Anticoagulantes

Pruebas laboratoriales para medir el tiempo de coagulación

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP):

Evalúa la eficiencia de la vía INTRINSECA.

Las causas comunes de TTP Prolongado:

CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva con sangre almacenada, administración de heparina, presencia de anticoagulantes circulante, deficiencia de un factor de la vía intrínseca.

Rango normal: 30 – 40 segundos

TIEMPO DE PROTROMBINA (TP):

Evalúa la eficiencia de la vía EXTRINSECA.

TP Prolongado con TTP normal= déficit del factor VIII

Las causas comunes de TP Prolongado: Administración de anticoagulantes orales, enfermedad hepática obstructiva, deficiencia de vit K, CID

Rango normal: 11-16 seg.

TIEMPO DE TROMBINA (TT):

Evalúa la vía FINAL COMUN del sistema de la cascada e coagulación.

Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento de la concentración del producto de la degradación de la fibrina, presencia de heparina, elevación del fibrinógeno plasmático. Rango normal: 10- 16 segundos.

FIBRINOGENO: Puede ser medido por varios métodos como: precipitación

de calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos inmunológicos.

Rango normal: 170. 500 mg/dl

TIEMPO DE SANGRADO:

Evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la habilidad para formar el tapón plaquetario efectivo.

Causas de T.S. prolongado: trastornos coagulativos de las plaquetas, trombocitopenia, drogas, uremia, Enf. vonWillerbrand,rango normal: 3.5- 9.5 minutos

TEST DE TORNIQUETE EXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICA RECUENTO PLAQUETARIO

Estructura química

son polisacáridos cuya estructura química se compone de una secuencia de unidades de D-glucosamida sulfatada y Acido glucoronico, unidos con enlaces glucosidicos , y se encuentra naturalmente en hígado, pulmones, piel y células cebadas (mastocitos).

Mecanismo de acción

Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la antitrombina III, cambiando su conformación y aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada

Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X

Dosis altas interfieren agregación plaquetas

HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su acción sobre la trombina

No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregación

Heparina no fraccionada Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del

cerdo o bovino, con un variable número de residuos que les dan cargas negativas. I.V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y dura 6 horas

S.C., el efecto máximo es a las 3 horas y perdura 12 h o más según la dosis administrada.

Eliminación extrarrenal

Se une al endotelio y a otras proteínas fijadoras de heparina

Requiere vigilancia con el TTPa y posee propensión de unirse a proteínas y células plasmáticas

No atraviesan placenta

Vida media La vida media depende de la dosis

administrada: 100 u/kg = 1 h 400 u/kg = 2.5 h 800 u/kg = 5 h La vida media aumenta en cirrosis y

en enfermedad renal terminal.

Dosis 5000 U SC 2-3/día

Indicaciones terapéuticas

Prevención De TVP

Tratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin ella.

Profilaxis de TVP y/o embolia no quirúrgica

Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del segmento ST (angina inestable, infarto no-Q).

Tras una trombolisis en un infarto agudo de miocardio, en la diálisis, CID.

Efectos adversos

Hemorragias. Complicación más frecuente de las HNF debido a su acción antitrombina. Tratada con sulfato de protamina que se une a la heparina con gran afinidad

Trombocitopenia.

Osteoporosis

Necrosis dérmica

Inhibición de la producción de aldosterona

Antídoto de la heparina

Protamina

Indicada Profilaxis de tromboembolismo.

Enfermedad tromboembólica.

Profilaxis de trombosis venosa profunda.

Cirugía ortopédica y general prolongada

Prevención de embolismo en pacientes con fibrilación ventricular.

ACV isquémico.

Circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Angina inestable e infarto miocárdico

Heparina de bajo peso molecular

Despolimerización química o enzimática controlada de la heparina no fraccionada con peso molecular de 5000

Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero NO la trombina

Mejor biodisponibilidad y mayor duración de la acción

No requieren vigilancia con pruebas in vitro y que no las afecta.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad

Ulcera gastroduodenal aguda

hemorragia cerebral.

Alteraciones graves de la coagulación.

Endocarditis séptica.

Traumatismos y cirugía del sistema nervioso central, ojos y oídos.

Trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica.

Anestesia regional durante el tratamiento de la trombosis venosa profunda.

Reacciones adversas

Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas.

La trombocitopenia Necrosis cutánea Reacciones alérgica Osteoporosis (DALTEPARINA) Hematomas en el sitio de inyección Elevación de transaminasas

transitoria (NADROPARINA)

EnoxaparinaMecanismo de acción:

Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-IIa o antitrombina

Farmacodinamia:

Biodisponibilidad: 100%

Absorción: rápida y completa

Metabolismo: en el hígado mediante disulfatación y/o despolimerización

Excreción: renal

Vida media: 4hrs Luego de la administración y hasta 7 hrs luego de dosis repetidas

Nadroparina BemiparinaMecanismo de acción

Ejerce su efecto antitrombótico a través de su acción sobre las serinproteasas de la coagulación, principalmente, retardando la generación de trombina y neutralizando la trombina ya formada.

Es una HBPM obtenida por despolimerización de heparina sódica de mucosa intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado es de 3.600 daltons.En humanos, bemiparina confirma su eficacia antitrombótica y no produce, a las dosis recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de coagulación.

PosologíaProfilaxis de la enfermedad tromboembólica:Cirugía general: 0.3ml 2-4 hrs antes de la intervención quirúrgica.Prevención de coagulación durante la hemodiálisis= dosis única para cada px es diferente. Tx de angina de pecho inestable e IAM sin ondas Q= 86 UI/ Kg BID x 6 días No requiere reducción de dosis en px con afección renal leve, pero en pacientes con insuficiencia renal puede ser necesaria la reducción de la dosis

• Cirugía de riesgo moderado de tromboembolismo venoso: 2500UI 2-6 hrs antes de la intervención

Px no quirúrgicos: 2500 UI/dia Prevención de coagulación en

hemodiálisis: 2500UI = Peso menor de 60 kg 3500UI = Peso mayor de 60 Kg. Tx en fase aguda de TVP:

7500UI/d= PESO 50-70Kg

Acción los anticoagulantes orales

Inhibidores competitivos de la vitamina K

Inhiben las reacciones de carbonización necesarias para la síntesis de diversas proteínas de la coagulación (factores II,VII, IX y X y proteínas C y S).

¿Qué es la vit k?

La Vitamina K es un cofactor para conversión del ácido glutámico (Glu ) a ácido γ-carboxiglutámico ( Gla ) de las proteínas vitamina K dependientes. La presencia de los residuos Gla permite la unión de estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ , a los fosfolípidos plaquetarios.

CumarinicosMecanismo de acción

Interfieren la interconversión cíclica de la Vitamina K activa y la Vitamina K epóxido.

Los cumarínicos inhiben la Epóxido-reductasa y posiblemente la Quinonareductasa

Usos clínicos

Profilaxis y tratamiento detromboembolismo venoso:

uso deheparina (SC/IV) al inicio, luego seguircon warfarina (INR 2-3).

Para anticoagulación crónica en pacientesde alto riesgo: con fibrilación auricular, con angioplastia coronaria, con anginainestable, válvulas cardíacas mecánicas

posterior a IAM. Recordar que hay que monitorizarlo con INR. Útil en patologías autoinmunes que cursan

con trastornos trombóticos: Síndrome antifosfolípido

Contraindicaciones

Embarazo Situaciones en las cuales exista el riesgo de

hemorragia sea mayor que el beneficio anticoagulante

Alcoholismo incontrolado Demencias, psicosis Cirugías mayores Hemorragias Complicaciones trombóticas agudas (ej.

Necrosis piel y gangrena de extremidad). 3ro-8vo día de iniciado tx.

Debe descartarse lesión oculta en todo sangrado GI o urinario

InteraccionesPotencializan el efecto

de

Inhiben el efecto de

Factores que modifican el efecto de la warfarina

DicumarolUnión proteina plasmáticas

Metabolismo Hepático

Excreción heces y orina

Se usa relativamente poco, debido a su lenta y errática absorción y, donde en muchos casos, ha llegado a generar reacciones adversas gastrointestinales.

Se administra en dosis de mantenimiento de 25 a 200mg/dia

Acenocumarol Inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-

carboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea.

El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento

Raticidas• Los raticidas anticoagulantes son

venenos utilizados para matar ratas. Raticida significa matarratas y anticoagulante es un diluyente o fluidificador de la sangre.

• Son fármacos de acción prolongada.

• IMPORTANCIA: es encontrado en algunos casos de envenenamiento accidental o intencional

Sintomas Sangre en orina Deposiciones con sangre Hematomas y sangrado bajo la piel Confusión, letargo o estado mental

alterado a raíz del sangrado en el cerebro

Presión arterial baja Hemorragia nasal Piel pálida Shock Vómitos con sangre