ANTIAGREGANTESANTIAGREGANTES

PLAQUETARIOSPLAQUETARIOSZappa Santiago AndresZappa Santiago Andres

BioquímicoBioquímico

P L A Q U E T AP L A Q U E T A

Al salir de la Medula Oseaingresan a la

circulación sanguínea

Son fragmentos celulares derivados de Megacariocitos ubicados en la Medula Osea

Permanecen allí por 8 – 10 días

• Carecen de núcleo• Tienen membrana citoplasmática• Contienen ARNm y pueden producir proteínas• 0.5 – 2.5 µm• 7 – 9 fL

EPITELIO(Endotelio)

V E N A CAPILAR

INTIMA

MEDIA

ADVENTICIA

Endotelio + Colágeno + Capa elástica

A R T E R I A

(Subendotelio)

¿Cómo funcionan las plaquetas?¿Cómo funcionan las plaquetas?Lesión de la pared del Vaso Sanguíneo

Se expone el SUBENDOTELIO• Colágeno• Factor de Von Willebrand• Fibronectina• + Factor Tisular = activa la coagulación

Se adhiere la PLAQUETAPLAQUETA circulante

SUBENDOTELIOSUBENDOTELIO PLAQUETAPLAQUETA

COLÁGENO ↔ GP Ia/IIa + GP VI

FvW ↔ GP Ib/IX/V + GP IIIa/IIb

Fibronectina ↔ GP Ic/IIa

Laminina ↔ GP Ic

Trombospondina ↔ GP IV

Depende de la velocidaddel flujo sanguíneo RECEPTORES

TRANSMEMBRANA

UNIÓN LIGANDO - RECEPTORUNIÓN LIGANDO - RECEPTOR

¿Cómo funcionan las plaquetas?¿Cómo funcionan las plaquetas?La unión ligando-receptor induce un

cambio conformacional en el ReceptorSe desencadena una

respuesta intraplaquetaria

• Se contrae el Citoesqueleto → Cambio conformacional de la Plaqueta

• Exocitosis de los gránulos internos → Se liberan mediadores químicos

Gránulos densosATP/ADPCa2+/Mg2+

Serotonina

Gránulos α

Proteínas proagregantesFvWF. CrecimientoProteasasCitoquinas

Lisosomas Hidrolasas

Digieren lamatriz subendotelial

ADPADP

TXATXA22

SerotoninaSerotonina

TrombinaTrombina

P2YP2Y1212

P2YP2Y11

R - TXAR - TXA22

R - 5-HT-2R - 5-HT-2

PAR1PAR1PAR4PAR4

+ Trombina (proveniente de la cascada de coagulación)

ADP

TXA2

Serotonina

Trombina

P2Y12

P2Y1

R - TXA2

R - 5-HT-2

PAR1PAR4

Plaquetaactivada

LAS PLAQUETAS SE ACTIVANUNAS A OTRAS

RESPUESTAINTRAPLAQUETARIA

↑ Ca2+

↑ AMP

AgregaciónREVERSIBLE

Se produce un cambioconformacional en la

GLICOPROTEINA IIb/IIIa

Se produce un cambioconformacional en la

GLICOPROTEINA IIb/IIIa

AUMENTA MUCHOla AFINIDAD por

Fibrinogeno FvW

Se generan verdaderospuentes entre las plaquetas

AgregaciónIRREVERSIBLE

REGULACIÓN PLAQUETARIAREGULACIÓN PLAQUETARIAEL ENDOTELIO NATURALMENTE

LIBERA SUSTANCIAS ANTIAGREGANTES

GENERA UNA SUPERFICIE ANTITROMBOTICA

OXIDO NITRICO

Difunde dentro de la plaqueta

↑↑↑ GMPc

↓↓↓ Ca2+

Inhibe el cambio conformacional de la

GP IIb/IIIa

Prostaglandina I2

PROSTACICLINA

R – PGI2 en la plaqueta

↑ AC

↓↓↓ Ca2+

ATP ↑↑↑ AMPc

Inhibe la agregación

ECTO – ADPasa(en la superficie endotelial)

Degradan ADP y ATP circulantes

En resumen…En resumen…

E N D O T E L I O

Lesión del EndotelioExposición del Subendotelio

Activa la coagulación

Adhesión plaquetaria

↑ Trombina

Fibrina Fibrinogeno

Activación plaquetaria

Agregación plaquetaria

FORMACIÓN FORMACIÓN DEL TROMBODEL TROMBO

ONPGI2

ADPTXA2

SHT

Cambioconformacional

GP IIb/IIIa

¿Qué es un TROMBO?¿Qué es un TROMBO?Masa intravascular de plaquetas, fibrina y variable

contenido de hematíes y leucocitos

TRES POSIBLES CAUSAS

TRIADA DE VIRCHOW

FLUJO SANGUÍNEO

PARED VASCULAR

COMPOSICIÓN DE LA SANGRE

T R O M B OT R O M B O

ARTERIAL(Trombo Blanco)

VENOSO (Trombo Rojo)

Se genera por alteraciónde la pared vascular

ATEROTROMBOSISATEROTROMBOSIS

• La fibrina se va perdiendocon la elevada velocidaddel flujo sanguíneo

• No quedan atrapadastantas células

Muchas plaquetas agregadascon escasa fibrina

Se genera por

• Alteraciones del flujo• Hipercoagulabilidad

• Se deposita gran cantidadde fibrina

• Quedan atrapados muchoshematíes y leucocitos

Aspecto rojizo y gelatinoso

Estasis

Turbulencia

ARTERIOSCLEROSISARTERIOSCLEROSISEngrosamiento y perdida de elasticidad de las paredes arteriales

ATEROSCLEROSIS ESCLEROSIS CALCIFICADA ARTERIOLOSCLEROSIS

Afecta a las Arterias más grandes y

elásticas

Engrosamiento de la INTIMA y

depósito de lípidos

Afecta a Arterias de mediano tamaño

Calcificación y endurecimiento de

la MEDIA

Afecta a las Arterias más pequeñas

(Arteriolas)

Engrosamiento de las paredes por depósito

de material hialino(Asociado a HTA y DBT)

ATEROSCLEROSISATEROSCLEROSISEs una reacción inflamatoria crónica de la pared arterial

que se inicia por algún tipo de lesión del Endotelio

Aumenta la permeabilidad del Endotelio

Permite que los constituyentes de la sangre (proteínas y lípidos) comiencen a depositarse en el interior de la pared

1. Las lipoproteínas plasmáticas (LDL, VLDL) se depositan en el interior de la pared

2. Las LP comienzan a peroxidarse y se produce un estado proinflamatorio

3. Los Monocitos de la sangre se adhieren e ingresan en la intima, se transforman en Macrofagos y empiezan a endocitar y acumular lípidos en su interior → se generan Células Espumosas

4. Las plaquetas pueden adherirse a las áreas expuestas → riesgo de trombosis

5. Migran células musculares lisas desde la media para regenerar colágeno y proteoglicanos

Si el estimulo que generaba la inflamación desaparece

Se resuelve la lesión y se restituye la función endotelial

Si el estimulo permanece de manera CRÓNICA

La lesión progresa hasta generar una “Placa ateromatosa” o ATEROMA

ESTÍMULOESTÍMULO

HIPERCOLESTEROLEMIATrastornos hemodinámicosEndotoxinas (Homocisteína)HipoxiaHipertensión

FACTORES DE FACTORES DE RIESGORIESGO

HiperlipidemiaHipertensiónDiabetesTabaquismoSedentarismoObesidadEstrésFacotres genéticos+ Edad, Sexo masculino

HIPERCOLESTEROLEMIAHIPERCOLESTEROLEMIA• LDL es el más aterogenico, le siguen VLDL y remanentes de QM

LDL oxidada o glicosilada (diabéticos)Quimiotáctica para los MonocitosCitotóxica para las Células Endoteliales

Cuanto mayor es la cantidad de LDL en sangre, más fácilmente ingresa a la pared arterial

LA HIPERLIPIDEMIA CRÓNICA INDUCE UNA MAYOR PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS REACTIVAS DEL OXÍGENO

(Radicales libres, superoxidos, etc)

QUE INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE OXIDO NITRICOPOR LAS CELULAS ENDOTELIALES(antitrombotico y protector endotelial)

LIPOPROTEÍNASLIPOPROTEÍNAS

COMPLICACIONES del ATEROMACOMPLICACIONES del ATEROMA

Estrechamiento lento y progresivo de la luz

ISQUEMIAISQUEMIA

Ulceración del Endotelio

ATEROTROMBOSIS

Vasos pequeños

Oclusión súbita

INFARTOINFARTO

Vasos grandes

Desprendimiento de la placa

TROMBOEMBOLISMOTROMBOEMBOLISMO

Adelgazamiento progresivo de la media

ANEURISMAANEURISMA

Debilitamiento de la pared

Dilatación de la arteria

T R O M B OT R O M B O

ARTERIAL(Trombo Blanco)

VENOSO (Trombo Rojo)

Continuará su recorrido por la luz arterial hasta taponarla

Se producirá un INFARTO del tejido que era irrigado por esa arteria

No producirá un infarto en el área en que se generó porque siempre VARIAS

VENAS drenan una misma zona

La complicación más común:TROMBOSIS VENOSA PROFUNDATROMBOSIS VENOSA PROFUNDA

Si el trombo se desprende seguirá el recorrido de la vena y alcanzará el corazón

Del corazón será bombeado por la arteria pulmonar e impactará en el pulmón

TROMBOEMBOLISMO PULMONARTROMBOEMBOLISMO PULMONAR

ACCIDENTES ISQUÉMICOSACCIDENTES ISQUÉMICOS

¿Cómo tratamos la TROMBOSIS?¿Cómo tratamos la TROMBOSIS?

Si el TROMBO ya se generóTratamiento quirúrgico

Tratamiento fibrinolítico

Para prevenir una RE-TROMBOSISTrombo venoso = anticoagulantes

Trombo arterial = antiagregantes

A N T I A G R E G A N T E S

Prevención de accidentes isquémicos

• Coronarios: Angina de pecho + Infarto agudo de miocardio + Reoclusión tras bypass

• Cerebrales: Accidente cerebrovascular + Ictus cerebral

• Periféricos: Claudicación intermitente

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOSANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Interferencia con la vía del ácido araquidonico

• Inhibidores de Ciclooxigenasa → Aspirina, Triflusal, Indobufeno, otros

• Inhibidores de Tromboxano Sintasa

• Antagonistas de Recptores de TXA2 → Vapiprost, Ifetrobán

• Inhibidores de Fosfodiesterasa → Dipiridamol

Modulación de mecanísmos mediados por AMPc/GMPc

• Moduladores de ciclasas → Prostaciclina, iloprost

• Inhibidores de Receptores de ADP → Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel

Interferencia con la función del complejo GP IIb/IIIa

• Antagonistas de Receptores de GP IIb/IIIa → Eptifibatide, tirofibán, abciximab

Activación de Plaqueta

Generación de AA

Síntesis deEndoperoxidos

cíclicos

Síntesis de TXA2

Expresión deReceptores GP IIb/IIIa

Unión entre plaquetasadyacentes mediante la unión

de fibrinogeno a losreceptores GP IIb/IIIa

Acidoacetilsalicilico

Antagonistasdel receptor

de TXA2

Antagonistas de losreceptores GP IIb/IIIa(abciximab, tirofiban)

Epoprostenol, ON

Epoprostenol

TiclopidinaClopidogrel

Inhibidoresde la síntesis

de TXA2

Síntesis de TXA2

A G R E G A C I Ó NP L A Q U E T A R I A

Exposición afosfolipidos

ácidos

Procesos decoagulación

Trombina

1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico

INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASA (COX-1 – COX-2)INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASA (COX-1 – COX-2)

Acido araquidonico

Endoperoxido PGG2

Endoperoxido PGH2

Tromboxano A2 (TXA2)

• Agregante• Vasoconstrictor

COXCOX

En la plaqueta

Inhibición IRREVERSIBLE

AAS

Triflusal

Inhiben la síntesis de TXA2

Prostaglandina I2 (PGI2)

• Antiagregante• Vasodilatador

En el endotelio

A dosis terapéuticas prevalece el efecto inhibidor sobre TXA2

más que sobre PGI2

El efecto permanece duranteTODA LA VIDA DE LA PLAQUETA

(Los demás AINES la inhiben sólo reversiblemente)

ACIDO ACETIL SALICILICO (AAS – ASPIRINA)ACIDO ACETIL SALICILICO (AAS – ASPIRINA)

• ↓ Secreción de Granulos Densos →↓ Sust. proagregantes durante

la activación plaquetaria

• ↓ Prostaciclina, IL-6, inhibidores de la ONsintasa → Efecto antiinflamatorio

Ocurre a nivel endotelial al inhibir la COX-2 endotelial

La inhibición no es completa → El endotelio SI puede regenerar la COX

(SÓLO A ALTAS DOSIS)

• ↓ Producción plaquetaria de DAG → Inhibe la agregación mediada por Trombina, ADP y Colágeno(SÓLO A ALTAS DOSIS y Efecto menos duradero)

DOSIS REQUERIDAS

Muy inferiores a las analgésicas

Entre 80 y 100 mg por día se inhibe casi el 100% de la síntesis de TXA2

Dosis de carga: 200 – 300 mg + efecto máximo a los 30 min.100 – 150 mg/día previene accidentes isquémicos en pacientes de ALTO riesgo

Reduce eventos clínicos (IAM) en un 30-40% → ANTIPLAQUETARIO DE REFERENCIA

EFECTOS ADVERSOSTrastornos Gastrointestinales (raro a bajas dosis)Hemorragias a nivel del tracto digestivo altoEn prevención primaria: ↑54% hemorragias extracraneales

RESISTENCIA A LA RESISTENCIA A LA ASPIRINAASPIRINALa respuesta a las Aspirina presenta gran variabilidad interindividual

Hasta un 45% de los pacientes no responden al tratamiento

Falla la↓TXA2

↑ RENOVACIÓN DE PLAQUETAS (Transfusión, CRM)

↑ SINTESIS EXTRAPLAQUETARIA DE TXA2

INTERACCIONES DEL AAS CON OTROS AINES

PRESENCIA DE POLIMORFISMOS GENETICOSCOX

TXA2 sintasa

+ ↓Absorción, ↑Metabolismo, ↓Adherencia al tratamiento

LA RESISTENCIA A LA ASPIRINA ES UN MARCADOR POTENCIAL DE RIESGO CARDIOVASCULAR

NITRO-ASPIRINA → ↑ONVasodilatador

Antitrombotico

OTROS INHIBIDORES DE COXOTROS INHIBIDORES DE COXT R I F L U S A LT R I F L U S A L

Además de inhibir irreversiblemente a la COX, inhibe la FOSFODIESTERASA de AMPc y GMPc

FOSFODIESTERASA

AMPcGMPc

AMPGMP

Limita la movilización de Ca2+ →→ ↓Agregación plaquetaria

• Inhibe solamente a COX-1 → no afecta la función del endotelio vascular

• Estimula la ON sintasa → ↑ON

Ventajas:Similar potencia antiagregante que el AASMenor riesgo de hemorragia

Administraciónvía oral

Degradación hepáticat1/2 = 30min

Genera metabolito activot1/2 = 40hs

Eliminación porvía renal

+

1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE TXAANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE TXA22 (R- (R-αα y R- y R-ββ))

TXA2 – RTXA2

PGq

PG12

↑PLC↑DAG y ↑IP3 ↑Ca2+ y ↑PKC

↑Rho

AGREGACIÓNPLAQUETARIA

ACTIVACIÓNPLAQUETARIA

Ventaja respecto al AAS →→Si hay aumentada síntesis extraplaquetaria

de TXA2 (o existen otros agonistas delR-TXA2) el AAS no es eficaz

Previene aterogenesis, disminuye placa ateromatosa y mejora la función endotelial

RECEPTORES DE TXA22

+ + +

T E R U T R O B Á NT E R U T R O B Á N

2. 2. Moduladores del AMPc/GMPcModuladores del AMPc/GMPcAMPc → Inhibidor de la agregación plaquetaria

↑ AMPc → ↓ Ca2+ intracitoplasmático (se secuestra en los gránulos densos)

DOS FORMAS:

AUMENTAR LA PRODUCCIÓN

DE AMPc

DISMINUÍR LA DEGRADACIÓN

DE AMPc

A T P

A M P c

A M P

ADENILATOCICLASA

FOSFODIESTERASA

↑↑↑

↑↑↑

↓↓↓ DIPIRIDAMOL

PROSTACICLINA

2. 2. Moduladores del AMPc/GMPcModuladores del AMPc/GMPc

D I P I R I D A M O LD I P I R I D A M O L

Inhibe la Fosfodiesterasa

Menos eficaz que la Aspirina, aunque potencia

su función

Administración vía oral

Degradación vía hepática

Efectos adversos:Cefalea y diarrea (16%)

P R O S T A C I C L I N AP R O S T A C I C L I N A

Activa la Adenilato Ciclasa+ Vasodilatador

Tiempo de vida media: 2-3minExisten análogos con mayor t1/2

ILPROST (EV), CIPROSTENO (EV),CICAPROST (ORAL)

Mayor uso:Perfusión intravenosa durante la Dialisis Renal

Efectos adversos:Rubor facial, cefalea, bradicardia, hipotensión

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE TROMBINAANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE TROMBINA

PAR-1

PAR-4

(PRINCIPAL)

(COMPLEMENTA)

Receptores acoplados

a Proteínas G

Se inicia laactivación plaquetaria

ANTAGONISTAS DE PAR-1 → V O R A P A X A R + A T O P A X A R

• Son proteínas que compiten con la Trombina• Administración vía oral• Metabolización hepática y eliminación por materia fecal

P E P D U C I N A S → Peptidos que inhiben la unión PAR – ProteínaG intraplaquetaria

A P R O T I N I N A → Inhibidor de Serino-proteasas (inhibe la Trombina)

3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADPANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADP

• En la superficie plaquetaria → 3 RECEPTORES DE ADP

P2Y12

P2Y1

P2X

Cada uno induce distintas vías de señalización y promueven la agregación plaquetaria

El más potente es P2Y12

CAUSA AGREGACIÓN PLAQUETARIA PERSISTENTE

TIENOPIRIDINASTIENOPIRIDINAS• Primeros antagonistas del R-ADP:

TICLOPIDINA

CLOPIDOGREL

PLASUGREL

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADPANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADP

• Inhiben la unión del ADP a su Receptor• Inhiben la unión del fibrinogeno a la GP IIb/IIIa• Suprimen la acción inhibitoria del ADP sobre el AMPc

REDUCEN

Agregación plaquetariaSecreción plaquetariaInteracción leucocito – plaquetaSíntesis de TXA2

• Son PROFÁRMACOS →→se metabolizan a nivel hepático

generando metabolitos ACTIVOS más potentes

ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADP

T I C L O P I D I N AT I C L O P I D I N A

Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12

• Ventaja: Alternativa terapéutica para pacientes con Resistencia a Aspirina

• Desventajas: Tarda mucho tiempo en aparecer su efecto (3 a 5 días)

Efectos adversos:

Limita su uso en pacientes con SCA

Neutropenia marcada (8%, desaparece al suspenderlo)

Trombocitopenia grave (reversible)

PTT y anemia aplásica

• Vía de administración: vía oral• Tiempo de vida media: 25-40hs

TROMBOCITOPENIA INDUCIDATROMBOCITOPENIA INDUCIDAPOR DROGASPOR DROGAS

• Los síntomas aparecen 1 semana después de haber iniciado el tratamiento

• Se generarían por una reacción autoinmune (aparecen nuevos epitopes)

• Si ya preexistían auto-ac los síntomas aparecen en 1 a 2 días

• Al suspenderse la medicación los síntomas desaparecen en 1 a 2 días

• Incidencia: 10 casos por millón al año

• Drogas asociadas: Heparina Quininas Antibióticos Antiagregantes Analgésicos Diuréticos Sedantes

ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADPC L O P I D O G R E LC L O P I D O G R E L

Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12

• Ventaja: No tiene tantos efectos adversos como Ticlopidina y es económico

• Desventajas: Tarda mucho tiempo en aparecer su efecto (4 a 5 días)

Efectos adversos:

Limita su uso en pacientes con SCA Neutropenia marcada (0.5%)

• Vía de administración: vía oral• Tiempo de vida media: 8hs• Pico de inhibición: 4-6hs postadministración

Recomendado para prevenir TROMBOSIS LUEGO DE SCA o SHOCK ISQUÉMICO

Dosis inicial de 300mg + dosis diaria de 75mg

ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADPTICLOPIDINA Y CLOPIDOGRELTICLOPIDINA Y CLOPIDOGREL

Al inhibir irreversiblemente al R-ADP, el efecto tardará en desaparecer lo que tarda en renovarse la plaqueta (5-10 días)

En caso de cirugía → Suspender UNA semana antes

Presentan gran VARIABILIDAD INTRA E INTERINDIVIDUAL ya que dependen de enzimas hepáticas para su metabolización

• Gran heterogenicidad en la ACTIVIDAD de las isoenzimas del Cit. P450

• Compiten con otros fármacos que utilizan esta vía de activación (Ej.: Estatinas)

↓ Biodisponibilidad → Falla del tratamiento “Resistencia al Clopidogrel”

VENTAJA DE LAS TIENOPIRIDINASNo interfieren en el metabolismo del Acido Araquidonico

Pueden COMBINARSECOMBINARSE con ASPIRINA y POTENCIAR EL EFECTO

El beneficio de la terapia combinada sólo se comprueba en pacientes sintomáticos de ALTO RIESGO CARDIOVASCULAR

SCA

Colocaciónde STENT

ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADPP R A S U G R E LP R A S U G R E L

Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12

• Ventaja: Su ACTIVACIÓN no depende de tantos intermediarios

• Desventaja: Muy costoso

• Vía de administración: vía oral• Tiempo de vida media: 3-4hs• Pico de inhibición: 2-4hs postadministración

Recomendado en pacientes con bajo riesgo de sangrado que van a someterse a INTERVENCIÓN CORONARIA PERCUTÁNEA

MENOR VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL+ Es más potente → requiere menores dosis+ Es más rápido → útil en casos que requieren inhibición plaquetaria rápida

NUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPNUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPT I C A G R E L O RT I C A G R E L O R

Inhibidor REVERSIBLE del R-ADP P2Y12

• Vía de administración: vía oral• Tiempo de vida media: 12hs• Pico de inhibición: 1,5hs postadministración

• Ventajas:

• Desventaja: Se asocia a tiempos de sangrado más prolongados

Recomendado para PREVENCIÓN de EVENTOS TROMBOTICOS en pacientes con SCA

Efecto más rápido y más potente que ClopidogrelMenor variabilidad biológica que Clopidogrel

El efecto se REVIERTE 24hs después de la última dosisVía de excreción: Bilis/Heces (independiente del riñón!)

Asociado a disnea (dosis dependiente)

NUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPNUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPC A N G R E L O RC A N G R E L O R

Inhibidor REVERSIBLE del R-ADP P2Y12

• Vía de administración: endovenosa• Tiempo de vida media: < 10 minutos (2 a 5 min)

• Ventajas:

• Desventaja: Se asocia a tiempos de sangrado menor más prolongados

Inhibe >90% la agregación plaquetaria a pocos minutos de su administración

Menor variabilidad biológica que Clopidogrel

El efecto se REVIERTE CASI TOTALMENTE 1-2 hs postinfusiónExcelente perfil de seguridad

RÁPIDAMENTE INACTIVADO POR ECTONUCLEASAS

Ideal para pacientes que requieren ser sometidos a procedimientos invasivos

CUIDADO con el SHIFT entre CANGRELOR y OTRO ANTIAGREGANTE

Cangrelor compite con Clopidogrel y PrasugrelPueden aparecer períodos de baja inhibición plaquetaria durante el shift

↑↑↑ riesgo de trombosis!

3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa

ANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIaANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIa

GP IIb/IIIa reconoce una misma secuencia de aminoácidos que comparten varias proteínas que

actúan por distintas vías

• FIBRINOGENO• VITRONECTINA• F. VON WILLEBRAND• FIBRONECTINA

Principal (mayor cantidad de secuencias de aa)

Al inhibir la GP IIb/IIIa se bloquea la ETAPA FINAL del proceso trombótico

INDEPENDIENTEMENTE DE CUÁL ES EL ACTIVADOR INICIAL DEL PROCESO

3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa

ANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIaANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIa

• A B C I X I M A B → Es un anticuerpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa

Inhibe IRREVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa

• E P T I F I B A T I D E → Es un Peptido ciclico

Inhibe REVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa

• T I R O F I B A N → Es una molécula no peptídica

Inhibe REVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa

Administración: siempre por vía endovenosa Efectos adversos: asociados a eventos hemorrágicos + trombocitopenia (1-2%)

Abciximab tiene capacidad inmunogénica (2-5%)

Se utilizan para TRATAR SCA combinados con ASPIRINA+ En pacientes que se someten a Intervención coronaria percutánea (↓ riesgo trombótico)

M U C H A SM U C H A S

G R A C I A S ! ! G R A C I A S ! ! !!

BibliografíaBibliografía• Jackson S. The growing complexity of platelet aggregation. The American Society of Hematology,

Blood, Volume 109, number 12, Junio 2007: 5087-5095.• Blanco A, Kordich L. Fundamentos para el manejo práctico en el Laboratorio de Hemostasia.

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