24:00 给药时其在眼部的浓度为 6:00,12:00 或 18:00 给药时的 2倍，表明晚上 12:00滴眼，药效将更佳。

2.药物分布过程、蛋白结合的时间节律 药物的分布（distribution）是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至

体内各脏器组织（包括靶组织）的过程。分布过程通常很快完成，即达到可逆的平衡。由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内的分布一般是不均匀的，不同的药物常具有不同的分布特性。如果药物的主要组织正是药物的作用部位（靶组织），则药物分布与药效之间有密切联系，如果药物分布的主要组织为非作用部位，则往往与药物在体内的蓄积和毒性有关。药物进入血液中，由于血液中存在着大量的血细胞和血浆蛋白等一系列成分。药物吸收进入血液后，会与这些血浆中成分发生不同程度的结合而成为结合型药物而只有未结合部分的药物（游离型药物）才能向各组织器官分布。血液中的游离型药物必须首先通过毛细血管的内皮细胞层。很多组织中毛细血管内皮细胞间有许多大小不同的微孔，允许不同分子量的游离药物分子通过。脂溶性药物同时还可通过细胞通路途径透过血管上皮细胞膜。药物穿过毛细血管壁后，进入组织外液中，接着再进一步通过组织细胞膜进入组织细胞内，有时还与细胞内的成分结合，最后完成分布过程。表观分布容积（apparent volume of distribution,V）是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，也是药动学的一个重要参数。它是指假设药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有实际的生理学意义。但表观分布容积与药物的蛋白质结合及药物在组织中的分布密切相关，能够反映出药物在体内分布的某些特点和程度。从某一药物所求出的 V 值，通过与人的血浆量相比，可以使我们了解药物分布的程度。亦可用来推测该药在体液中的分布量和组织摄取量。V 值大，表明该药分布广，或者提示药物与生物大分子有大量结合，亦或兼而有之。有些药物 V 值很大，甚至可大于身体实际体液容积的许多倍，因而某些组织中的药物浓度必然大大高于血药浓度。反之，V 值小则提示分布有限，组织摄取也不多。药物在体内分布后的血药浓度与药理 作用有密切关系，决定药效起始时间、强弱或作用持续时间，因此往往根据血药浓度来判断药效。但血药浓度与药效不一定呈现正比关系。药效的开始时间和药效强度受给药剂量及药物在血液中分布的影响。必须选择适宜的剂量与剂型，使药物达到足够高的血药浓度，并能以适宜速度将需要的药物分布到作用部位，药物作用的持续时间则主要取决于药物消除速度当药物对某些组织有特殊的亲和力时，该组织就可能成为药物的贮库。此时常可以看到药物从组织解离入血的速度与药物进入组织的速度相比较慢。这种药物在连续应用时，该组织中的药物浓度显示出有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。油/水分配系数较高的药物通常具有较高的亲脂性，容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织，这一分布过程是可逆的过程。但药物从脂肪组织中解脱非常慢，以至于当药物已从血液中消除，组织中的药物

仍可滞留相当长时间。脂肪组织中血液流量较低，药物蓄积也较慢。但一旦药物在脂肪组织中蓄积，其移出速度也非常慢。有些药物可通过与蛋白质或其他大分子结合而在组织中蓄积。药物分布的昼夜变化也是非常明显的。研究表明，某些药物的血浆蛋白结合率呈昼夜

节律变化，如顺铂下午血浆蛋白结合率最高，而早上最低，目前推测可能与血浆蛋白水平的时辰差异有关。一般健康成人血浆蛋白水平有较明显的昼夜节律改变，其峰值在 16:00，而谷值在 4:00，而老年人则稍有不同，峰值大约在 8:00，而谷值仍在 4:00，峰谷浓度可相差 20%，对于那些蛋白结合率高达 80%以上的，而表观分布容积小的药物，血浆蛋白结合率的昼夜节律变化将影响药物治疗的效果，具有显著的临床意义。早期研究发现，健康志愿者口服非那西丁和对乙酰氨基酚后表观分布容积有节律性变

化。随后又发现口服吲哚美辛后，血药浓度有昼夜变化，吸收、分布和消除方面的药动学参数发生了改变。在探讨原因时发现，这种变化是由表观分布容积的昼夜节律变化引起的活动期表观分布容积减少，休息期则增大。消除方面基本无昼夜变化。保泰松、利多卡因和阿司匹林也与此有相同的变化规律。

已经发现血浆蛋白含量有明显的昼夜变化。除此之外，蛋白结合能力也有明显的昼夜变化。健康成人单次口服地西泮，因早晚给药时间不同，药动学特征不同。9:00时给药比21:00时给药 Tmax 明显缩短，Cmax 明显升高。但 t1/2 及 AUC0~∝无明显变化。在禁食状态胃内几乎没有食物的状态下口服用药时，仍然存在着因给药时间不同引起的药动学特征差异。例如，禁食时静脉注射 5mg地西泮,9:00时给药组一直到静脉注射后 4 小时血中总地西泮浓度及地西泮血浆浓度及地西泮血浆蛋白结合率均明显高于 21:00时给药组。由此表明 Cmax的变化与血浆中地西泮的蛋白结合率变化有关，即与血浆中蛋白含量的昼夜节律性相关。10名正常受试者的血清皮质激素转运球蛋白对泼尼松龙结合能力的测定结果表明：泼尼松龙与蛋白结合能力夜间高、白天低，最大结合能力在 00:00时。影响药物分布昼夜变化的因素如下：（1）血容量和组织器官血流量：药物通过血液循环向体内各组织分布的。除了中枢神

经系统以外，药物穿过毛细血管壁的速度快慢，主要取决于血液循环的速度。通常血流量大，血液循环好的器官和组织，药物的转运速度和转运量相应较大；反之，药物的转运速度和转运量较小。按血流量的不同，大致可分为：①循环速度较快的脏器，如脑、肝、心和肾等；②循环速度中等的组织如肌肉、皮肤等；③循环速度较慢的组织如脂肪组织、结缔组织等。血流量的昼夜节律变化可影响药物在组织中的分布。早期研究证明：活动期大鼠的血

流量和局部血流量均较休息期增多，大鼠腹腔注射 50mg/kg普鲁卡因胺，在吸收方面未见昼夜变化，而表观分布容积的变化较明显，即 4:00时最高，16:00时最低，这主要与血流量及组织灌流量昼夜变化有关。

（2）组织细胞膜的通透性：组织细胞膜的通透性也有昼夜节律变化。利多卡因、布比卡因、依替卡因、甲哌卡因、吲哚美辛及茶碱等与红细胞的结合呈时间依赖性。由于红细胞常用作生物膜的研究模型，提示药物通过生物膜也可能存在时间节律性变化。由于细胞膜容易采集，膜的通透性有一定的代表性，因此常被用作模型来研究药物通过细胞的情况大鼠在 4:00、10:00、16:00和 22:00时分别给予利多卡因后采集全血，分别测定血浆中的药物浓度和游离药物浓度以及红细胞中的药物浓度。结果表明：除了血浆中总的药物浓度和游离药物浓度有昼夜变化外，红细胞中的药物浓度也有明显的昼夜变化，22:00时最高，4:00时最低，红细胞内药物浓度与血浆药物浓度比值 22:00时为 0.74，10:00时为 0.48。这说明，红细胞内的药物浓度变化不单纯依赖于血浆中的药物浓度变化，而是有其自身的变化规律。

（3）药物理化性质：脂溶性强的药物在血浆中的 AUC 明显低于水溶性药物。前者在脑、肺中AUC高，而后者在组织中较高。脂溶性药物在血浆、肺、脑中的初始浓度具有节律性变化，而水溶性药物无明显昼夜变化。由此看来，脂溶性强的药物在血容量和膜的通透性方面的节律变化明显大于水溶性强的药物。

（4）细胞外液 pH：细胞外液 pH的昼夜变化较细胞内明显，而细胞内液相对较稳定。由于非解离性药物可以通过细胞膜并与细胞外液保持动态平衡，细胞膜内外的药物或浓度是不同的。当夜间睡眠时，细胞外液 pH 降低，使酸性药物在细胞外液非解离部分增加，导致药物分子由细胞外流入细胞内，使分布容积增加。

3.药物代谢过程的时间节律 药物代谢（ drug metabolism ）也称为生物转化（biotransformation），是指内源性物质或药物在酶的作用下发生生物化学转化的过程。代谢的主要生理作用是维持体内内源性物质如激素的静态平衡，其次是代谢外源性物质如药物。药物代谢主要的生理作用是帮助解毒。药物口服后经肠道吸收，其在各代谢器官的代谢对于药物在体内的处置发挥重要作用。药物的主要代谢器官是肝脏，其次是小肠、肾、肺和胎盘等。大多数口服药物疏水性较强，通过被动扩散方式，经小肠吸收。在Ⅰ相和（或）Ⅱ相代谢酶的作用下转化成亲水性化合物通过肾或其他方式被清除。绝大多数的药物进入体内以后，会在体内代谢酶的催化作用下，发生一系列的代谢反应，导致药物结构和理化性质的变化。药物的代谢反应一般分为两个阶段，即通常所说的“Ⅰ相代谢”（或称为“生物转化”、“官能团化反应”）和“Ⅱ相代谢”（或称为“结合反应”）。 Ⅰ相代谢是导入功能基的反应，是母体药物分子本身通过氧化、还原和水解等途径引入极性基团的过程；Ⅱ相代谢是结合反应，是母体药物分子中的极性基团或Ⅰ相代谢反应中生成的极性基团与体内某些成分的结合过程。根据药物代谢酶所催化的代谢反应相应分为Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶，其中Ⅰ相代谢酶主要包括细胞色素 P450酶、黄素单加氧酶、单胺氧化酶、醛脱氢酶、还原酶、酯酶。Ⅱ相代谢酶主要包括葡萄糖醛酸转移酶、甲基转移酶、硫酸转移酶、N-乙酰化转移酶和谷胱甘肽-S-转移酶。动物实验已证明药物代谢酶有昼夜节律性，例如环己巴比妥引起的睡眠持续时间在肝

脏代谢酶活性最低的时间段最长，酶的活性最高时间段最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相一致。此外，此类药物代谢活性昼夜节律性大概与肾上腺皮质激素的节律性相关某些抗肿瘤药物如氟尿嘧啶、白消安等的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。药物在肝脏代谢节律性变化的主要原因是肝血流量及肝药酶活性的生理性节律。（1）肝血流量：肝血流量的昼夜变化导致药物清除率的时辰差异。研究发现，肝血流

量 8:00时最高，14:00时最低。这种肝血流量的昼夜变化是引起某些药物血药浓度、消除速率变化的主要原因。CL总是伴随肝血流量的升高而增加，t1/2 则缩短，反之也然。同样，我们也可以解释高摄取比的药物 CL白天增加，夜间减少，以及 t1/2白天缩短、夜间延长的原因。根据这特点，便可解释苯佐地西泮、咪达唑仑在早上的清除更快。硝苯吡啶 18:00给药后，家兔血中AUC 值最小，因家兔肝血流量此时最大，硝苯吡啶口服后首过代谢快。

（2）肝药酶：有关肝药酶昼夜的变化对药物转化的影响是重点研究的领域之一。研究表明，肝细胞色素 P450的含量以及多种酶诱导剂对药酶的诱导作用均具有时间节律性。一般认为，肝药酶活性的峰值约在夜间 2:00时，而 4:00时活性最低。动物实验研究证实肝、肾、脑中的许多代谢酶活性存在着昼夜节律变化。有人研究发

现大鼠肝微粒体药物代谢酶随着时间变化的一定规律：细胞色素 P450酶总量、NADPH-细胞色素 C 还原酶和二甲基亚硝胺脱甲基酶 3项指标在 24 小时中 8个不同时间点的变化情况，其峰值中晚间 21:00~0:00，清晨 6:00 最低，此后呈缓慢上升，统计显示 3个酶指标不同时

相存在显著差异。大鼠肝中环己烯巴比妥氧化酶的活性也呈昼夜节律性，该酶在夜间 22:00的活性最强，此时给予环己烯巴比妥诱导大鼠睡眠的时间最短。可的松在人体内主要通过细胞色素 P4503A酶（CYP3A）代谢成 6β-羟基可的松后随尿排出，已有报道尿中代谢物与原药之比天内变异显著，平均相差 2.8倍，说明人体 CYP3A酶的活性存在一定的时辰节律性。现已证实，人体内参与结合、水解、氧化等代谢反应的酶，其活性均存在昼夜的变化。在药物代谢研究中，常用肝摄取比低的安替比林作为工具药以研究体内药酶活性的改

变。研究结果表明，大鼠体内药动学参数除 Vd外，AUC、t1/2和 CL均有显著变化，说明大鼠肝药酶活性也有昼夜变化。已经证实，人类也存在类似的昼夜变化，除肝微粒体细胞色素 P450酶系有明显昼夜变化外，还发现其他多种药物代谢也有昼夜节律变化。

4.药物排泄过程的时间节律 许多药物及其代谢物都由肾脏排泄。体内药物以原型或代谢物的形式通过排泄器官排

出体外的过程，称为药物的排泄（excretion）。药物排泄和生物转化称为药物消除，是指药物通过各种途径从体内不可逆的方式处理的过程。药物的作用一方面取决于药物的剂量和吸收速度，另一方面也取决于药物体内消除速度。因此，药物排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。当药物的消除速度增大时，血中药物量减少，药效降低甚至不能产生药效；当由于药物相互作用或疾病等因素影响，消除速度降低时，血中药物量增大此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至中毒现象。例如肾衰竭而造成药物肾排泄减缓时，卡那霉素、链霉素、庆大霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间的延长。因此，药物消除速度是直接影响血中药物量的重要影响，与药效、药效维持时间和毒副作用密切相关。药物排泄主要器官包括肾脏、胆汁、肠肝循环、消化管、乳腺、唾液、汗腺、肺等肾脏是排泄许多水溶性、非挥发性药物及其代谢产物的重要器官，是药物从体内消除的重要途径。肾脏排泄药物的机制与肾脏排泄某些内源性成分的机制相同，即包括三个过程：肾小球滤过、肾小球分泌与肾小管重吸收。前两个过程是将药物排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管腔内的药物转运至血液中。药物经肾脏排泄具有昼夜节律。对于人人白天肾功能较高，而啮齿动物则晚上肾排泄

快。一般水溶性的药物由于主要以原形从肾排泄，受肾功能的节律性影响较大，如阿替洛尔、索他洛尔大鼠研究显示夜晚的肾排泄较快，小鼠凌晨 4:00皮下注射顺铂所致的肾毒性较高，而 16:00 给药则最小。庆大霉素 99%以上从尿中排泄，肌内注射AUC0~∝、t1/2、CL 与给药时间明显相关。不同时间单次肌内注射庆大霉素，由于给药时间的不同，CL也不同，例如午夜（0:00）给药 CL 降低。现已证明，引起肾脏排泄昼夜变化的原因是肾血流量和尿液 pH的昼夜变化所致。

（1）肾血流量：肾血流量的昼夜节律变化对肾小球滤过率有着重要影响，对单纯由滤过方式排泄的药物尤为重要。正常人的肾小球滤过率、肾血流量及排尿量以 17:30时左右为峰值，5:00时为最低。这种肾脏排泄功能的昼夜节律变化可引起药物排泄的相应变化。

（2）尿液 pH：有些药物的肾排泄部分依赖于离子化，因此受尿液 pH时辰变化的影响。尿液 pH通常在 4.5~8.0 范围之间变化，除了受饮食影响较大外，昼夜变化对其产生影响，表现为活动期 pH升高，休息期降低。由于尿液的 pH有昼夜节律性，所以水杨酸、阿司匹林等排泄受尿液 pH影响的药物，其肾脏排泄也存在昼夜节律性。7:00时组志愿者服水杨酸盐比 19:00时组的排除速率快 27%。因此如果药物如苯丙胺为弱碱性药物，在夜间或早晨，尿液 pH 低时的尿排泄率高，白天尿的 pH高时的排泄率低，弱酸性药物则相反，如磺胺类的药物。

按照时辰药动学特点设计药物输送系统，是制剂研究的 一个新领域。如将尼古丁（nicotin）透皮帖剂用于戒烟治疗时，希望在体内达到恒定血药浓度，但因尼古丁清除率存在节律变化：夜晚低，白天高，相差约 17%，加上受食物影响，导致尼古丁铁血药浓度

波动大，个体输入速率从 50%~180%。Gries等通过一系列模拟和分析，设计了尼古丁透皮给药系统（ transdermaldrugdelivery system ,TTS ）。该系统包 括 三部分：最初 4h 按4000μg/h，维持尼古丁血药浓度在 17μg/ml左右达 24h；最后每餐后 2h内释放速率短暂增加。这种给药方式既具冲击剂量又能维持 24h 恒定血药浓度，是比较理想的给药系统。

第三节 机体节律性对药效学的影响药物的治疗作用、不良反应等不仅取决于其理化性质、剂量及药动学，也取决于机体

功能状态和靶器官对药物的反应性。许多靶组织、靶器官对药物反应都具有时间节律性依赖性，导致多数药物的治疗效果都可因用药时间的不同而异。这种差异的产生与机体对药物敏感性的时间节律有关、与药动学的时间节律有关。一、与敏感性有关的药物效应节律性许多药物效应的时间节律性与机体对药物敏感性的时间节律性有关。大量实验研究和

临床观察均表明机体对药物敏感性的时间节律对药物作用的各个方面产生较大的影响。如在每天 6:00服用阿霉素，白细胞减少的不良反应几乎没有发生；而顺铂在 18:00用药，原本出现的肾功能损害也很少发生，如将这两种药物用药时间颠倒过来，白细胞下降将增加34%，肾功能损害上升 25%，有专家指出约 10%癌症患者不是死于癌症本身，而是因为用药时间不当所致。

（一）心血管系统的药物效应节律性心力衰竭患者对地高辛（Digoxin）等强心苷类药物的敏感性以 00:40最高，比其他时

间给药的疗效约高 40倍。还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。普萘洛尔在 2:00使用对患者的心率影响较少，不能有效抑制心动过速，而在 8:00和 12:00使用可以明显降低心率。给受试者口服双嘧达莫（Dipyridamole）75mg，发现 6:00 给药的生物利用度较高，20:00 给药的生物利用度较低，14:00介于这两者之间。由于心绞痛和心肌梗死的发作高峰在 9:00~11:00，晚上给药的生物利用度又较小，致使早晨的药效甚微，对控制心绞痛的发作不利。因此，晚上应适当增加剂量或推迟给药时间。硝酸盐类药物在上午使用可以明显扩张冠状动脉，治疗心绞痛；而在午后使用同样剂量的药物却无法扩张冠状动脉。以硝酸盐类药物在 06:00~12:00 应用，用药后 5~6 小时药效达到最高峰。因此，建议这类药物最好在早晨醒来时或起床后立即服用。

无论正常人还是高血压患者的血压均有昼夜节律性。血浆去甲肾上腺素浓度为白天高于夜间，且与血压节律相吻合。β受体拮抗药、钙通道阻滞药、利尿药等的作用均与用药时间有关。比如普萘洛尔对大鼠心率的作用夜间大于白天；在人体，普萘洛尔的降压、减慢心率作用白天大于夜晚。说明 β受体拮抗药药理作用在白昼节律与交感神经的张力有关，即交感神经张力较大时作用也增强。上午患 者血压较低，服用同样剂量的胍乙啶（Guanethidine），可产生较大治疗效应，同时易呈现直立性低血压；若下午及晚上用药，则较少出现直立性低血压。如果早晨减小胍乙啶剂量，下午及晚上增加剂量，则可取得最佳效果。男性青年人静脉滴注去甲肾上腺素，血压的反应在 3:00最弱，而在 6:00~9:00最强，12:00又有一个谷值，21:00有一峰值。这与生理状态下血压在 24 小时内有 2次波动的情况相类似。有人推测这种现象与交感神经昼夜变化相关，也有的学者认为可能与肾上腺素受体数目变化有关。

降血脂药羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）抑制剂对肝脏合成胆固醇的限速酶活性具有抑制作用，使肝脏低密度脂蛋白受体（LDL-受体）活性亢进，肝脏内LDL－胆固醇的代谢加快，使血清中大量 LDL被摄入肝脏而降低血清胆固醇含量。胆固醇的合成有昼夜节律性变化，夜间合成增加。研究结果表明，晚间给予这类降血脂药降低血

清胆固醇的作用更强，即晚间服药更合理。（二）内分泌系统的药物效应节律性胰岛素的降血糖作用在 4:00最敏感，低剂量给药即可获得较好效果。但糖尿病患者的

空腹血糖和尿糖在早晨有一峰值，糖尿病患者的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一定峰值（早晨糖耐量试验最差）。因此，糖尿病患者早晨应用胰岛素时还需增加用量。在血浆自然峰值时（7:00~8:00）给予糖皮质激素，对垂体促肾上腺素释放的抑制程度最小。若远离高峰期用药，可严重抑制 ACTH的释放；如长期每日 3次给药，垂体-肾上腺素轴可处于持久的抑制状态。因此，除特别需要短时静脉给药外，对多数长期用药者，应采用每日 1次（短效制剂）或隔间 1次（中效制剂），这样可有效防止肾上腺皮质的萎缩；给予相同剂量的，19:00 给予氢氯噻嗪（ Hydrochlorothiazide）利尿作用强，但可引起空腹血糖的升高的不良反应；7:00 给予氢氯噻嗪虽利尿作用弱于 19:00 给药，但不良反应较弱，最好在7:00 前后使用氢氯噻嗪利尿。

（三）免疫系统的药物效应节律性人体免疫系统在早晨最强，对病毒或易致敏物质的抵抗力最强，此时抗组胺药物对于

免疫系统的抑制作用减弱。以赛庚啶为例，19:00用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6~8 小时，但 7:00 给药，其抑制作用则可持续 10~11 小时。因此，赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔时间后，如到晚上临睡前 再用药 1 次。氯苯那敏（Chlorphenamin）、苯海拉明（Diphenhydramine）、特非那定( Terfenadine ) 等其他抗组胺药也以早上服用疗效最佳。

（四）造血系统的药物效应节律性人骨髓细胞的 DNA合成在 8;00~20:00最强，00:00~4:00 时最弱；人的直肠上皮细胞

DNA合成在白天较多，夜间较少。与正常骨髓细胞的日周期相反，许多肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤的 DNA合成在睡眠初期最多。骨髓和消化道是抗肿瘤药物容易发生不良反应的器官，若能根据这类细胞周期节律给药，则可减少不良反应。因此，当肿瘤细胞和正常细胞的日周期节律不同时，应在肿瘤细胞敏感性最大的时间内给予抗肿瘤药物，效果最好，不良反应最小。

（五）消化系统的药物效应节律性胃酸分泌在早上低而夜间高。H2受体拮抗剂雷尼替丁（Ranitidine） 睡前用药可以有效

降低夜间及第二天的胃酸分泌。临睡前 1次用药的治疗效果高于同等剂量分 2次服药治疗效果。H2受体拮抗剂夜间用药另一个优点是只抑制胃酸夜间分泌高峰而不干扰消化系统的正常生理功能。

（六）神经精神系统的药物效应节律性吗啡对小鼠的镇痛效果昼夜节律性差异，峰值时在暗中期（24:00），谷值时在明后期

（15:00）。吗啡对小鼠毒性作用的节律在 1个月中也不尽相同：满月时其峰值时在17:00~19:00；新月时其峰值在 9:50 前后。中枢神经系统抑制药物和兴奋药对啮齿类动物的药理作用在 24 小时内有明显时间节律

性。大部分催眠药和乙醇引起最大作用给药时间在明期，兴奋药物的最大作用峰值在暗期即中枢抑制药物在机体处于休息状态时作用强；兴奋药则以机体处于活动状态时效果最大。在不同时间给药后，睡眠中血及脑内戊巴比妥浓度变化没有明显差异。给药时间不同，

肝脏的代谢率有所不同，但脑内药物浓度没有差别，只在睡眠时间上有差别。提示用药时间不同所引起的睡眠时间不一致，与脑内药物浓度变化关系较小，是由于脑组织对药物的敏感性存在着 24节律变化所致。

（七）呼吸系统的药物效应节律性呼吸道对 Ach 及组胺的反应峰值在 00:00~02:00，因此支气管哮喘晚间发病的概率大大

增加取决于多种因素，如后半夜气管口径、血中氢化可的松浓度、肾上腺素及交感神经紧张度均达到低谷，而胆碱能神经的紧张度、气道高反应性及炎症均达到高峰（白天-夜晚对抗原接触也存在差异）。第一个控制夜间发作的茶碱制剂正是基于以上理论开发的，晚上服一次，使茶碱在夜间达到平稳有效的血药浓度，控制支气管哮喘的发作。为防止晨起心血管意外及脑血管意外的突发，可将药物制成控释片，临睡前服用，使

血药浓度与晨起血压上升、心绞痛发病同步，以防止心脑血管意外。二、与剂量有关的药物效应节律性药物效应的时间节律性还与给药剂量有关。由于剂量的变化，在引起药物量—效关系

变化的同时，还可能直接影响机体的时间结构，导致生理节律的紊乱或原有药物效应时间节律的相位变化。药物剂量变化对效应峰值出现的时间有影响。将氯丙嗪（Chlorpromazine）以按体重

0.6~40mg/kg时峰值在 1:30,10mg/kg时在 13:30，20mg/kg时在 7:30。即随剂量增加，峰值从明期向暗期移动，可到达暗期初。与戊巴比妥的实验相比，虽同属于中枢抑制药，氯丙嗪小剂量时的最大效应出现在明期的中间，提示氯丙嗪在临床上以活动期用药效应最强。不同时间给药，对不同剂量的效应有影响。如 1:30 给予小剂量氯丙嗪（按体重

2.5mg/kg）时产生的镇静效应已达高水平线，此时增加剂量后效应并不增加。07:30 给药时，同等剂量的氯丙嗪产生的效应很小，仅相当于 1:30 给药时 1/3；但随着剂量增加，反应可急剧增强。如在 13:30和 19:30 给药，对小剂量的反应及对大剂量产生的最大反应均在 1:30和 7:30 相同剂量反应曲线的中间位置。对氟哌啶醇镇静效果与给药时间的观察，可见同一剂量因给药时间不同而镇静效果有

显著差别，即存在有镇静效果 24 小时节律变化，这种变化因剂量而异，可得出不同的剂量反应曲线。小剂量给药时（按体重 0.5~1.0mg/kg）的最大效应在 19:30，其次是 1:30和7:30；而 13:30的效应最低。大剂量时（按体重 2mg/kg以上）最大效果在 13:30，其次为19:30；而 07:30和 01:30效应最低。反应最早达到高水平时的剂量也因给药时间而不同。01:30 给药按体重 2mg/kg即可达到较高水平；19:30 给药时需按体重 4mg/kg；13:30 及07:30 给药时要按体重 5mg/kg才能达到较高水平。上述药物作用变化表明，氟哌啶醇和氯丙嗪在效应红番区存在着 24 小时节律变化，而

且变化类型因剂量大小而异。但这两种药物的节律变化不同；氯丙嗪镇静效果的峰值时间随着剂量增加呈缓慢均匀的移动；而氟哌啶醇小量（按体重 0.5~1mg/kg）时的峰值时间为19:30，大量（按体重 2~16mg/kg）时在 13:30，说明两药物在时辰药理学上的药理作用是不同的。这些差异产生的原因可能与药动学变化有关。比如睡眠时间最长时肝药酶活性呈最低值。但有研究发现，在持续镇静时，选择不同时间检测血浆及脑内氯丙嗪和氟哌啶醇浓度，并未发现血浆脑内的药物浓度存在显著差别，所以不是药物吸收、排泄及代谢水平的问题，而是中枢神经系统对药物作用的反应性存在时间差异。氟哌啶醇抑制阿扑吗啡（Apomorphine）引起动物行为反应的实验结果可以部分说明这种差异产生的机制。阿扑吗啡的行为反应具有 24节律变化，氟哌啶醇拮抗阿扑吗啡作用也有相同的 24 小时节律性变化。进而推断这些差异产生的原因可能与多巴胺受体活性的差异有关。

第四节 时间药理学的实际应用在实际药物治疗中应用药理学的知识来提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间

治疗（chronotherapy），这个研究领域叫时间治疗学（chronotherapeutics）。近年来的研究表明人体的一些病理现象也呈现昼夜节律性变化，药物如果能影响这种

昼夜节律，就可以减轻疾病的发病率，因此具有重要的临床意义。一、抗心肌缺血、心肌梗死药物

临床调查报告显示：心肌梗死、心脏猝死、血栓性脑卒中及短暂心肌缺血的发病频数，在昼夜间的波动，呈现早晨（6:00时）到中午（12:00时）之间的高峰，在午夜后 4:00时左右低谷。峰/谷比值约 2~3。上午是发病的高峰，这种内在的节律性，在人群中的表现为一个钝圆的峰。硝苯地平对心绞痛发作昼夜节律影响存在一定的差别。日平均剂量 80mg的硝苯地平对心肌缺血有明显的改善作用，可完全抑制 6:00时~12:00时发生的心肌缺血高峰。对 21:00时~24:00时的心肌缺血也有一定改善作用，但强度明显不如前者。小剂量阿司匹林是预防心肌梗死、心源性猝死不可多得的药物。有研究报道，采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，隔日口服阿司匹林 325mg可以明显抑制 6:00时~9:00时的心肌梗死的发作高峰，使这一期间的发作率降低 59.3%，对其他时限发作的心肌梗死率降低 34.1%。

二、抗高血压药物正常人和高血压患者的血压波动表现为近日节律性，典型的血压波动规律是 24 小时内

出现两个高峰，即 9:00时至 11:00时及 18:00时至 19:00时，对高血压患者来说这种血压升高，尤其是早晨的血压陡升可能导致心血管意外的发生。因此，控制血压的昼夜波动，会降低心肌梗死的发病率。但是能有效控制血压昼夜波动的药物不多，在减低心肌梗死发生方面尚有待深入研究。钙通道阻滞剂硝苯地平对血压的昼夜波动影响较强。口服 20~60mg，每日 2次，可有

效降低血压，并可明显控制血压的节律性波动，但不影响心率的昼夜节律。维拉帕米抑制血压昼夜波动的作用与硝苯地平相似，前者还能抑制心率的昼夜节律。

三、平哮喘药物支气管哮喘患者发作时，呼气阻力增大。临床观察发现许多病人夜晚发作严重。药物

控制夜间的哮喘发作，成为哮喘治疗中的一个突出的治疗学难题。哮喘患者大多在 24:00时~5:00时发作，这段时间里由于支气管平滑肌的张力增加，炎

症加重，使黏膜水肿及黏液分泌增加，造成气管狭窄加剧，导致发作。另外，有些药物存在着药动学和药效学昼夜节律的差异，因此有必要根据疾病及药物的昼夜节律特点，合理分配药物剂量，有效控制病情。

27~33岁哮喘患者静脉滴注肾上腺素（每分钟 10μg/kg）15分钟，测定最大呼气量。基础最大呼气量为 100%，9:00时和 4:00时，均达到 144%左右，20:00时为 46%左右，差别达到 3倍。而吸入给药的药效差别则小得多。吸入异丙肾上腺素 2mg 后，测定其对健康儿童肺阻力及肺顺应性的影响。在未给药时，肺阻力 8:00时最大，16:00时最小。给药后，肺阻力下降，昼夜节律变化幅度减小。肺顺应性，在未给药前，12:00时为最大，20:00时最小。给药后，肺顺应性昼夜节律变化减小。吸入 80μg异丙托溴铵后，亦有昼夜节律变化缩小的现象。茶碱缓释制剂，分别在 8:00时及 20:00时给药。20:00时给药未能有效地控制后半夜及

清晨的发作，可能是晚间服药血药浓度（5μg~10μg/ml）偏低。茶碱类药物吸收较快，晚间吸收较慢。根据这一特点，给药剂量可采取日低夜高的方法。例如慢性阻塞性肺病患者，可于 8:00时服茶碱缓释片 250mg，20:00时服 500mg，服药后 8:00时间较长，临床疗效较好而不良反应较轻。

四、糖皮质激素、胰岛素体内皮质激素 6:00时~8:00时达高峰，午夜分泌很少而进入低谷，这是正常垂体-肾上

腺皮质轴功能的每天节律。皮质激素昼夜节律的紊乱，可导致其他功能昼夜节律的紊乱。此种紊乱主要是由于药物应用的方法违反了时间药理学的原理，扰乱或消除了体内皮质激素的生理性昼夜节律所致。因此在用皮质激素治疗疾病时，应该使血中外源性皮质激素浓度的增减与皮质激素正常的昼夜节律相符，就可能在最小程度干扰垂体-肾上腺皮质轴功能。使用皮质激素能够治疗很多疾病，如内分泌疾病，感染性疾病及其他系统的疾病。从

治疗学观点来看，主要利用糖皮质激素的抗炎作用。临床用药时既要考虑达到满意的抗炎疗效，又要尽量减轻对垂体-肾上腺皮质轴负反馈影响。皮质激素昼夜节律的峰值覆盖了整个上午，谷值出现在午夜之后。因此在血浆皮质激素的自然峰值时（早晨 7:00时~8:00时）单次给药，对垂体促皮质激素释放的抑制程度，要比通常的平均分为 3~4次的给药方法轻很多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放，而使其在第二天仍处于很低的水平。如皮质激素用量过大，对促皮质激素的释放的抑制可持续 2天，至第三个周期方能恢复正常节律。以上是单次给药的结果，如长期每日 3~4次给予皮质激素，则垂体-肾上腺皮质轴处于持续的抑制状态。由于外源性糖皮质激素对垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用的时间，短于它的抗炎作用。

因此，实施间歇治疗既不影响内在的昼夜节律，又保持了药效。给药方案可如下选择：如可将泼尼松 2天的剂量在一天的上午给药，即隔天一次的间歇疗法或每周服药 3~4天，停药 3~4天，均可使垂体-肾上腺皮质轴的功能在长期用药时保持最佳生理状态。隔日给药时，选用中等时效的泼尼松或泼尼松龙，给较大剂量后，血浆浓度约在 5 小时消失，抑制垂体-肾上腺皮质轴的功能可能持续 24 小时，而抗炎作用能保持 3天。所以，临床上在使用糖皮质激素类药物治疗疾病时，必须充分考虑肾上腺皮质激素的内在昼夜节律性，避免出现对垂体-肾上腺皮质轴的过度抑制。有关胰岛素的时间治疗学，也进行了较多的研究，糖尿病的空腹血糖、尿糖都有昼夜

节律（非糖尿病人无此节律），在早晨有一峰值。胰岛素的降糖作用不论是对正常人或糖尿病人都有昼夜节律，即上午（峰值为 10:00时）的作用较下午强。尽管如此，糖尿病人早晨需要胰岛素的量还是要更多一些，因糖尿病患者体内致糖尿病因子的昼夜节律在早晨也有一峰值，而且其作用增强的程度较胰岛素早晨所增强的程度更大。糖尿病患者尿钾排泄较多，其昼夜节律的峰值时间较正常人约延迟 2 小时，有视网膜病变的并发症患者还要再延迟 2 小时。在用胰岛素“控制住”血糖后 4~5天，此昼夜节律方能恢复正常。因此，有人主张用胰岛素“控制住”血糖后，继续用药观察，以“节律正常”作为“控制住”的指标。近年国外研制成可植入体内的胰岛素自控给药装置，可按血糖浓度的昼夜节律定量给

药。另外对病情复杂的难治性糖尿病患者，其 24 小时内血糖浓度变化很大，常规给药方法已显得无能无力。胰岛素泵则可根据这类病人的血糖变化情况，按预定的程序在不同时间内增加或减少胰岛素泵的释放量，维持血糖水平的相对稳定。

五、抗肿瘤药物肿瘤的标记性物质，如子宫癌及乳腺癌中的雌激素受体的密度，或由神经母细胞瘤释

放的去甲肾上腺的量，多发性骨髓瘤患者血清中磷酸己糖异构酶的活性及尿中 Bence-Jones蛋白的含量等，均有昼夜节律性波动。慢性骨髓性白血病的白细胞及血小板数亦有昼夜节律变动。这些事实反映了肿瘤内部的某些动力学在日夜间变动的规律性，提示肿瘤的增长及细胞周期动力学显示昼夜节律性。不同类型的肿瘤对化学药物也有特定的时间敏感性，即在一定中的某一时刻相同剂量

的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。另外，正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。因此，掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案，使抗癌药物发挥最大的治疗作用，又使其对正常组织的损伤程度降到最小。在动物的肿瘤实验治疗中看到，明期和暗期抗癌药物的疗效不同。在暗期开始时给药，药物的疗效最好。阿霉素与顺铂按序贯法给药，即阿霉素 6:00时给药，顺铂在18:00时给药，疗效最好，副作用最小。阿霉素与顺铂的毒性类型不同，如对血液系统，阿霉素的骨髓毒性主要是降低血细胞及血小板数量，而顺铂则致进行性贫血。阿霉素主要是心脏毒性，而顺铂具明显的肾毒性及外周感觉神经病变。阿霉素在 6:00时给药及顺铂在

18:00时给药方案，阿霉素降低白细胞及血小板的毒性作用最低，给药后 21天使血细胞恢复正常。若在相反的时间给药，毒性严重得多。晚上给阿霉素的给药方案， 28天后白细胞及血小板仍未恢复到给药前的水平。所以早晨给阿霉素及晚上给顺铂的给药方案，使大多数患者均能坚持治疗。抗肿瘤药的毒性强度与给药时间有某些相关性，有些抗肿瘤药在傍晚或睡眠期间给药

的耐受性及疗效较好，如氟尿嘧啶、5-氟-2-脱氧尿苷（FU-DR）、阿糖胞苷 C、巯嘌呤及甲氨蝶呤。而正确地把握抗肿瘤药物的最小毒性及最大疗效，选择最佳给药时间，仍需从更大量的多中心临床试验中去探索。

三、考核试题 (一)单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、研究发现普萘洛尔在 2:00使用对患者的心率影响较少，不能有效抑制心动过速，同等剂量使用可以明显降低心率的时间为（ ）。

A．8:00~12:00 B．12:00~16:00C．16:00~20:00 D．20:00~2:00

2、消化道吸收速度的时间差异可造成口服茶碱因给药时间不同引起的药动学的差别（ ）。

A．9:00 Cmax高，Tmax显著缩短，因此早上用药剂量与晚上用药量比较可相对减少 B．21:00 Cmax高，Tmax显著缩短，因此晚上用药剂量与早上用药量比较可相对减少C．21:00 Cmax 低，Tmax显著延长，因此晚上用药剂量与早上用药量比较可相对减少 D．9:00 Cmax高，Tmax显著缩短，因此早上用药剂量与晚上用药量比较可相对增加

3、血浆去甲肾上腺素浓度与 β受体拮抗药相关为（ ）。A．去甲肾上腺素浓度白天较晚上低，因此 β受体拮抗药晚上较不敏感 B．去甲肾上腺素浓度白天和晚上相等C．去甲肾上腺素浓度白天高，晚上低 D．去甲肾上腺素浓度白天较晚上高，因此 β受体拮抗药晚上较敏感

4、糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性的特点为（ ）。A．上午较晚上分泌低B．午午较晚上低C．上午较下午分泌低D．每日 8:00左右分泌高峰，随后逐渐下降，24:00为低潮

5、胃酸分泌昼夜节律性与 H2受体拮抗剂用药的特点为（ ）。A．胃酸浓度白天较夜间低B．胃酸浓度夜间较白天低C．胃酸浓度白天与夜间相差无几D．H2受体拮抗剂睡前用药可以不能有效降低夜间及第二天的胃酸分泌

6、呼吸道Ach 及组胺的反应昼夜节律与平喘药的特点为（ ）。A．呼吸道Ach 及组胺的敏感性表现为白天反应高B．呼吸道Ach 及组胺的敏感性表现为夜间反应高C．支气管哮喘晚间发病的概率大大增加与夜间交感神经张力高有关D．支气管哮喘晚间发病的概率大大增加与夜间血中氢化可的松浓度高有关

7、抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用其昼夜节律性特点为（ ）

A．抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用其昼夜节律性表观白天反应强，因此白天用药可酌情增量B．抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用其昼夜节律性表观夜间反应强，因此夜间用药可酌情减量C．抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用其昼夜节律性表观白天反应弱，因此白天用药可酌情减量D．抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用其昼夜节律性表观白天与夜间反应均强，因此昼夜用药量可不考虑昼夜节律变化

8、反映药物吸收程度的药力学参数是：A.血浆半衰期B.表现分布容积C.消除速率常数D.生物利用度

9、药物起效的快慢取决于：A.吸收及分布的速度B.消除速度C.剂量大小及给药间隔D.血浆蛋白结合率

10、促进药物进行生物转化的酶主要是：A.单胺氧化酶 B．细胞色素 P-450酶系统C．辅酶Ⅱ D．蛋白水解酶

（二）多选题（每题有一个或一个以上的最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、时辰药理学的研究内容可包括：

A.药效和毒性在不同给药时间的变化B.药物引起机体固有节律的变化C.开发能够使生物节律恢复正常的药物D.机体对药物处置的时间节律性变化E.药物与机体功能时间节律之间的相互变化

2、影响药物在体内分布的主要因素有（ ）A.器官血流量 B.血浆蛋白结合率C.药物的 pKa D.体液的 pHE.血药浓度

3、临床用硝苯地平治疗心绞痛发作根据昼夜节律特点为（ ）A．心肌梗死、短暂心肌缺血的发病频数，在昼夜间的波动，呈现早晨（6:00时）到中午（12:00时）之间的高峰，在午夜后 4:00时左右低谷。B．硝苯地平的夜间的用量在白天的基础上，可酌情增加C．硝苯地平的夜间的用量在白天的基础上，可酌情减少D．心绞痛的发病的高峰是在白天E．心绞痛的发病的高峰是在夜间

4、影响药物作用因素包括（ ）A.年龄，遗传异常 B.性别，病理情况C.心理因素，药物耐受 D.机体生理功能时间节律性，药物的时间节律性E.药物剂型，配伍禁忌

5、生物转化（ ）

A.主要在肝脏进行B.第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合C.与排泄统称为消除D.使多数药物药理活性增强，并转化为极性高的水溶性代谢物E.主要在肾脏进行

WHO 药品价格及其可负担性、可获得性调查方法

学习指导《WHO药品价格及其可负担性、可获得性调查方法》是执业药师继续教育的一项重

要内容。尤其是具有一定研究任务或参与药品管理的执业药师，通过对药品价格、药品可负担性与可获得性调查方法的学习，能够更加合理科学地了解药品价格状况，改善药品价格管理手段，降低药品费用，减轻人民群众用药负担。学习的重点建议放在以下几个方面：抽样调查的理论基础；WHO药品价格调查方法；药品可负担性与可获得性的调查方法。

专题

第一节 绪论近年来，医疗费用过快增长已成为世界上大多数国家面临的问题，也成为卫生政策干

预的重点。从 1991年到 2013年，我国人均医疗费用的年均增长率为 17.49%，如果现有的政策环境不变，预计 2015年我国人均医疗费用的年度增长率为 14.33～18.24%，明显高于 2013年我国人均GDP8.97%的粗增长率。药品费用是医疗费用的重要构成，也是疾病经济负担的重要组成部分。在发达国家药

品费用占了卫生总费用的比例只有 18%，而在发展中国家，这一比例高达 20%～60%。影响药品费用上涨的因素很多，包括经济发展、人口结构的改变、医疗技术的进步、居民

健康意识的提高等；其中，老龄化、收入增加、新药上市、医疗保险范围扩大以及药品营销力量等因素最为显著。这些因素通过药品价格、药品使用数量和品种组合三项因子，造成药费增长。由于缺乏完善的社会保障和保险体系，发展中国家 90%以上的人需要自费购买药品；

同时，近一半的人无法获得所需的基本药物。而影响药品可及性的最大障碍之一就药品价格。20世纪 90年代中期开始，增加药品可及性就已经被全世界认为是消灭贫穷的工具之一。为了遏制药品费用的过快增长、增加药品可及性，减轻居民负担、政府财政压力，各国政府都积极制定实施多种药物政策以达到控制药品费用过快上涨的目的。而对于药品价格的测量与国际间比较，对于可及性的测度、提高可及性，具有重要的工具性意义。一、药品价格与药品价格管理（一）药品价格药品具有两种属性：一是自然属性，药品能治病救人，是一种自然物品，具有一定的

物理、化学、药理、毒理性质；二是社会属性，药品是一种社会物品，具有与该药品相关的法律、道德、经济、文化、资源配置等性质内涵。作为一种特殊的商品，药品必然具有价值和使用价值，是价值与使用价值的统一体。

一个商品被创造出来，一是人有需求，二是商品具备有能满足这种需求的自然属性。从这个角度看，药品也是根据人的需求和其本质可能性被创造出来的。按照马克思的劳动价值理论，药品价值是凝聚在药品本身、研发、生产、流通等环节中无差别的人类劳动，也即凝聚在自然属性和社会属性中无差别的人类劳动。一定程度上，药品价值更多体现一种抽象的概念，倾向于药品的自然属性。药品使用价值则更多体现在药品的社会属性方面。药品作为一个商品，有哪些方面对人们有用，能给人们带来哪些好处。价格是以货币形式表现的商品价值，是商品同货币交换比例，是国民经济的综合反映，

是各方面经济活动主体利益关系调节机制的核心因素。通常把价格理解成为了获得自己需要的商品或服务而支付的货币金额，或者表示获得一定数量的商品或劳务所需支付的货币金额两者之间的一种正式比率。药品价格是指药品作为一种商品的价值表现形式，即药品购买方向出售方付出的货币

数量。药品价格与药品成本、药品流通渠道、市场结构、药品生产、经营、消费者的行为以及政府对药品的管制政策等有关。药品价格关系到制药工业、医药商业、医疗机构的发展，也关系到人民群众身体健康乃至社会稳定。在我国，药品价格大致可分为出厂价格、批发价格和零售价格三种价格形式。药品出厂价格是指药品生产企业将药品销售给经销企业的价格，由生产成本、利润和税金三部分构成；药品批发价格是指非零售药品经销企业销售药品的价格，一般由经营成本、利润和税金三部分构成；药品零售价格是指药品零售单位在进货价格的基础上加一定的批零差率将药品最终销售给消费者的交易价格，也就是消费者购买药品实际支付的价格，或者成为消费者面对的价格。（二）药品价格管理（管制）管制是由英文“regulation”一词翻译而来，也称为规制，意思是控制、管理、规制、

法令。从经济学层面来解释，管制就是指国家以经济管理的名义进行干预。对于政府管制（government regulation）这个概念，学术界一直争议较大。国内外大多数学者都认为，从一定意义上来说，政府管制可以看作是政府向社会提供的一种具有特殊性的公共产品。价格管制主要是指政府对自然垄断产业的价格进行管制，以保证消费者的社会福利水平。药品价格是否应该受到政府管制一直是国际学术界争论的一个焦点问题。WHO的基

本观点是：对药品价格需要干预，因为基于信息的不对称，市场机制不可能产生足够良好的健康结果。因此，需要对药品部门进行控制和规制，包括供应链（从原料供应、企业制造、物流配送、调剂，一直到患者的使用）和药品（仿制药、新化学药、生物制剂）定价

药品定价政策指南可以帮助政府平衡卫生费用和健康结果之间的关系，增加决策过程的透明度和保证优质药品的连续供应。该研究得到了国际药物制造商联盟协会（IFPMA）的支持。理论上，药品不仅是一种特殊的生活必需品，也是一种卫生资源，它在保障人民群众

健康方面发挥着重要的作用。作为一个比较特殊的市场，药品市场在很多方面并不符合完全竞争市场的条件。首先，药品市场存在较为明显的市场失灵，主要表现在以下三个方面药品市场存在较高的供给方进入障碍、药品市场具有代理需求的特点、药品市场存在第三方支付条件下的道德风险。其次，药品价格管制的基本原理源于社会医疗保险或者第三方支付，因为医疗保险能够降低所有补偿药品的价格需求弹性并且最终将增加药品消费。在第三方支付的情况下，无论是病人还是医疗服务提供者，本身都没有控制药品费用支出的激励，很容易产生“道德风险”行为。因此，实施必要的药品价格管制（管理）具有一定的必要性。二、抽样调查基础（一）调查研究与调查设计

1、调查的含义与分类调查研究（investigation）是人们深入现场进行考察，以探求客观事物的真相、性质

和发展规律的活动。与实验研究相比，调查研究通常，按照调查范围的不同，可以将调查分为普查（全面调查）和非全面调查。其中，

非全面调查又分为抽样调查和典型调查研究。抽样调查是从研究总体中随机抽取一定数量的观察单位组成样本，通过对样本信息的收集与分析来推断总体特征。典型调查（案例调查）是对事物做全面分析的基础上，有目的地选定典型的人或单位进行调查。

2、调查设计的基本内容（1）明确调查目的。调查目的是进行调查的动因和出发点。调查目的因为不同调查

而不同，但从统计角度看，主要有两个：一是了解参数，以便于了解事物的总体特征；二是确定研究变量（指标）之间的关系，以探索事物内在联系，揭示其规律性。通常，研究目的可以分解为一个或多个具体明确的研究目标，如了解基本药物的价格水平。

（2）确定调查方法。调查方法主要根据研究目的和研究的主客观条件选择。从时间角度看，抽样调查研究设计方法主要包括现况研究（横断面研究）、回顾性研究（病例对照研究）、前瞻性研究（队列研究）三类。其中，是研究特定时点或时期与特定范围内人群中的有关变量（因素）与疾病或健康状况的关系，即是调查这个特定的群体中的个体是否患病和是否具有某些变量或特征的情况，从而探索具有不同特征的暴露与非暴露组的患病情况或是否患病组的暴露情况。病例对照研究是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。队列研究是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定这些因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。

（3）确定调查对象。调查对象可以是一个人、一个家庭或一个群体，也可能是一个机构。根据调查目的，明确调查研究的同质总体，对于研究，尤其是总体特征的估计具有重要意义。在调查研究中，特别要注意不要将不同的研究对象混淆。

（4）确定样本量。样本量就是样本中观察单位的数量。对于抽样调查，需要特别注意多大的样本量才能反映总体的特征。样本量过小，所得结果不够稳定，无法准确反映总体特征；样本量过大，人财物浪费严重，且质量控制难度增大。在多阶段抽样确定样本量

时，需要注意样本量是观察单位的数量。如调查不同省、市、县药品的价格，观察单位是药品而不是机构，因此需要严格控制药品的数量。但这并不意味着省、市、县的选择就随意了。从统计角度看，样本量的确定与抽样方法有关，也与容许误差、调查总体参数、可信度等有关。（具体内容见下一部分）。

（5）确定调查指标。调查指标是反映调查对象数量、质量、类别、状态、等级、程度等特性的项目。调查指标的选择，主要依据是调查目的。一般而言，指标的选择需要遵循代表性、客观性、可行性、敏感性等原则。因此，指标的确定按照概念操作化的思路进行：首先，根据研究目的，确定主要的概念。其次，把主要概念一一进行具体化，形成若干范畴。第三，根据所确定的范畴，寻找适宜的、有针对性的指标。而在寻找指标的过程中，通常会借助于文献、专家的力量，采用头脑风暴法、特尔菲法、统计方法等定性、定量方法。

（6）设计调查表。调查研究，尤其是定量的研究，主要通过调查表完成资料收集。调查表实在明确调查目的、范围、对象的基础上设计出的，包括很多条目。通常，可以根据指标，确定不同的提问方式，形成调查表的基本条目；然后，根据条目的逻辑顺序，形成调查表格（问卷）。一份完整的调查表，一般包括三部分：一是引导语，对填写问卷的说明，即对如何回答问题或选择答案做出明确的说明，对问题中的—些概念和名词给予通俗易懂的解释，有时甚至可以举例说明答卷方法。二是调查项目，即问题和答案（封闭性提问方式），

（7）确定资料收集方式。调查研究的资料收集方式主要有间接调查法、直接调查法两种。直接调查法是由统一培训的调查人员到调查现场，对调查对象进行面对面的询问，根据调查对象对问题的回答或直接观察、测量或计数的结果，填写调查表而获取资料的方式，即面对面（face-to-face）的调查。间接调查法是通过信函、电话或其他通讯方式对调查对象进行调查，由调查对象或代理人填写调查表而获取调查资料的方式。直接调查法使用中，由于面对面、现场的互相沟通，有助于调查对象理解准确，应答率高，但是人财物的成本较高；间接调查法容易造成理解的不一致，影响调查质量，应答率低。

（8）制定调查组织计划。调查工作涉及面广、社会性强，需要细致的调查组织计划，尤其是大规模的调查。通常调查组织计划中包括：调查的组织领导与宣传动员工作；调查时间进度安排；经费预算；测量工具、表格及宣传资料的准备；调查员的培训与分工、协调工作；调查质量的控制方法等。

（9）整理与分析计划。调查资料整理分析计划可以与组织计划合并为调查计划。通常包括软件选择与数据库建立、数据录入与检错、分析表设计与资料分组、资料统计分析方法的确定等等内容。

（10）调查研究的质量控制。在方案设计、调查实施、资料整理、资料分析阶段，均可能存在误差与偏差。因此，在调查实施阶段需要着重注意三个方面的质量控制：一是对调查员统一培训，确保对调查表中内容理解统一、采用的测量工具、仪器和操作规程统一二是对调查表进行审核，在现场填完之后进行内容检查，有错就改，有疑重询；调查后，现场调查员交叉二次审核，结束后负责人对调查表进行二次审核，保证内容完整无误。三是保证调查工具、仪器的提前校正，并按照规定测量，确保数据准确性。

（11）专家论证与预调查。方案设计好之后，一方面要进行专家论证，对问题进行及时修正；另一方面要组织现场预调查，对方案的合理性、指标的核实性进行评价，并对组织实施情况、调查中可能出现的异常情况进行分析。（二）常用抽样调查方法在社会调查研究中的抽样可以分成两大类：即概率抽样和非概率抽样。概率抽样指的

是在被限定的研究对象每一个单位具有相同大的被抽取中的概率。非概率抽样指的是按照

其它非概率标准进行抽样的方式。1、概率抽样方法（1）单纯随机抽样：若总体中每个个体被抽到的机会是均等的（即抽样的随机性），

且在抽样取走一个个体之后总体内成分不变（即抽样的独立性），这种抽样方式称为简单随机抽样。简单随机抽样法样本之取得，对母体编号后以利用随机数表依机率抽取。假定由 2000名调查对象，以随机数表随机抽取 150名样本，其抽样步骤如下：将 2000名调查对象，由 0001编至 2000等 2000个连续编号。由随机数表，利用抽签方法选取号码开始点。例如选取为第十五行第四列。由设定之起始点，选取号码，选取号码以调查对象之编号位数相同：即 1475，9938，4460，0628，....，有效号码样本 2000以下。若抽样单位与随机数表抽样号码条件相同即为样本，大于调查编号，跳过不取。若逢重复号码，亦应跳过。依上述方法，连续采用 150个号码，即为完成样本选用。

（2）系统抽样：系统抽样方法实际上是等间隔法的机械抽样。它把总体中所有个体按一定顺序编号，然后依固定间隔取样，间隔的大小视所需样本容量与总体中个体数目的比率而定，起始数字必须是随机决定的。

（3）分层抽样：分层抽样是先把总体按一定标志分成不同类型或层次，然后从各种不同类型中随机抽取若干单位组成样本。通常，层数不宜超过 6层。

（4）整群抽样：抽样的单位不是单个的个体，而是成群的个体。它是从总体中随机抽取一些小的群体，然后由所抽出的若干个小群体内的所有元素构成调查的样本。

2、非概率抽样方法（1）立意抽样。调查者根据研究的目标和自己主观的分析，来选择和确定调查对象

的方法。这种抽样方法多应用于总体小而内部差异大的情况，以及在总体边界无法确定或因研究者的时间与人力、物力有限时采用。例如，要对江西省中药制造业规模企业状况进行调查，有关部门选择江中、济民可信、仁和等几个大企业做为样本调查，就是立意抽样。

（2）方便抽样（就近、偶遇抽样）。是指研究者根据现实情况，以自己方便的形式抽取偶然遇到的人作为调查对象，或者仅仅选择那些离得最近的、最容易找到的人作为调查对象。如有些调查采取的方式是访问过路行人，就是典型的方便抽样。

（3）雪球抽样。当我们无法了解总体情况时，可以从总体中的少数成员入手，对他们进行调查，向他们询问还知道哪些符合条件的人；再去找那些人并询问他们知道的人。如同滚雪球一样，我们可以找到越来越多具有相同性质的群体成员。

（4）定额抽样（配额抽样）。按调查对象的某种属性或特征将总体中所有个体分成若干类或层，然后在各层中抽样，样本中各层（类）所占比例与他们在总体中所占比例一样。进行定额抽样时，研究者要尽可能的依据那些有可能影响研究变量的各种因素来对总体分层，并找出具有各种不同特征的成员在总体中所占的比例。然后依据这种划分以及各类成员的比例去选择调查对象，使样本中的成员在上述各种因素、各种特征方面的构成和在样本的比例尽量接近总体情形。（三）抽样调查样本含量估计一般情况下，确定样本量需要考虑调查的目的、性质和精度要求，以及实际操作的可

行性、经费承受能力等。从定量的方面考虑，不同的抽样方法有不同的公式。归纳起来，样本量的大小主要取决于：研究对象变异程度，变异越大，样本量要求越大；要求和允许的误差大小（精度要求），精度越高，样本量也越大；要求推断的置信度（一般取95%）；总体的大小；抽样的方法。统计学上抽样调查中样本量估算，要结合不同抽样方法准确计算。但公式检验表明，

当误差和置信区间一定时，不同的样本量计算公式计算出来的样本量十分相近。因此，为方便操作，可以使用简单随机抽样计算样本量的公式近似估计其他抽样方法的样本量，然

后将样本量根据一定方法分配到各个子域中去。若已知数据为绝对数，已知总体的标准差估计值为 σ，期望调查结果的精度为 e，总

体单位数为N，置信度为 L，则计算公式为n=σ2/（e2/Z2+σ2/N）

其中，n为样本含量， Z为置信度的Z统计量（95%置信度为 1.96）。例如，根据历史经验，判断总体标准差为 15，总体单位数总为 1000个医疗机构，希

望的平均误差在 3元之间，调查结果要求在 95%的置信范围内，则：n=152/[（32/1.962）+152/1000]=88

特殊情况下，如果是很大总体，计算公式变为：n=Z2σ2/e2

若已知数据为百分比，已知调查结果的精度值百分比 e，置信度 L，比例估计 P的精度，总体数为N，则计算公式为：

n=P（1-P）/[e2/Z2+P（1-P）/N]同样，特殊情况下如果不考虑总体，公式为：

n=Z2P（1-P）/e2

若有严格要求，应该遵循统计学的要求，按照不同的抽样方法，结合允许的误差、置信度等估算样本量。

第二节 WHO药品价格调查方法在上世纪 90年代，一些国家开始进行小规模的药品价格策略和国家间药品价格的比较，

但是由于研究方法学上存在的问题，这些研究结果受到各界的广泛质疑。缺乏统一的标准化方法，阻碍了价格的测量和国际间比较。2001年，世界卫生组织/国家健康行动机构（WHO/HAI）启动了药品价格和可获得性计划，这一计划的目的是建立一套可靠的方法，在一个国家的不同地区和医疗服务机构中收集信息，分析药品的价格、可获得性、可负担性及其构成；将调查的数据公布在网上以增加药品价格的透明性；为政策的制定提供依据并监测政策的效果和影响。2003 年，WHO/HAI发行了第一版药品价格手册（指南）。之后几年，全球进行了超过 50项调查。2008 年，基于使用第一版手册进行的各种调查及其经验，WHO/HAI发行手册第二版，并进行了很大改进。一、药品价格调查目的与步骤

WHO 以及 HAI的药品价格调查研究的操作指南，提供了系统的、标准化的调查药品价格以及评价药品可获得性及药品费用可负担性的研究方法和操作程序。（一）应用对象与用途对于政府部门：可用其评价有关药品价格和药品税率的各项政策，监测非专利药品的

竞争及专利药品保护所带来的影响；为相同药品根据经济发展水平不同分区域定价提供数据。对于非政府研究机构、健康专家、消费者：可用其在宣扬人人公平享用基本药物的大

环境下，探寻导致药品应用不公平性、药品费用不可负担性的影响因素。对于政府及非政府研究机构：可用其检测全球范围的基本药物的可负担性和可获得性。对于开发机构和研究者：可用于评价国家相关政策。

（二）调查研究目的依据该指南进行的药品价格调查研究，跟踪了药品从出厂后最终到消费者手中的整个

过程的价格。研究选定有限的代表药物，在同一国家或不同国家之间的各级医疗卫生机构

中对应价格的调查。其既可以表现每一个时间点的药品价格，也可以监测一段时期内药品价格的变化。本方法能够快速有效地收集数据，并且具备很好的重复性。通过采用该指南的指导，完成调查研究后，可回答以下几个问题：（1）人们为获得基本药物所需支付的费用到底为多少？（2）在不同的药品终端销售机构（公立卫生机构、社会药房及其他药品销售途径），

相同的药品其价格和可获得性是否相同？（3）一个国家的不同地区相同药品的价格是否有差异？（4）研发能力雄厚的医药企业与普通医药企业所生产同类药物的价格是否有差异？（5）将收购价格与国际参考价格，或与当地零售价格比较的话，结果如何？（6）药品的税收及进口关税如何？各级的加价又是怎样的？哪些因素构成了药品的

零售价格？（7）对于大众来说，该地区的药品费用可负担性怎样？

（三）研究步骤1.调查的计划和准备。研究者首先应明确该项研究的结果将向哪个机构呈现，建议是

针对哪个机构提出，为了达到研究目的应与哪些部门合作。接下来，确定调查的相关人员（调查经理、地区主管、调查员、数据输入员、数据分析员以及专家顾问团），确定可利用的技术和资金资源，选择调查的地区及机构，对医疗机构、零售药房及其他药品销售终端机构抽样，制定调查计划，获取相关机构的认可。

2.收集国家药品相关机构的信息。每个国家的卫生保健系统以及药品相关机构都是不同的。因此，在调查以前，一项很重要的工作就是明确药品相关机构是怎样组织的，在药品的收购以及销售中这些相关组织又分别扮演着什么样的角色，尤其是主要的药品销售渠道。这样有助于将药品价格放在全国范围来审视，探寻如何与本国有类似药品管理特点的其他国家进行有效比较。这些数据同时也有助于研究者在比较国内和国际药品价格时，考虑药品市场不同流通途径以及不同经济支付手段（如社会保险）对药品价格影响的重要性。

3.确定所要调查的机构。研究主要集中在调查以下 3种机构的药品价格。一是公共机构，即政府、自治区或其他当地权威的医疗机构，包括：诊所和医院、健康中心、公共药房、地区公立医疗商店。二是私立机构，包括私人零售药店、私人诊所的药房及私立医院但是一些由私立企业（如某私立矿业公司）所开设的卫生机构不包括在内。三是根据当地实际情况选择的其他机构，如非政府或地区组织设立的健康机构等。

4.抽样。为了确保在某个国家或地区所进行调查结果的代表性，研究者应做到系统地收集数据。通常来说，大规模地针对卫生机构、药店或其他药品销售途径的调查是不可行的，因此应选择较小的样本量（关于地区选择的内容见后文）。

5.遴选被调查的药品。为了使调查便于管理以及使结果具有可比性，指南为研究者确定了药物选择的方式方法。核心药物的选择是根据全球主要的疾病负担、药品的可获得性药品专利情况和WHO基本药物目录等各方面综合考虑的。在调查中，每种核心药物的信息都包括了所对应的剂量、浓度、推荐的包装规格。除此以外，研究者也可根据本国或本地区的实际健康问题选择 20个补充药物。这些补充药物也可以是与核心药品有着相同治疗效果，但在本国或本地区使用得更多的其他药品。调查中，度量药品价格的指标是使用的药品实际价格与参考价格的比来表征的。参考价格往往选用卫生科学管理机构（ MSH）所提供的价格。

6.对参与调查相关人员的培训。为了确保各项数据的可靠性和完整性以及软件（Word book）的正确使用，参与调查的人员应进行相关培训，并建议测试通过后上岗。

7.收集药品价格以及可获得性的数据。药品的销售价格可随着以下因素的不同而变化：药品的销售机构、药品的采购方（政府卫生部门、卫生机构和消费者）、药品的进货渠道

在专利保护期以内的药品，市场上只有原创品牌或注册品牌的对应药品。而当药品的专利过期后，市场上会出现大量的替代等效仿制药，研究者在每个样本单位收集数据时，应收集以下 3种品牌对应药品的价格：原研药对应的品牌、相同品种药品中销量最好的品牌和相同品种药品中售价最低的品牌。整个的研究工作中包括了针对遴选药品的可获得性研究指南所提供的核心药物可能在研究者所在的国家或地区并不常用。大多数情况下，研究者可找到与核心药物药理活性相似的替代药物，并将其列入补充目录。评估补充目录里的相关药物的可获得性可能显得更为准确。

8.确定药品价格的组成部分。药品的最终销售价格是由药品的出厂价格加上流通环节的各层加价构成的。这些在药品出厂价之上的价格加成，被看作是“药品价格的组成部分”，其表示着药品进口、配送以及调剂的成本。主要包括：药品进口关税，税金，进口商、批发商和零售商的加价，销售成本和配送费用。

9.评价药品费用的可负担性。评价药品费用占患者和社会整体卫生支出的比例大小的最佳方式，就是将药品费用与人们的经济收入直接关联。WHO 建议选用非技术性公务员的日薪为参比标准。结果会将治疗某一疾病所花费用换算成为非技术性公务员需要为此工作的时间天数。

10.数据的输入和分析。该操作指南提供了一套软件（Workbook），方便研究者进行数据的录入和分析。其内容主要包括：不同卫生机构内部及其之间的药品价格和可获得性的比较、药品价格的成分分析、药品费用可负担性分析。

11.药品价格国际间的比较。与其他国家进行药品价格的比较，有助于研究者针对药价问题提出改革的措施。在 HAI的官方网站上可以查到已做了该项研究的各个国家的相关数据。比较内容主要包括：在各类药品销售机构中，具有较强研发能力的品牌与普通品牌同类被调查核心药物的价格差，其药品价格的组成和药品费用的可负担性等信息。

12.提出改革意见。研究者根据研究结果提出改革意见，这一点正是进行药品价格调查研究的最终目的，即为了使所有的人都能够负担基本药物。高昂的药品价格是由许多因素构成的，对于其中最主要的影响因素的把握，将会是一切改革的出发点。

13.报告研究的结果。可靠的数据以及针对数据进行的准确解释和分析构成了本次调查研究的基础。而怎样来呈现其研究结果，直接关系着其对于药品价格相关改革政策制定的影响力大小。研究结果有多种的表现形式。为了获得最大的影响力，研究者应该根据目标读者的实际需求来选择最适宜的表达方式。

14.重复该调查研究。药品价格并不是一个静态的指标，需要定期跟踪。此外，评价改革政策的实施效果也需要对药品价格进行及时的监测。因此，最好每 1～2年重复进行一次该调查。研究者需要在相同的医疗机构调查相同药品的价格，从而尽可能地准确反映药品价格的变化。研究者还需要确定是由于哪部分药品组成成分的变化导致了最终价格的变化，有的放矢地制定对应措施来降低药品价格。当然，研究者也可以根据用药的实际情况删减被调查药品的种类。二、药品价格评价方法

2003年，WHO/HAI联合发布了针对各个国家，尤其是发展中国家的药品价格手册（指南），为调查药品价格、评价药品可获得性及可负担性，提供了系统的、标准化的方法和操作程序。其核心内容包括调查地区、机构、药品、信息等。

（一）确定调查地区首先要确定调查范围，是全国范围还是地区范围。确定了调查范围后，就要选择具体

调查地点。调查地区需在确定的行政区中选择 6个，并满足以下条件：一是拥有 10～25万人口（小的国家，数量可减少）；二是所有调查地区必须在一天内可以到达（汽车或火车）这个国家的主要城市中心；三是样本中 6个调查地区必须足够大，并可以代表这个国

家或地区，同时要包含一定数量的医疗机构。国家的首都或省会城市应入选为 6个调查地区中的一个，另外再从一天内能到达这个

城市的其他城市中随机抽取 5个城市；如果调查范围中除了省会（首都）外还有其他的主要城市（经济或政治文化中心），只要该城市至省会的距离为一天内可以到达，则该城市也可入选，之后再随机选择 4个城市即可。此外，还可按照城市的社会经济状态进行分层，如分为低收入、中等收入、高收入三

层，然后在每一层中随机抽取城市，以每组代表的人口比例为权重。（二）确定调查机构每一个调查地区要选择公立医院 5 家，零售药店（药房）5 家，民营医院 5 家，共计

15 家机构。若按 6个调查地区计算，共需要调查 90 家机构。具体如下：第一步，在每个地区选择 1 所公立医疗机构，通常是地区医院或是三级医院。第二步，在第一步中选择的医疗机构附近、3 小时车程范围内随机选择 4 家公立医疗

机构。若这些医疗机构是分级别的，则在每一级别的医院中随机抽取相同的数量；若其中一个级别的医院数量不足 2 家，则增加其他级别医院数量即可。

第三步，随机选择 5 家距离所选公立医疗机构最近的零售药店或药房，而且必须是有营业执照的药店或药房。

第四步，随机选择距离所选 5 家公立医疗机构最近的 5 家民营医院（或私人医生诊所）。若少于 5 家，也可全选。

（三）遴选被调查药品每个国家都有成百上千种已注册和上市销售的药品，为了使调查具有可操作性，同时

使所选药品在国家间具有可比性，在一国内又具有代表性，WHO/HAI 在指南中对药品的选择作了具体规定。调查药品目录的组成主要包括以下三个部分：

首先，要包括全球核心目录中的 14 种药品（见表 1），这些药品在 WHO 的网站上可以下载得到。目录会经常更新，所以研究者需要注意所选目录是否为最新版本。

其次，要包括区域核心目录中的 16 种药品。WHO 将国家划分在六大区域中，每个区域的目录是不一样的，我国属于西太平洋区（其目录见表 2）。最后，研究者也可根据本国或本地区的实际情况选择至少 20个补充药物。这个目录

是国家水平的，可以按照药品在当地的重要性来选择，可以与核心药品有着相同治疗效果，但在本国或本地区使用得更多的其他药品。如果全球核心目录与区域核心目录的药品在本国没有注册销售，则将这种药品从调查

目录中删除；如果已在本国注册销售，但是剂型、剂量与目录中不一致，则将这种药品放入补充目录中。

（四）调查数据收集对于所选目录中的所有药品都要调查两类价格：创新品牌药（原研药）价格和等效仿

制药的最低价格。其中，创新品牌药生产厂商由研究指南统一确定，等效仿制药的最低价格以各调查机构价格为准。对于公立医院，要调查所有药品的采购价和零售价，而零售药店和民营医院只调查零

售价即可，这四部分价格在研究中至少要调查三部分。对于药品的零售价，只有同一种药品获得 4个或 4个以上的调查数据时才予以评价，而对于药品的采购价则没有这一要求。

（五）药品价格分析指标对药品价格的分析指标主要采用中位价格比值（MPR）。某药品的MPR是调查机构

中该药品单位价格的中位数与该药品国际参考价格（IRP）的比值，可用于衡量某地区或某国药品价格水平与国际药品价格水平的差异。其计算公式为：

MPR<1，表示调查地区某药品的价格低于国际参考价格；MPR>1，则表示该药品价格高于国际参考价格。药品的国际参考价格来自卫生管理科学（MSH）的《国际药品价格指标指南》。它是

由一些非营利的供应商提供给低收入和中等收入国家的药品最近价格的中位值，作为最常用的国际参考价格，它更新速度快，被各国广泛使用。三、药品价格评价方法的应用基于 WHO/HAI 发展的这一标准化调查方法，全球进行了 50 余项调查研究。因为所

有研究都是按照 WHO/HAI 药品价格及可获得性研究手册执行的，所以结果具有可比性。（一）马来西亚的应用

随着药品价格的不断增长，马来西亚卫生服务体系面临越来越大的挑战。为了研究这些问题，马来西亚于 2006 年开展了对药品价格、可获得性、可负担性及药品价格组成的调查研究。这项研究按照 WHO/HAI 指南提供的方法，调查了 48 种药品，调查地区是马来西亚

西部 4个地区的 20 家公立医疗机构、32 家零售药店和 20 家医生诊所。对于药品价格的评估是以调查的价格与国际参考价格相比得到的中位价格比值（MPR）作为评价指标。调查结果显示马来西亚药品价格与国际参考价格相比过高，对于药品的加成，等效仿

制药的加成比率高于原研药。因此，如果只降低药品的基础价格而不控制药品的加成，只会增加零售商和诊所医生的利润而不会降低最终使用者的价格。在马来西亚公立医疗机构，药品都是免费提供的，因此对于公立医疗机构只评估了药

品的采购价格和可获得性。结果显示在公立医疗机构中，虽然药品采购价格与国际参考价格相比差距不大，但是药品的可获得性很低，仿制药的可获得性也只有 25%。马来西亚药品除了存在价格过高、可获得性较低外，还存在药品负担过重的问题。比

如在零售药店，如果要为一位患有胃溃疡和高血压的患者购买一个月的药物需要支付一周的工资。根据调查得到的数据最终得出结论：如果要提高药品的可获得性和可负担性，除了要促进等效仿制药的使用外还需要增加公立医疗机构的药品供应。（二）泰国的应用为了了解不同医疗机构药品价格水平、药品可获得性程度及价格组成，泰国于 2006

年 10 ～12 月按照 WHO/HAI 指南提供的方法，调查了 43种药品（其中 WHO 核心目录 26 种，补充目录 17种）。调查地区包括泰国首都曼谷和在泰国北部、东北部、南部随机挑选的一个地区。调查的医疗机构包括 20 家公立医疗机构和 21 家私人零售药店。

结果显示，公立医疗机构的药品零售价格比国际参考价格高许多，患者购买原研药和仿制药的零售价比采购价分别高出 32% 和 75%。在零售药店，患者需要为买药品支付更多的钱，尤其是原研药，它的价格与国际参考价格相比高出 11.6倍。根据这一结果，研究者在文章的最后提出需要对原研药实施更加严格的价格管制，并提出政府为所有药品设置价格上限的政策建议。（三）我国的应用自 2003 年 WHO/HAI 指南出版以来，对药品价格的评价有了统一的方法，但是在我

国进行这种研究逐渐增多。其中，山东大学、复旦大学、西安交通大学等学校组织的调查范围较广。山东省调查时先选择了济南市，然后按照经济发展水平又选择了一天内可以到达济南市的 3 个地区；上海市的调查是先选择了 5 家三级医疗机构，然后按照地理分布选择了上海市的 4 个区作为调查地区。虽然两地调查的开展不一样，但是结果类似，两地的研究结果都表明：原研药的价格远远高于国际参考价格，这种状况在公立医疗机构和零售药店都存在；等效仿制药的价格与国际参考价格相比差别不大。 （四）国家间比较

因为有了国际统一的标准，使不同国家之间药品的价格具有了可比性。A Cameron等将 36个发展中国家和中等收入国家关于药品价格评价做的 45项研究结果进行了再分析。结果显示，其中至少 80%的调查设计的 15种药品的等价仿制药，其政府采购价与国际参考价格相比，MPR 值为 1.11。公立医疗机构的政府采购价在美洲、地中海东部和东南亚地区接近或是低于国际参考价格，而在非洲、欧洲和西太平洋地区则平均高出国际参考价格 34%～44%。同时这些药品的 MPR 值在世界银行所划分的不同收入组中的变化范围也不同。在低收入国家，等效制药的 MPR 值从苏丹到尼日利亚在 0.09～5.37之间变化；而在中等偏低收入国家，其值则从约旦到菲律宾的变化范围为 0.33～2.94。公立医疗机构在许多国家是免费提供药品的，但是在那些国家药品的可获得性往往很

低。对于那些不是免费提供药品的公立医疗机构，即使是那些非常便宜的仿制药，其零售价仍然是国际参考价格的许多倍；按地区划分，这 15 种药品在公立医疗机构零售价的 MPR 值从美洲到西太平洋地区国家在 3.18～11.95 之间变化。但是，药品在零售药店的零售价通常都高于在公立医疗机构的零售价。欧洲和西太平洋地区仿制药的价格在公立医疗机构和零售药店是差不多的，原研药的价格零售药店要高于公立医疗机构。

原研药与等效仿制药的价格在低收入国家和中等收入国家的零售药店里相差的幅度大约在 300% 以上，在中等偏上收入的国家是 152%，而在印度仅相差 6%。

第三节 药品可负担性评价方法一、可负担性及其评价方法（一）可负担性的概念

1990年，Maclennan D等在研究住房的可负担性时作了如下定义：“可负担性是保证在住房、教育或交通等方面达到一定标准，并且不会让第三方（通常是政府）感到家庭受到了某些压力”。2006年，Burdorf MK等从规范和行为两个角度对可负担性模型进行了定义：其从规范角度的定义是指“收入能满足支付特定商品和其他商品，并达到社会公认的最低限度”，其中特定商品是指评价可负担性的研究对象，其他商品是指除特定商品以外的所有商品；其从行为角度的定义是指每个家庭偏好不同，从而“社会公认的最低限度”不一定对所有家庭适用，即使家庭收入达到该水平也未必会购买“最低限度”的商品。（二）可负担性评价方法及其发展在 20世纪，可负担性评价的研究领域包括医疗保险、医疗支出及特定药品（如治疗

哮喘的吸入性糖皮质激素）等。在卫生可负担性评价领域，Xu K等于 2003年建立了计算卫生灾难性支出发生率和致贫率的方法，并指出灾难性支出与卫生总支出存在相关性。之后，国外学者基于一国或多国的家庭调查数据，从灾难性支出和医疗费用的致贫作用两个方面研究了卫生的可负担性，其研究方法多采用计量模型对家庭收入、支出与资产等进行模拟分析。国内最早进行卫生可负担性研究的是方豪等于 2003年基于国际上灾难性卫生支出的研究成果，其简要介绍了相关分析思路及方法，并按照世界卫生组织（WHO）提供的卫生筹资公平性测算方法，结合灾难性卫生支出分析方法进行实证研究，探讨了我国灾难性卫生支出的危险因素以及灾难性卫生支出在人群中的分布。在药品可负担性方面，国外研究主要采用 3种评价方法（见后）。

二、药品可负担性评价方法（一）非政府雇员最低工资法非政府雇员最低工资法（LPGW）是WHO和国际健康行动组织（HAI）于 2008年提

出的。可负担性是指在一定疗程内，使用药品标准剂量治疗某一疾病所花费的药品总费用

相当于政府部门中非技术人员（国家政府工作人员）最低日薪标准的倍数。首先，需要根据诊疗路径、用药指南等规范，确定特定疾病、某药品的限定日剂量

（defined daily dose，DDD），确定疾病用药天数，从而确定用药量（DDD*用药天数）。通常，急性感染治疗期为 7天，成人慢性病的治疗期为 30天。

其次，根据药品价格和用药量，确定疾病用药费用（药品单价*用药数量）。如糖尿病是个慢性疾病。根据指南，如果服用二甲双胍，按照每一片 500mg的剂量，患者需要每天服 2片，一个月 30天共需服用 60片。最后，判断药品可及性。根据人力资源与社会保障部门等相关部门数据，确定国家政

府工作人员最低日薪标准，进而计算该药品总费用相当于一个拿最低工资人员的几天工资。其优点是易于理解，即针对不同收入层次人群可通过参照政府工作人员最低收入来计

算某种药品的可负担性。然而，其最大的不足在于未能将收入低于政府工作人员最低工资的人群考虑在内，因此会高估药品的可负担性。2009年，Niëns LM 等通过对 17个国家进行深入研究，发现其中 13个国家有一半或一半以上人群的消费能力低于政府工作人员的最低水平，表明之前的研究明显高估了药品的可负担性。（二）灾难性药品支出评价方法灾难性支出评价是基于支出占家庭资源的比率。因为预算约束是一定的，在特定的项

目上花费过多必将以减少其他消费为代价，所以当药品支出超过家庭资源的一定百分比时就可将其视为“灾难性支出”或“不可负担”。保护家庭免受灾难性支出的影响是医疗公平的重要概念之一。在理想的情况下，确定灾难性支出需要利用时间序列数据观察药品支出后一段时间内家庭生活标准是否发生明显变化。但由于数据来源所限，一般研究都使用截面数据，通常将 1年内药品支出超过家庭收入或总支出的特定水平定义为“灾难性支出”。

1.关键变量确定灾难性支出所需的关键变量有：（1）家庭药品现金支出；（2）家庭总资源（收

入或消费），如果缺乏家庭个体微观数据，可采用国家人口收入分布曲线进行估算；（3）阈值，将家庭药品支出与家庭总资源的比值与阈值进行比较，高于阈值即认为陷入灾难性支出。

1）家庭药品现金支出。是指家庭成员以现金方式直接支付的药品费用，但应扣除由各种医疗保障所支付的补偿金。家庭调查是家庭药品现金支出的主要数据来源，然而家庭调查也有其局限性：①在中低收入国家进行家庭调查时比较难以规范；②在进行跨国研究时，获取跨国家、跨时间的数据较困难。一个可行的替代办法是从WHO/HAI药品价格数据库中获取各国的药品价格，用以计算药品支出。

2）家庭总资源。衡量家庭总资源的基本方法有 4种：①家庭消费，指家庭消费的商品和服务的价值，包括在市场上购买的商品和服务以及家庭自产自用物品的近似价值。其中，消费分为食品和非食品两类，非食品包括服装、住房、交通、教育、医疗等。该方法尤其适用于农村地区，农民自己种植的蔬菜、水果以及缝制的衣服等都包含在内。②家庭支出，指购买的商品和服务的价值，反映家庭在当年所购买各类物品的实际货币支出额，并不一定代表实际消费。③家庭收入，指家庭成员的工资及其他货币收入，以及家庭生产的商品和服务的价值。④家庭财富指数，指家庭财产和生活状况的价值。药品支出与家庭消费的比值最能反映家庭是否陷入灾难性支出，但家庭消费数据往往

较难获得，一般采用药品支出与家庭支出的比值作为替代，而不是采用与家庭收入的比值因为如果家庭有一定的储蓄，就可动用储蓄来支付药品费用；如果家庭没有储蓄，就必须缩减其他开支来满足药品支出。这两种情况下家庭的药品支出与家庭收入比值是相同的，只有将药品支出与家庭支出进行比较才可体现二者的区别。

然而，药品支出与家庭支出的比值也存在问题。由于不同家庭的预算约束不同，因此对各自的资源分配也不尽相同。较为贫困的家庭倾向于将更多资源用于维持生活的物品（如食物），因而分配给药品支出的份额也较少，这样可能导致一部分由于无法支付药品费用而放弃治疗的家庭被认为是没有发生灾难性支出的，因为其并未达到灾难性支出的标准，而实际上这部分家庭也应包含在被关注的对象中。一种改进的方法是用“除维持性支出外的家庭支出”代替家庭总支出，也称为“无选择支出”或“支付能力”，即用总支出减去生存性支出。2003年，Xu K等指出，可将该国家或地区家庭平均食品支出的 45%～55%作为生存性支出。在确定家庭支付能力时还应考虑一种特殊情况，即当家庭的食品支出比生存性支出低，那么意味着家庭的食品支出比估计的国家贫困线（PL）低，或者家庭在调查中所上报的食品支出未考虑食品补助或其他形式的食品消费。在这种的情况下，生存性支出应该由食品支出代替。

3）国家人口收入分布曲线。在实际研究中，家庭调查往往较难组织，相应的数据难以获取，一种可行的替代方法是通过国家人口收入数据模拟收入分布曲线，进而计算出陷入灾难性支出的人口数量。其中，国家人口收入情况等数据可从世界发展指标中得到。

4）阈值。衡量灾难性支出需要确定一个阈值，即支出达到家庭总资源的多少比例才可将其视为灾难性的。由于该阈值的设定具有很强的主观性，因而研究者不应将自己的判断置于阈值的设定中，而应提供一系列不同的阈值，将选择权留给被研究者。阈值的选择在一定程度上取决于分母选用的是家庭总支出还是无选择支出。如果分母为家庭总支出，通常使用的阈值为 10%，即支出超过家庭总支出的 10%就视为“灾难性”的，此时家庭可能被迫牺牲其他的基本需求、出卖资产、产生债务等；选用“无选择支出”作分母时，WHO 推荐采用 40%作为阈值。

2.分析方法衡量灾难性支出有两个维度：出现（Incidence）和强度（In-tensity），分别用灾难

性药品支出发生率、平均差距、相对差距以及灾难性药品支出集中指数等变量来衡量。1）灾难性药品支出发生率。即发生灾难性支出人口占样本总数的比例。假设 X为药

品支出占家庭消费的百分比，z为界定灾难性支出的“阈值”。如果 X>z，则认为该家庭发生了灾难性药品支出。建立变量 E，如果 Xi>z，令 Ei=1，否则 Ei=0。Ei=1表示家庭i发生灾难性支出，Ei=0 则表示未发生灾难性支出。其计算公式为：

其中，H表示灾难性支出发生率，N为样本含量。2）灾难性药品支出的平均差距。为了研究药品支出对家庭的生活质量到底会产生多

大影响，可进一步计算灾难性支出的强度。灾难性支出的强度可通过计算家庭药品支出超出“阈值”的多少来测算。定义变量Qi=Xi-z，若 Xi<z，令Qi=0。灾难性药品支出的社会平均差距计算公式为：

其中，G表示灾难性药品支出的社会平均差距，N为样本含量，O 反映全社会灾难性药品支出的严重程度。

3）灾难性药品支出的相对差距（MPG）。相对差距指某地区所有发生灾难性药品支出的家庭中，药品支出占家庭消费的百分比与界定标准的平均差距。与灾难性药品支出的平均差距相比，相对差距集中反映灾难性药品支出的严重程度，其计算公式为：

其中，其中，ΣQi表示全部发生灾难性支出的家庭的药品费用差距的和，ΣEi表示发生灾难性支出的家庭总数。

4）集中指数（CI） 由于灾难性支出将对低收入家庭产生更大的影响，因此不仅应关心灾难性支出的发生和强度，还应关心贫困人口是否发生灾难性支出。CI可用于研究灾难性药品支出在不同收入人群中的分布特征，其取值范围为-1～1。CI 若为正值，说明灾难性支出更容易发生在高收入人群中；若为负值，则说明灾难性支出更容易发生在低收入人群中；若为零，则表示灾难性支出发生在贫富人群之间的分布均衡。CI的计算公式为：

CI=2/z cov（x，ri）其中，cov表示协方差，x为药品支出比例，z为发生灾难性支出的阈值，ri为个体按照财富等级从低到高排列的分数秩（ i=1为财富等级最低的人，而 i=N为财富等级最高的人）。

3.局限性灾难性药品支出评价方法也存在一定的局限性：第一，无法衡量其到底给家庭带来了

怎样的后果。对高收入家庭而言，即使花费 40%的支出也不一定会造成困扰；而对于低收入家庭而言，即使只是 10%的花费也可能使其陷入贫困。选择“致贫作用”的评价方法是弥补这种缺陷的替代方法之一。第二，该方法只能识别发生了灾难性药品支出的家庭，却无法识别由于不得不放弃治疗而没有达到该支出标准的家庭。疾病得不到及时治疗而导致健康进一步恶化将使家庭遭受更大的福利损失。第三，灾难性药品支出只关注药品支出，而忽视了疾病发生后家庭收入的降低。（三）药品支出致贫作用评价方法致贫作用主要关注支出后的“剩余收入”，即在药品支出前后家庭资源绝对量的变化

值。如果药品支出前家庭资源在贫困线以上，而药品支出后降低到贫困线以下，那么可认为该家庭被药品支出“致贫”。减少贫困、避免二次致贫是世界各国关注的重大议题，所以有学者致力于消除贫困的研究。世界银行也曾提到“与各国合作降低医疗支出的致贫作用”，因此在研究药品可负担性时应更多地关注贫困人群。

1.关键变量与灾难性支出评价大致相同，致贫作用也需家庭药品支出、家庭总资源或国家收入分

布曲线等变量。此外，致贫作用还需确定贫困线，贫困线可分为绝对的和相对的。绝对贫困线按家庭人均支出的绝对量来定义，表示家庭仅能支付基本营养要求；相对贫困线则按照家庭支出平均值或中位数的百分比来定义。一般确定贫困线是先计算达到人本身生存的营养要求所需的花费，再加上非食品花费，

即为家庭刚好能满足基本营养需求的平均总支出。计算方法是：用处于该国食品支出占家庭总支出比例中位值的家庭的食品支出作为贫困线，可用位于样本 45～55分位之间的家庭的食品支出平均值来减小测量误差。考虑到家庭消费存在人数规模效应，需将家庭的实际规模转化成等价规模，计算公式为：eqsize=hhsizeβ。其中，eq-size 是家庭等价规模，hhsize 是家庭规模（即人数），β的值为 0.56。计算贫困线的步骤如下： 首先用家庭食品支出除以 eqsize 得到等价食品支出

（eqfood），然后确定等价食品支出比位于样本 45～55分位之间的家庭，定义两个变量food45和 food55，计算 45～55分位之间家庭的加权平均食品支出，得到等价生存支出，即贫困线。此外，有很多文献直接使用现有的贫困线，如联合国规定的贫困线为每天 1美元，世界银行的标准规定每人每天平均支出低于 1.25美元即为贫困人口。我国没有统一、

明确的贫困线：2013年我国农村贫困标准为年人均纯收入 2 300元人民币，日均 6.30元人民币；城镇贫困标准通常是依据各地的城市最低生活保障线，而各城市最低生活保障线是由各地方政府依据自身财政支付能力分别制定的，并没有一个全国统一的标准。

2.分析方法衡量致贫作用的两个基本指标是致贫率和贫困差距。致贫率即发生药品支出前家庭消

费在贫困线以上，而发生药品支出后降至贫困线以下的家庭数占家庭总数的比例；贫困差距即为家庭消费水平与贫困线之间的差距。

3.局限性致贫作用评价方法的一个重要的局限性在于该方法需要基于两个假设：（1）家庭药

品支出是不可任意支配的；（2）家庭总资源是刚性的。然而，这两个假设在真实世界中并不是完全成立的。现实生活中，家庭有权选择是否进行药物治疗，因此有一些家庭会由于无法承担药品费用而选择放弃治疗，而有些家庭则会选择向亲朋好友借钱或者出售资产以获得更多资源，这种情况下家庭资源在药品支出前后的变化是无法被完全识别的。另一个局限性在于该方法未能充分关注药品支出前就处于贫困线以下的人群，但通过计算“贫困差距”可在一定程度上弥补这一缺陷，对于支出前即陷入贫困的家庭而言，支出后“贫困差距”将会增大。

考核试题一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、药品价格是指药品作为一种商品的（ ）表现形式。

A 价值 B 使用价值 C 劳动价值 D 生产成本2、下列研究方法中，（ ）是一种前瞻性研究。

A队列研究 B现况研究 C 病例对照研究 D 3、以下方法中，（ ）不是概率抽样方法。

A 定额抽样 B 系统抽样 C分层抽样 D 整群抽样4、通常，不考虑医疗保障的情况下，消费者（患者）面对的药品价格是（ ）

A零售价格 B 出厂价格 C 批发价格 D 国家最高零售限价5、根据历史经验，判断总体标准差为 15，总体单位数总为 1000个医疗机构，希望

的平均误差在 3元之间，调查结果要求在 95%的置信范围内，则抽样调查的样本含量为（ ）。

A 88 B 85 C 92 D 976、按照 WHO药品价格调查指南，调查地区需在确定的行政区中选择（ ）个符合一

定条件的地区。A 6 B 7 C 5 D 4

7、按照 WHO药品价格调查方法，每一个调查地区要选择公立医院（ ）家，零售药店/药房（ ）家，民营医院（ ）家。

A 5 5 5 B 7 7 7 C 6 6 6 D 4 4 48、以下关于中位价格比值（MPR）的说法不正确的是（ ）

A 某药品的MPR是调查机构中该药品最高价格与该药品国际参考价格的比值B 可用于衡量某地区或某国药品价格水平与国际药品价格水平的差异C MPR<1，表示调查地区某药品的价格低于国际参考价格D MPR<1，表示调查地区某药品的价格高于国际参考价格

9、在WHO/HAI提出的非政府雇员最低工资法（LPGW），是计算药品费用相当于

国家政府工作人员日（ ）的天数。A 最低工资 B 平均工资 C 最高工资 D 绩效工资

10、以下关于灾难性卫生支出方法的说法，错误的是（ ）。A 家庭药品现金支出是指家庭成员以现金方式直接支付的药品费用，包括各种医疗

保障所支付的补偿金.B 家庭财富指数，指家庭财产和生活状况的价值.C衡量灾难性支出的阈值是支出达到家庭总资源的多少比例才可将其视为灾难性的。D 以上说法都正确。

二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、以下哪些抽样方法是非概率抽样方法（ ）。

A 立意抽样 B方便抽样 C雪球抽样 D 定额抽样2、按 WHO药品价格调查方法，对于所选药品都要调查两类价格（ ）。

A 创新品牌药（原研药）价格 B 创新品牌药（原研药）最低价格C 等效仿制药的价格 D等效仿制药的最低价格

3、按照 WHO药品价格调查指南，调查我国药品价格，药品目录包括（ ）三部分。A 全球核心目录中药品 B区域核心目录中药品C 国家基本药物核心目录中药品 D 根据实际情况选择的补充药物

4、评价药品可及性时，灾难性药品支出法的关键变量包括（ ）。A 家庭药品支出 B 家庭总资源 C 国家收入分布曲线 D 阈值

5、评价药品可及性时，药品支出致贫法的关键变量包括（ ）。A 家庭药品支出 B 家庭总资源 C 国家收入分布曲线 D 贫困线

中药鲜品药在中医临床的应用和研究学习指导

中医临床应用鲜品药物治疗多种常见病症具有悠久的历史。可以说，鲜药的应用贯穿于中医药学起源和发展的全过程。从大量古代本草及方书文献中可以发现，历代医家对鲜药有别于干药的特殊作用都有着中肯的认识，对鲜药的临床运用有着宝贵而丰富的经验，从而形成了中医临床用药的一大特色。

但自上世纪 60年代以来，随着门诊量增大，而药材保鲜技术落后，以致在各大中城市中的鲜药供应长期断档，绝大部分鲜药品种均以干品代之。长期以来，导致许多临床医生对鲜药在治疗某些病症上的特殊作用都产生了模糊认识。如任这种以干代鲜的现象发展下去，势必影响中医对某些病症的临床疗效；同时，也将使这一在长期临床实践中得到的宝贵经验濒于失传。

目前国内鲜药的研究与应用已经逐渐形成了中药学科领域内的一个新兴分支学科。本文通过对中药鲜药的应用历史、临床应用方法及适应病症的论述，有助于使鲜药应用更为

普及，在保障人民健康的事业中发挥出更大作用。一、中药应用鲜药治病的历史中药应用鲜药治病的历史，早在秦汉时期就有记载，可谓源远流长。在二千多年的临

床实践中，历代名医都曾应用过鲜药组方治病，积累了丰富的经验，尤其是治疗危重温病内科杂病以及解毒、外治等方面，疗效显著。因此，鲜药在中药临床上具有十分重要的应用价值。1、鲜药应用的起源

我国应用鲜药有着悠久的历史。所谓“神农尝百草，一日而遇七十毒”所尝之百草必为鲜草无疑。在相当长一段时期内，即正式的专门医生形成以前，我国广大劳动人民在长期与自然接触过程中，对于各种疾病大都是根据经验，利用身边周围的植物、动物、矿物等作为药物，随采随用，这些治疗各种疾病的草根、树皮可以肯定绝大多数为鲜品。这些历史事实虽不一定被直接视作中医临床应用鲜药的真正起源，但毫无疑问，历史

上鲜药的应用早于干品或炮炙品的应用，后世临床应用鲜药亦定会从这些早期经验中汲取有益的启示。随着社会上专门从事医药工作的医生的出现，人们对药物的要求亦越来越高医生不能总停留在要求病人自行寻找天然产物作为药物。每位从业的医生自己必须常备数十种或上百种药物，才能满足日常的治病救人之需。在当时的技术条件下，这些常备药物必须加工成干品才能有效的保存并便于携带。也就是说，随着社会专门医家的出现，治病所用的药物从以普通应用鲜品而逐渐演变为以干燥加工品为主。

随着中医药理论的逐步形成与不断发展，人们意识到各种药物在应用上，干品与鲜品的性味及功效有的相同，有的相近，而有些则差异较大，不能混而论之。各医家根据自己临床用药体会，对各种药物的加工、保存等提出不同的要求，如有的晒干生用，有的保鲜有的则需蒸、炒、炙、煅等。逐步形成一味药物具有生、熟、鲜等诸多品种，他们有着不同的临床作用。2、历代方书及本草中有关鲜药的记载中医临床应用的鲜药，根据用法大致可分为三类。其一为捣烂外用；其二为捣取或榨

取自然汁内服或外用；其三为入水煎煮内服。在我国最早的古医籍帛书《五十二病方》中就记有“区薯蓣（山药）茎干冶二升，取

薯苽汁二斗以渍之，以为浆，饮之”，治疗化痔（肛边生疮而出血者）。即取薯苽的自然汁，浸渍干燥药材茎后制成药浆饮服的内治方法。说明在秦汉时期，已将鲜药运用于临床。在汉代张仲景的《伤寒杂病论》与《金匮要略》中应用鲜药治疗多种病症已多见。如：

《伤寒论》中，生姜泻心汤以生姜与炙甘草、人参、干姜、黄芩、半夏、黄连、大枣等组方，治“伤寒汗解之后，胃中不和，心下痞硬，干噎食臭，胁下有水气，腹中雷鸣下利者”。方中生姜功在和胃散水。《金匮要略》中，百合地黄汤以百合与生地黄汁组方，治百合病不经吐下发汗，病形

如初者。有如治“病如狂状，妄行，独语不休，无寒热，其脉浮”，用防己地黄汤，是为应用自然汁的范例。取其汁，方法独特，先将防己、桂枝、防风、甘草四药以酒一杯，浸之一宿，绞取汁；又以鲜地黄二斤，㕮咀，蒸之如斗米饭久，盛其汁；再绞鲜地黄汁。然后将前二种药汁掺和鲜地黄汁而分服之。可见仲景十分重视鲜药的应用。在《肘后备急方》中，葛洪既收集以前医家运用鲜药的经验，又阐发了自己的见解。

如卷三治疟病方，“青蒿一握以水二升绞取汁尽服之”，必用鲜品绞汁，干品煎汤则效果不佳，这一点已为现代研究所证明；生天门冬汁“尤为肺痿咳嗽、吐涎沫、心中愠愠、咽燥不渴者所宜”；鲜葛根水煎去渣滓服治金疮中风；“饮生葛根汁大良，治服药失度，心中苦烦”；“生刺蓟汁加蜜少许服，治乳石发动壅热心闷吐血”。唐代孙思邈素有“药王”之称，临证用药讲究用法，纵览《千金要方》与《千金翼

方》不难发现，孙氏利用鲜药治病病种之多，涉及药味品种之广都是前代医家所不及的。《千金要方》第廿五卷备急篇记有孙真人用鲜蒲公英治恶刺的亲身体会，特摘录如下：“以凫（蒲）公英草摘取根茎白汁涂之，惟多涂为佳，差止。余以贞观五年七月十五日夜左手中指皆触着庭树。至晓遂患痛不可忍，经十日痛日深，疮日高大，色如熟小豆色。常闻长者之论有此治方，试复为之。手下则愈，痛亦即除，疮亦即差，不过十日寻得平复，此大神效”。

“芦根引方”：生芦根、生竹茹、粳米、生姜；治伤寒后呕哕反胃及干呕不下食。“竹沥汤”：竹沥、生葛汁、生姜汁；治风邪、四肢不收、心神恍惚、不知人不能言。板蓝根鲜叶捣汁治腹中鳖瘕。《千金翼方》“薄荷”条下，“亦堪生食，人家种之饮汁发汗大解劳乏”。“泽兰汤”：泽兰、生地、当归、生姜、芍药、大枣、甘草，主妇人产后恶露不尽，腹

痛不除，小腹急痛......”宋代《太平圣惠方》广集民间效方，使用鲜药的方剂甚多。如：“麦门冬饮子”。以

生麦门冬汁、生地黄汁、生刺蓟汁调服龙肝末，治肺胃热盛而致吐血、衄血；马齿苋汁治小便热淋；以生藕汁入生蜜搅匀饮服，治时气烦渴不止。《济生方》中“大蓟饮”，以鲜大蓟汁配鲜地黄汁及少许姜汁、白蜜、治吐血、呕血。《妇人良方》中有著名方剂“四生丸”，生荷叶、生艾叶、生侧柏叶、生地黄各等分，

捣烂为丸，水煎服，治血热妄行、吐血、衄血等热证。元代朱震亨治噎膈反胃名方“韭汁牛乳饮”，取鲜韭、鲜姜榨汁冲和牛乳饮服；以鲜

韭、鲜姜捣汁内服，可止吐血、衄血。明代王肯堂编纂的《政治准绳·类方》中亦有不少鲜药组成的方剂，最著名的是“四汁

饮”，以葡萄汁、生藕汁、生地黄汁、白蜜，和匀冲服，治热淋、小便赤涩疼痛。明代缪希雍论治热病有独到之处，治疗上顾护津液是其本旨，常喜用甘蔗汁、梨汁、

芦根汁等，以甘润之液收增水行舟之效。从以上方药组成可以看出，上述鲜药的应用是历代医家取其性皆较寒凉，少温燥。清

热凉润之力较胜，且具凉血、止血之功。诸如竹沥汤、麦门冬饮、大蓟饮、四生丸、四汁饮等之所以能称为流传千载的传世名方，足以说明这些鲜药的确凿而特殊的疗效是有其临证依据的。同时，历代医家运用鲜药独特疗效的学术思想亦对后世应用鲜药于临床，有着深远的影响。在古代本草方面，早在《本经》中，干地黄与干姜条下均记有“生者尤良”，此

“生”即是指“鲜”，这一点已为历代医家所承认，并对这两种药物干、鲜品在药性、功用等方面异同，有了更加深刻的认识。故从《名医别录》起及以后的本草著作中，已将这两种药物之干、鲜品种分条述之。从《名医别录》、《本草经集注》、《新修本草》、《证类本草》直至《本草纲目》等主流本草著作中，所记载的内服鲜药的品种数量并不很多。在这里应特别提到是苏颂的《图经本草》。《图经本草》是根据北宋年间全国各地所产药物编绘而成，汇集了大量民间用药经验，同时收载了许多鲜药品种，主要集中于“经外草类”和“经外木蔓类”。经外草类共收药 75种，鲜品（包括干、鲜均可入药的品种）有 48种，占 64%，其中可内服又可外用的有 31种，只记外用的有 17种；经外木蔓类收药 25种，鲜品有 12种，约占 50%，其中可内服又可外用的 11种，只记外用的 1种。

明代伟大的医药学家李时珍编著的药学巨著《本草纲目》，是对 17世纪以前我国药学理论与经验的全面总结。据统计，仅在该书“附方”项记载的鲜药治病验方就有 1100多条。运用鲜药的方式有：直接入汤、捣汁内服、捣渣外敷，还有外洗、点眼、滴耳以及食疗应用等。从鲜药治疗的病种来看，不仅用于内科疾病，还适用于外科、妇科、儿科及五官科疾病等。不止用于一般疾病，还用于治疗多种疑难杂症和抢救危急重症等等，内容

非常丰富。3、温病学家对临床应用鲜药的发展在中医临床上，经常而多品种的应用鲜药，可以认为是起始于中医温病学说的形成，

并随着温病理论的不断完善与发展，所用鲜药品种逐渐增多，所适应的病症亦日趋广泛。同时，对鲜品药有别于干品药的特殊作用的体会更加深刻，认识更加深入。

根据文献记载及有关资料来看，从清末民初直至解放初期一段五、六十年的时间内，成为中医临床应用鲜药之鼎盛时期。所用鲜药品种达 40余种。各大药店均设有自家药园，中小药肆则将常用鲜品以盆钵种之或湿沙埋之，对本地不易得之鲜品则用土冰柜（天然冰）保存，病家随用随付。近代中医临床常用之鲜品药有：地黄、生姜、石斛、荷叶、藕、藕节、莲子、艾叶、

侧柏叶、扁豆花、葛、大蓟、小蓟、百部、白薇、枇杷叶、沙参、麦门冬、天门冬、藿香佩兰、茅根、山药、葱白、马齿苋、瓜蒌、金银花、蒲公英、薄荷、菖蒲、芦根、何首乌竹叶、竹茹、地骨皮、香薷、西瓜翠衣、浮萍、佛手、莱菔、建兰叶等。下面将对明、清以来一些著名医家应用鲜药的学术思想及本草著作中有关鲜药的记述

作一初步探讨。缪希雍之《本草经疏》卷十六中记云：“藕禀土气以生，其味甘，生寒熟温，入心脾

胃三经，生者甘寒能凉血止血；除热清胃，故主消散、淤血、吐血、口鼻出血 ······以鲜莲藕肉配黄连、人参，治下痢饮食不入，俗名噤口痢。”另引自《杨氏经验方》，用鲜百部根配糯米治遍身黄肿。温病学派创始人之一叶天士，在其多年临床实践中善用鲜荷叶、鲜莲子、鲜生地、鲜

菖蒲根等治暑邪，且收屡验屡效之功，故徐灵胎评曰：“治暑邪能用轻清凉润之品以和肺是叶氏之所长。”吴鞠通之《温病条辨》卷一中“清络饮”，主暑伤肺经，气分之轻症，方以鲜荷叶边、

鲜银花、鲜西瓜翠衣、鲜扁豆花、丝瓜皮、鲜竹叶心组成。方中鲜荷叶、鲜银花、鲜西瓜翠衣皆清芳香之品，质轻入上焦，透肺中热邪，并有化湿之功；鲜竹叶轻清透热，并导热下行。

同卷中另一名方“新加香薷饮”，亦用到鲜扁豆花。吴氏注云：“鲜扁豆花产于夏月，凡夏月所生之物均能解暑，又凡花皆散且轻清入肺，鲜者更宜发散，又能保液存阴”。温病学说认为：热邪专燥胃津，心耗肾液，欲治温邪以存津为第一要着。故养阴生津

法在临床用治温病中确有重要价值，而鲜生地、鲜芦根、鲜石斛等鲜品确具养阴生津之功实非干品之所及。如：叶氏养胃汤（鲜沙参、鲜石斛配麦冬、玉竹等）；五汁饮（鲜芦根汁、鲜麦冬汁、鲜藕汁、甘蔗汁、萝卜汁等）；三鲜汤（鲜生地、鲜石斛、鲜沙参）；吴鞠通之银翘取方中用鲜苇根汤煎，其立意亦恰在此。雷丰之《时病论》记有治疗温病之三法，即清热保津法、凉解里热法、祛热宣窍法。

清热保津法，方以连翘、天花粉、鲜石斛、鲜生地、麦冬、参叶等组成。其中鲜石斛、鲜地可保中下之阴，并具保津之功。凉解里热法，方以鲜芦根、大豆卷、生石膏、生甘草组成，治温热内积及暑温、冬温

之证。祛热宣窍法，方以连翘、犀角、川贝、鲜菖蒲组成，治温热、湿热、冬温之邪证，鲜

菖蒲独具清营开窍之功。《本经逢原》中“蒲公英”条下明确指出：“然必鲜者捣汁和酒服，治乳痈速效”。

在卷二“何首乌”条下记有：“今人治津血枯燥及大肠风秘，用鲜者数钱，煎服即通，以其滋水之性最捷，不及封藏即随之而下泄也。”余师愚《疫疹一得》中“清瘟败毒饮”，以鲜竹叶配石膏等组成，治一切火热之证，

大热烦躁。其中鲜竹叶功在清心除烦。《疫喉浅论》中“清咽汤”，用鲜浮萍乃取其祛热清燥之功；“清咽消毒饮”，用鲜

金银花配连翘等；“清咽甘露饮”用鲜生地、茵陈、黄芩、鲜石斛加鲜枇杷叶；均治疫喉腐烂。清代中叶名医王旭高，在医理上虽不师承温病学派，而主要师宗仲景，但在对温邪、

伏暑、热郁诸证的用药方面，与温病派医家颇有相似之处，亦以应用鲜药见长。王氏在治疗温邪、暑邪、伏暑、痢疾等证实，常以鲜药组方，如鲜生地、鲜石斛、鲜芦根、鲜荷叶鲜薄荷根、鲜藿香、鲜佩兰、鲜佛手、鲜藕等。在应用古方时，根据临床体会常以鲜品代替其中之干品。如使用景岳玉女煎治温邪引起神志昏迷、阳明火旺之证，以鲜生地代熟地并加鲜石斛与蔗汁。民国初年我国北方名医张锡纯，不但在沟通中西医学术方面于医学界深有影响，同时

对临床应用鲜药颇有独到之处，为后世留下了宝贵经验。在其代表著作《医学衷中参西录》及临床医案中记有大量有关的内容。如：

“生山药，脾肾双补，在上能清，在下能固，利小便而止大便。山药宜用生者煮汁饮之，不可炒用。”

“三鲜饮，鲜茅根、鲜藕、鲜小蓟根，水煎服。治虚劳，痰中积血，兼有虚热者。”“瓜蒌，若但用其皮最能清肺敛肺，宁咳定喘，须用新鲜者方效。”“白茅根，必用鲜者其效方著，春前秋后剖用之味甘，至生苗茂盛时味即不甘，用之亦

有效验，远胜干者。”“鲜白茅根汤，治阴虚不能化阳，小便不利或有湿热望滞，以致小便不利积成水肿

者。”“鲜莱菔片，配朴硝煮浓汁，治燥结。”总之，随着温病学派学说的兴起与发展，中医临床多品种的应用鲜药与他药配伍治疗

外感等时疫病，成为一种传统的用药特色。同时，也为发掘鲜药的特殊功效积累了丰富的临床实践经验，并上升到理论化的认识。这些认识虽然是个别的、散在的，然而却能明确地指出鲜、干药品的药性方面存在的差别，并明确提出某些鲜品不是可以任意以干品相代替的。这可以说是温病学派对中医临床用药最重要的贡献之一。4、近现代中医临床对鲜药的广泛应用

随着时代的发展，许多中医临床医生逐渐地摒弃门户之见，各种学派、流派之间都在逐步融会贯通、相互借鉴，特别是在临床用鲜药组方方面，一些传统伤寒流派也都在认可并借鉴温病学派的经验。因而，在近现代，即 20世纪 20～50年代期间，鲜药的应用又出现了一个鼎盛时期，在各大中城市的各大、中药店，都能常年备有鲜药供应，其品种最多时可达 40余种，一般也都保持在 10～20种左右。病家随用随采，十分方便。如民国时期江浙著名医家丁甘仁，对外感病善能融会伤寒与温病的辩证治法。其处方

中亦多应用鲜药。如常用鲜荷梗以治壮热、汗多不解；用鲜生地、鲜沙参、鲜石斛，清肺生津；清暑之品则多用鲜荷叶、鲜薄荷、鲜藕节之类。解放前后的北京四大名医尤为推崇鲜药，他们的一个处方中常有 2 或 3味鲜药，使用

得心应手，疗效甚佳。名医肖龙友擅长根据不同季节，不同证候运用鲜药，取鲜药有生之气以提高疗效。孔伯华认为，鲜药具有芳香通窍、除秽通达的性能，特别是用以治疗急性热病更有心得，如鲜芦根清热生津止渴效佳，在杂病中兼有烦热口渴、胃热呕哕者用之。生茅根消热凉血、生津止渴、甘不腻膈、寒不伤胃、利不伤阴，在热病阴津不足时用之。鲜菖蒲开窍除痰，对湿热痰浊蒙闭清窍更为适宜，不论温病和杂病都可选用。施今墨用鲜药，“取其清新之气，清暑生津力强”，常用鲜茅根、鲜芦根为伍，治疗温病之发热、烦渴、烦躁不安等症。汪逢春长于治疗时令病，在其医案中常用鲜佩兰、鲜藿香、鲜枇杷叶

等，治疗春温、伏暑之证。上海已故名老中医张耀卿、陈道隆，凡治温热、伤暑、肺痈等证，每方必用鲜品。常

用之鲜药有：生地、沙参、铁皮石斛、菖蒲、藿香、佩兰、竹叶、竹茹、茅根、芦根、莲子、藕节、建兰叶、稻穗等。从以上可以看出，中医临床应用鲜药的历史源远流长，特别是从清末至民国及至解放

初期的一段相当长时期内，不论是在我国南方或北方，都是十分普遍的。温病学派也包括传统经方派医家，对于鲜药有别于敢拼的性味、功能及对某些适应症的特殊疗效，均有了更加深刻的认识和体会。总之，运用鲜药治疗多种病症已经成为重要的中药应用方法之一，且为历代医家所喜

用，并为后世积累了宝贵的用药经验。同时，通过对历史的回顾，可使人们对鲜药的作用有更进一步的认识，以使这一具有传统特色的临床用药方法，在保障人民健康的事业发挥出更大的作用。二、鲜药在临床应用中的特殊作用鲜药的应用虽然有着悠久的历史，但在解放以后，特别是 20世纪六、七十年代以来，

在全国城乡的许多大中药店所备鲜药品种逐年减少，尤其是各中医院的药房，甚或无备。凡处方中开出鲜品，皆以干代之，以至在中医临床处方中，“鲜”字几乎无见。出现这种现象的原因是多方面的，如鲜品药物来源困难，不易贮存等，但其中最重要的原因是对鲜药在临床应用中的特殊作用及与干品不同的功效缺乏足够的重视。《神农本草经》记云：“药有酸咸甘苦辛五味，又有寒热温凉四气，及有毒无毒，阴

干暴干，采造时月，生熟，土地所出，真伪新陈，并各有法”。由此可见，早在汉代，祖国医学就已认识到药材的新鲜与陈旧在药性上是有差异的。但古今文献中有关鲜品药材的药性特点及在临床应用上的特殊作用，往往散见于各种单位药品之中，未见有集中的概括性论述。如《本草思辨录》中论生姜与干姜云：“生姜泻心汤，有生姜又用干姜，以生姜治平

噫食臭，干姜治腹鸣下利也；通脉四逆汤，有干姜又加生姜，以干姜止利通脉，生姜散寒治呕也”。又如《本经逢原》中云：“愚按生地黄与干地黄功用不同，岂可混论。按徐之才《药

录》云，生地黄乃新掘之鲜者，乃散血之专药。观本经主治皆指鲜者而言，衹缘诸家本草从未名言，且产处辽远，药肆仅有干者，鲜者绝不可得，是不能无混用之失”。上述文字明确而有力地说明鲜品药的药性、功用与干品不同，有的非干品所能替代。

同时也可看出，中药以干代鲜的状况，并非自今日始，而对此有深刻认识的医药家一直在强调鲜药在中药临床中的特殊作用。下面从中药药性的角度并结合现代研究报道，对鲜品有别于干品在理论上加以探讨。1、寒凉性药鲜品较干品偏凉偏润中医临床上使用的鲜品药物，大多数属寒凉之品，适用于急证、表证及伏暑、伤暑血

热等证，对药物的要求多取其凉润之性，以达清热润燥之效。鲜品药所含水分较之干品为多，水得热方可气化，鲜药得热失水而变干，这一由鲜变干的过程，实质上是经历了一次由寒到热的炮制过程。因此就同一药品而言，鲜品药物与干品相比，其寒凉之性更强。如干姜辛热，而生姜辛温。这一热一温就表明了寒凉之性的差异，若治感冒风寒、劳

嗽、胃气虚热等需用生姜之病证时，而改用干姜代之，则难收相同的治疗效果。又如地黄，目前一般认为干品甘重于苦，故偏于滋阴养血，临床多用于阴虚阳亢、血

虚化燥及血热发斑诸证；而鲜品则苦重于甘，其气大寒，故偏于清热凉血、生津、临床多用于温热伤阴、大热烦渴、神昏、吐血、衄血等证。清代张德裕早已认识到鲜干地黄的不同，在《本草正义》中云：“《别录》生地黄一条，云大寒，则以新采得者而言，故结以

“皆捣饮之”四字，谓捣饮其自然汁也，较之干者已经日曝，自有不同。其治鼻衄吐血者指气火升腾，挟血上逆，妄行汹涌而言，如大吐大衄之属于气火有余者，是宜以大寒直折其逆上之势。而下血溺血之实证火证，亦同此例”。

再如石斛，干品味甘而凉，鲜品味甘淡而寒。虽然同具生津益胃，清热养阴之功，但在 临床应用上却又有所区别。若对肾气虚弱，精亏腰痛及阴伤目暗者，宜用干石斛，其重在养阴补虚；若对温热有汗。风热化火、热病伤津，温疟舌苔变黑之证，则必用鲜石斛，取滋阴清热，益胃生津之效。二者决不可混用。由此可见，就清热类药品而言，鲜品的作用强于干品，其原因在于性味有别，鲜品药

的寒凉性更强。同时，鲜药所含的大量浆液，能直接以汁补体，滋润五脏，生津止渴，养阴而清热；而干品药无浆汁水分，就滋润清热而言，也就大不如鲜品了。就如水果皆以鲜品清香益胃，止渴醒脾，当其精微入脾则体生津液，而干果无浆汁，其作用是无法与鲜品相比的。近现代植物学的研究结果表明，植物体受伤后，活细胞的呼吸作用可增强 20%～

180%，并伴随三磷酸腺苷的大量增加。这种过程促使受伤组织细胞内产生“生物原刺激素”，因而具有刺激细胞恢复活力的能力。“生物原刺激素”进入人体后，则能强化细胞的新陈代谢，增强机体应激能力，起到扶正祛邪的作用。此外，生物体（特别是植物的根茎、叶及果实）只有在新鲜的状态下，其所含的对人体有益的各种酶类和维生素类物质的含量最高。这些物质对提高人体免疫力，调节体内阴阳失衡状态，均可起到辅助治疗作用若将根茎类药材经加热干燥后，其所含的多种酶类将大部分失去活性。若将新鲜植物在常态下放置 10天，其中的维生素 C就会损失大半，维生素 A、维生素 B6、维生素 B2、维生素 K几乎全被氧化失去生物活性。因此，某些清热类药物在治疗外感风邪、燥热津伤的温热病证时，其干品的治疗效果就远不及鲜品了。2、辛香气药鲜品较干品味厚力峻一般来讲凡味辛的药物多具有芳香之气，如桂枝、藿香、薄荷、青蒿等等。因味辛属

阳，其性主升主散，而温热也为阳。当药材在加工炮制过程中，鲜品受日晒或火烘变干之时，其自身的辛味得热（阳）助，自然就会升腾发散而失味，原有的疗效会受到损失，甚至完全丧失。现代中药化学研究结果证明，大多数辛味药物的有效化学成分多为挥发油。挥发油是

一类化学性质不够稳定的物质，在离体的植物组织中遇光、遇热，均极易分解变质（如常变为性质完全不同的树脂），或随所含水分的蒸发而挥发散失。含这类成分的植物体，由鲜变干以后经常会因挥发油的部分散失或其理化性质改变（化学结构、黏度、折光率等）而减弱或改变药理作用。如薄荷的有效成分为薄荷醇、薄荷酮（亦属挥发油），新鲜叶片中的含量约为 0.8%

～1%，经晾晒干燥的叶片含量则为 1.3%～2.0%，若按每 1500g鲜品可晾晒得到 500g干品计算，薄荷油的损失约在 50%左右。同时，薄荷的鲜干品在气味上也有很大差异。鲜品入煎，在凉爽感中夹有浓郁香气；而干品入煎香气则明显淡薄。鲜薄荷叶具有消暑除烦的作用，而干品则无此功效。故在解暑饮料中使用薄荷时必用鲜品。

再例如姜，《本经》云：“干姜，辛味温，主胸满，咳逆上气，温中止血，出汗，逐风湿痹，肠澼下痢，生者尤良。”表明干姜性味偏温而除寒，重在温中止血；鲜姜性味则偏辛而主散，功在发汗，逐风湿痹。所以现代中药学将鲜姜列为解表药，以散为用，主要用于发汗解表之剂；干姜则归为温里药一类中，以热为用，以达回阳温中，温经止血之效鲜姜与干姜，若以味辛主散主形来看，鲜姜疗效定高于干姜；但若以鲜药变干，寒性有减而观之，鲜姜性温，干姜则性热，鲜姜较干姜相对偏凉。

再如半夏，性味辛温，有毒。其块茎的有效成分亦为挥发油。鲜品较之干品味厚而力

峻，但毒性也更强，临床应用时常须经炮制去其毒性，事实上也就减弱了其固有的气味。有些经验丰富的临床医生，敢于利用鲜半夏性峻力猛之势，治疗瘿瘤痈肿而获得特殊的疗效。3、药汁鲜纯润燥之性强于干品

临床应用鲜药，取自然汁服用占多数。中药自然汁具有药汁鲜纯，保持天然药物原有性味，气味具存，润燥之性远胜于干品。中药防病治病主要是通过药物偏性而起到调节机体平衡的作用。四气五味理论就是药

物偏性的集中概括。每一味药物均有气味之偏，各种气味之中又寓意着阴阳，能调节疾病所表现出的阴阳偏盛、偏衰，达到祛除病邪，消除病因的治疗作用。绝大多数中药在临床应用之前都须经过加工炮制，旨在改变药性，提高疗效，降低毒性。对于鲜药自然汁的药效不同于加工炮制品，古人亦早有论述。唐代孙思邈认为，某些

药物必须取汁使用，才能产生最佳疗效作用。在《千金要方·用药合和》中云：“凡麦门冬、生姜入汤，皆切。三捣三绞，取汁。汤

成去滓下之。”明代缪希雍也指出：“生姜，不宜使熟，宜捣绞汁，待药煎成倾入，方不失生姜之

义。”清代张璐在《本经逢原》中认为：“生地黄，《别录》治妇人崩中血不止，及产后血

上薄心，胎动下血，鼻衄吐血，皆捣汁饮之，予尝纵览诸方，凡药之未经火者，性皆行散已经炙焙，性皆守中，不独地黄为然也。”清代石寿棠也曾指出：“病有燥湿，药有燥润。凡质地柔软，有汁有油者皆燥。”阐

明饱含自然汁液的药物为润药，以其天然的润性，能除燥病。他还将润药分为辛润、温润平润、凉润、寒润多种。辛润药包括牛蒡、葛根、青蒿、石菖蒲、莱菔、薤白、生姜、葱白、韭汁、芹菜汁；凉润药有荷叶、芦根、白茅根、梨汁、蔗汁、芹菜汁；寒润药有鲜生地等，均为多汁多油润之品，取汁饮服，能使药物的润性得到充分发挥，在润燥滋阴方面具有特殊的疗效。4、药汁制备简便收效快在临床中对某些病症的治疗，特别是对急证的抢救，要求药物迅速到达病所，才能收

到转危为安的目的。这时若采用干品药煎汤熬制，则会延误病情。用鲜品药制取自然汁则十分简便快捷，尤其是对一些医疗条件较差的山区或边远地区，更显得十分重要。另一方面，鲜药原汁原液，气味浓郁，清凉柔润，易于消化道吸收，故能迅速直达病

所，往往可收到起疴回生之效。若以干品相代，则绝难取得同样的效果。如历史上扁鹊捣生菖蒲根绞汁灌服治卒死；张仲景用鲜韭汁灌鼻救治卒中恶死、奄息而绝之症；葛洪捣香菜汁救治心腹烦满及胸胁疼痛欲死，及以生苏汁饮服急救霍乱重症等等。在现代亦有报道，用鲜生姜 60g，捣烂取汁，加蜂蜜 60ml，分 2～3次口服，对治疗

蛔虫性肠梗阻急症具有显著效果。在临床医疗实践中鲜药发挥着其特有的疗效，现代化学药理研究亦证明了这一点。虽

然在某些病例治疗中应用鲜品与干品的效果差异不明显，即或言之可以干代鲜，但在某些场合，特别是对如外感伤阴之重证，热伤脉络所致血热妄行出血不止，中毒急救及特定秘方等，就必须严格使用鲜药，方可奏效。三、鲜药在中医临床的适用病症

严格来讲，鲜药也是药物加工炮制的一种形式。药物加工炮制的目的在于保持或改变药性、提高疗效，降低毒性。鲜药就是通过各种方法和手段，保持药物的新鲜程度，保持药物原有的气味，从而发挥特殊的疗效。在处方中某味药物前的“鲜”字，与“炙”、“炒”、“焙”等具有同等的地位。而每一种炮制加工品在临床上都有其所适应的病证范

围。根据历代医家文献记载及现代临床实践，可以看出鲜药的应用在内科杂病的调治，急危重症的抢救、解毒以及外伤治疗等方面，具有独到之处。1、外感伤寒、温病及伤暑外感热病，一般均在后期造成邪热制热或火热伤阴，阴伤则津亏。故在治疗上应以清

热为主，辅以养阴而生津。在临床上若以苦寒或甘寒的清热泻火之品酌情配伍性凉清润的鲜药，则更能收到清热快捷，养阴而不滋腻之效果。孙思邈在伤寒论治中，除广泛应用汤丸、散等剂型外，还非常注重对鲜药及自然汁的应用。所创立清热解毒、养阴生津的代表方生地黄煎，以鲜生地黄汁、麦门冬汁合瓜蒌、知母、地骨皮等甘寒濡润之味，配合清热泻火石膏、竹叶，佐以生姜汁之辛散，实乃甘寒养阴诸方之典范，并为后世温病学派所宗。对于温病的治疗原则，素有“存得一分津液，便有一分生机”之说，故温病学家对养

阴生津看得尤为重要。对津伤而邪热不堪者或温病恢复期的调治，均以柔润滋阴为其大法经常选用的药味有芦根、麦冬、鲜藕、甘蔗、荸荠、梨等，均以捣烂收取自然汁用之为佳功能凉润清补生津。如温病学家薛生白有一精辟论述：“《内经》称三阳经乃成膈者，单指太阳、阳明、少阳也。今从脉色较之，少阴与厥阴亦病。若从填补下焦为首务，固所当然。但胃关一部，从何飞渡？且有一团郁火，挟木邪横亢于中州，得热为伍，愈肆猖狂，苦寒势不容缓。倘令肺不生津，大肠不生液，津液愈亏，为病愈繁矣。且逆上者，肝邪也水不生之耳。不纳者，胃气也，肝气不降耳。一身之中，津液真精，皆为切要。愚见专事于此，未识如何。先进五汁，次商投药可也”。方为芦根汁、甘蔗汁、茅根汁、鲜藕汁、水梨汁、生姜。当代名医蒲辅周对热病伤津的证治亦有相似的见解：“一般热病在三、四天之后表证已罢，高热不退。烦渴引饮；或有时襜语，目赤气粗；或汗不出，因肺胃津伤不能达热外出。此时不能再用表剂重伤津液，然而又无里实证，不可用下药再伤正气，惟宜生津退热轻宣之法引热外出，可用二鲜饮生津退热。二鲜饮为余经验方，方用鲜芦根切三两，鲜竹叶一握约一两许，浓煎取汁，不拘冷热频频服之。余在农村行医时行之屡效。”温病学家还常以麻杏甘石汤外加鲜鱼腥草或金荞麦根，治疗邪热壅肺的风温之证。此

二味皆为寒性之品，鲜品寒性更著，且有润性，清热作用更强。故极能清泄肺應之热，肺热清则身热、口渴、喘咳诸症自消。方中若以干品相代，虽亦具清热之效，但临床效果及奏效的速度均不及鲜品。所以温病学家甚或在广大民间，在治疗风温肺热用鱼腥草等一类寒性清热药物时，均以鲜品为上。伏暑是发生于秋末而临床上具有暑湿见证的一种急性热病，多为热重湿轻之候，初起

表里同病，故治宜解表清里。临床常用于此证的黄连香薷饮，以黄连、厚朴、甘草，配鲜香薷与鲜扁豆花。鲜香薷气味辛香，功能发散而透表；鲜扁豆花性味甘凉，长于清暑化痰和胃健脾，干品则性平，清暑热之力相对较弱。秋燥是秋季感受燥气而引起的外感热病，而燥邪为病，最易伤津，所以治疗此证以滋

阴为主。如对燥热结于阳明，津伤气滞之证，常用调胃承气汤加配鲜首乌、鲜生地、鲜石斛等，功在滋阴养液。2、咳血、衄血、吐血等诸血症对于血证，一般说出血的病因病理与治疗原则均有着共同之处，但对不同部位出血的

治疗又有不同之处。引起出血的原因，大致可分为热、虚、瘀三个方面。热，有外感风热犯肺，或肠胃蕴热，心肝火盛，以致破血妄行；虚，有脾气虚弱，统摄无力，或肺肾伤阴虚火妄动，则络伤而血外溢；瘀，为离经之血，阻滞于内，血不归经，使出血加重或反复不止。在治疗上采取的主要原则不外乎清热泻火，滋阴降火或化瘀止血。治疗血证，一些方剂比较注重炒炭的应用，而鲜药及其自然汁的运用则更具优势。鲜药寒凉之性强于炭药清实热，泄脏腑之火力胜；鲜药富含汁液，滋润养阴，以补阴虚而能降火；鲜药自然汁又

往往多具行散之性，止血而不留瘀之效。故在临床上若以某种药物治疗咳血、衄血、吐血等一类血证时，采用鲜品或取自然汁，定会收到比干品或炒炭更满意的疗效。如《太平圣惠方》载：以麦门冬、生刺蓟、生地黄取汁相和，调用伏龙肝末服，为治吐血、衄血的验方。又如朱丹溪曾治一虚损大便下血者，每日下血二三碗，身黄瘦，以四物加藕节汁一合红花、蒲黄各一钱，白芷、升麻、槐花各五分，服之即愈。再如《妇人良方》中之四生丸以鲜荷叶、鲜艾叶、鲜侧柏叶、鲜生地，治疗血热妄行引起的咳血、吐血、衄血，每获良效，已成为经典名方之一。其中以鲜生地清热养阴，凉血止血为君，侧柏叶、荷叶收敛止血以为臣，配以艾叶温经散寒为“反佐”，并能加强止血之功。近现代遵其方旨，已不拘泥于其方，常用鲜藕、鲜茅根、鲜小蓟、鲜大蓟、鲜旱莲草、鲜马蓝、鲜菊叶、三七等，以治疗各种血证。3、急性菌痢腹泻急性菌痢是夏秋季的一种常见病，尤其是在卫生条件较差的地区。具有起病急、发病

重的特点，如不及时救治，可以引起中毒性休克甚至死亡。其发病原因，主要是饮食不节起居不慎，感受时令的湿热之邪，以致湿热与食积郁滞在肠中，损伤肠道，气血与邪毒绞结，化脓而下注，成为痢疾。对这一类疾病的治疗，从古代文献记载到现代民间应用，都有大量使用鲜药的临床经验。如：马齿苋、鬼针草、鱼腥草、地锦草、仙鹤草、车前草、蛇莓、泽漆、仙人掌、莲肉、生姜等，以鲜品或捣汁入药，对急性菌痢、小儿腹泄等均有较好疗效。对广大农村及边远地区，具有取材方便行之有效的特点。在夏季，每日三餐，每餐均佐以 1～2瓣新鲜紫皮大蒜，对于防治细菌性痢疾有显著效果。4、肺炎、肺痈、肺结核、慢性气管炎、百日咳、白喉这是一类呼吸系统的传染性疾病，多由外感风寒邪毒所致，患者多具有恶寒发热、咳

嗽痰多、咳血吐血等症状。临床上常以清热解毒、滋阴润燥的药物为主组方或单味用药治疗。这一类药物之鲜品，其寒凉、滋润之性远胜干品，其疗效得到广泛临床实践的证实。特别是对某些伤阴重症患者，鲜药可直达病所，迅速补充津伤之不足，起到快速治疗的作用。如鱼腥草是目前治疗肺炎、大叶性肺炎、肺痈等病症的常用药物，很多临床病例均表明以鲜鱼腥草或自然汁入药，疗效优于干品，具有临床见效快捷，清热解毒力强，润燥保津力胜的特点。又如白茅根用于肺痈咳血吐血之治疗，惟用鲜品嚼之多液，故能入肺胃滋阴以生津，透发脏腑郁热邪毒。实践证明，若以干品相代，其疗效明显见拙。实用于治疗这类病症的鲜品药物还有：百两金、虎耳草、泽漆、万年青、马鞭草、益母草、鹅不食草鸭跖草、旱莲草、仙鹤草、大蒜、莱菔、大蓟、麦冬、天冬等。5、腮腺炎、乳腺炎、扁桃体炎腮腺炎即痄腮，又名腮肿、含腮疮。多为感受温毒病邪后，肠胃积热与肝胆郁火壅遏

少阳经脉所致，临床表现为一侧或先后在两侧腮腺部位肿胀，边缘不清，按之有柔韧感，有疼痛感，有疼痛和压痛感，并或伴有身热。治宜以清热解毒为主。经常使用的鲜品药物有仙人掌、侧柏叶、苍耳、鸭妬草、垂盆草、马鞭草等，均可取鲜品捣烂外敷患处，可以收到较好的疗效。乳腺炎即乳痈，多由肝气郁结，胃热壅滞而成。初起时乳房出现硬结、胀痛，全身可

见恶寒发热，继则肿块增大，焮红剧痛，寒热不退，蕴酿成脓。在治疗上除内服舒肝清胃通乳散结的药物外，常以鲜药捣烂外敷，具有清热解毒，活血散瘀之效，配合内服剂，可收到事半功倍的效果。在这方面最典型的例子莫过于蒲公英，以鲜蒲公英治疗乳痈，为历代医家所推崇。在临床应用中，既可以鲜品捣烂外敷，同时绞取自然汁内服，疗效更佳。对乳痈有较强治疗作用的鲜药还有：野菊花、泽漆、马鞭草、旱莲草、半夏、仙人掌、夏枯草、积雪草、益母草、桑叶汁、菝葜、萱草根等。扁桃体炎及喉痈，是指发生于咽喉部位的痈疡。多因六腑不和，血气不调，风邪客于

喉间，为寒所折，气壅而不散，结而成痈。喉痈发病迅速，常见恶寒高热，痰涎壅盛，呼吸困难等症。治宜疏表解毒，清热消肿。在临床上亦多为鲜品药物所擅长，具有解表退热力快，清痈散肿力胜的特点。用于治疗这类病症的鲜药有：垂盆草、野菊花、 鸭跖草、万年青、鬼针草、马鞭草、蛇莓、蒲公英、穿心莲、金莲花、积雪草、夏枯草、西瓜翠衣等。6、伤、外科病症如跌打损伤，水火烫伤，痈疽疮疡，蛇虫蜇伤以及湿疹、荨麻疹、小儿黄水疮等各种

皮肤病。这是一类局部性病症，及时地对症治疗可缩短病程，减少病痛。应用鲜药内服配合外敷，或单纯捣烂外敷，或煎汤水洗等均有极好疗效。对这类病症常用清热解毒、活血散肿、凉血止血之类的鲜药，局部外敷时具有较强的渗透作用，通过涂擦患部，药物可被迅速吸收直达病所。《千金要方》载：孙思邈用鲜蒲公茎汁治疗恶刺疮肿手下则愈，痛亦即除，疮亦即差，不过十日寻得平复，此大神效。痱疹痱毒为夏季小儿常见多发皮肤病，多由于暑湿蕴蒸，汗泄不畅所致。局部瘙痒并有灼热感，常因搔抓破后引起继发感染，痛苦异常。用鲜葎草煎汤同时外用水洗，治疗多例小儿痱疹，每获捷效。轻者一至二次见效重者经三五日疗程亦愈，破处结痂。如入暑后，每日以鲜葎草汤浴身，有很好的预防作用葎草分布极广，城乡处处可得，采用十分方便。用于治疗这类病症的鲜品药物还有：百部根、野菊花、苍耳、万年青、蛇莓草、大蒜、

马鞭草、仙鹤草、虎耳草、鬼针草、车前草、马齿苋等。7、恶性肿瘤及系统性红斑狼疮等免疫系统缺损症恶性肿瘤及系统性红斑狼疮均为现代难治之重症，世界各国的医药工作者都在试图从

多种途径找到治疗的办法。1988年，北京一批中医药临床与基础研究工作者根据古代应用鲜药的文献记载，先

后研制出全部以鲜药制剂组成的扶正荡邪合剂与胶囊，并摸索出了一整套制作鲜药复方制剂的低温冷冻加工工艺，这种新工艺使鲜药的粉碎、浓缩、干燥等制剂过程在低温中进行使鲜药中的有效成分不会或尽可能少地受到破坏，使治疗效果大大增强。

扶正荡邪合剂与胶囊系由鲜壁虎、鲜白花蛇、鲜土鳘虫等药物加工而成。研究证明，壁虎含有与马蜂毒类似的物质及组胺类成分，其水提物对人体肝癌细胞有抑制作用，壁虎制成的注射液曾用于治疗食管癌、肝癌。白花蛇提取物经体外实验有抗白血病的作用，并可用于治疗颅脑肿瘤、淋巴肿瘤等。土鳖虫浸膏体外实验表明对人肝癌、胃癌细胞等有抑制作用，适用于胃癌、鼻咽癌、舌癌、骨肿癌、白血病、肝癌等病症的治疗。经由先进工艺加工，临床应用显示出独特的治疗作用，即攻不伤正，补不助邪，扶正解毒，化瘀散结能提高机体免疫功能，缩小肿瘤，减轻疼痛，缓解病情，增进食欲，增强体力，迅速改善因放疗、化疗所致的骨髓抑制症状，使白细胞及血红蛋量升高。

据报道，在临床验证中应用扶正荡邪合剂与胶囊治疗各类晚期恶性肿瘤患者 400 例。其中有手术、放疗、化疗后复发者，有失去手术机会单纯放疗后复发者，还有肿瘤已广泛转移的患者 157例。肿瘤类型有肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、肠癌、胃癌、肾癌等。这些晚期恶性肿瘤患者经过手术切除、放疗、化疗等多种方法治疗后，身体已受到不同程度的损害，尤其是放疗、化疗常使病人骨髓、胃肠、肝肾、免疫系统及中枢神经系统受损；同时，病至晚期，病人常阴阳失调、气滞血瘀、痰积内阻、邪毒蕴结，临床症状错综复杂治疗难度很大，病人几乎丧失了生存的机会。应用扶正荡邪合剂及胶囊治愈了许多患者。依据《抗癌中草药的疗效评定标准》评定了治疗效果，治愈者（症状及客观检查阳性征象消失并恢复一定劳动能力）为 5. 12%，显效者（症状基本消失，癌块缩小一半以上）为15.96%，有效者(症状有所改善，癌块基本稳定）为 63.86%，无效者占 15. 06%，总有效率为 84. 94%。

根据中医辨证施治与异病同治的原则。在临床上以具有解毒化瘀、调节免疫功能作用

的扶正荡邪合剂为主治疗以热毒炽盛、血瘀痹阻为主症的系统性红斑狼疮、天疱疮、硬皮症等免疫功能异常病人 116例，总有效率达 94%。经治疗后，系统性红斑狼疮患者的发热、蝶形红斑、关节疼痛、口腔溃疡、疲乏、浮肿等症状均得到明显改善，大部分患者抗DNA抗体转阴，C3升高，ANA比值降低，血沉趋于正常，尿蛋白阴性。此外，从古代文献记载到许多民间治疗肿瘤的单方验方，仍不乏对治疗肿瘤具有一定

作用的鲜品药物。可以说，从鲜药中开发寻找具有抗癌活性的特效新药，有着广泛的前景。8、急危重症的急救与解毒

应用鲜品药物，特别是使用鲜药自然汁，对于急危重症的抢救具有易于被机体吸收、荡涤作用迅速，气味俱厚、药性剧烈，急则治标的特点以及应急切中，疗效显著的特点。使用鲜药自然汁解毒历代均有。《本草纲目》解毒篇中，解草木之毒列举药物 127 味，

其中 43味是鲜药自然汁。《千金方》解百药毒中记载：菖蒲汁解大戟毒，葛根汁解野葛毒等。

直到现代，广大民间亦仍保留以鲜药解各种中毒症的宝贵经验。如：大蓝莲叶汁解雄黄毒，乌桕根解砒石毒，浮萍解破砂毒，葱汁解生银毒，紫苏、芦根、大黄、马鞭草等解虫鱼毒，紫苏汁、藕汁、冬瓜汁、蒜汁、姜汁解蟹毒，菖蒲汁、葛根汁、藿香汁、芦荟汁解巴豆毒，荠尼汁解莨菪毒，防风汁解芫花毒，人参汁、防风汁、远志汁解乌头、附子、天雄诸毒。在解毒方面应用最广泛者即为生姜，以生姜汁口服，对于半夏、乌头、闹羊花木薯、百部等物中毒的解救，均有明显效果。除上述八类病症外，对鼻炎、中耳炎脓肿、各种风赤火眼（急慢性结膜炎）、阑尾炎、

各种淋证、阴道炎及外阴瘙痒、寻常疣、扁平疣、缠腰火丹（带状疱疹）、鹅掌风、头癣脚癬等多种病症，应用鲜品药物治疗，亦均有较好的临床疗效。四、鲜药临床传统应用方法鲜药在临床应用中，可根据所治病症的不同、轻重缓急的差异及患者的体质状况等，

采用适当的应用方法，方可达到预期的治疗目的。根据文献记载主要有如下几种应用方法。1、直接入汤剂法这是—种最常见遍的应用方法。适用于外感伤寒、温病及伤暑，衄血咳血吐血诸血证,

肺炎肺痈，腹痛腹泄等内科杂病的治疗。人汤煎煮对用水和火候都有一定要求。所用的水必需洁净新鲜，一般可用清净的泉水、

河水及自来水，井水则须选择水质较好的。鲜药的煎煮特别要注意火候的控制，主要根据不同药物的性质和质地，加以区别。一般发散性及其他芳香性药物，尤其是一些全草类、花叶类药物，如藿香、佩兰、薄荷、艾叶等，不宜久煎，应当以“武火”迅速 煮沸几分钟后，改用“文火”略煮即可，煎煮过程中应加盖，以尽量避免挥发性物质耗散而使药性受损。一些滋阴清热的根茎类药物，加地黄、沙参、麦冬、天冬等，煎煮时间可稍长。如果是复方应用，方中既有鲜品又有干品或其他炮炙品，则鲜品特别是全草、花叶类应后下，即在其他药味已煎煮将毕时，再混入汤中稍煎。在煎煮过程中，发现因加水过量而致药液太多时，最好不在火上直接熬煮，宜采用水浴方式，即将药液 倒入一小容器中（如烧杯），再将容器置于水锅中煎者，以浓缩至适量。这样可避免长时高温加热破坏有效物质。服用的方式，可根据不同病情采取热服、温服、凉服等多种方式。对一些热证及咳吐

血重者，服药次数应多，每日 3～4次或 3～4 小时服 1次。对咽喉肿痛及夏月伤暑者，可煎取浓汁以代茶频饮，细细呷下。2、自然汁内服法这也是应用鲜药最常见的方法之一。特别适用于急危重症与中毒的抢救，以及外感热

病、邪热炽盛或化火伤阴等病证的治疗。榨取鲜品药物的自然汁，首先要保证药物的新鲜，最好现用现采，或采用有效的保鲜

方式。对已见萎蔫的全草或茎叶不宜再榨汁。对用来榨汁的鲜药先用清水洗涤 2～3遍，待表面水分干燥后，剪切成小段或碎块，再置石臼或陶瓷容器（最好不用金属器皿）中捣至稀烂，对不易捣烂者可加少许食盐（易烂者加盐可使出汁量增多），捣烂后用消毒纱布2～3层裹紧，挤压使汁出尽。一些根茎类药物可捣绞 2～3遍，方可将汁挤尽。自然汁内服的方式一般有二种。一是入汤，一是直接冲服。入汤法多用于复方制剂，

可在其他药物煎至将好时，将自然汁兑入，再用武火煎开一二沸即得。也有的药汁是在其药味煎煮取荡存放待温凉后，再兑入药汁搅匀服用，可依据病情及药物的性质而定。直接冲服或灌服适用于重症或中毒患者的抢救。有些药物自然汁具有特殊的气味或辛苦厚味，对咽喉及消化道有强烈的刺激性，如生姜、败酱等，容易引起服药者恶心呕吐，可在药汁中添加白糖、冰糖等加以调味后再冲服或灌服。对刺激味较浓或寒凉之性较强的药汁，在服用时应由少到多，逐渐加大服用量，使肠胃有一个适应过程，否则一旦引起呕吐后，病人将难以接受。3、蒸露法

将鲜药制成露剂应用古已有之，露剂既可保持鲜品药物的性味功能之特性，又便于保存备用。但蒸露法仅适用于以挥发性物质为主要成分的药物，特别是一些芳香性花类及茎叶类，如金银花、玫瑰花、梅花，薄荷、艾叶、荷叶、枇把叶等。制作露剂应在每种药物的最佳采收时节进行及时采收。尤其是一些花类药物，一天之

中早午晚间其有效成分含量均有所不同，一般来讲上午采收较为有利。采收后应及时处理洗净杂质，适当粉碎，以水浸泡。其具体制法是，将粉碎后的鲜药连同浸液一起放入蒸馏器(可用制酒的烧锅）内，用水蒸气蒸馏，收集馏出液，即成为露剂。在制作过程中应注意：①蒸馏时，水量最好一次加足。火力要足，保持沸腾。蒸馏器上面的冷凝器中的水，要保持足够的冷度。②蒸馏液宜用细口玻璃瓶贮存，待放冷后滤过分装。瓶及塞用前须灭菌消毒，装入蒸馏液后，压紧瓶盖，粘蜡密封。露剂一般味辛性凉，适用于伤暑头晕恶心，外感发热头痛，湿热食滞腹泄等病症。如

金银花露，功能清凉散暑，开胃宽中，解毒祛火，除治暑热证外，还擅治小儿胎毒及诸疮痘等热毒症。露剂亦有以干燥药材蒸馏而得者，但其功力不及由鲜品制得者佳。4、煎膏法煎膏法亦是鲜品药物在临床应用的一种传统方式，在民间应用范围很广。煎膏法与前

述蒸露法一样，具有既能保持鲜药特有性味功能，又便于贮存，适合不同季节应用的特点煎膏系用水煎煮药材后去渣，蒸发浓缩至一定稠度时加蜂蜜、冰糖或蔗糖等调制而成。煎膏剂的效用以滋补为主，兼有缓慢的治疗作用，故又称膏滋。且因含有蜂蜜、蔗糖

等而味美适口，向为病家所喜用。在临床中常可依据病情开写处方，临时配制。适于以煎膏形式应用的鲜药多为滋阴润肺、化痰止咳、生津止渴、凉血适用于肺炎、肺痈、肺结核引起的咳血吐血，老年慢性气管炎，百日咳及肺热咳喘等病症的治疗。常见的以煎膏方式应用的鲜品药物有：鱼腥草、枇把叶、麦冬、天冬、仙鹤草、青果、雪梨等。膏剂制作法简要介绍如下：

（1）配料 按处方将药味称量配齐，洗净，适当粉碎（2）煎汁 将药料置于锅内，加适量清水，加热煎煮，水量蒸发减少时，可适当添水。

煎煮的时间和次数视每种药物的性质而定，根茎类药物如麦冬、天冬，可较长时间煎煮，全草类则宜短。全草茎叶类药物煎煮时，最好在其上覆以重物，这样利于在短时间煮透。煮得后滤过取汁，并将残渣取出压榨，榨出汁与煎汁合并，再滤过，静置。

（3）浓缩 将合并所得清汁再置于容器内，把此容器置于水浴锅中，隔水加热煎煮，药汁表面起泡沫时即捞除，汁转浓时可降低火力，同时用勺不断搅动。炼成清膏取少许滴于能吸潮的纸上检视，以不渗纸为度。

（4）收膏 待清膏煎至适度时，兑入提前煎炼过的蜂蜜、蔗糖或冰糖，加热微炼，揽和均匀，除去泡沫，入容器待凉。所加蜂蜜或糖的量，视不同药物性质而定，含糖及淀粉较多的药物，蜂蜜或糖可适当减少。煎膏宜装入瓷器或茶色玻璃容器内，置低温处保存备用。5、捣烂外敷法以鲜品药物捣烂外敷，适应范围较广，可作为内、外、妇、儿等各科疾病的辅助治疗；

尤其是在外伤、皮肤等病症方面，由于将药物直接用于局部病所，其效能比内服起效更加迅速，是一种方便有效的鲜药应用方法。用于捣烂外敷的鲜药多以清热解毒，化瘀消肿，凉血止血的药物为主。运用于治疗伤

暑头晕、急性腮腺炎、乳腺炎、痈疽肿毒、疔疮、荨麻疹、湿疹、各种皮肤藓、跌打，损伤、关节扭伤、外伤出血等。使用时，先取鲜药洗净，切碎，再用乳钵等器皿细捣，但不要捣至过于稀烂，柔润适度即可，兑入所用药量之 25% 左右的 75% 浓 度 酒 精 ，可以增强药物的渗透性。再将患处局部擦洗干净，若疮肿已溃可先将脓血挤净再洗净，将捣烂的鲜药平摊于患处，面积应稍大于患部，然后用消毒纱布覆盖，并用胶布或绷带固定，每日换药若干次（依具体病情而定）。所用的鲜药最好随用随捣，不要一次大量捣烂贮存备用 以免有效物 质损耗过多。6、自然汁外用法鲜药捣烂榨取自然汁除前述可供内服外，亦常常外用。广泛地应用于痈疽疮疡、水火

烫伤、跌仆外伤、蛇虫蜇伤、各种眼疾、中耳炎、鼻炎、阴道炎、头痛、脚痛、鹅掌风、带状疱疹(缠腰火丹）、扁平疣、寻常疣等多种病症的治疗。所用药物多为清热解毒、活血散肿之类的鲜药，如：大青叶、蒲公英、紫花地丁、鱼腥草、马鞭草、穿心莲、月季花、白花蛇舌草、苍耳、大蒜、仙人掌等。取汁方法与前述内服取汁法相同。外用又分为直接滴用，棉纱浸润外敷及外涂等几种

不同的应用方式。直接滴用鲜药自然汁适合于治疗中耳炎、鼻炎及各种眼部疾患，直接作用于患部，迅速起到消炎抑菌的效果。所用的自然汁应保持新鲜，过滤干净 ，每日滴用数次，每次数滴；棉纱浸润外敷法适用于痈疽疮疡、水火烫伤、蛇虫蜇咬、阴道炎、各种皮肤疾患等。用时，根据患部面积大小剪取稍大一点的消毒棉纱，完全浸透于鲜药自然汁中数分钟，为增强消肿止痛作用可在所用自然汁中兑入适量米醋。将患部清洗干净，并用75%酒精作局部消毒，再将蘸满药汁的棉纱平铺于患部，并以纱布等固定。每日更换数次；自然汁外涂适用于扁平疣、寻常疣、头癖、脚癣及各种皮肤病等。用时，先将患部清洗干净，对扁平疣等应将疣头刺破直至血出，再用消毒棉签或棉纱蘸药汁反复涂擦患部，每次15～20分钟，每日数次。在临床中应用鲜药，除上所述常见的六类方法外，针对某些具体病症和患者情况亦还

有多种不同的应用方式，如制成酒剂、糖浆剂、针剂、片剂等形式应用，或二种以上方式并用。但其基本方法均与前述数种方法的某一种相类似。

考核试题一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、解表药的药味多为（ ） A、苦味 B、甘味 C、辛味 D、咸味2、莱菔子的功效是（ ） A、消食和中、化痰除痞 B、消食化积、降气化痰

C、消食化积、积血祛瘀 D、消食导滞、疏肝下气

3、紫苏不可治疗的病症是（ ）A、风寒咳嗽 B、妊娠呕吐 C、鱼蟹中毒 D、痰饮水肿

4、夏日乘凉饮冷，外感风寒，伴腹痛吐泻之阴暑证，治疗宜首选（ ） A、香霍 B、荆芥 C、麻黄 D、苍术5、我国现存最早的药学专著是（ ） A、本草拾遗 B、新修本草 C、神农本草经 D、证类本草二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、利水渗湿药适用的病症是（ ） A、淋症 B、痰饮症 C、水肿症

D、小便不利 E、黄疸2、下列说法正确的是（ ） A、外感热病在临床上若酌情配伍性凉清润的鲜药，能收到清热快捷，养阴而不滋腻效果。 B、在治疗风温肺热用鱼腥草等一类寒性清热药物时，以鲜品为佳

C、在中医临床上，经常而多品种的应用鲜药，可以认为是起始于中医伤寒流派D、地黄鲜品甘重于苦，偏于滋阴养血 E、中药鲜药自然汁具有药汁鲜纯、保持天然药物原有性味的特点

3、解决中药品种复杂和混乱问题的途径主要有（ ） A、力求一物一名、一名一物 B、进行药材品种的本草考证

C、开展药材栽培技术研究 D、正确继承古人药材生产与使用经验 E、开展药源普查，进行品种整理

4、下列说法正确的是（ ）A、寒凉性药鲜品较干品偏凉偏润B、辛香气药鲜品较干品味厚力峻C、鲜药汁鲜纯润燥之性弱于干品D、鲜药汁制备简便收效快E、药物加工炮制的目的在于保持或改变药性、提高疗效，降低毒性

5、生地黄的主治病症是（ ）A、温热病热入营分 B、血热妄行出血症C、热病伤阴，口干口渴 D、热伤阴液，肠燥便秘 E、胃寒呕吐症

代谢组学在医药领域的应用与进展一、学习指导1.学习代谢组学的概念及内涵，掌握代谢组学的研究对象与分析方法。2.熟悉代谢组学数据分析技术手段3.了解代谢组学优势特点4.了解代谢组学在医药领域的应用5.了解代谢组学发展趋势二、正文基因组功能解析是后基因组时代生命科学研究的热点之一，由于基因功能的复杂性和

生物系统的完整性，必然要从“整体”层面上来理解构成生物体系的各个模块功能。随着新的测量技术、高通量的分析方法、先进的信息科学和系统科学新理论的发展，加上生物学研究的深入和生物信息的大量积累，使得在系统水平上研究由分子生物学发现的组件所构成的生命体系成为可能[1]。系统生物学家们认为，将生命科学上升为“综合”科学的时机已经成熟，生命科学再次回到整合性研究的新高度，逐步由分子生物学时代进入到系统生物学时代[2]。系统生物学不同以往的实验生物学仅关注个别基因和蛋白质，它要研究所有基因、蛋白质，代谢物等组分间的所有相互关系，通过整合各组成成分的信息，以数学方法建立模型描述系统结构[3,4]。

（一）代谢组学的概念及内涵代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后，系统生物学的重要组成部分，

也是目 前 组学领域研 究的热点之一。代谢组学术语在国际上有两个英文名，即metabolomics和metabonomics。Metabolomics是由德国的植物学家 Fiehn等通过对植物代谢物研究提出来的，认为代谢组学（metabolomics）是定性和定量分析单个细胞或单一类型细胞的代谢调控和代谢流中所有低分子量代谢产物，从而监测机体或活细胞中化学变化的一门科学[5]。英国 Nicholson 研究小组从毒理学角度分析大鼠尿液成份时提出了代谢组学（Metabonomics）的概念，认为代谢组学是通过考察生物体系受扰动或刺激后（如某个特定基因变异或环境变化后）， 其代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化来研究生物体系的代谢途径的一种技术 [6]。国内的代谢组学研究小组基本用 metabonomics一词来表示“代谢组学”。严格地说，代谢组学所研究的对象应该包括生物系统中所有的代谢产物。但由于实际分析手段的局限性，只对各种代谢路径底物和产物的小分子物质（ MW<1Kd）进行测定和分析。

（二）代谢组学优势特点代谢组学作为系统生物学的一个重要组成部分，代谢组可以更好地反映体系表型生物

机体是一个动态的、多因素综合调控的复杂体系，在从基因到性状的生物信息传递链中，机体需通过不断调节自身复杂的代谢网络来维持系统内部以及与外界环境的正常动态平衡[7]。DNA、RNA以及蛋白质的存在为生物过程的发生提供了物质基础，而代谢物质和代谢表型所反映的是已经发生了的生物学事件，是基因型与环境共同作用的综合结果，是生物体系生理和生化功能状态的直接体现。

代谢组学放大了基因和蛋白表达的微小变化，从而使检测更容易。细胞的功能在很大程度上体现于代谢水平的调节，比如某些相关基因的表达谱相似，但代谢物谱或代谢通量

毛细管电泳CE

细胞/生物样品Cell/biological sample

胞内粗提物Cell extract

部分抽提代谢物组分Isolated fraction

衍生化 液相色谱 高效液相色谱Derivatisation LC HPLC

气相色谱-质谱 核磁共振 质谱 紫外GC-MS NMR MS UV

目标代谢物及代谢谱分析Metabolite targat analuysisAnd metabolite profiling

全部代谢物组分Global metabolites

衍生化Derivatisation

液相色谱LC

气相色谱-质谱GC-MS

核磁共振NMR

电喷雾-质谱ESI-MS

代谢物组分析Metabolomics

胞外组分Extracellular extract

(Extrome)

生物流体Biofluide

核磁共振MMR

电喷雾质谱ESI-MS

傅立叶红外FT-IR拉曼光谱Raman

代谢指纹分析及代谢产物组学

Metabolic fingerprinting and metabonomics

（flux）却差异明显[8]；fluxome是基因组功能的终端体现，在扰动情况下，由于基因或蛋白的补偿作用，使最终代谢通量维持相对稳定以抵消干扰效应，但代谢物水平却变化显著因此，细胞代谢物的浓度改变要比代谢通量变化敏感得多[9,10]。可见，基因和蛋白表达的细微变化都可能在相应的代谢物水平上得到放大。

代谢组学的研究不需建立全基因组测序及大量表达序列标签（EST）的数据库，且代谢物的种类要远小于基因和蛋白的数目。与核酸和蛋白质等大分子相比，小分子代谢物的数量以及空间结构的复杂性要小得多，由于给定的代谢物在每个组织中都是一样的，所以研究中采用的技术更为通用也更易被人们所接受[11]。 这对于借助多种甚至是全代谢物系统分析、快速准确寻找相应的生物标记物和应用代谢组新技术进行代谢表型和功能基因组研究提供了极大的便利。

（三）代谢组学的技术平台及分析方法 由于代谢物的多样性，许多分析技术得到广泛应用。最初代谢组学的数据主要来源于核磁共振光谱学，近来代谢组学运用 HPLC-ESI-MS，HPLC和 LC/MS/MS 结合，HPLC和 LC/TOF-MS 结合，HPLC和 UPLC/ TOF-MS（超高效液相色谱/时间飞行质谱）结合等方法来进行研究[12.13] ，MALDI-MS 则能够测量出比代谢产物更小的肽和蛋白碎片。质谱作为常见的技术之一，目前发展了有飞行时间质谱仪 TOF-MS、四级杆质谱仪 QMS、三重四级杆质谱仪 QQQ，其中四级杆质谱仪 QMS最为常见，定量能力突出。一般根据样品的属性和研究目的来选择并综合利用多种技术平台（图 1）。通常情况，研究植物与微生物常使用，HPLC和 LC/MS/MS检测代谢物，而在动物样品的研究中则更多地采用了核磁共振（ NMR）技术。质谱与核磁共振技术分析，这两种分析方法各存在优缺点，其中 NMR样品处理方法简单，对化学结构无破坏，可定量。近年来对同一研究目标联合多种分析方法进行整合，所得结果信息量更加丰富[14]。

图 1 代谢组学常见硬件技术平台代谢组学分析产生的是信息含量丰富的多维数据，由 NMR 或 MS得到组织和体液的谱

峰复杂，仅仅依靠谱图对代谢物进行指认分析是不可能的，因此有必要充分运用化学计量学理论和多元统计分析新方法对采集的多维海量原始信息进行压缩降维和归类分析，从中有效挖掘出潜在关联的信息和对代谢分析有用信息。对数据的分析多采用化学计量学的方法[15]， 并建立专家系统对谱图进行解析，这种统计分析的方法类似于在基因组学、蛋自组学中所采用的数据处理模式。解决复杂体系中归类问题和标记物鉴别的主要手段是模式识

别，模式识别（Partern Recognization）是通过一系列的试验测量从而建立起数据内部关联的模式来澄清一个事物、预测它的起源。

模式识别方法具有明显的优点，它不需要数学模型，需要的先验知识很少，擅长处理复杂事物和多源数据，它对所有的数据进行无歧视的分析，因此在代谢物组学研究的数据分析过程中扮演着重要的角色。无论是内源性物质，还是外源性物质的代谢产物峰，都能进行全部分析。通常包括监督和非监督两种分类方法，非监督方法不需要有关样品分类的任何背景信息，而监督分类便于由已知有效推测未知。目前在代谢组学中运用较多的包括主成分分析（PCA）、层次聚类分析（HCA）、非线性影射（NLM）等非监督分类方法，以及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）、k-最近邻法（KNN）、神经网络（NN）等监督分类方法。在模式识别的各种方法中，主成分分析法（principal components analysis，PCA）是最

有用且最易使用的模式识别技术。经典 PCA线性降维的基本思想是对原变量空间进行旋转变换（方差最大化）以形成新的变量矩阵和误差矩阵，即先计算原变量（ n维）相关系数的协方差矩阵，再按矩阵特征根由大到小顺序确定出原变量线性组合后的新变量主成分，目标是尽量用较少（一般 2 或 3维）的独立主成分综合体现原多维变量中蕴含的绝大部分（习惯上>85%）整体信息[15]。在代谢组学分析中，常通过 PCA得分图（score plot）以获得对样品分类的信息；通过 PCA载荷图（loading plot）以发现可作为生物标记物的变量。数据输出的最终目的是将代谢组数据转化为标准化和统一的格式 [16]。分析仪器直接导

出的元数据（metadata），由于原始谱图的信号量大、噪音复杂、格式各样、尺度迥异、基线漂移和测试重现性等问题 [ 17 ]，不能直接用于模式识别分析，此前须经过原始数据的预处理，如采用多种方法[ 18，19]进行原始图谱的分段积分、滤噪、峰匹配、标准化和归一化等处理，最后提取出二维数据表形式，即行代表样品或试验数目；列表示相应的单个测定指标（通常为信号强度等）。

（四）代谢组学应用领域4.1. 代谢组学在医学领域的研究应用

代谢组学在医学中的应用主要集中于疾病状态的诊断及疾病发病机制的研究两个领域。由于机体的病理变化，使得机体的代谢产物也产生了某种相应的变化，对这些由疾病引起的代谢产物的变化进行分析能够帮助人们更好地理解病变过程及机体内物质的代谢途径，有助于发现疾病新的生物标志物和辅助临床的诊断。4.1.1 心脏病

心脏疾病的研究是代谢组学技术研究最多的病种之一，也是相对较为有成就的病种之一。Brindle等[20]应用 1H-NMR技术，以血清与血浆为研究对象，对 36例严重心血管疾病患者（TVD）和 30例心血管动脉硬化患者进行谢组学研究，结合主成分分析（ PCA）等模式识别技术对心血管疾病及其严重程度进行判别，得到了高于 90%的灵敏度及专一性。该方法具有最小限度的侵入性，仅需几滴血液，利用核磁共振分析，然后再以计算机模式识别技术加以分类，就可以区分出心脏病前兆的核磁共振图谱特征模式，优于传统的心血管造影术，用于心血管检测具有快速、廉价、安全的优点，且不良反应少。而且检测标本(可以是血液、尿液等)无须特殊的前期处理，可以有效地应用于人群的筛查。

Kostar等[21]用 1H-NMR对已经确诊为冠心病的病人全血浆的脂质进行了分析。他们认为目前严重的冠心病患者都伴随有原生质脂蛋白的改变。1H NMR是一种能够提供快速全面的分析脂质混合物的新方法，而且这种方法不需要化学变化或试验条件的预处理，对含氢的化合物均有响应，能对代谢产物大多数化合物进行检测，定量容易，分析方法更加简便快捷。4.1.2 癌症

癌症是世界最难以攻克的疑难杂症之一，早期发现、早期预防、早期治疗是治疗癌症的最有效方法。沈朋等[22]研究了乳腺癌患者血清蛋白质和尿代谢物组的变化，发现了乳腺癌患者体液内化学物质与正常人相比特异性模式差异，Beckonert等[23]用 1H NMR方法观测了乳腺癌组织中代谢产物的改变。研究发现，活体外 NMR技术结合适当的模式识别和可视化技术可以通过对组织匀浆代谢产物的检测区分不同的组织。研究发现，通过对组织不同代谢谱图的分析，可以区分不同恶性程度的乳腺肿瘤组织和健康的乳腺组织。4.1.3 高血压

原发性高血压中医辨证分为肝火亢盛、痰湿雍盛及阴虚阳亢三型，LU Yi-hong等[24]应用GC/MS测定健康人及原发性高血压病人血清内源性代谢物，并用主成分分析(PCA)、偏最小乘方分析（PLS-DA）和马氏距离（MD）分析他们的代谢谱。PCA和 PLS-DA分析的结果表明：健康人与高血压病人血清代谢谱有明显差异，能够被区分开，而且利用 MD不仅可以清晰地区分上述三种类型的高血压，同时还显示高血压的发展过程。除此以外，代谢组学还参与了糖尿病、脂肪代谢类疾病、肾脏疾病等其他疾病等都得

到广泛的研究[25，26]，结果都显示了一定的优越性。4.2 代谢组学在药学领域的研究应用

代谢组学与药物药效及毒物毒理的筛选和评价、作用机制研究和个性化治疗用药等均密切相关，在药学领域中有着广泛的应用[27]。4.2.1在药物毒物作用机制中的应用药物对疾病的治疗作用应该是使机体代谢网络中的不正常部分正常化，同时又不干扰

其他的代谢途径。而药物作用机制研究的是药物在体内起什么作用和如何起作用。代谢组学通过研究服药后体内内源性代谢物的变化，直接反映出机体内生物化学过程和状态的变化，探索代谢指纹图谱变化的原因，进而阐明药物作用靶点和过程，揭示药物作用机制。毒物作用机制的研究就是研究毒物在毒性损伤中所起的作用及其如何发挥作用。传统

的毒理学实验既耗时又难以确定毒物作用机制，而通过某种代谢物变化的特征作为一种特定指纹来判断毒物作用机制，可以弥补传统研究方法的不足。代谢组学技术应用于毒性作用机制研究，其基本原理是毒性破坏正常细胞的结构功能，改变代谢途径中内源性代谢物稳态，从而通过直接或间接效应改变细胞体液成分。生物体液的谱图中所检测到的是成百上千种代表着不同代谢路径的化合物，正是这些对机体改变和损伤的代谢层面上的信息才能很好地表征这种改变和损伤。用代谢组学方法揭示的生物化学变化很容易与传统手段的测定结果相联系，更容易发现药物作用的生物化学物质基础和作用机制。彭双清等[28]以引起肝脏毒性损伤的药物异烟肼（INH）和利福平（RFP）为研究对象。

代谢组学研究结果表明，3个给药组从第 1天起其代谢轨迹就明显偏离对照组和给药前的代谢成分，14天的代谢轨迹均能明显地与对照组的轨迹分开，说明 3个给药组的代谢成分都发生了明显改变，3种处理方式对肝脏的损伤存在不同的毒性机制。对尿液 1HNMR图谱分析、主成分分析和模式识别发现，INH 组中出现柠檬酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖和马尿酸盐代谢成分明显降低而氨基已磺酸增高。RFP 组中出现柠檬酸盐、马尿酸盐和 2-氧戊二(2-oxoglutarate)的降低。合用组中出现柠檬酸盐、琥珀酸盐、马尿酸盐和 2-氧戊二酸代谢成分的降低而氨基已磺酸增高。这些代谢成分的改变说明 INH 组和合用组出现了典型性肝脏损害（氨基已磺酸增高），而且各给药组影响了能量代谢中的三羧酸循环，糖酵解途径发生了改变。INH 与 RFP合用肝毒性增加不仅与过氧化反应增加有关，而且还与 RFP增加细胞色素 P450和 P4502E1活力有关。代谢组学技术能够很好区分出机体的不同中毒状态，根据不同的代谢表型能够区分出不同药物的毒性作用机制。4.2.2药物安全性评价和在新药研发中的应用药物安全性评价即预测药物的毒性，用于提供药物对人体危害程度的科学依据 [29]。LIU

CX[30]指出基于单个靶点的传统药物开发已走进死胡同，一个药物的开发时间长达 10~12年，耗资也从原先 3~4亿美元增加到目前的 8亿美元。药物开发需要新思维，代谢组学正是这种新思维产生的新技术手段，已逐步被应用于新药研究开发中。它可以对生物体给药后的整个生化反应过程进行检测，考察药物的药效和毒性与各代谢产物的浓度及其动态变化之间的相关性，综合分析代谢产物的变化特点及规律，全面评价药物的价值和开发前景。现在国外很多大的制药公司如礼来，辉瑞等与帝国理工学院合作，利用代谢组学技术对候选药物筛选，极大地减少了药物研发时间与成本，显示了代谢组学在药物研发上的优势。4.2.3 代谢组学对个性化药物治疗的重要性[31]

药物基因组学、转录组学和蛋白组学均可能对个性化药物治疗有帮助，但均存在局限性。对药物基因组学而言，因为基因的复杂性，对人类的研究中很难确定遗传型为表现型还是基因型。一种 DNA试验不能提供每个病人完全确定的药物反应。转录组学通常运用互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达微阵列来研究基因转录，在个性化药物治疗中不起主要作用。蛋白组学研究由基因组编码的蛋白，它与转录组学一样都存在测定资源的有限性。未来的研究中蛋白组学可能有助于研究者区分一定的蛋白特征从而预测药物的有效性和不良反应将蛋白组学与代谢组学结合起来有可能实现基因组学的个性化药物治疗。

代谢组学主要研究多细胞系统的代谢特征，补充代谢组学则研究单个细胞或者几个细胞的代谢产物。代谢物组代表了即时的体内外的刺激物的总和分析，其价值在于，内科医生可根据病人的表型来分析病人的病程并制定治疗方案。因此药物代谢组学在个性化药物治疗和其他医学方面有很大的发展空间。

（五）代谢组学与中药现代化中医药学是我国传统优秀文化的灿烂结晶，数千年来，为中华民族的繁衍昌盛做出了

卓越贡献。在人类与疾病做斗争的过程中，中医药以其独特的理论体系和实践经验，充分展示了其安全有效、防病治病的作用。在科技发展日新月异的信息社会，中医药仍以其独特的理论和实践在世界医林中占有

一席之地。药材的使用多为复杂的混合物体系，如何对其质量进行有效控制和探明其作用的机理是传统中医药现代化研究面临的重大挑战。近年来随着系统生物学研究的不断深入和发展，其中特别是代谢组学的高通量、整体性的研究技术和研究思路，对中药方剂中活性物质的分析方法及其代谢产物的药代动力学分析提供了新思路和新方法。代谢组学的研究思路，将为从现代科学的基础上解释中药的整体作用机制提供新方法，而代谢组学的研究成果，则可能为建立新型的基于代谢组学的中药药效评价的技术平台做出贡献。5.1 中药现代化中医的“证”是辨证论治的起点和核心，辨证综合了产生病变的各方面（包括当时的

气候和环境情况）因素和条件，并结合个体体质、疾病发生的不同阶段和表现，判定为不同的证，从而采用不同治法，通过合理配伍、适时调整药量而达到治疗效果。由于每一个证候都有其外象（外候）与内涵，而外候是用四诊-望、闻、问、切所获得的信息进行整理而得，很难量化，即使用流行病学方法加以分析，亦是靠专家经验打分，最多亦只是半定量。这种诊治的准确性很大程度上依赖医生的诊疗经验。而代谢组学正具备反映和解决这些问题的“组”、“群”、“谱”集成的分析功能。它能够通过检测不同时间患者的尿液或血液，对这些代谢产物进行分析。代谢组学能够帮助人们更好地理解病变过程及机体内物质的代谢途径和代谢状况，还有助于疾病生物标记物的发现和辅助诊断，使诊断、治疗达到个体化。其准确性依赖于仪器的性能，可以提高诊治的科学化、定量化，避免了人为因素的误诊。

中药运用中医阴阳平衡理论和扶正祛邪等理论，合理配伍，从整体上治疗许多疑难疾病。作为一个复合体系，多是配方使用，作用靶点多，涉及多个基因和细胞，从整体上调

节人体的平衡和内环境的稳定。中药既需要研究单味药及复方中各化学成分的理化性质及生物活性，又需要研究化学成分间的反应规律及与人体作用的靶系统和其协同作用方式。西方医学对中药复方的研究方法往往是采用“解剖麻雀”的方法，拆方试验，以期最终找出作用明确的活性成分，但其不能反映方剂中药物的君、臣、佐、使配伍规律，整体性作用机制很难在单一机制的药理模型和分子水平上加以诠释。因此，中药要想继续保持强大的生命力，不能仅停留在提取、提纯有效成分的水平上，应该以中医药理论为指导，借助现代生物医学的研究方法，对中药进行全方位的研究，采用的方法有别于西药研究的方式上升到对中药系统性的研究，以建立一个全新的与现代学科同质的理论体系[32]。

系统生物学的一个最基本想法是要把孤立在基因水平、蛋白质水平的各种信息相互作用，使各种代谢、调控途径及基因网络之间的所有功能模块和系统都联系整合起来，用以说明生物整体。应用代谢组学和系统生物学策略研究疾病及其治疗过程与中医药的整体观念和辨证论治思维不谋而合，即二者均把人体作为一个完整系统来研究。如果利用系统生物学的方法研究中药的科学内涵，有助于译释中医理论的科学依据，势必会促进中医药学的发展，推动中医中药国际化的进程。5.2 代谢组学应用于中药研究

我国研究者敏锐地感觉到将代谢组学技术溶入中医药现代化研究领域具有重要的发展前景，中药（尤其是复方）的整体性作用机制和疗效在系统代谢组学的研究方法下将可能得到充分的展示和挖掘。罗和古等对大鼠肝郁脾虚证的代谢组学研究发现醋酸、乳酸、LDL、酪氨酸与三羧酸循

环能量代谢、糖酵解及脂肪和蛋白质代谢途径密切相关，上述内源性代谢物的改变提示动物能量代谢及脂肪、蛋白质代谢功能异常，这与已知的应激状态动物体内代谢的调节过程及结果相一致。分析这些内源性代谢产物的形成、转移机制和过程，可提示肝郁脾虚证的发生发展的潜在原因，从而揭示其生物学本质[33]。陆益红等以代谢组学研究自发性高血压大鼠血浆及人参总皂苷作用机制。从代谢组学

的研究结果看：人参总皂苷对 SHR作用，体现了中药的多组分、多靶点效应，其作用方式与单靶点西药卡托普利不同，故两者的代谢谱各异。尽管卡托普利降压作用强，但整体改善疾病内环境可能不及人参总皂苷。与经典的血压指标测定、常规的临床生化检测及组织病理学检查相比，代谢组学分析具有多种过去的检验方法无法比拟的优势[34]。蒋宁等 [35] 应用代谢组学方法 研 究 研 究快速老化模型小鼠（ senescence accelerated

mice，SAM ）的快速老化亚系 SAM-prone /8 （ SAMP8 ） 及 同 龄抗快速老化亚系 SAM - resistance /1（SAMR1）代谢产物的差别，并观察六味（ LW）及八味地黄汤（BW）对SAMP8 代谢产物的影响，比较二方剂的作用机理，以 12月龄雌性和雄性 SAMR1 及 SAMP8为动物模型，灌胃给予 LW和 BW 1个月后采集血清，应用核磁共振方法测定核磁共振谱，检测血清中的代谢产物，主成分分析法处理代谢组学数据。结果显示 SAMR1和 SAMP8的血清代谢产物谱能够相互区分，其中 SAMP8血清中的乳酸、极低密度脂蛋白、饱和脂肪酸和甘油三脂含量明显高于 SAMR1，葡萄糖、磷脂酰胆碱和胆碱、不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的含量明显低于 SAMR1。给予 LW和 BW 后均可影响 SAMP8的血清代谢产物谱，SAMP8的代谢状态得到了很大改善。给予 LW 后，SAMP8血清代谢物中葡萄糖的含量有了明显的增加，胆碱和低密度脂蛋白的含量有所升高；极低密度脂蛋白的含量则有所减少。给予 BW 后，SAMP8血清代谢物中葡萄糖和磷脂酰胆碱的含量明显升高，而胆碱含量则较低。表明 SAMR1和 SAMP8的血清代谢产物谱存在明显差异，主要在于乳酸、葡萄糖、磷酸胆碱和胆碱及脂类含量的差别。SAMP8可能存在糖酵解代谢障碍，葡萄糖代谢下降而引起的能量代谢障碍，胆碱能代谢低下及脂类代谢紊乱。给予 LW和 BW均能够对SAMP8的血清代谢产物产生影响，提示 LW和 BW能够在代谢网络的多个节点上对 SAMP8

的代谢紊乱起到调节和改善作用。这些 LW和 BW的反应代谢产物为深入研究 LW和 BW的作用机制及肾阴虚、肾阳虚的现代生物学基础提供了新的线索和依据。李伶[36]基于核磁共振的代谢组学技术方法研究了附子及其主要毒性生物碱对大鼠体内

代谢谱的影响，分析了其毒性特征，并探讨了代谢组学在中药安全性研究中的应用前景。研究表明，采用代谢组学方法能够对附子及其主要毒性生物碱对大鼠的代谢变化的影响进行很好的表征和描述，能够对其毒性作用进行说明。试验结果也表明代谢组学技术用于中药毒性评价具有良好的应用前景。黄玉荣等 [37]采用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂（简称多动合剂）的药效作用及其

治疗儿童多动症的生化机制，观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用，同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制，观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的影响。从而发现了具有疗效的生物标记物，认为药物的整体作用所产生的生物化学物质（神经递质）是其药效的基础物质，证明多动合剂的作用机制与受体有关。

Minjun Chen[38]等通过给大鼠注射氢化可的松造成类似中医临床“肾阳虚”证的大鼠动物模型利用代谢组学技术进行了研究。为了监测大鼠代谢网络表达水平变化，研究人员分别收集各实验组大鼠尿样，在样品衍生化后运用 GC-MS联用方法测定尿样中内源性代谢物的组成，所收集的分析数据输入软件而后采用多元统计分析等计算方法考察。研究表明，与对造组相比肾阳虚状态大鼠的代谢网络明显偏离正常范围。

随着系统生物医学的崛起和对代谢组学研究思想的了解，生命科学的多个领域都逐渐参与到代谢组学的研究中来。代谢组检测技术、代谢组学数据的生物信息学和统计学方法的进一步创新，对疾病状框下机体内源物质代谢谱和药物作用代谢谱的分析中可能会发现更多更灵敏的预示疾病或疗效或毒性的生物标记物，甚至是生物标记物组，人们对中药药效和和作用机制的认识可能出现快速的发展。代谢组学这门新兴学科，在药物作用靶点的发现、新药的开发、毒理学研究、疾病的预防和诊断等方面的重要性越来越明显。它是一种较全面系统的研究技术，在方法学上具有融整体、动态、综合、分析于一体的特点，符合中医整体性原则。中医病证引起代谢物组的共性分析和生物标记物的发现，可促进“证”本质的研究、中医辨证的科学化和定量化，深层次理解中医脏象理论，预测疾病的发生，反应肠道内生态环境状况，整体性评价中药复方综合疗效、安全性和作用机制，阐明中药的效应物质基础，建立科学的中药质量控制方法，确保临床中药产品的安全、有效代谢组学和中医药学的有效组合，进一步加快中医药学研究的现代化进程，必将加快融入世界的步伐。

（六）展 望代谢组学作为生命科学研究的有力工具，自提出之日起就备受关注，它运用先进的分

析检测技术对生物样品中所有的小分子物质进行检测，结合模式识别、专家系统等分析计算方法对所得代谢组学数据进行处理，最后通过综合解析这些信息来从整体上探讨生命活动在代谢层面上的特征和规律。它不仅为药学、毒理学的研究做出了巨大贡献，还为疾病研究和诊断提供了新的方法和手段。随着系统生物学、 微电子学、分析化学等学科的不断发展，用于代谢组学研究的仪器分析技术和数据处理技术都在不断提高。代谢组学研究的技术平台的不断提高和研究方法的不断改进，使其研究范围也在不断扩大，现在代谢组学技术不仅用于血液、 尿液、体液的代谢物组研究还用于各种组织的代谢产物组研究，同时运动医学、 中医药学、基因组学、营养学、食品科学等其他学科也开始借助代谢组学方法开展相关研究。 此外，代谢组学与基因组学、蛋白质组学的联合使用以及不同分析技术、不同生物样品的联 合应用更使代谢组学向真正的系统、综合、全面的目标迈进。未来代谢组学研究的需要技术和方法学的原始性创新，需要学科交叉和多维技术联用

基本理论研究，科学实验和测量方法、技术和设备整体平台的提升，包括新型的复杂样品处理技术；快速、灵敏、专一、原位、动态、无损的代谢物组检测、表征与操纵技术；获取代谢物质组成、结构和功能信息的新型表征技术和完整的数据采集和成像系统；有效、快速处理代谢组海量复杂数据的新化学信息学方法。制定代谢组学工作标准（包括方法、信息和数据库），整合代谢组、基因组、转录组和蛋白质组数据、构建系统生物学知识库分析生物标记物的结构与功能、阐明相关生化机制（如药理、毒理等）和生命现象，获得对生命过程的定量研究和复杂生物网络的系统认识，是代谢组学的重要研究趋势。参考文献[1] Hood L. Systems biology: integrating technology, biology, and computation[J], Mech Ageing

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三、考试试题（一） 单选题（共 10 题）1下面关于代谢组学，叙述最为正确的是（ ）A 代谢组学是系统生物学的一门重要学科。B 代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新起来的一门学科。C 代谢组学是继基因组学和蛋白质组学组合起来的一门学科，是系统生物学的重要组成部分。D 代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新起来的一门学科 ,通过考察生物体系受扰动或刺激后，研究其代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化来研究生物体系的代谢途径的一种技术。2 代谢组学作为系统生物学的一个重要组成部分，代谢组可以更好地反映体系表型生物机体是一个（ ）。A 动态的机体B 动态的、多因素综合调控的复杂体系C 基因调控机体D以 DNA、RNA以及蛋白质的存在为生物体。3.研究所有基因、蛋白质，代谢物等组分间的所有相互关系，通过整合各组成成分的信息，这种学科是（ ）A 系统生物学B 基因组学C 蛋白组学D 代谢组学4 代谢组学研究的对象是（ ）A 生物大分子成分B 化学结构C 生物结构D 代谢产物5. 代谢组学分析产生的是信息含量丰富的多维数据，解决复杂体系中归类问题和标记物鉴别的主要手段是（ ）A 偏差分析B 聚类分析C.模式识别D.主成分分析6.代谢组学的数据主要来源于核磁共振技术，主要是因为（ ）A 技术简单B 无需破坏化学结构C可定量D 样品处理快捷7.在模式识别研究方法中，最有用且最易使用的模式识别技术（ ）A 主成分分析

B层次聚类分析C非线性影射D偏最小二乘法-判别分析8. 代谢组学应用于疾病状态的诊断及疾病发病机制等相关领域，由于机体的病理变化，使得机体的代谢产物也产生了某种相应的变化，对这些由疾病引起的（ ）的变化进行分析能够帮助人们更好地理解病变过程及机体内物质的代谢途径，有助于发现疾病新的生物标志物和辅助临床的诊断。A 代谢产物B 蛋白质C 核酸D 基因9.质谱作为代谢组学研究中常用的技术之一，目前使用最常见，定量能力最为突出的是（ ）A飞行时间质谱仪B 四级杆质谱仪C 三重四级杆质谱仪D 四级离子阱10. 代谢组学作为生命科学研究的有力工具，它运用先进的分析检测技术对生物样品中所有的（ ）进行检测，利用模式识别等方法进行分析，综合解析这些信息来从整体上探讨生命活动在代谢层面上的特征和规律。A 蛋白质B 氨基酸C 小分子物质D 多肽（二）多选题（共 5题）1.选择代谢组学作为科研技术手段，这是因为（ ）A 小分子的产生和代谢是生物机体作用的最终结果，生物体液的代谢产物分析能够更直接，更准确的反映生物体的病理生理状态。 B基因和蛋白质表达的有效微小变化会在代谢物上得到放大，从而使检测更容易； C 代谢组学的代谢物信息库简单，但它远没有全基因组测序及大量表达序列标签的数据库那么复杂； D 代谢物的种类少，要远小于基因和蛋白质的数据，物质的分子结构要简单得多。 E 代谢组学研究中采用的技术更容易在各个领域中通用，更容易被人接受。 2.代谢组学检测的手段有（ ） A核磁共振技术（NMR ）B液-质联用技术（LC-MS）C气-质联用技术（GC-MS），D高效液相色谱（HPLCE 薄层色谱（TLC）3.代谢组学可以检测哪些样品（ ）A微生物和细胞样本B动物体液（如组织、器官、唾液）C植物样本D血清样品

E 尿液样品4.代谢组学常用的分析手段有哪些（ ）A.PCA分析B.方差分析C.PLS-DA分析D.层次聚类分析（HCA）E.多组分关联分析5.代谢组学在医药方面应用领域有（ ）A药物药效筛选B毒理评价C作用机制研究D个性化治疗用药E 疾病预防

人参的分类、真伪鉴别及临床应用

学习指导人参，自古以来就被人们视为珍品，素有“东北三宝”之称，是驰名中外的名贵药材。

具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神之功效。有良好的医疗保健作用。由于人参种类多，价格昂贵，市场上以假充真，以次充好的现象时有发生。因此，全面了解和掌握人参的分类、真伪鉴别、科学的服用方法以及正确合理地应用等相关知识是药剂工作者的必修课。学习的重点建议放在以下几个方面：人参的分类、真伪鉴别、功效、临床应用、食用方法、保存方法、服用禁忌等。

第一节. 人参简介一、人参的传说故事 深秋的一天，有两兄弟要进山去打猎。进山后，兄弟俩打了不少野物。正当他们继续追捕猎物时，天开始下雪，很快就大雪封山了。没办法，两人只好躲进一个山洞，他们除了在山洞里烧吃野物，还到洞旁边挖些野生植物来充饥。一天，他们发现一种外形很像人形的东西味道很甜，便挖了许多，当水果吃。不久，他们发觉，这种东西虽然吃了浑身长劲儿，但是多吃会出鼻血。为此，他们每天只吃一点点，不敢多吃。转眼间冬去春来，冰雪消融，兄弟俩扛着许多猎物，高高兴兴地回家了。　　村里的人见他们还活着，而且长得又白又胖，感到很奇怪，就问他们在山里吃了些什么。他们简单地介绍了自己的经历，并把带回来的几枝植物根块给大家看。村民们一看，这东西很像人，却不知道它叫什么名字，有个长者笑着说：“它长得像人，你们两兄弟又亏它相助才得以生还，就叫它‘人生’吧！”后来，人们又把“人生”改叫“人参”了。二、人参的历史 在中国，人参历来被视为百草之王。在西方，人参叫做 PANAX C.A. MEYER GINSENG，“PANAX”来源于希腊语，意思是“包治百病”。可见在西方，人参也是被视作神奇的仙草。 古地质学家和古生物学家推断，人参是地球上最古老的孑遗植物之一。在地球上被子植物极为繁盛的第三纪（距今 6500万年----距今 180万年），人参在植物界广为繁衍。世界范围内公认人参分布在北纬 33-48度之间。我国本草文献的记载证实中国人参的分布与古地质学史，古生物史是相吻合的。中国有一部在世界医药史占据最重要地位的《神农本草经》，是现存最早的中药学专著。书内记载的药物 365种，分上品、中品和下品三品、有学者认为这部书可能源自神农、黄帝之时，当时虽无文字，但药石知识相传不绝，全面反映了史前时代药物学水平。在这本广为后人学习和应用的医学著作中记载着中国 4000年前就已经形成的人参药用的精髓，谓：“人参，味甘微寒，主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。久服，轻身延年。一名人衔，一名贵盖。生山谷。”中国是世界上最早应用人参，并有文字记载人参的国家。考古学家的 《甲骨文合集》中查到刻在甲面上的“参”字。（如图）。这是个典型的象形文字。该字为上下结构，上部为人参地上部分的集中表现，茎上生着多个核果状浆果，这是人参最主要的植物学特征。下

部则代表着人参的根茎，主根，侧根等。甲骨文始于商殷时代，距今有 3500年以上的历史。在 3500年前我国就已经创造出生动形象的“参”字，并有准确可靠的记载。东汉名医张仲景所著的医书《伤寒论》，收载药为 112个，其中用人参配方的就有 21个。例如：“桂枝人参汤”、“白虎加人参汤”等等。公元 1578年，明代伟大医药学家李时珍，总结了历代的药学知识，并加上自己的调查和实践，写出了一部驰誉中外的不朽著作：《本草纲目》。在这部著作中，李时珍开辟专章，详细地论述了人参的形态特征、生态环境、药用价值、加工炮制方法等，内容十分丰富，表明了古代的医药学家对人参这种药用植物的认识提高了一大步。东汉许慎在公元 121年撰《说文解字》中谓：“参，人参，草药，出上党。”这是文献中对人参产地的最早记载。据《晋书.石勒别转》记述:“初勒家园中生人参，葩茂甚盛。”可见人参栽培在当时已经开展，那是遥远的 1800年前。早在十七世纪人参的知识就从我国传到了欧洲。据说在 1642年，一位名叫塞姆德。阿尔沃的人，根据商人的讲述，最先向欧洲人介绍了我国的人参。1679年，鲍德伦在法国科学院宣读了这篇科学报告，从此欧洲人才知道人参的用途。十七世纪后半叶，我国的人参由旅居中国的俄国人带到俄国。在此时，我国人参也传到了加拿大等美洲国家，他们根据人参的记载和植物标本，1716年在加拿大南部森林中也发现了人参，这就是现在我们称作的“美洲人参”，也叫作西洋参。 第二节.人参的分类人参（英文名称 Ginseng），为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey.的根。多年生草本。茎直立，单一。掌状复叶轮生茎端，一年生为 1片三出复叶。二年生有 1片五出复叶，以后每年递增 1片。4～6年生有 3～5片五出复叶；叶柄长。伞形花序顶生，花小，淡黄绿色。果扁球形，熟时鲜红色。花期 6～7月，果期 7～9月。 多生长于海拔 500-1100米山地缓坡或斜坡的针阔湿交林或杂木林中。主产吉林、辽宁、黑龙江等地，多栽培。由于根部肥大形若绣锤，常有分叉，全貌颇似人的头、手、足和四肢，故而称为人参。作为商品人参，名目十分繁多，分类颇为详细，各式各样，一般常见分类有以下几种：一、按物种分类： 一种是五加科植物人参的根；另一种是五加科植物西洋参的根。二、按人参产区栽培特点分类 普通参：采用一次移栽，6年收获。 边条参：采用二次移栽，6-8年收获。 石柱参：主产辽宁宽甸。采用直接播种或育苗移栽，培育 15年左右收获。三、按栽培方式和生产环境分类 野山参：顾名思义它是自然生长于山野之中，而非人工栽培的人参。据史料记载，人参的寿命约 400年左右。其生长速度极为缓慢，一般来说，需要 20～30年时间才能长到 15～16克，种子萌发最短也要 20～22个月。故野山参以其补力宏厚，参味浓郁，质量纯正而著名，在国际上声誉极高。 移山参：即把幼小的野山参移植于田间，再行人工培育成长后，或者将人工种植的幼小园参，移植于山野，让其自然长成，此为移山参。 园参：由人工栽培而成的人参，称为园参，又称为秧参。人工栽培的人参需要 6-8年才能采挖。四、按产地分类 我国著名的人参产地有吉林、辽宁两省，故有辽参、吉林参的区别。品种较好的有以下几种：

吉林人参： 吉林省是我国人参的主要产区，在世界上也是首屈一指。年产量占全国人参总产量的80%左右，占世界总产量的 50%。1984年吉林省人参产量为 1000吨，1989年跃升到 15535吨。每年都有成千上万吨的人参从这里销往国内外，满足人们医疗保健的需要。吉林省抚松县是我国产人参最多的县，质量居吉林参之首。抚松人参的年产量约占吉林省的 60%。这里人工栽培人参的历史有 300年左右。抚松的自然条件对人参的培植十分有利，长白山森林中阴凉、湿润、肥沃的腐殖质土层、散射的阳光，给人参的生长提供了得天独厚的条件。抚松被称为“人参之乡”，而集安则有“人参故里”之美誉。宽甸柱参：我国的柱参素称“园参之冠”。这种柱参体长、皮老、纹深，有珍珠疙瘩须，形状类似野山人参，药性较强，药用价值如同山参，故行家称之为“赛山参”。柱参的故乡为辽宁省丹东市宽甸县下露河乡石柱子村，柱参之名由此而来。柱参不仅药用价值甚高，而且是我国出口换汇的名贵药材。高丽参： 又名朝鲜参，有百济参和新罗参的区别。因其主根笔直单一，少有分叉，故又有别直参之称。高丽参和我国东北人参是同科同属的同一品种，仅为产地不同。高丽参原产于朝鲜北方的深山幽谷中。商品药材可分为人工栽培和野生两大类，同时又有高丽红参和高丽白参的区别。高丽野山参由于产量稀少供不应求，现在多以栽培参代替，市售的高丽参多数为人工栽培的。据考证，朝鲜人工栽培人参的历史达千年之久，但从 16世纪开始，才有现今栽培方法的记载。东洋参： 产于日本的人参，习惯上称作东洋参，野生者少，以栽培为主。因加工方法不同，也有东洋红参和东洋白参两种。西洋参： 主产于美国、加拿大、法国等，又名花旗参。五、按人参的加工炮制方法分类（园参）.1、整个根部1.1选体形好的水子，水掉后用糖汁浸，干燥----全白参。1.2干燥----全须生晒参。1.3去根用糖浸，侧根用水焯外表掐出皱纹，干燥---掐皮参。2、主根2.1蒸制、干燥2.1.1主根顺长，具短段侧根----边条红参。2.1.2主根较短，具长段侧根----红参。2.1.3 断面黄白色，不显角质状----干姜参。2.2干燥----生晒参。2.3刮去皮，干燥--------白干参。2.4沸水焯后干燥--------大力参。2.5水焯后浸糖，干燥------糖参。3、根茎（芦）3.1蒸制，干燥------红参芦。3.2浸糖，干燥------糖参芦。4、不定根 侧根4.1不去须根，蒸制，干燥--------红直须。

4.2去须根，干燥-------皮尾参。4.3洗净外皮，干燥-------白直须。4.4糖汁浸，干燥-------糖直须。5.不定根（艼）--------去须根，蒸制，干燥-------红参艼。6.须根6.1蒸制，干燥------红弯须。6.2干燥--------白弯须。6.3糖汁浸，干燥-------糖弯须。六、按功效分类： 参须：以红参须为多见，性能与红参相似，但效力较小而缓和。 生晒参：性较平和，不温不燥，既可补气，又可生津，适用于扶正祛邪，增强体质和抗病能力。 糖参（白参）：其性最平和，效力相对较小，适用于健脾益肺。 红参：功效温补，补气中带有刚健温燥之性，长于振奋阳气，适用于急救回阳。 有机人参：无农残、无化肥、无转基因。最大程度保留了人参的成份与功效。 野山参：无温燥之性，大补元气，为参中之上品，但资源少，价值昂贵，为我国一级保护植物。第三节.人参的真伪鉴别 人参是一种珍贵药材，市场上人参种类很多、质量各异，特别是野山参产量更为稀少，价格昂贵，以假乱真现象严重，故掌握鉴别真伪知识极为必要。一、人参的性状鉴别.要想鉴别好山参，必须掌握好以下要点:既要看清“五形”，又要识别“六体”。1.五形是指须、芦、皮、纹、体（1）须：长条须，老而韧，清疏而长，其上缀有小米粒状的小疙瘩称之谓"珍珠点"。色白而嫩脆（俗称水须）者，则不是纯野山参。（2）芦：芦较长，分为二节芦、三节芦、线芦、雁脖芦。二节芦--有马牙芦和圆芦者。 三节芦--有马牙芦、圆芦和堆花芦。所谓马牙芦，是根茎上的茎痕明显，形如马 牙状，多在根茎上段。所谓圆芦，是根茎上的茎痕因年久而长平，形如圆柱状。所谓雁脖芦，是根茎细长，稍弯曲，如雁脖状。所谓线芦，是因年限久远，根茎上的芦碗长平，根茎又细又长。（3）皮：老皮，黄褐色，质地紧密有光泽。皮嫩而白者，则不是纯林下野山参。（4）纹：在毛根上端肩膀头处，有细密而深的螺丝状横纹。横纹粗糙，浮浅而不连贯者则不是纯山参。（5）体：系指毛根（见六体）。2、六体是指灵、笨、老、嫩、横、顺。（1）灵：指人参体态玲珑，样子好看，体腿明显可分，腿多具两个，且分叉角度大。按形态分为"菱角体"和"疙瘩体"。（2）笨：指人参根形挺直，体态笨拙而不美观，即使有两腿，两者粗细或长短也不匀称。（3）老：山参皮老，色黄褐，横纹细密而结实。皮嫩色白者不是纯山参。（4）嫩：皮色嫩白，横纹粗糙浮浅，须根嫩脆色白易折断者，则不是纯山参。（5）横：指人参根粗短，两条腿多向旁伸展者，多为野山参。（6）顺：指人参根顺理且直，单腿或双腿并拢者，多不是野山参。3、各种商品人参的性状鉴别：3.1生晒参药材为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。本品商品中分全须生晒

和姜生晒。根呈椭圆形或纺锤形，中部常分成 2-5 条支根，长 5-20cm，主根部直径 1-2（3）cm；表面淡黄棕色或淡灰棕色，有明显的纵皱纹及细跟断痕，主根上部或全体有断续的粗横纹，支根尚有少数横长皮孔。主根顶端带有根茎（习称芦头），长 1-4cm，直径0.3-0.5cm，上有凹窝状茎痕（习称芦碗）1至数个，交互排列。全须生晒参的支根下部尚生有多数细长的须状根，其上偶有不明显的细小疣状突起（习称珍珠点）。主根质硬，折断面平坦，淡黄白色形成层处棕黄色，皮部有多数放射裂隙，并可见有黄棕色点状树脂道散布。气微香而特异；味初淡，后稍苦。姜生晒呈圆柱形或纺锥形，具芦头，一般无须根和细支根，参体有明显的纵皱纹理，共具有横环纹，常可见有突起的横节。3.2生晒山参本品多呈“人”字形或圆柱形，根状茎（芦）细长，其上有节，稍弯曲（雁脖芦），长 2cm以上，上部具有多数凹窝状茎痕（芦碗），下部芦碗逐渐消失呈圆柱状（圆芦），常有纺锥状不定根（枣核丁），主根上部较宽(宽肩膀)，横向环纹明显而紧密（铁线纹），一般多具侧根（腿）2-3枝须根稀疏而细长，多为参体的 2-3倍，密生点状突起（珍珠点）。气香，味苦，回甜。3.3.糖参 药材为鲜人参 本品呈圆柱形，芦与须齐全。参体长 3~15cm，直径 0.7~3cm。表面白色或浅黄色。参体可见众多针孔痕。外皮较 松泡，纵纹不明显，常见糖样结晶。断面黄白色，疏松，有的具裂痕。味较甜。2.4白须参 药材为加工姜生晒时剪下之侧根及须根。 本品商品中分白直须和白弯须。白直须常用绳捆成圆锥形的把状，根较粗直，排列整齐。白弯须的根细而弯曲， 排列多不整齐，绞结成团。2.5红参（药典品） 药材为五加科植物人参 Panar ginseng C. A. Mey.蒸制加后的干燥根。 本品商品中分石柱参、 普通红参和红参须等。 石柱参呈圆柱形或压制成不规则方柱形， 全长 12-20cm， 主根长 5-10cm， 直径 1-2.5cm，芦头长，身长，腿长，形体较美。表面红棕色，上部土黄色，有纵沟纹和细根痕，近上部横纹明显。质 硬脆，断面平坦，角质样。普通红参呈圆柱形，长 5-20cm，直径 1-2.5cm，芦头短。红参须商品中又分红直须、红弯 须和红混须，均呈红棕色，半透明，角质样，其上偶有珍珠点。2.6朝鲜红参（高丽参） 药材为五加科植物人参 Panar ginseng C. A. Mey.蒸制加后的干燥根。 参体较粗壮，芦粗短，偶有双芦或单参芦。主根长 7-16 cm，直径 1-2 cm，主根肩部宽，30支以上者，肩与芦近等宽。表面棕红色至深红棕，有的上部显黄色（黄马褂）。主根底部有 1-3分枝。体实质重，断面角质样有光泽。味苦微甘，有清香气。2.7朝鲜白参 药材为五加科植物人参 Panar ginseng C. A. Mey.蒸制加后的干燥根。商品中分南朝鲜白参和北朝鲜白参。本品呈圆柱形，表面黄白色，上有浅棕色细纹，须根大部分已除去，断面有圆心。稍有香气，味甘，微酸。2.8西洋参（部颂品） 药材为五加科植物西洋参 Panax quinquefolium L.的干燥根。本品呈长圆锥形、纺锤形或圆柱形，长 3-12cm，直径 0.3-2cm。芦头出去或残存，表面淡褐色或黄白色，较丰满， 有细密浅皱，或稍瘦瘪，纵邹较深，可见横向环纹及线状栓化疤痕。中下部可见一至数条残端侧根或根痕。质坚，折 断面平坦，微呈角质样，或有小裂隙

微显粉性，白色或浅黄棕色。形成层附近色泽稍深，皮部可见暗黄褐色小斑点。 气微而特异，味微苦而甘。 二、显微鉴别显微鉴别 主根(直径约 1cm)横切面:木栓层为数列棕色的木栓细胞,其内侧有数列栓内层细胞。韧皮部外侧射线中常有径向的列隙 ,并可见颓废筛管组织, 韧皮部内侧细胞较小而排列紧密。每个韧皮束中有树脂道 3～5个径向稀疏排列成一行, 整个主根树脂道稀疏环列成 3～5层,树脂道内含金黄色或棕黄色树脂团块,周围有数个分泌细胞环绕。形成层成环。木射线宽广,木质部束狭窄,导管多呈单列,径向稀疏排列。本片薄壁细胞中均含有多数细小淀粉粒。草酸钙簇晶存在于栓内层及木薄壁细胞与木射线中。 红参中的淀粉粒均已糊化。 粉末淡黄色(生晒参)或红棕色(红参)。①树脂道碎片,内径 34～60～110μm, 含金黄色或或棕黄色树脂团块。②草酸钙簇晶,直径 20～68μm,棱角锐尖。③淀粉粒极多,单粒类球形,直径 2～20μm,脐点点状、裂隙状或三叉状;复粒由 2～6个分粒组成。红参中淀粉已糊化,形状不规则。④木栓细胞类方形或多角形,壁薄,细波状弯曲。⑤导管以网纹、梯纹者较多见,螺纹导管较少,直径 17～50μm。如掺有芦头部分,则尚可见细长的木纤维, 宽 10～18～26μm,壁厚,木化,有多数梭形纹孔。三、理化鉴别 取本品粉末约 0.5g,加乙醇 5ml,振摇 5分钟,过滤。取滤液少量,置蒸发皿中蒸干,滴加三氯化锑氯仿饱和溶液,再蒸干,呈紫色(甾萜类反应)。 取本品粉末 0.2g,加醋酐 2ml,在水浴上加热 2分钟,过滤。取滤液 1ml,慢慢加入硫酸 0.5ml,二液交界面由红色变为棕红色,最后呈暗紫色甾萜类反应。 薄层层析 (1)总皂甙样品制备:取人参粉末(40 目)2g,加甲醇 25ml,放置过夜, 加热回流 6 小时, 放冷,过滤,取滤液 12.5ml(相当生药 1g),蒸干,溶于水 15ml中,用乙醚提取 2～3次,醚液弃去,水层再用水饱和的正丁醇提取 4次,合并正丁醇液,用水洗 2～3次, 最后将正丁醇液减压浓缩至干,即得纯化总皂甙,溶于甲醇 2ml中,吸取 10μl点样。 吸附剂: 硅胶 G(北京化工厂)加水(2:5)湿法铺板,105℃活化 40分钟。展开剂:正丁醇-乙酸乙酯-水(4:1:5)。展距 11cm。显色剂:硫酸-水(1:1)喷雾。以人参皂甙 Rd、Re、Rg1为对照,同时点样展开,显色后,105℃烤 10分钟,斑点显不同程度紫色,在 365nm紫外光灯下观察,可见有 7～8个斑点,其中有 3个斑点与对照品人参皂甙 Rd、Re、Rg1 相对应。 其余斑点未用标准品对照,但根据文献所载图谱对照,由下往上依次为人参皂甙 Ro、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf(浅)、Rg1。 (2)皂甙元:样品制备:取人参粉末(40 目)1g, 加 7%硫酸的乙醇-水(1:3)溶液 10ml,加热回流 2 小时,放冷后,用氯仿振摇提取三次(10、5、5ml),氯仿液以水振摇洗涤后,用无水硫酸钠脱水,过滤,氯仿液蒸干,以甲醇 1ml溶解。吸取 10μl点样。以人参三醇、人参二醇、齐墩果酸为对照品。吸附剂 :与上同。展开剂:氯仿-乙醚(1:1)。展距 11.5cm。硫酸-水(1:1)喷雾后,于 105℃烘烤显色。本品应显五个以上斑点,其中应有与人参三醇、 人参二醇、齐墩果酸相对应的斑点各一点。四、人参的基因组图谱 中国科学家成功绘制人参基因图谱：2011年 3月 4日，在钓鱼台国宾馆中国人参基因组图谱新闻发布会上，中科院基因组所副所长、世界知名基因组学专家于军向媒体公布：经过吉林省通化市政府、中科院北京基因组研究所、吉林紫鑫药业的共同努力，于 2月底成功绘制出人参基因组图谱，揭开了人参的神秘面纱，为人参的种植、防病、开发与人参产业发展振兴提供了强大的科技支撑。 据了解，人参基因组图谱测序是破解人参产业精细化、科学化发展瓶颈的前瞻性和战略性的基础工作。此次发布的人参基因组图谱，是以中国种植最广的人参品种“大马牙”为研究对象，以第二代为主结合第一代测序技术为研究手段应用新的研究策略，测定了超过１００倍覆盖率的高质量数据获得的人参全基因组图谱。于军说：“人参基因组图谱的测定将获得人参的最基本的生物学信息，为基因组多样性、

基因组起源以及基因组进化等研究提供数据。同时通过人参基因组图谱的分析以及功能基因组的研究，将在人参的遗传与农艺性状、代谢与药用性状、化学与工艺性状方面展开研究，将为人参的育种、加工、产品开发等整个产业提供技术保障。” 中科院长春分院副院长李冰在发布会上说，中科院将以市场需求为导向，发挥科技资源优势，组织集成全院相关力量，以人参基因测序合作为切入点，为人参上下游产业发展提供科技支撑，解决人参产业发展中的关键技术问题，提高人参产品的高科技含量、高安全使用性、高附加值，并在创新岗位配置、智力与技术支持、平台建立等方面给予支持，将中科院创新资源与区域创新体系建设有机结合，有助于提升吉林省在世界人参产业中的地位。 五、各种假参的性状特征如下：野豇豆

　　是豆科植物野豇豆的根。呈圆柱形或长纺锤形，不分杈或少量分杈，长约 10--20mm直径 0.5--1.5mm，顶端有草质茎断痕，不具备人参根茎的形态。表面未去栓皮的为黄棕色，有纵皱纹及横向的皮孔样疤痕；除去表皮并加工蒸煮后呈灰棕色。质坚实较难折断。微臭味淡，有豆腥味。因其根皮为橙黄色，蒸煮后变成红棕色，类似红参。　 栌兰　　是马齿苋科植物栌兰的根。呈圆锥形或长纺锤形，长 7--15mm， 直径 0.7--17mm，顶端是残留的木质茎基。表面未除去栓皮的是灰黑色，有纵皱纹及点状突起的须根痕；除去栓皮并经蒸煮后表面呈灰黄色。质坚硬，难折断。微臭，味淡而微有粘滑感。　 山莴苣　　是菊科植物山莴苣的根。呈圆锥形，多自顶端分杈，长 5--15mm 直径 0.7--7mm，无芦碗。表面灰黄色或灰褐色，经蒸煮后呈黄棕色半 透明状。质坚实，较易折断。微臭，味微甜而后苦。

　商陆　　是商陆科植物商陆的根。呈圆锥形，下部多分权，长 10--15cm，直径 0.7--2.5cm，无芦碗。表面栓皮已除去，呈棕褐色半透明状，有明显纵皱纹，顶端有地上茎残基。质坚实难折断。无臭，味淡而稍麻舌。　 华山参 是茄科植物漏斗泡襄草的根。呈圆锥形或圆柱形，主根明显，分枝少，顶端有一段短

根茎。长 10--2.5cm，直径 1--3.5cm，无芦碗。经加工 除去栓皮并经炮制后的表面呈黄棕色，质坚实，微臭，味甘而微苦。

白龙头 呈纺锥形，顶端有残留的茎，主根下常有分枝。外皮呈红褐色，有较多的皱褶。 质

地坚硬，微微透明，断面平滑，中有白点。 土人参 呈圆锥形，顶端没有芦头，有残留的茎。主根下有时分枝较多。外皮呈黄棕色， 有

纵形分布的纹理。质地坚实，不透明，断面呈乳白色，微汁。　莨菪

　　是茄科植物莨菪的根。呈圆柱形，长 10--20cm，直径 0.8--2.5cm ，无芦碗。表皮为灰黄色，具有明显横向突起的皮孔样疤痕及纵皱纹。质坚实，较易折断。微臭，味淡微苦。

　紫茉莉　　是紫茉莉科植物紫茉莉的根。呈圆柱形，分枝少，长 8--15cm ，直径,1--1.5cm，无芦碗。表面栓皮多已除去，呈灰黑色，具有明显的纵皱，并布满细小的白色晶点，顶端是除去地上茎的残留疤痕。质坚实，难折断。微臭、味淡。　 桔梗

　　是桔梗科植物桔梗的根。呈圆锥形或圆柱形，不分枝或有少数分枝，长-6--10cm，直径 1--1.5cm，无芦碗。表面栓皮已除去，呈灰黄色，有明显纵皱纹。质硬而脆。微臭，味微苦而有刺激感。

　金钱豹　　是桔梗科植物金钱豹的根。略呈四方柱形，扭曲不直，长 10--20cm ，直径 1--1.5cm，表面灰黄色，在四棱上多有明显的突起，具有纵皱纹，顶部有密集的点状茎根。质硬而脆易折断。微臭，味淡而微甜。第四节、 人参的功效与作用 人参，别名：黄参、棒槌、血参、人衔、鬼盖、神草、土精、地精、海腴、皱面还丹。

味甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经。大补元气，固脱生津，安神。一、人参的有效成分 从红参，生晒参或白参中共分离出 30余种人参皂甙（可以分为三组，即齐墩果酸组、原人参二醇组和原人参三醇组 ），分别 称为人参皂甙（ Ginsenoside ） -RX （注：X=0、a1、a2、a3、b1、b2、b3、c、d、e、f、g1、g2、g3、h1、h2、h3、s1、s2），尚有假人参皂甙（Pseudoginsenosidesaponin）F11等。皂甙为人参生理活性的物质基础，在分离甙元时，由于稀酸的作用，分子侧链部分的羟基和烯键环合而成人参二醇（Panaxadiol）和人参三醇（Panaxatriol），人参二醇和人参三醇均是三萜类化合物。 人参含少量挥发油。近年报道,挥发油中的主成分，低沸点部分为 β-榄香烯(β-Elemene)；高沸点部分为人参炔醇(Panaxynol)；挥发性成分中亦含人参环氧炔醇(Panaxydol)、人参炔三醇(Panaxytriol)、人参炔(Ginsenyne)B、C、D、E以及 α-人参烯(α-Panasinsene)、β-人参烯(β- Panasinsene)、γ-榄香烯(γ-Elemene)、α-古芸烯(α-Gurjunene)、β-古芸烯(β-Gurjunene)、α-新丁香三环烯(α-Neodovene)、β-新丁香三环烯(β-Neodovene)、α-芹子烯(α-Selinene)、β-芹子烯(β-Selinene)、γ-芹子烯(γ-Selinene)、石竹烯(Caryophyllene)等。 有机酸及酯类有：柠檬酸(Citric acid)、异柠檬酸(Isocitric acid)、延胡索酸(Fumaric acid)、酮戊二酸、油酸(Oleic acid)、亚油酸(Linoleic acid)、顺丁烯二酸(Cis-butendicarboxylic acid)、苹果酸(Malic acid)、丙酮酸(Pyruvic acid)、琥珀酸(Succinic acid)、酒石酸(tartaric acid)、人参酸 (Panax acid) 、 水 杨 酸 (Salicyclic acid) 、 香 草 酸 (Vanillic acid) 、 对 羟 基 肉 桂 酸 (p-Hydroxycinnamic acid)、甘油三酯 (Triglyceride)、棕榈酸 (Palmitic acid)、三棕榈酸甘油酯(Palmitin)、α,γ-二棕榈酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、糖基甘油二酯。 含氮化合物有：吡咯烷酮、胆碱（Choline）、三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate)、腺苷(Adenosine)、氨、多肽及精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等 17种氨基酸。 糖类有：果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose)、阿拉伯糖(Arabinse)、鼠李糖 (Rhamnose)、葡萄糖醛酸 (Glucuronic acid)、甘露糖 (Mannose)、木糖 (Xylose)；蔗糖(Sucrose) 、 麦 芽 糖 (maltose) ； 棉 子 糖 (Raffinose) 及 人 参 三 糖(Ginsengtrisaccharide)A、B、C、D。人参尚含 38.7％的水溶性多糖和 7.8%～10.0%的碱溶性多糖。 　　 维生素类有：维生素(Vitamine)B1、维生素 B2、维生素 B12、维生素 C；烟酸(Nicotinic acid)、叶酸(Folic acid)、泛酸、生物素(Biotin)及菸酰胺。 　　 甾醇及其甙类有：β-谷甾醇(β-Sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、胡萝卜甙(Daucosterol)、菜油甾醇(Campesterol)、人参皂甙 P[Sitosteryl-O- (6-O- fatty acyl)-glucopyranoside]及酯甾醇。 　　 此外，人参尚含有：腺苷转化酶、 L-天冬氨酸酶、β-淀粉酶、蔗糖转化酶；麦芽醇(Maltol)、廿九烷(Nonacosane)；山柰酚(Kaempferol)、人参黄酮甙(Panasenoside)及铜、锌、铁、锰等二十多种微量元素。

人参茎叶的皂甙成分，基本上和根一致。参须、参芽、参叶、参花、参果等的总皂甙含量，比根还高，值得进一步利用。二、人参的功效 1. 增强中枢神经系统功能人参中的皂甙可以有效增强中枢神经，达到静心 神、消除疲劳、增强记忆力等作用，可适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及 年痴呆等症状。2. 保护心血管系统 常服人参可以抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、强化心肌收缩能力，冠心患者症状表现为气阴两虚、心慌气短可长期服用人参，疗效显著。人参的功效还在于可以调节血压，可有效降低暂时性和持久性血压，有助于高血压、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓等疾病的恢复。 　3. 提高免疫力　人参作为补气保健首选药材，可以促进血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等提高机体免疫力，抑制癌细胞生长，有效抵抗癌症。4. 促进血液活力长服人参可以降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、抗动脉粥样硬化并促进红血球生长 , 增加血色素。　 5. 治疗糖尿病　人参可以降低血糖、调节胰岛素分泌、促进糖代谢和脂肪代谢，对治疗 糖尿病有一定辅助作用。6.能够补五脏　人参是一种可滋补得到人体中的五脏六腑的名贵中药，具有安精神、健脑的功效，而且人参对于凝神也有着很好的作用。　7.治疗紧张性头痛在临床上，有一种最为常见的病叫做紧张性头痛，这种头痛和一般性的偏头疼不一样，疼起来的时候特别厉害，紧张性头痛不会感觉那么疼，而是感觉整个头好像是被什么东西给堵死了一样，人无法清醒过来，因此，就算是疼也只能感觉到轻微的疼痛感。　　而往外发胀的那种疼痛，但是这种疼痛是持续的，对人的身心产生巨大影响的，这种症状也是人参主要的适应症之一。　　这是在人参的养生保健里非常独特的作用，就是吃完人参后，能让人产生心理上的愉悦。现在很多人心情烦闷，人参最大的特点就是除了能够补气外，还能有愉悦精神的作用。　 8.救命的大药　过去在急诊不是很发达的年代，中医里边治休克，血压没有了，心脏骤停了，最主要靠的就是人参，人参有回阳救命的作用。甚至到了现在，各种急救办法、急诊科非常发达的情况下，某些难治性的休克，还会把人参汤或者参术汤大量用上去，仍然有一部分能够解决。三、人参的药理作用 1、对中枢神经系统的作用 人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。通过人参对动物脑电活动影响的研究，结果表明：其对兴奋和抑制两种神经过程均有影响，但主要加强大脑皮层的兴奋过程由于同时作用于抑制过程，故使抑制趋于集中，使分化加速且更完全。人参可调节神经功能，使紧张造成紊乱的神经过程得以恢复。人参皂甙 Rb 类有中枢镇静作用，Rb1、Rb2、Rc 混合皂甙具有安定作用；Rg 类有中枢兴奋作用。人参皂甙对中枢的影响为小剂量兴奋，大剂量抑制。人参水浸剂 5g/kg腹腔注射能明显减少小鼠的自发活动。人参

水浸剂亦能对抗可卡因、士的宁及戊四氮所致惊厥，并能降低惊厥死亡率。有报告指出，人参粗制中性皂甙既有镇静安定作用，亦有镇痛、肌松和降温作用。 　　人参对学习记忆的影响有双向性及成分依赖性。大鼠口服人参浸膏 20mg/kg，连续 3天，易化了大鼠 Y-迷宫实验中 30分钟学习获得和 24 小时记忆保留，但是剂量加大至 100mg/kg，则学习记忆不但没有改善，反而损害了某些学习记忆指标。人参提取物可防止应激所致的小鼠学习能力的下降。有报告认为，人参提取物对樟柳碱和戊巴比妥钠造成的记忆获得不良有拮抗作用，亦能改善环己酰亚胺和亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍及 40%乙醇造成的记忆再现缺陷。用人参茎叶皂甙 200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg 给小鼠腹腔注射，可明显对抗樟柳碱的作用和改善小鼠的记忆，增加脑内的 RNA，但对 DNA和蛋白质含量无明显影响。 　　人体实验证明：人参抗疲劳作用的机制可能与其升高血脂和促进蛋白质、RNA 合成有关。研究表明人参皂甙 Rg1 的抗疲劳作用显著，中性皂甙（Rb1、Rb2、Rc等）无抗疲劳作用。分离出人参皂甙后剩下的亲脂成分，亦能增加小鼠的自发运动，显示抗疲劳作用。人参能使糖原、高能磷酸化物的利用度更经济，防止乳酸与丙酮酸的堆积，并使其代谢更加完全人参亦可阻止大鼠长时间运动引起的组织中糖原和肾上腺中胆固醇耗竭。 　　研究表明：人参具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性，能增强胆碱系统功能，增加 Ach 的合成和释放，同时提高中枢M-胆碱受体密度。 　　实验证明：人参能促进蛋白质的合成、RNA 的合成及 DNA 的合成。人参易化记忆的作用可能主要与脑内核酸和蛋白质合成有关。Rg1 能使脑内蛋白质含量显著增加，而 Rb1 则无此作用。有报告认为，人参茎叶皂甙能显著增加小鼠脑内 RNA 含量。人参茎叶皂甙、二醇组皂甙及三醇组皂甙对小鼠脑内 γ-氨基丁酸的正常水平无明显改变，但对异烟肼所引起的脑内 γ-氨基丁酸水平降低有非常明显的对抗作用。 　　人参对脑血流量和脑能量代谢亦有明显的影响。人参制剂可增加兔脑葡萄糖的摄取，同时减少乳酸、丙酮酸和乳酸/丙酮酸的比值，并可使葡萄糖的利用从无氧代谢途径转变为有氧代谢。人参亦可使大脑皮层中自由的无机磷增加 25%。人参果皂甙能提高脑摄氧能力。人参总皂甙、人参根总皂甙对脑缺血/再灌注损伤均有保护作用。总之，人参能使动物大脑更合理地利用能量物质葡萄糖，氧化产能，合成更多的 ATP供学习记忆等活动之用。2、提高集体的适应性 人参可改变机体的反应性，与刺五加、北五味子等相似，具有“适应原”样作用，即能增强机体对各种有害刺激的反应能力，加强机体适应性。作为机体功能的调节剂，人参茎叶皂甙和根皂甙对物理性的（寒冷、过热、剧烈活动、放射线）、生物学性的（异体血清、细菌、移植肿瘤）、化学性的（毒物、麻醉药、激素、抗癌药等）种种刺激引起的应激反应均有保护作用，能使紊乱的机能恢复正常，有人称其为适应原性物质（一种增强人体非特异性抵抗能力的物质）。3、对心血管系统的作用3.1对心脏功能的作用：人参对多种动物的心脏均有先兴奋后抑制、小量兴奋，大量抑制的作用。其对心脏的作用与强心甙相似，能提高心肌收缩力。大剂量则减弱收缩力并减慢心率。实验表明：红参的醇提取液和水浸液对离体蛙心，可使其收缩加强，最后停止于收缩期；对犬、兔、猫在位心，亦可使其收缩增强，心率减慢。这些作用主要是直接兴奋心肌所致。对动物大量失血而发生急性循环衰竭（心率慢、心力弱），人参可使心跳幅度异常加大，心率显著增快。人参皂甙具有较强的抗氯化钡诱发的大鼠心律失常作用，对所产生的心动过速有较强的纠正作用，能使心律恢复到正常水平。有报告指出，人参果或人参根皂甙可对抗肾上腺素导致的实验性心律失常。人参皂甙对心肌细胞内 cAMP 及 cGMP含量具双向调节作用，故维持 cAMP和 cGMP的平衡也是对抗在应激状态下心律紊乱的一个因

素。人参茎叶总皂甙对兔实验性窦房结功能损伤有保护作用。 3.2对心肌的作用：人参对心肌有保护作用。人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌 cAMP/cGMP 比值，并具有保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤的作用。从人参茎叶、芦头、果及主根等部位所提取的皂甙，对异丙基肾上腺素造成的大鼠心肌坏死，均有明显的心肌保护作用，可使病损减轻，尤以人参果皂甙作用为佳。人参不同部位皂甙与心得安有相似的作用效果。人参芦头总皂甙能促进体外培养乳鼠心肌细胞的 DNA合成，对缺糖缺氧损伤性培养的心肌细胞有一定的保护作用。研究认为，人参总皂甙抗心肌缺血和再灌注损伤的机制，是促进心肌生成和释放前列腺素抑制血栓素 A2的生成，并通过抗氧自由基和抗脂质过氧化作用而保护心肌细胞。 3.3对血管的作用：人参对血管的作用，一般认为其为血管扩张药，但亦有小剂量收缩，大剂量扩张或先收缩后扩张的报告。人参对血管的作用因血管种类不同或机体状态而表现不同。人参对兔耳血管和大鼠后肢血管有收缩作用。但对整体动物冠状动脉、脑血管、眼底血管有扩张作用。静脉注射总皂甙能降低犬后肢血管和脑血管阻力，但却能增加大鼠肾血管阻力。人参皂甙 Rg1、Re 对犬血管亦呈扩张作用，效果分别为罂粟碱的 1/20 和1/50，Rc、Rb2的作用很弱，而 Rb1 无效。人参影响血管功能的有效成分和作用机制的研究表明：人参皂甙 Rb1和 R0对血管的扩张作用是非选择性的，而 Rg1仅选择性对抗 Ca++引起的血管收缩，其作用机制尚有待进一步研究。有人认为，人参对不同类别、不同生理状态下血管的不同的调节作用可能是人参双向调节血压的原因。 　　 3.4对血压的作用：大多数的资料表明：动物在正常或高血压状态，人参有降低血压的作用，但亦有使血压升高的报道。人参对麻醉动物的血压，小剂量升压，大剂量降压。治疗量对病人血压无明显影响。人参的升压作用可能与肾、脾体积缩小、内脏血管收缩有关。而降压则是由于释放组胺所致。麻醉犬对人参的降压作用有快速耐受现象。人参皂甙 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf 对血压有先微升后下降的双向作用，以 Rg1最强，Rb1 大剂量时升压。但是其对血压的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影响。人参醚提取物 40mg/kg 静脉注射，可使氟烷轻度麻醉的犬心率减慢，中心静脉压降低。值得注意的是：静脉注射人参浸膏，能使呼吸已经停止、血压下降、反射完全消失的猫从濒死状态复苏。 3.5 对耐缺氧能力的作用：人参或其提取物，能显著地提高动物耐缺氧的能力，使耗氧速度减慢，存活时间延长，并能使心房在缺氧条件下收缩时间延长。红参提高耐缺氧的能力比生晒参强。人参提高机体耐缺氧能力的作用机制可能与降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，增加红细胞内 2,3-DPG 含量，调节心肌的环核苷酸代谢及糖代谢等因素有关。实验证明：10%人参提取液给小鼠腹腔注射，能显著提高小鼠耐常压缺氧能力，亦能提高小鼠耐亚硝酸钠中毒缺氧的能力。人参果皂甙能明显减少动物的耗氧量，增强小鼠在低压和常压缺氧条件下的耐受力，明显延长脑循环障碍性缺氧和组织中毒性缺氧时小鼠的生存时间，这与人参根的作用一致。人参尚有降低心肌耗氧量或增加冠脉血流量的作用，此与提高机体的耐缺氧能力亦有一定关系。人参总皂甙使小鼠在缺氧时，组织中乳酸含量降低，心肌中 cAMP 及 cGMP含量降低，cAMP/cGMP比值接近正常。人参总皂甙对缺氧缺糖心肌细胞可防止无氧酵解，促进糖原合成，而对缺氧、缺糖心肌细胞起保护作用。 　　3.6对造血功能的作用：人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用，能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞数、血红蛋白和血小板增加。当外周血细胞减少或骨髓受到抑制时，人参增加外周血细胞数的作用更加明显。人参是通过增加骨髓 DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，刺激造血功能的。 　　3.7对血小板功能的作用：人参具有抑制血小板聚集的作用。给健康成人空腹口服红参粉1.5g，服后 1和 3 小时抽血测定血小板聚集，结果与服药前相比，其对花生四烯酸、ADP、

凝血酶和肾上腺素等诱发的血小板聚集有显著的抑制作用，同时由花生四烯酸和凝血酶诱导的血小板丙二醛的生成也受到抑制。比较红参和白参的 70%甲醇提取物在体外对兔血小板聚集的抑制作用，结果红参提取物的作用较白参提取物强。通过对人参抑制血小板聚集作用机制的研究发现，人参皂甙能兴奋血小板膜上的腺苷酸环化酶并抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板内 cAMP水平显著提高。由于人参皂甙在体内抑制 ADP、花生四烯酸和胶原诱发的血小板聚集的时效曲线和使血小板内 cAMP水平升高的时效曲线是一致的，因此人参皂甙使血小板内 cAMP水平升高，可能是人参皂甙抑制家兔血小板聚集的机制之一。人参皂甙显著升高血小板内 cAMP含量，但不影响 cGMP含量。实验提示,人参对血小板环氧酶或 TXA2合成酶有直接作用，人参抑制血小板功能与 PG 代谢有关。研究结果表明：人参或人参皂甙对血小板确有抑制作用。其作用机制可能与阻滞 PG 代谢，提高血小板内 cAMP含量及 Ca++ 拮抗等作用有关。 　　　3.8 降血脂和抗动脉粥样硬化作用：人参特别是人参皂甙 Rb2 能改善血脂，降低血中胆固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白胆固醇，降低动脉硬化指数，对于高脂血症、血栓症和动脉硬化有治疗价值。 　　 4.抗休克作用 人参能减轻豚鼠血清诱发的过敏性休克，而延长其生存时间。对烫伤性休克小鼠，能明显延迟其死亡。对失血性和窒息性垂危状态中的狗，有促进恢复正常生命活动的作用。对失血性急性循环衰竭动物，人参能使心搏振幅及心率显著增加。在心功能衰竭时，强心作用更为显著。预先给予人参果皂甙可使出血性休克犬存活时间明显延长，能防止失血性休克心肌细胞的肌膜、核膜、线粒体的损伤，有保护休克动物心、脑、肾和肝的作用。人参果皂甙和人参芦头皂甙对失血性休克亦有保护心、肝和肺等组织的作用。人参提取物（红参糖参、20%乙醇渗漉，1:1浓缩）有抗胰岛素休克作用，而人参总皂甙有促进胰岛素休克作用。参麦注射液（人参、麦冬）治疗小鼠及大鼠实验性内毒素休克有良效，使腹泻、发热症状减轻，外周血象及网状内皮系统功能改善。提示其是一个良好的网状内皮系统功能激活剂。5.对肝脏的作用人参能增加肝脏代谢各物质的酶活性，使肝脏的解毒能力增强，从而增强机体对各种化学物质的耐受力。实验表明：人参能增加肝内乙醇脱氢酶的活性，可缩短乙醇对家兔和狗的麻醉时间，使家兔血中乙醇水平很快降低。有报告指出，人参既能增强肝脏的解毒功能，亦有抗肝损伤的作用。人参果皂甙对四氯化碳引起的肝损伤转氨酶血症有减轻作用。亦有报道，人参皂甙除能降低四氯化碳引起家兔血清谷草转氨酶活性的升高外，对其他毒物，如硫代乙酰胺引起家兔肝组织的变化，人参皂甙亦可使之减轻。对人参皂甙的抗肝毒作用和某些结构-功效关系的研究结果发现，红参很可能比白参有更强的抗肝毒活性。 　　人参对乙醇的解毒作用十分明显，它不仅能缩短乙醇麻醉的持续时间和加快恢复正常的时间，还能降低血清中 GOT、GPT、ALP 和胆红素等含量，而且能增加与乙醇代谢有关的醇脱氢酶和醛脱氢酶的活性，同时将乙醇代谢所产生的有毒物质乙醛迅速地排出体外，还由于过量的氢参与皂甙合成从而有效地保护乙醇中毒的肝脏。6.对内分泌系统的作用对垂体、肾上腺皮质的作用：一般认为人参本身不具有皮质激素作用，但亦有人提出它能兴奋肾上腺皮质。研究表明：人参对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，其有效成分是人参皂甙。各种人参皂甙因其化学结构不同，使其刺激作用亦有所不同。人参皂甙的作用部位在垂体水平以上，人参皂甙并非直接作用于垂体前叶分泌 ACTH 的生化过程，其作用必须通过第二信使 cAMP 才能实现。 　　人参能使正常和切除一侧肾上腺大鼠的肾上腺肥大；使豚鼠尿中 17-酮类固醇含量降低；使

大鼠嗜酸性粒细胞增多，肾上腺皮质中维生素 C 及胆固醇减少，尿中 ACTH增加。在低压缺氧状态等应激条件下，人参能使大鼠肾上腺中维生素 C含量不减低。人参能提高小鼠耐受高温低温的能力，但摘除肾上腺后，这一效应消失。 　　 人参中多种人参皂甙能增加肾上腺皮质激素分泌活性，其中以人参皂甙 Rb最强。α-受体拮抗剂酚妥拉明、β-受体阻断剂心得安、神经阻断剂六甲双胺及催眠药戊巴比妥钠腹腔注射均不能拮抗给大鼠腹腔注射人参皂甙 7mg/100g 30分钟后所引起的血浆中皮质酮水平的升高。人参皂甙刺激肾上腺皮质能使血浆内皮质酮水平升高。长期给予人参皂甙后，可使大鼠肾上腺重量增加。人参皂甙主要作用于肾上腺皮质，使皮质增生变厚。由于皮质激素分泌增加，因此在肾上腺重量增加的同时亦能使胸腺萎缩。 　　 对性腺的作用：实验证明：人参具有促性腺作用，对雄性和雌性动物都具有刺激性腺的效果。出生后 6～7周的雌性小鼠用朝鲜人参醇浸液后，其交尾期延长，停交期缩短，子宫、卵巢重量增加，黄体激素增多；小鼠去势后给予人参，其交尾期可再出现。亦有报告，人参醇提取物能使去势大鼠前列腺及精囊重量增加。用人参后睾丸内脱氧核糖核酸及蛋白质的生物合成增加，副睾精子数多，活动力旺盛。人参根皂甙和人参茎叶皂甙分别以 30mg/kg 剂量，肌肉注射给药，可明显增加老化大鼠（24月龄以上）血浆中雌二醇的含量。人参果皂甙 150mg/天，2个月为一个疗程，可明显增加男性老年患者血浆中睾酮的水平，降低血浆中雌二醇的含量，使雌二醇/睾酮的比值下降。因此人参果皂甙对许多雌二醇/睾酮升高有关的疾病均可收到一定的效果。7.对物质代谢的影响实验证明：人参对正常血糖及因注射肾上腺素和高渗葡萄糖引起的高血糖病均有抑制作用对雄性大鼠的四氧嘧啶性糖尿病，有控制血糖水平的作用，但不能阻止其发病和死亡。对小鼠的四氧嘧啶糖尿病，亦有效果。对狗实验性糖尿病高血糖，有一定的抑制作用，但不能完全纠正其代谢障碍。亦有报告指出，人参的不同皂甙单体都能对抗肾上腺素、ACTH 和胰高血糖素的作用而增强胰岛素对糖代谢的影响。 　　实验表明：人参提取物、人参多糖、人参多肽、人参茎叶多糖、人参非皂甙部分均有降血糖作用，可用于糖尿病的治疗。人参提取物对四氧嘧啶性糖尿病有降低血糖值、减少酮体促进糖吸收的作用。人参多肽 30mg/kg和 60mg/kg 给家兔静脉注射，可明显降低血糖和肝糖原含量。人参茎叶多糖 50mg/kg和 100mg/kg 给小鼠腹腔注射或静脉注射，可明显对抗肾上腺素和四氧嘧啶的高血压。人参多糖 50mg/kg～200mg/kg 给小鼠腹腔或皮下注射引起血糖和肝糖原含量降低，肾上腺切除术不影响其作用。人参多肽 50mg/kg、10mg/kg和200mg/kg 给大鼠一次静脉注射或小鼠多次皮下给药，能降低正常血糖和肝糖原。同时对肾上腺素、四氧嘧啶及葡萄糖引起的高血糖均有抑制作用，并能增强肾上腺素对肝糖原的分解。 　　对人参降糖机制的研究发现，人参多肽降血糖作用除了其促进糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原作用外，主要由于刺激了琥珀酸脱氢酶和 CCD的活性使糖的有氧氧化作用增强的缘故。人参多糖亦可使丙酮酸含量增加，并抑制乳酸脱氢酶活性使乳酸减少。人参多糖还可增强琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性。人参能刺激小鼠游离胰岛释放胰岛素，并能使胰岛素合成量明显增加，对链脲酶素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰岛素、胰高糖素水平无明显影响。人参总皂甙可以刺激分离的大鼠胰岛释放胰岛素，并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。给正常人及糖尿病人一次顿服红参粉 3～6g 或皂甙成分，血糖出现降低趋势；血中胃泌素增加；皮质酮值在糖尿病人有下降而在正常人有上升趋势；儿茶酚胺值有下降趋势儿茶酚胺能激活细胞膜上的腺苷酸环化酶，使 cAMP升高，促进糖原异生，红参能使儿茶酚胺含量降低，从而限制了糖原异生，导致对糖代谢的调节。 　　人参对糖代谢有双向调节作用，既能使葡萄糖性的高血糖症的血糖降低，又可使胰岛素引

起的低血糖症的血糖升高。四、人参的临床应用1、元气虚脱证。本品能大补元气，复脉固脱，为拯危救脱要药。适用于因大汗、大泻、大失血或大病、久病所致元气虚极欲脱，气短神疲，脉微欲绝的重危证候。单用有效，如独参汤（《景岳全书》）。 　　2、肺脾心肾气虚证。本品为补肺要药，可改善短气喘促，懒言声微等肺气虚衰症状。治肺气咳喘、痰多者，常与五味子、苏子、杏仁等药同用，如补肺汤（《千金方》）。3、用于急救，大剂量的人参（o.3～1两）煎服或炖服，或以人参注射液（每毫升含生药0.57克）2～4毫升行肌肉或静脉注射，可用于心原性休克的急救，或其它一时极端垂危的病人；人参与附于合用可以救治亡阳虚脱。4、治疗心血管系统疾病，人参对于高血压病、心肌营养不良、冠状动脉硬化、心绞痛等，都有一定时治疗作用，可以减轻各种症状。人参对不正常的血压具有调整作用，或认为不同的剂量可以出现不同的作用。5、对胃和肝脏疾病，对慢性胃炎伴有胃酸缺乏或胃酸过低者，服人参后可见胃纳增加，症状减轻或消失，但对胃液分泌及胃液酸度无明显影响。6、治疗糖尿病，人参能改善糖尿病人的一般情况，但不改变血糖过高的程度。7、对于精神病，人参对无力型和无力-抑郁型精神病，无论其病因如何（精神分裂症、中毒或传染病引起的精神病，退化性精神病等），似均有治疗作用。也有认为，人参口服对器质性神经疾患仅能改善病人的一般主观症状，而无客观的明显治疗作用。8、治疗神经衰弱，人参对神经系统有显著的兴奋作用，能提高机体活动能力，减少疲劳；对不同类型的神经衰弱患者均有-定的治疗作用，使病人体重增加，消除或减轻全身无力、头痛、失眠等症状。9、治疗阳痿，人参在中药里，一般用作强壮剂，可以补养元气；近人的研究，证明它有增强性腺机能的作用。人参酊对于麻痹型、早泄型阳痿有显著的疗效，但对精神型无效；对因神经衰弱所引起的皮层性和脊髓性阳痿也有一定治疗效果。10、人参还有提高视力及增强视觉暗适应的作用。与其它药物合用，还可以治疗多种疾病。但临床上对于实症，如由于突然气壅而得的喘症，由于燥热引起的咽喉干燥症，一时冲动引发的吐血鼻衄等，均忌用人参。五、各种人参的特点与适用症 1、长白山人参----补气 偏于助阳 味甘、微苦，性温，入脾、肺、心三经，忌实证、热证。人参具有大补元气、补脾益肺、生津、安神等功效，主要适用于以下几个方面：1.1、气虚欲脱、脉微欲绝等重危证候，能补元气、挽救虚脱;1.2、作为主药与其他药配伍，可治疗脾气虚、肺气虚;治疗津液耗伤及消渴病;1.3用于心气不足、心悸、心慌、失眠、健忘等症。哪些人适合吃人参：乏力，各种身体功能都较衰弱，没有各种欲望如性欲、食欲、记忆欲等就可以，剂量以 2-5g为宜。2、西洋参---滋阴 偏于养阴原产加拿大、美国(产美国者又名花旗参)，西洋参性凉，入心、肺、肾三经。因其偏凉而补，能益肺阴、清虚火、生津止渴，凡欲用人参而受不了人参之温补者，皆可以此代之。久病伤阴，身体羸瘦者以西洋参为好。什么人适合吃西洋参：乏力，口干，没有胃寒、宫寒、手足冰冷的明显寒象存在的情况下就可以，剂量以 3—10g为宜。3、高丽参----补元气

专指朝鲜半岛出产的人参，在世界上享有盛誉，完全成熟的高丽人参生长期在六年以上，是稀有的珍品，可入药，能泡茶，可入膳。高丽参的加工工艺复杂，不同的加工工艺制成不同种类的高丽参。质量最好的加工成红参，其余加工成白参。补充：功效：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少等症。适用人群：身体虚弱，体质较差的免疫力低下的中老年人士;妇女产后;术后患者恢复等调理。4、东洋参---可做食物俗称“白肌人参”，又名牛蒡，东洋牛鞭菜等。其色泽金黄、香味宜人，是老幼四季皆宜的高级营养饮品。牛蒡所含纤维为水溶性纤维，采用饮茶法可获取，对减肥者既经济又方便。饮牛蒡茶具有利尿、通便、防治痔疮，排毒、清血养颜，健脾胃，补肾壮阳效果。补充：作用与人参相似，但是功效较弱，因此可以直接食用。适用于阳气虚弱者。　 5、红参是以优质鲜人参为原料，经刷洗、蒸制、烘干而制成。圆柱形或纺锤形，细支根和须根已除去，表面红棕色、半透明，偶有不透明的暗黄色斑块。具纵沟、皱纹，参体上端可见横纹，下部有 2--3 条扭曲交叉的支根，质硬，断面平坦，红棕色。功效：其药性偏温热，具有补气温阳的作用，适用于阳气虚弱的患者。6、白参（糖参）新鲜的园参经沸水浸烫后（多选用身短、质较次的高丽参），浸糖汁中，然后取出晒干而成。表面白色或浅黄白色，断面黄白色，疏松，有的具裂隙，味较其它参甜，嚼之能溶化水煮则迅速膨胀。其质量以支大、色白、皮老、芦长、须长无痕迹为佳。功效：适用于气阴不足者。功效同生晒参，但作用较弱，适用于健脾益肺。用法：泡酒、炖鸡、煮汤、泡茶入药。7、生晒参生晒参是以园参去芦头，洗净晒干，刷洗下须后于 40～50℃烘干而得。全须生晒参是以鲜人参为原料，刷洗后晒干或于 40～50℃烘干而成。生晒参和全须生晒参加工时因失去水分，在干燥情况下抑制了水解酶的活性，防止人参皂甙发生水解，保证营养成分不受损失；人参失去水分，在干燥状态，不易感染霉菌等微生物，防止发生霉变。功效：性较平和，不温不燥，既可补气、又可生津，适用于扶正祛邪，增强体质和抗病能力。8、模压红参以优质红参为原料，经过整形、软化，利用特制模具压制而成。红参和模压红参在加工时因高温蒸熟，使参根中的水解酶、淀粉酶、麦芽糖酶等均因受热而变性，这样既防止人参皂甙水解反应又阻止了参根中淀粉酶水解糖化，有利于营养成分的保持。功效：与红参相同，只是制作工艺不同导致形状不同。9、活性参（又称冻干参）将新鲜人参在低温下呈冰冻状态，利用冰态直接变成气态的升华原理，使参根小水分脱出达到干燥的目的。在升华过程中，参根温度保持在 0℃以下，因而对酶、蛋白质、核酸等不耐热的物质无破坏作用，达到了充分保留了人参的有效营养成分及其生物活性的目的，经干燥后能排除 95%--99%的水分，有利于长期保存而不虫蛀，并可保持鲜人参的外形不变。活性人参是近年来新开发的人参产品。功效：功效与生晒参基本相同，属于一种新的加工方法。10、鲜人参长白山优质鲜人参是以长白山鲜人参为原料，利用现代科技精致而成，它集中了红参、生

晒参、糖参的优点，保持了人参的全部有效成分。即可直接药用，又可制成多种保健食品、保健饮料。如人参菜肴、人参可乐、人参酒等。功效：口味清新，强身健体，增进发育，延缓衰老。11、参须以红参须为多见，性能与红参相似，但效力较小而缓和。性偏温，适用于气弱阳虚者。六、人参的常用配方 1、治营卫气虚：脏腑怯弱，心腹胀满，全不思食，肠鸣泄泻，呕吐逆：人参(去芦)、白术、茯苓(去皮)、甘草(炙)各等分。上为细末，每服二钱，水一盏，煎至七分，通口服，不拘时，入盐少许，白汤点亦得。常服温和脾胃，进益饮食，辟寒邪瘴雾气。(《局方》四君子汤) 　　 2、治胃虚冷，中脘气满，不能传化，善饥不能食：人参末二钱，生附子末半钱，生姜一分(切碎)。上三味和匀，用水七合，煎至二合，以鸡子一枚取清，打转，空心顿服。(《圣济总录》温胃煮散) 　 3、治肺虚久咳：人参末二两，鹿角胶（炙，研）一两。每服三钱，用薄荷、豉汤一盏，葱少许，入铫子煎一、二沸，倾入盏内，遇咳时，温呷三、五口。（《食疗本草》） 4、治三、二年间肺气上喘咳嗽，咯唾脓血，满面生疮，遍身黄肿：蛤蚧一对(全者，河水浸五宿，逐日换水，洗去腥，酥炙黄色)，杏仁(去皮尖、炒)、甘草(炙)各五两，知母、桑白皮、人参、茯苓(去皮)、贝母各二两。上八味为末，净磁合子内盛。每日用如茶点服。(《卫生宝鉴》人参蛤蚧散) 　　 5、治阳虚气喘，自汗盗汗，气短头运：人参五钱，熟附子一两。分为四帖，每帖以生姜十片，流水二盏，煎一盏，食远温服。(《济生方》) 　　 6、治心气虚损，怔忡而自汗者：猪腰子一只，用水两碗，煮至一盏半，将腰子细切，入人参半两，当归（上去芦、下去细者，取中段）半两。并切，同煎至八分，吃腰子，以汁送下。有吃不尽腰子，同上二味药滓，焙干，为细末，山药糊丸如梧桐子大，每服三、五十丸。（《百一选方》） 7、治心气不定，五脏不足，恍惚振悸，差错谬忘，梦寐惊魇，恐怖不宁，喜怒无时，朝差暮剧，暮差朝剧，或发狂眩：远志(去苗及心)，菖蒲各二两，人参、白茯苓(去皮)各三两。上为细末，炼蜜丸如梧桐子大，朱砂为衣。每服七丸，加至二十丸，温米饮下，食后临卧日三服。(《局方》定志丸) 　　 8、治消渴引饮无度：人参、瓜蒌根各等分，生为末，炼蜜为丸，梧桐子大，每服三十丸，麦冬汤送下。(《仁斋直指方》玉壶丸) 　　 9、治消渴引饮：人参为末，鸡子清调服一钱，日三、四服。(《纲目》) 10、止血后此药补之：大人参（去芦）二两，枣五枚。每服水二盏，煎一盏。细呷之，服后熟睡一觉，诸病除根。（《十药神书》独参汤） 11、治吐血下血，因七情所感，酒色内伤，气血妄行，口鼻俱出，心肺脉散，血如涌泉：人参（焙）、侧柏叶（蒸焙）、荆芥穗（烧存性）各五钱。为末，用二钱，入飞罗面二钱以新汲水调如稀糊服，少顷再啜。（《中藏经》） 12、治小儿惊后瞳人不正者：人参、阿胶（糯米炒成珠）各一钱。水一盏，煎七分。温服，日再服，愈乃止。（《仁斋直指方》） 13、治下痢噤口：人参、莲肉各三钱。以井华水二盏，煎一盏，细细呷之，或加姜汁炒黄连三钱。（《经验良方》） 14、治胸痹心中痞气，气结在胸，胸满，胁下逆抢心：人参、甘草、干姜、白术各三两。上四味，以水八升，煮取三升，温服一升，日三服。（《金匮要略》人参汤） 15、治霍乱心烦躁：桂心二分（末），人参半两（去芦头）。上以水一大盏，煎至七分，

去滓，分温二服。（《圣惠方》） 16、治虚疟发热：人参二钱二分，雄黄五钱。为末，用棕尖捣丸，梧子大。发日侵晨，井华水吞下七丸，发前再服。忌诸般热物。（《丹漠纂要》） 17、治妊娠酸心吐清水，腹痛不能饮食：人参（去芦）、干姜（炮）各等分。上为末，用生地黄汁，丸如梧子大.每服五十丸，米汤下，食前服。（《局方》小地黄丸）第五节、人参的选购与保存一、人参的选购 人参加工产品种类繁多，各具特色，质量差异大，但消费者只要把握以下几点就可以买到放心满意的产品： 1、勿选抽沟严重、坚而不实人参产品。无论红参还是生晒参出现这种现象有二种可能：一是人参参龄短；二是加工过程中管理不当，造成脱浆，出现抽沟、萎缩现象。这样的产品不仅营养价值大打折扣，而且在潮湿的环境中易吸潮变软、发霉变质。 2、勿选参根破肚开裂，参根形体碎小，无光泽的人参。参根破肚开裂导致浆液外溢，营养成分流失；外生内熟、有生心，在潮湿的环境中易吸潮变软，不利于保存。对红参来说营养价值取决于参根形状的大小和色泽的好坏。因此，在购买时一定要选择参根较大、参形完整、有光泽的产品。 3、要注意产品的包装方式、标签标识应齐全。采用密封包装或真空包装的产品，由于其与外界隔绝好，可避免发生虫蛀、发霉变质等情况。一般来说正规企业的产品其标签标识都比较完整，可以放心购买。 4、要选择规模较大企业的产品。由于有一定规模的企业对材料的质量控制严，生产工艺、生产设备先进，企业管理水平较高，产品质量有所保证。 二、人参的保存 因人参含有糖类、氨基酸、维生素、无盐等营养物质，极易生霉、虫蛀，影响药用及临床疗效，故妥善保管很重要。 家庭保存人参最紧要的是防止人参受潮发霉或被虫蛀。首先应将人参用吸潮纸包好放于阴凉、干燥、通风的地方保存。纸包人参时，注意不要将人参、西洋参的根须折断了。否则不利保存。1、吸湿剂干燥保管法在可密闭的缸、筒、盒的底部放适量的干燥剂，如生石灰、木炭、硅胶等，使保存环境干燥。再将参用纸包好放入，加盖密闭，可防虫蛀、霉变。此种人参储存的方法适宜较长时间的贮藏，既能防潮，又能杀灭害虫，防止霉菌生长。但要注意，人参储存所用生石灰的数量要适当，数量不足则达不到吸潮的目的，过多则会使人参过分干燥，出现碎裂，人参贮藏用小缸石灰还需要注意不可使人参与生石灰直接接触。2、常规保存法对确已干透的参，可用塑料袋密封以隔绝空气，置阴凉处保存即可。已生虫的人参应轻轻敲打以除去虫卵、虫尿及虫体，再置阳光下晒或 50℃烘烤，以杀死虫卵和虫体。有霉点人参先晒干或烘干，再用软毛刷或牙刷刷去霉尘，然后再用温水刷净，晒干即可。3、细辛防虫法 此法为古老的中草药经验储存法。明代名医陈嘉汉在他所著作的《本草蒙荃》一书中有这样的记载：“人参须和细辛……生姜择老砂藏……”利用细辛的辛辣味道，达到驱虫、防蛀目的。4、　花椒防虫法在装人参的器皿中，放入 25克花椒，就可以起到较长时间贮藏人参而不生虫的作用。尽管

如此，还是建议人们在一年内将人参吃掉，第二年再买新人参比较好。　　5、糠壳贮藏法 利用麦麸或谷糠的隔潮性能，以保持人参药材的干燥度，达到防霉目的，亦可避免虫蛀。与前二法同用效果更佳。6、低温冷藏法这是较理想的一种储存法。随着电冰箱的普及应用，低温冷藏法既可防虫、防蛀、防霉，又不影响药材质量和功效。其方法是：霉菌生长的最适宜温度为 20摄氏度-30摄氏度，10摄氏度以下霉菌发育迟缓，0摄氏度就停止发育，热至 45摄氏度-55摄氏度霉菌就死亡。利用霉菌的这一特点，先将人参晒干，利用太阳的热能和紫外线使药材干燥，并达到杀虫驱霉目的。夏季直射阳光的温度可达 45摄氏度-55摄氏度，此温度可使霉菌致死。暴晒时间虽以上午 9时到下午 4时之间为宜，但人参不宜长时间暴晒，同时供药用的人参已达到干燥程度，故只须将人参在午后翻晒 1-2个小时即可收到杀虫去霉之效。随后，取之放冷，用塑料袋包好扎紧袋口，置于电冰箱冷冻室里，能较长时间储存都不致虫蛀霉变，随用随取。此法简易可行。第六节、人参的服用方法一、服用方法 现代医学研究证明，人参皂甙丰富，含有多种氨基酸和维生素，药用、食用价值级高，具有美容、抗衰老、抗癌、健身、益智、安神、延寿的显著功效。1、炖服 将生晒参切片，每天用 2~5克，将参片放入瓷碗内，加适量水，密封碗口，放置锅内蒸架上，隔水蒸，水开后再用小火煮沸 20~30分钟。先服参汁，然后将参片吞服，早饭前半小时服用，连服一个冬季效果甚佳。取食量可根据个人体质及受纳程度而略为增减，遵医嘱服用最好。对于虚脱之症，可用大剂量 15~30克，用武火急煎，煮取浓汁，分数次灌服。2、蒸服 蒸服方法：人参 6~9克、适量水、冰糖放于瓷碗或参罐内，加盖，隔水以文火炖透。先饮汁，后食渣。3、煮服 将整支人参或切成薄片的人参洗净后放入容器中，加入清水，水稍高于人参。先浸泡 20分钟，然后盖上盖子，用火煎熬 1 小时左右即可。待参汁变温后饮用。这样的药汁有效成分浓度高，因而补益作用较强、起效较快。适用于大病过后、邪气已去、虚症严重的患者但是这种方法比较浪费药材，因此用此种方法进补时不宜选用质量好、价格昂贵的人参。4、含服 把人参切成薄片，若服用红参，可先将红参放在锅内蒸软后切成片，每次取 2~3片，放入口中噙化，细嚼可生津提神，亦有良好的祛病延年作用，为最简单的服用方法。　　将人参片直接含在嘴里，缓慢咀嚼，将参片含化，上海人称为生含。含化少量白参片可强壮滋补、防御疾病，对于口腔咽喉病变犹有良效。5、泡服5.1人参泡水 将人参切成薄片，每次取 3克左右（约 5-10片），放入杯中（在冬季最好使用保温杯），然后冲入沸水，加盖本小时左右即可。代茶饮服。可用此法反复冲泡，直至参茶无味，最后还可以嚼服参渣。这种服法简便易行，又不会浪费药材，适合一般人长期服用。5.2人参泡酒 自制人参酒多用于强壮、大补元气，延年益寿。一种制作方法是：用鲜人参 200克，加酒1千克，浸泡三周后即可取酒饮服。

　每天饮酒 10-20克即可，第一次酒用完之后还可在原瓶内续加，直到人参表皮成雪白色为止。　另一种制作方法是：一棵 10~15克人参切片浸在 500克白酒内，密封，每日摇荡一次，两周后即可饮服：每日服用 30毫升。 对酒精过敏者不宜服用。同时浸泡适用于参须等不太贵重的部分。6、研粉吞服 将人参研成粉后用开水冲服，每次冲服 3克，每日服 3次。或将人参粉装入空心胶囊，每次服 2粒，每日服 3次。此法多用于比较名贵的人参，如野山参。这样可以充分利用人参，而不使其有丝毫的浪费。二、常用人参药膳1、人参田七鸡汤 功效：通血管，对脑血栓病人很有好处。2、芋头人参骨汤 功效：补元气，固脱生津，安神。对健忘，眩晕头痛，阳痿，妇女崩漏，久虚不复有好处。3、人参粥 功效：可用于治疗脾、肺气虚之症及大病久病后期气血不足，又可用于元气暴脱之急症，是补虚急救之良药。对中、老年人，久病体虚，气、阴不足者长期服用，可长气养血，添精助神，增强体质和抗病能力，达到延年益寿的目的。4、人参黄芪粥 功效：本药膳补正气，疗虚损，抗衰老。用于五脏虚衰，久病体弱，气短自汗，脾虚泄泻，食欲不振，气虚浮肿等病症。5、人参大枣粥 功效：本药膳适用于脾胃虚弱诸症。尤宜于气虚月经先期，量多色淡、质稀，神疲乏力等症。6、人参莲肉汤 功效：本药膳补气益脾，可用于中老年人病后体虚、气弱、泄泻等症。7、独参汤 功效：独参汤具有大补元气，复脉固脱之效，可用于气虚欲脱，肺气虚弱，脾气不足，热病气津两伤，气血亏虚等引起的病症。8、人参乌鸡汤 人参性平、味甘、微苦，微温。能大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智。鸡肉味甘，性微温。能温中补脾，益气养血，补肾益精，除心腹恶气。 因此人参鸡汤是食料滋补中的佳品，具有补脾益肺、生津止渴、安神定志、补气生血等功效。 但由于各种人参功效不一，因此煲汤时应注意人参的选用，并不是每个人都适宜用人参鸡汤来滋补的。作为中华料理的滋补名菜，人参鸡汤也十分的有名。 主料 乌鸡一只，人参一支。 辅料 枸杞 3克，盐适量，姜 5克，红枣 10克，葱 5克。 步骤 （1）. 先将鸡剖开洗净 （2）.人参大枣等洗净 （3）.用锅烧水至废点后，放入鸡去表面血渍后，倒出用水洗净 （4）.将鸡、人参、枸杞、姜、红枣放入炖盅内

（5）.加清水炖 2 小时 （6）.出锅的时候在放入适量的盐9、人参桂圆猪心汤 补气人参是排名第一的，含有一种叫人参皂甙的化学物质，它对调节人的中枢神经系统、强心、抗疲劳、调节物质代谢等有明显功效。 桂圆含有大量的铁、钾等元素，能促进血红蛋白的再生以治疗因贫血造成的心悸、心慌、失眠、健忘。猪心是一种营 养十分丰富的食品．它含有蛋白质、脂肪、钙、磷、铁、维生素 B1、维 生素 B2，可以增强心肌，营养心肌，有利于功能性或神经性心脏疾病的痊愈。主料人参 20克，猪心 1个，桂圆 20克辅料清水 600ml步骤（1）.准备食材（2）.猪心选择洗干净，切对半（3）.食材全部焯烫一下（4）.然后放入隔水炖煲内胆中（5）.倒入清水（6）.盖锅盖，通电选择【快炖】功能键 （7）.时间到 （8）.断电，揭盖，盛出享用三、琳琅满目的人参制剂（品） 人参再造丸、龟令集 、参苓白木散（颗粒剂）、人参精、人参皂甙片、人参白虎汤、参茸虎骨药酒、人参药酒、罐藏鲜人参、人参片，人参粉、人参注射液、人参精、人参流浸膏、人参枣汁、参花晶、参菊晶等等。四、何时适合服用人参 晚间不宜服用人参。人参能促进人体的新陈代谢，可抗衰老，人参辛甙对人体有保暖作用，可以补体。但人参对大脑皮质有兴奋作用，晚上服用人参易导致失眠和饱闷。 中医认为，服用人参最好在早晨漱口之后，空腹服人参，活动后再进早餐，既可吸收，又不滞气。 有人说,夏天不能吃人参，否则上火，这种说法非常偏面。专家认为，夏天是可以吃人参的，只要在服用人参的时候，注意种类和数量上跟冬天服用上略有区别就行。 人参有以鲜参、白干参（生晒参）、红干参（红参）、参须、人参粉以及人参皂苷片为代表的人参制品。 夏天可吃的人参种类比较多，例如：鲜人参、生晒参、参须、人参粉、人参皂苷片等等。红参也是可以吃的，但是一定要控制它的数量。例如：冬季吃红参的量是 5克以内，夏天则控制在 3克以内。 这一点可根据自己的体质情况而定、不同疾病等灵活掌握。例如，南方人经常吃人参，只要不超量，一般是不会上火的；而东北人常吃人参，即便是与南方人相同的量，也会有一部分人会上火。 具体讲，南方人每人每次服 1．5克人参的话，东北人每人每次服 1克即可。每天可服两次，冬季服三次。如果用人参泡水喝，每天可多喝几次，但夏天每人每天不超过 3克，冬天每人每天不超过 5克。

对于怎么吃人参，人参什么时候吃最好，很多人还是存在误区。 误区一 吃人参容易上火 很多人都认为“吃人参上火”，实际上，这种观点及其偏颇，是对人参的最大误解。很多人吃完人参后上火最大的原因就是吃得过量了。 但人参的药力大，尤其是多年生园参和野山参，千万不能超量服用，这样的话效果反而起到相反的效果。就会出现流鼻血、生口疮等现象。 那吃人参每天定量多少适合呢？鲜参和干参不一样，园参和野山参不一样，体弱的和体强的不一样，老年人跟年轻人不一样，滋补和治病不一样，轻症和重症不一样，只吃一次和天天吃不一样。 纯野山参的用量，比园参要少许多。成人每天用干野山参不能超过 0.3克，如常吃野山参，则要更少，一般 0.1克即可。误区二儿童不能吃人参儿童不能吃人参，要因人而异。人参中含有促进性早熟的成分，所以儿童尤须慎服。体质好的、发育健全的儿童，是不用吃人参的。但如果体质弱、发育存在一定问题的儿童就可以吃人参，但要严格控制用量。南方地区，秋冬季的时候，大人往往会主动给孩子服用一些人参汤之类，这样就会起到了抗潮湿、抗寒冷的作用，效果不错。人参怎么吃最好，虽然人参对身体的进补效果很好，但是也一定要注意它的吃法，只有正确的了解了它的吃法，才能让你进补的效果更加有效。第七节、人参的副作用及禁忌一、人参的副作用 1、人参滥用综合症：近年来很多人把人参当作一种强壮剂、兴奋剂和营养补剂来服用，多因用量与用法不当而引起许多的不良反应，主要表现为中枢神经兴奋和刺激症状，常见有心理变化，即心情兴奋欣快感，烦躁，焦急，不眠，神经质，血压升高，浮肿，食欲减退，性欲增强，腹泻，皮疹，人格丧失，精神错乱等，有个别患者一旦停止服用人参后出现低血压，软弱无力和震颤。 2、中毒：若服用过量易发生中毒，常出现头昏胀痛、口渴、心悸、躁动不安、失眠多梦及体重减轻等症状。严重者还会出现面色苍白、抽搐、痉挛、呼吸急促、血压下降、或出现口鼻出血等。 3、胸闷、腹胀者 这类人服用人参后，常使胸闷、腹胀等气滞表现加重。 4、体内有热毒者 身患疔疮疥痈或咽喉肿痛者，服用人参后会导致疮毒大发，经久不愈等严重后果。 5、大腹便便者 这类人服用人参后，常常食欲亢进，出现体重猛增、身重困顿、反应迟钝、头重脚轻等不良感觉。 6、发热者 感冒、炎症等发热病人服用人参后犹如火上加油，使病情加重。因此，发热应先查明病因，不可因病体虚而盲目进补。 7、舌苔黄厚者 正常人的舌苔薄白而又显湿润，黄则表示消化不良或有炎症，此时服用人参会引起食欲不振、腹部胀满、便秘等 。 8、红光满面者

临床发现，红光满面之人情绪往往兴奋，血压常常偏高，再服用人参会导致血压上升、头昏脑涨、失眠多梦等病症。 9、舌质紫暗者 中医学认为，舌质紫暗为气血瘀滞之象，如服用人参反而会使气血凝滞加重病情，出现“疼痛、烦躁不安、手足心发热”等症状。 10、身体健康者 身体健康者若多服、过服人参非但无益于健康，而且会招致疾病。尤其是婴幼儿、少年儿童、血气方刚的青壮年，更不可盲目服用人参。 11、有强烈过敏体质的人，若服参后出现皮疹，则不可服用； 12、高血压病人属肝阳上亢者，服用易引起脑血管意外，但虚寒的高血压病者可用人参，不过用量宜少； 13、患有动脉硬化症：人参中的蛋白质因子能抑制脂肪分解，加重血管壁质沉积，故有冠心病、高血压、脑血管硬化、糖尿病、脉管炎者应慎服人参。 14、高血液黏度的患者：血液黏度升高，血流不畅，中医称之为“瘀血”。人参有促进红细胞生长的作用，红细胞增多，血液黏度会更高。 15、失眠患者：人参有中枢神经兴奋作用，失眠者大脑皮质兴奋与抑制平衡失调，服人参只能加重失眠。 16、胃病：现已查明，很多胃病的罪魁祸首是幽门螺杆菌，而人参对该病菌有保护作用，不利于药物对其杀灭。 17、胆囊炎、胆结石患者：人参有类雌激素样作用，能抑制胆道排泄胆汁使胆汁变稠。调?证明，长期服人参者胆石症发病率明显增高。 18、因突然气壅而得的喘证。因燥热引起的咽喉干燥，一时冲动引发的吐血、鼻衄等病都忌用人参。 19、湿热壅滞导致的浮肿，服参后浮肿更甚(因人参有抗利尿作用)，肾功能不全伴尿少者亦慎用。 20、失眠、烦燥孱实证者不宜用，否则睡眠更差。 21、凡气盛、身热、脉滑实有力，大小便不通而实热者均忌用人参。 22、肺结核病患者 中医认为，肺结核病人肺阴虚损，虚火旺盛，如再服食偏热的人参，则肺阴更虚、虚火更旺，从而会常常引起吐血，导致病情加重。 23、妇女怀孕者 　妇女怀孕期间宜进食性味温凉等食物，如服食性偏热的人参，其成分可通过血液被胎儿部分吸收，易增加胎儿火气（胎火），对胎儿生长发育不利，甚至导致难产。 24、小孩及婴幼儿 儿童为纯阳之体，本身就偏热，再服食人参大补，会对生长发育产生不良影响。而且人参含有类激素，可引起性早熟，尤其十四岁以下小孩应忌用，以避免性早熟；新生儿、婴幼儿更要禁用。　 为减少不良反应，服用人参应该采用“顿挫疗法”，也就是说服用 5天后休息两天。每个疗程最好不要超过两个月，两个月后须休息一周。此外，服药同时不要饮茶或吃萝卜，这会影响人参的药效。二、人参的禁忌 1、忌饮茶 茶叶中含有鞣制，与人参皂苷结合，不易被人吸收 ;再者茶叶含有咖啡因等物质，这些物质能兴奋中枢神经系统。我们都有这样的生活经验，当喝了浓茶以后，常会出现失眠烦躁

等，这就是中枢神经过于兴奋所致。同样，人参也有类似作用，它能加强大脑皮质的兴奋程度。因此，同时服用人参和茶叶会使这种作用大大加强，容易使人出现晚上睡不好觉、烦躁、头痛等现象。特别对于那些有神经过敏或神经衰弱的患者来说更是没有好处，所以吃人参时忌茶，尤其是浓茶。 2、无论是煎服还是炖服，忌用五金炊具。五金炊具易与药材发生化学反应，因此不要用此类炊具制作人参，最好使用沙锅等炊具，这样才能保证药材的品质。 3、人参忌与葡萄同吃易导致营养受损，葡萄中含有鞣酸，极易与人参中的蛋白质结合生成沉淀，影响吸收而降低药效。 4、服用人参后忌吃萝卜(含白萝卜和绿萝卜)和各种海味古医书讲萝卜“下大气，消谷”。现代研究萝卜消食利尿，与古代观点相同，人参大补元气是其最主要的功能。若同时吃萝卜却可破气，此一补一破，人参就起不到滋补作用。因此，萝卜、人参不宜同时服用。此外，大部分的滋补品都有补气作用，故均不宜与萝卜同时服用。 5、黎芦反人参，五灵脂畏人参。第八节、光辉的前景一、人参的现状与展望 在世界范围内,人参主要分布于中国、韩国、朝鲜、及俄罗斯远东地区 ,其中我国人参栽培面积最大,占全球栽培面积的一半以上。在国内,吉林省是我国人参的主产区,长白山区是人参的主要栽培区,吉林省人参总面积近几年基本稳定在 3500万平方米左右,分布在省内的通化、白山、延边等市(州)。其中抚松县是我国的“人参之乡”,集安市是新开河人参的发源地。近年来，改革了人参遮荫方式，推广了单透光棚等栽培技术，提高了产量，降低了生产成本，筛选出了高效无毒防治人参黑斑病的多抗霉素，在人参上首次发现了黄矮型、丛矮型等病毒；改进了人参加工工艺，创造了冻干技术、罐藏技术和“活性参”、“罐藏人参”，使人参的综合利用和人参的药理、药化、组织培养等方面的研究工作进展很快。但是，目前我国人参生产也存在一定问题，主要表现为单产低，支头小，加工质量差，在国际上没有竞争能力。我国的人参产业已形成庞大的产业体系，但“散、乱、差”问题突出集约化程度不高，原因是行政管理体制与行业管理脱节，行业内各环节之间也缺少联系，导致多头经营，资源严重流失，经营效益不高。国内多数人参企业规模较小，分布分散，实力弱。没有强大的龙头企业，导致同行业之间市场分割，各自为战，内耗严重；同时由于市场开发力度不够，营销环节滞后，至今还没有形成一个国家驰名商标和国内外市场表现突出的品牌。我国是人参出口大国，出口量位居全球第二，但是我国人参的出口价格却一直在低位徘徊我国人参和韩国高丽参在人参皂苷、多糖、挥发油和微量元素这四个主要成分的含量上较为接近，质量和疗效也大体相当，但我国人参的出口价格仅为高丽参的 1/10。2009年 1-12月，我国人参类产品（包括未列名人参、西洋参、野山参和其他鲜人参，）累计进出口额为 5407万美元，同比下降 8 %。其中，出口额为 4429万美元，同比下降 15%；进口额为978万美元，同比增长 44%。2010年上半年，我国出口人参 1331吨,同比下降 12%；出口金额为 2033万美元，同比下降 10%；出口价格为 15000美元/吨，同比略有增长。我国的人参 70%出口到亚洲地区，其中日本、中国香港、新加坡和中国台湾四个市场共占 67%的市场份额。我国在世界人参产业供应链中处于上游，以供应原料为主。由于缺乏品牌竞争力致使我国人参的出口量虽为韩国高丽参的 6倍，但出口额却只有高丽参的 70%。韩国高丽参在 2010年上半年的出口量为 209吨，同比增加 25%；出口金额为 2919万美元，同比增

长了 10%；出口平均价格为 139921美元/吨,同比下降了 12%。韩国高丽参生产企业多年来一直大力开拓国际市场，其品牌附加值高，出口价格为中国人参出口平均价格的 9倍，主要出口地区为中国香港、日本和中国台湾。值得关注的是，2010年上半年，韩国对日本和美国的高丽参出口价格分别有 50%和 33%的下降，但对中国的出口价格仍有 26%的上涨，而且对中国出口高丽参的数量同比也大幅增加了 54%。二、人参的研究卓有成效 人们视人参为“药中之宝”，但野山参已经成为罕见之物，圆参数量也供不应求，生长又十分缓慢。因此，为了满足越来越多的需求，必须迅速提高产量，改革生产技术，使人参栽培生产能有大发展。 近年来，我国科学工作者成功地采用植物组织培养法，诱导出人参根的愈伤组织，并进行了初步培养，在转代培养两年中，生产速度快，其中的人参皂甙含量高达 4.06%,超过了栽培六年的人参根的含量。 而分子生物和遗传学的发展，给人参的研究和生产带来了光辉的前景。人们可以将人参植物细胞中产生有效成份的遗传物质，设法转移到速生植物或微生物的细胞染色体上，创造出一种专门生产人参皂甙等药用成份的新产品，那将会出现以工业生产的形式，大量地生产各种人参制品，充分满足人们的需要。可喜的是，我国科学家已成功绘制出人参基因组图谱，从而揭开了人参的神秘面纱，为人参的种植、防病、开发与人参产业发展振兴提供了强大的科技支撑。我国特产“药中之珍”------人参，一定会在增进人类健康方面，大放异彩！ 考核试题一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、下列人参的食用方法中哪种最不科学（ ）A.传统食用方法B.单独炖服C.蒸服D.泡水服 2、人参有效成分中哪种具有对内分泌作用（ ）A.人参黄酮苷B.人参多糖C.人参多肽D.人参皂苷 Rb 3、下列人参的大众保存方法中哪种最实用有效（ ）A.吸湿剂干燥保管法B.常规保存法C.低温冷藏法D.细辛、花椒防虫法 4、人参有“四大家族”，阴虚火旺之人宜服用下列哪种人参（ ）A.长白山人参B.美国西洋参C.朝鲜高丽参

D.日本东洋参 5、阴盛阳虚者应选用下列哪种人参最合适（ ）A.生晒参B.西洋参C.红参D.东洋参 二、多选题（每题有一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）.6、在中药配方中，下例药物哪些属人参禁忌（ ）A.川芎B.藜芦C.五灵脂D.皂英 7、以下人参的特点哪些符合野山参（ ）A.芦头长B.珍珠疙瘩明显C.皮嫩而白D.主根横纹细密清楚 8、在选购人参时应避免挑选下列哪种人参产品（ ）A.抽沟严重、坚而不实的产品B.分量重、根节多、粗大均匀无虫蛀的产品C.表面棕红色半透明，顶端芦碗正，质坚而重的产品D.参体破肚开裂、形体碎小无光泽的产品 9、下列人群中，哪类人不宜服用人参（ ）A.健康小孩B.成人C.孕妇D.老人 10、服用人参时，应忌食下列何物（ ）A.水果B.饮茶C.葡萄D.萝卜

中药质量一致性目标的标准化

学习指导开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量是《国家药品安全“十二五”规

划》的重要任务，是持续提高药品质量的有效手段，对提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。通过仿制药质量一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。学习重点：熟悉仿制药质量一致性评价方法。

一、仿制药的概念及发展现状（一）仿制药的基本概念仿制药（Generic Drug）是指与被仿制药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质

量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。目前我国的仿制药主要有两种：一种是国内企业仿制国外无专利或已过或即将过专利保护期的药品（新 3 类），另一种则是国内企业之间已上市产品的相互仿制（新 4

类）。（二）国内仿制药存在的问题

从 2012 年 1 月 1 日起至 2016 年 12 月 31 日的 5 年间，全球将有多达 631个专利药到期，这对于发展中国家来说，则意味着仿制药将有更多的市场空间，在获得机遇的同时，国内仿制药也存在大量问题：

1、目前国内仿制药有些是依照其他仿制药的标准来生产的，其参照的仿制药标准不完整、规范，不可避免的与原研药在安全性、有效性方面差距巨大。

2、除了参照标准的不规范性，国内仿制药申报工作中也存在大量问题：（1）低水平重复问题：因申报仿制药比申报新药费用少，审批时间短，能较快投入市

场，可较早得到效益，一般称“短、平、快”品种。因此在选择品种时，往往只注意市场短缺、效益大的品种，而不够重视产品的质量，对于工艺操作简单的品种，往往仿的企业较多。

（2）质量标准不可控：在申报的中药和化学药品中，有部分药品质量标准有待提高，其中中药品种居多。因中药仿制品种质量标准绝大多数来源于原卫生部药品标准，其中有些品种内容较简单，工艺不够完善，质量不可控。

（3）申报资料不规范、不严谨：药品审评中心从 1999年 6月 1日开始审评仿制药品资料，到 2000年 12月底，批准生产 592个品种，只有极少数品种一次性通过。这是因为申报资料没有按法规要求书写，实验做的不严谨，没有采用药品质量标准分析方法进行验证。

（4）集中突击申报：有的企业一次申报十几个品种，这些企业大多技术力量差，仪器设备短缺，甚至没有检测仪器设备，申报资料时是依靠外单位检测，这种办法容易直接影响到申报资料的质量，靠这种资料申报的品种，不容易保证药品质量。

二、仿制药一致性评价的相关政策（一）《药品注册管理办法》——一致性评价的开端2007年，经过四次较大规模修订的《药品注册管理办法》发布，对我国新药研发与注

册产生较大的影响。其中第七十四条提出：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。这是仿制药一致性评价的开端。

（二）《仿制药质量一致性评价工作方案》——一致性评价的顶层设计对仿制药一致性评价工作进行顶层设计始于 2012 年的《国家药品安全“十二五”规

划》，随后的 2013年 2月制定了《仿制药质量一致性评价工作方案》，提出“国家食品药品监督管理局组织相关技术部门及专家，按照给定的评价方法和标准，对药品生产企业提出的仿制药自我评估资料进行评价，评判其是否与参比制剂在内在物质和临床疗效上具有一致性”的工作目标。

（三）《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》——一致性评价的强势推进

2015年 8月，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》出台，其中明确提出要提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价，力争 2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。

（四）《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》——一致性评价权威指导原则

2016年 2月 6日，国务院办公厅下达了《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号文），文件明确指出：“开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。”文件对开展一致性评价工作提出如下意见：1、明确评价对象和时限。化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与

原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中 2007年 10月 1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在 2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在 2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，

其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

2、确定参比制剂遴选原则。参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。药品生产企业可自行选择参比制剂，报食品药品监管总局备案；食品药品监管总局在规定期限内未提出异议的，药品生产企业即可开展相关研究工作。行业协会可组织同品种药品生产企业提出参比制剂选择意见，报食品药品监管总局审核确定。对参比制剂存有争议的，由食品药品监管总局组织专家公开论证后确定。食品药品监管总局负责及时公布参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂开展一致性评价工作。

3、合理选用评价方法。药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布。开展体内生物等效性试验时，药品生产企业应根据仿制药生物等效性试验的有关规定组织实施。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。

4、落实企业主体责任。药品生产企业是一致性评价工作的主体，应主动选购参比制剂开展相关研究，确保药品质量和疗效与参比制剂一致。完成一致性评价后，可将评价结果及调整处方、工艺的资料，按照药品注册补充申请程序，一并提交食品药品监管部门。国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料

为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价；在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。

5、加强对一致性评价工作的管理。食品药品监管总局负责发布一致性评价的相关指导原则，加强对药品生产企业一致性评价工作的技术指导；组织专家审核企业报送的参比制剂资料，分期分批公布经审核确定的参比制剂目录，建立我国仿制药参比制剂目录集；及时将按新标准批准上市的药品收入参比制剂目录集并公布；设立统一的审评通道，一并审评企业提交的一致性评价资料和药品注册补充申请。对药品生产企业自行购买尚未在中国境内上市的参比制剂，由食品药品监管总局以一次性进口方式批准，供一致性评价研究使用。

6、鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品药品监管总局向社会公布。药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可持有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，可以申请中央基建投资产业基金等资金支持。

三、仿制药一致性评价操作（一）相关概念1、仿制药：是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂量、规格剂型、质量、安全性、

给药途径和治疗作用的药品。 范围：国外上市（新 3 类）、国内上市（新 4 类） 2、参比制剂：是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认

的同种药物。3、原研药品：是指已经过全面的药学、药理学和毒理学研究，且具有完整和充分的安

全性、有效性数据作为上市依据、拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权、在境外或境内首先批准上市的药品。

4、国际公认药品：是指与原研药品质量和疗效一致的药品。5、生物利用度（Bioavailability，F）：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循

环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为 100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

6、生物等效性（Bioequivalency , BE）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的 BE 研究是指用 BA 研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时，也可以考虑以临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和可行性

7、药学等效性(Pharmaceutical equivalence)：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效的。药学等效不一定意味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异等可能会导致药物溶出或吸收行为的改变。

8、治疗等效性(Therapeutic equivalence)：如果两制剂含有相同活性成分，并且临床上显示具有相同的安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性。如果两制剂中所用辅料本身并不会导致有效性和安全性问题，生物等效性研究是证实两制剂治疗等效性最合适的办法。如果药物吸收速度与临床疗效无关,吸收程度相同但吸收速度不同的药物也可能达到治疗等效。而含有相同的活性成分只是活性成分化学形式不同（如某一化合物的盐、酯等）或剂型不同（如片剂和胶囊剂）的药物制剂也可能治疗等效。

9、基本相似药物（Essentially similar product）：如果两个制剂具有等量且符合同一质量标准的药物活性成分，具有相同剂型，并且经过证明具有生物等效性，则两个制剂可以认为是基本相似药物。从广义上讲，这一概念也应适用于含同一活性成分的不同的剂型，如片剂和胶囊剂。与原研药基本相似药物是可以替换原研药使用的。

（二）最新药品药品注册分类：CFDA2015 年第 220号 注册 分类

分类 说明 包含的情形 监测期

1

境内外均未上市的创新药

含有新的结构明确的具有生理或药理作用的分子或离子，且具有临床价值的原料药及其制剂，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体及其制剂，但不包括对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。

5年

2

境内外均未上市的改良型新

2.1含有对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），或者改变其结晶水、结晶溶剂、晶型的原料药及其制剂。

3年

2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）和/或给药途 4年

药

径的制剂。 2.3含有已知活性成份的新复方制剂。 4年2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。 3年2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。 3年

3

仿制境外 上市、境内未上市的药品

具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。（随机临床，病例符合统计学要求）

无监测期无 新药证书

4仿制境内上市的药品

具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。（针剂直接报产—1年左右获批）（口服BE—1.5年获批）

无监测期

5

境外上市的药品申请在境内上市

境外上市的原料或制剂申请在境内上市。

（三）评价对象及要求序号 评价对象 法规要求

1 已经批准上市的仿制药

凡没有按照与原研药质量和疗效一致的原则审批的，均需按照上述原则开展一致性评价。

基药品种对 2007年 10月 1日前批准/基本药物目录（2012年版/化学药品口服固体制剂，应在 2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。

非基药品种 ---对 2007年以前批准上市的其他仿制药品和 2007年 10月 1日之后批准的质量疗效不一致的仿制药品，十年至十五年分期分批完成。---自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在 3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。

---药品批准文号有效期届满时，仍未通过评价的，予以注销。

2正在注册的仿制药

中国境内已有批准上市

原研药申请注册的仿制药没有达到与原研药质量和疗效一致的，不予批准。

中国境外已上市但境内没有批准上市原研药

---按原规定进行审评审批，但在药品批准上市 3年内需按照国发〔2015〕44号文件规定进行质量和疗效一致性评价，未通过一致性评价的注销药品批准文号；---企业也按与原研药质量和疗效一致的标准申报的注册申请实行优先审评审批，批准上市后免于进行质量和疗效一致性评价。

3 拟注册的仿制药

---仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。---国内药品生产企业已在欧盟、美国获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照《药品注册管理办法》（局令第 28号）申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价。

（四）一致性评价的指标与方法1、体外药学一致 （主要指多条溶出曲线一致） （1）多种溶出度检测方法2012 年 4 月，国家局组团赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部了解该国实施的具

体步骤与效果，并结合美国情况，最终确定“采用体外多条溶出曲线开展我国已上市口服固体制剂仿制药一致性评价工作”，说明采用多种溶出度检测方法对口服固体制剂进行比较，被公认是最客观可行的一致性评价方法，在很大程度上体现出产品内在质量的一种重要技术手段。现已明确口服固体制剂仿制药质量一致性评价要做到四条溶出曲线都要与原研药或参比制剂一致，且批间产品测定结果一致。

（2）《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》一、前言本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；

（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条

件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：

1.评价药品批间质量的一致性；2.指导新制剂的研发；3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确

认药品质量和疗效的一致性。在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及

药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后药品质量的一致性。对于新药申请，应提供关键临床试验和/或生物利用度试验用样品以及其他人体试验用

样品的体外溶出度数据。对于仿制药申请，应在溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准。无论是新药还是仿制药申请，均应根据可接受的临床试验用样品、生物利用度和 /或生物等效性试验用样品的溶出度结果，制定溶出度标准。

三、生物药剂学分类系统根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类 系统（ BCS）（ Amidon

1995）：1 类：高溶解性–高渗透性药物2 类：低溶解性–高渗透性药物3 类：高溶解性–低渗透性药物4 类：低溶解性–低渗透性药物上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的

体内-体外相关性（IVIVC）。在 37±1℃下，测定最高剂量单位的药物在 250mL pH 值介于1.0和 8.0之间的溶出介质中的浓度，当药物的最高剂量除以以上介质中的药物浓度小于或等于 250mL时，可认为是高溶解性药物。一般情况下，在胃肠道内稳定且吸收程度高于85%或有证据表明其良好渗透性的药物，可认为是高渗透性药物。在禁食状态下，胃内滞留（排空）T50%时间为 15∼20分钟。对于高溶解性-高渗透性

（1 类）及某些情况下的高溶解性-低渗透性（3 类）药物制剂，以 0.1mol/L HCl为介质，在适当的溶出度试验条件下，15 分钟的溶出度大于 85%时，可认为药物制剂的生物利用度

不受溶出行为的限制，即制剂的行为与溶液相似。在这种情况下，胃排空速度是药物吸收的限速步骤。如果药物制剂溶出比胃排空时间慢，建议在多种介质中测定溶出曲线。对于低溶解性-高渗透性药物（2 类），溶出是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好

的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中测定溶出曲线。对于高溶解性-低渗透性药物（3 类），渗透是药物吸收的限速步骤，可能不具有好的

体内外相关性，吸收程度取决于溶出速率与肠转运速率之比。对于低溶解性-低渗透性药物（4 类），制备口服制剂比较困难。四、溶出度标准的建立建立体外溶出度标准的目的是保证药品批间质量的一致性，并提示可能的体内生物利

用度问题。对于新药申请，应根据可接受的临床试验样品、关键生物利用度试验和 /或生物等效性试验用样品的溶出数据以及药品研发过程中的经验，确定溶出度标准。如果稳定性研究批次、关键临床试验批次及拟上市的样品生物等效，也可根据稳定性研究用样品的数据制定溶出度标准。对于仿制药申请，应根据可接受的生物等效性试验用样品的溶出数据，确定溶出度标

准。一般仿制药的溶出度标准应与参比制剂一致。如果仿制药的溶出度与参比制剂存在本质差异，但证明体内生物等效后，该仿制药也可建立不同于参比制剂的溶出度标准。建立了药品的溶出度标准后，药品在有效期内均应符合该标准。普通口服固体制剂可采用下列两种溶出度控制方法：1.单点检测可作为常规的质量控制方法，适用于快速溶出的高溶解性药物制剂。2. 两点或多点检测

（1）可反映制剂的溶出特征。（2）作为某些类型药物制剂的常规质量控制检验（如卡马西平等水溶性差且缓慢溶解

的药物制剂）。采用两点或多点溶出度检测法，能更好地反映制剂的特点，有助于质量控制。（一）新化合物制剂溶出度标准的建立考察药物制剂的溶出度特征应考虑药物的 pH-溶解度曲线及 pKa，同时，测定药物的

渗透性或辛醇/水分配系数可能有助于溶出方法的选择和建立。应采用关键临床试验和/或生物利用度试验用样品的溶出度数据作为制定溶出度标准的依据。如果拟上市样品与关键临床试验中所用样品处方存在显著差异，应比较两种处方的溶出曲线并进行生物等效性试验。

应在适当、温和的试验条件下进行溶出度试验，比如篮法 50∼100 转/分钟或桨法50∼75转/分钟，取样间隔 15分钟，获得药品的溶出曲线，并在此基础上制定溶出度标准。对于快速溶出的药物制剂，可能需要以 10分钟或更短的间隔期取样，以绘制获得完整的溶出曲线。对于高溶解性（BCS 1 类和 3 类）和快速溶出的药物制剂，大多数情况下，标

准中采用单点控制即可，取样时间点一般为 30～60分钟，溶出限度通常应为不少于 70％～85％。对于溶出较慢或水溶性差的药物（BCS 2 类），根据疗效和/或副作用的特点，可采用两点检测法进行药品的溶出控制，第一点在 15分钟，规定一个溶出度范围，第二个取样点（30、45 或 60分钟）时的溶出量应不低于 85%。药品在整个有效期内均应符合制定的溶出度标准。如果制剂的溶出特性在储存或运输过程中发生改变，应根据该样品与关键临床试验（或生物等效试验）用样品的生物等效性结果，决定是否变更溶出度标准。为了保证放大生产产品以及上市后发生变更的产品持续的批间生物等效性，其溶出曲线应与获得审批的生物等效批次或关键临床试验批次的溶出曲线一致。

（二）仿制药溶出度标准的建立根据参比制剂是否有公开的溶出度试验方法，可考虑以下三种仿制药溶出度标准建立

方法：1.中国药典或国家药品标准收载溶出度试验方法的品种建议采用中国药典或国家药品标准收载的方法。应取受试和参比制剂各 12片（粒），

按照 15分钟或更短时间间隔取样，进行溶出曲线的比较。必要时，应进行不同溶出介质或试验条件下的溶出度试验，并根据试验数据确定最终的溶出度标准。复方制剂的国家药品标准未对所有成分进行溶出度测定时，应对所有成分进行溶出研究并确定在标准中是否对所有成分进行溶出度检查。

2.国家药品标准未收载溶出度试验方法但可获得参考方法的品种建议采用国外药典或参比制剂的溶出度测定方法，应取受试和参比制剂各 12片（粒），

按照 15分钟或更短时间间隔取样，进行溶出曲线的比较。必要时，应进行不同溶出介质或试验条件下的溶出度试验，并根据试验数据确定最终的溶出度标准。

3.缺乏可参考的溶出度试验方法的品种建议在不同溶出度试验条件下，进行受试制剂和参比制剂溶出曲线的比较研究。试验

条件可包括不同的溶出介质（pH 值 1.0∼6.8）、加入或不加表面活性剂、不同的溶出装置和不同的转速。应根据生物等效性结果和其他数据制定溶出度标准。

（三）特例-两点溶出试验对于水溶性较差的药物（如卡马西平），为保证药品的体内行为，建议采用两个时间点的

溶出度试验或溶出曲线法进行质量控制。（四）绘图或效应面法绘图法是确定关键生产变量（CMV）与体外溶出曲线及体内生物利用度数据效应面之

间相关性关系的过程。关键生产变量包括可显著影响制剂体外溶出度的制剂处方组成、工艺、设备、原材料和方法的改变（Skelly 1990, Shah 1992）。该方法的目的是制定科学、合理的溶出度标准，保证符合标准的药品具有生物等效性。已有几种试验设计可用于研究CMV对药品性能的影响。其中一种方法如下：

1.采用不同的关键生产参数制备两个或更多的样品制剂，并研究其体外溶出特征；2.采用一定受试者（比如 n≥12），对具有最快和最慢溶出度特征的样品与参比制剂或

拟上市样品进行体内对比试验；3.测定这些受试样品的生物利用度及体内外关系。具有极端溶出度特征的样品亦称为

边缘产品。如果发现具有极端溶出度特征的样品与参比制剂或拟上市样品具有生物等效性则将来生产的溶出特征符合规定的产品可保持生物等效。通过此项研究，可以为溶出度限度的合理设定提供依据。采用绘图方法确定的药品溶出度标准可更好地确保稳定的药品质量和性能。根据研究

的样品数，绘图研究可提供体内外相关性信息和/或体内数据与体外数据间的关系。（五）体内-体外相关性对于高溶解性（BCS 1 类和 3 类）药物，采用常规辅料和生产技术制备的普通口服固

体制剂，建立体内外相关性较为困难。对于水溶性差（如 BCS 2 类）的药物，有可能建立体内外相关性。对于一种药物制剂，如果能够建立其体内体外相关性，则采用溶出度试验来预测药物

制剂体内行为的质控意义就会显著提高，通过体外溶出度测定就可区分合格和不合格的产品。溶出度合格的产品应是体内生物等效的产品，而不合格的产品则不具有生物等效性。为建立药品的体内体外相关性，应该至少得到三批具有不同体内或体外溶出行为的样品数据。如果这些样品的体内行为不同，可以通过调整体外溶出度试验的条件，使体外的数据能够反映体内行为的变化，从而建立体外-体内相关性。如果这些批次的体内行为没有差异，但体外溶出特性有差别，则可能需要通过调整溶出度试验条件使其体外测定结果相同。大多情况下，体外溶出度试验比体内试验具有更高的灵敏性和更强的区分能力。因此，从质量保证的角度，建议采用较灵敏的体外溶出度试验方法，这样可以在药品的体内行为受到影响之前及时发现药品质量的变动。

（六）溶出度标准的验证和确认一种体外检验方法的验证，可能需要通过体内研究来确认。在此情况下，应选用处方

相同但关键工艺参数不同的样品开展研究。制备两批体外溶出行为不同的样品（绘图法）进行体内测试。如果两批样品显示了不同的体内行为，则可认为该体外溶出度试验方法得到了验证。但如果两批样品的体内行为没有差异，则可认为在绘图法中得到的溶出度数据作为溶出限度的合理性得到确认。总之，需要对溶出度标准进行验证或者确认。

五、溶出曲线的比较药品上市后发生较小变更时，采用单点溶出度试验可能就足以确认其是否未改变药品

的质量和性能。发生较大变更时，则推荐对变更前后产品在相同的溶出条件下进行溶出曲线比较。在整体溶出曲线相似以及每一采样时间点溶出度相似时，可认为两者溶出行为相似。可采用非模型依赖法或模型依赖方法进行溶出曲线的比较。

（一）非模型依赖法1. 非模型依赖的相似因子法采用差异因子（f1）或相似因子（f2）来比较溶出曲线是一种简单的非模型依赖方法。

差异因子（f1）法是计算两条溶出曲线在每一时间点的差异（%），是衡量两条曲线相对偏差的参数，计算公式如下：

100R/-f tn

1tttn

1t1 TR

其中 n为取样时间点个数，Rt为参比样品（或变更前样品）在 t时刻的溶出度值，Tt

为试验批次（变更后样品）在 t时刻的溶出度值。相似因子（f2）是衡量两条溶出曲线相似度的参数，计算公式如下：

100-n/11log50f5.02

ttn

1t2

TR

其中 n为取样时间点个数，Rt为参比样品（或变更前样品）在 t时刻的溶出度值，Tt为试验批次（变更后样品）在 t时刻的溶出度值。差异因子和相似因子的具体测定步骤如下：（1）分别取受试（变更后）和参比样品（变更前）各 12片（粒），测定其溶出曲线。（2）取两条曲线上各时间点的平均溶出度值，根据上述公式计算差异因子（f1）或相

似因子（f2）。（3）f1 值越接近 0，f2 值越接近 100，则认为两条曲线相似。一般情况下，f1 值小于

15 或 f2 值高于 50，可认为两条曲线具有相似性，受试（变更后）与参比产品（变更前）具有等效性。这种非模型依赖方法最适合于三至四个或更多取样点的溶出曲线比较，采用本方法时

应满足下列条件：•应在完全相同的条件下对受试和参比样品的溶出曲线进行测定。两条曲线的取样点应

相同（如 15、30、45、60分钟）。应采用变更前生产的最近一批产品作为参比样品。•药物溶出量超过 85%的取样点不超过一个。•第一个取样时间点（如 15 分钟）的溶出量相对标准偏差不得超过 20%，其余取样时

间点的溶出量相对标准偏差不得超过 10%。•当受试制剂和参比制剂在 15分钟内的溶出量≧85%时，可以认为两者溶出行为相似，

无需进行 f2的比较。2.非模型依赖多变量置信区间法对于批内溶出量相对标准偏差大于 15%的药品，可能更适于采用非模型依赖多变量置

信区间方法进行溶出曲线比较。建议按照下列步骤进行：（ 1 ）测定参比样品溶出量的批间差异，然后以此为依 据确定多 变量统计矩

（Multivariate statistical distance，MSD）的相似性限度。

（2）确定受试和参比样品平均溶出量的多变量统计矩。（3）确定受试和参比样品实测溶出量多变量统计矩的 90%置信区间。（4）如果受试样品的置信区间上限小于或等于参比样品的相似性限度，可认为两个批

次的样品具有相似性。（二）模型依赖法

已有一些拟合溶出度曲线的数学模型的报道。采用这些模型比较溶出度曲线，建议采取以下步骤：

1.选择最适当的模型比较拟合标准批次、改变前批次和已批准受试批次的溶出曲线。建议采用不多于三个参数的模型（如线性模型、二次模型、对数模型、概率模型和威布尔模型）。

2.根据各样品的溶出数据绘制溶出曲线并采用最合适的模型拟合。3.根据参比样品拟合模型的参数变异性，设定相似区间。4.计算受试和参比样品拟合模型参数的MSD。5.确定受试与参比样品间溶出差异的 90%置信区间。6.比较置信区间与相似性限度。如果置信区间落在相似性限度内，可认为受试与参比

样品具有相似的溶出曲线。六、普通口服固体制剂上市后变更的溶出度研究在《已上市化学药品变更研究技术指导原则》中，对于普通口服固体制剂批准上市后

的变更，根据变更程度，已经对研究验证内容及申报资料要求进行了阐述。根据变更程度和药物的生物药剂学特点，指导原则中提出了相应的体外溶出度试验要求以及体内生物等效性研究要求。根据药物的治疗窗、溶解性及渗透性的不同，对体外溶出度试验条件的要求也不同。对于该指导原则中未提及的处方变更，建议在多种介质中进行溶出比较试验。对于生产场所的变更、放大设备变更和较小的工艺变更，溶出度试验应足以确认产品质量和性能是否有改变。该指导原则推荐采用非模型依赖相似因子（f2）方法进行溶出度的对比研究，以确认变更前后产品质量是否一致。七、体内生物等效性试验的豁免对于多规格药品，溶出度比较试验还可用于申请小剂量规格药品体内生物等效性试验

的豁免。当药物具有线性动力学的特点且不同剂量规格药品处方组成比例相似时，可对最大剂

量规格的药品开展生物等效性研究，基于充分的溶出度比较试验，可以豁免小剂量规格药品的体内研究。处方组成比例相似性的判定可参见《已上市化学药品变更研究技术指导原则》中“变更药品处方中已有药用要求的辅料”项下的相应内容。新增规格药品生物等效豁免与否，取决于新增规格与原进行了关键生物等效性试验规格药品的溶出曲线比较结果

及处方组成的相似性。溶出曲线的比较应采用本指导原则第五部分项下所述的方法进行测定和评价。

2、体内生物利用度一致 （即 BE试验） （1）生物等效性试验生物等效性试验是另一个一致性评价的路径。生物等效性试验是指用生物利用度研究

的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。许多业内拥护者认为，仿制药只有真正用于人体试验，才能评价其与原研药是否一致，而溶出度曲线是模拟状态。生物等效性试验要求更高，花费也更大，是欧美普遍采用和认同的方法。仿制药一致性评价在《中国药典》2015 年版也有表述，在四部通则的药物制剂人体生物利用度和生物等效性指导原则中提出：生物等效性是仿制药品申请的基础。建立生物等效性的目的是证明仿制药品和一个参比药品生物等效，以桥接与参比药品相关的临床前试验和临床试验。仿制药品应当与参比药品的活性物质组成和含量相同，以及药剂学形式相同，并且其与参比药品的生物等效性被适当的生物利用度试验所证明。选择用于生物等效性试验的参比药品应该基于含量分析和溶出度数据，这是申请者的责任。除非另外说明理由，用于受试药品的批号的测得含量不应与使用的参比药品相差 5%以上。

（2）临床疗效一致(获得广大医生和患者的普遍认可）临床疗效一致(治疗等效 TE)=体外药学等效(PE)+体内生物等效（BA）五、从仿制药一致性评价看中药质量一致性目标的标准化（一）中药及其制剂质量存在的问题中药是在传统中医药理论指导下应用的药物总称，包括中药材、中药饮片及中药制剂，

绝大部分中药都属于天然药物，是世界药物（分为天然药物、化学制品和生物制品）的重要组成部分。随着中药在国际市场的广泛应用，由于其独特的多靶点和整体治疗理念越来越受到青睐。但由于中药产地分散，类同品、代用品不断，加之生长环境、采收期、加工炮制方法不同及制剂生产工艺等因素，造成不同厂家生产的同一品种中药产品及同一厂家不同生产批次产品间，其内在质量即其所含化学成分及临床疗效的差异。有效成分不明，作用机制不清，质量的可控性不够等因素严重制约了中药国际化和现代化的步伐，因此，采用有效合理的方式和技术手段进行中药质量一致性评价，以保证中药产品的安全、有效和质量可控，成为了中药国际化和现代化的重点与难点之一。

（二）中药及其制剂质量控制现有标准与法规从最早的中药标准《神农本草经》，最早的中药材炮制标准《雷公炮制论》，到李时珍的《本草纲目》，再到现代的《中国药典》，中医药标准化、规范化一直伴随着中药的发展，为保证中药的安全性和有效性做出了贡献。目前，我国已制定的中药质量控制标准有：GLP（药物非临床研究质量管理规范）、GMP（药品生产质量管理规范）、GCP（药物临床试验质量管理规范）、GSP（药品经营质量管理规范）、GAP（中药材生产质量管理规

范），但由于中药作用机理难于清晰阐明，质量难于量化控制，加之成分复杂，复方制剂种类繁多，这些标准还远不能够覆盖中药生产的系列环节，严重制约了中药的发展。国务院十六部委发布的《中医药创新发展规划纲要 2006-2020年》明确提出了建立国际认可的中医药标准规范体系的战略目标，并把中药技术标准研究作为优先发展领域。这是政府全面推进中医药发展的一项重大举措，为我国中药发展提供了重要的政策保障。

（三）中药及其制剂质量一致性评价的现状1、药品质量一致性评价现状人用药物注册技术要求国际 协调会议 (International Conference on Harmonization of

Technical Requirement for Registration of Pharmaceuticals for HumanUse, ICH)在发布的 ICH

Q6A和 ICH Q8指导原则中，将药品“质量(Quality)”定义为“原料药或制剂对其预期使用目的的适用性，包括鉴别、规格和纯度等属性”。药品质量一致性即是各项质量属性的一致性，它是保证用药安全、有效的前提。提高药品质量的本质就是减少质量的波动性、保证质量一致性。化学合成药物的组成相对筒单，通常由活性药物成分(Active Pharmaceutical

Ingredient，API)、辅料以及微量杂质构成,质量属性明确，可以对每一种质量属性都建立相应的标准来确保药品质量一致性。中药是一种由众多化学成分构成的复杂物质体系，多数中药的化学组成尚未完全明确；

有效成分不是少数几个化合物，而是若干成分协同构成的活性分子群。造成的结果是关乎用药安全性和有效性的质量属性并不十分明确。中药与化学合成药物不同的特点，使得中药的质量一致性评价方法与化学合成药物也有所不同。中药质量一致性意味着整体化学组成的一致性,一致性评价需要兼顾各成分含量以及成分间比例关系的波动状况。中药通常以分批方式生，通过对原料药材进行生产工艺规定的一系列单元操作，包括

提取、浓缩、分离、干燥等，最后经制剂工艺制备成药。批次间原料中药质量有效性质量评价，即如何证明中药产品临床疗效的一致，目前尚无一致的结论。考虑到中药产品的特殊性，借鉴学习化学仿制药与原研药、生物类似物与原研药质量一致性评价方法思路，选择合适的方式评价中药质量一致性，既能确保各项安全性指标符合限度要求，又能确保产品的疗效一致性，但由于中药的特殊性，化学合成药、生物制品质量一致性评价的方法与技术手段并不完全适用于中药质量一致性的评价。

2、制药过程一致性评价现状制药过程的批次一致性意味着过程中物料的各项质量属性均保持批次间的一致性，它

是保证产品质量批次一致性的前提。中药制药过程复杂，包括提取、浓缩、纯化、干燥等多个工艺步骤，操作参数数量众多；在工艺过程中，物料接触水、醇、酸、碱等多种化学物质，经由加热、冷却处理，化学成分可能发生复杂的变化。然而，中药生产长期以来依赖于操作经验，对制造工艺缺少深入系统的研究，各种操

作参数对质量属性的影响还不够清楚在这种制药方式之下，很难建立对过程一致性的实时监测、控制及评价方法，对中间体或者产品质量的控制只能依赖于事后检验的方式，一旦

产品质量不合格，该批次就需要被舍弃或者再处理，造成资源浪费。而且，由于对异常状况的诊断存在困难，对故障的排除也相应滞后，可能会进一步导致后续批次的异常。

2004年，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)发布了过程分析技术(Process Analytical Technology, PAT)指导方针，积极推行 PAT在制药工业中的应用。PAT在化学制药和生物制药领域的成功，为建立中药制药过程一致性监控和评价方法提供了新的思路：及时测量生产过程的性能参数以及过程物料的质量属性，提取过程运行信息建立过程轨迹以达到实时监控、评价过程一致性的目的。当监控到异常波动时，及时诊断并最终排除故障，通过对过程一致性的控制来保证产品质量一致性，改变中药产品质量依赖于严格的事后检验的现状。在建立中药质量及制药过程一致性评价方法的过程中，数据获取手段和数据分析技术

缺一不可。为了对药材、中间物料、产品以及制药过程进行更加全面的测量，色谱、光谱等多种分析检测技术被用于中药研究对象的数据获取，导致数据的规模以及复杂度不断增加。然而，传统的单变量数据分析技术难以适用于这种复杂高维的数据集，迫切需要运用新理论、新方法来发展中药质量及制药过程的数据分析技术。

（四）中药及其制剂质量一致性评价方法与技术中药指纹图谱、生物活性检测方法、近红外光谱分析技术、生物效价检测技术等多种

技术手段的出现与改进，虽然目前尚不能作为标准或统一的途径进行中药质量一致性的评价，但为中药质量一致性的评价提供了切入点。

（1）指纹图谱技术：从整体的层面综合评价中药内在质量，以保证中药产品的质量一致性。中药指纹图谱是基于对中药物质群整体的认识，借助于光谱和色谱等分析技术获得中

药化学成分的图谱，是实现鉴别中药真实性、评价质量一致性和产品稳定性的可行模式，具有信息量大、特征性强、整体性和模糊性等特点。指纹图谱包括了对已知成分和未知成分的分析，反映的化学成分信息（具体表现为相对保留时间和相对峰面积）具有高度特异性和选择性，可较充分地反映出中药复杂混合体系中各种化学成分量分布的整体状况，尤其是在现阶段有效成分绝大多数没有明确的情况下，能够结合各种色谱、光谱手段，特征性地鉴定中药的真伪与优劣，成为中药自身的“化学条码”。因此，中药指纹图谱旨在从整体上反映出中药复杂化学成分间的相对关系，与中医药的传统理论“整体性”、“模糊性”相适应，能够以现代技术手段科学表征、综合评价及监控有效成分尚不明确或不需完全明确的中药的内在质量。中药指纹图谱不仅能有效鉴别考察生产原料药材的真伪、不同产地、不同采收时间、不同炮制方法，还可通过追踪中药制剂化学成分的变化及产品批次间质量一致性，为中药的质量一致性评价提供有力的评价手段。目前，中药指纹图谱技术用于草药或中成药的品种和质量的鉴别在国内外已经被广泛认可并成为一种发展趋势。国际上采用指纹图谱来对植物药进行质量控制的还有韩国、日本、德国等国家，利用色谱指

纹图谱进行质量控制的技术已经得到了印度草药典、英国草药典、FDA、德国和加拿大药用植物学会等的认可。中药指纹图谱从所用技术角度不同，可分为 3 类：化学指纹图谱，包括色谱指纹图谱

和光（波）谱指纹图谱；生物指纹图谱；代谢指纹图谱。目前，最常用的是中药化学指纹图谱。色谱指纹图谱在中药领域应用广泛，但指纹图谱的构建需要收集大批量样本的数据色谱方法耗时较长，工作量较大，光（波）谱指纹图谱由于操作简单、样品处理量大、成本低等特点，不仅能够给出药效物质基础的结构信息，部分信息也可能与特定的化学成分有直接的关联，因此在中药质量一致性评价方面有着很大的应用潜力。克服中药产业技术薄弱造成的出口以原药材和提取物为主，及中成药难以以药品身份进军国际市场的障碍，中药制药工艺应考虑结合指纹图谱技术，全方位立体监控生产原料、中间体和成品，以保证中药产品的质量一致性。

（2）生物活性检测技术：有效评估理化方法无法有效鉴定并具有生物活性的中药，利用药物的特定生物效应，以确定中药的安全性和有效性。生物活性检测方法（又称生物检定法）是根据药物的生物效应或功能主治，利用整体

动物、离体组织、器官、细胞以及微生物和相关生物因子等为实验系统，比较标准品和供试品的特定生物效应，以检测供试品生物活性（含药效和毒性）的一种方法。生物活性检测方法对于一些有效成分不明确，多组分、结构复杂，理化方法不能有效

鉴定并具有生物活性的中药以及有些生物技术药物能很好地评估。生物反应的强度还可以较直观地反映药物总体含量或效价，从而确定它们的质量标准，有效地保证中药的有效性和安全性，有效弥补了化学成分分析法与临床疗效或毒性关联性性小的缺陷，其为中药的有效性一致性评价提供了一个切入口。

（3）近红外光谱分析技术：为中药生产过程批次间原料药材差异及制药过程差异引起的质量波动提供了一致性评价的手段。美国 FDA于 2004年发布了《过程分析技术指南》，指南中定义过程分析技术（PAT）

为“通过设计、分析和控制生产过程，并通过过程监测原料、中间产品的关键质量属性和性能特征，以确保终产品的质量的体系”并鼓励药企在生产和质量保证中实施 PAT。 近红外光谱分析技术（NIR）作为 PAT的重要工具之一，具有快速、无损、适合在线分析的特点，可快速反馈原料、中间产品及终产品的质量特点，通过即时监 测生产中的关键物料质量属性和工艺参数，明确过程参数与产品质控指标间的关系，从而保证生产过程平稳可控确保终产品质量一致性。近年来近红外光谱分析技术在我国中药分析方面的应用取得了较快的发展，对上百种

中药材的可行性应用研究表明，近红外光谱能够简便、快速、准确地鉴别中药材的种类、产地和真伪，并且能够快速测定中药材中有效成分的含量以及制剂辅料的品质。目前，在线近红外光谱分析技术在中药生产过程中的应用研究，主要集中于提取、浓缩、纯化等过

程，其趋势为基础向应用的转变，单味药材向中药复方的转变。（4）生物效价检测技术生物效价检测是以药理为基础，生物统计为工具，运用特定的实验设计，利用生物体

在一定条件下比较供试品与相当的标准品或对照品所产生的特定反应(可测定、量化生理指标或生物学特性的变化)，来测定药物生物活性(药效、活力或毒力)的一种定量的方法，因而亦被称为定量药理学。可用于构建中药“效应当量”的评控模式。“效应当量”是以生物效价或化学成分和生物效应检测共同加权的效应成分指数为核心，以有效物质发挥的生物效应总量为评价指标的中药质量综合评控的新模式。

A．检测方法分类 生物效价检测可分为体内检测(in vivo)和体外检测(in vitro)两种途径。体内检测是以整

体动物为生物体，能反映药物对人体的作用方式，是最经典的生物效价检测方法，因此，中、外药典在重组人生长激素(rhGH)、重组人胰高血糖素的工艺验证要求必须用体内测定法测定其生物效价，当采用理化方法测定(比如 HPLC)代替 rhGH、胰岛素等原有的生物效价检测法时，仍需作大量的方法比对、相关性研究等工作，生物效价检测是验证的主要标尺。体外检测是以离体器官、组织、微生物、酶和细胞 (原代细胞、传代细胞)为生物体，通过离体动物器官测定法、细胞培养(促进细胞生长、抑制细胞生长、间接保护细胞)测定法、生化酶促反应测定法、免疫学活性测定法(基于抗原抗体反应，免疫化学与使用仪器相结合的方法)等方法，来评估药物的生物活性。虽然某些情况下，体外检测不能反应药物的生物特异性和有效性，但可靠性、便捷性、精密度等优于体内检测。基因重组技术的药物多采用相对快速、重复性好的体外检测方法细胞培养测定来检测活性。

无论是体内还是体外的生物效价检测方法，都有其自身的缺点。体内效价检测的缺点是通常不能定量，一般不能建立保护性免疫水平，即使在纯种动物中进行试验，其重复性也比较差；体外效价检测的缺点是不能检测可能的免疫效果。所以应根据不同的实验对象和目的选择合适的效价检测方法。

B．检测方法选用标准 生物效价检测方法的选取应遵循“相关性、重复性、灵敏性、适用性和定性定量”的

原则。“相关性”是指所选取的检测方法应与药物的功能主治或现代药理作用有关，从而保证检测结果与临床疗效的相关性；“重复性”是指在严格规定的条件下，检测结果应有一定的重复性，以保证试验的延续性和可重复性；“灵敏性”是指所选取的检测指标能客观体现反应程度随剂量的变化而有显著的改变；重复性和灵敏性要求不能等同于理化检测中的要求，而是生物统计学的角度来评价方法是否具有重复性和灵敏性。“适用性”是指选取的检测方法应快速、高效、通用性好、易于推广，它决定了一个方法推广的难易程度一般来说，体外检测方法较为适宜，如体外抑菌、体外血小板聚集、离体子宫、肠、血管等平滑肌等等。“定性定量”是指所选取的检测方法最好应具有定性鉴别 (生物效应谱)和

定量分析(生物效价值)的双重特性，它是在基本满足前几条原则条件下，筛选检测方法时应优先考虑采用。

六、总结与展望随着中药现代化、国际化工作的深入开展,国内外药品监管机构均对中药质量控制提出

了更严格的要求。由于中药化学组成的复杂性，越来越多的分析技术被应用于中药物料及制药过程的测量，建立中药质量及制药过程一致性评价体系涉及到中药学、工程学以及统计学等多学科的交叉合作，可从以下几个方面有进行深入研究：

1、考察中药质量及制药过程一致性的影响因素：中药制药过程复杂，对质量及制药过程一致性的影响因素诸多，在进行一致性评价时，有必要加入和考虑更多的影响因素。

2、不一致批次的问题分析：对于监测到质量或者制药过程不一致的批次，结合生产实际分析异常原因，识别对产品质量产生显著影响的关键因素，对其加强控制，最终达到减少过程波动、提高产品质量一致性的目的。

3、针对具体中药产品，系统建立从药材、中间物料到成品的一致性评价方法。4、数据获取手段的联用研究：中药化学组成复杂，单一分析技术获取的信息有限，不

能全面表征中药质量。联合运用多种分析技术获取不同类型的数据，将数据融合方法与多变量数据分析技术结合,能够更为准确地反映出批次间质量波动状况。

考核试题单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1.仿制药（Generic Drug）的概念是（ ）A.指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上

相同的一种仿制品。B.指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）以及适应症上相同的一种仿

制品。C.指与商品名药在安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的

一种仿制品。D.指与商品名药在剂量、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。2.参比制剂原则上首选（ ）A．国内上市的同种药物。B. 国际公认的同种药物。C．国内公认的同种药物。D. 原研药品3.CFDA公布的（ ）里对仿制药一致性评价工作首次有了详细的工作目标及时间表。A.2012 年的《国家药品安全“十二五”规划》

B.2007年的新版《药品注册管理办法》C.2013年的《仿制药质量一致性评价工作方案》D.2015年的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》4.CFDA公布的《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（征求意见稿）》

中对参比制剂的描述是（ ）。A.用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国内上市的同种药物。B.用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。C.用于仿制药质量一致性评价的对照药品，必须是原研药品或国际公认的同种药物。D.用于仿制药质量一致性评价的对照药品，必须是原研药品或国内上市的同种药物。5.原研药的概念是（ ）A.在全球市场率先上市的，获得专利授权的原创性药品。B.在全球市场率先上市的，拥有相关专利的原创性药品。C.在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药

品。D.在全球市场率先上市的，拥有或获得了专利授权的原创性药品。6.（ ）是目前中药评价中最常用的指纹图谱。A.生物指纹图谱B.代谢指纹图谱C.色谱指纹图谱D.中药化学指纹图谱7.（ ）方法对于一些有效成分不明确，多组分、结构复杂，理化方法不能有效鉴定

并具有生物活性的中药以及有些生物技术药物能很好地评估。A.生物活性检测方法B.中药化学指纹图谱C.生物指纹图谱D.近红外光谱分析技术8.对 2007年 10月 1日前批准/基本药物目录（2012年版/化学药品口服固体制剂，应在

（ ）之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。A. 2017年底B. 2018年底C. 2019年底D. 2020年底9.自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在( )年内仍未通过评价的，

注销药品批准文号。

A. 5年B. 4年C. 3年D. 2年10.同品种药品通过一致性评价的生产企业达到( )家以上的，在药品集中采购等方面

不再选用未通过一致性评价的品种。A. 3

B. 4

C. 5

D. 6

二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1.目前国内仿制药申报工作存在大量问题，其中包括（ ）。A.品种低水平重复B.质量标准不可控C.申报资料不规范、不严谨D.集中突击申报 2.目前 CFDA规定的仿制药评价的一般方法包括（ ）。A.多种溶出度检测方法B.生物等效性试验C.药效等效性试验D.治疗等效性试验3.中药质量一致性评价可从（ ）两个角度进行A.安全性质量评价B.生物等效性质量评价C.有效性质量评价D.适用性质量评价4.建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：（

）A．评价药品批间质量的一致性B．指导新制剂的研发C．在药品发生某些变更后确认药品质量的一致性D．确认药品疗效的一致性。5.《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》适用于普通口服固体制剂，包括以

下内容：（ ）

A. 溶出度试验的一般要求；B. 根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；C．溶出曲线比较的统计学方法；D．体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的

一般考虑。

药品的包装设计及包装材料的筛选学习指导：

随着经济和技术的发展，中国包装业的发展是有目共睹的，而用于特殊商品的药品包装材料也在不断更新换代，随着人们环保意识的加强，药品包装正朝着更加安全、更加方便和无污染的方向发展。加之中国医疗制度的改革，销售方式的变革使得医药包装更强调使用方便和注意广告宣传，包装的非物化的理念得到强化。显然，医药包装已成为人们关注的焦点。药品关系到人们的生命安全，因此发达国家对其包装要求制定了比食品包装更为严格

的法制规定。保持药品高质量,包装起着决定性作用。目前,药品使用的包装材料有塑料、玻璃、纸、金属、橡胶等，预计今后塑料的使用将会增加。因其加工性能佳，改进方便，各种不同特性的塑料材料大量涌现，为药品包装提供了充分的选择余地。正如中国医药包装行业协会所说：药品包装已是药品质量的一部分，必须加强包装新材料的研究应用，加强法规、标准、规定的建设与制定，加强监管，维护市场秩序，保证医学包装的健康发展。一、包装设计

包装系指选用适当的材料、容器，利用包装技术对药物半成品或成品分（灌）、封、装、贴签等等操作，给一件药品在使用和管理过程中提供保护（价值和状态）、签订商标和介绍说明的一种加工过程的总称。（一）包装结构与作用1、包装的结构从组成讲：药品包装由容器和装潢两部分构成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主

要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲：药品包装可分为单包装、中包装、外包装。①单包装，又称为个装，多为剂

量型包装。对丸剂、片剂、散剂、口服液、注射剂等，根据剂型特点、药物性质、用药方式、治疗剂量等因素，选用恰当容器、材料，按剂量进行包装。如片剂（有衣或无衣、糖衣或薄膜衣、速溶或缓释）、硬胶囊和软胶囊的泡状或条状形式的复合材料单剂量包装，注射剂的玻璃安瓿包装，外用软膏、眼用制剂等的小包装一般多为剂量型包装。②中包装又称内包装，为数个或数十个的单包装品集中于一个容器内包装而成。这种包装多用纸盒

塑料盒或金属容器等，以防止水、光、热、微生物、冲击等诸因素对药品的影响。③外包装，是指包装货物的外部包装，即将已完成中包装的药品装入箱、袋、桶、罐等容器，或结束无容器状态进行标记、封印等操作及施行的状况，以便药品的运输和贮存。药品包装有其固有的特点：首先，药品包装应满足临床治疗需要。根据临床需要有各种不同的剂型，即包装物态

多种多样，要有相应形式、种类的包装。不同药品的包装要给医生和患者提供科学而准确的内容介绍，并且使用方便。药品治病的疗效与剂量有关，所以装量差异比一般商品要求更严格，总的说来，药品包装的科学性、严肃性、准确性比装潢的诱惑力更为重要。

第二，药品包装把保护功能作为首要因素来考虑。医药包装区别于其他一般包装，不仅要便于识别购置，易于开启服用（使用）再封存，更要防止水、光、热、微生物的侵人防止有害物质的迁移，防止外力冲击，并要严格防止药品失效变质、误用等危害人体安全的事故发生。

第三，药品包装在使用功能上要求方便、安全，药品在不需要时长期闲置，一旦需要又急不可待。为适应这种特殊的使用要求，包装上依品种不同，有的要携带方便，有的要取用方便（如铝塑泡罩式包装），有的外包装设计成可供摆设的工艺品，平时存放在显眼处（如治烫伤的万花油，用时随手可取），有的设计成配套包装。安全用药是一个不可忽视的问题，麻醉药品、精神药品、放射性药品、毒性药品和外用药品等必须在包装上有明显标志以防误用，《药品管理法》第十章第五十条对此有明确的规定；为了防止儿童仿效成人拧开药瓶吃药，设计各种形式的安全盖，标上详细说明更是安全用药的重要措施。在考虑以上三方面因素的前提下，再考虑药品包装的使用性、适应性、便利性及生产

性。2、包装的作用

（1）保护药品 凡药品不管其剂型物态如何，一般均有遇空气易氧化、染菌，遇光易分解变色，遇湿易潮解变质，遇热易挥发、软化、熔解、崩裂，激烈的震动致使变形、碎裂等等问题发生。药品物理性质或化学性质的改变，均会使药品失效，不但不能治病，有的反而会致病。多数药品有两年左右的工厂负责期，在这么长的时间内，通过容器壁的微孔（如聚乙烯、聚丙烯等塑料）或容器与盖之间的间隙（密封不严或变形）进入气体、水分都会导致药品变质。所以，保护功能对生产厂家、医院、病人皆至关重要。医药包装不论在造型、结构和装潢的设计上，还是材料的选择上，都应把保护功能作为首要因素来考虑而保护功能的各个方面中(如防震、防寒、防热、防辐射、防虫蛀等等），又以密封，即彻底与外界隔绝最为重要。阻隔作用：包装应使容器内的药物成分不能穿透、逸漏出去，而外界的空气、光线、

水分、热、异物、微生物等不得进人容器内与药品接触。应突出考虑以下方面的问题：①防穿透：挥发性药物成分能溶解于包装材料的内侧，借渗透压的作用向另一侧扩散移动。即挥发性成分可从容器壁的分子间扩散出来，从包装外面可以明显嗅出药味来。尤其是纸袋、聚乙烯、单层塑料薄膜之类的包装，具明显的透气、透光、透水分的性能，不但药物芳香成分从壁逸出，而气体（如O2、CO2、水蒸气等）能直接透过包装材料进人容器，影响药品的稳定性。如芸香草油对一般有机物的包装材料有强的腐蚀作用，穿透性更明显，盛于以明胶为原料的硬胶囊内不到两周就穿透出来，为了防止穿透现象的发生，在选择包装材料时应选择穿透性小的作药品的内包装。这方面各种复合膜容器、玻璃容器、金属容器、陶瓷容器效果较好。②防泄漏：药品的挥发性或不挥发性组分、固体或液体药物经过包装材料上的针孔、裂缝或容器与盖之间的间隙而逸出或漏出。这种情况多发生在包装容器的结构设计和包装工艺不当时，有时也因选料不当而造成。③遮光：颅通定等药物成分遇光线照射而氧化变质，包衣片剂因光线照射而颜色变暗。对这类药物的包装，除密封外

还需遮光。药品包装遮光常釆用三种办法：传统多用棕色瓶或瓶类各物用纸包裹；新材料系用铝塑复合膜，纸塑复合膜等；在包装材料内添加遮光剂，如二氧化钛之类。④隔热：大蜜丸、冲剂、煎剂、膏药、软膏剂等药品对温度较为敏感。所以，包装还应具有绝热、防寒功能。但目前一般药品包装都达不到此要求。缓冲作用：药品在运输、贮存过程中，要受到各种外力的振动、冲击和挤压，易造成

破损。为此，药品包装应具有缓冲作用。①衬垫的作用：单包装的内外都要使用衬垫，它是密封装置的重要组成部分，是防止震动的有效措施。丸、片等固体药物，容器内多余空间部位常填装消毒的棉花、纸条或塑料盖上带塑料弹簧圈，使瓶内药品无移动空间。单包装的外面（即容器之间）多使用瓦愣纸或硬质塑料作成瓦愣形槽板，将每个容器固定且分隔起来。目前多用新材料如发泡聚乙烯、泡沫聚丙烯及聚乙烯和聚苯乙烯共聚物泡沫等缓冲材料做成缓冲包装垫，效果良好。②外包装：又称分发包装，系以具一定机械强度的材料制成的大容器，具有防震、耐压和封闭的作用。国际运输包装，除一般要求外，还要进行如下项目的检测：标示包装的部位及牢固性；对温度、湿度的调节性能；堆码实验；通过跌落进行垂直碰撞试验；水平碰撞试验、斜面试验、摆动试验等。

其它：包装材料的内表面与药物长期接触中不能发生任何作用，而且其释出物与药品之间、药品释出物与包装材料之间也不能产生任何作用。

（2）方便使用 药品包装不仅具有保护作用，且要利于临床使用方便。中成药系加工成品，病人可以直接购买使用，为了帮助医生、病人选准、用好，包装应是一个好的“参谋”、“助手”。为此药品包装从结构到形式都很考究。

标签与说明书：标签是药品包装的重要组成部分，且系每个单剂量包装的必备物。其目的是向人们科学而准确地介绍具体品种的基本内容、商品特性、生产企业以便人们识别了解和掌握。《药品生产质量管理规范》规定：药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签的内容至少应包括批准文号、品名、批号规格、生产日期（失效期）、生产单位等。使用说明书上至少应有批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应证、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。

包装标志：为了帮助使用者识别真伪和防止错用药品，还需要加特殊标志。安全标志： 《药品管理法》规定外用药品和特殊药品标签上必须有特定而醒目的标志，以防误用。外用药品为红底白字，麻醉药品为白底蓝字，毒性药品为黑底白字，精神药品为绿白相间，放射性药品为红黄相间。防掺伪标志：在包装容器的封口处贴有特殊记号而不牢固的封口签，配合商标作为防掺伪的标志。一些作用强烈而又名贵的中成药尤有必要使用。

①方便开封和携带：药品既要封严，又要好开启和再封，既要防伪又要方便携带，这就要求严格选择包装材料，精心设计其包装结构，包装品的各部件应十分吻合，方可达到目的。

② 便于取用和分剂量：这方面的发展速度随着科学技术的进步而十分迅猛，药品在引进食品、化妆品包装技术基础上也有不少创新。

（3）宣传介绍 药品系防病治病之物，首先应重视其质量、疗效和应用。但它属于商品，一方面要让病人了解其内容而准确选用，另一方面必须具有一定的吸引力。因为产品的包装和价格能调动人的购买欲。从商品心理角度出发认为包装与价格标志着产品的质量水平，企业的社会地位；包装的科学化、现代化程度，显示出产品的时代水平和疗效，能给人以信任感。药品在未用前难以想象其作用，只能靠包装质量来估计它的内在质量，从价格上来分档次；包装好坏直接关系到贮存期和保存效果；民族形式的包装又表示其历史悠久性，能给人以安全感；包装与使用次数、时间、再使用价值亦有直接关系。这些是产生购买欲的重要心理因素。所以有人说商品竞争在某种程度上就是包装竞争。同一处方的

成药，人们愿意购买包装好的，即使价格高一点的产品。总的说来，包装对保护药品的稳定性和促进社会生产、商品的发展都有积极作用。

（二）装潢设计与标签、说明书制订1、装潢设计

装潢是传递信息的媒介物。药品包装除保护药品（防潮、防光、防震防污染等）、方便贮运以外，还需要准确地将药品的属性、功能、质量、用途、用法、治疗对象等信息传达给人们。装潢即运用艺术手段，生动而鲜明地将药品属性和各种信息传达出来与人们进行视觉交换，引起消费者的注意、记忆、兴趣和爱好，即产生诱惑力，使包装从一般的保护、美化到具有推销的作用。另一方面，科学的高水平的装潢对人们的心理会产生良好的影响，可以推动社会的精神文明建设。

装潢设计是以色彩、图形、文字为工具，采用艺术手法，将一个药品之品名、商标、批准文号、主要成分、装量、功能主治、用法用量、禁忌、厂名、批号、有效期及特殊标志等内容集中表现于包装容器的表面。色彩：是传递信息的第一视觉印象，比文字更具概括力。装潢用色有对比色、强调色、

形象色、象征色、标志色、辅助色，但皆须注意其基色的明度、纯度、色相三个属性，以便使整个装潢的色调给人以严肃、科学、美观、恰当和符合色彩心理学观点的印象。如要突出品名，需使用对比度大的色调来区别底色与药品品名。图形：是直接表达药品内容的形式，给人的视觉印象亦深。它用点、线、面组成特殊

几何图形，或将商标、品名、厂名等设计成独特的图形，或选择具典型代表性的画等具有特定意义的图案来表现药品的属性、内容、治疗对象和美化包装。文字：是传递药品信息最古老、最直接、最具体而详细的形式，既是一种最基本的传

递信息的符号，又是一种奇妙的图案，不论拼音文字、象形文字皆可组合成艺术的形式。中医中药是我国优秀文化遗产的重要组成部分，是中华民族几千年同疾病作斗争的经

验总结。中成药又是利用现代科学技术大规模生产的具有明确的功能主治的药品。因此，中成药的装潢设计应把中成药既古老又新颖的特点有机地结合起来。2、标签的制订

根据《药品管理法〉的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应证、用法、用董、禁忌、不良反应和注意事项。麻醉药品、精神药品、毒剧药品、放射性药品和外用药品的标签，必须印有规定的标志。有些药品的最小包装或内装比较小，不能印刷上述所有内容，但内装的标签至少应有

下列内容：生产单位、注册商标、批准文号、批号、品名、规格、生产日期或失效期等。其它内容可印刷在说明书上，附在中包装内。

标签应色调鲜明，字迹清楚，易于辨别，防止混淆。3、说明书的制订

说明书上应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应、适应证、用法用量、禁忌、注意事项、贮存条件、商标及批准文号等。新药的说明书最好还有如下内容：①研究情况的介绍。新药上市伊始，往往不被患者及医务工作者了解，比较详细地介绍新药主要成分药理作用、毒副反应、临床研究等情况，有助于患者和医务人员了解新药的功能主治、适用范围及注意事项，加以选择应用，但内容必须经药品监督管理部门批准。②使用方法的详细说明 最好用图形说明。二、包装材料的筛选(一)包装材料选择

目前用于包装的材料有几大类：金属、陶瓷、木材、橡胶、玻璃、纸和塑料等。现将

各类材料的基本性质和用途分述如下：1、金属。作制剂包装的金属材料有锡、铝、铁，目前应用最多的是马口铁和铝。金属材料的一般特性：具有很好的延伸性，是其包装容器加工的良好基础；具有良好

的强度和刚性，故金属容器的机械保护作用良好；光泽好；能耐受热、寒的影响；气密性良好，不透气、不透光，亦不透水；但来源不便，价格昂贵。常用金属材料：(1)锡：稳定性好，可以用于食品和药品的包装。锡具有良好的冷锻性，且可坚固地包

附在很多金属的表面。但其价格昂贵，目前除眼用软膏用纯锡管外，一般药品多用镀锡管或镀铝管代之。

(2)马口铁：马口铁是包涂纯锡的低碳钢皮。铁本属活泼金属，表面镀锡后则具有强的抗腐蚀力，再加它有很好的刚性，包装上多用作中包装的桶、盒、罐之类，保护作用好。在马口铁表面涂漆可改性，使之更能适应各种物品的包装要求。如内面衬蜡后可盛装水溶性基质制剂；涂酚树脂可装酸性制品；涂环氧树脂可装碱性制品。

(3)铝：铝质轻，硬度大，又具有延展性、可锻性，无味、无毒、无三透性； 且加工性能良好，可制成刚性的、申刚性的、柔软的容器。同时经处理后可改性效果好，铝中加人 3%锑可以增加硬度；表面镀锡或涂漆皆可克服其活泼性而防腐蚀；铝表面与空气中氧反应能形成氧化铝薄层，坚硬、透明，保护铝不再继续氧化。因此铝是目前应用最多的金厲包装材料，使用形式多样。

①铝板：可作为桶、箱、盒、罐、瓶盖，也可作软质管，代部分锡管用。②铝箔：在药品包装中使用越来越广泛，主要包装形式是泡形包装、条形包装和分包。

铝箔具有良好的加工性和保护、使用性能。③蒸镀铝、电化铝：金属铝以蒸镀或电镀的方法附着在其它材料上，目前被广泛用于

包装的装潢上。2、陶瓷陶瓷是采用天然无机物作原料，混合成型经烧制固化而成。造型各异，能上釉色、写

字、作画，因此作包装容器不但光泽好、美观、陈列价值髙，且具很好的耐热性、耐酸性耐碱性、耐磨性、遮光性和绝缘性，所以名贵药品，尤其是吸潮易变质的药品多选用陶瓷容器作包装。但由于陶瓷容器体质沉重，受震动或冲击容易龟裂或破碎，贮存运输不利，所以有逐

渐被复合材料取代的倾向。3、木材

多作贵重物品运输包装。因木材机械强度离而又有一定韧性不易碎，性质稳定，遮光，轻便，易于着色、写字、粘贴，但木材价昂，来源困难。4、橡胶

(1)橡胶的种类①天然橡胶。从橡胶树得到的胶乳，是一种胶体混悬液。胶乳约含橡胶碳氢化合物 30

% ~50%，树脂、蛋白质、糖类、盐类等约 5%，其余是水。加酸于胶乳中可沉出，熏干后可得到黑棕色固体，经吸收入足量的酚类能防止微生物的破坏。亚硫酸氢盐能阻止胶乳的氧化变色，也能抑制霉菌的生长。

②合成橡胶。是由苯乙烯与丁二烯，在肥皂溶液中乳化聚合而成的弹性体。如丁腈橡胶、聚硫橡胶、氯丁橡胶与硅橡胶等。硅橡胶的链与链间是由接在硅原子的甲基交联的。天然橡胶与合成橡胶分子间的交联

是加硫共热而成，聚硫橡胶链内的硫是加氧化锌共热而交联的。天然橡胶经硫化后，质地坚韧，其氧敏感性亦下降，能在有机溶媒中膨胀而不溶，且具有较髙的弹性。为改变橡胶

的硬度与其它机械性质，也可在橡胶混合时加入一些增强剂如白土、碳酸镁等，这些填充剂可能与聚合链结合或嵌于其中。

(2)橡胶包装品的一般特性 ①橡胶在包装上多做成塞子与垫片用于密封玻璃瓶口。橡胶的密封性来源于它的两大

特性—遮光性和弹性。天然橡胶的弹性最好；丁基橡胶的弹性不及天然橡胶，但有较高的抗溶媒能力；氯丁橡胶具有橡胶的所有优点，其抗溶媒与抗化学试剂的能力高，由于链中有氯原子，又具有耐久性；硅橡胶是完全饱和的惰性体，可以经多次高压灭菌，在大轜度温度范围内仍能保持其弹性；而异丁烯橡胶片是橡胶中弹性最小的，能导致永久性变形，再有封闭性不够好。橡胶也存在氧气与水蒸气的穿透问题。目前药品包装上使用最多的是氯丁基橡胶。

②沥漏：由于橡胶配料中加有一定量的无机或有机的添加剂。当与某些液体接触时就会沥漏出来进入液体而污染药品。最突出的是锌和有机物，这些物质在注射剂、输液中形成微粒。

③吸收：橡胶能吸收制剂中的某些组成成分，对药品的稳定性很有影响：如防腐剂被橡胶吸收则制剂防腐能力降低。橡胶与酚、煤酚或尼泊金甲酯接触可吸附约 1/3。在与氯甲酚、三氯甲基叔丁醇、硝基苯汞接触时，从溶液中吸出量可达 90%之多。硝基苯汞可能被橡胶中的-SH基灭活。如果防腐剂是挥发物（如煤酚），它可以从橡胶表面不断蒸发，进入大气中，直至溶液中完全耗尽为止。为了防止橡胶包装物影响制剂质量，尤其是注射用药品的稳定性，橡胶在用前需要用

稀酸、稀碱液煮、洗以除去微粒，有的还用其它被吸收物饱和胶塞。5、玻璃玻璃是包装应用最为普遍的材料之一。(1)玻璃的组成：主要成分是二氧化硅、碳酸钠、碳酸钙等。玻璃的组分常随不同要求

不仅变更主要成分的比例，而且还加人不同量的各种附加剂。附加剂给玻璃引入金属元素而产生许多可贵的性质。如氧化钠、氧化钾可降低其熔点使玻璃易于熔融，但过量可使其抗化学性能降低，氧化硼可使玻璃耐用、抗热震、增强机械强度；微量的铅可赋予玻璃以透明度与光彩；氧化铝能增加玻璃的硬度和耐用性、抗化学性以及着色性、润滑性等。所以玻璃（药用玻璃）的组分中的阳离子除硅、硼、钠、钾以外，还含有铝、钙、镁、锌、钡，特殊的还有氟、氯等离子；阴离子只有氧。

(2)玻璃的种类：按英国、美国等国药典规定，将药剂包装用玻璃分为四类：I类：中性玻璃或称硼-硅玻璃，玻璃中含碱土金属离子，硼或铝、锌。化学稳定性极

好，故可用于盛装碱性溶液及注射液。II类：表面经水与 SO2处理过的钠-钙玻璃。即在每只玻璃容器进人退火炉前加入一粒

硫酸铵，退火时硫酸铵分解放出 S02,与玻璃表面过量的Na+反应生成 Na2S04 或 Na2S03，即可用水冲去玻璃表面多余的 Na+而降低其碱性，故这类玻璃可用来盛装酸性物和中性注射液，优质的亦可盛装碱性注射液。

III类：表面未经处理的钠-钙玻璃，不能用作包装注射液的容器。因为这种玻璃表面含Na+量高，Na+与溶液（水溶液）中OH-结合生成 NaOH,这一方面会 改变药液的 pH 值，另一方面 NaOH 再与玻璃表面的 Si04作用产生 Si02，Si02进入溶液即成微粒。若有数据证明也可用于包装一般的注射液。

IV类：普通的钠-钙玻璃，只能用来包装口服或外用的制剂。钠 -钙玻璃具有轻微的碱性，但不会影响一般口服、外用的固、液体制剂的稳定性。一些盐类如枸橼酸、酒石酸或磷酸的钠盐可侵蚀此种玻璃表面，特别是在热压灭菌的条件下，玻璃表面往往出现脱片现象。

一般药用玻璃常用无色透明的或棕色的。装饰用也有蓝、绿、白、红、黄色的。要避免日光中的紫外线，可采用棕色或红色者，但制棕色玻璃加入的氧化铁能掺入制品中，故药物中若含有能为铁催化的成分时不宜用棕色玻璃包装。

(3)玻璃容器的特性由于玻璃具有的优点，作包装材料不论其保护作用，还是信息功能皆较理想。所以药

剂上在相当长时间内几乎适用于所有剂型的包装，最受人们欢迎。药剂包装用玻璃容器，尤其注射剂用安瓿、瓿尔瓶，其清洁要求甚高，盛药前需充分

洗涤干净，这就要求玻璃具有良好的耐水性。虽然玻璃含有大量的惰性成分，但也含有一定量的各种金属氧化物，这些金属氧化物遇水后会发生不同程度的水解作用而生成氢氧化物。水解作用使玻璃表面生成硅酸磷胶（层膜现象）和氢氧化物。在温度较低时水解作用

和凝胶的生成未达到玻璃表面的内层，其水解过程主要为离子交换；而在髙温高压灭菌过程中，就是中性玻璃当过高温（>160℃）或长时间盛装水溶液（尤其偏碱性的水溶液）时，常发生水解作用而产生新的氢氧化物和脱片现象。溶出的苛性碱与药液中某些物质作用生成的沉淀和脱下的细小磷片块物，随注射剂进入体内将导致过敏或栓塞。

各类玻璃的耐水性能为：I 类玻璃>II类玻璃> III类玻璃。6、纸纸系天然纤维制品，在包装上应用最广泛，几乎涉及各个行业产品包装，药品亦不例

外，无论什么剂型在其小、中、大的包装上总是可见它的存在。(1)包装纸的种类①单层纸。广泛用于制作小纸袋或印刷标签、说明书及各种标志。②厚纸板。一般采用亚硫酸盐纸浆及白牛皮纸浆等，里面以碎木纸浆为主加工制成。

马尼拉板薄且质优，而白厚纸板用回炉纸作芯，内面用新闻纸或再生牛皮纸制成，质量次之。如将粘土或高岭土等白色颜料与淀粉、聚乙烯醇等粘接剂混合，涂布在厚板纸及马尼拉板纸表面，得到涂层板纸要比没有涂层的白净得多，且印刷性能好。厚纸板易于造型，可做成各种各样的纸盒。单个药品包装除特殊情况外，几乎最终都

装入厚纸盒。③瓦愣纸板。瓦愣纸板系由垫板及芯组成。芯需制成槽形，瓦楞纸从结构讲有单面板、

两面板、双层板、三层板等多种规格。瓦楞纸的槽数以长 30cm、内槽数来计有 A (36±3槽）、B (51±3槽）、C (42±3槽）等四种类型。槽数越少，则槽的深度越深。就其强度及经受垂直压力来讲，A>C>B;平面压力和平行压力则相反，B>C>A。具体应用由捆包内容物的性质及包装大小、重量来决定选用何种芯材的瓦楞纸。药品的捆包通常较小，重量亦轻，故多用 A槽两面板瓦楞纸板， 稍大形且重的捆包就用双层瓦愣纸板。D槽板系用于作大型的厚纸箱。瓦愣纸板在包装上主要作运输包装箱。因它既具有一定的机械强度可保护内容物，又

轻便好贮运，一般物品都采用适当规格的瓦楞纸箱作大型捆扎包装。④纸浆模塑品。以废纸为主要原料作成纸浆，通过模具，根据用途要求制成各种形状

后加以干燥形成的纸制品。有软质模塑品和硬质模塑品两类。此物具有节省资源、废物再利用、美观价廉、轻便等特点，且滤水性和抗拉强度皆好。

(2)包装纸及其纸容器的特性①一般特性。纸及纸容器能广泛用于各种物品的包装，主要取决于它本身具有若干优

良的特点：纸取材于自然界中的多种纤维素原料，不但来源易得，且价廉物美而无毒；纸有一定的机械强度和遮光性，且有包装保护作用；本身光洁，又具有良好的印刷适应性；其性易于改变，衍生不少新产品，规格品种繁多，可适应包装上的需要；体轻，不易碎裂

而方便运输；可回收处理，既节省资源，又能减轻垃圾处理负担；加工性能好，可作各种形式的包装容器。

②纸容器的防潮性。纸本身不耐水，防潮性能极差。但它又多用固体的小包装和运输包装，这就要求它具有一定的防潮能力。为此对纸的改造作了大量成功的实验，效果良好。普通纸，除传统方法采取浸蜡和填充沥青外，可进行表面加工。表面加工后，可赋予

防潮性、防水性、耐油性、抗药性、难燃烧、耐热性等各种实用性以及改善纸的剥离性、防滑性、磨损性等。其表面加工方法多种：一是用具有良好成膜性的髙分子化合物（如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯）进行涂敷、贴附以及内部填充而形成一体化。这种纸防潮性能好，但废品难以回收处理。二是在浆液中添加石蜡系乳胶、硬化剂或增加纸张湿润剂、上胶剂、硫酸复合剂等制成耐水纸。但包装功能欠佳。三是在纸表面涂敷合成橡胶，如乳胶与石蜡系乳胶混合物。此类纸耐水性良好，透湿度仅 28g/m2/24h，具耐热性、防潮性。由于它在水中容易离解，亦方便回收。厚纸板，不仅可于表面贴附或涂敷塑料薄膜，而且于纸间夹铝箔，大大提高耐水性，

降低透湿度，其纸盒可盛装液体。瓦愣纸板，瓦愣纸的防潮性是研究的重点项目，形成的产品亦多。现有专门的防潮瓦

愣纸板，就是对瓦愣纸的垫板或芯纸进行特殊加工处理，以防止纸板在遇水或遇潮后发生破坏而损害内装物，并防止内装物吸潮，脱水而致质量下降。防潮瓦楞纸板大致有以下几类：聚乙烯薄膜、铝箔等夹层瓦愣纸板；涂敷石蜡纸板；含浸石蜡瓦楞纸板；聚乙烯合成纸浆混抄纸，涂沥青衬纸和聚乙烯、聚丙烯、聚酯等薄膜夹入衬纸层之间的复合材料瓦楞纸板；塑料汽塑成型的塑料瓦楞纸板；用MS衬纸和超级耐水纸芯构成的 RC瓦愣纸板。

③纸的印刷适应性。不论作标签、说明书、标志和纸容器，皆需印刷。从包装装潢的角度出发要求有好的印刷效果，所以在包装工作上很讲究纸容器的表面处理。目前采用聚乙烯系列油漆涂料、硝基纸纤维素漆、氨硬化环氧树脂涂料等多种涂膜性能好的印刷涂料再加上各种良好的附加剂，大大提高了纸容器的表面印刷效果。使之着色力强，光泽好，不易褪色。有人认为，纸盒比金属盒更有优点：可用任何一种方法印刷，无论在色彩方面或是在风格方面都能取得比印铁制品高得多的装潢效果；通过压轧，可取得精美的浮雕效果；能通过表面修饰得到“缎面”、“绒面”的特殊效果；印刷与制盒的生产率髙，易于实现自动化；质轻价廉。7、塑料塑料是一种人工合成的高分子化合物，具有许多为纸、玻璃、金属等材料所不具备之

优点。它越来越广泛被人们采用，现已成为主要的包装材料之一，可以做成形式多种多样大小不同的瓶、罐、袋、管，亦做泡罩包装。用途十分广泛，有逐步取代部分金属容器和玻璃容器的趋势。

(1)塑料的基本组成：塑料系由高聚物作基材，再加各种附加剂而构成。用于塑料的高聚物有两大类：热塑性塑料，它受热后熔融塑化，冷后变硬成型，但其分子结构和性能无显著变化，如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等；另一类为热固性塑料，它受热后，分子结构被破坏，不能回收再次成型，如酚醛塑料、环氯树脂塑料等。塑料所用附加剂种类甚多，如增塑剂，可以提髙制品的柔油性、弹性、抗冲击性及耐寒性；稳定剂，于塑料中加入一些金属氧化物与脂肪酸盐类，可以阻止或延缓塑料在光线或髙热作用下发生降解或变色，但时间过长，稳定剂会渗透到表面而致使塑料变性，且又污染药品；抗氧剂，可阻止氧化而防止髙聚物分子链的降解，防止交联度和外观性能的降低；润滑剂，以改善流动性、降低摩擦系数；抗静电剂，塑料多具髙电阻，表面滞留静电荷具吸附力，易吸尘，为此加人抗静电剂(包括外抗静电剂和内抗静电剂）以减少塑料表面的静电荷；还有着色剂、填充剂、 防腐剂、阻燃剂、紫外线稳定剂等。一般附加剂皆是混悬于髙聚物中。

(2)常用塑料的种类：目前用于包装的塑料，仍采用世界上六大通用塑料。医药包装，尤其国内的药品包装多用其中的聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯，又逐步应用聚酯。现将常用塑料品种一般情况简介如下：

①聚乙烯（PE)。聚乙烯有低密度(LDPE)、中密度（MDPE)、高密度（HDPE)三种。髙密度聚乙烯目前广泛应用，半透明，防潮性能好，但氧气与一些气体能透过。大多数溶剂与强酸强碱对它无作用，但隔绝异味差。聚乙烯的密度（0.9～0.96)决定了它的基本性质。如：刚性、湿气透过性、应力破裂

与透明度等。密度增大时其刚性增髙，耐热耐寒性好，透湿透气性低。高密度聚乙烯的分子结构与低密度相同，只是侧链少了些。聚乙烯在制备过程中以及在以后暴露在空气中容易被氧化降解，必须加抗氧剂。抗氧

剂的一般用量为数百 ppm。常用的抗氧剂为丁基羟基甲苯或双十二烷基硫化二丙酸酯。在制瓶用聚乙烯中往往加入抗静电剂，可以防止瓶上聚尘。常用的抗静电剂为聚乙烯

二醇或长链脂肪胺（0.1%～0.2%)。②聚丙烯（PP)。聚丙烯与聚乙烯一样有很多优点，但没有聚乙烯应力破裂的缺点。

除热芳香性或卤化溶媒能使之软化，几乎耐受所有类型的化合物，包括强酸强碱与大多数有机化合物。聚丙烯的溶点较髙，在 170℃时的耐热性好而适用于灭菌制剂之用。本品为乳白色，不透明，其不透湿与不透气的性能比低密度聚乙烯好。其缺点是低温时发脆，纯粹的聚丙烯在零度时非常脆，故需与聚乙烯或其它塑料混合以提髙抗冲击的能力。

③聚苯乙烯（PS)。聚苯乙烯是坚硬、无色、透明的塑料，价值低廉，常用于包装固体制剂。本品的透湿性、透气性能高于 HDPE，跌下时容易破裂，容易集聚静电，其溶点较低（88℃），不能高温使用。 本品耐酸碱，但不耐强氧化性酸，容易受许多化学品如异丙豆蔻酸的侵蚀而破裂，所以只能盛装固体制剂。

与不同浓度的橡胶及丙烯酸混合，可以改进聚苯乙烯的抗冲程度与脆性。④聚氯乙烯（PVC)。聚氯乙烯能制成无色透明、不透氧而坚硬的塑料瓶，但其抗冲击

力比较差。加增塑剂可以制成软聚氯乙稀，故很少用纯粹的本品，常加各种稳定剂、增塑剂、抗氧剂、润滑剂或着色剂等，最常用的稳定剂为锡化物，如马来酸和月桂酸的二烃基锡酯。二辛基硫基醋酸锡与马来酸盐亦可作本品的稳定剂，但新制成的瓶子中往往有轻微的气味。其它可用的稳定剂还有硬脂酸钙与锌，但常使瓶子带黄色。聚氯乙烯的抗油性好，能保持药物的气味，不透氧。硬聚氯乙烯不透水、不透气，但

增塑剂能降低这些性质。常用于本品的增塑剂为邻苯二甲酸酯。聚氯乙烯不受酸碱侵蚀（但一些氧化性酸除外），特别在低温下，其抗冲击力较差。在此塑料制品中应特别注意基本单体（氯乙烯）的残存（因有关于它可能引起肝癌的报道)。

⑤聚酰胺（尼龙，Polyamide)。尼龙是由双盐基酸与双胺结合而成。双盐基酸品种很多，双胺也各种各样，因而尼龙的种类繁多。尼龙所用酸与胺的类型一般用数字标出。例如尼龙 6/10即表示双胺有六个碳原子，酸有十个碳原子。尼龙与类似的聚胺可以制成薄型容器，能经受热压灭菌，非常坚牢不易损坏，而且能耐受很多无机和有机的化学药品，因而被广泛应用。尼龙的吸湿与透湿性较大，并且可能与药品起作用。但在尼龙薄膜内衬以聚乙烯或聚偏二氯乙烯，即使之成为具有耐热、耐寒、耐水、耐油和不透气等性质好的包装材。

⑥聚碳酸酯 (Polycarbonate，PB)。聚碳酸酯制成的容器清澈透明，坚硬似玻璃，能耐受反复灭菌（蒸气灭菌或沸水灭菌），在很大程度上可以考虑代替玻璃小瓶或针筒，但价格较高。关于本品与药物间的作用还没有作适当研究，但美国食品与药物管理局（FDA)已准许使用。本品耐油性强，透气、吸水（但吸潮性小）、抗稀酸，也能抗氧化剂与还原剂以及盐、脂肪烃等。但本品可被酮、酯、芳香烃及一些醇所侵蚀。本品可用作眼用药水

瓶,其抗冲击性能是普通塑料的 5倍。⑦ 多聚丙腈（聚腈）、丙烯腈或甲基丙烯腈。单体的聚合物属于这一类。其特点是：

对气体有极高的屏障力，抗化学性能好，有优良的机械强度，能安全焚化处理。当其它塑料不适应时釆用聚丙烯腈，如常用以盛装汽水，热装食品，对氧气敏感的制品等， 特别有利于包装食品。本品耐油、不改味，制成的容器相当清澈。美国 FDA 已批准应用于一些药品的包装。

(3)塑料的一般特性：由于塑料系合成髙分子材料，与金属的多晶体结构不同，具有特有的网状结构，所以具有良好的柔韧性、弹性和抗撕裂性，抗冲击的能力强，用作包装材料既便于造型，又不易破碎，质轻好携带。

(4)塑料容器存在的主要问题①穿透性。大多数塑料容器皆具明显透气、透光和透水气的缺点，包装的阻隔作用差。

光线、氧气和水蒸气皆能进入包装而接触药品；药品的挥发性成分亦易通过包装而逸散出来，引起药品变质。

②沥漏性。塑料中加有各种附加剂，且多混合于其中，包装后附加剂分子会沥漏或移入被包装制剂中造成污染。有人对聚氯乙烯输液器作了实验，发现会引入微粒，且所用增塑剂苯二甲酸二乙酯亦明显移入输液中。另有研究结果表明，塑料中的附加剂不仅能转移到液体、胶体溶液中，而且还能进入

药粉和药片中，只是一般转移的量较少。③吸附性。塑料包装容器有吸附药物的作用，引起主药含量的降低、防腐力降低等使

药品稳定性变化的现象。如有人测得，用低密度聚乙烯瓶盛装氯霉素眼药水，其氯霉素和防腐剂尼泊金乙酯的含量皆有降低的现象。影响塑料吸附药物的量的因素是多方面的，如pH 值、化学结构、溶媒种类、主药浓度、受热温度、接触面积与时间等。

④化学反应。塑料的组成成分并非完全为惰性物质，在一定条件下会与某些被包装成分发生化学反应，对保证药品质量十分不利。

⑤ 变形。塑料因光、热、药物成分的作用会引起化学反成、老化、变性等现象，甚至发生降解。如油能使聚乙烯软化，冬季寒冷时塑料薄膜变脆易破裂。有的塑料的降解产物对人体十分有害，如聚氯乙烯的降解产物氯乙烯为致癌物质，因此国家规定氯乙烯含量不能超过 Ippm。近年来，人们针对塑料的这些特点，开展了深入的研究，找出了许多行之有效的解决

办法，推动了塑料工业的发展，同时也改变了医药包装的面貌。8、复合膜以上介绍的几大类常用包装材料皆各有优、缺点，单独使用有时不能满足需要。现代

商业的发展要求包装既要有良好的包装功能，又能大批量生产，并且成本低，贮运方便。为此，将各种材料综合使用，取长补短，制造出新型的、更理想的包装材料—复合材料。目前多层复合膜和共挤压多层复合膜的发展高于单层塑料膜的发展速度。

(1)复合膜的基本组成复合膜由基材、涂料、填充剂、粘合剂等几类物质经特殊加工（干式粘合、湿式粘合、

热熔及直接挤压等）而成。①基材。制造复合膜的基本材料主要是前面介绍的几种常用塑料。目前应用最多的是

聚乙烯、聚丙烯、聚酯、铝箔、纸之类。且多以纸、玻璃纸、铝箔、尼龙、拉伸聚丙烯等非热塑性髙熔点材料为外层，而以未拉伸聚丙烯、聚乙烯、聚偏二氯乙烯、离子交联聚合物等热塑性材料为内层，中间可夹一些具有特殊性能的物质。

②涂料。构成复合膜的主要材料除基材外，还有涂布加工材料。如硝化纤维素、聚偏二氯乙烯、氯化聚丙烯等乳剂或溶液。涂于薄膜上，使之具有防潮性和避气性，主要用于

聚乙烯薄膜。另外，采用薄膜蒸镀铝的技术制成镀铝薄膜，既华丽又防潮阻气，也便于加工。

③为了改善塑料的性能，降低成本，可于高分子聚合物中掺入适当的填充材料。既不降低合成树脂原有的特性，又可起到填充增重、改性的作用。常用填充材料分无机物和有机物两大类。无机填充物有滑石粉、石粉、重金属粉、云母、玻璃纤维、陶土、铝粉、铜粉、锌粉，以及铝、铜、镁、钛、锌等金属的氧化物；有机填充物有木粉、纸、布、麻、碳纤维等等。不同的填充材料对塑料影响各异，如:在塑料原料中添加一些纤维性组织或有强力的惰性材料如炭粒、玻璃纤维、石棉、麻丝、棉绒、布头等，可使塑料制品强度增加而性能特殊的碳纤维、硼纤维、陶瓷纤维，不但有增加强度的作用，还有抗老化的作用；在合成树脂中加入铜、铅、锌等导电、导热材料和硫酸钡等金属盐类导磁材料，可改善塑料制品的导热导电、导磁性能；加人硫酸钡、铝粉及其氧化物，除能增加比重外，还有良好的对抗各种射线辐射的能力；若加人少量的石墨等润滑剂，既可提髙生产速度，又可提高自身的润滑性能。药用包装的复合袋，可根据需要选择适当的填充材料掺人其中，可增加其自身的包装功能。

④粘合剂。复合膜系用粘合剂将单层膜粘结而成。干式粘合法中常用蜡，加豆胶可以防止其过粘；还可加异醋酸乙烯醋、聚氯乙烯、聚氯乙烯-乙烯基醋酸酯共聚物、聚异腈酸树脂、合成橡胶、天然橡胶、环氧树脂等。湿式粘合法中常用合成树脂、天然树脂、乳胶等。热熔复合法中常用乙烯-醋酸乙烯共聚物、低分子聚乙烯、聚醋酸乙烯、聚氨酯、松脂、丁基橡胶、石蜡、微晶石蜡等。挤压复合物中常用聚氨酯。一般情况下是按包装的需要，选择两种或两种以上的单体膜和一些辅助材料，经加工

制成 2～8层的复合膜，这种膜综合了各种构成材料的优点，其性能有很大提高。(2)复合膜的加工方法①粘接复合。包括湿式贴合法、干式贴合法、加热熔融式贴合法。湿式贴合法：一般称为“浆糊贴合”，主要是用乳液状水性粘合剂把纸、薄板纸和普

通玻璃纸等多孔性材料贴合在铝箔或蒸镀铝上。干式贴合法：把溶解在有机溶剂内的粘合剂涂敷到塑料薄膜、玻璃纸、金属箔等两种

无孔性基材上，蒸发干燥后进行压合。一般食品、药品包装复合膜多用此法生产，且常用CPP薄膜和 PE薄膜作为密封基材。加热熔融式贴合法：又称石蜡贴合法，粘合剂主要使用链烷烃石蜡。②挤出法。包括挤出复合、共挤出复合。挤出复合法：主要以高压聚乙烯为主体，加上 EVA、离聚物和 PP等为原材料进行挤

出加工。一般称为“复合聚乙烯”或“夹层聚乙烯”，涂敷时称为“涂膜聚乙烯”。共挤出复合法：有 T型膜和吹塑法两种加工工艺，现多用后者。如由尼龙、聚乙烯的

共挤膜或尼龙、高压聚乙烯、离聚物、PP、低压聚乙烯等制成的膜，可用作防氧化的真空包装、耐煮沸消毒的含水食品包装、耐油包装、充气包装以及做衬袋纸盒等。

③热复合。热层压贴合法系通过热压辊，使热贴合薄膜及热塑性薄膜贴合成一体。(3)复合膜的包装特性与实例①复合膜的一般特性。由于复合膜系由多种性能不同的材料和选用恰当方法加工而成，

其种类甚多，特性各异。可按包装不同物品的实际需要出发，从其保护性、安全性、作业性、商品性、陈列性、销售性、经济性、社会性等方面进行考虑，制成具综合特性的包装材料。一般情况下，复合膜的理化性能皆优于单层膜。

②聚丙烯/聚乙烯复合膜。这种药用复合膜内层为聚乙烯单膜，外层为聚丙烯单膜，中间有粘合剂，它综合了两者的优点，又有一定的厚度，故其性能比原单膜好得多。而且还可预先将名称、商标、说明等印刷在单层膜上，然后再进行复合，这样印刷不会被抹掉，

使制品色泽鲜艳，字迹图案清晰。③镀铝薄膜。镀铝薄膜是用铝箔和收缩薄膜复合而成的。由于铝箔是非收缩性物质与

薄膜的收缩性不一致，用普通的粘合方法不能将其复合。它是根据收缩薄膜的收缩率设计出粘合部和非粘合部，将其分布成直线形或网格形贴合。贴合普通薄膜时要用高温促进粘合剂的干燥，而收缩薄膜则不能加温，使用髙强度的、在低温条件下即发生反应的粘合剂。

镀铝薄膜由于其粘合部保持铝箔和粘合剂特性，不发生收缩而具金属光泽和良好阻隔性能；非粘合部呈现收缩薄膜原有特性，发生收缩形成美丽的皱纹图案，又具有良好的印刷性能和高的强度，故而是一种崭新的收缩包装材料。

④PVC/PVDC薄膜。偏二氯乙烯树脂是一种隔气性强且不随温度变化而变化的材料，可与多种塑料薄膜复合。它能以乳液或溶液状涂敷在其它塑料薄膜、纸之类的材料上，也可以与其它薄膜共挤成型。而在药用泡罩眼包装上，多将其涂敷在聚氯乙烯薄膜或聚氯乙烯、聚乙烯膜间、复合膜上。这种膜具优良的隔气性、耐热性、透明性，而氧气透过率和湿度依变性却很小。据报

道，该膜的水蒸气透过量（每 100英寸/24 小时），A型为 0.02～o.o1g；B型为 0.097～0.003g；C型为 0.02g。而每 100英寸/24 小时的氧气透过量，A、B、C型皆为 0.0065ml。又从实验得知，对水蒸气和氧气的阻隔性能，其复合结构膜要比涂膜结构膜的有效性低 20%～30%。所以这种涂布式的 PVC/PVDC是一种较好的防止氧化的薄膜，目前广泛地被用来包装药片、药丸和胶囊剂。

⑤BS复合膜。是由隔气、隔氮、隔 C02 性能都很优异的变性聚乙烯醇（乙烯-醋酸聚乙烯共聚体皂化物），与透明性、防潮性、机械适应性良好的聚丙烯薄膜层叠而成的共挤出双向拉伸膜。这种膜的包装功能相当好，它透明而又防潮、隔气，且有一定机械强度。隔气性：BS膜因夹有变性聚乙烯醇，其隔气性十分良好，它既可防止气体、细菌等进

入包装内，也可防止内装物的香味挥发。防潮性：因为以双向拉伸聚丙烯膜为底膜，其透湿度甚小。透明度：因为它具有良好的平滑性和耐磨性，所以在进行印刷与复印加工后仍保持理

想的光泽和透明度。机械性质：BS膜能在广泛的范围内保持其强度，故可用于重型包装袋；耐针扎性、二

次加工性良好；耐热性与耐寒性优异，可在 50～120℃的温度范围内使用。即 BS膜袋可以在沸水中煮。化学性质：BS膜具耐有机溶媒与耐水性。包装含水和油的食品不降低它的透明度和强

度。其它加工性：热封合性、印刷性皆良好。

（二）包装材料的选用原则 包装材料应满足包装作用各方面的要求，同时还要能适应包装品加工处理。药品包装

材料必须具备如下基本条件：⑴能够保护药品不受周围环境条件如空气、光、温度、湿度、微生物的影响；⑵包装材料性质稳定，不与被包装药品起任何反应；⑶不使制剂本身的气味发生改变；⑷无毒；⑸能适应高速度的、机械化的各种加工处理，且印刷性、着色性都好；⑹经药品监督管理部门批准应用的材料。为了选好包装材料和容器，一般在正式用于药品包装前应先进行测试。

（三） 中成药目前应用包装材料 中成药药品的单包装（内包装）广泛采用玻璃、塑料、复合膜等材料。中成药片剂、

注射剂、口服液、糖浆剂以玻璃瓶或玻璃安瓿为主，丸剂以塑料袋、玻璃瓶或具防盗装置的塑料瓶为主。由于普通塑料袋具有明显的透气、透光和透水汽性能，目前正被各种复合膜代替，如镀铝薄膜、纸塑复合膜等。近年来发展起来的铝塑复合泡罩包装，因其美观、适用正越来越多地应用于中药片剂和胶囊剂的单包装。有些传统的名贵中成药用陶瓷作为单包装，如速效救心丸等，制造成葫芦形状，不仅外形美观，而且具有良好的耐热性、耐酸性、耐碱性、耐磨性和遮光性。中成药的中包装目前以纸盒为主，如口服液等，衬以纸、泡沫或塑料等材料制成的隔

膜，有效地防止了运输过程中安瓿之间的碰撞及外力对其的撞击。也有采用塑料盒、马口铁盒作为中包装的。中成药的外包装几乎百分之百采用瓦楞纸箱，因它既具有一定的机械强度，可保护内

容物，又轻便好贮运，一般物品都可以采用适当规格的瓦楞纸箱作大型捆扎包装。中成药片剂以圆柱形玻璃瓶和塑料瓶为主，也有部分采用塑料袋成条状分装，如牛黄

解毒片。近年来，中药片剂采用铝塑复合包装越来越多，一日或数日服用量为一板，携带取用都很方便。瓶装和铝塑复合包装也广泛用于中成药胶囊剂包装。中成药丸剂以瓶装和袋装为主，而冲剂则几乎 100%采用袋装，以塑料袋为主，近年来，各种复合袋也逐步被采用。糖浆剂、口服液等液体制剂主要采用玻璃包装，糖浆剂多数采用 100ml棕色玻璃瓶，口服液以 10ml 或 20ml安瓿为主。由于原国家医药管理局禁止口服液采用普通玻璃安瓿和易折安瓿包装，因此易拉盖安瓿被广泛采用。

考核试题一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、药品包装的主要目的是（ ） A、保护药品从生产领域经流通领域到消费领域在有限期内质量完好和数量准确

B、促使消费者赏心悦目，心情愉快，乐意购买药品C、保证经销商分销方便 D、保证制药企业获取更大的利润

2、聚乙烯与聚丙烯相比，阻隔水分和氧气的能力（ ） A、相当 B、相等 C、聚乙烯＜聚丙烯 D、聚乙烯＞聚丙烯3、《药品管理法》规定特殊药品标签上必须有特定而醒目的标志，麻醉药品为（ ）

A、红底白字 B、黑底白字 C、绿白相间 D、白底蓝字4、某制药公司的泡罩软包装用的是铝箔（PTP）—聚氯乙烯（PVC）硬片。对吸湿性极强的中药制剂并不是优良的包装，问题在于（ ） A、PTP的铝箔层厚度不够 B、PTP的粘合层粘合强度不够

C、PTP的保护层涂布不均匀 D、PVC的阻隔水蒸气的性能不理想5、药品的包装质量监控的重中之重是（ ） A、美观性 B、安全性 C、实用性 D、准确性二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、药品包装、标签的内容对产品的表述要准确无误，不得印有各种不适当宣传产品的文字和标识，包括（ ） A、国家级新药、荣誉产品、荣誉出品、公费报销、保险公司质量保险

B、中药保护品种、名贵药材 C、GMP 认证、现代科技D、进口原料分装、监制 E、专利药品的专利标记和专利号、专利许可的种类

2、药品的包装、标签及说明书的规范有力于（ ） A、药品的运输 B、药品的储存 C、药品的使用

D、保证人民用药安全有效 E、加强药品监督管理3、在药品的大、中包装及最小销售单元上必须印有符合规定的标志的是（ ） A、特殊管理的药品 B、内服药 C、外用药

D、注射用药 E、非处方药4、下列说法正确的是（ ）

A、I 类包装用玻璃化学稳定性极好，可用于盛装碱性溶液及注射液B、II 类包装用玻璃可用来盛装酸性物和中性注射液，优质的亦可盛装碱性注射液C、III 类包装用玻璃可用作包装注射液的容器D、IV 类包装用玻璃，只能用来包装口服或外用的制剂E、药物中若含有能为铁催化的成分时可用棕色玻璃包装。

5、下列说法正确的是（ ）A、髙密度聚乙烯防潮性能好，大多数溶剂与强酸强碱对它无作用，但隔绝异味差B、聚丙烯几乎耐受所有类型的化合物，溶点较髙，低温时发脆C、聚苯乙烯溶点较低，不能高温使用，只能盛装固体制剂D、聚氯乙烯的抗油性好，能保持药物的气味，不透氧E、聚酰胺的吸湿与透湿性较大，但不会与药品起作用。

《中国药典》2015 年版制剂通则变化比较

2015年版《中国药典》无论是在品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。通过学

习、熟悉 2015 年版《中国药典》制剂通则的变化，了解目前我国用药水平、制药水平和监管水平现状，解读未来我国药品行业的趋势。学习重点：熟悉药典制剂通则，掌握其标准的提升。

第一部分 制剂通则比较2015年版《中国药典》已于 2015年 6月 5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布，

于 2015年 12月 1日正式实施。新版药典是国家药品标准的组成部分，是国家药品标准体系的核心。按照党中央提出的“四个最严”要求，新版药典的制修订始终坚持“科学、先进、实用、规范”的原则，依据试验数据、研究结果、专家评估，体现药典编制的科学性和严谨性，以持续改进提高药品质量。新版药典的颁布标志着我国用药、制药以及监管水平的全面提升，将促进药品质量的整体提高，对于保障公众用药安全有效意义重大。《中国药典》2015年版进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种 5608种。其

中，一部收载品种 2598种，二部收载品种 2603种，三部收载品种 137种。本版药典是将三部药典的附录合一，加强共性的系统化、完善化及规范化，新版《中国药典》的附录调整为凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷，为第四部。第四部的名称为“《中国药典》2015 年版总则”，包括现有药典一部、二部、三部的附录（现改为“通则”）内容和药用辅料品种正文。

一、《中国药典》2015 年版总则（四部）项目组成：1、前言2、第十届药典委员会委员名单3、目录4、中国药典沿革5、品种及通则变化名单6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留笔画索引，品种正文拟改为按拼音排序）8、通则（原药典附录内容）：包括导引图、制剂通则、通用方法/检测方法及指导原

则9、附表：包括原子量表、国际单位换算表及新旧附录/通则编码对照表10、药用辅料品种正文（原收载于药典二部正文品种第二部分）11、总索引（中英文索引）二、修订说明1、使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化将上一版药典中中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录（凡例、制剂通则、分

析方法、指导原则、药用辅料等）三合一，独立成卷作为第四部。收载通则总数 317个，

其中制剂通则 38个，检测方法 240个，指导原则 30个，标准物质和对照品相关通则 9个；药用辅料收载 270种，其中新增 137种、修订 97种），制定了统一的技术要求，以解决长期以来各部药典收载的方法、通则重复收录，不协调、不统一、不规范等不足，使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化。

2、完善了药用辅料标准，进一步提高了药物制剂质量。《中国药典》2015年版新增药用辅料品种 139个，修订 95个，收载总数达 270个，收

载品种增加 105%，修订数量占总品种的 70%，覆盖面广泛。如收载了聚山梨酯 80(供注射用)、聚乙二醇 300、聚乙二醇 400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。《中国药典》2015年版不仅强化对药用辅料的安全性控制，而且更加注重对辅料功能

性的控制要求。在药用辅料的正文中针对特定用途设置了适宜的功能性指标，同一辅料按功能性指标不同建立了不同规格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多规格标准，以满足制剂生产的不同需求，也使得药用辅料的标准实现了系列化。加强了可供注射用药用辅料标准的制定，《中国药典》2015年版共收载可用于注射用的药用辅料品种为 23个，而上一版仅收载两个品种。丙二醇、聚山梨酯 80、活性炭等常用的可供注射用辅料标准的制定和收载，对提升注射剂等高风险药品的安全性将发挥巨大作用。

3、制剂要求更加规范2015 年版《中国药典》实现了药典一部、二部和三部制剂通则的全部统一。在整合的

基础上，完善了制剂要求以及新型制剂的收载，制剂通则相关要求更加完善。制剂整合按照求同存异的原则，同一剂型下的检查项尽量统一，尤其是涉及安全性和

有效性指标，例如：眼用制剂和注射剂下可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等检测项目；对于难以统一者，在相应项下分别作出规定。如胶囊剂的重量差异、中药硬胶囊剂要求水分检查、中药注射剂有关物质检查等。这些规定相比较 2010年版《中国药典》制剂通则中的规定更加详细和规范。通过完善制剂要求，进一步提高药品的安全性和有效性。对以动物、植物、矿物质来

源的非单体成分制成的生物制品片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂，黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂(如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴道泡腾片等)检查项下应进行微生物限度检查并应符合规定。生物制品进行杂菌检查的可不进行微生物限度检查。眼用制剂，如加入抑菌剂的，要求标示所使用抑菌剂的种类和标示量；供雾化用吸入

溶液制剂由微生物限度要求为无菌制剂；对于烧伤用软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、散剂、涂膜剂等，除用于轻度烧伤Ⅰ°或浅Ⅱ°外，为无菌制剂。为保证制剂的有效性，对于来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的以外，溶出

度、释放度、含量均匀度均应合要求。4、完善制剂通则共性要求

制剂通则规定适用于中药、化学药和治疗用生物制品，不适用于预防类制品；各剂型、亚剂型并不适用于所有原料药物，而应取决于原料药物特性、临床给药需求以及药品的安全性、有效性和稳定性；在确定制剂处方时，应根据抑菌效力检查法确定抑菌剂的添加剂量等。

5、增加新剂型的收载2015年版《中国药典》增加了吸入制剂和口崩片亚剂型的收载。吸入制剂是对发挥局

部或全身作用的液体或固体制剂做出统一要求，包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入鼻用制剂、供雾化用吸入溶液和可转化为蒸汽的制剂，在符合原相应剂型的基础上，还应符合吸入制剂的相关要求；取消外用制剂，原按照外用溶液剂命名的制剂名称可不变，检查项下应按其使用适应证和用途归属相应的制型，并应符合相关制剂的要求。另外也将部分剂型进行了归整，如将滴丸剂纳入丸剂的范畴，糊剂单独列出，去除了粉雾剂，避免了制剂中的重复以及检验方法的不明确。

6、规范了剂型和亚剂型的定义和分类2015年版《中国药典》进一步规范了剂型和亚剂型的定义和分类，各制剂的共性内容

放入凡例或各剂型的前言中表述，加强了对制剂通用要求的统一，并对剂型的要求和检验项目进行了细化、增订或/和修订。

2010 年版《中国药典》一、二、三部剂型共收载 59 条，整合后为 37 条，其中整合优化 21 条，未作整合 16 条。对原“软膏剂，乳膏剂，糊剂”拆分为 0109“软膏剂，乳膏剂”和 0110“糊剂”两个剂型，原“气雾剂，喷雾剂，粉雾剂”拆分为 0111“吸入制剂”、0112“喷雾剂”和 0113“气雾剂”3 个剂型。另外也将部分剂型进行了归整，如将滴丸剂纳入丸剂的范畴，糊剂单独列出，去除了粉雾剂，避免了制剂中的重复以及检验方法的不明确。

三、2015 年版药典的部份增加及修订的项目举例1、2015 年版药典通则(原附录)新编码的组成：通则编码按照“XXYY”四位罗马数字方式表示，分两层其中 XX 代表现有附录编码的

大罗马字母（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ……等等）YY 代表现有附录编码的英文字母（A、B、C……等等）。可分 99 大类，每类有 99个条目。

《中国药典》2015 年版通则编码与 2010 年版附录编码对照表编号 通则名称 原附录 原附录名称0100 制剂通则

0101 片剂一部 Ⅰ D 片剂二部 Ⅰ A 片剂三部 Ⅰ E 片剂

0102 注射剂 一部 Ⅰ U 注射剂

二部 Ⅰ B 注射剂三部 Ⅰ A 注射剂

0103 胶囊剂一部 Ⅰ L 胶囊剂二部 Ⅰ E 胶囊剂三部 Ⅰ F 胶囊剂二部 Ⅰ U 凝胶剂

……

3530 鼠神经生长因子生物学活性测定法 新增3531 尼妥珠单抗生物学活性测定法 新增 　3532 白介素-11-生物活性测定方法 新增 　9012 生物样品定量分析方法验证指导原则 新增 　9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则 新增 　9106 基于基因芯片药物评价技术指导原则 新增 　9107 中药材DNA 条形码分子鉴定法指导原则 新增 　9204 微生物鉴定指导原则 新增 　9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 新增 　9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则 新增 　9302 中药有害残留物限量制定指导原则 新增 　9303 色素检测指导原则 新增 　9304 中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则 新增 　9305 中药中真菌毒素测定指导原则 新增 　9401 生物制品定量分析方法指导原则 新增 生物制品类预留位置9601 药用辅料功能性指标研究指导原则 新增 　9621 药包材通用要求指导原则 新增 　9622 药用玻璃材料和容器指导原则 新增 　9901 国家药品标准物质制备指导原则 新增 第二增补本

2、加强制剂通的修订及完善，进一步规范常用剂型的分类和定义，加强共性要求及必要的检测项目的修订。例如：软膏剂乳膏剂糊剂(分列)

丸剂糖丸剂(分列，丸剂作为传统中药剂型)

同一剂型下的检查项应尽量统一，尤其涉及安全性和有效性指标。如片剂、颗粒剂等

的[装量差异] 检查。3、剂型检验方法的变化比较，见下表。

表：两版药典制剂通则中各剂型检验方法变化汇总剂型 检验项目 2010版制剂通则 2015版制剂通则片剂 重量差异 每片重量与标示片重相比较

(无标示片重的片剂,与平均片重比较）

每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应 与 标示片重比较）

崩解时限 含片不检查崩解时限 含片的溶化性 照崩解时限检查法（通则 0921)检查，应符合规定。

胶囊剂 水分 硬胶囊应做水分检查 中药硬胶囊应进行水分检查。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。

装量差异 取供试品 10粒，每粒装量与标示装量相比较( 无标示装量的胶囊剂，与平均装量比较）

取供试品 20粒（中药取 10粒），每粒装量与平均装量相比较（有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较）

颗粒剂 水分 照水分测定法测定，除另有规定外，不得过 6.0%

中药颗粒剂 照水分测定法 （通则0832)测定，除另有规定外，水分不得超过 8 .0%。

栓剂 重量差异 每粒重量与标示粒重相比较(无标示粒重的栓剂，与平均粒重比较）

每粒重量与平均粒重相比较(有标示粒重的中药栓剂，每粒重量应与标示粒重比较）

注射剂 重金属及有害元素残留量

/ 除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则 2321)

测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过 12μg，镉不得超过 3μg，砷不得超过 6μg，汞不得超过 2μg，铜不得超过 150μg。

眼用制剂 装量差异 / 单剂量包装的眼用固体制剂或半固体制剂照规定方法检查，应符合规定。

装量 照最低装量检查法检查应符合规定

单 剂量包 装 与 多 剂量包 装分别检查。

鼻用制剂 递送剂量均一性 / 有规定3、将共性问题移入凡例如：原料药物系指来源于动植物和矿物以及用化学合成和生物技术获得的供制剂用活

性物质。本通则中各剂型、亚剂型并不适合于所有药物(如中药和天然药物、生物制品原料药物

等)，而应由原料药物特性、临床给药需求以及药品的安全性、有效性、稳定性所决定。4、片剂以 2010 版二部制剂通则为主，整合一、三部有关要求，内容求大同存小异。在原各亚剂型定义下，崩解时限测定等方法和要求，统一分列在【崩解时限】下：除

另有规定外，照崩解时限检查法(通则 0921)检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。阴道片照融变时限检查法(通则 0921)检查，应符合规定。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。【微生物限度】 ...照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 (通则 1105)和控制菌

检查法 (通则 1106)及非无菌药品微生物限度标准(通则 1107) 检查，应符合规定.....。5、颗粒剂【水分】中药颗粒剂水分照水份测定法(通则 0832)，不得过 8.0%。(2010版是 6.0%)

【溶化性】颗粒剂不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。6、二氧化硫残留的限制通则里说明，除另有规定外，中药材及饮片(矿物类除外)的二氧化硫残留量不得超过

150mg/kg (ppm)。正文品种说明山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参 10

味药材及其饮片二氧化硫残留量不得超过 400mg/kg(ppm)。防止中药材加工过程中滥用或过度使用硫磺熏蒸，从而提升及发展绿色中药材。7、重金属残留限度

各国药典及香港中药材标准(港标)收载重金属的限值(mg/kg)

重金属 铅（Pb） 汞（Hg） 镉（Cd） 砷（As）*中国药典 ≤5 ≤0.2 ≤0.3 ≤2

美国药典 ≤10 ≤3 ≤0.3 ---

美国药典（膳食补充剂） ≤0.02 ≤0.02 ≤0.006 ≤0.01

德国药典 ≤5 ≤0.1 ≤0.2 ≤5

WHO（草药） ≤10 --- ≤0.3 ---

港标 ≤5 ≤0.2 ≤0.3 ≤2*中国药典还要求对铜定立限值：≤20（mg/kg），但重金属的要求只列于部分药材的检测项里。现需进行重金属检查的药材包括有西洋参、甘草、山楂、枸杞子及薄荷脑等。

2015 版药典新增品种：蛤壳、海螵蛸、海藻、昆布、牡蛎、水蛭、珍珠 7 种。新版药典暂仍不对所有中药材及饮片规定统一的重金属限度。8、增加黄曲霉毒素的检查于柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地

龙、蜈蚣、水蛭、全蝎等 14味药材及其饮片项下，增加黄曲霉毒素的检查：黄曲霉毒素 B1不得过 5 µg/kg；黄曲霉毒素 G2、黄曲霉毒素 G1、黄曲霉毒素 B2总量不得过 10µg/kg。

9、新增修订农药残留测定法新增 22 种有机氯类农药残留量气相色谱测定法：除另有规定外，每 1kg中药材或饮片

中含：I. 总六六六(α-BHC, β-BHC, γ-BHC, δ-BHC 之和)不得过 0.2mg；II. 总滴滴涕不得过 0.2mg；III. 五氯硝基苯(Quintozene)不得过 0.1mg；IV. 六氯苯(Hexachlorocyclohexane)不得过 0.1mg；V. 七氯(Heptachlor)、顺式环氧七氯(Heptachlor-exo-epoxide)和反式环氧七氯

(Heptachlor-endo-epoxide)之和不得过 0.05mg；VI. 艾氏剂(Aldrin)和秋氏剂(Dieldrin)之和不得过 0.05mg；VII. 异狄氏剂(Endrin) 不得过 0.05mg；VIII. 顺式氯丹(cis-Chlordane)、反式氯丹(trans-Chlordane)和氧化 (oxy-Chlordane)之和不

得过 0.05mg；IX. α-硫丹(α-Endosulfan)、β-硫丹(β- Endosulfan)和硫丹硫酸盐(Endosulfan sulfate)之和

不得过 3mg。10、微生物限度检查及其相关项目调整该部分是新版药典中一个修订最多的单元，当中参考国际先进药典(如英、美及欧洲药

典)进行编写及优化现行的版本。节录部份的修订如下：10.1微生物检测环境要求：

2010版 2015版应在洁净度 10000 级背景下的局部 100

级单向流空气区域内进行应在受控洁净环境（不低于D 及洁净环

境）下的局部洁净度不低于 B 级单向流空气区域内进行

10.2检查项目：2010版 2015版

大肠菌群 耐胆盐革兰阴性菌10.3 修订菌数标准表达方式：2010版无要求，2015版修订为：指数形式 10ncfu，最大可接受限度值遵守 2倍规则：

101cfu：可接受的最大菌数为 20；102cfu：可接受的最大菌数为 200；103cfu：可接受的最大菌数为 2000：依此类推。11、其他所增加通则(0291)国家药品标准物质通则、(0531)超临界流体色谱法、(2322)汞和砷元素形态及其

价态测定法、(9106) 基因芯片药物评价技术指导原则、(9107)中药材 DNA 条形码分子鉴定法指导原则、(9204)微生物鉴定指导原则、(9205)药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则、(9302) 中药有害残留物限量制定指导原则、(9305)中药中真菌毒素测定指导原则、(9601)药用辅料功能性指针研究指导原则、(9621) 药包材通用要求指导原则及(9622)药用玻璃材料和容器指导原则等等。

第二部分 2015 年版《中国药典》制剂通则实例 一、固体制剂 1、片剂

2010年版《中国药典》第一、二、三部中的附录整合优化、求同存异、协调统一收载于 2015年版《中国药典》第四部，可以减少歧义，如 2010年版《中国药典》附录制剂通则中片剂的定义，在第一部和第三部中表述为“片剂系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂。”在第二部中表述为“片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。” 2015年版《中国药典》则在第四部中给出了唯一的定义“片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。”使《中国药典》标准更规范、更标准、更权威。除了在定义的表述之外，同种剂型的检查项目及检查方法在 2010版药典的三部附录中

都有所差异，2015版药典则给出了一个具体且唯一的定论，更加的规范和清晰。以片剂为例：

表 1 两版药典片剂检查项目差异表检查项目 2010版一部 2010版二部 2010版三部 2015版重量差异 每片重量与标示重

量相比较（无标示片重的片剂，与平均片中比较）

每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)

每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重相比较）

每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较）

崩解时限 含片不检查崩解时限

照检查法检查 照检查法检查 含片的溶化性照崩解时限检查法（通则 0921)检查，应符合规定。

发泡量 相同 平均发泡体积不得少于 6ml，且少于

/ 平均发泡体积不得少于 6ml，且少

3ml的不得超过 2

片。于 4ml的不得超过 2 片。

分散均匀性 / 取供试品 6片，置250ml烧杯中，加15~25℃的水100ml，振摇 3分钟，应全部崩解并通过二号筛

/ 照崩解时限检查法检查，不锈钢丝网的筛孔内径为 71μm，水温为15～2 5 ℃ ;取供试品 6片，应在 3

分钟内全部崩解并通过筛网。

2、胶囊剂胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制

剂，可分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊(通称为胶囊) 系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀

粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜

的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合

缓释制剂(通则 9013) 的有关要求并应进行释放度(通则 0931)检查。控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊应符合控

释制剂(通则 9013) 的有关要求并应进行释放度(通则 0931)检查。肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的

肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，肠溶胶囊应符合迟释制剂(通则 9013)的有关要求，并进行释放度(通则 0931)检查。

表 2 药典胶囊剂差异比较分类 2010版一部 2010版二部 2010版三部 2015版硬胶囊 硬胶囊应做水分检

查，不得过 9.0%。/ / 中药硬胶囊剂应进行

水分检查。缓释胶囊 / 相同 / 应符合缓释制剂 (通

则 9013) 的有关要求控释胶囊 / 相同 / 应符合控释制剂 (通

则 9013) 的有关肠溶胶囊 / / / 符合迟释制剂 (通则

9013)的有关要求不同类型的胶囊剂除了进行上述胶囊剂必须进行的检查项目外，还应根据概述中提到

的检查项目单独进行质量检查，如肠溶胶囊应符合迟释制剂，进行释放度检查；中药硬胶囊剂应进行水分检查等。 3、颗粒剂

新版药典中相同制剂在检查项目的限度规定也有差异变化，以颗粒剂为例：

颗粒剂系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。

表 3 颗粒剂检查项目表检查项目 相关要求粒度 除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（通则 0982 第二法双筛分法)

测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过 15%。水分 中药颗粒剂照水分测定法（通则 0832)测定，除另有规定外，水分不得

超过 8.0%。干燥失重 除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法（通则

0831）测定，于 105℃干燥（含糖颗粒应在 80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得超过 2.0%。

溶化性 颗粒剂按可溶颗粒检查法和泡腾颗粒检查法检查，均不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。

装量差异及装量 分别按照单剂量和多计量的包装来检查。微生物限度 以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒

剂，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则 1105)和控制菌检查法（通则 1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107)检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒剂，可不进行微生物限度检查。

颗粒剂中最大的变化就在于对水分的规定上，在 2010版《中国药典》中对中药颗粒剂的水分规定是不超过 6%，而新版中规定则是不超过 8%。对比之前药典规定，对中药颗粒剂水分的控制要求偏高，药品生产企业为了使产品的水分能够达到药典的规定，往往需要在生产过程中进行长达几小时甚至十几个小时的烘干，长时间的烘干对产品内在质量的影响很难全面考察。随着对中药颗粒剂质量研究的深入，药品生产企业生产水平的提升和包装材料质量的提高，在能够保证药品质量的前提下，本版药典通则对中药颗粒剂水分的控制要求进行逐步细化和适当降低是科学合理的。 二、半固体制剂半固体制剂中主要有软膏剂、乳膏剂、糊剂和凝胶剂。两版药典在这几种制剂中的主

要差异表现在制剂之间的划分，如 2010年版《中国药典》一部中只列出软膏剂，乳膏剂只是其中一种分类；二部中则将软膏剂、乳膏剂和糊剂一起介绍；三部中就介绍了软膏剂和乳膏剂。在 2015年版《中国药典》制剂通则中明确将软膏剂和乳膏剂、糊剂分两种剂型分开解释，尤其是在检查项目上也有明显的差异，分开编写会更加清晰明确。如用于烧伤“除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°）或严重创伤”的软膏剂与乳膏剂，照无菌检查法检查，而糊剂则没有相关项目的检查。 1、软膏剂和乳膏剂软膏剂系指原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。因原

料药物在基质中分散状态不同，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为原料药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为原料药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳膏剂由

于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂。

1.1质量要求 1.1.1 粒度除另有规定外，混悬型软膏剂、含饮片细粉的软膏剂照下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂 3

片，照粒度和粒度分布测定法(通则 0982 第一法)测定，均不得检出大于 180µm的粒子。 1.1.2 装量

照最低装量检查法（通则 0942）检查，应符合规定。 1.1.3 无菌用于烧伤“除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°）或严重创伤”的软膏剂与乳膏剂，照无

菌检查法（通则 1101）检查，应符合规定。 1.1.4 微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则 1105 )和控制菌

检查法（通则 1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107）检查，应符合规定。 2、糊剂糊剂系指大量的原料药物固体粉末（一般 25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组

成的半固体外用制剂。可分为含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。 2.1 质量要求 2.1.1 装量照最低装量检查法（通则 0942）检查，符合规定。 2.1.2 微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法(通则1105 )和控制菌检查(通则 1106 )及非无菌药品微生物限度标准(通则 1107 )检查，应符合规定。 三、灭菌制剂和无菌制剂 1、注射剂在化学药方面，新版药典提高了药品中杂质定性和定量测定方法的准确性。如增加静

脉输液中细菌内毒素检查项等。注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌制剂。注射剂可分为注

射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。注射液系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌液体制剂，包括溶液型、

乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规定外，一般不小于 100ml，生物制品一般不小于 50ml）也可称为输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液。注射用无菌粉末系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液

的无菌粉末或无菌块状物，—般采用无菌分装或冷冻干燥法制得。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。以冷冻干燥法制备的生物制品注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。注射用浓溶液系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶

液。 1.1 生产储存要求 1.1.1 溶液型注射液应澄清；除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15µm以下，含 15～20µm(间有个别 20～50µm)者，不应超过 10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射；乳状液型注射液，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射液中 90% 的乳滴粒径应在 l µm

以下，不得有大于 5 µm 的乳滴。除另有规定外，输液应尽可能与血液等渗。 1.1.2 注射剂所用的原辅料应从来源及生产工艺等环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。除另有规定外，制备中药注射剂的饮片等原料药物应严格按各品种项下规定的方法提取、纯化，制成半成品、成品，并应进行相应的质量控制。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。 1.1.3 注射剂所用溶剂应安全无害，并与其他药用成分兼容性良好，不得影响活性成分的疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。 （1）水性溶剂最常用的为注射用水，也可用 0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 （2）非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在各品种项下进行相应的检查。 1.1.4 配制注射剂时，可根据需要加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH 值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，一般浓度为 0.1%～0.2%。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则 1121)的规定。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。常用的抑菌剂为 0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。 1.1.5 注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶(袋）、预装式注射器等。容器的密封性，须用适宜的方法确证。除另有规定外，容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性和稳定性，其质量应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。 1.1.6 在注射剂的生产过程中应尽可能缩短配制时间，防止微生物与热原的污染及原料药物变质。输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。必要时注射剂应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质等，均应符合要求。制备注射用冻干制剂时，分装后应及时冷冻干燥。冻干后残留水分应符合相关品种的

要求。生物制品的分装和冻干，还应符合“生物制品分装和冻干规程” 的要求

1.1.7 注射剂的标签或说明书中应标明其中所用辅料的名称，如有抑菌剂还应标明抑菌剂的种类及浓度；注射用无菌粉末应标明配制溶液所用的溶剂种类，必要时还应标注溶剂量。注射剂作为典型的灭菌及无菌制剂，其中的生产、储藏及检查项目类似的出现在多数

灭菌及无菌制剂的规定中，如眼用制剂、鼻用制剂、耳用制剂及冲洗制剂等都需要进行无菌、微生物检查等。 1.2 检查项目注射剂的质量检查项目及内容与 2010版基本相同，包括装量、装量差异、渗透压摩尔

浓度、可见异物、不溶性微粒、中药注射剂有关物质、无菌和细菌内毒素或热原检查，主要的差异是 2015版中增加了重金属及有害元素残留量的检查，检查内容为“除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则 2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过 12网，镉不得超过 3μg，砷不得超过 6μg，汞不得超过 2μg，铜不得超过 150μg。” 2、眼用制剂

新版制剂通则在装量检查时的规定更加细致，一般都将单剂量包装与多剂量包装分别检查，而这在上版药典的相关检查中是忽略的，都是统一检查，并没有分开检查，这类差异存在于眼用制剂及鼻用制剂。眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用制剂可分为眼用液体制剂

（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

表 4 眼用制剂检查项目表检查项目 相关要求可见异物 滴眼剂照可见异物检查法(通则 0904)中滴眼剂项下的方法检查，应

符合规定；眼内注射溶液照可见异物检查法（通则 0904) 中注射液项下的方法检查，应符合规定。

粒度 含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂照粒度和粒度分布测定法(通则 0982 第一法)测定，每个涂片中大于 50μm的粒子不得过 2个（含饮片原粉的除外），且不得检出大于 90μm的粒子。

沉降体积比 混悬型滴眼剂（含饮片细粉的滴眼剂除外）沉降体积比应不低于0.90。

金属性异物 眼用半固体制剂检视不小于 50μm 且具有光泽的金属性异物数，30个中每个容器中含金属性异物超过 8粒者，不得过 3个，且其总数不得过 150粒。

装量差异及装量 分别按单剂量和多计量包装的检查方法进行检查。渗透压摩尔浓度 水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规定，照

渗透压摩尔浓度测定法（通则 0632)测定，应符合规定。无菌 除另有规定外，照无菌检查法（通则 1101）检查，应符合规定。

四、新增剂型 吸入制剂吸入制剂是 2015年版《中国药典》制剂通则中的新增剂型，本通则仅作为吸入制剂

（吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化用的液体制剂和可转变成蒸汽的制剂等）生产和质量控制的通用性要求，不作为单独剂型。吸入制剂系指原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发

挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸气的制剂。 1. 生产贮存规定 1.1 吸入制剂的配方中若含有抑菌剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法(通则 1121)的规定。吸入液体制剂应为无菌制剂。配制粉雾剂时，为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。吸入粉雾剂中所

有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。 1.2吸入制剂中所用给药装置使用的各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物不起作用的材料制备。 1.3可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子剂量应采用相应方法进行表征。

1.4吸入制剂中原料药物粒度大小通常应控制在 10μm以下，其中大多数应在 5μm以下。 1.5定量吸入制剂应进行递送剂量均一性检查。多剂量吸入制剂仅测定单个吸入装置内的递送剂量并不足够。生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐(瓶)内和罐(瓶)间的递送剂量均一性。 1.6吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查。 1.7定量吸入制剂说明书应标明：①总揿（吸）次；②每揿（吸）主药含量；③临床最小推荐剂量的揿（吸）次；④如有抑菌剂，应标明名称。 1.8胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂说明书应标明：①每粒胶囊或泡囊中药物含量；②胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；③有效期；④贮藏条件。 2、吸入气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封

于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。 2.1 递送剂量均一性吸入气雾剂照下述方法测定，应符合规定。测定法取供试品 1罐(瓶)，振摇 5 秒，弃去 1喷，将吸入装置插入适配器内，喷射 1次，

抽气 5 秒，取下吸入装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床最小推荐剂量。用适当溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。分别测定标示揿次前（初始 3个剂量）、中（n/ 2吸起 4个剂量，n为标示总揿次）、

后（最后 3个剂量），共 10个递送剂量。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定。(1)10个测定结果中，若至少 9个测定值在平均值的 75%～125%之间，且全部在平均

值的 65%～135%之间。(2) 10个测定结果中，若 2-3个测定值超出 75%～125%，另取 2罐（瓶）供试品测定。

若 30个测定结果中，超出 75%～125%的测定值不多于 3个，且全部在平均值的 65%～135%之间。 2.2 每瓶总揿次照下述方法检查，应符合规定。检查法取气雾剂 1罐(瓶)，揿压阀门，释放内容物到废弃池中，每次揿压间隔不少于 5

秒。每罐(瓶)总揿次应不少于标示总揿次（此检查可与递送剂量均一性测试结合）。 2.3 微细粒子剂量

照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法(通则 0951)检查，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每吸主药含量标示量的 15%。

呼吸驱动的吸入气雾剂应对以上检查项的操作按各品种使用说明书进行相应调整。 2.4 微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则 1105)和控制菌检

查法（通则 1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107）检查，应符合规定。 3、吸入粉雾剂吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂

量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。 3.1 递送剂量均一性吸入粉雾剂照下述方法测定，应符合规定。

根据产品说明书准备供试品，将供试品插入适配器内，开启真空泵，抽吸：T 秒。关闭真空泵，取下吸入装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床最小推荐剂量。以空白

溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。胶囊或泡囊型粉雾剂重复上述过程测定 10个剂量。贮库型粉雾剂分别测定标示揿次前

（初始 3个剂量）、中（n/2吸起 4个剂量，n为标示总揿次）、后（最后 3个剂量），共10个递送剂量。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。结果判定同“吸入气雾剂” 项下要求。贮库型吸入粉雾剂罐（瓶）间递送剂量均一性测定同“吸入气雾剂” 项下方法。

3.2 微细粒子剂量照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法(通则 0951)检查，照各品种项下规定的装

置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每吸主药含量标示量的 10%。 3.3 多计量吸入粉雾剂总吸次在设定的气流下，将吸入剂揿空，记录揿次，不得低于标示的总揿次（该检查可与递

送剂量均一性测定结合）。 3.4 微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则 1105)和控制菌检

查法（通则 1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107）检查，应符合规定。 4、供雾化器用的液体制剂供雾化器用的液体制剂系指通过连续或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬

液和乳液。连续型和定量雾化器均是一类通过高压气体、超声震动或其他方法将液体转化为气溶

胶的装置。前者为吸入液体制剂，可使被吸入的剂量以一定速率和合适的粒径大小沉积在肺部；后者即为定量吸入喷雾剂，可使一定量的雾化液体以气溶胶的形式在一次呼吸状态下被吸入。用于连续型雾化器的浓缩液使用前采用规定溶液稀释至处方量体积。雾化液体也可由

粉末制得。用于连续型雾化器的吸入液体，使用前其 pH 值应在 3～8.5 范围内；混悬液和乳液振摇后应具备良好的分散性，可保证递送剂量的准确性；除非制剂本身具有足够的抗菌活性，多剂量水性雾化溶液中可加入合适浓度的抑菌剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法(通则 1121)的规定。 4.1 递送速率和递送总量吸入液体制剂照下述方法测定，应符合规定。开启呼吸模拟器，将雾化器的工作时间设定为 60s ±1s，在呼吸循环的起始时启动雾化

器。雾化器的工作时间应能保证定量分析所需的活性物质的量。若 60s内滤纸上沉积的活性物质不能满足定量分析要求，可延长雾化器的工作时间；若滤纸饱和，则可缩短雾化器的工作时间。雾化结束后，关闭雾化器。在过滤装置中放置一张新的滤纸，继续雾化直至雾化完毕。为防止滤纸饱和，必要时

可中断雾化更换滤纸。结果判定采用各品种项下规定的分析方法，测定各时间段内滤纸和滤纸装置中收集的

活性物质量。第一张滤纸收集的活性物质的量与收集时间相比，即为递送速率，所有滤纸和滤纸装置收集的活性物质量的总和，即为递送总量。 4.2 微细粒子剂量

照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法(通则 0951)检查，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合规定。 4.3 无菌

除另有规定外，吸入液体制剂照无菌检查法（通则 1101）检查，应符合规定。 5、可转变成蒸气的制剂可转变成蒸气的制剂系指可转变成蒸气的溶液、混悬液或固体制剂。通常将其加入到

热水中，产生供吸入用的蒸气。 5.1微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则 1105)和控制菌检

查法（通则 1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107)检查，应符合规定。

考核试题一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1、2010版制剂通则与 2015版相比，鼻用制剂检测中增加了哪个检测项目（）。A、递送剂量均一性 B、沉降体积比 C、装量差异 D、无菌检查2、标示装量为（）ml以上的注射液及注射用浓溶液照最低装量检查法检查，应符合规定。

A、10 B、15 C、25 D、50

3、颗粒剂的粒度检查时，照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过（）。

A、5% B、10% C、15% D、20%

4、下列有关注射剂的描述，错误的是（）。A、供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于 50ml）注射液也称静脉输液B、静脉输液应尽可能与血液等渗C、除另有规定外，注射剂容器应足够透明，以便内容物的检视D、除另有规定外，注射剂应避光保存

5、半固体制剂中检查粒度时，照粒度和粒度分布测定法测定，均不得检出大于（）的粒子。A、150µm B、160µm C、170µm D、180µm

6、制剂通则不适用与哪类（）制品。A、中药 B、预防类 C、化学药 D、治疗用生物制品

7、2015年版《中国药典》中增加了（）的收载，但并不作为一种单独的剂型。A、糊剂 B、粉雾剂 C、吸入制剂 D、口崩片亚剂型

8、下列哪个制剂可不进行释放度检查（）。A、硬胶囊 B、缓释胶囊 C、肠溶胶囊 D、迟释胶囊

9、2015版《中国药典》颗粒剂的水分检测中，中药颗粒剂照水分测定法测定，除另有规定外，水分不得超过（）。

A、4% B、6% C、8% D、10%

10、下列选项中，哪些不属于注射剂的安全检查项目（）。A、异常毒性 B、过敏反应 C、降压物质 D、可见异物

二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）

1、以下哪些片剂应进行崩解时限检查（）。A、舌下片 B、咀嚼片 C、口崩片 D、阴道片

2、下列检查项目，哪些属于注射剂的质量要求检查项目（）。A、可见异物 B、粒度 C、沉降体积比 D、细菌内毒素或热源

3、下列药用辅料哪些不能作为注射剂的抑菌剂？（）。A、苯酚 B、山梨酸 C、甲酚 D、羟苯乙酯

4、下列哪些制剂需要进行微生物限度检查（）。A、以动物来源的非单体成分制成的生物制品胶囊剂B、进行杂菌检查的生物制品C、以植物来源的非单体成分制成的外用可溶片D、以矿物质来源的非单体成分制成的粘膜片

5、下列哪些剂型属于吸入剂型（）。A、喷雾剂 B、供雾化用的液体制剂 C、吸入粉雾剂 D、气雾剂

新版药品 GSP 认证材料申报（批发、零售连锁总部企

业）及检查中常出现的问题学习指导学习目的：通过对新版药品 GSP 认证申报材料要求的学习，加强对新版药品 GSP申报程序的了解,增强药品经营企业从业人员的质量意识，进一步巩固新版药品 GSP 认证的阶段性效果、保障药品在流通环节的质量、促进药品经营企业的健康发展。学习意义：促进药品经营企业和从业人员在日常经营中进一步规范实施新版药品 GSP，确保用药安全。并对药品经营企业申请药品 GSP的企业起到一定的参考作用。学习重点：掌握新版药品 GSP风险评估要点，企业如何开展对在设施与设备、人员与培训、采购、储存与养护、质量管理系统文件等荐在缺陷项进行整改，对缺陷产生的原因进行分析，采取对策措施降低风险。 新版药品 GSP 认证材料申报要求（批发、零售连锁总部企业）一、药品 GSP 认证执行标准（一）《药品经营质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第 13号）（ 二 ）药品 GSP 认证判定的标 准 :《药品 GSP 现场检查指导原 则》（食药监药化监〔2014〕20号）批发企业检查项目共 258项，其中严重缺陷项目（**）6项，主要缺陷项目（*）107项，一般缺陷项目 145项，零售企业检查项目共 179项，其中严重缺陷项目（**） 4项，主要缺陷项（*）58 项，一般缺陷项 117项药品零售连锁企业总部及配送中心按照药品批发企业检查项目检查，药品零售连锁企业，门店按照药品零售企业检查项目检查

检查项目结果判定严重缺陷项

目 主要缺陷项目 一般缺陷项目0 0 ≤20% 通过检查0 0 20%--30% 限期整改后复核检查0 ＜10% ＜20%≥1

不通过检查0 ≥10%0 ＜10% ≥20%0 0 ≥30%

（三）药品 GSP《附录》（国家食品药品监督管理总局 38号公告）

1.冷藏、冷冻药品的储存与运输管理2.药品经营企业计算机系统3.温湿度自动监测4.药品收货与验收5.验证管理 一、新版药品 GSP检查步骤（一）申请与受理： 1.申请药品 GSP 认证的药品经营企业应当依法持有《药品经营许可证》和《营业执照》。药品经营企业在申请认证前一年内，没有非违规出现经营假劣药品问题（以食品药品监督管理部门给予行政处罚的日期为准）。新开办药品经营企业按照《药品管理法实施条例》第十三条第二款的规定进行认证。已依法持有《药品经营质量管理规范认证证书》的药品经营企业在药品《药品经营质量管理规范认证证书》有效期满 6个月前重新申请认证。2. 药品经营企业申请认证前应当按照药品 GSP进行内部评审，确认基本符合药品 GSP规定的条件和要求。上次检查发现的缺陷应当整改完成。3. 药品经营企业应当如实填报《药品经营质量管理规范认证申请书》及相关资料，药品批发、零售连锁企业经所在地设区市食品药品监督管理部门初审后向省食品药品监督管理局申请药品 GSP 认证。（二）药品 GSP 认证申报材料内容申报药品 GSP 认证的经营企业需要报送《药品 GSP 认证申请书》（一式四份）和申请材料（一式二份）以及上述电子版材料；其内容包括：1.申请材料封面和目录2 .药品 GSP 认证申请报告3. 企业的总体情况3.1 企业基本信息3.1.1 企业名称、注册地址、仓库地址、许可证书号、认证证书号；3.1.2 联系人（应至少填写企业负责人、质量负责人、质量管理机构负责人）、传真、联系电话（手机），电子邮箱。3.1.3简述企业的历史沿革及主要变更情况（企业成立和名称、法定代表人、企业负责人、质量负责人、质量管理机构负责人、注册地址、设施和设备、仓库地址及面积等变更情况）。3.2 企业药品经营情况3.2.1 简述企业获得食品药品监督管理部门批准的经营范围及实际经营范围、经营品种及品规数量的情况。3.2.2 《药品经营许可证》和《营业执照》正副本复印件，《药品 GSP证书》复印件。3.2.3 批发企业的分支机构应当提供分支机构目录（包括企业名称、许可证号、GSP证书编号、注册地址、仓库地址、法定代表人、企业负责人、质量负责人、经营范围等）和《药品经营许可证》、《营业执照》、《药品 GSP证书》正副本复印件，证照地址不一致的不予受理。药品零售连锁企业应提供门店目录（包括企业名称、许可证号、GSP证书编号、注册地址、仓库地址、法定代表人、企业负责人、经营范围等）。3.2.4 实行药品委托配送的药品经营企业，应提供委托配送协议复印件、相关批准证明文件

复印件，以及受托方《药品经营许可证》正副本复印件及变更记录、《营业执照》复印件《药品 GSP证书》复印件。3.2.5近五年来每年购进、销售品规数量和金额情况。4 .企业质量管理体系情况4.1开展内审的条件及周期，执行部门，质量体系审核、评审、评价及持续改进措施等主要程序、过程等基本情况。4.2 本次认证前内审的报告，内审报告具体内容包括：4.2.1 企业组织机构及岗位人员配备情况；4.2.2 企业设施设备配备情况；4.2.3企业质量管理文件建立情况；4.2.4 企业计算机系统概况；4.2.5 药品经营质量管理风险的管控情况；4.2.6 各岗位人员培训及健康管理情况；4.2.7企业药品经营活动各环节工作运转及其质量控制情况；4.2.8企业实施电子监管工作情况；4.2.9 企业实施 GSP过程中发现的问题及其整改措施与整改情况；4.2.10 企业其他需要说明的情况。4.2.11 企业质量风险管理情况4.2.12 企业质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。4.2.13质量风险点列表，内容包括：风险点名称，严重程度，发生频率，总体评估。5 .企业组织机构与质量管理职责情况5.1 质量管理体系的相关管理责任，包括相关管理职责目录和提供高层管理者、质量管理负责人和质量保证部门的职责的具体内容。5.2 提供企业组织机构及质量管理组织机构图和企业职能框架图，如有分支机构的，其质量管理组织、机构的设置与职能框架图应延伸至各分支机构，并明确分支机构与总部的隶属关系。6 企业人员情况6.1企业员工的花名册，应标明毕业院校、学历、专业、身份证号码、岗位、入职时间、从业年限等相关信息。6.2 法定代表人、企业负责人、质量负责人、质量管理机构负责人、质量管理员的简历和任职证明、身份证、学历证明（毕业证、学位证等）、职称证书复印件，执业药师须提供执业药师资格证和注册证复印件。6.3企业经营和质量管理人员无药品管理法 76 条、83 条规定情形的声明。7 .质量管理体系文件7.1质量管理制度文件目录。7.2 部门及岗位职责文件目录。7.3 操作规程文件目录。8 .企业设施与设备及校准与验证情况8.1企业经营场所、仓储、验收养护、冷链药品储存运输等设施设备情况表；实行委托配送的药品经营企业，可填写被委托方情况。8.2 企业经营场所和仓库的平面布局图（应包括仓库长宽高、进出口位置、区域设置、温湿度调控设备的布局情况、温湿度监测系统分布位置、通风设施位置等）。8.3 冷库温湿度调控设备及监测系统布局图。

8.4 冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度自动监测系统等设施设备验证报告目录。9 .企业计算机系统情况9.1 计算机系统及相关数据库情况说明（系统名称、操作系统、服务器、终端设备、局域网络、基础数据库、质量关联及控制功能等）。9.2 计算机系统授权管理情况，并附计算机权限与人员对应表格。9.3 计算机系统数据的储存及备份情况10 企业采购、收货与验收、储存与养护、销售、出库、运输与配送、售后管理操作流程图。

11 企业申报材料真实性保证书。（二）技术资料审核1.核对企业《药品经营质量管理规范认证申请书》各项内容填写是否准确、规范，并按照药品 GSP 认证申请资料项目和要求逐项核对申报相关资料内容是否真实完整，是还符合有关要求。2.技术资料审核中需要企业补正的，应发出资料补充通知书；3.申请企业必须在收到书面通知后，按通知书上时限要求完成资料补正。逾期未补正的，按终止认证处理。4.申报资料符合要求的，安排现场检查；申报资料不符合要求的，按终止认证处理。（三）现场检查1.对经技术资料审核符合要求的认证申请，实施现场检查，拟定现场检查通知书。2.制定现场检查方案，并从随机抽取检查员库中选派 3-4名药品 GSP 认证检查员组成现场检查组，实行组长负责制和企业所在地检查员属地回避制度。3.检查组按照《药品 GSP现场指导原则》实施现场检查，检查时间一般不超过 4个工作日。4.药品零售连锁总部按药品批发企业《药品 GSP现场指导原则》实施现场检查。5.企业所在地市或县食品药品监督管理部门指派 1名药品监督管理人员作为观察员，负责现场检查过程中的协调和联络工作，省食品药品监督管理局或认证中心可视需要派员监督检查。6. 现场检查按照以下程序和要求进行：6.1 首次会议应当由检查组长主持，确认检查内容，落实检查日程，宣布检查纪律和注意事项，确定企业陪同人员。6.1.1企业介绍人员，参会人员签到；核实关键人员到位：企业负责人、质量负责人；工作人员在岗：业务、储运、财务、信息、质量、养护；宣读相关纪律和要求；验明正身，核实企业相关许可和资质证明；企业介绍基本情况和药品 GSP自查情况；了解企业的基本经营模式和特点；经营情况，盈利情况，交税情况供货单位、经营品种、购货单位计算机系统、开展的验证、冷链的管理，运输等重点内容；核实储运、监测、供电系统、网络、服务器、终端是否运行正常。6.1.2企业必备的资料 ：企业的组织机构图 ；各岗位人员花名册（岗位、职务、资质、培训） ；质量体系文件（职责、制度、程序、记录）； 经营场所的平面图（精确比例） ；地址、面积、功能划分是否准确、平面图的比例与图上标示的是否一致； 设备设施的目录（名称、型号、数量、位置） ；检查 5年的数据、记录、票据。6.2检查组必须严格按照现场检查方案和《药品 GSP现场指导原则》对企业实施药品 GSP的情况进行全面检查，对发现的问题必须现场检查。在检查过程中，检查方案内容如发生以下变更，检查组须报经组织认证的认证机构或发证食品药品监督管理部门批准后方可执行：6.2.1检查组成员发生变化；

6.2.2 需延长认证检查时间；6.2.3发现企业地址或仓库地址、经营范围等重大情况与申报资料不一致；6.2.4企业近 3个月内未开展过任何经营活动；6.2.5 其他检查组认为必须报告后方可继续认证现场检查的情况。6.3检查员对检查中发现的缺陷项目应当如实记录。检查组长负责组织汇总检查情况，确定被检查企业存在的缺陷和问题，并撰写现场检查报告。汇总期间，被检查企业人员应当回避。现场检查报告须经检查组全体人员签字，并附缺陷项目、检查员现场检查记录、有异议问题的意见及相关证据材料。6.4检查组在末次会议上向企业通报现场检查情况。被检查企业对缺陷项目如有不同意见，可进行解释和说明。6.5《药品 GSP 认证缺陷项目情况》应当经检查组全体成员和被检查企业负责人签字，双方各执一份。对企业存在异议并未能达成共识的问题，经检查组全体成员一致讨论签字后，检查组应当做好记录，双方各执一份。6.6检查组应当将现场检查报告、缺陷项目情况、检查员现场检查记录、有异议问题的意见及相关证据材料等，在检查工作结束按规定时限上交检查材料。现场检查如发现企业有其他违规违法的问题，检查组应及时向企业所在地药品监督管理部门报告，检查组在检查报告中详细记录。6.7现场检查中企业如有故意弄虚作假、隐瞒违法违规经营药品等行为的，应当及时取证并立即终止认证现场检查。（四）缺陷整改方案1. 整改方案应由正文和附件两部分组成1.1 正文部分至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、采取的整改措施及完成时间、相关责任人。1.2 正文部分应采取文字描述，必要时可以采用表格的形式加以说明。1.3附件部分应是对正文部分进一步解释说明的证明性材料。1.4、整改方案要求以红头文件形式一式两份并加盖企业公章。1.5整改方案应内容完整、表达清楚，文字通顺、用语准确，充分如实反映企业的整改情况。2.整改方案撰写的具体技术要求2.1 正文部分 缺陷的描述 2.2企业需整改的缺陷不仅仅是检查报告中缺陷条款的内容，还应包括现场检查报告其他部分涉及的缺陷内容，如综合评定、需要说明的问题中涉及的缺陷等。2.3 应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、具体 情节及相关人员等。3.原因分析3.1 应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。原因分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根本原因。3.2对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析3.2.1涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训； 员工是否按照相应的文件进行了操作； 质量管理部门是否进行了有效的监督。3.2.2涉及硬件的，应主要从设计选型、施工安装、日常维护等因素进行原因分析，并审阅支持该 硬件的文件系统。3.2.3涉及人员的，应分析是否配备了足够的人员；相关人员的能力是否胜任该岗位的需要；

相关人员是否受到了应有培训；培训的内容是否已被掌握。3.3 根据原因分析的结果进而确定该缺陷是由于系统原因造成还是偶然发生的个例。4.风险评估 4.1 应对涉及的缺陷逐条进行全面的风险评估，评估至少应包括以下内容4.1.1该缺陷带来的直接后果； 该缺陷可能发生频率的高低； 该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的药品； 该缺陷是否对药品质量产生直接的不良影响； 该缺陷是否对药品质量存在潜在的风险； 风险的高低程度。4.2风险评估结果认为存在的缺陷对药品质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的控制措施。4.3 根据风险评估结果，采取与风险等级相适应的纠正与预防措施。4.4.1采取的整改措施应包括纠正措施和预防措施。4.4.2纠正措施企业应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的根本原因，在企业内部进行全面排查，举一反三。4.4.3预防措施 对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类缺陷的再次发生。4.4.4采取的整改措施应详细描述，并附整改资料、证明。5.附件部分 企业应在附件提供所采取的控制措施和整改措施的证明性材料，材料至少应包括以下内 容。5.1涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的文件及相关人员的资质证明复印件。5.2涉及人员培训的，应提供相应的培训计划或培训记录，包括培训内容、时间、参加人 员、考核方式、考核结果等。5.3涉及文件系统的，应提供新起草或修订的文件文本，修订的文件应提供新老文件的对 照，并标注修订的内容。新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料。5.4涉及设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。5.5涉及计量校准的，还应提供相应的计量校验合格证书。在短期内确实无法完成的。5.6涉及标识的，应提供整改后反映标识状况的照片或其他证明性材料。5.7涉及验证的，应提供相应的验证方案、验证报告。6.整改情况综述与结论（五）综合评定采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度对检查结果进行评定。依据风险评估的方法对缺陷和企业整改情况进行判定。对企业申请存在以下情况之一的应当做出不予通过认证的结论：1.技术资料审核工作中因资料不符合要求被终止认证的；2.技术资料工作中使其未提供补正资料被终止认证的；3.未通过现场认证检查的。（六）公示、公告与发证1.对通过认证的企业，省食品药品监督管理局通过政府网站予以公示，公示时间为 10天，公示的内容应当包括企业名称、地址、经营方式、经营范围、现场检查时间、药品 GSP检查员等。公示期间无异议的，颁发《药品经营质量管理规范认证证书》，证书有效期 5年。公示期间有异议的，省食品药品监督管理局在规定的时限内组织核查，并根据核查情况做出结论。2. 省食品药品监督管理局通过政府网站向社会公告药品 GSP 认证结果。对颁发《药品经营质量管理规范认证证书》公告内容应当包括企业名称、地址、经营范围

经营方式、证书编号、发证日期、有效期等；未通过认证的企业公告内容应当包括企业名称、地址、经营范围、经营方式、未通过认证的理由等。3. 对通过认证的药品批发企业，除在本地区公告外，还通过国家食品药品监督管理总局政府网站向全国公告。

新版药品 GSP 认证检查中常出现的问题（一）质量管理体系1. 制定的质量方针、质量目标没有分解到各门；2.药品经营的内、外部环境发生了变化，如国家相应法律、法规的变化（外部环境变化），企业内部组织机构变化（内部变化），相应的管理制度没有及时修改、补充和完善；3. 定期以及在质量管理体系关键要素发生重大变化时，没有开展内审和进行专项内审；4.内审的检查内容不完整，药品 GSP内审发现的缺陷项目没有整改、追踪、完结的有效文件；未对存在问题的原因进行有效分析；5.审计部、门位相关人员未参与质量管理体系。（二）组织机构与质量管理职责1.未根据企业经营情况设立相适应的组织机构；2.企业未能保障质量管理部门人员有效履行职责；3.企业负责人未真正授权质量负责人独立行驶裁决权4.质量负责人不在职在岗、药师在其它单位兼职现象。未履行全面负责药品质量管理工作职责；5.零售连锁企业未能实行统一的质量管理（组织、人员、文件、控制）、统一采购（所有销售药品由总部完全统一采购）、统一配送（所有销售药品由总部完全统一配送）、统一信息系统（同一信息平台、数据联网、资料共享）等；6.质量管理部门在计算机系统操作权限设定等方面没有充分有效履行职责，造成部分岗位权限交叉。（三） 人员与培训1.容易出现问题的地方：每年的培训计划相同，缺乏针对性；培训内容不全；培训没有完整的一套记录；培训不能达到应有的目的；2.容易出现问题的地方：新员工及员工岗位调整后不进行培训或者时间不能合理衔接；3.健康档案不全，直接接触药品的人员未经岗前体检直接上岗，体检项目不全（验收和养护人员未检测辨色力）；4.中药材验收人员中无中药学中级以上专业技术职称的。（四）质量管理体系文件1.制订的质量管理体系文件没有与其经营范围相适应，不符合企业管理实际；不符合国家相关法律法规；勿简单地照搬、照抄其他企业的制度或有关参考资料的内容；2.文件起草、修订、审核、批准、分发、保管、修改、撤销、替换、销毁缺少相关记录；文件不及时按照国家新的规定，新的要求及时修订变更。3.已废止的文件仍放在现场；4.计算机系统操作未经授权及密码登陆限制可以直接访问修改相关数据；5.制定的文件管理操作规程中没有规定定期审核、修订体系文件的内容；

6.验证的冷链数据不纳入质量体系文件中。（五）设施与设备1.不合格药品存放场所无有效隔离；2.非药品与药品未分开存放；3.仓库设施设备未达到规定要求（防虫防鼠设施、空调故障未及时维修）；4. 冷藏（保温）箱配置不符合附录要求，如不具有外部显示箱内温度数据的功能；5.冷库的不合格品区内没有地脚架；6.库房内配备的防鼠设施不足，无粘鼠板、捕鼠笼等；7.设施设备的日常维护保养未填写相关记录。（六）校准与验证1.企业未每年对计量器具及温湿度监测设备进行校准或检定，或时间衔接不上；2.冷库、储运温湿度检测系统以及冷藏运输等设施设备使用前未做验证或验证内容不完整；3.企业对冷库储运温湿度监测系统、冷藏运输等设施使用前验证报告未经质量负责人审核、批准；4.冷藏车、冷库操作规程没有结合验证参数和条件制订。（七）计算机系统1、计算机管理系统不能合符新版 GSP附录 2规定内容；2、连锁企业总部、配送中心（仓库）、零售门店之间数据未能实现共享；3. 收货、验收、储存、养护配备的计算机系统终端机数量不足；4、计算机系统数据未按日进行备份或无配备安全的备份储存设备。（八）采购1.企业“首营企业和首营品种审核制度”中没有对实地考察的有关情形做出规定；2.对供货单位、销售人员资质审核不严，多见供货方资料过期、质保协议规定的内容不全、无盖本公司公章、无签署人及签署时间、销售人员委托资质资料过期等现象。3.对购进未按规定项目开具票据的药品就予以验收入库，未及时索取增值税发票，或在无任何票据情况下就验收入库，未认真核对供货方的销售票据真实性情况，发票未能全部列明药品的未附《销售货物或者提供应税劳务清单》。 （九）收货与验收1.验收时未及时索取查验相关批准证明文件和检验报告书，需批签发的生物制品未及时索取批签发合格证明。验收人员未对药品的包装、标签、说明书进行认真检查，存在先入库后验收以及不在相对应的库区验收的现象； 2.电子监管数据未及时上传（十）储存与养护1.养护信息分析报告缺产生的原因等内容；2.养护员未按规定对储存条件有特殊要求的品种进行重点养护；3.计算机系统无对库存药品自动生成药品养护计划的功能；4.药品未按温、湿度要求储存；5.药品与非药品混放，内服药与外用药混放，中药饮片与其他药品未分库存放；

6.搬运和堆码药品未按外包装标示要求规范操作，药品与地面、内墙、顶、温度调控设备及管道等设施之间无相应的间距或间距过小；7.企业未通过计算机系统对库存药品的有效期进行自动跟踪和控制。 （十一）销售没有建立专门的直调药品销售记录；（十二）出库1.药品拼箱发货时没有设置醒目的拼箱标志；2.出库复核应建立记录项目不全；3.药品出库时，随货同行单（票）无加盖企业药品出库专用章。（十三）运输1.公司在药品发运前，没有对运输工具在发运前状况进行检查，且无记录；2.在冷藏、冷冻药品运输过程中，药品直接接触蓄冷剂；3.未对委托其他单位运输药品的质量保障能力进行审计即进行委托运输药品；4、企业委托运输药品无相关运输记录。（十四）售后管理1.企业未配备专职或兼职人员负责不良反应报告质量管理部没有配备人员承担药品不良反应监测和报告工作；2. 没有制定药品投诉管理操作规程。考核试题一、 单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1.新版药品 GSP实施的时间是：A、2013年 1月 1日 B、2015年 5月 1日 C、2013年 6月 1日 D、2012年 6月 1日2.新版药品 GSP颁布的部门是：A、卫生部 B、卫生与计生委C、国家食品药品监督管理局 D、国家食品药品监督管理总局3.药品批发企业药品 GSP 认证检查严重缺陷项目共有（ ）项。A、2 B、3 C、6 D、44.在药品批发企业《药品经营质量管理规范》现场检查细则中，检查项目总共有（ ）项。A、200 B、258 C、150 D、1205.对于出现严重缺陷项目的药品经营企业（ ）A、整改后通过 B、不通过检查 C、限期整改后复核检查 D、如果没有同时出现主要缺陷项目，可以通过6.药品经营企业质量主要责任人（ ）。A、法定代表人 B、质量负责人 C、企业负责人 D、销售经理7.检查项目中，如果没有严重缺陷项目和主要缺陷项目，一般项目（ ）即可以通过检查。A、≤20% B、＜10% C、＜20% D、≤10%8.负责计算机系统操作权限的审核和质量管理基础数据的建立及更新的部门是（ ）A、信息部 B、采购部 C、质量管理部 D、办公室9.按照新版药品 GSP，药品码放的垛间距应不小于（ ）

A、3cm B、4cm C、5cm D、10cm10.担任药品批发企业质量负责人的条件是（ ）A、大学本科以上学历、执业药师资格和 3年以上药品经营质量管理工作经历B、大专以上学历、执业药师资格和 3年以上药品经营质量管理工作经历 C、大学本科以上学历、主管药师资格和 3年以上药品经营质量管理工作经历D、大专以上学历、主任药师资格和 3年以上药品经营质量管理工作经历二、 多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1.药品批发企业药品 GSP 认证检查中的缺陷项目分为（ ）A、严重缺陷项目 B、主要缺陷项目 C、常见缺陷项目 D、一般缺陷项目2．药品批发企业 GSP缺陷项目主要分布在（ ）A、人员管理 B、设施与设备 C、采购与验收 D、陈列与储存3．企业对直接接触药品岗位的人员应有（ ）A、年度检查 B、岗前检查 C、季度检查 D、健康档案4．药品经营企业实行质量控制措施的环节有（ ）A、购进 B、销售 C、运输 D、贮存5．关于特殊药品的管理，应有（ ）A、药师或执业药师负责 B、专库或者专柜 C、110联网报警装置 D、双人双锁管理

2010 版 GMP 附录《计算机化系统》解读 2015年 5月 26日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式发布了 2010版 GMP的新

附录之一《计算机化系统》，并于 2015年 12月 1日起执行，引起了国内制药行业的广泛讨论和高度关注。 一、本附录出台的背景1、与国际化接轨的要求。国内外 GMP 法规有许多差异，而对计算机化系统的要求差

异尤为明显。CFDA 所执行的 2010版 GMP 法规内容与国际上其他法规机构的 cGMP 法规是对等的，如 FDA 21 CFR Part 211。但美国的制药企业除了执行 21 CFR Part 211以外，同时还要遵守 21 CFR Part 11 法规；欧盟国家的制药企业除了执行欧盟 GMP以外，还要遵循 Annex 11 法规。FDA的 21 CFR Part 11 与欧盟的 Annex 11的内容是类似的，都是针对于制药企业使用计算机化系统的法规要求。新颁布的《计算机化系统》法规附录是国内法规与国际接轨的重要一步，填补了国内对于计算机化系统要求的法规空白，是实现与国际法规监管机构之间相互认可的前提条件之一。

2、行业发展的要求。随着中国医药行业信息化的发展，计算机化系统在药品生产过程中的应用不断增多，制药企业和相关软件厂商运用信息技术和系统控制技术提升生产效率、

改进生产和质量管理成为医药行业计算机化系统应用的重要方向之一。因此，如何对计算机化系统进行有效地验证就成为制药企业质量管理体系中的重要环节，CFDA在《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)中也将计算机化的仓库管理系统和其他相关计算机软件的变更纳入变更控制范畴要求。

3、监督管理部门监管的需要。从认证检查中发现的问题来看，无菌制剂企业 GMP 认证中检查缺陷主要分布在质量管理、质量控制与质量保证，机构与人员，厂房与设施，设备，物料与产品等 11个方面。非无菌制剂企业的跟踪检查中发现的典型问题则包括未定期对关键系统完成再确认或再验证，企业的质量管理体系运行存在问题等。当前我国药品质量标准不断提高，各项法规政策不断完善，从标准层面来说已经达到了较高的水准，但是企业是否执行是一个大问题。少数企业存在生产数据作假、篡改、删除等现象，标准形同虚设。过去，国内药品 GMP 认证检查、跟踪检查中比较关注纸质文件、记录的真实性，而对于电子数据的完整性和计算机化系统的验证等问题未给予足够关注。因此，计算机化系统附录发布后对于打击生产过程中的数据作假，提升整个行业的诚信水平将会是一个有效的手段。

二、附录的核心要求 《计算机化系统》法规附录究竟讲了哪些内容？其实，许多制药企业对它的内容并

不陌生，因为这则法规于 2013年作为征求意见稿已经添加到新版 GMP 法规附录中。该附录内容并不多，全文共 24 条要求、6 页，共计 2500字。《计算机化系统》附录结合了国际新的趋势及热点理念，比如基于风险-质量风险管理要贯穿系统生命周期全过程；基于科学-对流程和产品充分理解；采用软件分级管理的策略；基于质量体系-有效质量体系下实施计算机化系统（及电子数据）管理；基于生命周期-在整个生命周期内保持计算机化系统验证受控状态等。其也包含了国际制药工程协会（ISPE）GAMP5 良好自动化生产实践指南中的一些知识观点：如软件分级管理、供应商审计、物理的和逻辑的防护、权限管理、审计跟踪、电子数据的备份与恢复、应急及突发事件管理等。核心要求概括如下： 1、计算机化系统验证的要求 以往，法规对于设备、设施、仪器的确认是一直有要求的，但对计算机软件验证的要求不明确。因而，大部分的制药企业不对计算机系统进行验证，或仅进行最简单的确认。真正按照新版 GMP指南基于风险评估进行完整验证的企业不多，仅某些企业有国外业务、需要通过 FDA 或欧盟审计时才会考虑。而这则法规发布以后，明确对所有的国内制药企业提出进行计算机化系统验证的要求，为计算机化系统验证提供了法规依据。这里尤其值得注意的是，法规附录里要求进行基于风险评估的计算机化系统验证，实际上就是指遵循GAMP5的验证方法学，即计算机化系统验证的形式应该是验证（Validation），通常所说的确认（Qualification，IQ/OQ/PQ）是不够的。 2、数据合规性要求 法规明确了对数据输入的准确性和数据处理过程的正确性要求，以保证数据的合规性。概括来说，对计算机系统合规性的功能要求可以总结为：访问控制、权限分配、审计追踪和电子签名。 访问控制：只有经许可的人员才能进入和使用系统。 权限分配：应当对进入和使用系统制订授权、取消和授权变更的操作规程。 审计追踪：用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。

电子签名：明确了直接对电子数据进行电子签名是合规的，但电子签名需要符合相应法规。 其中，电子签名是“可以有”，而不是“必须”，这取决于企业对于主数据的定义是电子数据还是纸质数据。对于审计追踪记录的要求，是“根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统”，这可能是考虑到很多软件自身功能设计上无法实现的情况。然而，对于色谱数据系统这样的关键原始数据系统来说，审计追踪肯定是必然的要求。 3、 电子数据安全性要求 电子数据安全性一般分为逻辑安全性和物理安全性。逻辑安全性即是通过软件自身的权限控制对数据的访问、录入、修改和删除等操作，确保不被人为误操作或有意的篡改行为而影响数据安全。而物理安全性，即是对数据存储的介质（如硬盘、光盘、服务器等）进行保护，确保系统本身不会因为物理介质的损坏或故障造成数据丢失。 4、数据备份要求 关于电子数据的备份要求不算是新的法规要求，GMP 法规也一直要求数据备份以保证原始数据的安全性。国内制药企业通常也都制定了数据备份策略，但我们发现通常只是一个月甚至半年才做一次数据备份，真正发生故障时原始数据还是会严重丢失。这样的数据备份归档，其形式意义大过于实际意义；而即使是这样的一个备份频率，企业都已经觉得数据备份的工作任务很重。其根本原因是缺乏良好的解决方案。《计算机化系统》单独列出这条要求，将提高制药企业对数据备份的重视，进而采纳更先进的解决方案。 三、新修订 GMP《计算机化系统》附录详析

1、范围 第一条。描述了本附录的适用范围：适用于在药品生产质量管理过程中应用的所有计算机化系统，同时明确了系统“由一系列硬件和软件组成，以满足特定的功能”。按照国际药品认证合作组织（PIC/S）在 GxP环境下的计算机化系统合规实践指南（PI011-3指南）的定义，计算机化系统由计算机系统和被其控制的功能或流程组成。　2、原则 第二条、第三条和第四条。主要描述了对于风险管理和供应商管理两个方面

的要求。　对于风险管理，一方面是整个生命周期要实施风险管理；另一方面是验证的范围和程度要基于风险评估的结果来确定。

　对于供应商管理，需要制定相应规程，要有明确的协议来明确供应商及制药企业双方职责，以及需要基于风险评估的结果开展供应商审计并形成文件化的记录。

　3、人员 第五条。该章节强调了在系统验证、使用、维护、管理过程中各职能部门人员的紧密配合，并要求明确各自权限和职责；人员要接受相应培训以适合其岗位工作，且对实施培训和指导工作的人员（即指培训老师）提出了要求。

　4、验证 本章共 4 条。对计算机系统的验证提出具体要求。第六条。应用程序的验证与基础架构的确认实际上是按照软件分类的原则（可参考 ISPE GAMP5）实施不同生命周期验证活动。其实也是采用风险管理的理念，即软硬件类别不同导致其系统复杂性和新颖性带

来的风险不同，使得验证的程度（或深度）不同——采用基于科学的风险评估来确认计算机化系统确认验证的范围和程度（比如通过 GxP关键性评估确定验证的范围，通过功能性风险评估确定验证的程度）；确保整个生命周期内系统处于验证的受控状态（可供参考的方法是在系统运行维护阶段遵循变更和配置管理，以及安全管理、对系统实施定期评估等）。

　第七、八条。对制定计算机化系统的系统清单应包括的内容提出要求，核心是与药品生产质量管理相关并及时更新。一个企业计算机系统可能覆盖企业管理的各个方面，但作为药品GMP实施过程中涉及计算机系统的验证，要求是在药品生产质量管理过程中所涉及的全部且对于通用的商业化计算机软件于丹指定专人进行审核。

第八条。需要对通用商用软件进行审核确保满足用户需求（即实施设计确认时需对通用商用软件进行确认）；需要制定针对定制系统（即 5 类软件）验证实施规程。

第九条。确认验证过程中，在系统数据出现转换及迁移情况时需确认数据的值及意义没有改变（比如发酵罐 PLC 设备将罐压数据通过通讯协议转移至集散控制系统 DCS，则在对DCS 系统进行 OQ检查时需要确认二者数值的一致性；信号转换的 I/O测试）。

　5、系统 第十条。对安装计算机化系统的物理环境作出规定，制药企业制定清洁确证和用户需求说明（URS）和进行系统设计时需要将其考虑进去，安装确认（IQ）中要对系统的安装位置进行确认，保证系统的安装环境是不受外来因素干扰的。

　第十一条。对关键系统的技术资料提出要求（比如功能说明、硬件设计说明、软件设计说明、电路图、网络结构图等），这些技术资料要及时更新，保证和实际状态一致。

第十二条。由于不同的计算机系统用于不同的目的，其风险自然有不同的级别。软件是计算机化系统的重要组成部分，因此本条要求企业应当根据风险评估的结果，对所采用软件进行分级管理，采取不同的管理要求和措施。

　第十三条。针对软件的全面测试，根据软件级别的不同，其测试程度也不同（比如针对五类软件系统的源代码审核和模块测试，针对四类软件系统的配置测试，然后是基于“黑盒”的功能测试、需求测试，以及包括结合实际工艺或流程的性能测试程度都不同）。

　第十四条。对系统的访问权限控制提出要求，并且要求制定规程定期检查授权的使用、变更与取消。值得一提的是，也许出于国内实际情况考虑，新修订《计算机化系统》附录做出了硬件不足软件补的让步——“对于系统自身缺陷，无法实现人员控制的，必须具有书面程序、相关记录及相关物理隔离手段，保证只有经许可的人员方能进行操作”。需要注意的是，EU和 FDA并没有类似要求。并且大部分企业目前不存在由于硬性缺陷问题而面临制定规程进行有效管理的问题。

　第十五条。对人工输入数据的准确性提出复核要求，复核的方式可以是另外的操作人员或者是经过验证的电子方式（比如经过验证的称量配料系统通过报警提示能够完成“超重”、“欠重”、“批号错误”、“忘记去皮”等关键信息复核，则岗位无需配备另一名用于复核的操作人员；再比如数据输入的有效性符合如下要求：对范围和小数点位数进行限制，超出指定范围和有效位数的数据无法输入）。

　第十六条。对审计跟踪提出要求（根据“风险评估的结果来考虑”给系统加入此功能），注意“每次修改已输入的关键数据均应当经过批准，并应当记录更改数据的理由”，其中记录更改数据的理由容易被制药企业忽视。

　第十七条。对计算机化系统的变更做出详细规定。制药企业应制定针对计算机化系统的变更管理规程，并按照既定的规程实施变更活动。如果第十四条“存在硬性缺陷”，则此条其实是无法实现的。

　第十八条。对于记录的形式（电子的、物理的或者混合的）做出说明。其中，“应当有文件明确规定以电子数据为主数据还是以纸质打印文稿为主数据”易被药企忽视。需要注意的是，企业采用从计算机化系统“誊抄”纸质版数据支持报告放行的做法，并不能规避对“电子记录”的监管要求，此时纸质数据和电子数据的一致性也是检查员关注的重点，这也涉及数据完整问题。

　第十九条。对于采用电子数据作为主数据的情况提出管理要求，包括不限于：电子数据要能打印成清晰易懂的物理文稿（即一般人可读的物理文件）；物理或电子的方式储存以及定期检查可读性和完整性；起草备份恢复规程按照记录的既定时限要求进行数据的备份管理等。

　第二十条和第二十一条。对制定应急方案、制定故障处理规程、实施纠正预防措施提出要求。可参考 ISPE GAMP5的附录 O4“突发事件管理”和附录 O10“业务连续性管理”。

　第二十二条。对采用计算机化系统进行产品放行的情形做出明确规定。这其实就是前面提及的“审计跟踪”在产品放行环节的一个特定应用而已。此过程应通过使用电子签名来实现。而在此方面 EU比我国要求要严格。

　第二十三条。对电子数据可采用电子签名的做法及其要求做出说明，“电子签名应当遵循相应法律法规的要求”。对于制药领域可供借鉴的相关法规，一般均采用美国联邦法规第 21篇第 11 条款（21CFR Part11），此标准之下 FDA 将认为电子记录、电子签名和在电子记录上的手签名是可信赖的、可靠的且通常等同于纸质记录和在纸上的手写签名。

　6、术语 第二十四条。对电子签名、电子数据、数据审计追踪、数据完整性等七个专用术语进行了诠释。

　　四、附录对行业可能产生的影响　　随着工业自动化、信息化在制药领域的发展，越来越多的企业开始尝试采用 DCS、企业资源计划 （ERP）、生产执行系统（MES）、实验室信息管理系统（LIMS）等工艺控制、数据管理或流程管理系统进行企业资源、流程、数据的高效整合和优化，实现“少人化”、“无纸化”生产、办公及管理。对于如何有效管理这些计算机化系统，使其在给药企带来便利的同时，又不会引起对患者安全、产品质量和数据完整性的 GMP风险，在此之前的中国 GMP 法规中并没有有效的约束或指导。

　　新修订《计算机化系统》附录的正式颁布及实施，填补了国内 GMP对计算机化系统的监管空白，但由于国内制药领域（不管是监管层还是制药企业）对计算机化系统管理认知起步相对较晚，因此该附录的正式颁布并实施将整体提升和加强国内制药企业对于计算

机化系统（以及电子数据）的管理水平，降低计算机化系统导致的质量管理风险。同时，对于监管机构以及大部分之前没有国际认证经验的药企来说，全新的监管要求势必带来以下挑战：

　某些老旧的计算机化系统存在硬性缺陷导致无法合规合用，系统升级改造困难（或根本找不到原来的软件商来实施升级改造）；

　检查员、药企人员、供应商（或第三方）的知识、能力、经验及技能水平一时难以适应新的法规需求，无法进行其职责范围的活动（如实施 GMP检查、实施 GMP生产或检验活动、实施计算机化系统的设计建造及确认验证活动）；

　如何有效搭建计算机化系统（及数据完整性）管理体系，如何按照既定的管理规程在整个系统生命周期内去有效地实施管理，也将是制药企业质量管理人员所面临的困难；

　对于采用基于科学和风险的方法有效实施计算机化系统验证，以及在系统使用过程中维护其验证的受控状态，多数制药企业也会显得捉襟见肘。

　综上，面对技术不断革新、监管趋严、质量意识不断提升，国内制药企业的计算机化系统管理还有很长的路要走。

五、关于计算机系统验证管理计算机系统是用来执行一 种特定功能或一组功能的硬件、系统和应用软件及有关外围

设施的系统。与 GMP 相关的计算机系统包括以下过程中所使用的计算机系统。 ①生产过程。 ②生产环境。 ③过程控制。 ④质量决断过程。 ⑤物料控制及管理。 计算机系统验证是建立文件来证明计算机系统的开发符合质量工程的原则，能够提供满足用户需求的功能并且能够稳定长期工作的过程。计算机系统验证可借助于工艺验证的概念来理解。工艺验证中的“工艺”相当于计算机的“输入”过程和“内部处理”过程(软件)，工艺中用到的设备相当于计算机主机、 外围设备(硬件)以及与其相关的生产设备或质量控制设备，工艺的“产品”相当于计算机的“输出”或对另一台设备的控制等。

本节所讨论的计算机系统验证，适用于制药企业被确定为与 GXP 相关的计算机系统，该系统包括以下内容。 (1)物料控制及管理系统 如 BPCS、SAP 系统等。 (2)实验室设备控制系统及信息管理系统 如 LIMS 系统。 (3)生产工艺及控制系统 如 PLC(可编程序逻辑控制器)等。 (4)公用设施控制系统。 在功能上，上述这些系统符合诸如下列 GMP 的某一属性。 (1)自动控制 ①工艺控制。 ②环境控制。 ③质量控制。 ④自动清洗。 ⑤在线灭菌等。 (2)物料控制 ①物料状态控制及隔离。 ②先进先出(或先近效期先出)。 ③批次追逐。 ④物料平衡。 ⑤发货查询。 (3)基础数据控制 ①生产处方。 ②批生产文件。 ③产品及包装形式信息。 ④鉴别产品名称、编码、批号等信息。计算机系统验证与工艺验证不同之处是：术语上的不同(如数据处理概念)和由于软件的特性，使一般用户对软件和软件的开发相对不熟悉。

（一）计算机软件的确认与验证原则

（A）、基础软件验证：1、确认名称及版本号。

2、确认被正确的安装在了计算机中的指定文件夹中的位置。3、确认可以正常运行。

（B）、不可配置软件1、用户需求（根据系统复杂程度和质量影响风险决定内容）。2、供应商评估（根据系统复杂程度和质量影响风险决定内容）。3、确认名称及版本号。4、确认被正确的安装在了计算机中的指定文件夹中的位置（嵌入式软件不需要做这一

项）。5、基于风险的必要的功能测试（带有输入/输出信号的、带有控制功能的系统需要做

这一项）。6、维持系统符合性的 SOP。7、校准。简单的不带控制功能的智能仪表只做校准，带控制功能的智能仪表需要校准和必要的功

能测试。关键和主要的智能化检验仪器、智能化工具，需要经过评估决定确认验证的范围和程度。

（C）、商用成品软件1、确认名称及版本号。2、确认被正确的安装在了计算机中的指定文件夹中的位置。3、确认可以正常运行。

（D）、可配置软件验证1、用户需求（根据系统复杂程度和质量影响风险决定内容）2、供应商评估（根据系统复杂程度和质量影响风险决定内容）3、供应商质量体系评估（根据系统复杂程度和质量影响风险决定内容）4、设计说明与功能描述5、确认名称及版本号6、确认被正确的安装在了计算机中的指定文件夹中的位置。7、测试环境下基于风险的必要的 I/O测试8、工艺流程中基于风险的必要的功能测试9、维持系统符合性的 SOP

（F）、定制软件验证（在“可配置软件”的基础上增加以下两项）1、设计审核2、源代码审核

首次为用户单独开发的软件，才是定制软件，很少有企业存在这种情况，当然也不排除有些企业定制。至于是做 DQ、IQ、OQ、PQ中的哪几项？怎么做？文件形式并不重要，重要的是，以上内容都关注了、确认了。

（二）、计算机系统验证举例 PLC 系统验证

1、 PLC 系统简介 PLC 是可编程序逻辑控制器(programmable logic controller)的缩写，是一种数字 运算操作的电子系统，专为在工业环境下应用而设计。它采用可编程序的存贮器，用来在其内部存贮执行逻辑运算、顺序控制、定时、计算和数字运算等操作的指令，并通过数字式、模拟式的输入和输出，控制各种类型机械或生产过程。PLC 系统在制药企业常被应用于以下 4 个方面。 ①生产设备的过程控制。②检验仪器的控制。 ③水处理系统的运行控制。 ④空气净化系统的运行控制。

2、 PLC 系统验证实施 PLC 作为设备或公用设施的一部分被安装在设备或公用设施上，因此在实施拥有 PLC的设备或公用设施验证时，应进行机械及计算机两部分验证。本文仅依据前面所述的计算机系统验证规范要求，对 PLC 系统的一些重要的、特殊的验 证行为进行如下阐述：

A、需求定义(URS) PLC 系统需求定义对其设计、开发、测试及验收都起着关键性的作用，用户必须进行详细、全面、准确的定义。在编写 PLC 系统需求定义说明时，除了包括前面上述的计算机系统需求定义所要求的内容外，应对其控制方式进行详细的定义和要求，如以下控制方式要求： (1)逻辑控制要求(顺序控制) 如加料顺序、物料存放与提取等。 (2)分选控制(检测与剔除) 如漏片检测与剔除等。 (3)互锁控制。 (4)报警控制。 (5)位置控制。 (6)速度控制。 (7)温度控制。 (8)压力控制。 (9)时间控制。 (10)计数。 (11)其他多极控制等。

B、系统设计 1．控制系统配置图设计 (1)系统的 PID 图。 (2)I／O(输入／输出)接线图。(3)控制器件排列图等。 2．硬件设计 其中包括以下主要内容。 (1)所有的 I／O(输入／输出)接口模板及型号。 (2)选择 CPU。 (3)通讯模板。 (4)人机界面控制器。 (5)选择显示屏。 (6)中间继电器。 (7)存贮器。 (8)打印机。 (9)辅助电源。 (10)电子元件、电线、电缆。 (11)其他器件等。注：在进行硬件设计与选择时，如果有可能与产品接触的部分，其材质及接触表面应符合 GMP 要求。如不与产品产生反应、耐腐蚀、表面光洁、易清洗等。3．软件设计 PLC 所要求的功能被转化成软件，再通过所选择的硬件来实现。软件设计包括 以下 3 部分。 (1)系统软件 选择后作为分类 1，在安装确认(IQ)时仅鉴别并记录其版本号即 可。 (2)应用软件 根据需求定义中所要求的各种控制方式来设计应用软件，其可以 被集成或重新开发，可作为分类 4 或 5 来实施验证。 (3)数据 一个 PLC 系统可以产生大量的数据，有一些数据需要存贮在一个独立的系统中以便查询和追踪。为了保证数据的完整性，必须设计数据的传送流程及存贮地址。

C、安装确认(IQ) 1．文件确认 (1)用户技术指南。(2)标准操作程序。 (3)培训计划。 (4)售后服务协议。 (5)安全程序。 (6)设备台账。 (7)硬件确认。 (8)软件确认 包括安装程序、系统软件清单、应用软件清单、数据流程图及数 据字典，注意进行版本确认及记录。 (9)程序原代码。 (10)仪器仪表清单。 (11)技术标准及图纸。 (12)仪器仪表校验程序。 (13)PID 图。 (14)控制回路图。 (15)I／O(输人／输出)清单及接线图。 (16)备品备件清单。 (17)预防维修程序。 2．安装过程确认 整个安装过程符合 PID 图及安装程序要求。 3．环境和公用工程确认 (1)确认并记录系统安装的环境 包括清洁度、射频／电磁干扰、振动、物理安 全性、温度及湿度等。 (2)确认并记录关键公用工程系统的情况 包括：电源供应、压缩空气等。 4．系统测试及确认 (1)首先确认供户提供的 FAT 测试报告 包括：单元测试及集成测试报告。 (2)在现场操作环境下，对系统进行一些必要的测试(SAT)，主要内容包括如 下。 ①仪器仪表校

验或确认。 ② I／O(输入／输出)信号测试。③控制回路测试。 ④数据采集、传送、存贮信号测试。 ⑤其他测试。

D、运行确认(OQ) 在现场操作环境下，对系统的所有功能进行确认测试。OQ 测试亦是SAT 测试 的一部分，只是侧重于系统安装后的所有功能性测试。应将系统运行分别置于 正常条件下、边界条件下及警告条件进行测试，以便对系统进行全面评估。运 行确认主要内容包括如下。 (1)系统安全性测试，如编程器的使用权限等。 (2)系统需求定义(URS)中所要求的各种过程控制功能测试。 (3)报警功能测试。 (4)互锁功能测试。 (5)数据处理、存贮准确性测试。 (6)断点／恢复功能测试。 (7)其他功能测试。注：在 FAT 中所测试的项目没有必要在 IQ 或 OQ 中全部重复进行测试，对一些关键性 的项目及容易受到安装、操作环境影响的项目(如：控制回路等)，应该在 IQ 或 OQ 中进行 重复测试；

E、性能确认(PQ) 性能确认是为了确认 PLC 系统在正常生产环境下，其运行过程的有效性和稳定 性。测试项目依据对系统运行希望达到的整体效果而定，并应该进行重复确 认。 1．对于批生产的设备，应对生产出的产品质量特性进行检验，以确定其各种过 程控制功能的有效性，如含量检验、包装质量检验等。应该在相同生产条件下 连续重复 3 次以上。 2．对于连续过程处理的设备，如空气净化系统，应在一定时期内对尘埃离子、 微生物、温湿度、空气流向、压差、换气次数等指标进行监测。水处理系统，在一定时期内对微生物、总有机炭、化学指标、电导率、温度等指标进行监测。注：由于 PLC 系统是安装在生产设备或公用实施中，是设备(设施)的一部分，同其他部分 (如机械部分)一起共同实现设备功能。因此 PLC 系统的工艺／性能确认可以同该设备(设 施)的工艺／性能确认结合在一起完成。 生产用水制备系统 PLC 控制运行确认方案与报告

A、验证对象描述及验证目的。生产用水制备系统整个运行过程采用 PLC 自动控制模式。该控制系统是制造厂商预 先按用户要求(URS)开发编程的，PLC 根据操作人员指令及外部实际工作状态，通过相应 输入信号的检测，在内部经过运行程序逻辑判断、运算、把结果通过输出口去控制外部相 应执行机构动作，从而完成生产用水制备系统整个运行过程自动控制功能。通过该 PLC 系 统可以控制以下过程及操作： 1．系统正常运行操作(启动、停止等) 2．系统升温灭菌 3．清洁蒸汽吹扫灭菌 4．电导超限报警 5．通过本次验证，确认该PLC 系统的运行能够满足使用者的功能要求及设计标准，其控制功能有效、可靠，符合 GMP 要求。

B、验证项目、实施方法及可接受标准 1．系统安全性确认 确认方法：先由无编程权限的一般操作人员打开应用程序进行编程，然后再由有编程权限 的系统维护人员持编程器进行编程及修改参数。 可接受标准：(1)无编程权限的一般操作人员无法打开应用程序； (2)有编程权限的系统维护人员持编程器可以打开应用程序进行编程及修改参数。 2．系统正常启动控制 确认方法：当确定外部电源、气源、运行参数都在规定的范围内，在人机界面选择生产用 水制备及分配画面，然后在控制盘面上选择运行功能键。 可接受标准：系统打开运行电机，紫外灭菌灯电源，并根据自身运行状态(液位、温度、电导等)自动调节冷冻水、蒸汽调节阀、流量调节阀、及管路开关阀。待各个动作机构的反馈 信号在规定的时间范围内产生并正确无误后，系统进入正常的运行状态。 3．电导超限报警控制 确认方法：用外接的模拟电流信号模拟去离子水电导超标现象，观察系统运行情况。 可接受标准：系统自

动停机，并有报警信号产生。 4．断电／恢复功能 确认方法：在运行中，断开供电电源，观察 PLC 系统及整个系统运行情况，PLC 程序、 设置的参数及时实数据保存情况。然后再恢复电源，观察系统恢复情况。 可接受标准：(1)断开供电电源后，PLC 控制系统停止运行，同时整个系统运行停止； (2)断开供电电源后，因 PLC 内部有备用电池及 EPROM 存贮器支持，程序、设置的参数及 时实数据被保存起来，没有丢失。 (3)恢复电源后，系统恢复停电前的状态。 5．其它需描述的内容或要求。

C、运行确认所需相关技术支持文件 1．用户需求说明书(URS) 2．PLC 系统设计标准 3．控制系统 PID 图 4．I／O(输入／输出)接线图 5．供户提供的 FAT 测试报告 6．用户技术指南 7．标准操作程序 8．其它需描述的内容或要求。

D、生产用水制备系统 PLC 控制运行确认报告1、运行确认执行情况概述。本次运行确认以生产用水制备系统 PLC控制运行确认方案

(编号：× × × × × × )为依据，按方案 中所规定的 确认项目及方法进行确认并记录，执行过程中未出现过变更及偏差。

2、运行确认结果。A、系统安全性确认。 含确认方法、 可接受标准、 确认结果。 无编程权限的一般操作人员打开应用程序进行编程 OR 无编程权限的一般操作人员无

法打开应用程序。结论（不符合 OR符合要求） 有编程权限的系统维护人员持编程器进行编程及修改参数 OR 无编程权限的系统维护

人员持编程器可以打开应用程序进行编程及修改参数。结论（符合 OR不符合要求） 确认人：× × × 日期：× 年× 月× 日 复核人：× × × 日期：× 年× 月× 日B、系统正常启动控制。 确认方法、可接受标准、确认结果。 系统打开运行电机，紫外灭菌灯电源 符合要求 根据自身运行状态(液位、温度、电导

等)自动调节冷冻水、蒸汽调节阀、流量 调节阀、及管路开关阀。结论（符合或不符合要求）当确定外部电源、气源、运行参数都在 规定的范围内，在人机界面选择生产用水 制备

及分配画面，然后在控制盘面上选择 运行功能键 各个动作机构的反馈信号在规定的时间范围内产生并正确无误后，系统进入正常的运行状态。结论（符合或不符合要求）。

确认人：× × × 日期：× 年× 月× 日 复核人：× × × 日期：× 年× 月× 日C、电导超限报警控制。确认方法、可接受标准、确认结果。 系统自动停机 用外接的模拟电流信号模拟去离子水。结论（符合或不符合要求）电导超标现象，观察系统运行情况 有报警信号产生。结论（符合或不符合要求）

确认人：× × × 日期：× 年× 月× 日 复核人：× × × 日期：× 年× 月× 日 D、断电／恢复功能。 确认方法、可接受标准、确认结果。 PLC 控制系统停止运行，同时整个系统 运行停止 断开供电电源，观察 PLC 系统及整个

系统。结论（符合或不符合要求） 系统运行情况。PLC 程序、设置的参数及时实数据保存情况 程序、设置的参数及时实

数据被保存起来，没有丢失。结论（符合或不符合要求）； 恢复电源，观察系统恢复情况 系统恢复停电前的状态 符合要求3、运行确认结论。 通过运行确认结果可以看出，生产用水制备 PLC控制系统的运行

能够满足使用者的功能要求及设计标准。控制功能的符合性及有效性得到了证明，系统具备了能够在正式生产环境下使用的条件。

六、关于电子记录及电子签名第一 、采用电子文件的优越性目前，随着电子计算机技术的发展，越来越多重要的电子文件(非纸张文件)应用于制

药企业的生产及产品的开发研究过程中，如批生产记录、临床研究报告等。电子文件的使用与纸张文件比较，具有如下的优越性。 (1)容易存取信息。 (2)传送速度快，提高工作效率。 (3)搜索能力强。 (4)数据容易进行统计及分析。 (5)可由多人同时进行存取。 (6)节约纸张，具有良好的环保效益。

第二、电子记录及签名目前存在的问题目前大部分制药企业都有着良好的管理纸张记录及传统签名的经验，GMP对此也有着

严格的要求及规定。但是对于电子记录及签名的管理，与纸张记录及传统签名比较，从 GMP的符合性来讲还存在一些问题。例：如果要使电子记录及签名的管理符合 GMP 中的文件管理要求，就应该将纸张记录及签名的特性应用于电子记录及签名特性中去，使得电子记录及签名必须像纸张记录及签名一样可信赖和可靠。而目前许多企业的计算机系统设计及管理还不能完全保证满足此种需求。如何使电子记录及签名在发挥其优越性的同时符合GMP 要求，这给计算机系统的开发、设计及验证提出了更高的要求。

第三、 目前国际上相关法律法规对电子记录及电子签名的要求为了保证制药企业的电子记录及电子签名完全等效于纸张记录及传统签名的可靠性，

确保其符合 GMP 要求，FDA(美国药品和食品管理局)早在 1997 年就在 美国联邦法规相关条款(21CFRPARTll)中对电子记录及电子签名进行了明确规定。其中内容包括：对电子签名与电子记录进行了明确定义、电子签名要求及控制、电子记录要求及控制(封闭系统及开放系统)、电子签名与电子记录的链接、识别码与密码的控制等。本文正是在此基础上，对电子签名与电子记录的管理以及如何进行验证进行了较为详细的探讨。

第四 电子记录及电子签名定义及相关特性1、电子记录 电子记录是指依靠计算机系统进行创建、修改、维护、存档、找回或发

送的诸如文字、图表、数据、声音、图像及其他以电子(数字)形式存在的信息的任何组合。其具有如下的特性。 ①当数字数据存人磁盘、磁带或其他一些持久性的电子媒介时，电子记录就产生了。 ②当仪器将数据写入磁盘文件时，产生的就是电子记录的原件。当这些信息打 印到纸上时，产生的将是电子记录原件的纸张复印件。这与原始的记录原件及复印件的概念有所不同。 ③原始记录是第一个电子记录，在纸张复印件上签字并不能使这个纸张复印件成为原件。 二、电子签名 电子签名是指计算机对一些符号的执行、采用或者被授权的行为进行数字处理，这些行为是指在法律上完全等效于传统个人手工签名的一种个人行为。电子签名有两种形式。 A．无生物特征的电子签名 如用户识别码和密码，其随时间的流失具有惟一性。 B．具有生物特征的电子签名 如指纹、视网膜扫描、发声等，这些特征在体现个人独有性方面是可测量的。

第五 电子签名要求1、基本要求 ①每个电子签名对每个人来讲应该是独有的，不能被任何其他人再使用

或再分配。 ②在组织成立之前，必须先对具有电子签名资格的个人身份进行分配、批准并 确认其一致性。 ③每次签名应具有时间的印记。 ④签名应同时代表其含意，如起草、审核、批准等。 ⑤签名应限制于其相关文件中，以防止未授权的复制及改变。 ⑥签名应充分体现在电子记录的复印件中。

2、电子签名的组成及控制 A．无生物特征的电子签名 ①至少使用两个截然不同的识别组分，如识别码和密码。当签名是在单独的、 一段连续的控制系统中多次进行时，第一次签名应使用所有的电子签名组分(识别码加密码)；在随后的签名中应至少使用一个个人的惟一识别组分(如识别码)。在非连续的控制系统中进行签名时，必须使用所有的电子签名组分。 ②电子签名只能被真正的拥有者使用。应对除了拥有者之外的需要协助拥有者 签名的其他个人的电子签名进行管理和确认。 ③系统管理者不应该知道用户密码，也不能够将密码透露给其他人(防止伪造记 录)。 B ．具有生物特征的电子签名其设计应确保除了真正拥有者之外，其他人无法使用。

3、识别码及密码控制 使用识别码及密码进行电子签名的人必须实施以下控制，以确保其安全性及完整性。 ①识别码及密码应大于或等于 6 个字母／数字。 ②保持每一个识别码和密码的单一性，如在识别码和密码的组成中不能出现两个相同的元素，不能再分配。 ③定期检查、变更及撤除(人员离开时)识别码及密码。④当出现诸如权限丢失、被窃或其他危及安全的事件发生时，相关程序应能够保证使用卡或其他设施具有或产生识别码或密码信息，并确保正确置换(暂时／ 永久)。 ⑤建立安全防护措施，防止识别码及密码被非法使用。检测、跟踪那些未授权限企图进入系统的行为，发现问题立即报告。 ⑥初始并定期检测那些能够具有或产生识别码或密码信息的装置，如卡等，以确保其功能运行正常并不能够被以未授权的方式改变。

第六 电子记录要求1、基本要求

①真实的，可信赖的。 ②安全的(密码控制／限制通路／正确存储)。 ③可随时调出查阅。 ④应符合相关法律法规要求(如 GMP 等)。

2、封闭系统中对电子记录的要求 封闭系统是指系统通道处于一种能够被一定的人员所控制的环境，该人员有权限在系统上进行电子记录的操作，如被拥有者所使用的个人计算机。使用封闭系统进行电子记录的生成、修改、维护、发送等活动的人员，应建立相关的管理及控制程序及确保电子记录的真实性、完整性及保密性(需要时)。管理及控制程序内容应包括以下内容。 ①对系统进行验证以确保其精确性、真实性、一致性以及能够识别无效或被改变的记录。 ②系统应能够生成准确而完整的复制件包括人工可阅读的形式及能够接受检查的电子形式。 ③保护记录，使其在保存期内可被随时调出查阅。 ④限制通道，只能被有权限的人使用。 ⑤采用计算机系统生成的时间印记追踪功能(time-stamped audit trails)，如： a．何人、何时、作了何事(记录生成、修改、删除、发送等)； b．由计算机自动记录(非纸张)，按时间顺序存储，并在其保存期内可被随时调出查阅； c．记录的更改不能够遮盖原始的记录信息。 ⑥对于具有按一定顺序进行的过程(如电子批记录等)，必须检查其操作的步骤顺序，确保其按一定的顺序记录。 ⑦对使用者的资格权限进行确认，以确保只有有权限的人才能进入系统、完成某些操作(读、写、删除、修改等)、变更记录、电子签名等。 ⑧对硬件设施(如终端等)功能进行检查，以确认功能运行及源数据输入的有效性。 ⑨确认开发、维护、或者使用电子签名／电子记录系统的人员有一定的教育背景，接受过培训并有一定的经验完成他们的工作 ⑩建立一定的管理规程，要求操作人员有责任保证记录，签名的原始性，防止记录和签名被仿造。还有就是对系统文件进行控制，包括充分控制文件的发放及使用，变更控制(软硬件开发，版本控制)等，以便使其具有可追踪性。

3、开放系统中对电子记录的要求 开放系统是指系统通道处于一种不能够被有权限在系统上进行电子记录操作的人员所控制的环境，如电子信件(Email)、在因特网上发送信息等。封闭系统中对电子记录的要求完全适合于开放系统，另外还应再增加一些措施如文件(数据)加密、数字签名等，以确保电子记录信息的真实性、完整性及保密性。

第七 电子签名与电子记录的链接1、电子签名在电子记录上的表现 ①附加在电子记录上的电子签名应能够明确显示如

下信息： a．签名者打印的名字； b．签名的日期和时间； c．签名的意义(如审核、批准、责任、原作等)。 ②电子签名应作为电子记录的一部分受到相同控制，并且是人可阅读的形式， 如电子显示或可被打印出，以便于查阅。

2、电子签名与电子记录的链接。电子签名的实施应该能够像手工签名一样完全链接在其相关的电子记录上，以确保签名不能够被删除、复制或转移到其他伪造的记录上。

第八 电子签名与电子记录系统的验证要求1、验证范围 涉及到以下因素的电子签名及电子记录系统均应实施验证(但并不仅限于

此)。 ①涉及到产品的质量、安全性及有效性的系统。 ②涉及到数据的完整性、真实性及保密性的系统。

2、验证实施 电子签名及电子记录系统验证方法从原则上来讲基本可按照前面所述的计算机系统验证实施过程总体要求实施，包括系统需求定义(见电子记录及电子签名要求)、系统开发及设计(按照系统需求标准实施)、系统安装、系统测试(设计测 试条件，对所要求功能的有效性及可靠性予以确认)、系统维护(变更控制、定期回顾、再验证等)。

3、应特殊考虑的问题 A．商业用的现成软件 商业用的现成软件用于电子记录及电子签名系统时，必须同用户开发(或委托开发)的系统一样实施验证。因为对这些市场上销售的软件，并无足够的证据证明其能够满足以上所述的电子记录及电子签名系统要求。当然，用户对商业用软件的验证有可能与开发的软件的验证有一些不同，如有时不易得到源代码及开发文件等。用户应该有能力对商业用现成软件实施以下验证。 ①按照以上所述的电子记录及电子签名系统要求制定用户需求标准，用户需求标准可能与软件开发标准不同，可能时可索取软件开发标准进行比较。 ②软件结构完整性确认。用户如果无法得到源代码，应按以下方法推断软件结构的完整性。 a．调查软件程序使用历史，如程序已知的局限性、评价其他用户的使用经验、鉴别软件存在的问题及解决的方法等。 b．评价供户软件开发活动，以确定其是否与现行标准相一致。这种评价最好来自于对供户的审计(用户或有能力的第三方进行)。c．软件的功能测试，测试的项目应覆盖用户将使用的所有功能。当用户无法直接得到程序的源代码及开发文件时，功能测试的广度及深度应更加全面及严格以确保关键数据的完整性及真实性。这里请注意，如果仅靠功能测试结果来确认软件的适用性还是不充分的。

B．因特网 目前我们已经认识到，在开放系统中，越来越多重要的记录如临床研究报告、 批生产(释放)记录等可以通过因特网进行传送。要对因特网向对计算机系统一样实施验证是非常难的，因为其配置是动态的。例如，当一份记录从始发地传至目的地时，记录的许多不同部分可能会独自通过完全不同的路径被传送，而无论是发送者还是接收者事先都无法定义或知道具体的路线。但是如果我们通过一些在线测量的手段确认电子记录(数据)从始发地到目的地能够被准确地、 完全地、及时地传送，并且对始发地及目的地的计算机系统(包括两个通讯线路的终端)进行验证，电子记录通过因特网进行传送还是可以信赖的。测量的手段可包括(并不仅限于次)以下内容。 ①采用数字式签名技术来确认电子记录传送后不会被改变并确定发送者的身份。 ②进行交付确认，如通过收据或采用除因特网之外的其他确认方式(如传真、录音电话等)。

七、实验室数据的完整性（可靠性）数据完整性是制药质量体系确保药品质量的基石。手工（纸质）数据和电子数据在数

据完整性方面的要求是一致的。生产者和分析实验室要意识到，从自动化/电脑系统回归到手工（纸质）记录的做法，并不能减少对数据完整性进行控制的要求。此次颁布的附录中对数据完整性（Data Integrity）的定义是指数据的精确性（Accuracy） 和可靠性（Reliability）。但在目前国内外 GMP检查中反映出的缺陷描述则多明显侧重于数据的真实性、关联性和可追溯性。因此，许多检查人员对数据的完整性检查的实践更倾向于在 GMP中关注数据的可靠性。实验室中的数据就当前的仪器设施水平来讲，大多是通过各类计算机系统来进行记录和存储的，一些结果性数据则多采用输出的纸质记录形式进行保存。因此实验室中各类计算机系统的验证是一项十分重要的工作，同样也由于实验数据与药品的有效性、安全性关联紧密，数据的完整性逐渐成为了实验室工作对于 GXP合规性的监管重点。

（一）、数据完整性标准（ALCOA+CCEA原则）ALCOA 原则是：Attributable A 可追溯的 记录可追溯（可归因性）：可鉴别采集信息的来源，如受试

者、输入者、外源数据等；Legible L 清晰的，可见的 清晰可见（易读性）：采集的数据可被他人阅读和理解；Contemporaneous C 同步的 与操作同步生成/录入（同时性）：数据应当在产生或

观察的当时被记录，且在一定的时间窗内输入数据库，即数据的时间性标识；Original O 原始的 第一手收据，未经转手的（原始性）：数据首次被记录，或可以

被追查到原始数据；Accurate A 准确的 与实际操作相一致的，无主观造假或客观输入错误（准确性）：

数据记录和计算、分析等转换过程是正确可靠的。 

ALCOA+原则是：Complete C 完整的 无遗漏（完整性）：所有的数据都存在，如所有检测结果都被保

留，包括元数据；Consistent C 一致的 与实际生成逻辑顺序一致，显示的记录人同实际操作者一致

（一致性）：数据没有矛盾或差异，如使用标准化的数据；Enduring E 长久的，耐受的 原始数据长久保存，不易删除，丢弃（持久性）：数据

可被保留所要求的时间长度并可在需要时恢复，如硬盘、CD、磁带等；Available A 可获得的 数据在审计时可见，不被隐藏（可取性）：一旦要求，可以及

时获取并提供。ALCOA+CCEA 原则不仅是GMP对记录完整性的要求，也是所有符合性审核对记录

完整性的基本要求，是信用的基石。ALCOA+CCEA 原则实际上就是对记录生成/录入、修改、存储、检索、备份、恢复和输出等数据生命周期内的所有操作的要求。如果这些操作满足了以上原则，记录的完整性就满足要求了。  ALCOA 原则是美国 FDA于 2007年在其指导原则《临床研究中使用的计算机化系统》中提出的，而 ALCOA+原则是欧盟GCP监察官工作组（EU GCPIWG）于 2010年在其发布的《关于临床试验中对电子源数据和转录成电子数据收集工具的期望的反馈书》中阐释的。

（二）、如何使用纸质记录代替审计追踪如果计算机化系统暂时没有“审计追踪功能”，使用纸质记录，人工签名，来全面追

踪对数据进行的所有删、改，包括所有的对计算机系统做出的重要的非正常操作活动，都是可以辅以纸质记录来进行控制。应详细记录删改人、删改时间，并记录删改的理由，必要时删、改应经过书面批准。WHO的《数据与记录管理规范指南》中对于电子签名的纸质记录替代问题也有相应的要求。在WHO的《数据与记录管理规范指南》第 9节：良好文件规范，对特定人员行为可归属性控制措施的特殊风险管理考量：

 若系统缺少电子签名的功能，可以使用混合模式对电子记录签名。为了对电子记录进行手写签名， 一种简单的方法可以是：创建一个印有系统使用以及

数据审核书面规程的单独受控页面。该页面上应列明应审核的电子数据集以及任何其他应当审核的相关元数据，并为数据的作者、审核者、 和/或批准者的手写签名提供空白栏。

该份有手写签名的纸质记录应当安全且可追踪到电子数据集上。可以使用的方法包括流程性的方法，如详细的归档目录，或者技术手段，如将签字页扫描图片的认证真实副本嵌入电子数据集中。

混合记录方法很可能会比全电子化方法更加费事，因此 如果可能建议使用全电子签名。 同样道理，使用混合模式代替电子审计追踪功能，在没有审计追踪功能的计算机化

系统上，使用纸质记录来替代电子的审计追踪功能，应该是一种暂时可行的做法。  纸质记录的审计追踪，任何修改、删除都必须使原始数据清晰可读，并记录进行修

改的人员、修改日期及修改原因，根据需要证实并说明变化的理由。电子记录的审计追踪，在系统和记录中均应允许复原或再现与事件相关的创建、修改

和删除电子数据的过程，应保存原始输入和文档的用户 ID，行动的时间、日期、及行动的理由。

计算机系统用于获取、处理、报告、存贮原始数据时，系统设计应能提供全面审计追踪的功能，能够显示对数据进行的所有删、改。    审计追踪功能应显示删改人、删改时间，并记录删改的理由，必要时删、改应经过批准。

审计追踪仅对关键的操作事项进行记录，无需包括所有的活动。只要能够达到GMP的要求，纸质的追踪记录也可以被接受。（任何删改都经过申请、审核、批准）。

企业应根据科技发展的状况，采用普遍被接受的科学的方法进行药品生产和检验。（与时俱进）继续读法规原文：

当一个计算机化系统缺乏计算机生成的审计追踪，人员可以使用替代方法，比如日志的程序控制使用、变更控制、记录版本控制或其他纸质加电子记录的组合来满足 GxP 对以下文档可追溯性的具体监管期望，如对什么、谁、时间、原因的记录。程序控制应当包括书面规程、培训项目、 记录审核及审计以及管理过程的自查。

当然，混合模式记录的方法，并不是最好的方法，只是权宜之计，随着科技的发展，审计追踪功能有更好。

（三）、国内外有关实验室数据完整性的缺陷汇总1、国家食品药品监督管理总局发布的飞行检查数据显示，自 2015年 12月 1日计算

机化系统生效以来，12 家问题企业涉及实验室数据完整性缺陷的有 6 家，占总数的50%，而自 2016年发布的 5 家问题企业有 4 家涉及。涉及实验室数据完整性缺陷内容主要有以下几方面：1）电子数据完全性不足：例如多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪、修改数据、实验数据未进行备份等功能；2）修改系统时间；3）检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实，涉嫌一图多用；

4）记录不规范不完整等。（详细缺陷内容见附表CFDA飞行检查实验室数据完整性缺陷汇总表）

附表CFDA飞行检查实验室数据完整性缺陷汇总表

序号企业 实验室数据完整性缺陷内容

1 A

奥拉西坦成品原始检验记录中采用红外光谱仪鉴别时，选择性的采用仪器内保存的工作对照品图谱比对作为检验结果进行判定；检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪，多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪等功能，不能确保图谱、数据的完整性。

2 B

检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实。在该企业液相工作站打印出的精制冠心片药粉液相色谱图，批号为20130301、20140501、20140801、20140802、20150901样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。另外企业无 20150901 批次物料的生产记录，物料领用记录等。而液相日志显示2015年 9月 14日和 2015年 9月 26日均显示对该批号物料进行了检测，此使用日志明显存在造假。

3 C 质量控制方面存在的问题。1、修改数据。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）数据库显示，150601 批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进行了多次测定，其中2015年 6月 27-28日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为 2015年 6月 26日 13：59。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）工作站电脑的存在更改系统时间问题。例如，（1）系统时间从 2015年 7月 17日更改为 2015年 7月 6日，2015年 7月 6日对 150701 批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定；（2）系统时间从 2015年 7月 13日更改为 2015年 6月 21日，2015年 6月 21日对氟哌噻吨中间体进行测定；（3）系统时间从 2015年 7月 12日更改为2015年 6月 27日。“150601盐酸氟哌噻吨杂质A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时间分别为 2015年 6月 27日的 15：31和 15：35，与每针 30分钟的运行时间相矛盾。2、选择使用数据。150601 批次盐酸氟哌噻吨原料药在 2015年 6月 29-30日也进行了检验，但企业未能提供该次检验的实验记录。进样序列中的图谱显示，4针供试品色谱图中氟哌噻吨杂质A的峰面积（2.916，5.153，3.566，3.447）均

大于对照溶液中氟哌噻吨杂质A的峰面积（1.191），不符合质量标准要求。150601 批次盐酸氟哌噻吨用于150702、150703、150704、150705、150706 批次氟哌噻吨美利曲辛片的生产。

4 D

2.在数据管理方面存在缺陷。如 SPX-250B-2型生化培养箱性能再确认中的温度检测电子数据未进行备份：高效液相色谱仪、原子吸收仪工作站虽设定密码，但密码在仪器操作人员中共同使用，无法防止电子数据被修改或删除；SZA620型热风循环干燥机再验证报告[PQP-0712(002-003)]所附原始记录中，悬浮粒子测定数据非原始打印数据（为手工抄写），细菌内毒素原始测定数据未归入报告中。3.质控实验室检验设备使用记录不规范不完整。如菌种灭活记录未记录设备编号；编号为 02034的超净工作台使用记录上无设备唯一性标识；使用编号 02052的电热恒温干燥箱对培养皿进行灭菌，未记录灭菌时间。

5 E

修改电子记录等：　　该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限，计算机系统和仪器工作站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象；电子实验数据也未进行备份。

6 F

1.经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于 2014年和2015年生产促肝细胞生长素溶液 7 批和 16 批，但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。2.两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。　　（1）编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等 5 批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。　　（2）篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将 140701 批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后，用于 141202 批。

2、 FDA 警告信中有关实验室数据完整性的部分缺陷汇总。2014年 1月至 2015年 3月，FDA在其官方网站上（www.fda.gov）公布有关

药品生产违反 GMP 要求（违反 21CFR221和 ICH Q7）的警告信 40封，其中 21封针对制剂和原料药生产企业（11 家原料药生产企业，7 家制剂生产企业，3 家企业同时生产制剂与原料药），19封针对配药中心。具体情况见下表。

2014年 1月-2015年 3月 FDA针对药品生产企业警告信信息序号企业名称 所在国家 检查日期 检查剂型 违反 GMP 条款

1 A 印度 2014.3.24-28 原料药 ICH Q7 15.10、2.12、11.142 E 中国 2013.10.14-18 原料药、制剂 ICH Q7 11.14

21 CFR 211.192、211.160(b)、211.188

3 F 印度 2014.3.6-7,10 原料药 ICH Q7 11.14、6.50、11.11、11.3

4 G 中国 2013.10.21-24 原料药 ICH Q7 2.11、6.71、2.15、5.20

5 H 印度 2013.10.29-11.1 制剂

21 CFR 211.188(b)、211.182、211.25(a)、211.142、211.56(a)、211.125(a)

6 I 意大利 2014.1.27-29 原料药 ICH Q7 6.60、11.14、3.12

7 J 加拿大 2014.1.27-31 原料药 ICH Q7 6.60、11.15、6.60、6.14

8 L 印度 2013.10.13-16 原料药制剂

ICH Q7 6.60、7.2421 CFR 211.68(b)、211.180(a)、211.25(a)

9 O 印度 2013.10.15-18 原料药 ICH Q7 6.60、2.16

10 P 印度 2013.4.1-9 原料药 ICH Q7 11.20、6.60、5.22、6.50

11 Q 印度 2013.6.7-11 制剂 21 CFR211.160(a)、211.68(b)

12 S 泰国 2014.4.21-25 原料药 ICH Q7 14.2、6.60、11.14

13 T 加拿大 2014.6.23-7.1 制剂21 CFR 211.194(a)、211.68(b)、211.113(a)、211.192

14 U 印度 2014.5.5-10、12-13 制剂

21 CFR 211.194(a)、211.68(b)、211.160(a)

注：1、表中的公司名称均来自 FDA网站公开信息，无贬损或其他任何负面含义。2、原料药生产企业警告信中没有引用具体的条款，译者根据缺陷内容自行判定其涉及违反 ICH-Q7的相应条款，仅供参考。3、以上企业 FDA 警告信中提示存在数据完整性问题。从上表可见，21 家收到警告信的企业中有 14 家存在数据完整性问题，该部分涉及的条款有 ICH Q7 6.60、11.15以及 21 CFR 211.194(a)、211.68(b)、211.188等。涉及数据完成性缺陷的企业分别来自印度（8 家）、中国（2 家）、加拿大（2 家）、意大利（1家）和泰国（1 家），并且主要为原料药生产企业（8 家）。　　以上企业数据完整性缺陷主要有以下几种情形：1）部分记录数据真实性存疑；2）电子数据的安全性不足，例如未采取措施防止未授权人员访问、修改数据，无法保证数据不

被删除，没有开启审计追踪功能等；3）未记录或及时记录全部的数据和信息；4）缺乏对文件和记录的有效控制等。

以下是对该 14 家企业中 6 家存在的有关数据完整性缺陷的翻译，仅供参考。 1、企业名称：A1）企业没有采取措施防止未授权人员访问或修改数据，并能防止数据的缺失。企业没有合适的控制措施防止未授权人员处理原始电子数据。例如 a. 现场检查发现自2013年 10月起企业气相色谱仪（GC）的审计追踪功能就不曾使用过，然而 2009 GC 软件验证包括了对审计追踪功能的评估，显示该功能令人满意。b.企业无法确保GC、Malvern粒度分析仪和紫外分光光度计原始检测数据的完整性。检查员发现这些仪器只与一台电脑相连存储数据，这些数据可以被删除。c.此次检查之前，你公司对**傅里叶变换红外光谱仪、偏光计、紫外分光光度计以及Malvern粒度分析仪的数据备份失败。检查还发现一些稳定性考察的样品未在规定的时间间隔内进行检测。企业 2014年稳定性考察方案仍积压在案，因而延误了样品检测，但质量管理部门并未引起重视。类似的情况在 2012年的现场检查中也出现过。 2、企业名称：B1）对QC实验室管理控制不充分，无法确保检验结果符合质量标准，并能防止数据的缺失。现场检查发现企业文件管理方面存在包括原始数据缺失在内的严重缺陷。确保企业保留有原始支持性数据，证明原料药符合既定预期的质量标准，是质量部门的基本职责。例如，检查员在垃圾堆中发现与某产品相关的原料药色谱图（日期为 2013年 10月 15日）。与标准图谱进行比对发现该色谱图多了一个色谱峰。检查期间，你们公司声称检验员丢弃这张色谱图是由于其为空白进样。然而检验员未能在系统中找出该所谓的“空白图谱”，因为其已被后面的进样所覆盖。此外，检查记录显示你们公司在杂质检测中对积分参数进行了修改，但没有文件记录或适当的理由。检查员在实验室的一个抽屉里发现你们公司在色谱图上贴了手工书写的便条记录修改内容。另外，你公司未对此开展审计追踪，无法追溯修改日期和修改人员。你们 QC实验室系统存在的其它主要缺陷包括：a.尽管经常使用手动积分，但未建立手动积分的书面程序b.未能给每个可以使用实验室系统的检验员设立单独的密码c.实验室使用了不受控的记录表来记录原始分析数据d.在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、记录表，以及不知来源的便条。你公司在 2013年 11月 06日的回复中，声明你公司将对所有未受控计算机系统创建一个验证程序，创建一份新的操作规程（SOP），重新培训所有化验员操作分析检测。但是，我们在最近检查中发现关于你们 HPLC 系统不充分缺陷使得我们怀疑你们是否有能力来实施持续的纠正预防措施，是否能如你们之前所承诺的满足官方要求。请提交更为详细的执行计划时间表，以及你们的详细计划如何来实施适当的纠正措施。我们也提倡你们将进展以月报形式提交给官方。请在回复中提交一份完整的化验室计算机系统验证计划。该计划应包括一份审计追踪功能和其它适当的控制来防止数据删除和改写。另外，包括一份仍在有效期内的已销售的原料药的分析数据和批记录的回顾性审核，与对可能支持药品申报和所有DMF的数据的评估一起。该调查应包括一份对所有在你们场所生产的原料药的调查。另外，提交防止这些缺陷再次发生的系统性纠正措施的细节。2)你公司未在CGMP活动发生当时记录这些活动。增加了记录错误数据的可能性。例如，在UV检测时检验员在每个样品识别项下无输入“未知”，而不是样品批号等信息。

工作表中的原始数据并不能与样品制备进行适当的链接。在你们的回复中，你们指出检验员记得样品制备的顺序，将样品管按序放置在样品管架上的。我们担心你们依赖于员工的记忆力，而不是实际的支持性文件记录。CGMP的基本原则是在活动进行当时进行记录，以保证复杂活动和关键步骤是根据书面程序进行的。检测过程中样品识别是保证分析完整性的基本要求，这使得我们担心你们化验室检测产生的数据的可信度。 3、企业名称：C1）没有采取措施防止未授权人员访问或修改数据，并能防止数据的缺失。例如 5700气相色谱仪没有设置防止删除或修改原始数据的限制。GC软件缺少审计追踪功能。计算机系统的审计追踪功能对于确保电子数据的完整性和可靠性是十分必须的。企业检验人员在打印出色谱图后就将原始数据删除。2）批生产记录缺乏有效控制。检查发现操作员使用个人电脑打印批生产记录，并且办公室中发现一捆不受控的空白批生产记录。3）缺乏对文件和记录的有效控制，没有保留全部关进的原始数据。检查发现一份用于对生产所用原始物料进行追溯的日志中，企业多次使用改错带、涂改液修改日志中物料批号等关键信息。而企业现行的 SOP禁止使用改错带、涂改液修改任何手写记录，但是在员工的培训记录中未见到有相关内容的培训。 4、企业名称：D.1）未能实施有效的质量管理体系，未能将所有从原料药生产商处收到的质量和法规信息转达给客户。  你们的贸易公司从外部供应商处采购了原料药，未经质量部门审核即重新贴标。原始供应商提供的原始检验报告书中的信息被誊写到以你公司为抬头的新检验报告书上，在新的报告书上没有体现原始生产商和原始分析化验室的信息。另外，包装桶上被加贴了标示为你公司的新标签。该操作已从根本上掩盖了这些原料药的供应链信息。  此外，一批发往美国的加巴喷丁复验期（原生产商的COA中给定为 2013年 11月）被改成了有效期，而且新 COA上的有效期比原复验期推迟了 11个月（2014年 10月）。  在你们的回复中，你公司声明按中国法律，贸易公司是一个独立的法人实体。但是，FDA 认为该实体是在你们控制之下。组织机构图、办公区域、发运的原料药随货信函都表明贸易公司与你公司同属一个集团。即使没有这些紧密的关系，你公司管理层也默许了贸易公司继续在你公司的质量体系以外进行不合规的运作。  2）未能在生产操作发生时及时记录清洁和维保日志时，发现检查之前那天的记录没有写。操作人员说那行留白是为了给

上一班次补上他们做的清洁操作。在检查期间，类似的数据缺失或数据填写滞后的现象也有出现。你公司没有体系用来报告这种记录中的滞后情况，这种记录失误无需进行偏差调查的，也无需通知质量部门。   在检查期间，你公司质量部门一名员工给检查员出示了一份有其签名的批记录，并声称已对该批记录进行了审核。后来该员工承认其伪造了该CGMP记录并且事实上没有进行审核，但他仍在该批记录上作为QA审核员签字并放行了该批产品。

5、企业名称：E.1）企业的批生产和检验记录中未包括所有药品生产、包装、贮存中的关键步骤。在很多情况下，非正式记录比正式记录更能反映企业的质量缺陷。例如非正式记录显示

有 200瓶产品不符合质量标准，然而正式记录显示只有 18瓶产品被剔除。你公司无法证明所有存在质量缺陷的产品都被剔除了。

a.检查员发现有生产人员签字的“非正式”目检记录，其数据与由企业质量部门审核的正式记录不一致。企业在回复中声称，很多情况下操作人员加入额外的样品（目检测试

样品），在正式记录中扣除了这部分样品的数量。然而，该解释是不能被接受的，因为该项活动不能准确反映正式记录中每一批产品的缺陷品数量，混淆了每批被剔除样品的数量，并且使得每批灭菌产品的数量失实。考虑到企业正式和非正式记录之间的不一致性，无法确保企业已剔除了全部的不符合产品。企业的回复中声称对 848份批记录进行随机抽样，只有 2.5%的记录中存在正式和非正式记录不一致的情况。然而，检查期间检查员抽查了156份批记录，其中有 76份存在正式和非正式记录不一致的情况。企业在回复中没有对企业内审结果与现场检查结果的差异给出合理解释。

b.检查员发现该公司使用的草稿纸上有关键生产数据。这些草稿纸上记录的数据并不总是与对应的正式批记录上数据一致，包括**批中原料的投料量。虽然你公司声称这批产品已于 2013年 10月 8日销毁，但是记录显示该批产品于 2013年 10月 25日移出待验隔离区。

c. 检查期间，你公司雇员承认公司在批记录中记录实际未进行的活动。企业生产负责人告诉检查员，虽然在批记录中显示其完成了“生产过程中的质量保证检查”，但实际上并没有进行该活动。

培训后综合评估测试卷上预先写好答案，并填入员工姓名。企业高层参与文件作假，使得我们更加怀疑你公司文件的可靠性。

2）检查发现企业伪造了用于证明 CGMP 培训有效性的文件。6、企业名称：F

1）没有保留所有的原始检验数据，以确保符合质量标准和数据储存管理规定。企业删除了放行到美国市场所有API产品的HPLC 原始数据，也没有保留基本的色谱资料，比如进样序列、仪器方法或积分方法等。企业解释说自 2013年 7月开始研发备份系统，到2014年第三季度会有在线备份系统。但 FDA 认为仅仅采取一些临时措施，比如在每台电脑上存储备份数据（包括积分方法）是不够的。FDA希望对进样序列、仪器方法、审计追踪均有备份。2）无法防止未经授权对原始电子数据进行篡改的行为。实验室所有员工都具有计算机系统的全部权限，因而实验室所有的人员都可以删除和/或修改数据。实验室有些设备，如HPLC、GC的审计追踪功能未激活，不能记录对数据的修改信息，包括修改内容、时间、修改人。

一、填空题：1.关键系统应当有详细【阐述的文件（必要时，要有图纸）】，并须及时更新。此文

件应当详细描述系统的工作原理、目的、安全措施和适用范围、计算机运行方式的主要特征，以及如何与其他 和 。

2.只有经 的人员才能进入和使用系统。企业应当采取适当的方式 未经许可的人员进入和使用系统。

3.计算机化系统附录适用于在（药品生产质量管理过程）中应用的计算机化系统。计算机化系统由 和 组成，以满足特定的功能。

4. 应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程，应当考虑 、（数据完整性）和（产品质量）。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果确定验

证和数据完整性控制的程度。5.企业应当针对 的管理制定操作规程。6.应当明确所有使用和管理计算机化系统人员的 ，并接受相应的使用和管理培

训。7.企业应当建立包含药品生产质量管理过程中涉及的所有计算机化系统清单，标明与

药品生产质量管理相关的功能。清单应当及时 。8.计算机化系统验证包括 的验证和 的确认，其范围与程度应当基于科学的

。风险评估应当充分考虑计算机化系统的使用范围和用途。9.应当在计算机化系统生命周期中保持其 。10..企业应当指定 对通用的商业化计算机软件进行审核，确认其满足用户需求。

在对定制的计算机化系统进行验证时，企业应当建立相应的操作规程，确保在生命周期内评估系统的 。

11.计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经 人员，方可修改已输入的数据。

12.、当采用计算机化系统放行产品时，计算机化系统应当能（明示和记录）放行产品人员的身份。

二、名词释义1.计算机化系统生命周期：

2.数据审计跟踪：

3.数据完整性：

2016 年最新法律法规

《国务院关于修改〈疫苗流通和预防接种管理条例〉的决定》已经 2016年 4月 13日国务院第 129次常务会议通过，现予公布，自公布之日起施行。

总理 　李克强2016年 4月 23日

国务院关于修改《疫苗流通和预防接种管理条例》的决定　　国务院决定对《疫苗流通和预防接种管理条例》作如下修改：　　一、将第十条修改为：“采购疫苗，应当通过省级公共资源交易平台进行。”　　二、将第十五条修改为：“第二类疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。　　疫苗生产企业应当直接向县级疾病预防控制机构配送第二类疫苗，或者委托具备冷链储存、运输条件的企业配送。接受委托配送第二类疫苗的企业不得委托配送。　　县级疾病预防控制机构向接种单位供应第二类疫苗可以收取疫苗费用以及储存、运输费用。疫苗费用按照采购价格收取，储存、运输费用按照省、自治区、直辖市的规定收取。收费情况应当向社会公开。”　　三、将第十六条修改为：“疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业应当遵守疫苗储存、运输管理规范，保证疫苗质量。疫苗储存、运输的全过程应当始终处于规定的温度环境，不得脱离冷链，并定时监测、记录温度。对于冷链运输时间长、需要配送至偏远地区的疫苗，省级疾病预防控制机构应当提出加贴温度控制标签的要求。　　疫苗储存、运输管理的相关规范由国务院卫生主管部门、药品监督管理部门制定。”　　四、将第十七条第一款修改为：“疫苗生产企业在销售疫苗时，应当提供由药品检验机构依法签发的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章；销售进口疫苗的，还应当提供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。”　　五、将第十八条修改为：“疫苗生产企业应当依照药品管理法和国务院药品监督管理部门的规定，建立真实、完整的销售记录，并保存至超过疫苗有效期 2年备查。

　　疾病预防控制机构应当依照国务院卫生主管部门的规定，建立真实、完整的购进、储存、分发、供应记录，做到票、账、货、款一致，并保存至超过疫苗有效期 2年备查。疾病预防控制机构接收或者购进疫苗时应当索要疫苗储存、运输全过程的温度监测记录；对不能提供全过程温度监测记录或者温度控制不符合要求的，不得接收或者购进，并应当立即向药品监督管理部门、卫生主管部门报告。”　　六、将第二十三条第一款修改为：“接种单位接收第一类疫苗或者购进第二类疫苗，应当索要疫苗储存、运输全过程的温度监测记录，建立并保存真实、完整的接收、购进记录，做到票、账、货、款一致。对不能提供全过程温度监测记录或者温度控制不符合要求的，接种单位不得接收或者购进，并应当立即向所在地县级人民政府药品监督管理部门、卫生主管部门报告。”　　七、将第二十五条第二款修改为：“医疗卫生人员应当对符合接种条件的受种者实施接种，并依照国务院卫生主管部门的规定，记录疫苗的品种、生产企业、最小包装单位的识别信息、有效期、接种时间、实施接种的医疗卫生人员、受种者等内容。接种记录保存时间不得少于 5年。”　　八、将第四十六条第二款修改为：“因接种第一类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排。因接种第二类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。国家鼓励建立通过商业保险等形式对预防接种异常反应受种者予以补偿的机制。”　　九、将第五十二条修改为：“卫生主管部门、药品监督管理部门发现疫苗质量问题和预防接种异常反应以及其他情况时，应当及时互相通报，实现信息共享。”　　十、增加一条，作为第五十四条：“国家建立疫苗全程追溯制度。国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定统一的疫苗追溯体系技术规范。　　疫苗生产企业、疾病预防控制机构、接种单位应当依照药品管理法、本条例和国务院药品监督管理部门、卫生主管部门的规定建立疫苗追溯体系，如实记录疫苗的流通、使用信息，实现疫苗最小包装单位的生产、储存、运输、使用全过程可追溯。　　国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门建立疫苗全程追溯协作机制。”　　十一、增加一条，作为第五十五条：“疾病预防控制机构、接种单位对包装无法识别、超过有效期、脱离冷链、经检验不符合标准、来源不明的疫苗，应当如实登记，向所在地县级人民政府药品监督管理部门报告，由县级人民政府药品监督管理部门会同同级卫生主管部门按照规定监督销毁。疾病预防控制机构、接种单位应当如实记录销毁情况，销毁记录保存时间不得少于 5年。”　　十二、将第五十四条改为第五十六条，修改为：“县级以上人民政府卫生主管部门、药品监督管理部门违反本条例规定，有下列情形之一的，由本级人民政府、上级人民政府卫生主管部门或者药品监督管理部门责令改正，通报批评；造成受种者人身损害，传染病传播、流行或者其他严重后果的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予处分；造成特别严重后果的，其主要负责人还应当引咎辞职；构成犯罪的，依法追究刑事责任：　　（一）未依照本条例规定履行监督检查职责，或者发现违法行为不及时查处的；　　（二）未及时核实、处理对下级卫生主管部门、药品监督管理部门不履行监督管理职责的举报的；　　（三）接到发现预防接种异常反应或者疑似预防接种异常反应的相关报告，未立即组织调查处理的；　　（四）擅自进行群体性预防接种的；

　　（五）违反本条例的其他失职、渎职行为。”　　十三、将第五十五条改为第五十七条，修改为：“县级以上人民政府未依照本条例规定履行预防接种保障职责的，由上级人民政府责令改正，通报批评；造成传染病传播、流行或者其他严重后果的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予处分；发生特别严重的疫苗质量安全事件或者连续发生严重的疫苗质量安全事件的地区，其人民政府主要负责人还应当引咎辞职；构成犯罪的，依法追究刑事责任。”　　十四、将第五十六条改为第五十八条，第一款修改为：“疾病预防控制机构有下列情形之一的，由县级以上人民政府卫生主管部门责令改正，通报批评，给予警告；有违法所得的，没收违法所得；拒不改正的，对主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予警告至降级的处分：　　（一）未按照使用计划将第一类疫苗分发到下级疾病预防控制机构、接种单位、乡级医疗卫生机构的；　　（二）未依照规定建立并保存疫苗购进、储存、分发、供应记录的；　　（三）接收或者购进疫苗时未依照规定索要温度监测记录，接收、购进不符合要求的疫苗，或者未依照规定报告的。”　　十五、将第五十七条改为第五十九条，修改为：“接种单位有下列情形之一的，由所在地的县级人民政府卫生主管部门责令改正，给予警告；拒不改正的，对主要负责人、直接负责的主管人员依法给予警告至降级的处分，对负有责任的医疗卫生人员责令暂停 3个月以上 6个月以下的执业活动：　　（一）接收或者购进疫苗时未依照规定索要温度监测记录，接收、购进不符合要求的疫苗，或者未依照规定报告的；　　（二）未依照规定建立并保存真实、完整的疫苗接收或者购进记录的；　　（三）未在其接种场所的显著位置公示第一类疫苗的品种和接种方法的；　　（四）医疗卫生人员在接种前，未依照本条例规定告知、询问受种者或者其监护人有关情况的；　　（五）实施预防接种的医疗卫生人员未依照规定填写并保存接种记录的；　　（六）未依照规定对接种疫苗的情况进行登记并报告的。　　十六、将第五十八条改为第六十条，修改为：“疾病预防控制机构、接种单位有下列情形之一的，由县级以上地方人民政府卫生主管部门责令改正，给予警告；有违法所得的，没收违法所得；拒不改正的，对主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予警告至撤职的处分；造成受种者人身损害或者其他严重后果的，对主要负责人、直接负责的主管人员依法给予开除的处分，并由原发证部门吊销负有责任的医疗卫生人员的执业证书；构成犯罪的，依法追究刑事责任：　　（一）违反本条例规定，未通过省级公共资源交易平台采购疫苗的；　　（二）违反本条例规定，从疫苗生产企业、县级疾病预防控制机构以外的单位或者个人购进第二类疫苗的；　　（三）接种疫苗未遵守预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案的；　　（四）发现预防接种异常反应或者疑似预防接种异常反应，未依照规定及时处理或者报告的；　　（五）擅自进行群体性预防接种的；　　（六）未依照规定对包装无法识别、超过有效期、脱离冷链、经检验不符合标准、来源不明的疫苗进行登记、报告，或者未依照规定记录销毁情况的。”　　十七、将第六十一条改为第六十三条，修改为：“疫苗生产企业未依照规定建立并保

存疫苗销售记录的，依照药品管理法第七十八条的规定处罚。”　　十八、将第六十三条改为第六十五条，修改为：“疫苗生产企业向县级疾病预防控制机构以外的单位或者个人销售第二类疫苗的，由药品监督管理部门没收违法销售的疫苗，并处违法销售的疫苗货值金额 2倍以上 5倍以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；其直接负责的主管人员和其他直接责任人员 5年内不得从事药品生产经营活动；情节严重的，依法吊销疫苗生产资格或者撤销疫苗进口批准证明文件，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员 10年内不得从事药品生产经营活动；构成犯罪的，依法追究刑事责任。”　　十九、将第六十四条改为第六十六条，修改为：“疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业未在规定的冷藏条件下储存、运输疫苗的，由药品监督管理部门责令改正，给予警告，对所储存、运输的疫苗予以销毁；由卫生主管部门对疾病预防控制机构、接种单位的主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予警告至撤职的处分，造成严重后果的，依法给予开除的处分，并吊销接种单位的接种资格；由药品监督管理部门依法责令疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业停产、停业整顿，并处违反规定储存、运输的疫苗货值金额 2倍以上 5倍以下的罚款，造成严重后果的，依法吊销疫苗生产资格或者撤销疫苗进口批准证明文件，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员 10年内不得从事药品生产经营活动；构成犯罪的，依法追究刑事责任。”　　二十、将第六十八条改为第七十条，修改为：“违反本条例规定，疫苗生产企业、县级疾病预防控制机构以外的单位或者个人经营疫苗的，由药品监督管理部门依照药品管理法第七十二条的规定处罚。”　　二十一、将第七十二条改为第七十四条，增加一款，作为第五款：“疫苗生产企业，是指我国境内的疫苗生产企业以及向我国出口疫苗的境外疫苗厂商指定的在我国境内的代理机构。”　　二十二、增加一条，作为第七十五条：“出入境预防接种管理办法由国家出入境检验检疫部门另行制定。”　　二十三、删除第十二条、第十三条、第十七条第二款、第三十三条、第四十九条、第六十二条中的“疫苗批发企业”。　　二十四、将第六十条改为第六十二条，并将其中的“第八十七条”修改为“第八十六条”。　　此外，对条文顺序和个别文字作相应调整和修改。　　本决定自公布之日起施行。　　《疫苗流通和预防接种管理条例》根据本决定作相应修改，重新公布。

医疗器械临床试验质量管理规范第一章 总 则　　第一条 为加强对医疗器械临床试验的管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规范。　　第二条 在中华人民共和国境内开展医疗器械临床试验，应当遵循本规范。

本规范涵盖医疗器械临床试验全过程，包括临床试验的方案设计、实施、监查、核查、检查，以及数据的采集、记录，分析总结和报告等。　　第三条 本规范所称医疗器械临床试验，是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。　　第四条 医疗器械临床试验应当遵循依法原则、伦理原则和科学原则。　　第五条 省级以上食品药品监督管理部门负责对医疗器械临床试验的监督管理。　　卫生计生主管部门在职责范围内加强对医疗器械临床试验的管理。　　食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门应当建立医疗器械临床试验质量管理信息通报机制，加强第三类医疗器械、列入国家大型医用设备配置管理品目的医疗器械开展临床试验审批情况以及相应的临床试验监督管理数据的信息通报。第二章 临床试验前准备　　第六条 进行医疗器械临床试验应当有充分的科学依据和明确的试验目的，并权衡对受试者和公众健康预期的受益以及风险，预期的受益应当超过可能出现的损害。　　第七条 临床试验前，申办者应当完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品设计（结构组成、工作原理和作用机理、预期用途以及适用范围、适用的技术要求）和质量检验、动物试验以及风险分析等，且结果应当能够支持该项临床试验。质量检验结果包括自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告。　　第八条 临床试验前，申办者应当准备充足的试验用医疗器械。试验用医疗器械的研制应当符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求。　　第九条 医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行。　　所选择的试验机构应当是经资质认定的医疗器械临床试验机构，且设施和条件应当满足安全有效地进行临床试验的需要。研究者应当具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。　　医疗器械临床试验机构资质认定管理办法由国家食品药品监督管理总局会同国家卫生和计划生育委员会另行制定。　　第十条 临床试验前，申办者与临床试验机构和研究者应当就试验设计、试验质量控制、试验中的职责分工、申办者承担的临床试验相关费用以及试验中可能发生的伤害处理原则等达成书面协议。　　第十一条 临床试验应当获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的同意。列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家食品药品监督管理总局的批准。　　第十二条 临床试验前，申办者应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。　　接受备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门以及卫生计生主管部门。第三章 受试者权益保障　　第十三条 医疗器械临床试验应当遵循《世界医学大会赫尔辛基宣言》确定的伦理准则。　　第十四条 伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。　　参与临床试验的各方应当按照试验中各自的职责承担相应的伦理责任。　　第十五条 申办者应当避免对受试者、临床试验机构和研究者等临床试验参与者或者相关方产生不当影响或者误导。　　临床试验机构和研究者应当避免对受试者、申办者等临床试验参与者或者相关方产生不当影响或者误导。　　第十六条 申办者、临床试验机构和研究者不得夸大参与临床试验的补偿措施，误导受试者参与临床试验。

　　第十七条 临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员会提交下列文件：　　（一）临床试验方案；　　（二）研究者手册；　　（三）知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；　　（四）招募受试者和向其宣传的程序性文件；　　（五）病例报告表文本； 　　（六）自检报告和产品注册检验报告；　　（七）研究者简历、专业特长、能力、接受培训和其他能够证明其资格的文件；　　（八）临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；　　（九）试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明；　　（十）与伦理审查相关的其他文件。　　伦理委员会应当秉承伦理和科学的原则，审查和监督临床试验的实施。　　第十八条 在临床试验过程中发生下列情况之一的，研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会：　　（一）严重不良事件；　　（二）进度报告，包括安全性总结和偏离报告；　　（三）对伦理委员会已批准文件的任何修订，不影响受试者权益、安全和健康，或者与临床试验目的或终点不相关的非实质性改变无需事前报告，但事后应当书面告知；　　（四）暂停、终止或者暂停后请求恢复临床试验；　　（五）影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离。　　为保护受试者权益、安全和健康，在紧急情况下发生的偏离无法及时报告的，应当在事后以书面形式尽快按照相关规定报告。　　第十九条 临床试验过程中，如修订临床试验方案以及知情同意书等文件、请求偏离、恢复已暂停临床试验，应当在获得伦理委员会的书面批准后方可继续实施。　　第二十条 应当尽量避免选取未成年人、孕妇、老年人、智力障碍人员、处于生命危急情况的患者等作为受试者；确需选取时，应当遵守伦理委员会提出的有关附加要求，在临床试验中针对其健康状况进行专门设计，并应当有益于其健康。　　第二十一条 在受试者参与临床试验前，研究者应当充分向受试者或者无民事行为能力人、限制民事行为能力人的监护人说明临床试验的详细情况，包括已知的、可以预见的风险和可能发生的不良事件等。经充分和详细解释后由受试者或者其监护人在知情同意书上签署姓名和日期，研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期。　　第二十二条 知情同意书一般应当包括下列内容以及对事项的说明：　　（一）研究者的姓名以及相关信息；　　（二）临床试验机构的名称；　　（三）试验名称、目的、方法、内容；　　（四）试验过程、期限；　　（五）试验的资金来源、可能的利益冲突；　　（六）预期受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险以及可能发生的不良事件；　　（七）受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和风险的信息；　　（八）需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别；　　（九）受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响；

　　（十）告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料；　　（十一）如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济补偿；　　（十二）受试者在试验期间可以随时了解与其有关的信息资料；　　（十三）受试者在试验期间可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助。　　知情同意书应当采用受试者或者监护人能够理解的语言和文字。知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合法权益以及免除临床试验机构和研究者、申办者或者其代理人应当负责任的内容。　　第二十三条 获得知情同意还应当符合下列要求：　　（一）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加临床试验符合其自身利益时，也可以进入临床试验，但试验前应当由其监护人签名并注明日期；　　（二）受试者或者其监护人均无阅读能力时，在知情过程中应当有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，见证人阅读知情同意书与口头知情内容一致，由受试者或者其监护人口头同意后，见证人在知情同意书上签名并注明日期，见证人的签名与研究者的签名应当在同一天；　　（三）未成年人作为受试者，应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书，未成年人能对是否参加试验作出意思表示的，还应当征得其本人同意；　　（四）如发现涉及试验用医疗器械的重要信息或者预期以外的临床影响，应当对知情同意书相关内容进行修改，修改的知情同意书经伦理委员会认可后，应当由受试者或者其监护人重新签名确认。　　第二十四条 知情同意书应当注明制定的日期或者修订后版本的日期。如知情同意书在试验过程中有修订，修订版的知情同意书执行前需再次经伦理委员会同意。修订版的知情同意书报临床试验机构后，所有未结束试验流程的受试者如受影响，都应当签署新修订的知情同意书。　　第二十五条 受试者有权在临床试验的任何阶段退出并不承担任何经济责任。第四章 临床试验方案　　第二十六条 开展医疗器械临床试验，申办者应当按照试验用医疗器械的类别、风险、预期用途等组织制定科学、合理的临床试验方案。　　第二十七条 未在境内外批准上市的新产品，安全性以及性能尚未经医学证实的，临床试验方案设计时应当先进行小样本可行性试验，待初步确认其安全性后，再根据统计学要求确定样本量开展后续临床试验。　　第二十八条 医疗器械临床试验方案应当包括下列内容：　　（一）一般信息；　　（二）临床试验的背景资料；　　（三）试验目的；　　（四）试验设计；　　（五）安全性评价方法；　　（六）有效性评价方法；　　（七）统计学考虑；　　（八）对临床试验方案修正的规定；　　（九）对不良事件和器械缺陷报告的规定；　　（十）直接访问源数据、文件；

　　（十一）临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本；　　（十二）数据处理与记录保存；　　（十三）财务和保险；　　（十四）试验结果发表约定。　　上述部分内容可以包括在方案的其他相关文件如研究者手册中。临床试验机构的具体信息、试验结果发表约定、财务和保险可以在试验方案中表述，也可以另行制定协议加以规定。　　第二十九条 多中心临床试验由多位研究者按照同一试验方案在不同的临床试验机构中同期进行。其试验方案的设计和实施应当至少包括以下内容：　　（一）试验方案由申办者组织制定并经各临床试验机构以及研究者共同讨论认定，且明确牵头单位临床试验机构的研究者为协调研究者；　　（二）协调研究者负责临床试验过程中各临床试验机构间的工作协调，在临床试验前期、中期和后期组织研究者会议，并与申办者共同对整个试验的实施负责；　　（三）各临床试验机构原则上应当同期开展和结束临床试验；　　（四）各临床试验机构试验样本量以及分配、符合统计分析要求的理由；　　（五）申办者和临床试验机构对试验培训的计划与培训记录要求；　　（六）建立试验数据传递、管理、核查与查询程序，尤其明确要求各临床试验机构试验数据有关资料应当由牵头单位集中管理与分析；　　（七）多中心临床试验结束后，各临床试验机构研究者应当分别出具临床试验小结，连同病历报告表按规定经审核后交由协调研究者汇总完成总结报告。第五章 伦理委员会职责　　第三十条 医疗器械临床试验机构伦理委员会应当至少由 5名委员组成，包括医学专业人员、非医学专业人员，其中应当有不同性别的委员。非医学专业委员中至少有一名为法律工作者，一名为该临床试验机构以外的人员。伦理委员会委员应当具有评估和评价该项临床试验的科学、医学和伦理学等方面的资格或者经验。所有委员应当熟悉医疗器械临床试验的伦理准则和相关规定，并遵守伦理委员会的章程。　　第三十一条 医疗器械伦理委员会应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》伦理准则和食品药品监督管理部门的规定，建立相应的工作程序并形成文件，按照工作程序履行职责。　　伦理委员会中独立于研究者和申办者的委员有权发表意见并参与有关试验的表决。　　第三十二条 伦理委员会召开会议应当事先通知，参加评审和表决人数不能少于 5人，作出任何决定应当由伦理委员会组成成员半数以上通过。　　研究者可以提供有关试验的任何方面的信息，但不应当参与评审、投票或者发表意见。　　伦理委员会在审查某些特殊试验时，可以邀请相关领域的专家参加。　　第三十三条 伦理委员会应当从保障受试者权益的角度严格审议试验方案以及相关文件，并应当重点关注下列内容：　　（一）研究者的资格、经验以及是否有充分的时间参加该临床试验。　　（二）临床试验机构的人员配备以及设备条件等是否符合试验要求。　　（三）受试者可能遭受的风险程度与试验预期的受益相比是否合适。　　（四）试验方案是否充分考虑了伦理原则，是否符合科学性，包括研究目的是否适当、受试者的权益是否得到保障、其他人员可能遭受风险的保护以及受试者入选的方法是否科学。　　（五）受试者入选方法，向受试者或者其监护人提供的有关本试验的信息资料是否完整、受试者是否可以理解，获取知情同意书的方法是否适当；必要时，伦理委员会应当组织受试人群代表对资料的可理解程度进行测试，评估知情同意是否适当，评估结果应当书

面记录并保存至临床试验结束后 10年。　　（六）受试者若发生与临床试验相关的伤害或者死亡，给予的治疗和保险措施是否充分。　　（七）对试验方案提出的修改意见是否可以接受。　　（八）是否能够在临床试验进行中定期分析评估对受试者的可能危害。　　（九）对试验方案的偏离可能影响受试者权益、安全和健康，或者影响试验的科学性、完整性，是否可以接受。　　第三十四条 多中心临床试验的伦理审查应当由牵头单位伦理委员会负责建立协作审查工作程序，保证审查工作的一致性和及时性。　　各临床试验机构试验开始前应当由牵头单位伦理委员会负责审查试验方案的伦理合理性和科学性，参加试验的其他临床试验机构伦理委员会在接受牵头单位伦理委员会审查意见的前提下，可以采用会议审查或者文件审查的方式，审查该项试验在本临床试验机构的可行性，包括研究者的资格与经验、设备与条件等，一般情况下不再对试验方案设计提出修改意见，但是有权不批准在其临床试验机构进行试验。　　第三十五条 伦理委员会接到医疗器械临床试验的申请后应当召开会议，审阅讨论，签发书面意见、盖章，并附出席会议的人员名单、专业以及本人签名。伦理委员会的意见可以是：　　（一）同意；　　（二）作必要的修改后同意；　　（三）不同意；　　（四）暂停或者终止已批准的试验。　　第三十六条 伦理委员会应当对本临床试验机构的临床试验进行跟踪监督，发现受试者权益不能得到保障等情形，可以在任何时间书面要求暂停或者终止该项临床试验。　　被暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得恢复。　　第三十七条 伦理委员会应当保留全部有关记录至临床试验完成后至少 10年。第六章 申办者职责　　第三十八条 申办者负责发起、申请、组织、监查临床试验，并对临床试验的真实性、可靠性负责。申办者通常为医疗器械生产企业。申办者为境外机构的，应当按规定在我国境内指定代理人。　　第三十九条 申办者负责组织制定和修改研究者手册、临床试验方案、知情同意书、病例报告表、有关标准操作规程以及其他相关文件,并负责组织开展临床试验所必需的培训。　　第四十条 申办者应当根据试验用医疗器械的特性，在经资质认定的医疗器械临床试验机构中选择试验机构及其研究者。申办者在与临床试验机构签署临床试验协议前，应当向临床试验机构和研究者提供最新的研究者手册以及其他相关文件，以供其决定是否可以承担该项临床试验。　　第四十一条 研究者手册应当包括下列主要内容：　　（一）申办者、研究者基本信息；　　（二）试验用医疗器械的概要说明；　　（三）支持试验用医疗器械预期用途和临床试验设计理由的概要和评价；　　（四）试验用医疗器械的制造符合适用的医疗器械质量管理体系要求的声明。　　第四十二条 申办者在组织临床试验方案的制定中不得夸大宣传试验用医疗器械的机理和疗效。　　第四十三条 在临床试验过程中，申办者得到影响临床试验的重要信息时，应当及时对研究者手册以及相关文件进行修改，并通过临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门提

交伦理委员会审查同意。　　第四十四条 申办者应当与临床试验机构和研究者就下列事项达成书面协议：　　（一）按照相关法律法规和临床试验方案实施临床试验，并接受监查、核查和检查； 　　（二）遵循数据记录和报告程序；　　（三）保留与试验有关的基本文件不少于法定时间，直至申办者通知临床试验机构和研究者不再需要该文件为止；　　（四）申办者得到伦理委员会批准后，负责向临床试验机构和研究者提供试验用医疗器械，并确定其运输条件、储存条件、储存时间、有效期等；　　（五）试验用医疗器械应当质量合格，具有易于识别、正确编码以及贴有“试验用”的特殊标识，并按照临床试验方案要求进行适当包装和保存；　　（六）申办者应当制定临床试验质量控制相关的标准操作规程，如试验用医疗器械的运输、接收、储存、分发、处理、回收等，供临床试验机构和研究者遵循。　　第四十五条 申办者对试验用医疗器械在临床试验中的安全性负责。当发现可能影响受试者安全或者试验实施可能改变伦理委员会对继续试验的批准情况时，申办者应当立即通知所有临床试验机构和研究者，并作出相应处理。　　第四十六条 申办者决定暂停或者终止临床试验的，应当在 5日内通知所有临床试验机构医疗器械临床试验管理部门，并书面说明理由。临床试验机构医疗器械临床试验管理部门应当及时通知相应的研究者、伦理委员会。对暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得恢复。临床试验结束后，申办者应当书面告知其所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。　　第四十七条 申办者应当保证实施临床试验的所有研究者严格遵循临床试验方案，发现临床试验机构和研究者不遵从有关法律法规、本规范和临床试验方案的，应当及时指出并予以纠正；如情况严重或者持续不改，应当终止试验，并向临床试验机构所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门和国家食品药品监督管理总局报告。　　第四十八条 申办者应当为发生与临床试验相关的伤害或者死亡的受试者承担治疗的费用以及相应的经济补偿，但在诊疗活动中由医疗机构及其医务人员过错造成的损害除外。　　第四十九条 申办者应当对临床试验承担监查责任，并选择符合要求的监查员履行监查职责。　　监查员人数以及监查的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的临床试验机构数目。　　第五十条 监查员应当有相应的临床医学、药学、生物医学工程、统计学等相关专业背景，并经过必要的培训，熟悉有关法规和本规范，熟悉有关试验用医疗器械的非临床和同类产品临床方面的信息、临床试验方案及其相关的文件。　　第五十一条 监查员应当遵循由申办者制定的试验用医疗器械临床试验监查标准操作规程，督促临床试验按照方案实施。具体职责包括：　　（一）在试验前确认临床试验机构已具有适当的条件，包括人员配备与培训符合要求，实验室设备齐全、工作情况良好，预期有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验要求。　　（二）在试验前、中、后期监查临床试验机构和研究者是否遵循有关法规、本规范和临床试验方案。　　（三）确认每位受试者在参与临床试验前签署知情同意书，了解受试者的入选情况以及试验的进展状况；对研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏做出纠正等，应当清楚、如实记录；对修订的知情同意书，确认未结束临床试验流程并受影响的受试者重新签署。　　（四）确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或者遗漏均已改

正或者注明，经研究者签名并注明日期；每一试验的病种、病例总数和病例的性别、年龄、治疗效果等均应当确认并记录。　　（五）确认受试者退出临床试验或者不依从知情同意书规定要求的情况记录在案，并与研究者讨论此种情况。　　（六）确认所有不良事件、并发症和其他器械缺陷均记录在案，严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷在规定时间内作出报告并记录在案。　　（七）监查试验用医疗器械样品的供给、使用、维护以及运输、接收、储存、分发、处理与回收。　　（八）监督临床试验过程中相关设备的定期维护和校准。　　（九）确保研究者收到的所有临床试验相关文件为最新版本。　　（十）每次监查后应当书面报告申办者，报告应当包括监查员姓名、监查日期、监查时间、监查地点、监查内容、研究者姓名、项目完成情况、存在的问题、结论以及对错误、遗漏做出的纠正等。　　第五十二条 申办者为保证临床试验的质量，可以组织独立于临床试验、并具有相应培训和经验的核查员对临床试验开展情况进行核查，评估临床试验是否符合试验方案的要求。　　核查可以作为申办者临床试验质量管理常规工作的一部分，也可以用于评估监查活动的有效性，或者针对严重的或者反复的临床试验方案偏离、涉嫌造假等情况开展核查。　　第五十三条 核查员应当根据临床试验的重要性、受试者数量、临床试验的类型以及复杂性、受试者风险水平等制定核查方案和核查程序。　　第五十四条 对于严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷，申办者应当在获知后 5个工作日内向所备案的食品药品监督管理部门和同级卫生计生主管部门报告，同时应当向参与试验的其他临床试验机构和研究者通报，并经其医疗器械临床试验管理部门及时通知该临床试验机构的伦理委员会。　　第五十五条 申办者若采用电子临床数据库或者远程电子临床数据系统，应当确保临床数据的受控、真实，并形成完整的验证文件。　　第五十六条 对于多中心临床试验，申办者应当保证在临床试验前已制定文件，明确协调研究者和其他研究者的职责分工。　　第五十七条 对于多中心临床试验，申办者应当按照临床试验方案组织制定标准操作规程，并组织对参与试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用医疗器械使用和维护的培训，确保在临床试验方案执行、试验用医疗器械使用方面的一致性。　　第五十八条 在多中心临床试验中，申办者应当保证病例报告表的设计严谨合理，能够使协调研究者获得各分中心临床试验机构的所有数据。第七章 临床试验机构和研究者职责　　第五十九条 临床试验机构在接受临床试验前，应当根据试验用医疗器械的特性，对相关资源进行评估，以决定是否接受该临床试验。　　第六十条 临床试验机构应当按照与申办者的约定妥善保存临床试验记录和基本文件。　　第六十一条 负责临床试验的研究者应当具备下列条件：　　（一）在该临床试验机构中具有副主任医师、副教授、副研究员等副高级以上相关专业技术职称和资质；　　（二）具有试验用医疗器械所要求的专业知识和经验，必要时应当经过有关培训；　　（三）熟悉申办者要求和其所提供的与临床试验有关的资料、文献；　　（四）有能力协调、支配和使用进行该项试验的人员和设备，且有能力处理试验用医疗器械发生的不良事件和其他关联事件；　　（五）熟悉国家有关法律、法规以及本规范。

　　第六十二条 临床试验前，临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门应当配合申办者向伦理委员会提出申请，并按照规定递交相关文件。　　第六十三条 研究者应当确保参与试验的有关工作人员熟悉试验用医疗器械的原理、适用范围、产品性能、操作方法、安装要求以及技术指标，了解该试验用医疗器械的临床前研究资料和安全性资料，掌握临床试验可能产生风险的防范以及紧急处理方法。　　第六十四条 研究者应当保证所有临床试验参与人员充分了解临床试验方案、相关规定、试验用医疗器械特性以及与临床试验相关的职责，并确保有足够数量并符合临床试验方案入选标准的受试者进入临床试验、确保有足够的时间在协议约定的试验期内，按照相关规定安全地实施和完成临床试验。　　第六十五条 研究者应当保证将试验用医疗器械只用于该临床试验的受试者，并不得收取任何费用。　　第六十六条 研究者应当严格遵循临床试验方案，未经申办者和伦理委员会的同意，或者未按照规定经国家食品药品监督管理总局批准，不得偏离方案或者实质性改变方案。但在受试者面临直接危险等需要立即消除的紧急情况下，也可以事后以书面形式报告。　　第六十七条 研究者负责招募受试者、与受试者或者其监护人谈话。研究者有责任向受试者说明试验用医疗器械以及临床试验有关的详细情况，告知受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险，并取得受试者或者其监护人签字和注明日期的知情同意书。　　第六十八条 研究者或者参与试验的其他人员，不应当强迫或者以其他不正当方式诱使受试者参加试验。　　第六十九条 研究者在临床试验中发现试验用医疗器械预期以外的不良事件时，应当和申办者共同对知情同意书相关内容进行修改，按照相关工作程序报伦理委员会审查同意后，由受影响的受试者或者其监护人对修改后的知情同意书进行重新签名确认。　　第七十条 研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，在发生与临床试验相关的不良事件时，临床试验机构和研究者应当保证为受试者提供足够、及时的治疗和处理。当受试者出现并发疾病需要治疗和处理时，研究者应当及时告知受试者。　　第七十一条 在临床试验中出现严重不良事件的，研究者应当立即对受试者采取适当的治疗措施，同时书面报告所属的临床试验机构医疗器械临床试验管理部门，并经其书面通知申办者。医疗器械临床试验管理部门应当在 24 小时内书面报告相应的伦理委员会以及临床试验机构所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。对于死亡事件，临床试验机构和研究者应当向伦理委员会和申办者提供所需要的全部资料。　　第七十二条 研究者应当记录临床试验过程中发生的所有不良事件和发现的器械缺陷，并与申办者共同分析事件原因，形成书面分析报告，提出继续、暂停或者终止试验的意见，经临床试验机构医疗器械临床试验管理部门报伦理委员会审查。　　第七十三条 研究者应当保证将临床试验数据准确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。病例报告表由研究者签署姓名，任何数据的更改均应当由研究者签名并标注日期，同时保留原始记录，原始记录应当清晰可辨识。　　第七十四条 临床试验机构和研究者应当确保临床试验所形成数据、文件和记录的真实、准确、清晰、安全。　　第七十五条 临床试验机构和研究者应当接受申办者的监查、核查以及伦理委员会的监督，并提供所需的与试验有关的全部记录。食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门派检查员开展检查的， 临床试验机构和研究者应当予以配合。　　第七十六条 临床试验机构和研究者发现风险超过可能的受益，或者已经得出足以判断试验用医疗器械安全性和有效性的结果等，需要暂停或者终止临床试验时，应当通知受试者，并保证受试者得到适当治疗和随访，同时按照规定报告，提供详细书面解释。必要时，

报告所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。　　研究者接到申办者或者伦理委员会需要暂停或者终止临床试验的通知时，应当及时通知受试者，并保证受试者得到适当治疗和随访。　　第七十七条 临床试验机构和研究者对申办者违反有关规定或者要求改变试验数据、结论的，应当向申办者所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者国家食品药品监督管理总局报告。　　第七十八条 临床试验结束时，研究者应当确保完成各项记录、报告。同时，研究者还应当确保收到的试验用医疗器械与所使用的、废弃的或者返还的数量相符合，确保剩余的试验用医疗器械妥善处理并记录存档。　　第七十九条 研究者可以根据临床试验的需要，授权相应人员进行受试者招募、与受试者持续沟通、临床试验数据记录、试验用医疗器械管理等。研究者应当对其授权的人员进行相关的培训并形成相应的文件。第八章 记录与报告　　第八十条 在临床试验中，研究者应当确保将任何观察与发现均正确完整地予以记录，并认真填写病例报告表。记录至少应当包括：　　（一）所使用的试验用医疗器械的信息，包括名称、型号、规格、接收日期、批号或者系列号等；　　（二）每个受试者相关的病史以及病情进展等医疗记录、护理记录等；　　（三）每个受试者使用试验用医疗器械的记录，包括每次使用的日期、时间、试验用医疗器械的状态等；　　（四）记录者的签名以及日期。　　第八十一条 临床试验记录作为原始资料，不得随意更改；确需作更改时应当说明理由，签名并注明日期。　　对显著偏离临床试验方案或者在临床可接受范围以外的数据应当加以核实，由研究者作必要的说明。　　第八十二条 申办者应当准确、完整地记录与临床试验相关的信息，内容包括：　　（一）试验用医疗器械运送和处理记录，包括名称、型号、规格、批号或者序列号，接收人的姓名、地址，运送日期，退回维修或者临床试验后医疗器械样品回收与处置日期、原因和处理方法等；　　（二）与临床试验机构签订的协议；　　（三）监查报告、核查报告；　　（四）严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷的记录与报告。　　第八十三条 研究者应当按照临床试验方案的设计要求，验证或者确认试验用医疗器械的安全性和有效性，并完成临床试验报告。多中心临床试验的临床试验报告应当包含各分中心的临床试验小结。　　第八十四条 对于多中心临床试验，各分中心临床试验小结应当至少包括临床试验概况、临床一般资料、试验用医疗器械以及对照用医疗器械的信息描述、安全性和有效性数据集、不良事件的发生率以及处理情况、方案偏离情况说明等，并附病例报告表。　　第八十五条 临床试验报告应当与临床试验方案一致，主要包括：　　（一）一般信息；　　（二）摘要；　　（三）简介；　　（四）临床试验目的；　　（五）临床试验方法；

　　（六）临床试验内容；　　（七）临床一般资料；　　（八）试验用医疗器械和对照用医疗器械或者对照诊疗方法；　　（九）所采用的统计分析方法以及评价方法；　　（十）临床评价标准；　　（十一）临床试验的组织结构；　　（十二）伦理情况说明；　　（十三）临床试验结果；　　（十四）临床试验中发现的不良事件以及其处理情况；　　（十五）临床试验结果分析、讨论，尤其是适应症、适用范围、禁忌症和注意事项；　　（十六）临床试验结论；　　（十七）存在问题以及改进建议；　　（十八）试验人员名单；　　（十九）其他需要说明的情况。　　第八十六条 临床试验报告应当由研究者签名、注明日期，经临床试验机构医疗器械临床试验管理部门审核出具意见、注明日期并加盖临床试验机构印章后交申办者。　　多中心临床试验中，各分中心临床试验小结应当由该中心的研究者签名并注明日期，经该中心的医疗器械临床试验管理部门审核、注明日期并加盖临床试验机构印章后交牵头单位。第九章 试验用医疗器械管理　　第八十七条 申办者应当参照国家食品药品监督管理总局有关医疗器械说明书和标签管理的规定，对试验用医疗器械作适当的标识，并标注“试验用”。　　第八十八条 试验用医疗器械的记录包括生产日期、产品批号、序列号等与生产有关的记录，与产品质量和稳定性有关的检验记录，运输、维护、交付各临床试验机构使用的记录，以及试验后回收与处置日期等方面的信息。　　第八十九条 试验用医疗器械的使用由临床试验机构和研究者负责，研究者应当保证所有试验用医疗器械仅用于该临床试验的受试者，在试验期间按照要求储存和保管试验用医疗器械，在临床试验后按照国家有关规定和与申办者的协议对试验用医疗器械进行处理。上述过程需由专人负责并记录。研究者不得把试验用医疗器械转交任何非临床试验参加者。第十章 基本文件管理　　第九十条 临床试验机构、研究者、申办者应当建立基本文件保存制度。临床试验基本文件按临床试验阶段分为三部分：准备阶段文件、进行阶段文件和终止或者完成后文件。　　第九十一条 临床试验机构应当保存临床试验资料至临床试验结束后 10年。申办者应当保存临床试验资料至无该医疗器械使用时。　　第九十二条 临床试验基本文件可以用于评价申办者、临床试验机构和研究者对本规范和食品药品监督管理部门有关要求的执行情况。食品药品监督管理部门可以对临床试验基本文件进行检查。第十一章 附 则　　第九十三条 本规范下列用语的含义：　　医疗器械临床试验机构，是指经国家食品药品监督管理总局会同国家卫生和计划生育委员会认定的承担医疗器械临床试验的医疗机构。如无特别说明，本规范中“临床试验机构”即指“医疗器械临床试验机构”。　　试验用医疗器械，是指临床试验中对其安全性、有效性进行确认或者验证的拟申请注册的医疗器械。

　　申办者，是指临床试验的发起、管理和提供财务支持的机构或者组织。　　研究者，是指在临床试验机构中负责实施临床试验的人。如果在临床试验机构中是由一组人员实施试验的，则研究者是指该组的负责人，也称主要研究者。　　伦理委员会，是指临床试验机构设置的对医疗器械临床试验项目的科学性和伦理性进行审查的独立的机构。　　医疗器械临床试验管理部门，是指临床试验机构内设置的负责医疗器械临床试验组织管理和质量控制的处室或者部门。　　多中心临床试验，是指按照同一临床试验方案，在三个以上（含三个）临床试验机构实施的临床试验。　　受试者，是指被招募接受医疗器械临床试验的个人。　　知情同意，是指向受试者告知临床试验的各方面情况后，受试者确认自愿参加该项临床试验的过程，应当以签名和注明日期的知情同意书作为证明文件。　　知情同意书，是指受试者表示自愿参加临床试验的证明性文件。　　监查，是指申办者为保证开展的临床试验能够遵循临床试验方案、标准操作规程、本规范和有关适用的管理要求，选派专门人员对临床试验机构、研究者进行评价调查，对临床试验过程中的数据进行验证并记录和报告的活动。　　监查员，是指申办者选派的对医疗器械临床试验项目进行监查的专门人员。　　核查，是指由申办者组织的对临床试验相关活动和文件进行系统性的独立检查，以确定此类活动的执行、数据的记录、分析和报告是否符合临床试验方案、标准操作规程、本规范和有关适用的管理要求。 　　核查员，是指受申办者委托对医疗器械临床试验项目进行核查的人员。　　检查，是指监管部门对临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行的监督管理活动。　　检查员，是指监管部门选派的对医疗器械临床试验项目进行检查的人员。　　偏离，是指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求的情形。　　病例报告表，是指按照临床试验方案所规定设计的文件，用以记录试验过程中获得的每个受试者的全部信息和数据。　　终点，是指用于评估临床试验假设的指标。　　源数据，是指临床试验中的临床发现、观察和其他活动的原始记录以及其经核准的副本中的所有信息，可以用于临床试验重建和评价。　　源文件，是指包含源数据的印刷文件、可视文件或者电子文件等。　　不良事件，是指在临床试验过程中出现的不利的医学事件，无论是否与试验用医疗器械相关。　　严重不良事件，是指临床试验过程中发生的导致死亡或者健康状况严重恶化，包括致命的疾病或者伤害、身体结构或者身体功能的永久性缺陷、需住院治疗或者延长住院时间、需要进行医疗或者手术介入以避免对身体结构或者身体功能造成永久性缺陷；导致胎儿窘迫、胎儿死亡或者先天性异常、先天缺损等事件。　　器械缺陷，是指临床试验过程中医疗器械在正常使用情况下存在可能危及人体健康和生命安全的不合理风险，如标签错误、质量问题、故障等。　　标准操作规程，是指为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。　　临床数据，是指在有关文献或者医疗器械的临床使用中获得的安全性、性能的信息。　　第九十四条 医疗器械临床试验伦理审查申请审批表等文书的格式范本由国家食品药品监督管理总局另行制定。

　　第九十五条 本规范不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。　　第九十六条 本规范自 2016年 6月 1日起施行。2004年 1月 17日发布的《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局令第 5号）同时废止。

特殊医学用途配方食品注册管理办法第一章 总 则　　第一条 为规范特殊医学用途配方食品注册行为，加强注册管理，保证特殊医学用途配方食品质量安全，根据《中华人民共和国食品安全法》等法律法规，制定本办法。　　第二条 在中华人民共和国境内生产销售和进口的特殊医学用途配方食品的注册管理，适用本办法。　　第三条 特殊医学用途配方食品注册，是指国家食品药品监督管理总局根据申请，依照本办法规定的程序和要求，对特殊医学用途配方食品的产品配方、生产工艺、标签、说明书以及产品安全性、营养充足性和特殊医学用途临床效果进行审查，并决定是否准予注册的过程。　　第四条 特殊医学用途配方食品注册管理，应当遵循科学、公开、公平、公正的原则。　　第五条 国家食品药品监督管理总局负责特殊医学用途配方食品的注册管理工作。　　国家食品药品监督管理总局行政受理机构（以下简称受理机构）负责特殊医学用途配方食品注册申请的受理工作。　　国家食品药品监督管理总局食品审评机构（以下简称审评机构）负责特殊医学用途配方食品注册申请的审评工作。　　国家食品药品监督管理总局审核查验机构（以下简称核查机构）负责特殊医学用途配方食品注册审评过程中的现场核查工作。　　第六条 国家食品药品监督管理总局组建由食品营养、临床医学、食品安全、食品加工等领域专家组成的特殊医学用途配方食品注册审评专家库。　　第七条 国家食品药品监督管理总局应当加强信息化建设，提高特殊医学用途配方食品注册管理信息化水平。第二章 注 册第一节 申请与受理　　第八条 特殊医学用途配方食品注册申请人（以下简称申请人）应当为拟在我国境内生产并销售特殊医学用途配方食品的生产企业和拟向我国境内出口特殊医学用途配方食品的境外生产企业。　　申请人应当具备与所生产特殊医学用途配方食品相适应的研发、生产能力，设立特殊医学用途配方食品研发机构，配备专职的产品研发人员、食品安全管理人员和食品安全专业技术人员，按照良好生产规范要求建立与所生产食品相适应的生产质量管理体系，具备按照特殊医学用途配方食品国家标准规定的全部项目逐批检验的能力。研发机构中应当有食品相关专业高级职称或者相应专业能力的人员。　　第九条 申请特殊医学用途配方食品注册，应当向国家食品药品监督管理总局提交下列材料：　　（一）特殊医学用途配方食品注册申请书；　　（二）产品研发报告和产品配方设计及其依据；

　　（三）生产工艺资料；　　（四）产品标准要求；　　（五）产品标签、说明书样稿；　　（六）试验样品检验报告；　　（七）研发、生产和检验能力证明材料；　　（八）其他表明产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的材料。　　申请特定全营养配方食品注册，还应当提交临床试验报告。　　申请人应当对其申请材料的真实性负责。　　第十条 受理机构对申请人提出的特殊医学用途配方食品注册申请，应当根据下列情况分别作出处理：　　（一）申请事项依法不需要进行注册的，应当即时告知申请人不受理；　　（二）申请事项依法不属于国家食品药品监督管理总局职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；　　（三）申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；　　（四）申请材料不齐全或者不符合法定形式的，应当当场或者在 5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；　　（五）申请事项属于国家食品药品监督管理总局职权范围，申请材料齐全、符合法定形式，或者申请人按照要求提交全部补正申请材料的，应当受理注册申请。　　受理机构受理或者不予受理注册申请，应当出具加盖国家食品药品监督管理总局行政许可受理专用章和注明日期的书面凭证。 第二节 审查与决定　　第十一条 审评机构应当对申请材料进行审查，并根据实际需要组织对申请人进行现场核查、对试验样品进行抽样检验、对临床试验进行现场核查和对专业问题进行专家论证。　　第十二条 核查机构应当自接到审评机构通知之日起 20个工作日内完成对申请人的研发能力、生产能力、检验能力等情况的现场核查，并出具核查报告。　　核查机构应当通知申请人所在地省级食品药品监督管理部门参与现场核查，省级食品药品监督管理部门应当派员参与现场核查。　　第十三条 审评机构应当委托具有法定资质的食品检验机构进行抽样检验。　　检验机构应当自接受委托之日起 30个工作日内完成抽样检验。　　第十四条 核查机构应当自接到审评机构通知之日起 40个工作日内完成对临床试验的真实性、完整性、准确性等情况的现场核查，并出具核查报告。　　第十五条 审评机构可以从特殊医学用途配方食品注册审评专家库中选取专家，对审评过程中遇到的问题进行论证，并形成专家意见。　　第十六条 审评机构应当自收到受理材料之日起 60个工作日内根据核查报告、检验报告以及专家意见完成技术审评工作，并作出审查结论。　　审评过程中需要申请人补正材料的，审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在 6个月内一次补正材料。补正材料的时间不计算在审评时间内。　　特殊情况下需要延长审评时间的，经审评机构负责人同意，可以延长 30个工作日，延长决定应当及时书面告知申请人。　　第十七条 审评机构认为申请材料真实，产品科学、安全，生产工艺合理、可行和质量可控，技术要求和检验方法科学、合理的，应当提出予以注册的建议。 　　审评机构提出不予注册建议的，应当向申请人发出拟不予注册的书面通知。申请人对通知有异议的，应当自收到通知之日起 20个工作日内向审评机构提出书面复审申请并说明复审理由。复审的内容仅限于原申请事项及申请材料。

　　审评机构应当自受理复审申请之日起 30个工作日内作出复审决定。改变不予注册建议的，应当书面通知注册申请人。　　第十八条 国家食品药品监督管理总局应当自受理申请之日起 20个工作日内对特殊医学用途配方食品注册申请作出是否准予注册的决定。　　现场核查、抽样检验、复审所需要的时间不计算在审评和注册决定的期限内。　　对于申请进口特殊医学用途配方食品注册的，应当根据境外生产企业的实际情况，确定境外现场核查和抽样检验时限。　　第十九条 国家食品药品监督管理总局作出准予注册决定的，受理机构自决定之日起10个工作日内颁发、送达特殊医学用途配方食品注册证书；作出不予注册决定的，应当说明理由，受理机构自决定之日起 10个工作日内发出特殊医学用途配方食品不予注册决定，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。　　特殊医学用途配方食品注册证书有效期限为 5年。　　第二十条 特殊医学用途配方食品注册证书及附件应当载明下列事项：　　（一）产品名称；　　（二）企业名称、生产地址；　　（三）注册号及有效期；　　（四）产品类别；　　（五）产品配方；　　（六）生产工艺；　　（七）产品标签、说明书。　　特殊医学用途配方食品注册号的格式为：国食注字 TY+4 位年号+4 位顺序号，其中TY 代表特殊医学用途配方食品。第三节 变更与延续注册　　第二十一条 申请人需要变更特殊医学用途配方食品注册证书及其附件载明事项的，应当向国家食品药品监督管理总局提出变更注册申请，并提交下列材料：　　（一）特殊医学用途配方食品变更注册申请书；　　（二）变更注册证书及其附件载明事项的证明材料。　　第二十二条 申请人变更产品配方、生产工艺等可能影响产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的事项，国家食品药品监督管理总局应当进行实质性审查，并在本办法第十八条规定的期限内完成变更注册工作。　　申请人变更企业名称、生产地址名称等不影响产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的事项，国家食品药品监督管理总局应当进行核实，并自受理之日起 10个工作日内作出是否准予变更注册的决定。　　第二十三条 国家食品药品监督管理总局准予变更注册申请的，向申请人换发注册证书，原注册号不变，证书有效期不变；不予批准变更注册申请的，应当作出不予变更注册决定。　　第二十四条 特殊医学用途配方食品注册证书有效期届满，需要继续生产或者进口的，应当在有效期届满 6个月前，向国家食品药品监督管理总局提出延续注册申请，并提交下列材料：　　（一）特殊医学用途配方食品延续注册申请书；　　（二）特殊医学用途配方食品质量安全管理情况；　　（三）特殊医学用途配方食品质量管理体系自查报告；　　（四）特殊医学用途配方食品跟踪评价情况。　　第二十五条 国家食品药品监督管理总局根据需要对延续注册申请进行实质性审查，并在本办法第十八条规定的期限内完成延续注册工作。逾期未作决定的，视为准予延续。

　　第二十六条 国家食品药品监督管理总局准予延续注册的，向申请人换发注册证书，原注册号不变，证书有效期自批准之日起重新计算；不批准延续注册申请的，应当作出不予延续注册决定。　　第二十七条 有下列情形之一的，不予延续注册：　　（一）注册人未在规定时间内提出延续注册申请的； 　　（二）注册产品连续 12个月内在省级以上监督抽检中出现 3 批次以上不合格的；　　（三）企业未能保持注册时生产、检验能力的；　　（四）其他不符合法律法规以及产品安全性、营养充足性和特殊医学用途临床效果要求的情形。　　第二十八条 特殊医学用途配方食品变更注册与延续注册程序，本节未作规定的，适用本章第一节、第二节的相关规定。第三章 临床试验　　第二十九条 特定全营养配方食品需要进行临床试验的，由申请人委托符合要求的临床试验机构出具临床试验报告。临床试验报告应当包括完整的统计分析报告和数据。　　第三十条 临床试验应当按照特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范开展。　　特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范由国家食品药品监督管理总局发布。　　第三十一条 申请人组织开展多中心临床试验的，应当明确组长单位和统计单位。　　第三十二条 申请人应当对用于临床试验的试验样品和对照样品的质量安全负责。　　用于临床试验的试验样品应当由申请人生产并经检验合格，生产条件应当符合特殊医学用途配方食品良好生产规范。第四章 标签和说明书　　第三十三条 特殊医学用途配方食品的标签，应当依照法律、法规、规章和食品安全国家标准的规定进行标注。　　第三十四条 特殊医学用途配方食品的标签和说明书的内容应当一致，涉及特殊医学用途配方食品注册证书内容的，应当与注册证书内容一致，并标明注册号。标签已经涵盖说明书全部内容的，可以不另附说明书。　　第三十五条 特殊医学用途配方食品标签、说明书应当真实准确、清晰持久、醒目易读。　　第三十六条 特殊医学用途配方食品标签、说明书不得含有虚假内容，不得涉及疾病预防、治疗功能。生产企业对其提供的标签、说明书的内容负责。　　第三十七条 特殊医学用途配方食品的名称应当反映食品的真实属性，使用食品安全国家标准规定的分类名称或者等效名称。　　第三十八条 特殊医学用途配方食品标签、说明书应当按照食品安全国家标准的规定在醒目位置标示下列内容：　　（一）请在医生或者临床营养师指导下使用；　　（二）不适用于非目标人群使用；　　（三）本品禁止用于肠外营养支持和静脉注射。第五章 监督检查　　第三十九条 特殊医学用途配方食品生产企业应当按照批准注册的产品配方、生产工艺等技术要求组织生产，保证特殊医学用途配方食品安全。　　特殊医学用途配方食品生产企业提出的变更注册申请未经批准前，应当严格按照已经批准的注册证书及其附件载明的内容组织生产，不得擅自改变生产条件和要求。　　特殊医学用途配方食品生产企业提出的变更注册申请经批准后，应当严格按照变更后的特殊医学用途配方食品注册证书及其附件载明的内容组织生产。　　第四十条 参与特殊医学用途配方食品注册申请受理、技术审评、现场核查、抽样检验、

临床试验等工作的人员和专家，应当保守注册中知悉的商业秘密。　　申请人应当按照国家有关规定对申请材料中的商业秘密进行标注并注明依据。　　第四十一条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理总局根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销特殊医学用途配方食品注册：　　（一）工作人员滥用职权、玩忽职守作出准予注册决定的；　　（二）超越法定职权作出准予注册决定的；　　（三）违反法定程序作出准予注册决定的；　　（四）对不具备申请资格或者不符合法定条件的申请人准予注册的；　　（五）食品生产许可证被吊销的；　　（六）依法可以撤销注册的其他情形。　　第四十二条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理总局应当依法办理特殊医学用途配方食品注册注销手续：　　（一）企业申请注销的；　　（二）有效期届满未延续的；　　（三）企业依法终止的；　　（四）注册依法被撤销、撤回，或者注册证书依法被吊销的；　　（五）法律法规规定应当注销注册的其他情形。第六章 法律责任　　第四十三条 申请人隐瞒真实情况或者提供虚假材料申请注册的，国家食品药品监督管理总局不予受理或者不予注册，并给予警告；申请人在 1年内不得再次申请注册。　　第四十四条 被许可人以欺骗、贿赂等不正当手段取得注册证书的，由国家食品药品监督管理总局撤销注册证书，并处 1万元以上 3万元以下罚款；申请人在 3年内不得再次申请注册。　　第四十五条 伪造、涂改、倒卖、出租、出借、转让特殊医学用途配方食品注册证书的，由县级以上食品药品监督管理部门责令改正，给予警告，并处 1万元以下罚款；情节严重的，处 1万元以上 3万元以下罚款。　　第四十六条 注册人变更不影响产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的事项，未依法申请变更的，由县级以上食品药品监督管理部门责令改正，给予警告；拒不改正的，处 1万元以上 3万元以下罚款。　　注册人变更产品配方、生产工艺等影响产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的事项，未依法申请变更的，由县级以上食品药品监督管理部门依照食品安全法第一百二十四条第一款的规定进行处罚。　　第四十七条 食品药品监督管理部门及其工作人员对不符合条件的申请人准予注册，或者超越法定职权准予注册的，依照食品安全法第一百四十四条的规定给予处理。　　食品药品监督管理部门及其工作人员在注册审批过程中滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，依照食品安全法第一百四十五条的规定给予处理。第七章 附 则　　第四十八条 特殊医学用途配方食品，是指为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对营养素或者膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品，包括适用于 0月龄至 12月龄的特殊医学用途婴儿配方食品和适用于 1岁以上人群的特殊医学用途配方食品。　　第四十九条 适用于 0月龄至 12月龄的特殊医学用途婴儿配方食品包括无乳糖配方食品或者低乳糖配方食品、乳蛋白部分水解配方食品、乳蛋白深度水解配方食品或者氨基酸配方食品、早产或者低出生体重婴儿配方食品、氨基酸代谢障碍配方食品和母乳营养补充

剂等。　　第五十条 适用于 1岁以上人群的特殊医学用途配方食品，包括全营养配方食品、特定全营养配方食品、非全营养配方食品。　　全营养配方食品，是指可以作为单一营养来源满足目标人群营养需求的特殊医学用途配方食品。　　特定全营养配方食品，是指可以作为单一营养来源满足目标人群在特定疾病或者医学状况下营养需求的特殊医学用途配方食品。常见特定全营养配方食品有：糖尿病全营养配方食品，呼吸系统疾病全营养配方食品，肾病全营养配方食品，肿瘤全营养配方食品，肝病全营养配方食品，肌肉衰减综合征全营养配方食品，创伤、感染、手术及其他应激状态全营养配方食品，炎性肠病全营养配方食品，食物蛋白过敏全营养配方食品，难治性癫痫全营养配方食品，胃肠道吸收障碍、胰腺炎全营养配方食品，脂肪酸代谢异常全营养配方食品，肥胖、减脂手术全营养配方食品。　　非全营养配方食品，是指可以满足目标人群部分营养需求的特殊医学用途配方食品，不适用于作为单一营养来源。常见非全营养配方食品有：营养素组件（蛋白质组件、脂肪组件、碳水化合物组件），电解质配方，增稠组件，流质配方和氨基酸代谢障碍配方。　　第五十一条 医疗机构配制供病人食用的营养餐不适用本办法。　　第五十二条 本办法自 2016年 7月 1日起施行。

食品药品投诉举报管理办法第一章　总　则　　第一条　为规范食品药品投诉举报管理工作，推动食品药品安全社会共治，加大对食品药品违法行为的惩治力度，保障公众身体健康和生命安全，根据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例、《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《医疗器械监督管理条例》、《化妆品卫生监督条例》等法律法规的规定，制定本办法。　　第二条　食品药品投诉举报是指公民、法人或者其他组织向各级食品药品监督管理部门反映生产者、经营者等主体在食品（含食品添加剂）生产、经营环节中有关食品安全方面，药品、医疗器械、化妆品研制、生产、经营、使用等环节中有关产品质量安全方面存在的涉嫌违法行为。　　第三条　食品药品投诉举报管理工作实行统一领导、属地管理、依法行政、社会共治的原则。　　各级食品药品监督管理部门应当加强对食品药品投诉举报管理工作的指导协调，加强宣传，落实举报奖励制度，鼓励并支持公众投诉举报食品药品违法行为。　　第四条　国务院食品药品监督管理部门主管全国食品药品投诉举报管理工作，主要履行下列职责：　　（一）制定食品药品投诉举报管理制度和政策并监督实施；　　（二）调查处理全国范围内有重大影响的食品药品投诉举报并发布相关信息；　　（三）通报全国食品药品投诉举报管理工作情况；　　（四）协调指导同级食品药品投诉举报机构的具体工作。　　第五条　地方各级食品药品监督管理部门主管本行政区域的食品药品投诉举报管理工作，主要履行下列职责：　　（一）根据本办法制定本行政区域的食品药品投诉举报管理制度和政策并监督实施；　　（二）调查处理本行政区域的食品药品投诉举报并发布相关信息；

　　（三）通报并向上级报告本行政区域的食品药品投诉举报管理工作情况；　　（四）协调指导同级食品药品投诉举报机构的具体工作。　　第六条　国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构负责全国食品药品投诉举报管理的具体工作，主要履行下列职责：　　（一）对直接收到的食品药品投诉举报进行受理、转办、移送、跟踪、督促、审核等；　　（二）收集、汇总全国食品药品投诉举报信息，定期发布全国食品药品投诉举报分析报告；　　（三）制定食品药品投诉举报管理工作程序、标准和规范，对地方各级食品药品投诉举报机构进行业务指导；　　（四）承担全国食品药品投诉举报管理的宣传、培训工作。　　第七条　地方各级食品药品监督管理部门投诉举报机构负责本行政区域的食品药品投诉举报管理的具体工作，主要履行下列职责：　　（一）对直接收到的食品药品投诉举报进行受理、转办、移送、跟踪、督促、审核等；　　（二）对上级转办的食品药品投诉举报进行转办、移送、跟踪、督促、审核、上报等；　　（三）对下级食品药品投诉举报机构进行业务指导；　　（四）收集、汇总、分析本行政区域的食品药品投诉举报信息，按要求定期向上一级食品药品投诉举报机构报告；　　（五）承担本行政区域的食品药品投诉举报宣传、培训工作。　　第八条　各级食品药品监督管理部门应当畅通“12331”电话、网络、信件、走访等投诉举报渠道，建立健全一体化投诉举报信息管理系统，实现全国食品药品投诉举报信息互联互通。　　第九条　各级食品药品监督管理部门应当按照相关法律法规规定，对受理的投诉举报进行调查处理，并将处理结果反馈投诉举报人，及时解决和回应公众诉求。第二章　受　理　　第十条　食品药品投诉举报机构负责统一受理食品药品投诉举报。　　对直接收到的食品药品投诉举报，食品药品监督管理部门应当自收到之日起 5日内转交同级食品药品投诉举报机构；无同级食品药品投诉举报机构的，应当自收到之日起 5日内转交负责投诉举报管理工作的部门。　　第十一条　投诉举报人应当提供客观真实的投诉举报材料及证据，说明事情的基本经过，提供被投诉举报对象的名称、地址、涉嫌违法的具体行为等详细信息。　　提倡实名投诉举报。投诉举报人不愿提供自己的姓名、身份、联系方式等个人信息或者不愿公开投诉举报行为的，应当予以尊重。　　第十二条　对符合本办法第二条规定的投诉举报，食品药品投诉举报机构或者管理部门应当依法予以受理。　　投诉举报具有下列情形之一的，不予受理并以适当方式告知投诉举报人：　　（一）无具体明确的被投诉举报对象和违法行为的；　　（二）被投诉举报对象及违法行为均不在本食品药品投诉举报机构或者管理部门管辖范围的；　　（三）不属于食品药品监督管理部门监管职责范围的；　　（四）投诉举报已经受理且仍在调查处理过程中，投诉举报人就同一事项重复投诉举报的；　　（五）投诉举报已依法处理，投诉举报人在无新线索的情况下以同一事实或者理由重复投诉举报的；　　（六）违法行为已经超过法定追诉时限的；

　　（七）应当通过诉讼、仲裁、行政复议等法定途径解决或者已经进入上述程序的；　　（八）其他依法不应当受理的情形。　　投诉举报中同时含有应当受理和不应当受理的内容，能够作区分处理的，对不应当受理的内容不予受理。　　第十三条　投诉举报人应当向有管辖权的食品药品投诉举报机构进行投诉举报。属于县级食品药品监督管理部门职责的，投诉举报人应当向涉嫌违法主体所在地或者涉嫌违法行为发生地县级食品药品投诉举报机构进行投诉举报。　　对食品药品投诉举报实行统一受理的省、自治区、直辖市，投诉举报人可以向省、自治区、直辖市食品药品投诉举报机构提出投诉举报。　　两个以上食品药品投诉举报机构或者管理部门均有管辖权的，由最先收到投诉举报的食品药品投诉举报机构或者管理部门管辖。　　第十四条　食品药品投诉举报机构或者管理部门之间因管辖权发生争议的，由涉及的食品药品投诉举报机构或者管理部门协商决定；协商不成的，由共同的上一级食品药品投诉举报机构或者管理部门指定受理的食品药品投诉举报机构或者管理部门。　　第十五条　食品药品投诉举报机构或者管理部门收到投诉举报后应当统一编码，并于收到之日起 5日内作出是否受理的决定。　　食品药品投诉举报机构或者管理部门决定不予受理投诉举报或者不予受理投诉举报的部分内容的，应当自作出不予受理决定之日起 15日内以适当方式将不予受理的决定和理由告知投诉举报人，投诉举报人联系方式不详的除外。　　未按前款规定告知的，投诉举报自食品药品投诉举报机构或者管理部门收到之日起第5日即为受理。　　第十六条　对受理的投诉举报，按照重要投诉举报和一般投诉举报分类办理。　　投诉举报符合下列情形之一的，为重要投诉举报：　　（一）声称已致人死亡、严重伤残、多人伤残等严重后果的；　　（二）可能造成严重食源性或者药源性安全隐患的；　　（三）可能涉及国家利益或者造成重大社会影响的；　　（四）可能引发系统性、区域性风险的；　　（五）食品药品投诉举报机构或者管理部门认为重要的其他投诉举报。第三章　办理程序　　第十七条　各级食品药品投诉举报机构受理一般投诉举报后，应当依据属地管理原则和监管职责划分，自受理之日起 3日内转交有关部门办理。　　各级食品药品投诉举报机构受理重要投诉举报后，应当 2日内转交同级食品药品监督管理部门提出处理意见。　　第十八条　各级食品药品监督管理部门应当建立健全多部门沟通协调机制，及时研究办理投诉举报。　　对涉及食品药品监督管理部门内部多部门监管职责的投诉举报，食品药品投诉举报机构应当提出拟办意见，上报同级食品药品监督管理部门。同级食品药品监督管理部门应当及时明确办理意见，组织协调投诉举报的办理。　　第十九条　投诉举报承办部门应当对投诉举报线索及时调查核实，依法办理，并将办理结果以适当方式反馈投诉举报人，投诉举报人联系方式不详的除外。　　第二十条　投诉举报承办部门应当自投诉举报受理之日起 60日内向投诉举报人反馈办理结果；情况复杂的，在 60日期限届满前经批准可适当延长办理期限，并告知投诉举报人正在办理。办结后，应当告知投诉举报人办理结果。　　投诉举报延期办理的，延长期限一般不超过 30日。法律、行政法规、规章另有规定

的，从其规定。　　下列时间不计算在投诉举报办理期限内：　　（一）确定管辖的食品药品投诉举报机构或者管理部门所需时间；　　（二）投诉举报承办部门办理投诉举报过程中因检验检测、鉴定、专家评审或者论证所需时间；　　（三）其他部门协助调查所需时间。　　特别复杂疑难的投诉举报，需要继续延长办理期限的，应当书面报请投诉举报承办部门负责人批准，并将延期情况及时告知投诉举报人和向其转办投诉举报的食品药品投诉举报机构或者管理部门。　　投诉举报人在投诉举报办理过程中对办理进展情况进行咨询的，投诉举报承办部门应当以适当方式告知其正在办理。　　第二十一条　食品药品投诉举报机构应当及时跟踪了解转办的投诉举报办理情况，下级食品药品投诉举报机构或者投诉举报承办部门应当予以配合。　　投诉举报自受理之日起超过 50日尚未办结的，食品药品投诉举报机构可以督促投诉举报承办部门及时办理，但经批准延期办理的除外。　　投诉举报办理时限届满后未及时办结或者未向投诉举报人反馈办理结果的，食品药品投诉举报机构可以视情形提请投诉举报承办部门的上一级业务主管部门进行督办。　　第二十二条　投诉举报承办部门应当将投诉举报延期办理情况和办理结果反馈转交其办理的食品药品投诉举报机构，重要投诉举报案件信息应当即时反馈，一般投诉举报案件信息应当在办理完结或者作出延期决定后 5日内反馈。　　地方各级食品药品投诉举报机构应当自收到投诉举报办理结果 5日内，通过投诉举报信息管理系统将投诉举报办理结果上报上级食品药品投诉举报机构。　　第二十三条　食品药品投诉举报机构发现有下列情形之一的，可以向投诉举报承办部门提出改进工作的建议：　　（一)未在规定时限内办理投诉举报的；　　（二）未将办理结果反馈投诉举报人及食品药品投诉举报机构，或者反馈不当的。　　第二十四条　食品药品投诉举报机构根据工作需要，可以对投诉举报办理情况进行回访，听取投诉举报人意见和建议，并记录回访结果。　　第二十五条　食品药品投诉举报机构及投诉举报承办部门应当依照《中华人民共和国档案法》等法律法规规定，对有保存价值的文字、音像等资料立卷归档，留档备查。第四章　信息管理　　第二十六条　国务院食品药品监督管理部门负责建设全国食品药品投诉举报数据中心，省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责建设本级食品药品投诉举报数据中心。省、自治区、直辖市食品药品投诉举报机构或者管理部门应当通过投诉举报信息管理系统将本行政区域的投诉举报和涉及投诉举报管理的咨询、意见和建议等信息定期上报至全国食品药品投诉举报数据中心。　　各级食品药品监督管理部门应当充分利用投诉举报信息管理系统，规范各级食品药品投诉举报机构受理、转办、跟踪、协调、汇总、分析、反馈、通报等工作，加强对投诉举报信息的监测和管控，及时进行预警，有效防范食品药品安全风险。　　第二十七条　地方各级食品药品投诉举报机构应当定期汇总、分析本行政区域的投诉举报和涉及投诉举报管理的咨询、意见和建议等信息，发现薄弱环节，提出监管措施和建议，并报同级食品药品监督管理部门和上一级食品药品投诉举报机构。　　第二十八条　投诉举报人提出的有关食品药品安全隐患、风险信息、监管建议，各级食品药品投诉举报机构应当及时报送相关部门参考。

　　省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门投诉举报机构应当实时将带有倾向性、风险性和群体性食品药品安全问题等投诉举报信息，报送国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构，同时抄报本级食品药品监督管理部门负责人及稽查等相关部门；每月分析本行政区域的重要投诉举报信息和投诉举报热点、难点问题，报送国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构。国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构应当及时汇总分析相关情况，报告国务院食品药品监督管理部门。　　第二十九条　国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构应当定期汇总、分析全国范围的投诉举报信息，对具有规律性、普遍性的问题，及时形成监管建议，上报国务院食品药品监督管理部门。　　第三十条　国务院食品药品监督管理部门投诉举报机构和省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门投诉举报机构应当定期通报下列情况：　　（一）投诉举报信息统计分析结果；　　（二）投诉举报承办部门办理投诉举报的总体情况；　　（三）下一级食品药品投诉举报机构工作情况；　　（四）其他应当予以通报的情况。第五章　监督与责任　　第三十一条　各级食品药品监督管理部门应当向社会公布投诉举报渠道及投诉举报管理工作相关规定。　　各级食品药品投诉举报机构应当自觉接受社会监督。　　各级食品药品监督管理部门应当对本行政区域的投诉举报受理和办理情况实施考核。　　第三十二条　各级食品药品监督管理部门应当加强投诉举报管理工作人员培训教育，编制培训计划，规范培训内容，对投诉举报管理工作人员进行分级分类培训。　　第三十三条　各级食品药品投诉举报机构及投诉举报承办部门应当依法保护投诉举报人、被投诉举报对象的合法权益，遵守下列工作准则：　　（一）与投诉举报内容或者投诉举报人、被投诉举报对象有直接利害关系的，应当回避；　　（二）投诉举报登记、受理、处理、跟踪等各个环节，应当依照有关法律法规严格保密，建立健全工作责任制，不得私自摘抄、复制、扣押、销毁投诉举报材料；　　（三）严禁泄露投诉举报人的相关信息；严禁将投诉举报人信息透露给被投诉举报对象及与投诉举报案件查处无关的人员，不得与无关人员谈论投诉举报案件情况；　　（四）投诉举报办理过程中不得泄露被投诉举报对象的信息。　　第三十四条　各级食品药品投诉举报机构、投诉举报承办部门工作人员在投诉举报管理工作中滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊，或者违反本办法规定造成严重后果的，应当依法追究相关人员责任；构成犯罪的，移送司法机关处理。　　第三十五条　投诉举报人反映情况及提供的材料应当客观真实，不得诬告陷害他人；投诉举报人应当依法行使投诉举报权利，不得采取暴力、胁迫或者其他违法手段干扰食品药品投诉举报机构、投诉举报承办部门正常工作秩序。违反治安管理法律法规的，交由公安机关处理；构成犯罪的，移送司法机关处理。第六章附则　　第三十六条　省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门可以结合本地区实际，制定实施办法。　　第三十七条　本办法所称的食品药品投诉举报机构或者管理部门，是指负责食品药品投诉举报受理、转办、跟踪、协调、汇总、分析、反馈、通报等工作的机构或者部门，包括：

　　（一）食品药品监督管理部门独立设置的食品药品投诉举报机构；　　（二）无独立设置的食品药品投诉举报机构的，由食品药品监督管理部门指定的内设机构或者其他机构。　　本办法所称的投诉举报承办部门，是指具体负责投诉举报调查、作出最终处理决定的食品药品监督管理部门。　　第三十八条　本办法规定的投诉举报受理、办理等期限以工作日计算，不含法定节假日。　　第三十九条　本办法由国家食品药品监督管理总局负责解释。

第四十条　本办法自 2016年 3月 1日起施行。考核试题三、 单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）1. 采购疫苗，应当通过（ ）公共资源交易平台进行。A.县级 B.市级 C.省级 D.国家级2. 疫苗费用按照采购价格收取，储存、运输费用按照（ ）的规定收取。收费情况应当向社会公开。A.市、自治区、直辖市 B. 省、自治区、直辖市C.县、自治区、直辖市 D. 省、自治区3. 疫苗生产企业应当依照药品管理法和国务院药品监督管理部门的规定，建立真实、完整的销售记录，并保存至超过疫苗有效期（ ）备查。A. 1年 B.2年 C.3年 D.4年4. 临床试验记录作为原始资料，不得随意更改；确需作更改时应当说明理由，（ ）并注明日期。A.资料 B.文件记录 C. 记录 D. 签名5. 医疗器械临床试验质量管理规范自（ ）起施行A. 2016年 5月 1日 B. 2016年 6月 1日 C. 2016年 7月 1日 D. 2016年 8月 1日

四、 多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）1. 第二类疫苗由（ ）疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由 ( )疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。A. 省级 B.市级 C.县级 D.国家级2. 医疗器械临床试验应当遵循( )A. 依法原则 B. 伦理原则 C. 科学原则 D.试验原则3. 器械缺陷，是指临床试验过程中医疗器械在正常使用情况下存在可能危及人体健康和生命安全的不合理风险，如（ ）等。A.运输 B. 标签错误 C. 质量问题 D. 故障4. 特殊医学用途配方食品注册管理，应当遵循( )的原则。A. 科学 B. 公开 C. 公平 D. 公正5. 疾病预防控制机构应当依照国务院卫生主管部门的规定，建立真实、完整的购进、储存分发、供应记录，做到( )一致，并保存至超过疫苗有效期 2年备查。A. 票 B. 账 C. 货 D. 款

江西省执业（从业）药师调查表为服务好江西省执业（从业）药师继续教育工作，了解江西省执业（从业）药师继续

教育工作情况，现对本省执业（从业）药师情况作问卷调查，请按实际情况将相关信息填在“（ ）”中，感谢您对我们工作的支持！！一、个人基本信息1、药师资格（ ）A. 执业药师；B. 从业药师。2、资格获得时间（ ）年（ ）月。3、首次注册时间（ ）年（ ）月。4、专业技术职务（ ）A. 初级；B. 中级；C. 副高；D. 正高。5、学历情况（ ）A. 中专及以下；B. 大专；C. 本科；D. 硕士；E. 博士。6、第一学历所学专业（ ）A. 西药学；B. 中药学；C. 医学；D. 生物学；E. 其它。7、最后学历所学专业（ ）A. 西药学；B. 中药学；C. 医学；D. 生物学；E. 其它。8、年龄（ ）A. 20岁以下；B. 21-30岁；C. 31-40岁；D. 41-50岁；E. 51-60岁；

F. 61岁以上。9、性别（ ）A. 男性；B. 女性。10、目前是否注册（ ）A. 是；B.否。

11、没有注册的原因（ ）。二、服务机构基本信息1、您单位为（ ）A.市级；B. 县级；C.乡级；D.村级。2、您所在单位性质（ ）A. 企业；B. 事业；C. 机关；D. 无单位；E. 其它（ ）。3、您所在单位是（ ）A. 药品生产企业；B. 药品批发企业；C. 药品零售企业；D. 药品使用单位。4、您工作单位所有制形式（ ）A. 国营；B. 股份制；C. 私营；D. 合资。5、如果您在医疗机构工作，请问您所在医院是（ ）级，（ ）等医院。三、执业药师培训情况1、您通过哪种渠道获取培训信息（ ）A. 通知；B. 网站；C. 其它。2、您参加过执业药师培训共计（ ）次。3、您认为哪种培训方式较好（ ）A. 面授；B. 函授；C. 网络；D. 自学。4、您对我们工作人员服务态度是否满意（ ）A. 满意；B. 不满意；C. 一般。5、继续教育内容对您知识的拓展（ ）A. 有较大拓展；B. 有部分拓展；C. 无拓展。6、对培训内容的需求（ ）A. 医学基础知识；B. 药学基础知识；C. 药事管理知识；D. 心理学知识；E. 人际沟通知识；F. 管理知识；G. 计算机信息技术知识。7、您认为有无必要按药学、中药学及执业领域分别开展继续教育。（ ）A. 有必要；B. 没有必要；C. 不清楚。8、您希望培训师是（ ）A. 教师；B. 医生；C. 企业经理；D. 政府官员；E. 难判定。四、您的宝贵意见和建议1．对办好继续教育的意见和建议：

2．执业药师（从业）发挥什么作用、影响执业药师作用发挥的原因是什么？

衷心感谢您的参与和支持！