1

I. MELLÉKLET

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

2

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1. A GYÓGYSZER NEVE Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Előretöltött fecskendő 330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. Egy 10 ml-es fecskendő 3309 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 5 millimólnak felel meg. Egy 15 ml-es fecskendő 4963,5 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 7,5 millimólnak felel meg. Egy 20 ml-es fecskendő 6618 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 10 millimólnak felel meg. Egy 30 ml-es fecskendő 9927 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 15 millimólnak felel meg. Ismert hatású segédanyag(ok): 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. 30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Injekciós üveg 330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromólnak felel meg. Egy 10 ml-es injekciós üveg 3 309 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 5 millimólnak felel meg. Egy 15 ml-es injekciós üveg 4 963,5 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 7,5 millimólnak felel meg. Egy 20 ml-es injekciós üveg 6 618 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 10 millimólnak felel meg. Ismert hatású segédanyag(ok): 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Előretöltött fecskendő Oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Injekciós üveg Oldatos injekció injekciós üvegben. Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat. pH: 6,0–7,5 Ozmolaritás (37 °C): 1000–1200 mOsm/kg.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

3

4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. Az Optimark indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését és elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetén felnőtt betegek és 2 éves vagy idősebb gyermekek esetében. 4.2 Adagolás és alkalmazás Az Optimark-ot kizárólag klinikai MRI gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. Sürgősségi esetben az azonnali beavatkozáshoz legyen könnyen elérhető a szükséges gyógyszer (pl.: epinefrin/adrenalin, theophyllin, antihisztaminok, kortikoszteroidok és atropinok), endotracheális cső és lélegeztető. Adagolás A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/testtömegkilogramm dózisban (100 mikromol/kg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval át kell öblíteni. A képalkotó eljárást a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül el kell végezni. Ismételt dózis Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott 0,2 ml/kg (100 mikromol/kg) bolus injekcióval, mivel ez megnövelheti a vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát (2 éves és idősebb) gyermekeknél és serdülőknél, vesebetegeknél és időseknél nem állapították meg. Ezen populációknál az ismételt dózis nem javasolt. Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert szoliter, reszektábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 300 mikromol/kg dózisú Optimark injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Gyermekpopuláció Nem szükséges az adag módosítás 2 évesnél idősebb gyermekek esetén. Az Optimark alkalmazása ellenjavallott újszülötteknél 4 hetes korig (lásd 4.3 pont). Az Optimark alkalmazása nem ajánlott 2 év alatti gyermekeknél, mivel a készítmény biztonságosságát, hatásosságát és az éretlen vesefunkció hatását még nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Idősek (65 évesek és idősebbek) Az adag módosítása nem szükséges. Idős betegek esetén óvatosan kell eljárni (lásd 4.4 pont). Vese- és májkárosodás Az Optimark ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő és májtranszplantáción átesett vagy májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél (lásd 4.3 pont). Az Optimark középsúlyos vesekárosodásban (GFR 30-59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél csak az előny és a kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható, 100 mikromol/ttkg-ot nem meghaladó adagban (lásd 4.4 pont). Egy vizsgálat során egynél több adag nem alkalmazható. Az ismételt adagolásra vonatkozó információk hiánya miatt az Optimark injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két injekció között legalább 7 nap telik el.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

4

Az alkalmazás módja A készítményt bólus perifériás intravénás injekcióként kell beadni. A kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében az injekciót 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekciónak kell követnie. Ajánlott flexibilis tartós vénás katéter bevezetése, lásd 4.4 pont. Az Optimark nem adható 2–11 éves gyermekeknek autoinjektorral (lásd 4.4 pont). Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt A csomagolást és az oldatot használat előtt a 6.6 pont szerint ellenőrizni kell. 4.3 Ellenjavallatok A gadoverszetamiddal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy gadolíniumot tartalmazó egyéb készítményekkel szembeni túlérzékenység. Az Optimark ellenjavallott • súlyos vesekárosodásban (GFR

5

Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az Optimark-kal végzett klinikai vizsgálatok során azonban ez nem volt egyértelmű. Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során növekedhet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra van szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. Károsodott vesefunkciójú betegek Az Optimark beadása előtt minden betegnél laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni a vese működészavarának szűrése érdekében. Az Optimark és néhány gadolínium tartalmú kontrasztanyag használatával kapcsolatba hozható nephrogen szisztémás fibrosisról (NSF) számoltak be súlyos, akut vagy krónikus vesekárosodásban (GFR

6

Előretöltött fecskendő 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. 30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz. Injekciós üveg 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. Szérum vas- és cinkszint Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és cink szintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az Optimark befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) végzett kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalciumszint tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalciumértéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese-clearance esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetében a gadoverszetamid-clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A gadoverszetamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra (lásd 5.3 pont). Az Optimark-ot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a gadoverszetamid alkalmazását. Szoptatás Nem ismert, hogy a gadoverszetamid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A gadoverszetamid állati tejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A szoptatást az Optimark beadását követően legalább 24 órára fel kell függeszteni. Termékenység A hagyományos reproduktív toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Nem végeztek klinikai termékenységi vizsgálatokat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Optimark nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Járóbetegek esetében számításba kell venni, hogy járművezetés és gépek kezelése alatt nem gyakran (≥1/1,000 –

7

A gadoverszetamid alkalmazását követő nemkívánatos hatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követik az általános mellékhatások, a gasztrointesztinális rendszer/a bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei. Beszámoltak súlyos mellékhatásokról, köztük anafilaxiás és kardiovaszkuláris reakciókról, valamint allergiás légzőszervi rendellenességekről. Ilyen esetekben tüneti kezelés szükséges, és biztosítani kell a szükséges gyógyszerekhez és a sürgősségi ellátáshoz szükséges felszerelésekhez történő azonnali hozzáférést. A mellékhatások összefoglalása táblázatos formában A következő mellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatokban és a gadoverszetamid piacra kerülését követő alkalmazása során. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

8

Szervrendszer (MedDRA) Gyakori (≥1/100 –

9

Szervrendszer (MedDRA) Gyakori (≥1/100 –

10

Az injekció beadási helyén helyi reakciók jelentkezhetnek, melyek lokális irritációs típusú reakciókhoz vezethetnek. Az Optimark alkalmazásával kapcsolatosan beszámoltak nephrogen szisztémás fibrosis (NSF) előfordulásáról (lásd 4.4 pont). Gadolíniumot tartalmazó egyes kontrasztanyagok alkalmazása esetén szövettani vizsgálat által igazolt scleroticus testekkel járó, gadolínium-asszociált bőrplakkos eseteket jelentettek olyan betegeknél, akiknek egyébként nem voltak nephrogen szisztémás fibrosis okozta panaszaik vagy tüneteik. Gyermekek Az Optimark-ot 2 éves és idősebb gyermekeknél vizsgálva hasonló biztonságossági profilt kaptak, mint a felnőtt populációnál. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére a V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Emberekben a gadoverszetamid adagolását egészen 700 mikromol/kg dózisig (a szokásos adag hétszerese) vizsgálták. Nem számoltak be a túladagolással összefüggő klinikai következményekről. Akut toxikus tünetek jelentkezése nem valószínű normális vesefunkciójú betegekben. Az Optimark eltávolítható a vérből hemodialízissel. Nem bizonyított azonban, hogy a hemodialízis alkalmas lenne a nephrogen szisztémás fibrosis (NSF) megelőzésére. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: MRI kontrasztanyag, ATC kód: V08C A06 A gadoverszetamid egy gadolínium tartalmú kelát (paramágneses tulajdonságú, az MRI során a kontraszt fokozásáért felelős anyag), melynek ligandja a verszetamid. Az MRI kontrasztanyag célja, hogy az elváltozáson belül jelintenzitás változásokat hozzon létre, és ezzel megkönnyítse azok elkülönítését a környező normális struktúráktól. A kontrasztanyag használata emiatt csökkentheti az elváltozások kimutatásának és láthatóvá tételének küszöbértékét. A gadolínium tartalmú MRI kontrasztanyagokat (gadolínium alapú kelátok) arra tervezték, hogy közvetve hatást gyakoroljanak a lokális mágneses környezetre a proton T1 (spin-rács) és T2 (spin-spin) relaxációs idejének megváltoztatásával. A szokásos 100 mikromol/kg koncentrációnál a T1 rövidülés van túlsúlyban, és a T2 rövidülés nem jelentős a T1-re súlyozott szekvenciák használata esetén. A gadoverszetamid, mely egy extracelluláris gadolínium-kelát, intravénás bevitelt követően gyorsan egyensúlyba kerül az extracelluláris folyadékban/térben, majd elsődlegesen a glomerulus filtrációval ürül ki. Ezen tulajdonságok eredményeként a máj leképezése esetén kritikus a képalkotás időzítése a kontrasztanyag bevitelét követően. Májmetasztázisok esetén az extracelluláris gadolínium kontrasztanyag beadását követő első 90 másodperben jelentősen nő a tumor és környező májstruktúrák közötti jelintenzitásbeli különbség. Emiatt a bólusban beadott kontrasztanyag injekció után 20 másodperccel, amikor a kontrasztanyag nagyrészt az artéria hepaticákban van, egy gyors képalkotási sorozatot kell indítani, majd egy újabbat az injekció után 60 másodperccel, a főként vena portae fázisban. Mivel az arteria hepatica és a vena portae rendszerek a máj vérellátásának megközelítően 20 % illetve 80 %-át biztosítják, a korai (artéria hepatica fázis) képek hypervascularis elváltozások esetében a lézió optimális láthatóságát biztosítják. A vena portae fázis képei a

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

11

hypovascularis elváltozások esetén hasznosak (a legtöbb metastaticus elváltozás viszonylag hypovascularis, jobban kimutatható a portális vénás fázis alatt, amikor a kifejezetten fokozott intenzitású májhoz hasonlítva alacsony jelintenzitású területként jelennek meg). Ha a képalkotás több mint 3 percet késik, a hypo- és hypervasculáris léziók láthatósága csökkenhet azáltal, hogy a kontrasztanyag a májparenchyma és az elváltozás (pl. metastasis) szövetközti tereibe diffundál, ezáltal azonos intenzitásúvá téve a máj normális parenchymáját és az elváltozást. A késleltetett poszt-kontraszt és az egyensúlyi állapotban készült képek (> 5 perccel a beadást követően) az elváltozások tulajdonságainak meghatározásában segítenek, pl. egy metastasis középpontja kontrasztot halmozhat az elváltozás szövetközti terében, és az egészséges májhoz képest hiperintenzzé válhat. Ez a kontrasztfokozódás mintázatban lévő hasznos az elváltozás tulajdonságainak meghatározásán alapuló differenciáldiagnózis kialakítása valamint a diagnózis megbízhatósága szempontjából. Gadolínium (vagy jód) tartalmú kontrasztanyagok használata esetén az agyi daganatokban jelentkező kontraszterősítés a vér-agy gát diszrupciójától függ. Ezért ezek a kontrasztanyagok a vér-agy gát kóros megszakadása lokalizációjának markereiként is használatosak. Ahol a vér-agy gát sérült, a gadoverszetamid molekulák a szövetközi térbe diffundálnak, mely a T1 és T2 rövidülés jellegzetes paramágneses effektust vált ki. Általánosságban elmondható, hogy a kontrasztanyagok 100 mikromol/kg standard klinikai dózisban történő alkalmazása MRI során számottevően javították a léziók kimutatását, a szenzitivitást és a diagnosztikus pontosságot. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás A gadoverszetamid farmakokinetikája egy kétkompartmentes nyitott modellnek felel meg. 100 mikromol/kg dózis esetén, egészséges egyénekben, a maradványérték (residual) módszer alapján számolt átlagos eloszlási féléletidő 12 egészséges önkéntesben 13,3 ± 6,8 perc. Az átlagos eloszlási térfogat nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges, valamint központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő egyéneket) 100 mikromol/kg dózis esetén 158,7 ± 29,0 és 214,3 ml/kg között volt (tartomány: 116,4 – 295,0 ml/kg). Ez az eloszlási térfogat (70 kg testsúly esetén megközelítően 10-15 l) azonos egy, az extracelluláris folyadékban eloszló gyógyszerével. A dózis nagysága egyik tanulmányban sem mutatott konzisztens hatást az eloszlási térfogatra. A gadoverszetamid in vitro nem kötődik fehérjékhez. Elimináció Az eliminációs féléletidő 100 mikromol/kg dózis mellett egészséges önkéntesekben 1,49 ± 0,15 óra, nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges egyéneket, illetve központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő betegeket) 2,11 ± 0,62 óra közötti tartományban váltakozik. A gadoverszetamid átlagos plazma-clearance értéke egészséges egyénekben (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73m² testfelszín) nem különbözik jelentősen az átlagos vese-clearance értéktől. Hasonló eredményeket kaptak egészséges egyénekben illetve máj, központi idegrendszeri betegségek és vesefunkció károsodások különböző kombinációjában szenvedő beteg esetén, a gadoverszetamid vese-clearance értéke a teljes plazma-clearance megközelítően 95 %-a volt. Ezen eredmények (1-hez közelítő vese-clearance/teljes plazma-clearance arány) azt mutatják, hogy a gadoverszetamid elsősorban a veséken keresztül ürül ki. Egyik kinetikai paraméterben sem mutatkozott szisztematikus különbség a dózis nagyságának (100-700 mikromol/kg) függvényében. Következésképpen ebben a dózistartományban a gadoverszetamid kinetikája lineárisnak tűnik. Metabolizmus Az, hogy a dózis nagy része intakt komplexként mutatható ki a vizeletben, azt sugallja, hogy a gadoverszetamid az emberi szervezetben nem metabolizálódik jelentős mértékben.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

12

Speciális populációk A nem hatása: Felnőtt férfiakat és nőket két farmakokinetikai vizsgálatba vontak be. A nemek között nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai különbségeket. Az életkor hatásai: A gadoverszetamid testtömegre korrigált teljes test clearance nagyobb a 2-11 éves korcsoportban (143 ± 27,9 ml/h/kg), mint amit a 12-18 évesek korcsoportjában (117 ± 26,1 ml/h/kg) és a két felnőtt populációban (82,1 ± 16,8 és 56,5 ± 9,7 ml/h/kg a 19-64, illetve a ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Az eliminációs féléletidő a 2-11 évesek és 12-18 évesek korcsoportjaiban (1,4 ± 0,3 illetve 1,6 ± 0,3 h-1) rövidebb, mint amit a két felnőtt populációban (1,9 ± 0,5 és 2,5 ± 0,5 h-1 a 19-64 és ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Csak korlátozott számú idős betegen (65 év felett, N=3) végeztek farmakokinetikai meghatározásokat. Vesekárosodás hatása A gadoverszetamid plazmaszintje egyenes arányban növekszik a vesefunkció csökkenésével; súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben (CrCl

13

6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában az Optimark nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A felhasználás során kémiai és fizikai stabilitása 24 óráig bizonyított egészen 25°C-ig. Mikrobiológiai szempontból a termék azonnal felhasználandó. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásra kész állapotban történő tárolási időért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. 6.4 Különleges tárolási előírások Előretöltött fecskendő A fénytől való védelem érdekében a fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó. Injekciós üveg A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg az eredeti csomagolásban tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Előretöltött fecskendő Az Optimark polipropilén előretöltött fecskendőbe töltve kerül forgalomba. A fecskendő hegyvédő kupakja és dugattyúja brómbutil gumiból készült. Kiszerelések: 1 x 10 ml 10 x 10 ml 1 x 15 ml 10 x 15 ml 1 x 20 ml 10 x 20 ml 1 x 30 ml 10 x 30 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Injekciós üveg Az Optimark színtelen, nagy ellenálló képességű (1-es EP típusú) boroszilikát üvegből készült injekciós üvegbe töltve kerül forgalomba. Az injekciós üveg brómbutil gumidugóval, alumínium zárókupakkal és egy műanyag lepattintható kupakkal van ellátva. Kiszerelések: 1 x 10 ml 10 x 10 ml 1 x 15 ml 10 x 15 ml 1 x 20 ml 10 x 20 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk Az Optimark kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot meg kell semmisíteni.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

14

Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. Előretöltött fecskendő Előretöltött fecskendők: Összeszerelés és vizsgálat Vizsgálja meg, hogy a fecskendő nem mutatja-e szivárgás jeleit. Ne használja fel, ha szivárgást észlel.

Miután a toló rudat belecsavarta a fecskendő dugattyújába, fontos, hogy a toló rudat még további ½ fordulattal elcsavarja, hogy a szürke dugattyú szabadon forogjon.

A fecskendő használata előtt csavarja le a szürke hegyvédő kupakot és dobja el. A fecskendőhöz most már csatlakoztatható tű vagy infúziós szerelék.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Az előretöltött fecskendőn található lehúzható, nyomon követhetőséget célzó címkét be kell ragasztani a beteg kartonjába a felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos nyilvántartása érdekében. Az alkalmazott adagot is fel kell jegyezni. Elektronikus betegdokumentáció használata esetén a készítmény nevét, gyártási tétel számát és az adagot rögzíteni kell a beteg dokumentációjában. Injekciós üveg Az Optimark-ot fecskendőbe kell felszívni és azonnal fel kell használni. A terméket alkalmazás előtt meg kell vizsgálni annak megállapításához, hogy minden szilárd halmazállapotú anyag feloldódott-e, és hogy a tartály és annak zárja sértetlen-e. Ha szilárd részecskék maradnak vissza, az injekciós üveget el kell dobni. Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Az injekciós üvegeken található lehúzható, nyomon követhetőséget célzó címkét be kell ragasztani a beteg kartonjába a felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos nyilvántartása érdekében. Az alkalmazott adagot is fel kell jegyezni. Elektronikus betegdokumentáció használata esetén a készítmény nevét, gyártási tétel számát és az adagot rögzíteni kell a beteg dokumentációjában. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Guerbet 15, rue des Vanesses 93420 Villepinte Franciaország

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

15

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Előretöltött fecskendő 1 x 10 ml: EU/1/07/398/007 10 x 10 ml: EU/1/07/398/008 1 x 15 ml: EU/1/07/398/009 10 x 15 ml: EU/1/07/398/010 1 x 20 ml: EU/1/07/398/011 10 x 20 ml: EU/1/07/398/012 1 x 30 ml: EU/1/07/398/013 10 x 30 ml EU/1/07/398/014 Injekciós üveg 1 x 10 ml: EU/1/07/398/001 10 x 10 ml: EU/1/07/398/002 1 x 15 ml: EU/1/07/398/003 10 x 15 ml: EU/1/07/398/004 1 x 20 ml: EU/1/07/398/005 10 x 20 ml: EU/1/07/398/006 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. június 15 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

16

II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT

FELELŐS GYÁRTÓ(K)

B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN

C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB

FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER

BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

17

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown Mulhuddart Dublin 15 Írország B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. (Lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont). C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS

KÖVETELMÉNYEI • Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések Erre a készítményre az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia időpontok listája (EURD lista), illetve annak bármely későbbi frissített változata szerinti követelményeknek megfelelően kell benyújtani. D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS

HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN • Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a farmakovigilanciai tevékenységeket a forgalomba hozatali engedély 1.8.2 moduljában leírt kockázatkezelési tervnek, illetve az Emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által jóváhagyott frissített verzióiban foglaltaknak megfelelően elvégzi. A CHMP nek az emberi felhasználásra szánt gyógyszerekre vonatkozó kockázatkezelési rendszerről szóló irányelve szerint a soron következő Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentés (PSUR) benyújtásával egyidőben a frissített kockázatkezelési terv is benyújtandó. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben:

• Olyan új információ esetén, amely hatással lehet az érvényben lévő biztonságossági előírásra, farmakovigilancia tervre vagy kockázatminimalizálási tevékenységekre.

• Ha a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázatminimalizálásra irányuló újabb, meghatározó eredmények születnek, ezeket 60 napon belül be kell nyújtaniuk.

• Ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza. • Kockázat-minimalizálásra irányuló további intézkedések A termék piacon való megjelenését megelőzően a forgalomba hozatali engedélyt benyújtó minden lehetséges gyógyszerfelírónak átadja az Alkalmazási Előírás másolatát egy, a 4.3 és 4.4 pontban található biztonsági információkat kiemelő kísérőlevéllel együtt. A szöveget a CHMP jóváhagyja, és a szöveg tartalmazza az alábbi kulcsmondatokat:

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

18

• Az Optimark alkalmazása nem ajánlott 2 év alatti gyermekeknél, mivel a készítmény biztonságosságát, hatásosságát és az éretlen vesefunkció hatását még nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Az Optimark-ot 2 éves és idősebb gyermekeknél vizsgálva hasonló biztonságossági profilt kaptak, mint a felnőtt populációnál.

• A forgalomba hozatalt követő intézkedésekre vonatkozó kötelezettségek A forgalomba hozatali engedély jogosultja végrehajtja a következő intézkedéseket a megadott határidőn belül: Leírás Lejárat napja A forgalomba hozatali engedély jogosultja éves kumulatív áttekintéseket nyújt be a nephrogen szisztémás fibrosisos (NSF) esetekről.

Minden év júliusa, a csontrendszerre vonatkozó vizsgálat eredményeinek benyújtásáig.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja elvégzi a vizsgálat értékelését a gadolínium csontban történő hosszú távú akkumulálódásának lehetőségére vonatkozóan a CHMP által egyeztetett protokoll alapján.

Végleges vizsgálati jelentés: 2018. Június

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

19

III. MELLÉKLET

CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

20

A. CÍMKESZÖVEG

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

21

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml, 15 ml, 20 ml és 30 ml előretöltött fecskendők külső csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekciós víz. További információkért lásd a betegtájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Oldatos injekció előretöltött fecskendőben 10 ml (1, 10 fecskendő) 15 ml (1, 10 fecskendő) 20 ml (1, 10 fecskendő) 30 ml (1, 10 fecskendő) 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Kontrasztanyag mágneses rezonancia vizsgálathoz Dokumentáláshoz: ragassza a lehúzható jelölőcímkét a beteg dokumentációjába. Elektronikus betegdokumentáció esetén: vigye be a készítmény nevét, a gyártási tétel számát és az adagot.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

22

8. LEJÁRATI IDŐ EXP 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

Csak egyszeri használatra. Minden fel nem használt oldatot öntsön ki az első alkalmazást követően. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Guerbet, 15, rue des Vanesses, 93420 Villepinte, Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml) EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml) EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

23

17. EGYEDI AZONOSÍTÓ – 2D VONALKÓD Nem értelmezhető. 18. EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA Nem értelmezhető.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

24

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 15 ml, 20 ml és 30 ml előretöltött fecskendők közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 330,9 mg milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekciós víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Oldatos injekció előretöltött fecskendőben 15 ml 20 ml 30 ml 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Ezt a matricát a beteg betegkartonjára kell ragasztani. Elektronikus dokumentáció esetén: vigye be a készítmény nevét, a gyártási tétel számát és az adagot. 8. LEJÁRATI IDŐ EXP

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

25

9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

Csak egyszeri használatra. Minden fel nem használt oldatot öntsön ki az első alkalmazást követően. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Guerbet, 15, rue des Vanesses, 93420 Villepinte, Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml) EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml) EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

26

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml előretöltött fecskendő közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid Iv. alkalmazás. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 10 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

27

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml, 15 ml és 20 ml injekciós üvegek külső csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekciós víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Oldatos injekció injekciós üvegben 10 ml (1, 10 injekciós üveg) 15 ml (1, 10 injekciós üveg) 20 ml (1, 10 injekciós üveg) 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Kontrasztanyag mágneses rezonancia vizsgálathoz Dokumentáláshoz: ragassza a lehúzható jelölőcímkét a beteg dokumentációjába. Elektronikus betegdokumentáció esetén: vigye be a készítmény nevét, a gyártási tétel számát és az adagot. 8. LEJÁRATI IDŐ EXP

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

28

9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Az injekciós üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

Csak egyszeri használatra. Minden fel nem használt oldatot öntsön ki az első alkalmazást követően. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Guerbet, 15, rue des Vanesses, 93420 Villepinte, Franciaországzág 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/006 (10 x 20 ml) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve. 17. EGYEDI AZONOSÍTÓ – 2D VONALKÓD Nem értelmezhető. 18. EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA Nem értelmezhető.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

29

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 15 ml és 20 ml injekciós üvegek közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekciós víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Oldatos injekció injekciós üvegben 15 ml 20 ml 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Ezt a matricát a beteg betegkartonjára kell ragasztani. Elektronikus dokumentáció esetén: vigye be a készítmény nevét, a gyártási tétel számát és az adagot. 8. LEJÁRATI IDŐ EXP

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

30

9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Az üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

Csak egyszeri használatra. Minden fel nem használt oldatot öntsön ki az első alkalmazást követően. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Guerbet, 15, rue des Vanesses, 93420 Villepinte, Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml) EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml) EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml) EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml) EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml) EU/1/07/398/006 (10 x 20 ml) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

31

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml injekciós üveg közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid Iv. alkalmazás. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 10 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK Az üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. A

gyóg

ysze

r forga

lomba

hoza

tali e

nged

élye m

egszűn

t

32

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

33

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben

Gadoverszetamid

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást. Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet. - További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy

gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont

A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Optimark és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Optimark alkalmazása előtt 3. Hogy kell alkalmazni az Optimark-ot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az Optimark-ot tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1. Milyen típusú gyógyszer az Optimark, és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Optimark hatóanyaga a gadoverszetamid. A gadoverszetamidot kontrasztanyagként alkalmazzák a mágneses rezonanciavizsgálat során. Az Optimark kizárólag diagnosztikai alkalmazásra való. Mágneses rezonanciavizsgálaton (MRI) áteső felnőtt betegek és 2 éves vagy idősebb gyermekek esetén alkalmazzák, amely vizsgálat során a belső szervekről készítenek felvételt. Az Optimark-ot azért alkalmazzák, hogy tisztább felvételeket készíthessenek a betegekről, akiknél bizonyos elváltozások vannak az agyban és a gerincben, valamint a májban. 2. Tudnivalók az Optimark alkalmazása előtt Ne alkalmazza az Optimark-ot: ha allergiás

• a hatóanyagra, vagyis a gadoverszetamidra vagy • az Optimark egyéb összetevőjére (lásd 6. pont) vagy • más, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagra.

Ön nem kaphat Optimark-ot, ha

• súlyos és/vagy akut vesekárosodásban szenved vagy • ha májátültetés előtt áll vagy májátültetésen esett át, mert az Optimark alkalmazása ilyen

betegeknél összefüggésbe hozható a nephrogén szisztémás fibrósis elnevezésű betegség (NSF) fellépésével. Az NSF olyan betegség, mely a bőr és az azt körülvevő kötőszövetek megvastagodásával jár, és ízületi merevséget, izomgyengeséget okozhat vagy befolyásolhatja a belső szervek normál működését, ami életveszélyes is lehet.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

34

• Az Optimark nem alkalmazható újszülötteknél 4 hetes korig. Mielőtt megkapja az Optimark-ot, vérvizsgálaton kell átesnie veseműködésének ellenőrzése érdekében. Figyelmeztetések és óvintézkedések Az Optimark alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:

• allergiában (pl. gyógyszerek, tengeri ételek, szénanátha, csalánkiütés) vagy asztmában szenved,

• előzőleg injekciós kontrasztanyag bármilyen allergiás reakciót váltott ki Önnél, beleértve a kórelőzményben szereplő allergiás reakciót jód-alapú kontrasztanyagokra,

• a veséi nem működnek megfelelően, • a közelmúltban májátültetésen esett át vagy hamarosan májátültetése lesz, • szomjasnak érzi magát, és/vagy ha a vizsgálat előtt csak kis mennyiségű folyadékot vagy

semmit sem ivott, • egy adott típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszert, azaz béta-blokkolót szed, • szívbetegségben szenved, • epilepsziában vagy az agyat érintő károsodásban szenved, • Önnek korlátozott nátrium-tartalmú étrendet írtak elő.

Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, a kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a tervezett vizsgálat elvégezhető-e vagy sem. Gyermekek és serdülők Az Optimark alkalmazása nem javasolt két évesnél fiatalabb gyermekeknél. Egyéb gyógyszerek és az Optimark Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Az Optimark nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve ha erre egyértelműen szükség van. A szoptatást az Optimark alkalmazását követően legalább 24 órára fel kell függeszteni. Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha Ön járóbeteg, és járművet készül vezetni, vagy szerszámokat vagy gépeket használni, vegye figyelembe, hogy az eljárást követően, melynek során az Optimark injekciót kapta, esetleg előfordulhat szédülés. Legfeljebb 100 emberből 1 embert érinthet. Az Optimark nátriumot tartalmaz A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz egészen 17 ml-ig, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. A 10 ml-es és a 15 ml-es fecskendők kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaznak, azaz gyakorlatilag „nátriummentesek”. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. 30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz. 3. Hogyan kell alkalmazni az Optimark-ot? A kontrasztanyagok használatával járó diagnosztikai eljárásokat orvos felügyelete mellett kell végezni, aki megfelelő képzéssel és alapos tudással rendelkezik az elvégzendő eljárással kapcsolatban.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

35

A szokásos adag A szokásos adag 0,2 ml/testtömegkilogramm, mely megegyezik a felnőttek és a 2 éves és annál idősebb gyermekek esetén. Ez egy 70 kg-os személy esetén kb. 14 ml, mely mennyiséget kb. 7-14 másodperc alatt adnak be valamelyik vénába, általában a kar egyik vénájába. Az injekciót ezután nátrium-klorid oldattal átöblítik, hogy a kontrasztanyagból ne maradjon semmi a tűben vagy a csőben. Az első injekció után 30 percen belül egy második adag is beadható a felnőttek esetében. Bizonyos agyi megbetegedések esetén felnőttek esetében az Optimark szokásos adagjának háromszorosára is szükség lehet egy injekcióban beadva. A kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy az Ön vizsgálatához mennyi Optimark-ra van szükség. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, ha fájdalmat érez az injekciós tű beszúrási helye körül. Adagolás speciális betegcsoportok esetében Közepesen súlyos veseproblémákkal rendelkező betegeknél egy vizsgálat során legfeljebb egy adag Optimark alkalmazható. Az Optimark injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két injekció között legalább 7 nap telik el. Nincs szükség az adag módosítására, ha Ön 65 éves vagy idősebb, de vérvizsgálatot fognak végezni a veseműködés ellenőrzése érdekében. Ha az előírtnál több Optimark-ot adnak be Önnek Ha az előírtnál több Optimark injekciót adnak be Önnek, nem valószínű, hogy ez károsodást okozna, hiszen jóval nagyobb adagok sem okoztak problémát, amikor azt néhány ember megkapta. Ha a veséi egészségesek, nem valószínű, hogy bármilyen probléma lépne fel. Az Optimark dialízissel eltávolítható. Ha úgy véli, hogy az előírtnál többet kapott az Optimark injekcióból, azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. 4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő tünetek mindegyikét azonnal jelentenie kell az orvosnak vagy a nővérnek/technológusnak, és mivel ezek nagyon súlyosak lehetnek, vagy azzá válhatnak, azonnali kezelést kell kapnia: a szívvel (ájulás, extra szívverés, mellkasi fájdalom) vagy a légzőrendszerrel (légszomj, a légutak szorító érzése, a torok felduzzadása vagy fájdalma, viszkető orr vagy orrfolyás, tüsszentés) kapcsolatos mellékhatások. Az Optimark alkalmazása után megfigyelt mellékhatások legtöbbje enyhe vagy közepes intenzitású és átmeneti természetű volt. A leggyakoribb mellékhatások a különös íz érzése a szájban, a forróság érzése, a fejfájás és a szédülés volt. A lehetséges mellékhatásokat az alábbiakban írjuk le részletesebben. Az alábbi gyakorisági adatok és tünetek egyrészt klinikai vizsgálatok eredményein, másrészt az Optimark piaci bevezetését követő adatokon alapulnak:

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

36

Gyakoriság Lehetséges mellékhatások Gyakori (10 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

fejfájás, furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés

Nem gyakori (100 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

allergiás/túlérzékenységi reakció, szédülés, bizsergés érzése, zsibbadás, a szagérzékelés csökkenése, kipirulás, orrdugulás, torokfájás, émelygés, hasmenés, viszketés, bőrkiütés, kellemetlen érzés a mellkasban, mellkasi fájdalom, fázás, beleértve a végtagok hidegségérzését is, a beadás helyén jelentkező reakciók, kóros kalciumszint a vérben

Ritka (1000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

csökkent étvágy, szorongásérzés, alvászavar, álmosság érzése, égető érzés, „mintha mozogna az ágy” vagy „mintha forogna a szoba” érzése, fülcsengés, szemhéj kivörösödése, szemfájdalom, homályos látás, belövellt szem, szívdobogás érzése, szabálytalan szívverés, a szabályos szívverések között jelentkező, korai szívdobbanás, ún. extra, alacsony vérnyomás, légszomj, rekedtség, orrfolyás, a garatizmok összeszűkülése, fokozott nyálelválasztás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, csalánkiütés, hideg veríték, bőrpír, a vesén keresztül kiválasztott egyik anyag (kreatinin) magasabb vérszintje, vér a vizeletben, arcduzzadás, gyengeség és hasonló tünetek, mint kimerültség és általános rosszullét, láz, végtagok duzzadása, hidegrázás, fájdalom, hidegségérzés a végtagokban, májenzimek emelkedett szintje, kóros vizeletvizsgálati eredmények, ásványi sók emelkedett értékei a vizeletben, fehérje a vizeletben, emelkedett szív- és izomenzimszintek, csökkent hemoglobinszint, zavartság és a tájékozódás zavara, remegés, görcsroham, vörös szem, szapora szívverés, magas vérnyomás, a légutak beszűkülése, a torok vagy a gége duzzanata, kaparó érzés a torokban, köhögés, orrviszketés, tüsszentés, izzadás

Nagyon ritka (10 000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

duzzanat a szemek körül, kóros EKG görbe, ájulás, hányás

Nem ismert (az előfordulás gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

a bőr megkeményedése, amely a lágyrészeket és a belső szerveket is érintheti (nephrogén szisztémás fibrósis), rossz közérzet

Beszámoltak nephrogén szisztémás fibrósisról (ami a bőr megkeményedésével jár, és érintheti a lágyszöveteket és a belső szerveket is). 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél alkalmazva az Ha az Optimark a mellékhatásai hasonlóak voltak a felnőttek esetében észleltekhez. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5. Hogyan kell az Optimark-ot tárolni? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

37

A dobozon vagy a fecskendő címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP.:) után ne alkalmazza a gyógyszert. A fénytől való védelem érdekében a fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem azonnal használják fel, a felbontás utáni tárolás idejéért és körülményeiért a felhasználó felelős. Ne alkalmazza az oldatot, ha elszíneződött vagy szilárd anyagot tartalmaz. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk Mit tartalmaz az Optimark?

• A készítmény hatóanyaga a gadoverszetamid. 1 ml 330,9 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 500 mikromolnak felel meg. Egy 10 ml-es fecskendő 3 309 mg gadoverszetamidot tartalmaz. Egy 15 ml-es fecskendő 4 963,5 mg gadoverszetamidot tartalmaz. Egy 20 ml-es fecskendő 6 618 mg gadoverszetamidot tartalmaz. Egy 30 ml-es fecskendő 9 927 mg gadoverszetamidot tartalmaz.

• Egyéb összetevők: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid-dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekcióhoz való víz.

Milyen az Optimark külleme és mit tartalmaz a csomagolás? Az Optimark fecskendők tiszta, színtelen vagy halványsárga oldatot tartalmaznak. Az Optimark-ot polipropilénből készült, előretöltött fecskendőben forgalmazzák. A fecskendő hegyvédő kupakja és dugattyúja brómbutil gumiból készült. Az Optimark előretöltött fecskendők a következő kiszerelésekben vannak forgalomban: 1 x 10 ml 10 x 10 ml 1 x 15 ml 10 x 15 ml 1 x 20 ml 10 x 20 ml 1 x 30 ml 10 x 30 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Guerbet 15, rue des Vanesses 93420 Villepinte Franciaország

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

38

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához. Gyártó Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown Mulhuddart, Dublin 15 Írország A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: Egyéb információforrások A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Terápiás javallatok Az Optimark indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését, valamint elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetében felnőtt betegek és 2 éves vagy idősebb gyermekek esetében. Ellenjavallatok

• A gadoverszetamiddal vagy gadolíniumot tartalmazó egyéb készítményekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Az Optimark ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél,

• májtranszplantáción átesett vagy • májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél, • újszülötteknél 4 hetes korig.

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI-vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is. A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról. Túlérzékenység Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek. A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek. Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges intravénás kezelést kell kezdeményezni. A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós katéter bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia. A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben: - allergiára hajlamos betegek - asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott - kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú

kontrasztanyagokat is.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

http://www.ema.europa.eu/

39

A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialéja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkészítés. Béta-blokkolót szedő kezelés alatt álló betegek Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére használt béta agonistákra. Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az Optimark-kal végzett klinikai vizsgálatok azonban ez nem volt egyértelmű. Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során emelkedett lehet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra van szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. Károsodott vesefunkciójú betegek Az Optimark beadása előtt minden betegnél laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni a vese működészavarának szűrése érdekében. Az Optimark és néhány gadolínium tartalmú kontrasztanyag használatával kapcsolatba hozható nephrogen szisztémás fibrosisról (NSF) számoltak be már súlyos, akut vagy krónikus vesekárosodásban (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az Optimark ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd Ellenjavallatok pont). Azok a betegek, akik májtranszplantáción estek át vagy májtranszplantáció előtt állnak, különösen nagy kockázatnak vannak kitéve, mivel ebben a csoportban nagy az akut veseelégtelenség incidenciája. Ezért az Optimark-ot májtranszplantáción átesett vagy májtranszplantáció előtt álló betegek, valamint újszülöttek esetében tilos alkalmazni. Az NSF kialakulásának kockázata közepes mértékben beszűkült vesefunkcióval (GFR 30-59 ml/perc/1,73 m2) rendelkező betegek esetében nem ismert, ezért az Optimark ilyen betegeknél csak az előny és a kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható A gadoverszetamid dializálható. Röviddel az Optimark alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az Optimark szervezetből történő eltávolítására. Hemodialízis kezelésben nem részesülő nephrogen szisztémás fibrosis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal. A kiinduláskor vesekárosodásban szenvedő betegeknél az Optimark alkalmazásakor előfordult dialízist igénylő akut veseelégtelenség. Az akut veseelégtelenség kockázata nagyobb dózisú kontrasztanyag esetén magasabb lehet. A megfelelő képalkotáshoz szükséges lehető legalacsonyabb dózisú kontrasztanyagot kell alkalmazni. Gyermekek és serdülők Az Optimark-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére 2–11 éves gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist. Újszülöttek és csecsemők Az Optimark nem alkalmazható két év alatti gyermekeknél. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. Idősek Mivel a gadoverszetamid renális clearance-e idősek esetében csökkent lehet, ezért a 65 éves és idősebb betegek veseműködési zavarának szűrése különösen fontos.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

40

Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz egészen 17 ml-ig, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. A 10 ml-es és a 15 ml-es fecskendők kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaznak, azaz gyakorlatilag „nátriummentesek”. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. 30 ml oldat 43,13 mg nátriumot tartalmaz. Szérum vas- és cinkszint Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és cink szintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A gadoverszetamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra. Az Optimark-ot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a gadoverszetamid alkalmazását. Szoptatás Nem ismert, hogy a gadoverszetamid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A gadoverszetamid állati tejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A szoptatást az Optimark beadását követően legalább 24 órára fel kell függeszteni. Termékenység A hagyományos reproduktív toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Nem végeztek klinikai termékenységi vizsgálatokat. Adagolás és alkalmazás Az Optimark-ot kizárólag klinikai MRI gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. Sürgősségi esetben az azonnali beavatkozáshoz legyen könnyen elérhető a szükséges gyógyszer (pl.: epinefrin/adrenalin, theophyllin, antihisztaminok, kortikoszteroidok és atropinok), az endotracheális cső és a lélegeztető. Adagolás A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/testtömegkilogramm dózisban (100 mikromol/ttkg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval át kell öblíteni. A képalkotó eljárásnak be kell fejeződnie a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül. Ismételt dózis Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI-vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott 0,2 mg/kg (100 mikromol/kg) bolus injekcióval, mivel ez megnövelheti vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát (2 éves és idősebb) gyermekeknél és serdülőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és időseknél nem állapították meg. Ezen populációknál az ismételt dózis nem javasolt. Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert, szoliter, reszekábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 300 mikromol/kg dózisú Optimark

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

41

injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Gyermekpopuláció Nem szükséges az adag módosítása 2 évesnél idősebb gyermekek esetén. Az Optimark alkalmazása ellenjavallott újszülötteknél 4 hetes korig (lásd 4.3 pont). Az Optimark alkalmazása nem ajánlott 2 év alatti gyermekeknél, mivel a készítmény biztonságosságát, hatásosságát és az éretlen vesefunkció hatását még nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Idősek (65 évesek és idősebbek) Az adag módosítása nem szükséges. Idős betegek esetén óvatosan kell eljárni. Vese- és májkárosodás Az Optimark ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) és/vagy akut veseelégtelenségben szenvedő és májtranszplantáción átesett vagy májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél. Az Optimark közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 30-59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél csak az előny és a kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható, 100 mikromol/ttkg-ot nem meghaladó adagban. Egy vizsgálat során egynél több adag nem alkalmazható. Az ismételt adagolásra vonatkozó információk hiánya miatt az Optimark injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két injekció között legalább 7 nap telik el. Az alkalmazás módja A készítményt bolus perifériás intravénás injekcióként kell beadni. A kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében az injekciót 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekciónak kell követnie. Ajánlott flexibilis tartós vénás katéter bevezetése. Az Optimark nem adható 2–11 éves gyermekeknek autoinjektorral. Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt A csomagolást és az oldatot használat előtt ellenőrizni kell. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A gadoverszetamid befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) történő kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalcium tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalcium értéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese clearence esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetén a gadoverszetamid clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Optimark kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot mindig ki kell dobni. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. Előre töltött fecskendők: Összeszerelés és vizsgálat Vizsgálja meg, hogy a fecskendő nem mutatja-e szivárgás jeleit. Ne használja fel, ha szivárgást észlel.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

42

Miután a toló rudat belecsavarta a fecskendő dugattyújába, fontos, hogy a toló rudat még további ½ fordulattal elcsavarja, hogy a szürke dugattyú szabadon forogjon.

A fecskendő használata előtt csavarja le a szürke hegyvédő kupakot és dobja el. A fecskendőhöz most már csatlakoztatható tű vagy infúziós szerelék.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Az előretöltött fecskendőn található lehúzható, nyomon követhetőséget célzó címkét be kell ragasztani a beteg kartonjába a felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos nyilvántartása érdekében. Az alkalmazott adagot is fel kell jegyezni. Elektronikus betegdokumentáció használata esetén a készítmény nevét, gyártási tétel számát és az adagot rögzíteni kell a beteg dokumentációjában.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

43

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Optimark 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági

információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást. Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet. - További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy

gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont

A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Optimark és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Optimark alkalmazása előtt 3. Hogy kell alkalmazni az Optimark-ot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az Optimark-ot tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1. Milyen típusú gyógyszer az Optimark, és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Optimark hatóanyaga a gadoverszetamid. A gadoverszetamidot kontrasztanyagként alkalmazzák a mágneses rezonanciavizsgálat során. Az Optimark kizárólag diagnosztikai alkalmazásra való. Mágneses rezonanciavizsgálaton (MRI) áteső felnőtt betegek és 2 éves vagy idősebb gyermekek esetén alkalmazzák, amely vizsgálat során a belső szervekről készítenek felvételt. Az Optimark-ot azért alkalmazzák, hogy tisztább felvételeket készíthessenek a betegekről, akiknél bizonyos elváltozások vannak az agyban és a gerincben, valamint a májban. 2. Tudnivalók az Optimark alkalmazása előtt Ne alkalmazza az Optimark-ot: ha allergiás

• a hatóanyagra, vagyis a gadoverszetamidra, vagy • az Optimark egyéb összetevőjére (lásd 6. pont), vagy • más, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagra.

Ön nem kaphat Optimark-ot, ha

• súlyos és/vagy akut vesekárosodásban szenved vagy • ha májátültetés előtt áll, májátültetésen esett át, mert az Optimark alkalmazása ilyen

betegeknél összefüggésbe hozható a nephrogén szisztémás fibrósis elnevezésű betegség (NSF) fellépésével. Az NSF olyan betegség, mely a bőr és az azt körülvevő kötőszövetek megvastagodásával jár, és ízületi merevséget, izomgyengeséget okozhat vagy befolyásolhatja a belső szervek normál működését, ami életveszélyes is lehet.

• Az Optimark nem alkalmazható újszülötteknél 4 hetes korig.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

44

Mielőtt megkapja az Optimark-ot, vérvizsgálaton kell átesnie veseműködésének ellenőrzése érdekében. Figyelmeztetések és óvintézkedések Az Optimark alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:

• allergiában (pl. gyógyszerek, tengeri ételek, szénanátha, csalánkiütés) vagy asztmában szenved, • előzőleg injekciós kontrasztanyag bármilyen allergiás reakciót váltott ki Önnél, beleértve a

kórelőzményben szereplő allergiás reakciót jód-alapú kontrasztanyagokra, • a veséi nem működnek megfelelően, • a közelmúltban májátültetésen esett át vagy hamarosan májátültetése lesz, • szomjasnak érzi magát, és/vagy ha a vizsgálat előtt csak kis mennyiségű folyadékot vagy

semmit sem ivott, • egy adott típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszert, azaz béta-blokkolót szed, • szívbetegségben szenved, • epilepsziában vagy az agyat érintő károsodásban szenved, • Önnek korlátozott nátrium-tartalmú étrendet írtak elő.

Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, a kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a tervezett vizsgálat elvégezhető-e vagy sem. Gyermekek és serdülők Az Optimark alkalmazása előtt nem javasolt két évesnél fiatalabb gyermekeknél. Egyéb gyógyszerek és az Optimark Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Az Optimark nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve ha erre egyértelműen szükség van. A szoptatást az Optimark alkalmazását követően legalább 24 órára fel kell függeszteni. Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha Ön járóbeteg, és járművet készül vezetni, vagy szerszámokat vagy gépeket használni, vegye figyelembe, hogy az eljárást követően, melynek során az Optimark injekciót kapta, esetleg előfordulhat szédülés. Legfeljebb 100 emberből 1 embert érinthet. Az Optimark nátriumot tartalmaz A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz egészen 17 ml-ig, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. A 10 ml-es és a 15 ml-es injekciós üvegek kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaznak, azaz gyakorlatilag „nátriummentesek”. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 20 ml oldat 28,75 mg nátriumot tartalmaz. 3. Hogyan kell alkalmazni az Optimark-ot? A kontrasztanyagok használatával járó diagnosztikai eljárásokat orvos felügyelete mellett kell végezni, aki megfelelő képzéssel és alapos tudással rendelkezik az elvégzendő eljárással kapcsolatban. A szokásos adag A szokásos adag 0,2 ml/testtömegkilogramm, mely megegyezik a felnőttek és a 2 éves és annál idősebb gyermekek esetén. Ez egy 70 kg-os személy esetén kb. 14 ml, mely mennyiséget kb. 7-14 másodperc alatt adnak be valamelyik vénába, általában a kar egyik vénájába. Az injekciót ezután nátrium-klorid oldattal átöblítik, hogy a kontrasztanyagból ne maradjon semmi a tűben vagy a csőben.

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

45

Az első injekció után 30 percen belül egy második adag is beadható a felnőttek esetében. Bizonyos agyi megbetegedések esetén felnőttek esetében az Optimark szokásos adagjának háromszorosára is szükség lehet egy injekcióban beadva. A kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy az Ön vizsgálatához mennyi Optimark-ra van szükség. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, ha fájdalmat érez az injekciós tű beszúrási helye körül. Adagolás speciális betegcsoportok esetében Közepesen súlyos veseproblémákkal rendelkező betegeknél egy vizsgálat során legfeljebb egy adag Optimark alkalmazható. Az Optimark injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két injekció között legalább 7 nap telik el. Nincs szükség az adag módosítására, ha Ön 65 éves vagy idősebb, de vérvizsgálatot fognak végezni a veseműködés ellenőrzése érdekében. Ha az előírtnál több Optimark-ot adnak be Önnek Ha az előírtnál több Optimark injekciót adnak be Önnek, nem valószínű, hogy ez károsodást okozna, hiszen jóval nagyobb adagok sem okoztak problémát, amikor azt néhány ember megkapta. Ha a veséi egészségesek, nem valószínű, hogy bármilyen probléma lépne fel. Az Optimark művesekezeléssel eltávolítható. Ha úgy véli, hogy az előírtnál többet kapott az Optimark injekcióból, azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. 4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő tünetek mindegyikét azonnal jelentenie kell az orvosnak vagy a nővérnek/technológusnak, és mivel ezek nagyon súlyosak lehetnek, vagy azzá válhatnak, azonnali kezelést kell kapnia: a szívvel (ájulás, extra szívverés, mellkasi fájdalom) vagy a légzőrendszerrel (légszomj, a légutak szorító érzése, a torok felduzzadása vagy fájdalma, viszkető orr vagy orrfolyás, tüsszentés) kapcsolatos mellékhatások. Az Optimark alkalmazása után megfigyelt mellékhatások legtöbbje enyhe vagy közepes intenzitású és átmeneti természetű volt. A leggyakoribb mellékhatások a különös íz érzése a szájban, a forróság érzése, a fejfájás és a szédülés volt. A lehetséges mellékhatásokat az alábbiakban írjuk le részletesebben. Az alábbi gyakorisági adatok és tünetek egyrészt klinikai vizsgálatok eredményein, másrészt az Optimark piaci bevezetését követő adatokon alapulnak: Gyakoriság Lehetséges mellékhatások Gyakori (10 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

fejfájás, furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés

Nem gyakori (100 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

allergiás/túlérzékenységi reakció, szédülés, bizsergés érzése, zsibbadás, a szagérzékelés csökkenése, kipirulás, orrdugulás, torokfájás, émelygés, hasmenés, viszketés, bőrkiütés, kellemetlen érzés a mellkasban, mellkasi fájdalom, fázás beleértve a végtagok hidegségérzését is, a beadás helyén jelentkező reakciók, kóros kalciumszint a vérben

A gy

ógys

zer fo

rgalom

ba ho

zatal

i eng

edély

e meg

szűn

t

46

Gyakoriság Lehetséges mellékhatások Ritka (1000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet)

csökkent étvágy, szorongásérzés, alvászavar, álmosság érzése, égető érzés, „mintha mozogna az ágy” vagy „mintha forogna a szoba” érzése, fülcsengés, szemhéj kivörösödése, szemfájdalom, homályos látás, belövellt szem, szívdobogás érzése, szabálytalan szívverés, a szabályos szívverések között jelentkező, korai szívdobbanás, ún. extra, alacsony vérnyomás, légszomj, rekedtség, orrfolyás, a garatizmok összeszűkülése, fokozott nyálelválasztás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, csalánkiütés, hideg veríték, bőrpír, a vesén keresztül kiválasztott egyik anyag (kreatinin) magasabb vérszintje, vér a vizeletben, arcduzzadás, gyengeség és hasonló tünetek, mint kimerültség és általános rosszullét, láz, végtagok duzzadása, hidegrázás, fájdalom, hidegségérzés a végtagokban, májenzimek emelkedett szintje, kóros vizeletvizsgálati eredmények, ásványi sók emelkedett értékei a vizeletben, fehérje a vizeletben, emelkedett szív- és izomenzimszintek, csökkent hemoglobinszint, zavartság és a tájékozódás zavara, remegés, görcsroham, vörös szem, szapora szí