ژن درمانی ویروسی

پرنیان کیخسروکیانیاستاد: بهشتی مال

ژن درمانی ویروسی

کلیات بیوتکنولوژی ژن درمانی ویروسی 3 ترم

900519336پرنیان کیخسروکیانی

91/8/6

ژن درمانی چیست؟ •

ژن درمانی تکنیکی است که برای تصحیح ژن های معیوبی که مسئول ایجاد بیماری هستند.

رویکردهای رایج برای تصحیح ژن های معیوب

کاشت درون یک محل غیراختصاصی درون ژنوم 1.

بازترکیبی هومولوگ 2.

جهش معکوس انتخابی3.

http://www.dvbir.blogfa.com/post-42.aspx

http://hamshahrionline.ir/details/75529 http://moradimicrobiology.blogfa.com/cat-4.aspx

http://www.iranblood.org/seminar/78/58.htm http://fa.wikipedia.org/wiki/%D9%88%DB%8C%D8%B1%D9%88%D8%B3_%D9%BE%D8%B3%DA%AF%D8%B1%D8%AF http://www.htlv1.com/htlvfa/index.php?option=com_content&view=article&id=318:-htlv-1&catid=57:1390-09-21-09-14-17&Itemid=81

http://www.ebnesina15.com/index.php?option=com_content&task=view&id=50&Itemid=70

http://www.htlv-i.com/news-8-HTLV-

ژن درمانی چگونه عمل می کند؟•

( ژن درمان کننده را وارد سلول vectorبا استفاده از یک مولکول حامل که به آن ناقل)هدف می کند..

در حال حاضر رایج ترین ناقل مورد استفاده ویروسی است که به طور ژنتیکی تغییرداده طبیعی انسانی را حمل کند.DNAشده است، تا








91/8/6

ژن درمانی:ناقل های•

ویروسیغیر ناقل های1.

رترو ویروس ها 1.ناقل های ویروسی2. آدنو ویروس ها 2.ویروس های وابسته به آدنو 3.








91/8/6

رترویروس ها یا ویروس پسگرد•

استRNAماده ی ژنتیکی به شکل

استDNAماده ی ژنتیکی میزبان شان به شکل

فرآیند رونویسی معکوس








91/8/6

روش انتقال رتروویروس ها•

از مادر به کودک1.

سوزن های آلوده2.

تماس جنسی3.








91/8/6

ساختمان ژنتيكي•

تك رشته پالريته + است RNAاين ويروس داراي دو •

اين ويروس ديپلوئيد است•

مي باشد A داراي كالهك و دم پلي RNA هر •

ژن عمومي را حمل مي كند3•

و 120gp توليد يك محصول اوليه را مي كند كه شكسته وبه دو پروتئين envژن 1.41gp .تبديل مي شود

تبديل مي 17p و 24p نيز يك محصول توليد مي كند كه شكسته و به gagژن 2.شود.

محصول نهايي توليد مي كندpol 4ژن 3.








91/8/6

محصول نهايي توليد مي كندpol 4ژن •(RT آنزيم نسخه بردار معكوس )•

اينتگراز•

•RNase H

پروتئاز•



http://www.iranblood.org/seminar/78/58.htm http://fa.wikipedia.org/wiki/%D9%88%DB%8C%D8%B1%D9%88%D8%B3_%D9%BE%D8%B3%DA%AF%D8%B1%D8%AF





91/8/6

http://www.htlv1.com/htlvfa/index.php?option=com_content&view=article&id=318:-htlv-1&catid=57:1390-09-21-09-14-17&Itemid=81

انواع رتروویروس ها

:آنكو ويروس ها1.

است كه در جوجه ها ايجاد نئوپالسم مي كند.)Rous Sarcoma Virus )RSVاين گروه

در بزرگساالن مي كند و از طريق Sezary T-cell leukemia ايجاد I_HTLV در انسان جنسي منتقل مي شود.

HTLV_II نيز باعث Hairy Cell Leukemia .مي شود

: لنتي ويروس2.

visna virus . HIV يا HTLV_III .نيز در اين گروه قرار دارد

: اسپوما ويروس3.

ويروس كف آلود شامپانزه http://www.dvbir.blogfa.com/post-42.aspx







91/8/6

فرايند عفونت زايي : •

اتصال به گيرنده سطحي 1.

پايين صورت مي گيرد. PHاندوسيتوز يا ادغام كه گاهي با همكاري يك اندوزوم 2.

RT پالريته منفي توسط آنزيم DNAتوليد 3.

. اين اعمال همه RT توسط DNA و توليد رشته دوم RNase H توسط RNAتجزيه 4.درون ذره ويروسي انجام مي شود.

دو رشته با ژنوم ميزبان توسط اينتگراز DNAتلفيق 5.

RNA POL IIرونويسي توسط 6.








91/8/6

:آنكوژن ها در رتروويروس •

آنك�وژن ويروس�ها داراي ژنه�ايي هس�تند ك�ه مي توان�د ب�اعث ترانسفرماس�يون و س�رطاني آنك�وژن بخش�هاي ب�ا ژن ب�راي تط�بيق بيش�تر رترووي�روس ه�ا ش�دن س�لول ميزب�ان ش�ود. ب�راي وي�روس ك�ه ب�اعث مي ش�ود ام�ر اين ان�د. داده از دس�ت را ژن�وم ش�ان از ديگ�ري رونويس�ي و جوان�ه زدن از س�لول ميزب�ان ب�ه وي�روس ديگ�ري ب�ه ن�ام " وي�روس كمكي " ني�از

داشته باشد.








91/8/6

Virus Oncogene

Rous sarcoma virus v-src

Simian sarcoma virus v-sis

Avian erythroblastosis virus v-erbA or v-erbB

Kirsten murine sarcoma virus

v-kras

Moloney murine sarcoma virus

v-mos

MC29 avian myelocytoma virus

v-myc








91/8/6

پروتوآنكوژنها•

همت�اي آنكوژنه�اي رتروويروس�ي در ژن�وم س�لولهايي ك�ه ب�ه وس�يله رترووي�روس ه�ا عف�وني نش�ده ان�د. پروت�و انك�وژن ه�ا اغلب در تنظيم رش�د ونم�و نقش دارن�د و تحت ش�رايط ع�ادي

ويروس�ي ه�اي آنك�وژن ب�ه تم�ايز جهت ندارن�د. را س�رطان ايج�اد وب�ه V-Oncتوان�ايي مي گويند.C-Oncپروتوآنكوژن ها








91/8/6

ها :C-Onc و V-Oncتفاوت

•C-Onc .ها اينترون و توالي تنظيمي دارند

•C-Onc .ها از قوانين وراثت مندل پيروي مي كنند

•C-Onc .ها داراي جايگاه مشخصي بر روي ژنوم هستند

•C-Onc ها داراي توالي LTR .نيستند

•V-Onc ژني است كه در گذشته به طور اتفاقي به وسيله ويروس از ژنوم سلولي ميزبان قبلي كسب شده است.

پروتئين هايي هستند كه رشد و نمو را تنظيم مي كنند. C-Oncمحصول •

بسيار حفظ شده استC-Oncتوالي •








91/8/6

مكانيسم سرطان زايي:

جايگزيني يك اسيد آمينه يا حذف كه موجب تغير در محصول ترجمه مي شود. 1.

از 2. ژن V-Oncبس�ياري ي�ك از از ش�ده ادغ�ام ه�اي پروت�ئين ه�ا C-Onc ژن وي�ك ويروسي است.

ح�اوي پروموت�ور و انهنس�ر اس�ت و ب�ا ورود ب�ه ژن ميزب�ان م�وجب بي�ان LTRتوالي 3. نقش دارد.DNAبيش از حد ژني مي شود كه در تنظيم نسخه برداري








91/8/6

: عملكرد طبيعي آنكوژن ها•

پروت�ئين هس�ته اي هس�تند. مث�ل • ي�ا myb و mycآنك�وژن ه�ايي ك�ه كنن�ده تنظيم ك�ه فاكتور نسخه برداري هستند.

¤ همك�اري مي كنن�د. مثل• , ablآنك�وژن ه�ايي ك�ه سيتوپالس�مي هس�تند ي�ا ب�ا پروتئينه�اي غش�اsrc , ras در اين ژنه�ا بي�ان تغ�يري نمي كن�د ، بلك�ه پروت�و انك�وژن ب�ه آنك�وژن تب�ديل مي

.شود








91/8/6

انتقال ژن به مغز استخوان توسط رتروويروسها

-پيدا كردن روشهاي بهبود انتقال ژن به مغز استخوان .1

-مشخص كردن ساختمان ژنهاي معيوب و نوع سالم آنها و ساختن اين ژنها 2

-انتقال ماركر ژنها به گروههاي خاصي از سلولهاي خوني جهت مطالعات بيولوژي 3 استفاده مي شود كه خود به Vectorسلولي در حال حاضر جهت انتقال ژن از يكسري

دو دسته عمده قابل تقسيم اند :

الف : وكتورهاي بيولوژيك و ويروسها •

ب : روشهاي فيزيكال شيميايي .•

بيشترين مطالعات در حال حاضر توسط ويروسها و بخصوص رتروويروسها (Retroviruses. در حال اجرا است )








91/8/6

( ARV)داروهای ضد رتروویروس (ARV ) نخستین روش درمانHIV هستند .

دسته داروهای ضد ویروسی برای استفاده درمانی وجود دارد: ۴

،reverse transcriptaseشبه نوکلئوزیدهای مهارکننده

، غیر نوکلئوزیدی reverse transcriptase مهارکننده های

مهارکننده های ورود ویروس به یاخته ها

Protease Inhibitorsمهارکننده های پروتئاز


900519336پرنیان کیخسروکیانی 91/8/6






با تشکر فراوان از توجه شما

ژن درمانی ویروسی

Documents