9 anticoagulantes
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1 6 d e N o v i e m b r e d e 2 0 0 9
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Anticoagulantes
INTRODUCCION...........................................................................................................................................4
I. MARCO TEORICO.................................................................................................................................6
1. HEPARINA NO FRACCIONADA o DE ALTO PESO MOLECULAR (HNF):..............................................6
a) Mecanismo de acción.................................................................................................................6
b) Farmacocinética.........................................................................................................................7
c) Reacciones adversas..................................................................................................................8
d) Vías de administración-posología..............................................................................................9
2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM):..........................................................................9
a) Mecanismo de acción.................................................................................................................9
b) Farmacocinética.......................................................................................................................10
c) Control de terapia....................................................................................................................11
d) Vías de administración-posología............................................................................................11
e) Usos clínicos.............................................................................................................................11
3. ANTICOAGULANTES ORALES (ACO):.............................................................................................13
a) Mecanismo de acción...............................................................................................................13
b) Farmacocinética.......................................................................................................................14
II. PROBLEMA:.......................................................................................................................................15
III. HIPOTESIS:....................................................................................................................................15
IV. OBJETIVOS:...................................................................................................................................16
V. MATERIAL Y METODOS:.....................................................................................................................17
VI. RESULTADOS:...............................................................................................................................18
TABLA Nº 1: ANTICOAGULANTES...........................................................................................18
VII. DISCUSION E INTERPRETACIÓN:...................................................................................................19
VIII. CONCLUSIONES:...........................................................................................................................22
IX. ARTICULO:....................................................................................................................................24
LA TOLERANCIA Y LA SEGURIDAD DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES EN ANCIANOS ES PEOR EN LAS CONDICIONES DE USO HABITUALES QUE EN LOS
ENSAYOS CLÍNICOS.........................................................................................................................24
Introducción..............................................................................................................................24
Objetivo.......................................................................................................................................24
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Alumno:
Rodriguez Ayra Luis.
Docente:
Dr. Miguel Angel Marcelo Vereau.Dr. Wilson Becerra.
Sección: 07A
Curso:
Farmacología
Área:
Laboratorio
Anticoagulantes
Perfil del estudio................................................................................................................24
Métodos..........................................................................................................................................24
Resultados...................................................................................................................................25
Conclusiones..............................................................................................................................26
Conflictos de interés.........................................................................................................26
Bibliografía..............................................................................................................................26
X. REFERENCIAS:....................................................................................................................................28
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Anticoagulantes
INTRODUCCION
n anticoagulante es un medicamento que ayuda a evitar la formación
de coágulos (coagulación de la sangre). Estos medicamentos
impiden que se formen nuevos coágulos o que un coágulo que ya
existe aumente de tamaño. Sin embargo, no disuelven un coágulo. Los
anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza química
relacionados por su efecto biológico.
USe pueden dividir en: Anticoagulantes de acción directa: aquellos que
por sí solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulación. Ejemplos:
inhibidores directos de trombina (hirudina, argatroban), y Anticoagulantes de
acción indirecta: aquellos que mediante su interacción con otrasproteínas o
actuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de
la coagulación. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III (heparina
no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, danaparoide sódico);
inhibidores de la síntesis de factores de coagulación (derivados del dicumarol).
Pueden administrarse por vía parenteral(subcutánea o endovenosa)
para inducir un estado hipocoagulante en forma rápida. En clínica esta ruta se
usa, habitualmente, por cortos períodos de tiempo. Cuando se administran por
vía oral el efecto anticoagulante, es de lenta instalación. En general, esta vía es
utilizada en los tratamientos de mantención.
Los anticoagulantes orales reducen la capacidad coagulante de la
sangre y por lo tanto ayudan a prevenir la formación de coágulos dañinos en
los vasos sanguíneos. Estos medicamentos son llamados algunas veces
‘disolventes de la sangre’, aunque en realidad no la disuelven. Estos
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medicamentos no disolverán los coágulos ya formados. Sin embargo, pueden
impedir que los coágulos existentes se agranden y causen problemas más
serios.
Los anticoagulantes también se administran a ciertas personas que
están en riesgo de tener coágulos, como aquellas que tienen válvulas
cardiacas artificiales o fibrilación auricular.
Un tipo común de ataque cerebral es causado cuando un coágulo
bloquea el flujo de sangre al cerebro. Para evitar que se formen esos coágulos,
con frecuencia se recetan anticoagulantes a las personas que tienen
afecciones como fibrilación auricular para prevenir un primer ataque cerebral o
su recurrencia.
La heparina y la warfarina, un derivado de la coumarina, son algunos
ejemplos de anticoagulantes.
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I. MARCO TEORICO
1. HEPARINA NO FRACCIONADA o DE ALTO PESO MOLECULAR (HNF):
Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino, con
un variable número de residuos que les dan cargas negativas. Existen formas
comerciales con pesos moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd).
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a)Mecanismo de acción
Se une a antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio conformacional
que aumenta la capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de
coagulación: trombina, Xa y IXa. Para que la inactivación de trombina sea
acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII + heparina + trombina.
El factor Xa sólo requiere del cambio conformacional.
La limitación biológica de
la reacción está determinada
por la incapacidad del complejo
ATIII+heparina de inhibir al
factor Xa y a la trombina
que ya están unidas al
coágulo.
b)Farmacocinética
La vida media de la heparina depende del tamaño de las moléculas y
de la dosis administrada.
Su depuración ocurre por depolimerización intracelular, siendo las
moléculas más grandes las que más rápido se depuran. El sistema es
saturable, de modo que una dosis de 100 UI/kg en bolo e.v. es depurada en
1 hora, mientras una de 25 UI/ kg sólo en media hora.
Sus cargas negativas la unen de forma inespecífica a diversas
proteínas plasmáticas (vitronectina, fibronectina, lipoproteínas, fibrinógeno,
factor plaquetario 4 [PAF4], factor von Willebrand), lo que reduce el número
de moléculas de heparina disponibles para combinarse con ATIII. La
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concentración de estas proteínas ligadoras inespecíficas es variable de una
persona a otra. Este hecho explica la variabilidad del efecto anticoagulante
obtenido a dosis iguales en personas diferentes.
c) Reacciones adversas
1. Asociadas a sobredosis: Sangrado. Si el sangrado es leve basta
con suspender la infusión por 1 hora, y reiniciar con una dosis más baja. Si esta
complicación amenaza la vida, puede usarse el antagonista Sulfato de
Protamina (1 mg neutraliza 100 UI de heparina). El cálculo de la dosis de
protamina requerida para antagonizar toda la heparina administrada, puede
efectuarse sumando el total pasado en 1 hora, más la mitad de la dosis de la
hora previa, más un cuarto de la dosis pasada 3 horas antes. Ejemplo: Para
una infusión de 1500 U/hora el cálculo es: 1500UI+750UI+ 375UI =2625UI de
heparina a neutralizar =26,25 mg de protamina a pasar e.v. en 30 a 60 min.
Los diabéticos en tratamiento con insulina NPH[lenta] pueden presentar
anafilaxia.
2. Asociadas a uso prolongado: Osteoporosis. La heparina induce
reabsorción ósea acelerada. En general se observa luego de 3 meses de uso.
3. Asociadas a formación de complejos inmunes: Síndrome de
trombocitopenia / trombosis y necrosis cutánea por heparina. La unión de
heparina con el factor plaquetario 4 (PAF4) puede inducir la formación de
autoanticuerpos. Los complejos inmunes (PAF4-heparina-IgG), son capaces de
activar a las plaquetas provocando un estado de hipercoagulabilidad
paradójico, con consumo plaquetario (trombocitopenia), y coagulación
intravascular (trombosis y necrosis cutánea por isquemia). El cuadro se
desarrolla luego de 5 días de tratamiento con heparina en hasta el 5% de los
pacientes, y puede evitarse acortando el tiempo de su utilización al imbricar
precozmente la infusión de heparina con los anticoagulantes orales.
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4. Asociada a impurezas en la mezcla: Urticaria.
d)Vías de administración-posología
Cuando la heparina no fraccionada se usa a dosis terapéuticas, se
recomienda la vía endovenosa continua con bomba de infusión. En este caso la
posología debe ser ajustada según el peso del paciente iniciando con un bolo
e.v. de 80 UI/kg de peso, y luego con la infusión continua de heparina a 18
UI/kg/hora. La dosis a infundir debe corregirse periódicamente, ya sea directa
(niveles plasmáticos) o indirectamente (TTPa), de modo que el paciente
mantenga un nivel de anticoagulación dentro del rango terapéutico.
Cada centro debe confeccionar nomogramas de corrección de dosis
ajustados a sus valores de TTPa estandarizados, que faciliten el uso del
medicamento. Los controles se realizan a intervalos de 6 horas, que
corresponde al tiempo requerido por la infusión para alcanzar un estado de
cinética estable.
Cuando la heparina es usada a dosis profilácticas se recomienda la vía
subcutánea, con intervalos de administración de 8 a 12 horas, debido a que la
absorción es mucho más lenta que cuando se usa por vía endovenosa. En esta
situación no se requiere de control de laboratorio.
2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM):
La depolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada
produce moléculas más pequeñas con pesos moleculares entre 1 y 10kd
(media kd), denominadas heparinas de bajo peso molecular. Dependiendo de
la técnica de depolimerización (fraccionamiento) utilizada, se obtienen distintos
tipos de HBPM, cuyas propiedades farmacocinéticas son también distintas.
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a)Mecanismo de acción
Tal como la heparina
no fraccionada (HNF),
aceleran la inhibición del
factor Xa y la trombina por
ATIII, con la que forman un
complejo. Sin embargo, se
diferencian en que las
HBPM inhiben más al factor
Xa que a la trombina
(relación de inactivación
Xa: trombina de 4:1 a 2:1).
El complejo HBPM+ATIII, al
igual que el complejo
HNF+ATIII, tampoco puede
inhibir al factor Xa que ya
está unido al coágulo.
b)Farmacocinética
Al ser más pequeñas que la heparina no fraccionada, las HBPM se unen
menos a células, depurándose más lento, se absorben mejor por vía
subcutánea y su unión a proteínas plasmáticas diferentes a ATIII es menor. Lo
anterior permite:
- Una mejor relación dosis:respuesta. Es decir un efecto anticoagulante
equivalente a igual dosis, en personas diferentes.
- La administración 1 ó 2 veces al día sin necesidad de control de
laboratorio.
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- Un tratamiento ambulatorio seguro de pacientes con TVP no
complicada.
Otras ventajas son:
- Producen menos síndrome de trombocitopenia /trombosis y necrosis
cutánea por heparina.
- Probablemente producen menos osteoporosis.
- Probablemente producen menos sangrado.
c) Control de terapia
La inhibición del factor Xa por las HBPM induce cambios muy discretos
en el TTPa, por lo que este test no sirve para el control. Por su buena y
predecible relación dosis respuesta no requieren de monitorización, salvo en
nefrópatas, en los que se puede determinar su actividad anti-Xa.
d)Vías de administración-posología
Se usan por vía subcutánea, tanto en la profilaxis como en el tratamiento
de enfermedades tromboembólicas. Las dosis dependen del tipo específico de
HBPM escogida (dalteparina, enoxaparina, etc.) por lo que debe consultarse la
posología recomendada para cada una.
e)Usos clínicos
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Como se señaló, pueden usarse en la prevención o el tratamiento de las
enfermedades tromboembólicas. Su efecto anticoagulante a dosis terapéuticas
es inmediato.
Prevención de tromboembolismo venoso:
1. Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo
en los pacientes con patologías médicas de riesgo, postquirúrgicos de cirugía
general o de cirugía ginecológica no oncológica o urológica. En estos casos
pueden utilizarse a dosis profilácticas como única medida, incluso en los
pacientes con cirugía urológica que tienen factores de riesgo.
2. En los pacientes con cirugía ginecológica oncológica, se recomienda
usar dosis altas de HBPM.
3. En los pacientes con cirugía ortopédica mayor (prótesis de cadera o
rodilla, fractura de cadera), el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilácticas,
ya que han demostrado mayor eficacia en la prevención de la TVP, que la HNF
con o sin medidas mecánicas. En estos casos se recomienda mantener la
profilaxis por 7 a 10 días.
Tratamiento de enfermedades tromboembólicas:
1. La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es
similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP.
Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el
manejo de la angina inestable.
Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la
embolia pulmonar.
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2. Como se señaló previamente, las dosis a utilizar en dichas patologías
dependen del tipo de HBPM, ya que a diferencia de las HNF, estas drogas no
son intercambiables.mantenga un nivel de anticoagula ción dentro del rango
terapéutico. Cada centro debe confeccionar nomogramas de corrección de
dosis ajustados a sus valores de TTPa estandarizados, que faciliten el uso del
medicamento. Los controles se realizan a intervalos de 6 horas, que
corresponde al tiempo requerido por la infusión para alcanzar un estado de
cinética estable.
3. ANTICOAGULANTES ORALES (ACO):
Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su
denominación genérica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se
administran por vía oral. Los más utilizados son la warfarina y el acenocumarol
(Neo-sintrom®), ambos derivados del dicumarol.
a)Mecanismo de acción
Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma
oxidada a la reducida. La vitamina K (vit K) reducida es el cofactor esencial
para la síntesis hepática de las denominadas proteínas vitamina-K
dependientes.
Estas incluyen a factores de
coagulación (protrombina, VII, IX, X) y
también a proteínas anticoagulantes
(proteína C, proteína S y ATIII). Los
ACOs inducen síntesis defectuosa de
todas las proteínas vit K dependientes.
Sin embargo, se ha demostrado que su
efecto anticoagulante se debe
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principalmente a la disminución de los niveles plasmáticos de protrombina
funcional).
La vit K también puede ser reducida por una vía alterna dependiente de
NADH. Esta vía no es inhibida por los ACOs, y opera con niveles plasmáticos
de vit K muy altos. Lo anterior explica por qué los pacientes con suplementos
de esta vitamina (ej. nutrición parenteral), se hacen “refractarios” a los ACOs.
b)Farmacocinética
Su buena solubilidad en lípidos les permite ser absorbidos rápida y
completamente desde el tubo digestivo, y explica por qué son capaces de
traspasar la barrera placentaria. El acenocumarol tiene una vida media de 9
horas, y la warfarina de 36 horas. En el plasma circulan unidos a albúmina en
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un 98%, de la cual se liberan para entrar a los hepatocitos, donde alteran la
síntesis de proteínas y son metabolizados (por oxidación).
Los residuos se eliminan por vía renal. Numerosos fármacos
interaccionan con los ACOs, alterando su absorción (colestiramina), o su
metabolismo hepático (retardan el metabolismo: amiodarona, fenilbutazona,
metronidazol, cotrimoxazol, cimetidina, omeprazol; aceleran el metabolismo:
fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina). Otros fármacos
interactúan con farmacodinamia de los ACO, potenciando su efecto
anticoagulante:
AINEs (antiplaquetarios); antibióticos amplio espectro (reducen la
producción de vit K por las bacterias intestinales); tiroxina (aumenta el
catabolismo de los factores de coagulación).
Las enfermedades también pueden modificar la respuesta a los ACO: en
la pancreatitis crónica y el síndrome de mal absorción se reduce la absorción
de vit K desde los alimentos; la fiebre y el hipertiroidismo aumentan el
catabolismo de los factores de coagulación; en el daño hepático crónico la
síntesis de factores de coagulación está disminuida.
II. PROBLEMA:
a) ¿Los fármacos anticoagulantes actúan de la misma manera in -
vitro que in - vivo?
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III. HIPOTESIS:
a) La acción de estos fármacos varían de acuerdo a la situacion ( in vivo
– in vitro), por ejemplo los anticoagulantes orales (warfina, dicumarol,
etc), tienen un mayor efecto in vivo; el Oxalato de K+ y Citrato de
Na+ poseen mayor efecto in vitro y la heparina que posee un efecto
similar en vivo e in vitro.
IV. OBJETIVOS:
OBJETIVO GENERAL:
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Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y
destrezas que le permitan explicar satisfactoriamente el fenómeno de la
coagulación sanguínea y la farmacocinética, la farmacodinamia y la
farmacosología de los diferentes fármacos que la modifican.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS (COMPETENCIAS):
Explica correctamente las diferentes etapas de la coagulación
sanguínea y los factores que en ella intervienen, in vivo e in vitro
Explica correctamente la acción de la Heparina, mecanismos de
acción, indicaciones, contraindicaciones y manifestaciones
adversas
Explica correctamente la acción del Citrato de sodio, Oxalato de
sodio y Cloruro de calcio; mecanismo de acción, indicaciones y
manifestaciones adversas.
V. MATERIAL Y METODOS:
MATERIALES:
Fármacos:
o Heparina (Liquemine)
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o Warfarina 5mg., solución al 1%o Citrato de Sodio al 2%o Oxalato de Sodio solución al 2%o Cloruro de Calcio al 10%
Otros:
o Jeringas o tubos de ensayoo sangre
METODO Y PROCEDIMIENTO:
a) Colocar 5 tubos de prueba, en una gradilla; conteniendo,
respectivamente, las siguientes soluciones. Usar guantes por medida de
suridad.
Tubo Nº1: 0.05 ml de Heparina
Tubo Nº2: 0.10 ml de Warfarina 5mg.
Tubo Nº3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2%
Tubo Nº4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gtas de cloruro de calcio al
10%
Tubo Nº5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2%
Tubo Nº6: control, sin solución anticoagulante.
b) Extraer sangre de la vena de un alumno voluntario, usando
jeringa estéril. Colocar un ml de sangre en cada tubo. Observar el
fenómeno de coagulación, hasta que se forme el coágulo completo.
Anotar los tiempos en que se produce la coagulación.
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VI. RESULTADOS:
TABLA Nº 1: ANTICOAGULANTES
TUBO N° Fármaco Efecto anticoagulante
Tiempo
1 Heparina ++++ ’
2 Warfarina + 22’25”
3 Citrato de Sodio ++++ 46’
4Citrato de Sodio +Cloruro de Calcio +++ 48’
5 Oxalato de Sodio ++++ 47’
6Control sin
Anticoagulante - 15’40”
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VII. DISCUSION E INTERPRETACIÓN:
En la práctica trabajamos con 6 tubos con sangre, a 5 de ellos se le agregó
anticoagulantes diferentes:
Tubo Nº1: 0.05 ml de Heparina
Tubo Nº2: 0.10 ml de Warfarina 5mg.
Tubo Nº3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2%
Tubo Nº4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gtas de cloruro de calcio al
10%
Tubo Nº5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2%
Tubo Nº6: control, sin solución anticoagulante.
Luego de haber agregado los anticoagulantes, después de 16 minutos
observamos el efecto anticoagulante del fármaco.
Tubo n°1 (sangre + 0.05 ml de Heparina):
Este fármaco posee una acción eficaz tanto in vivo como en in vitro,
hizo que la sangre no coagulara en su totalidad, no se observó muestra de
ningún coagulo. Se demostró su propiedad de inhibir la coagulación, su efecto
esta mediado por un cofactor denominado antitrombina III, que se sintetiza en
el hígado. Este cofactor en presencia de heparina es capaz de inhibir la
trombina. La heparina se adhiere a la AT III plásmatica, por una combinación
de 5 azucares consecutivos (pentasacáridos) y de esta manera se produce el
efecto anticoagulante. Entonces este fármaco neutraliza los siguientes factores
activados: XII, IX, XI, X, II, XIII y calicreina.
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Anticoagulantes
Tuno n°2 (sangre + 0.10 ml de Warfarina 5mg.):
Este fármaco es considerado un anticoagulante oral, este fármaco actúa
de mejor manera in – vivo, debido a esto se observó un leve efecto
anticoagulante, con formación de un tampón coagulado. Debido a que este
fármaco no actúa directamente sobre la coagulación, pues interfiere con la
vitamina K, necesaria para la síntesis hepática de algunos factores de
coagulación, comportándose como antagonista de la vitamina K, es por etsa
razón que actúa in vivo.
Tubo n°3 (sangre + 0.10 ml de Citrato de sodio al 2%):
Debido a que este fármaco es utilizado in vitro, cumplió su rol
anticoagulante en un 100%. Su mecanismo para evitar la coagulación es fijarse
al Ca (Factor IV), en el proceso de coagulación el calcio es indispensable ya
que interviene tanto en la formación de la tromboplastina como en la
transformación de la protrombina en trombina. Basta eliminarlo para que ya no
se produzca la coagulación. El citrato no puede ser utilizado en conteo celular
de plaquetas ya que las estalla para tener listos los factores de la coagulación
en dichas pruebas.
Tubo n°3 (sangre + Citrato de Sodio al 2% + 5 gotas de cloruro de calcio al
10%):
Esta combinación de sales de sodio y calcio, el citrato de sodio es útil
para evitar la hemostasia fijándose al Ca (Factor IV), la fijación la hacen muy
fuertemente por ello no se utiliza mucho en pruebas de coagulación, entonces
secuestra al calcio y lo separa de la cascada de la coagulación, impidiendo que
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Anticoagulantes
la sangre coagule. El cloruro de calcio es un coagulante. Por esta razón
anticoagulante fue inferior a las demás.
Tubo n°5 (sangre + 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2%):
Debido a que este fármaco es utilizado in vitro, cumplió su rol
anticoagulante en un 100%. Su mecanismo para evitar la coagulación es fijarse
al Ca (Factor IV), en el proceso de coagulación el calcio es indispensable ya
que interviene tanto en la formación de la tromboplastina como en la
transformación de la protrombina en trombina. Basta eliminarlo para que ya no
se produzca la coagulación.
Tubo n°6 (sangre sin solución anticoagulante – control):
En este tubo ocurrió la coagulación al 100 %, debido a al ausencia de
sustancias anticoagulantes. La coagulación o hemostasia es el proceso
encargado de detener la pérdida de sangre a partir de un vaso dañado.
Inicialmente se forma un tapón hemostático primario por agregación de
plaquetas. Las plaquetas estimulan la activación de los factores de la
coagulación, dando lugar a la transformación de fibrinógeno (proteína soluble)
en fibrina (proteína insoluble). Esta fibrina aprisiona las plaquetas, hematíes y
leucocitos, constituyéndose así el denominado coágulo definitivo.
La activación de coagulación se produce a través de un sistema "de
cascada” que se divide en dos vías: extrínseca e intrínseca, ambas vías
confluyen en la activación del factor X, que transforma protrombina en
trombina, cuya función más importante es transformar el fibrinógeno en fibrina.
Normalmente la activación plaquetaria y la coagulación no se producen
un vaso intacto ya que existen diferentes sistemas anticoagulantes naturales en
los que podemos destacar: Prostaciclina (PGI2); antitrombina; heparán
sulfatos; Proteína C.
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VIII. CONCLUSIONES:
Las conclusiones que pude sacar de la práctica elaborada son:
La acción de estos fármacos varían de acuerdo a la situacion ( in vivo –
in vitro), por ejemplo los anticoagulantes orales (warfina, dicumarol, etc),
tienen un mayor efecto in vivo; el Oxalato de K+ y Citrato de Na+
poseen mayor efecto in vitro y la heparina que posee un efecto similar
en vivo e in vitro.
La acción de los anticoagulantes no es destruir el coagulo ya formado
sino evitar la formación o retardar la formación y extensión de este.
La heparina posee una acción eficaz tanto in vivo como en in vitro, hizo
que la sangre no coagulara en su totalidad, su efecto esta mediado por
un cofactor denominado antitrombina III. Entonces este fármaco
neutraliza los siguientes factores activados: XII, IX, XI, X, II, XIII y
calicreina.
La warfarina es un anticoagulante oral, este fármaco actúa de mejor
manera in – vivo, debido a esto se observó un leve efecto
anticoagulante.
La warfarina no actúa directamente sobre la coagulación, pues interfiere
con la vitamina K, necesaria para la síntesis hepática de algunos
factores de coagulación, comportándose como antagonista de la
vitamina K, es por esta razón que actúa in vivo.
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Anticoagulantes
El citrato de sodio y oxalato de sodio por separados son utilizados in
vitro, cumplen su rol anticoagulante en un 100%. Su mecanismo para
evitar la coagulación es fijarse al Ca (Factor IV), en el proceso de
coagulación el calcio es indispensable ya que interviene tanto en la
formación de la tromboplastina como en la transformación de la
protrombina en trombina. Basta eliminarlo para que ya no se produzca la
coagulación.
La combinación de citrato de sodio y cloruro de calcio, hizo que el
cloruro de calcio (simule acción de trombina) disminuyera la acción
anticoagulante del citrato de sodio.
El oxalato de sodio, este fármaco es utilizado in vitro, cumplió su rol
anticoagulante en un 100%. Su mecanismo para evitar la coagulación es
fijarse al Ca (Factor IV).
IX. ARTICULO:
LA TOLERANCIA Y LA SEGURIDAD DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES EN ANCIANOS ES PEOR EN LAS CONDICIONES DE USO HABITUALES QUE EN LOS ENSAYOS
CLÍNICOS
Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, Henault LE, Regan S. Major Hemorrhage and Tolerability of Warfarin in the First Year of Therapy Among Elderly Patients With Atrial Fibrillation. Circulation 2007; 115: 2689-2696. R TC PDF
Introducción
El tratamiento con anticoagulantes orales en pacientes con fibrilación auricular está infrautilizado. Uno de los factores responsables es el miedo de los profesionales a los efectos adversos de la medicación, en
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Anticoagulantes
especial a las hemorragias. La tasa de efectos adversos observada en los ensayos clínicos es baja, pero se desconoce si es la misma que se da en la utilización de los fármacos en condiciones reales.
Objetivo
Estudiar la tolerancia del tratamiento anticoagulante oral en ancianos.
Perfil del estudio
Tipo de estudio: Estudio de cohortes
Ámbito del estudio: Comunitario
Métodos
Se incluyó en el estudio a pacientes de ≥65 años de edad, con fibrilación auricular (FA) constatada en ECG y que habían iniciado un tratamiento con anticoagulantes orales indicado y controlado por el hospital en el que se llevó a cabo el estudio. Se les siguió durante el año inmediatamente posterior al inicio del tratamiento. Se registraron las hemorragias mayores (fatal, que requiriese la transfusión de ≥2 concentrados de hematíes o localización crítica ), las interrupciones de tratamiento y los motivos de las mismas. Además, se incluyó el INR en el momento del evento, otros factores que hubiesen podido contribuir a la hemorragia, los factores de riesgo de AVC y de hemorragia y las medicaciones concurrentes.
Resultados
Se incluyeron en el estudio 472 pacientes. El 53% eran varones. El 54% tenían una edad >75 años. En un 59% de los casos se indicó por un primer episodio de FA. Un 90% de los pacientes >80 años tenían un riesgo elevado de AVC (escala CHADS2 ≥2) y un 5% un riesgo elevado de hemorragia. Un 40% estaban tomando aspirina a dosis de 80 mg/día. El seguimiento fue completo para el 100% de los participantes. El 65% seguían tomando los anticoagulantes al cabo de un año, un 28% habían abandonado el tratamiento y un 3% habían muerto por causas no relacionadas con el tratamiento.
La tasa de hemorragias mayores fue de 7,2 por 100 pacientes y año. El riesgo de hemorragia fue superior en los pacientes >80 años que en los más jóvenes (fig. 1).
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Como era previsible, el riesgo de hemorragia aumentó en relación con el INR y fue superior en los primeros 3 meses de tratamiento (fig. 2). También fue superior en los que tenían una puntuación en la escala CHADS2 ≥3 (de valoración del riesgo de AVC).
El 28% de los pacientes habían abandonado los anticoagulantes en el primer año. El principal motivo en los <80 años fue el restablecimiento del ritmo sinusal, mientras que en los >80 años fueron las dudas sobre la seguridad del tratamiento. En el grupo de mayor edad, los abandonos fueron mucho más frecuentes en los primeros 3 meses para igualarse con los más jóvenes posteriormente.
Conclusiones
Los autores concluyen que la tasa de hemorragias en los pacientes de edad es superior a la publicada en los ensayos clínicos llevados a cabo en poblaciones más jóvenes, lo que puede suponer un obstáculo en la instauración de este tratamiento.
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Conflictos de interés
Varios de los autores han recibido honorarios de diferentes laboratorios farmacéuticos por diferentes conceptos. Financiado por el Robert Wood Johnson Foundation Generalist Physician Faculty Scholars Program.
Bibliografía
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2. Choudhry NK, Anderson GM, Laupacis A, Ross-Degnan D, Normand S-LT, Soumerai SB. Impact of adverse events on prescribing warfarin in patients with atrial fibrillation: matched pair analysis. BMJ 2006; 332: 141-145. R TC PDF RC
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Comentario
La indicación de tratamiento anticoagulante es un desafío para el médico.
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Usado oportunamente y con precaución puede aportar grandes beneficios al paciente. En los casos más complejos influirá en la sobrevida del enfermo, y en otros, determinará si su postoperatorio cursa sin incidentes, o se transforma en una larga y tórpida hospitalización.
La adecuada consideración de los factores individuales que influencian el equilibrio riesgo/ beneficio de la terapia, hará que el médico optimice su indicación de tratamiento anticoagulante. De esta forma aprovechará al máximo sus beneficios y reducirá sus riesgos al mínimo tolerable.
Los anticoagulantes orales son un grupo de fármacos que han demostrado ampliamente su eficacia en la prevención secundaria del tromboembolismo venoso, en la prevención del tromboembolismo sistémico en pacientes con prótesis valvulares o con fibrilación auricular y en la prevención del AVC, la recurrencia del infarto y la muerte en pacientes con infarto agudo de miocardio. Sin embargo, en varios estudios se ha demostrado que muchos pacientes en los que teóricamente estaría indicado no los reciben. En parte se debe a que se trata de un grupo de fármacos de manejo difícil, puesto que tienen una ventana terapéutica estrecha, existe una gran variabilidad en la respuesta entre los sujetos y presentan interacciones con numerosos alimentos y fármacos, por lo que en algunos casos no se prescriben por miedo a sus efectos indeseables.
La tasa de hemorragias observada en este estudio es netamente superior a la de los ensayos clínicos publicados, especialmente en las personas >80 años. La indicación del tratamiento anticoagulante en este grupo de población es objeto de debate. Pese a que en todos los estudios el riesgo de hemorragia aumenta con la edad, para algunos autores se debería a la presencia de factores asociados, por lo que, en igualdad de condiciones, el riesgo no sería superior al de pacientes más jóvenes. Este estudio se ha llevado a cabo en un único centro, por lo que sería conveniente disponer de más trabajos llevados a cabo en personas de este grupo de edad para conocer con un mayor grado de precisión el riesgo del tratamiento anticoagulante en ancianos.
X. REFERENCIAS:
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