はじめに

Alpha-fetoprotein（以下，AFP）産生胃癌は肝転移

やリンパ節転移を来たしやすく予後不良な疾患群であ

ると考えられている．今回，我々は進行胃癌に対し化

学療法が著効した２例を経験したので報告する．

症 例 １

症 例：６６歳，男性

主 訴：体重減少

既往歴：HBs抗原陽性のため，定期経過観察中であっ

た．

現病歴：平成１８年２月，腹部超音波検査を施行し，腹

腔内リンパ節腫大を指摘された．腹部 CTでは肝腫瘤

は指摘できず，肝十二指腸間膜，傍大動脈リンパ節腫

大を認めた．上部消化管内視鏡検査で胃噴門部直下に

４cm大の１型腫瘤を認め生検で groupⅤの診断の

後，精査加療目的で当科紹介となった．

現 症：身長１７８cm，体重７２kg．貧血黄疸なし．腹部

は平坦，軟で理学所見に特記すべき所見はなかった．

初診時血液検査所見：血液一般検査，生化学検査所見

に異常所見はなかった．腫瘍マーカーは AFPが３３３ng／

mlと上昇していた．

腹部造影CT所見：＃１２，＃１６b１リンパ節腫大を認

めた．肝臓に腫瘤性病変は認めなかった（図１a，b）．

腹部造影MRI 所見：CTと同様にリンパ節腫大を認

め，肝臓に腫瘍性病変も認めなかった．

上部消化管内視鏡検査所見：胃噴門直下に４cm大の

１型腫瘤を認めた（図３a）．生検で papillary adeno-

carcinomaの診断を得た（図４a）．

上部消化管透視検査：噴門部直下に約４cm大の腫瘤

を認めた．

以上より，噴門部進行胃癌，２型，４×３cm，cT２

（MP）N３M１（LYM＃１６）：StageⅣと診断した．根

治切除は困難と考え，化学療法を選択した．regimen

は（表１）のごとくで TS‐１／CDDP／TXT療法を行っ

た．血液毒性は Grade１であったものの Grade３の悪

心が出現したため化学療法は２週目で中止した．

化学療法後の画像検査所見：内視鏡検査で１．５×１cm

大に縮小（縮小率８７．５％）（図３b），リンパ節は＃１２，

＃１６b１とも PRが得られ，それぞれ６０％，９１％の縮小

率であった（図２a，b）．

症例 術前化学療法が奏効したAFP産生胃癌の２例

辻 真一郎１） 沖津 宏１） 松本 大資１） 古川 尊子１） 木原 歩美１）

松岡 裕１） 浜田 陽子１） 湯浅 康弘１） 石倉 久嗣１）

木村 秀１） 阪田 章聖１） 藤井 義幸２） 山下 理子２）

１）徳島赤十字病院 外科

２）徳島赤十字病院 病理部

要 旨

Docetaxel＋TS‐１＋CDDP（DCS）による術前化学療法が奏効した AFP産生胃癌を報告する．【症例１】６６歳男性．

AFP３３３ng／ml，cT２N３M１で，DCSによる術前化学療法施行．PRを得，AFPも４５ng／mlと低下し胃全摘施行．術後

病理組織では ypT０N１M０で原発巣は Grade３の効果，リンパ節は Grade２であった．一部 AFP染色陽性であった．TS

‐１術後補助療法を行い再発はない．【症例２】６１歳男性．AFP１０２１ng／ml，cT４N１M０で，DCSの術前化学療法を施

行．PRで AFPも１２８ng／mlで胃切除施行．ypT３N２M０でリンパ節転移はあったが Grade２で AFP染色陽性であっ

た．再発なく TS‐１術後補助療法を行っている．【まとめ】AFP産生進行胃癌に対し，DCSによる術前化学療法が有効

であると考えられた．

キーワード：AFP産生胃癌，術前化学療法，Docetaxel，TS‐１，CDDP

VOL.１６ NO.１ MARCH ２０１１ 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 99

手術所見：腹部正中切開で開腹．＃１６リンパ節を検索

するも腫大はなかった．しかし，肝十二指腸間膜リン

パ節は腫大し，瘢痕様の硬化を認めた．これらの郭清

を伴う胃全摘術を行った．術後経過は良好で第１３病日

軽快退院となった．

切除標本所見：２型，２．５×２cmであった（図５）．

病理組織学的検査所見：原発巣は癌組織の遺残はなく

組織学的に Grade３の治療効果が得られた（図３b）．

また，郭清リンパ節のうち，＃１２リンパ節は瘢痕化

し，＃７リンパ節の１／７個のみ腫瘍の残存を認めたが

grade２の効果が得られた．また，これらは AFP染色

で陽性であり，病理組織学的にも AFP産生胃癌のリン

パ節転移と診断した（図４b）．さらに，ypT０N１M０

であった．

症 例 ２

症 例：６１歳，男性

主 訴：腰痛

a

b図１

a

b図２

a

b図３

100 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 Tokushima Red Cross Hospital Medical Journal

AFP（ng/ml）

1000

100

10

10 8 15 22 29 36 43 50

AFP

Docetaxel：60mg/body（day1,8）TS-1：120mg/body（day1-14）Low dose CDDP：10mg/body（day1-5,8-12）

day

・Operation（day30）

既往歴：特記事項なし

現病歴：２００９年９月に腰痛あり精査を受けた．上部消

化管内視鏡を施行され前壁～胃体部中部前壁に２／３

周以上を占める２型腫瘍を認め当院紹介となった．

現 症：身長１６６cm，体重４４kg．貧血あり，黄疸なし．

腹部平坦軟，右腹部に腫瘤触知する．表在リンパ節触

知しなかった．

初診時血液検査所見：貧血，炎症反応高値，腫瘍マー

カー，CEA，CA１９‐９，AFPの上昇が認められる．AFP

は１０２１ng／mlであった．

腹部造影CT所見：胃体部を中心に後壁の一部を除い

てびまん性に広がる著明な壁肥厚を認める．周囲脂肪

識内にリンパ節腫大を認める（図６a，b）．

上部消化管内視鏡検査所見：幽門輪口側の前壁～胃体

中部前壁を首座に小弯大弯側に拡がる２型腫瘤を認め

た（図８a）．生検で papillary adenocarcinomaの診断

を得た（図９a）．

上部消化管透視検査：体部小弯を主体に大きな隆起性

病変を認める．

以上より，進行胃癌，１型，４×３cm，cT４b（SI）

N１M０：StageⅢbと診断した．根治切除は困難と考

え，術前化学療法を選択した．Regimenは症例１と

同様に，（表２）の如くで TS‐１／CDDP／TXT療法を

行った．有害事象は見られず，治療前にあった貧血も

改善した．

化学療法後の画像検査所見：内視鏡検査では原発巣は

縮小傾向を示し（図８b），CTでは治療前に見られた

リンパ節腫大は縮小している（図７）．

手術所見：上腹部正中切開で開腹．開腹時腹水なし，

肝転移なし，播種なし．＃３，４dのリンパ節サイズ

の大きいもので８mm程度であったが，白色調を帯び

転移が疑われた．これらの郭清を伴う幽門側胃切除を

行った．術後経過は良好で第１１病日軽快退院となっ

た．

切除標本所見：３型，６×５cmであった（図１０）．

病理組織学的検査所見：リンパ節転移が認められたが

変性強く，Grade２の効果を得ることが出来た．腫瘍

細胞の一部は AFP染色陽性であり，病理学的にも

AFP産生胃癌のリンパ節転移と診断した（図９b）．

また，ypT３（SS）N２M０：StageⅢaであった．

表１

図５

a

b図４

VOL.１６ NO.１ MARCH ２０１１ 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 101

図７

a

b図６

a

b図８

a

b図９

102 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 Tokushima Red Cross Hospital Medical Journal

10000

1000

100

10

10 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85

AFP

AFP

Docetaxel：60mg/body（day1,8,15）TS-1：120mg/body（day1-21）Low dose CDDP：10mg/body（day1-5,8-12,15-19）

・Operation（day37）

考 察

AFP産生胃癌は１９７０年に Bourreilleら１）の報告以

来，予後不良の悪性腫瘍として知られている．AFP

産生胃癌を定義する明確な基準は定められていない

が，過去の報告例をもとにすると，術前から血清 AFP

が高値で胃癌の消長と相関を示し，免疫組織学的に癌

細胞で AFP産生を確認できたものを AFP産生胃癌

としている２）．その頻度は全胃癌の２～９％程度３）で

Changら４）は AFP胃癌の特徴として早期胃癌が少な

いこと，肉眼的には Borrmann２，３型で stageの進

行した症例が多いことを挙げている．

一方，AFP産生胃癌は早い時期から肝転移を生じ

るものが多く，同時性，異時性を合わせると約６０～７０％

と陽性率が高い５）．また，平均生存期間は７．３ヵ月６）～

１３．５ヵ月７）と報告され予後規定因子でもあることから

積極的な肝転移の検索が必要である．HBs抗原陽性

とのことで，症例１では，当初原発性肝癌による AFP

上昇も考え造影 CT，MRI，腫瘍シンチなども行った

が肝腫瘤は同定できず，臨床的に前述の AFP産生腫

瘍に合致したため，AFP産生腫瘍に矛盾しないと考

えた．

一方，治療に関し特にリンパ節転移や肝転移の陽性

率が高いため，外科切除以外の補助療法が重要であ

る．今回の２症例でも発見時に肝転移は認めなかった

ものの進行胃癌であり，全身化学療法を行った．

AFP産生胃癌では一般的に化学療法に対する感受

性は高いとされておりさまざまな使用薬剤・使用経路

による報告がなされているが標準的な regimenは確

立されていない．過去の報告例をみると AFP産生胃

癌に対する TS‐１を用いた化学療法の本邦報告例は単

剤がほとんどで，併用療法に関し CDDPを用いた報

告が散見されるのみである８）．一方，進行再発胃癌に

対する化学療法について近年 TS‐１を key drugとし

てさまざまな併用療法が検討されており，TS‐１／CDDP

療法の奏効率７６．２％９），TS‐１／TXTの奏効率７１．４％１０）

といずれも高い奏効率が報告されている．Docetaxel

は微小管の重合促進脱重合阻害作用により，細胞周期

G２／M期に阻害作用を有し，他剤と交叉耐性のない期

待される薬剤で，単剤でも進行・再発胃癌に対する後

期第２相試験での奏効率は２３．７％と報告されてい

る１１），１２）．

本例では biochemical modulationを期待して TS‐１

と CDDPを併用した．一方 Docetaxelを追加した理

由として，前述の通り抗腫瘍機序が異なり，単剤でも

効果が証明されていること，５‐FU系薬剤との組み合

わせにより，相乗効果が認められていることが挙げら

れる１３），１４）．

今回の２症例では画像や AFP値で著明な抗腫瘍効

果が確認でき，病理学的にも原発巣は CRが得られ，

今後本治療が AFP産生胃癌に対し有効な治療法とな

りえることが考えられた．TS‐１単剤による補助療法

を行った．症例１では術後４年４ヵ月以上，症例２で

は術後９ヵ月以上経過した現在も再発徴候は認めてい

ない．今後も引き続き長期的な経過観察が必要であ

る．

表２

図１０

VOL.１６ NO.１ MARCH ２０１１ 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 103

文 献

１）Bourreille J, Metayer P, Sauger F et al : Exist-

ence d’alpha-foetoproteine au coursd’um cancer

secondaire du foied’originegastrique. Presse Med

７８：１２７７－１２７８，１９７０

２）高橋 豊，北村徳治，沢口 潔，他：AFP産生

胃癌における肝転移に対する臨床病理学的検討．

日消外会誌 １６：３９５，１９８３

３）村上義昭，大東誠司，河毛伸夫，他：α-fetopro-tein（AFP）産生胃癌の１例 本邦報告１１４例の検

討．広島医 ３８：１２０４－１２０８，１９８５

４）Chang YC, Nagasue N, Abe S et al : Compar-

ison between the clinicopathologic features of

AFP-positive and AFP-negative gastric cancers.

Am J Gastroenterol ８７：３２１－３２５，１９９２

５）国枝克行，佐治重豊，川口順敬，他：血清 α-feto-protein陽性胃癌の臨床病理学的特徴と増殖活

性，基底膜形成に関する検討．日消外会誌 ３０：

２２３１－２２３８，１９９７

６）西尾幸男，裏川公章，中本光春，他：α-fetoprotein（AFP）産生胃癌９例の検討．日臨外医会誌 ５０：

１１７６－１１８０，１９８９

７）小林泰三，広瀬和郎，新本修一，他：TAEが著効

した AFP産生胃癌肝転移再発の１例．癌と化療

２３：１７０５－１７０８，１９９６

８）平田大三郎，岡信秀治，久賀祥男，他：TS‐１／

CDDP併用化学療法が著効した多発肝転移をとも

なう AFP産生胃癌の１例．日消誌 １０２：１５２３－

１５２８，２００５

９）Ohtsu A, Boku N, Nagashima F et al : A phase

Ⅰ／Ⅱ study of S-１ plus cisplatin（CDDP）in pa-

tients（pts.）with advanced gastric cancer（AGC）.

Proc ASCO ２０：１６５a，２００１

１０）Yoshida K, Hirabayashi N, Toge T et al : Phase

Ⅰ study of combination therapy with S-１ and

docetaxel（TXT）for advanced or recurrent gas-

tric cancer. Anticancer Res ２４（３b）：１８４３－

１８５１，２００４

１１）田口鐵男，坂田 優，金丸龍之介，他：進行・再

発胃癌に対する RP５６９７６（Docetaxel）後期第Ⅱ相

臨床試験：多施設共同研究（Aグループ）．癌と化

療 ２５：１９１５－１９２４，１９９８

１２）磨伊正義，坂田 優，金丸龍之介，他：進行・再

発胃癌に対する RP５６９７６（Docetaxel）後期第Ⅱ相

臨床試験：多施設共同研究（Bグループ）．癌と

化療 ２６：４８７－４９６，１９９９

１３）Ajani JA : Docetaxel in combination for gastric

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１４）Takahashi I, Emi Y, Kakeji Y et al : Increaced

antitumor activity in combined treatment TS-１

and docetaxel. A preclinical study using gas-

tric cancer xenografts. Oncology ６８：１３０－１３７，

２００５

104 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 Tokushima Red Cross Hospital Medical Journal

Two Cases of alpha-Fetoprotein-Producing Gastric CancerResponding Well to Preoperative Chemotherapy

Shinitiro TSUJI１）, Hiroshi OKITSU１）, Daisuke MATSUMOTO１）, Takako FURUKAWA１）, Ayumi KIHARA１）,

Yutaka MATSUOKA１）, Yoko HAMADA１）, Yasuhiro YUASA１）, Hisashi ISHIKURA１）,

Suguru KIMURA１）, Akihiro SAKATA１）, Yoshiyuki FUJII２）, Michiko YAMASHITA２）

１）Division of Surgery, Tokushima Red Cross Hospital

２）Division of Pathology, Tokushima Red Cross Hospital

We recently encountered２cases of alpha-fetoprotein（AFP）-producing gastric cancer responding well to pre-

operative chemotherapy with docetaxel＋TS-１＋CDDP（DCS therapy）.［Case１］The patient was a ６６-year-old

man. The AFP concentration was３３３ng／mL, and the tumor was rated as cT２N３M１. Preoperative chemotherapy

（DCS therapy）was applied. The response was partial remission（PR）, and the AFP level decreased to ４５ng／

mL. Subsequently, total gastrectomy was carried out. The resected tumor was histopathologically rated as

ypT０N１M０, with the primary lesion showing Grade ３response and lymph nodes showing Grade ２response.

AFP staining was partially positive. Adjuvant TS-１ therapy was carried out. To date, no sign of recurrence

has been noted.［Case２］The patient was a６１-year-old man. The AFP concentration was１０２１ng／mL and the

tumor was rated as cT４N１M０. Preoperative chemotherapy（DCS therapy）was applied. The response was PR,

and the AFP level decreased to １２８ng／mL. Gastrectomy was performed subsequently. The resected tumor

was rated as ypT３N２M０ and was lymph node metastasis-positive, but Grade ２response was noted and AFP

staining was positive. At present, the patient is receiving postoperative adjuvant therapy with TS-１, without

any sign of recurrence.［Conclusion］DCS therapy seems to provide a valid means of preoperative chemotherapy

for patients with AFP-producing advanced gastric cancer.

Key words : AFP-producing gastric cancer, preoperative chemotherapy, Docetaxel, TS-１, CDDP

Tokushima Red Cross Hospital Medical Journal１６:９９－１０５，２０１１

VOL.１６ NO.１ MARCH ２０１１ 術前化学療法が奏効したAFP 産生胃癌の２例 105