曲阜中医药学校公开课 《药理学》

第八章 解热镇痛抗炎药

中药专业部张习中

复习旧课：

1、镇痛药的镇痛机制

2、吗啡最大的不良反应

3、吗啡急性中毒的表现

解热镇痛抗炎药的基本作用

解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为 NSAIDS 。

（一）解热作用

[ 发热 ] 当外热原 ( 微生物、内毒素等 ) 进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素 1 ）→作用于下丘脑前部→ PG 合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。

机制：抑制中枢环加氧酶 (COX), 使PG 合成减少从而发挥解热作用。是否见热必解？

发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于 T 过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。

与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。

可以洗热水澡吗？可以冬泳吗？

疼痛

痛的产生：

组织损伤炎症刺激

致炎致痛物质释放增多

提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性

刺激感觉神经末梢

PG本身为致炎物质

PG在此起到痛觉增敏的作用

作用机制：抑制炎症部位 PG合成，作用部位在外周。

（二）镇痛作用

【特点】

1. 对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。

2. 镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。

（三）抗炎、抗风湿作用

炎症的表现：

[ 机理 ] 抑制 PG 合成与释放，产生抗炎、抗风湿作用（解热与镇痛）。

PG 是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。

红肿热痛

一、水杨酸类

乙酰水杨酸（阿司匹林，乙酰水杨酸（阿司匹林， AspirinAspirin ））

阿司匹林已使用百年之久，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的药物，也是历史上最成功的药物之一，号称药物史上三大经典药物之一。

【药理作用】 1. 解热、镇痛

有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（ APC ），用于头痛、牙痛、肌肉痛、 N 痛、痛经及感冒发热等。（一次 0.3—0.6g ，一日三次，必要时每 4 小时一次）

“感冒发烧，阿司匹林

一包”

抗炎、抗风湿作用显著，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。可以使急性风湿病人 24 ～ 48小时内退热，关节红肿及剧痛缓解。对类风湿性关节炎也可以迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤目前仍是首选药。

2. 抗炎抗风湿

[ 机理 ]

抑制环加氧酶，使血栓素 A2 （ TXA2 ）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。

主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。

3. 抗血栓形成（小剂量）

约翰 · 万恩

阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG 合成酶，使 PGI2 合成减少，促进血栓形成。这是因为 PGI2 是 TXA2 的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小剂量（ 50-100mg/日。

4. 其他作用

（ 1）阿司匹林可以用于治疗胆道蛔虫。

（一次 1g，每日 2—3次，连用 2—3天，阵发性绞痛停止 24小时后进行驱虫治疗。）

4. 其他作用

（ 2）阿司匹林可以用于治疗痛风。

痛风又称“高尿酸血症”， 是一种因嘌呤代谢障碍，使尿酸累积而引起的疾病，属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。

阿司匹林的用量阿司匹林的用量作用 剂量

解热镇痛 一次 0.3—0.6g，一日三次，必要时每 4小时一次

抗炎抗风湿 一日 3—5g，分 4次口服抑制血小板聚集

每日 50—100mg，每日一次

胆道蛔虫 一次 1g，每日 2—3次，连用 2—3天，阵发性绞痛停止 24小时后进行驱虫治疗。

【不良反应】

1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。

原因：

①口服可直接刺激胃粘膜；

②血浓度高则兴奋 催吐化学感受区；

③抑制胃粘膜 PG 合成，增加胃酸分

泌，削弱了屏障作用。

阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。　　如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。

饭后服药，同服抗酸药，服用肠溶片可减轻。

案例 某男， 56岁，需要长期服用阿司匹林预防脑中风，可是他胃肠不好，每次吃饭都胃部不适，有段时间甚至拒服阿司匹林，请问如何才能减少阿司匹林的胃肠道反应。

2. 凝血障碍：出血时间延长，大剂量还可以导致出血，用 VitK 防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。任何手术前一周都不能

使用阿司匹林。

【不良反应】

3. 过敏反应：偶见皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 某些哮喘病人可诱发哮喘 --阿斯匹林哮喘。

该哮喘不是以抗原—抗体反应为基础的过敏反应，而是与抑制 PG 合成有关，导致支气管痉挛，诱发哮喘，故 AD治疗无效。

【不良反应】

4 ．瑞夷综合征：【不良反应】

5. 水杨酸反应（》 5g/d ）：表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常，

停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。

【不良反应】

1、阿司匹林与氯丙嗪降温机制有何不同？

2、阿司匹林与镇痛药镇痛机制有何不同？

3、阿司匹林不良反应有哪些？

作业一：

调查： 你的周围有多少人使用过阿司匹林（或者含有阿司匹林），为什么使用，效果如何，是否出现过不良反应？

作业二：

谢谢听讲