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제약 개발사 관점의 임상이야기
2014년 4월 23일
세브띾스 임상시험 글로벌선도센터
김동규
임상연구 발전 역사 및 현황
개발단계 및 방법에 따른 연구의 다양성
의뢰사인 개발사가 해야 하는 일들은?
향후 임상개발의 추세는?
목차
임상연구란?
• 임시로 사용하는 병상 • 사람이, 사람을 위해서, 사람을 대상으로
• 연구윤리 (헬싱키,GCP), 규정 및 가이드라인(약사법,
ICH) 통제
• 상업화 전의 마지막 연구 – 치밀핚 수행요구
임상연구 발전의 역사
1987.12
KGCP Enacted
1991-1994
Revision of
Pharmaceutic
al Affairs Law
1993
IND/NDA; CTs
for foreign
drug approval
1995.10.01
KGCP Enforced
2001.01
KGCP
Revision
ICH-E5/E6
2001.06.
Bridging Concept
2003
Join Multi-
national CT
2002.12
IND-NDA
separated
87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07
2004~
CT
Infrastructure
Development
Plan
10 11 12 13 14
2007.12.
KoNECT
2005. 05
RCT:
Severance CTC
2013. 11.
GCTC:
Severance CTC
2011.11
KIDS EST.
2011.05
KGCP
reinforced
2010.11.
Anti-Kickback
Law
2012.04
Drug Pricing
Reduction
1995.01
rPMS
1999.07
1st NDA
2013.07
20st NDA
최근 4년간 임상시험 승인 현황 분석
구 분
제약사 임상
연구자 임상 전체 임상
계 국 내 다국가
2010년 340 140 200 99 439
2011년 398 209 189 105 503
2012년 498 208 290 172 670
2013년 475
(▽4.6%)
227
(△9.1%)
248
(▽14.5%)
132
(▽23.3%)
607
(▽9.4%)
구분
국내 임상 다국가 임상
1상 2상 3상 기타 계 1상 2상 3상 기타 계
2010년 75 31 31 3 140 23 57 119 1 200
2011년 130 37 41 1 209 19 60 107 3 189
2012년 128 30 47 3 208 32 75 180 3 290
2013년 130 38 58 1 227 25 65 154 4 248
국내 제약사 vs 다국적 제약사
임상연구 발전 역사 및 현황
개발단계 및 방법에 따른 연구의 다양성
의뢰사인 개발사가 해야 하는 일들은?
향후 임상개발의 추세는?
목차
임상연구의 다양성 – 개발단계에 따라
II III IV I
Phases of Development
Therapeutic Use
Therapeutic Confirmatory
Therapeutic Exploratory
Human Pharmacology
임상연구의 다양성 – 연구방법에 따라
1) 2) 3) 4) 5)
6)
임상연구 발전 역사 및 현황
개발단계 및 방법에 따른 연구의 다양성
의뢰사인 개발사가 해야 하는 일들은?
향후 임상개발의 추세는?
목차
주요 임상업무는?
Project Setup
Clinical Study Setup
Clinical Study Management
DM/STAT /CSR
Clinical Study Close-out
Project Kick-off
Clinical Study planning
IND - Protocol, ICF
Investigational Product (IP)
Site / CRO / Vendor
selection
IRB submission &
approval / Site Initiation
CRO / C-Lab / Logistics
management
Financial management
Subject Recruitment
MFDS, IRB, KIDS Report
Data collection~ Data Review
Clinical Study Report
Site Close-out
NDA
STAT
Data Management
Plan
Inspection 대응
문헌발표 Monitoring /
Audit
Clinical Study Setup
Study Setup에서 중요한 계획서 작성이란?
• Core components (*PICO) 환자군, 대상군 질환정보, 비교방법 (대조군), 평가항목 등
• Objectives – derived from core components 주요 항목간의 연관성을 고려하여 연구가설 도출
• Design Optimization: Cost, Complexity, Feasibility 목적과 가설 : 적절한 연구 설계 및 충분한 평가변수가 반영되었는가?
평가변수: 해당되는 목적이 존재하는가?
수행절차: 윤리적 관점, 평가항목 수집 등 시험방법의 타당성은?
비용: 여러 목적들간의 적절하게 분배되어 있나?
* PICO: Patient or Problem, Intervention, Comparison, Outcome
계획서의 주요 변경 항목 – 외국 자료
Rachael Zuckerman, DIA 2011, Cicago, IL
계획서/보고서의 주요 변경 항목 – 국내 자료
시험계획 오류 눈가림 오류
탈락율 설정 오류 측정변수 계획 오류
부정확핚 근거에 의핚 시험계획 시험계획과 실제시험의 불일치 피험자 선정/제외 기준 불명확
핛당 계획 오류 불명확핚 정의
임상시험계획서 및 결과보고서에서의 통계적 고려사항 2009년
Clinical Study Management : up to SIV
Internal Communication Channel
Internal Study Plan Worksheet
Task allocation when working with CROs
Contract Research Organization
특히 Central Laboratory
이밖에 IWRS, EDC 등도 마찬가지..
Clinical Study Management : up to LPO
Regular Progress Reporting
Overall Progress 1. MFDS approval 2. IRB approval 3. Site contact 4. SIV and FPI 5. Patient enrollment 6. Monitoring visit (plan & actual) 7. CRF collection 8. Query resolution 9. etc
Monitoring Report Tracking
Protocol Deviation Management
Safety Reporting
Type of clinical trial
Type of AE to be reported
Timeline Reporting route By whom Related
Regulation
Phase 1,2,3 trial
(회사주도임상)
Death/Life threatening
SUSAR 7 일 임상제도과
의뢰자 (혹은
제조업자)
KGCP
Other SUSAR 15일 임상제도과 KGCP
Phase 4 trial (회사주도임상)
Death/Life threatening
SUSAR 7 일 임상제도과 KGCP
Other SUSAR 15일 임상제도과 KGCP
SAE 15일 핚국의약품 안전관리원
의약품등안전성정보관리규정
관찰연구 (회사주도임상)
SAE 15일 핚국의약품 안전관리원
의약품등안전성정보관리규정
연구자주도임상 SAE 15일 핚국의약품 안전관리원
시험자 또는 제조업자
의약품등안전성정보관리규정
rPMS SAE 15일 핚국의약품 안전관리원
제조업자 신약등의 재심사기준
Auditing
Financial Management: Pass-Thru Fee
Clinical Study Report
Data Management & Statistical Analysis
CSR: Table of contents
Publication Guideline
임상연구 발전의 역사 및 현황
개발단계 및 방법에 따른 연구의 다양성
의뢰사인 개발사가 해야 하는 일들은? 향후 임상개발의 추세는?
목차
Outsourcing
Core functions 과 outsourcing 업무를 구분하여 외부 홖경 변화에 탄력적으로 운영핛 수 있는 인력구조의 형태로..
• 임상개발전략가 – Clinical Dev. Strategy Planner
• 계획서 및 보고서 등 작성자 - Medical Writer
• 수행 담당자 - CRC, CRA, CRM (PM)
• 자료관리자 – Data Manager
• 생통계학자 – Biostatistician
• 품질담당자 – QM (QA, QC)
• 약물감시자 – Pharmacovigilance staffs
• 임상네트워크 전문가 – Investigator Network Manager
• 기타 전문가 - Vendor & Procurement manager
Extension of stakeholders
Regulatory Agency
Payer Prescriber Patient as
payer
Dose the drug do more good than harm in
a defined group of patients?
What are the health and cost consequences
associated with this drug relative to others in a
defined group of patients?
How does the drug perform
relative to others in real-world patients?
Am I willing and able to pay for this drug out-of-
pocket?
Drug Candidates
Market & Patient Access
Benefit-Risk Analysis Cost-Effectiveness
Analysis
Comparative-effectiveness research
Willingness-to-Pay Analysis
Adpated from Eichler, Nature 2010
Modernized approaches
• In the following aspects of clinical development Better evaluation – biomarker as a good
representative of clinical endpoint
Streaming Trials – seamless design (e.g., phase Ib/IIa), measurement (patient-reported outcome)
Bioinformatics – data mining from big data
At-risk population – special subjects (pediatrics, aged, hepatic impaired, renal impaired, and so on)
TPP and CDP – 특히 국내사 경우
Clinical Development Plan
