中南大学湘雅三医院儿科赵玲玲

维生素 D缺乏性佝偻病的早期发现与诊治

纲 要

概述 病因 临床表现 早期诊断 鉴别诊断 预防与治疗 注意事项

概述 维生素 D 缺乏性佝偻病简称 佝偻病

是指由于儿童体内维生素 D 缺乏使钙磷代谢紊乱造成的一种以骨骼钙化不良为病变特征的全身性疾病 .

典型的表现是生长着的长骨干骺端和骨组织矿化不全，骨质软化，骨样组织堆积等

概述

佝偻病虽然很少直接危害生命，但因其发病缓慢而不被重视，一旦发现明显症状后，机体抵抗力已很低，容易并发肺炎、腹泻。佝偻病患儿如并发腹泻、肺炎，则病情重，病程长，病死率高。

特别是胸部骨骼的改变，极大地影响了孩子的心肺功能。严重的佝偻病还会影响运动功能的发育，如坐、立、走等。运动的发育时间都可推迟，或已经会的动作因患此病而使活动能力减退。因此，佝偻病对儿童的心身健康的影响是极大的。

佝偻病与贫血、肺炎、腹泻已被列为儿童四大防治疾病

病因 日照不足：紫外线不能透过玻璃，婴幼儿被

长期过多留在室内活动，使内源性维生素 D生成不足；大气污染如烟雾、尘埃等可吸收部分紫外线；气候季节的影响如冬季日照短，紫外线较弱，也可影响部分内源性维生素 D的生成。

维生素 D 摄入不足：天然食物中含维生素D 少。

病因 生长速度快，需要量增加：如早产或双胎

生后生长发育快，需要维生素 D 多而体内贮存量不足；婴儿早期生长速度较快，也易发生佝偻病。

疾病因素：胃肠道或肝胆疾病影响维生素D 吸收，肝、肾严重损害可致维生素 D 羟化障碍， 1,25-(OH)2D3 生成不足而引起佝偻病。

病因

药物影响：抗惊厥药可使肝细胞微粒体的氧化酶系统活性增加，使维生素D 分解增加。

围生期维生素 D 不足：母妊娠期缺乏，早产，双胎等。

临床表现 多见于婴幼儿，特别是小婴儿。主要表现

在生长最快部位的骨骼改变，并可影响肌肉发育及神经兴奋性的改变。因此年龄不同，临床表现也不同。儿童期发生佝偻病的较少。重症佝偻病患儿还可有消化和心肺功能障碍并可影响行为发育和免疫功能

佝偻病在临床上可分为初期、激期、恢复期和后遗症期

临床表现—初期

多见于 3月以内小婴儿。 主要表现为神经精神症状，如易激惹、烦躁、睡眠不安、夜间啼哭、多汗，但这些并非佝偻病的特异症状，诊断时要结合日光照射不足及维生素 D 缺乏的病史综合考虑。

佝偻病的多汗症状与季节和室温无关，尤其是头部，因汗液刺激皮肤发痒，患常摇头磨擦枕部，出现枕秃，但枕秃也不是佝偻病的特异症状。

这个时期常常无骨骼病变，血清 25-(OH)D3下降，血钙下降，血磷降低，碱性磷酸酶正常或稍高

枕 秃

环 秃

临床表现—激期（活动期）

神经兴奋性增高 + 典型的骨骼改变 3··6个月：颅骨软化 7-8 个月：方头，鞍状或十字状颅骨 1 岁左右：胸廓畸形，如佝偻病串珠、鸡胸、漏斗胸、郝氏沟；手、脚镯

1 岁以后：膝内翻或膝外翻 其它：全身肌肉松弛、蛙腹、重症脑发育受累

临床表现—激期（活动期）

血生化除血清钙稍低外，其余指标改变更加显著。

X线显示长骨钙化带消失，干骺端呈毛刷样、杯口样改变，骨骺软骨盘增宽；骨质稀疏，骨皮质变薄；可有骨干弯曲畸形或青枝骨折。

颅骨软化

方 颅

方颅

郝氏沟

肋骨串珠

鸡 胸

漏斗胸

佝偻病手镯

佝偻病脚镯

O型腿

X型腿

蛙状腹

圆背

X线长骨片 骨骺端钙化带消失，呈杯口状、毛刷样改变，骨骺软骨带增宽

骨质稀疏，骨皮质变薄，可有骨干弯曲畸形或青枝骨折

临床表现—恢复期

患儿经过治疗和日光照射后，临床症状和体征逐渐减轻、消失，精神活泼，肌张力逐渐恢复正常。

血钙磷数日内即可恢复正常，碱性磷酸酶约需1~2个月降至正常

骨骼 X 线片 2～ 3周后改善，出现不规则的钙化线，以后钙化带致密增厚，骨骺软骨盘逐渐恢复正常。

12d 18d 29d

临床表现—后遗症期

多见于 2岁以后小儿 活动期症状消失，重症佝偻病患儿可残留不同

程度的骨骼畸形和运动功能的障碍，轻中度佝偻病治疗后很少留有骨骼改变。

此期血生化正常， X 线检查骨骼干骺端病变消失。

早期诊断

主要根据有维生素 D 缺乏的病因，佝偻病的临床症状和体征，结合血生化改变及 X 线改变做出诊断。

应强调早期患儿骨骼改变不明显，多汗、烦躁、夜惊等神经精神症状无特异性，需结合患儿年龄、季节、病史及相关检查做出综合判断。

早期诊断 - 血钙、磷

较为传统 早期血钙、磷水平变化不大 对佝偻病早期诊断价值不大

早期诊断 - 碱性磷酸酶（ ALP）

ALP 由成骨细胞分泌，是反映骨钙代谢障碍的重要生化指标

佝偻病早期，软骨钙化障碍，成骨细胞代偿性增生，功能活跃，合成 ALP 增多

但是 ALP除来源于骨骼外，还可来自肝、胆、肠、肾和肺等多种组织器官，其活性受多种因素影响，因此特异性不强

早期诊断 - 骨碱性磷酸酶（ BALP）

BALP 由成骨细胞合成，直接反映成骨细胞的活性，是反映骨生长障碍最特异、最敏感的指标

佝偻病早期，软骨钙化障碍，成骨细胞代偿性增生，功能活跃，合成 BALP 增多，且随着病情进展不断上升，升高程度与佝偻病活动程度密切相关

BALP检测灵敏性、特异性高，采血微量、简捷、方便

早期诊断 -- 血清 25-(OH)D3 25-(OH)D3 是维生素 D 在体内血循环中的主要形式，是其代谢的中间产物，在血液中浓度最高、最稳定，半衰期最长，又是合成 1.25-(OH)2D3 的前体，因此可以反映体内内源性和外源性维生素 D 的营养状况

25-(OH)D3 在佝偻病早期明显降低，经维生素D 治疗后，可恢复到正常水平

可作为确诊维生素 D 缺乏性佝偻病及预后观察的较好指标

早期诊断 -- 尿脱氧吡啶啉 /肌酐检测

脱氧吡啶啉是骨胶原的分解产物，仅存在于骨的Ⅰ 型胶原中，在骨吸收过程中，尿脱氧吡啶啉释放到血液中，直接以原形排泄到尿中，尿脱氧吡啶啉 90% 以上来自骨骼，不受食物成分的影响，其排泄受破骨细胞活力影响，为骨吸收的特异性指标，为去除尿浓缩稀释对尿脱氧吡啶啉的影响，通常用尿脱氧吡啶啉 /肌酐表示

佝偻病早期有骨吸收增加，可引起尿脱氧吡啶啉升高，检测方法简便，无创伤，患儿易于接受，可以应用于佝偻病的普查

早期诊断 -- 尿羟脯氨酸 /肌酐检测

羟脯氨酸是人体胶原蛋白的主要成分，是反映胶原代谢的骨生化指标

佝偻病患儿骨溶解加强，胶原降解，可释放羟脯氨酸，从而使血、尿中的羟脯氨酸排出增多

但尿中羟脯氨酸有 50%来自骨，亦有皮肤、补体等来源，故尿羟脯氨酸基本能反映骨吸收和骨转换的程度，但不特异

尿羟脯氨酸 /肌酐与血清 25-(OH)D3呈负相关，与 ALP呈正相关，其灵敏度低于 25-(OH)D3 但高于 ALP及腕部 X 线

检测取样方法简便安全，无创伤，患儿易于接受，可以应用于佝偻病的筛查

早期诊断 - 骨矿含量及骨密度

骨密度为单位面积的骨矿物含量，主要反映人体长期的钙营养状况，骨代谢的过程往往能反映破骨细胞与成骨细胞的活动及骨基质、骨矿物含量的变化，因此骨质的测量直接反映钙的营养状况

佝偻病早期，由于体内钙、磷代谢紊乱，骨矿物盐含量开始下降，单骨矿含量下降超过 5% 时，采用单光子吸收法对婴儿左侧桡骨中远 1/3 端骨矿含量、骨密度进行检测，即可检测出。

该方法简便，无损伤，易被患儿及家属接受，可作为早期诊断的方法之一

早期诊断— X 线

佝偻病患儿 X 线可见尺骨远端干骺端边角突出、杯口变形、先期钙化带下骨小梁结构模糊、呈毛刷征、骨皮质疏松，皮质表面模糊。其中以尺骨远端干骺端边角突出最重要

X 线检查是诊断佝偻病的重要手段，但佝偻病早期常常无 X 线改变，只有当骨矿含量下降达 30%~50% 时，才出现改变，此时患儿多属于佝偻病的激期或后期，因此对佝偻病的早期诊断意义不大

X 线检测对身体有一定的辐射作用，使许多家长有所顾忌

早期诊断—超声检查

佝偻病早期主要是干骺端软骨发育异常，骺软骨主要成分是透明软骨，基质中 75% 是水分，声阻抗小，透声好，使软骨呈现低回声。

高频超声可清晰显示尺桡骨近端及肋骨干骺端各部位的异常改变，并与 X 线平片征象对应，且更有优势：能更早发现形态学改变，能发现宽度＜ 0.5mm 的钙化不全，骨膜与软骨膜连接处断裂，骨皮质翘起等征象

但目前临床应用暂不多

早期诊断—小结

国内外佝偻病主要诊断方法较多，但各有其优缺点，应进行综合分析

并非一个佝偻病的诊断均要用到以上方法 临床中，应根据经济、实用、可推广、简单、准确等原则选择适当的诊断方法

鉴别诊断 肾性佝偻病

由于先天或后天性肾疾患引起肾功能不全，出现继发性 1- 羟化酶缺乏，导致 1 ， 25-(OH)D 生成减少而发病。

由于血磷高，血钙低，继发甲状旁腺功能亢进。可出现佝偻病、骨软化症、纤维性骨炎及肾软组织钙化，多伴有酸中毒。

骨 X射线检查可见骨普遍脱钙，骨骺端呈典型的佝偻病改变。血钙虽低，但很少见手足搐搦症，因酸中毒及低蛋白血症使离子钙维持一定水平。

一般剂量的维生素 D 治疗无效。

鉴别诊断

维生素 D依赖性佝偻病 常染色体隐性遗传病，多有家族史。为肾小管 1-

羟化酶缺陷。 发病多在 1岁以内，可有肌乏力，抽搐，发病缓者

可在成人期出现。 除佝偻病改变外，血清 25-(OH)D正常，甲状旁腺

素（ PTH）增高，尿磷增高，有氨基酸尿。 用大剂量维生素 D 治疗反应好，用药后佝偻病可修复，但要终身维持。

鉴别诊断

肝性佝偻病： 慢性肝病时胆汁分泌减少，肝功能差，维生素 D 在

肝脏不能转化为 25-(OH)D ，因此 1 ， 25-(OH)D生成减少，引起佝偻病

除佝偻病体征外，有肝病史及症状 用一般治疗量的维生素 D无效

鉴别诊断

抗癫痫药物性佝偻病： 长期服用抗癫痫药如苯妥英钠可激活肝脏一些酶，

加速 25-(OH)D 分解，使 1 ， 25-(OH)D 生成不足

为非 1 ， 25-(OH)D 缺乏性佝偻病，与维生素 D 代谢无关

鉴别诊断

低磷抗维生素 D 性佝偻病： 又称家族性低血磷性佝偻病，与维生素 D 代谢无关，

是 X 染色体显性遗传病 多认为本病是由肠及肾小管上皮细胞对磷吸收转运原发性缺隐所致

多在 1～ 2岁发病 主要特点为重症佝偻病，骨痛，生长缓慢，低血磷，

高尿磷 用一般剂量维生素 D 治疗无效

鉴别诊断

肾小管酸中毒性佝偻病： 分为近端型与远端型。近端肾小管 HCO 重吸收障

碍，远端肾小管排泌氢离子障碍，以致产生高氯性酸中毒并影响到肾小管中钙、钾、磷的吸收。有家族史。

表现多饮，多尿，酸中毒，生长迟缓，呼吸急促，烦渴多尿及骨软化，易感染，佝偻病体征，低血钾表现及高尿钙。病久可有肾钙化结石及反复泌尿系感染。

小剂量维生素 D 和枸橼酸盐合剂治疗有效

鉴别诊断 范可尼氏综合征：

为常染色体隐性遗传病，先天多发性肾小管缺隐。近端肾小管对钙、磷、碳酸氢根、钾、钠、糖、氨基酸重吸收障碍，此病可继发于胱氨酸病及重金属中毒，也可发生肾小管酸中毒。

患儿多于 4～ 6月发病，生长发育明显障碍，伴严重佝偻病，全身乏力，肝脾肿大，营养不良，多尿呕吐，脱水酸中毒，晚期肾功能衰竭。化验可见氨基酸尿、肾性糖尿、低血磷，高尿磷、二氧化碳结合力低、尿蛋白阳性。

可用大剂量维生素 D 治疗，加用柠檬酸钾 (枸橼酸钾 ) 、柠檬酸钠合剂以纠正酸中毒。继发性范可尼氏综合征则治疗原发病

鉴别诊断

胱氨酸性佝偻病： 又称胱氨酸累积症。临床表现及生化检查似范可尼氏综合征。角膜、肝、肾、脾、淋巴结和骨髓内有胱氨酸沉着

鉴别诊断

脑眼肾综合征： 智力与发育障碍，绿内障、白内障、代谢性酸中毒、蛋白尿、有肌酸尿、氨基酸尿、腱反射消失或减弱、肌力减退、尖叫及佝偻病表现

预防—措施

孕妇应多晒太阳、饮食应含有丰富的维生素 D 、钙磷和蛋白质等营养物质。妊娠后期适量补充维生素 D800IU/ 日

新生儿提倡母乳喂养；早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后 2周开始补充维生素 D 800IU/d ， 3个月后改预防剂量

足月儿生后 2周开始补充维生素 D 400IU/d ，直至 2岁。

生后 2~3周可让婴儿坚持户外活动，夏季阳光充足，户外活动多，可暂停服用或减量；

一般可不加服钙剂

治 疗

目的：控制活动期、防止骨骼畸形 原则：以口服为主

治 疗方法：

口服法：维生素 D 50～ 100μg/ 日（ 2000 ～ 4000IU）， 或 1,25-(OH)2D30.5ug~2.0ug ， 1个月后改为预防量（ 400IU）；治疗期间适当补充适量的钙，以利于骨的钙化，但不宜过多以免影响铁、锌等矿物质的吸收

肌注法：当重症佝偻病有并发症或无法口服者可大剂量肌注维生素 D 20万～ 30万 IU 一次， 3个月后口服预防量。注射前需服用钙剂 3 天，注射后仍服用钙剂 30 天

治疗—常见制剂简介

维生素 AD滴剂：因为维生素 A 能促进骨骼和牙齿的生长发育，与维生素 D有协同防治佝偻病的作用

规格：维生素 A 与维生素 D 的比例是 3 ： 1 ，通常每克含维生素 A9000IU ，含维生素 D3000IU

用法：每次 1/6克，大约 5滴， 1次 / 天 用于预防用药

治疗—常见制剂简介

维生素 AD（胶囊型） 规格：维生素 A 与维生素 D 的比例是 3 ： 1 ，

不同厂家每粒的含量稍有不同，每粒胶囊含维生素 A1500IU（ 1800IU 、 2100IU），含维生素 D500IU（ 600IU 、 700IU）

用法：每次 1粒， 1次 / 天 可作为预防或治疗用药

治疗—常见制剂简介

阿法迪三（阿法骨化醇）：是一种人工合成的活性维生素 D3 的前体，在肝内 25 羟化酶的作用下生成 1 、 25-二羟骨化醇而发挥药理作用

规格： 0.25ug/粒 用法：每次一粒， 1次 / 天 用于治疗用药，服用一个月后需遵医嘱用量，

还可用于维生素 D依赖性佝偻病

治疗—常见制剂简介

维生素 D针剂： 规格： 20万 IU 用法： 20万～ 30万 IU ， 1次肌注，每月复查 1次，必要时可隔月肌注 1次，共 1～ 3次。注射前服用钙剂 3 天，注射后仍服钙剂共 30天

用于治疗用药

治疗—钙剂简介

补钙的原则： 按元素钙计算补钙参考量 0~3岁为 100~200mg/d ，

3岁以上为 200~300mg/d ，青春期可加倍 按结合钙或化合钙（即钙盐）计算的补钙参考剂量

0~3岁为 1~2g/d, 3岁以上为 2~3g/d ，青春期可加倍

治疗—钙剂简介

碳酸钙含量较高、吸收率较好且包含维生素 D的钙剂（碳酸钙含量 -- 维生素 D 含量）： 迪巧维 D 钙咀嚼片（ 300mg—100IU） 凯斯立 D咀嚼片（ 3500mg—200IU） 钙尔奇 D300咀嚼片（ 300mg—60IU） 钙尔奇 D600片（ 600mg—125IU） 劲得钙咀嚼片（ 300mg—60IU） 以上被推荐为儿童补钙首选

注意事项—概念的辨析

维生素 D 缺乏与佝偻病是两个不同的概念 一是维生素 D 缺乏先于佝偻病的发生，佝偻病是维

生素 D 缺乏的最终阶段 二是研究表明维生素 D 不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理和病理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质，如影响免疫、神经、生殖、内分泌、上皮及毛发生长等

预防维生素 D 缺乏不仅仅能预防佝偻病，而且能预防与维生素 D 缺乏相关的疾病，有重要的临床意义

注意事项—避免误区

佝偻病不是缺钙，而是缺乏维生素 D 维生素 D每日 400IU 能有效预防佝偻病的发

生，而＞ 400IU/d 预防效果并不能相应增加 大剂量维生素 D 与治疗效果无正比例关系，不缩短疗程，与临床分期无关；且大剂量维生素D 治疗缺乏可靠的指标来评价血中维生素 D 代谢产物的浓度、维生素 D 的毒性、高血钙症的发生以及远期后果，因此大剂量治疗应有严格的适应症

注意事项—维生素 A中毒

维生素 A 过量会降低细胞膜和溶酶体膜的稳定性，导致细胞膜受损，引起皮肤、骨骼、脑、肝等多脏器组织病变。

脑受损可致颅压增高； 骨组织变性引起骨质吸收、变形、骨膜下新骨形成；

血钙、尿钙上升； 肝组织受损引起肝脏肿大，肝功能改变。

注意事项—维生素 A中毒

急性维生素 A 过多症： 儿童一次剂量超过 30万 IU即可能发生 临床表现在摄入后 6~8小时，至多在 1~2 天内出

现 主要有嗜睡或过度兴奋，头痛、呕吐等颅高压症状 脑脊液检查压力增高，细胞数正常，蛋白质偏低，糖正常

血浆维生素 A水平剧增，可达 500ug/L 以上（正常成人 100~300ug/L

注意事项—维生素 A中毒 慢性维生素 A 过多症：

多因不遵医嘱长期摄入过量维生素 A制剂引起 婴幼儿每天摄入 5万 ~10万 IU ，超过 6个月即可引起慢性

中毒，也有报道每天仅服 2.5万 IU ，一个月即出现中毒症状 首先出现的常常是胃纳减退，体重下降，偶尔有皮肤干燥、脱屑、皲裂、毛发干枯、脱发、齿龈红肿、唇干裂和鼻出血等皮肤粘膜损伤现象；长骨肌肉连接处疼痛伴肿胀

脑脊液检查可有压力增高 肝功能检查可出现转氨酶升高，严重者可出现肝硬化表现 血钙和尿钙可升高

注意事项—维生素 A中毒 维生素 A 过多症一旦确诊，应立即停止服用维

生素 A制剂和含维生素 A 的食物 急性维生素 A 过多症的症状一般在 1~2周内消失，骨骼改变也逐渐恢复，但较缓慢，约需2~3个月

一般不需其他治疗 颅高压引起的反复呕吐以及由此发生的水和电解质紊乱应给与对症治疗

本病预后良好，个别病程长病情严重者可留下身材矮小后遗症

注意事项—维生素 D中毒

多因以下原因引起： 短期内多次给以大剂量维生素 D 治疗佝偻病 预防量过大，每日摄入维生素 D 过多，或大剂量维

生素 D数月内反复肌注 误将其它骨骼代谢性疾病或内分泌疾病诊为佝偻病

而长期大剂量摄入维生素 D

注意事项—维生素 D中毒

维生素 D 中毒剂量个体差异大 一般，小儿每日服用 2万 IU~5万 IU（ 500~1

250ug），或每日 2000IU/kg（ 50ug/kg），连续数周或数月即可发生中毒

敏感小儿每日 4000IU（ 100ug），连续 1~3个月即可中毒

注意事项—维生素 D中毒

早期症状为厌食、恶心、倦怠、烦躁不安、低热、呕吐、顽固性便秘，体重下降

重症可出现惊厥、血压升高、心律不齐、烦渴、尿频、夜尿，甚至脱水、酸中毒

尿中出现蛋白质、红细胞、管型等改变，随即发生慢性肾功能衰竭

注意事项—维生素 D中毒

疑维生素 D 过量中毒即应立即停服维生素 D 血钙过高应限制钙的摄入，包括减少富含钙的

食物摄入 加速钙的排泄，可口服氢氧化铝或依地酸二钠

减少肠钙的吸收，使钙从肠道排出 口服泼尼松抑制肠内钙结合蛋白的生成而降低

肠钙的吸收 维持水电解质平衡

注意事项—补钙

若补钙采取一日 3~4次用法，最好是在饭后 1~1.5h服用，以减少食物对钙元素的吸收

若是选用含钙量高的制剂，采用每天一次的用法，则以每晚临睡前服用为最佳，因人的血钙水平在后半夜及清晨最低，临睡前服用可以使钙剂得到更充分的吸收和利用

补钙宜间断服用，有利于防止高钙血症，还应注意是否有便秘的现象

谢 谢！