16_interactions_medicamenteuses
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Evidence Based Medicine Recommandations officielles Avis des experts
Décembre 2007
Prise en charge pratique des patients sous rituximab 1
Il n’y a pas beaucoup de données publiées sur les interactions médicamenteusesavec le rituximab. On peut néanmoins répondre à la plupart des questions que seposent les cliniciens.
● Il est possible de poursuivre un traitement par glucocorticoïdes, salicylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens ou analgésiques, pendant le traitement par rituximab.
● L'utilisation concomitante du rituximab avec le méthotrexate et le cyclophosphamideest validée (1-3), ces derniers permettant une meilleure efficacité sans augmentationobservable des effets secondaires. Les paramètres pharmacocinétiques du rituximabn’ont pas été modifiés par l'administration concomitante de méthotrexate chez lespatients atteints de polyarthrite rhumatoïde. En pratique c’est essentiellementl’association au méthotrexate qui est utilisée, notamment dans la polyarthriterhumatoïde. L'association à l'Endoxan® n'est pas recommandée dans la PR, maispossible dans d'autres maladies auto-immunes.
● Les publications rapportant l'utilisation concomitante du rituximab avec d'autrestraitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (y compris des agents biologiques)sont peu nombreuses. C’est surtout l’impact du traitement anti-TNF� instauré avant ouaprès le rituximab qui soulève des questions, notamment en terme de délai de mise enroute.
• Dans les études de phase II et III, l’étanercept était arrêté 4 semaines avant laperfusion et l’infliximab et l’adalimumab 8 semaines avant. Sur 155 patients qui onteu au moins deux cycles de traitements par rituximab, et qui avaient été préalablementtraités par anti-TNF�, aucune infection sévère n’a été observée et il n’y a pas eu plusde complications lors du second cycle de rituximab que lors du premier (4).
• Dans une cohorte de 1039 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et ayant ététraités par rituximab, 78 patients ont reçu un ou plusieurs anti-TNF� après l’arrêt durituximab. Le taux d’infections sévères sous anti-TNF� n’a été que discrètementsupérieur à celui observé avant la mise en route du traitement anti-TNF� (7,62 versus5,26 pour 100 patient-années), cette différence n’étant pas statistiquement significative (5).
• En pratique, les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signesd'infection s'ils reçoivent des agents biologiques et/ou d'autres traitements de fondaprès leur traitement par rituximab car il n’y a pas ou peu de données disponibles pourla plupart des traitements de fond autres que le méthotrexate.
Conduite à tenir en cas d’interactions médicamenteuses
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