懷孕婦女氣喘的治療 - 衛生福利部...懷孕時期,荷爾蒙 家 庭 醫 業 276...

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276 家庭醫學與基層醫療 第二十七卷 第八期 前言 氣喘是呼吸道的慢性發炎及過度的 呼吸道反應。呼吸道可以因暴露在各種 誘發因子而出現急性支氣管收縮、痰黏 液栓塞及增加發炎氣道壁腫脹。國外懷 孕婦女的氣喘盛行率約3.4-12.4%。女性 的氣喘病人在懷孕期間,其氣喘的嚴重 度常會有變化;由於荷爾蒙及體質的變 化其中三分之一會變好,三分之一不 變,另三分之一會變壞。不過不管體質 如何影響氣喘變化,適當的氣喘控制對 懷孕婦女及胎兒是極為重要的。因為氣 喘控制不良會增加懷孕婦女妊娠糖尿 病、子癇前症、絨毛膜炎或羊膜炎、及 剖腹產的風險;對胎兒則有早產、低體 重、子宮內生長遲滯、先天性畸形(心 室或心房中隔缺損、脊柱裂)甚至死產 的風險。懷孕期間胎兒缺氧容易導致腦 性麻痺。胎兒生長遲滯與成人期狹心 症、高血壓、糖尿病有關。澳洲學者Lim 調查850位曾參與懷孕婦女照護的開業醫 師對氣喘懷孕婦女個別氣喘用藥的安全 認知問卷調查,結果有174 位約20%有效 問卷回收,以女醫師為多占70.7%;執業 年數的中位數為19 年,約三分之一的醫 師照顧過懷孕婦女 1 0 % 以上氣喘患 者。74.1%的醫師認為懷孕期間氣喘控制 性藥物以吸入型類固醇為首選藥 物,20.7%的醫師認為吸入型類固醇合併 長效型乙二型交感神經興奮劑為首選藥 物;只有2.9%的醫師認為口服白三烯素 (leukotriene) 調節劑為懷孕第一期的氣喘 首選藥物。有四分之一的醫師會讓氣喘 患者在懷孕期間減少劑量甚至停藥。有 48.9%的醫師報告罹患氣喘的懷孕婦女會 擔心藥物副作用而出現比較差的服藥順 從性。因此46.6%的醫師會採取策略給予 衛生教育來促進病患服藥順從性,特別 42%的醫師會聚焦在懷孕期間用藥的安 全性。 懷孕氣喘的預防及治療 懷孕期間呼吸道及肺功能的變化 懷孕時期,荷爾蒙( 特別是動情激素) 導致呼吸道充血、分泌物增加、及黏膜 水腫。隨著妊娠週數的增長子宮逐漸擴 1 衛生署台中醫院內科 2 衛生署台中醫院家醫科 關鍵詞:asthma during pregnancy, inhaled corticosteroids, peak expiratory flow rate 鐘威昇 1 李孟智 2 懷孕婦女氣喘的治療

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Page 1: 懷孕婦女氣喘的治療 - 衛生福利部...懷孕時期,荷爾蒙 家 庭 醫 業 276 家庭醫學與基層醫療 第二十七卷第八期 前言 氣喘是呼吸道的慢性發炎及過度的

家 庭 醫 業

276 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期

前言

氣喘是呼吸道的慢性發炎及過度的

呼吸道反應。呼吸道可以因暴露在各種

誘發因子而出現急性支氣管收縮、痰黏

液栓塞及增加發炎氣道壁腫脹。國外懷

孕婦女的氣喘盛行率約3.4-12.4%。女性的氣喘病人在懷孕期間,其氣喘的嚴重

度常會有變化;由於荷爾蒙及體質的變

化其中三分之一會變好,三分之一不

變,另三分之一會變壞。不過不管體質

如何影響氣喘變化,適當的氣喘控制對

懷孕婦女及胎兒是極為重要的。因為氣

喘控制不良會增加懷孕婦女妊娠糖尿

病、子癇前症、絨毛膜炎或羊膜炎、及

剖腹產的風險;對胎兒則有早產、低體

重、子宮內生長遲滯、先天性畸形(心

室或心房中隔缺損、脊柱裂)甚至死產

的風險。懷孕期間胎兒缺氧容易導致腦

性麻痺。胎兒生長遲滯與成人期狹心

症、高血壓、糖尿病有關。澳洲學者Lim調查850位曾參與懷孕婦女照護的開業醫

師對氣喘懷孕婦女個別氣喘用藥的安全

認知問卷調查,結果有174位約20%有效問卷回收,以女醫師為多占70.7%;執業年數的中位數為19年,約三分之一的醫師照顧過懷孕婦女 1 0 %以上氣喘患者。74.1%的醫師認為懷孕期間氣喘控制性 藥 物 以 吸 入 型 類 固 醇 為 首 選 藥

物,20.7%的醫師認為吸入型類固醇合併長效型乙二型交感神經興奮劑為首選藥

物;只有2.9%的醫師認為口服白三烯素(leukotriene)調節劑為懷孕第一期的氣喘首選藥物。有四分之一的醫師會讓氣喘

患者在懷孕期間減少劑量甚至停藥。有

48.9%的醫師報告罹患氣喘的懷孕婦女會擔心藥物副作用而出現比較差的服藥順

從性。因此46.6%的醫師會採取策略給予衛生教育來促進病患服藥順從性,特別

有42%的醫師會聚焦在懷孕期間用藥的安全性。

懷孕氣喘的預防及治療

懷孕期間呼吸道及肺功能的變化

懷孕時期,荷爾蒙(特別是動情激素)導致呼吸道充血、分泌物增加、及黏膜

水腫。隨著妊娠週數的增長子宮逐漸擴

1 衛生署台中醫院內科

2 衛生署台中醫院家醫科

關鍵詞:asthma during pregnancy, inhaled corticosteroids, peak expiratory flow rate

鐘威昇1 李孟智2

懷孕婦女氣喘的治療

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家 庭 醫 業

277家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期

大,會將橫隔膜往胸腔推擠最多可達4公分;儘管如此,懷孕期間胸腔的前後徑及

橫徑亦會增加,橫隔膜的功能也是正常。

觀察懷孕期間的肺功能,雖然子宮逐

漸擴大推擠橫隔膜但是荷爾蒙變化加上需

氧量增加,肺功能的變化在妊娠14週後用力肺活量(Forced Vital Capacity)、第一秒用力吐氣流速(Forced Expiratory Volume first second, PEFR)及尖峰吐氣流速(Peak Expiratory Flow Rate, PEFR)卻隨著妊娠週數的增長而增加;但是肺剩餘容積

(Res idua l Vo lume)及肺餘量 (Res idua l Capacity)則是減少的。懷孕期間的氧氣消耗量、二氧化碳產量則會增加及血清中黃

體激素增加呼吸驅動使得分通氣量(Minute Ventilation)增加20%-40%及肺泡通氣量(Alveolar Ventilation)增加50-70%。動脈氣體分析會出現二氧化碳分壓降低至約28至32毫米汞柱及呼吸性鹼中毒,平躺時則容易略為缺氧。

氣喘藥物用於懷孕婦女的影響

懷孕氣喘的治療與沒有懷孕氣喘的治

療差異並不大,不過懷孕婦女的衛生教育

極為重要,因為氣喘控制不良所造成產婦

及胎兒的影響遠比擔心氣喘藥物的安全性

來得大。根據Sawicki 的研究許多氣喘患者懷孕期間即使氣喘症狀惡化因擔心藥物

而不採取規則的控制及治療;但是根據美

國國家心臟、肺部、血液機構及國家衛生

部於2004年經文獻搜集及回顧,所出版氣喘藥物在懷孕期間的安全性方面:吸入型

類固醇是治療持續性氣喘最有效率的抗發

炎藥物,使用於氣喘的懷孕婦女也是安全

而且有效的;咽達永樂(cromolyn, Intal)也是安全藥物,唯其效益性有限;口服白

三烯素調節劑文獻上安全性的研究較

少,懷孕風險為B級;長效型乙二型交感神經興奮劑使用在安全性及效益性上,文

獻的發表有限,不過其可能與短效型乙二

型交感神經興奮劑一樣安全;茶鹼製劑在

建議劑量使用下(血清藥物濃度維持在5至12微毫克/毫升)也是安全及有效;沒有文獻資料報告過抗乙醯膽鹼藥物在懷孕期間

的安全性及有效性。

氣喘衛生教育的重要性

完善的氣喘病衛教及精神上的支持

至為重要。衛教病患認識誘發因子及避免

暴露接觸,常見的環境誘發因子(造成氣

喘惡化的因子)包括病毒感染,過敏原如

塵 蟎 、 有 皮 毛 的 溫 血 動 物 ( 如

貓、狗)、蟑螂、花粉、黴菌、菸、汙染

的空氣、氣溫急速變化、爆發力的運

動、劇烈情緒反應、刺激性化學物品、藥

物,如Aspirin、非類固類之抗發炎藥物(如NSAID)、乙二型阻斷劑。禁止吸菸及避免接觸二手菸。

氣喘衛生教育需要不斷強調氣喘控

制良好的重要性,因為氣喘控制不良所造

成產婦及胎兒的後遺症風險很大。當隨著

懷孕週數的增長,孕婦出現行動喘的情形

時,鑑別懷孕自然生理喘或氣喘病惡化很

重要,氣喘病的發作常出現夜咳、痰多而

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家 庭 醫 業

278 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期

黏稠,影響睡眠,清晨時刻容易因喘鳴

聲併呼吸喘或咳嗽而醒來,日常活動受

限,呼吸困難,嚴重時出現缺氧狀態影

響孕婦及胎兒甚劇,此時需立即處置避

免惡化。要評估氣喘的控制是否良好可

依主觀氣喘的症狀及客觀肺功能的評

估。可以要求氣喘孕婦每天記錄尖峰吐

氣流速(PEFR早上及下午各吹三次記錄最高的一次)觀察早上及下午的變異度以及尖峰吐氣流速為最佳值的百分比。定期

安排監測與評估孕婦的肺功能 ( F E V 1 , PEFR早晚變異性)以及子宮內胎兒的狀況。

對因懷孕產生氣喘病惡化的孕婦而

言,其病況最嚴重時,大約發生在懷孕

第二十九至三十六週之間,在三十七週

後較少發生氣喘症狀。此外,在生產時

氣喘發作的情況亦是少見。臨床發

現,平常症狀控制不良的病人,在懷孕

期間比較容易有急性發作的機會,甚至

有些孕婦擔心藥物會對胎兒造成影響而

自行停藥,如此一來,更增加氣喘發作

的機會了。

氣喘的控制

認識簡單的氣喘控制測驗表(asthma control test, ACT), 方便氣喘病患監測氣喘。這個「氣喘控制測驗表」是由五題

簡易的問題組成,每一題有 1 分到滿分 5分的計分,詢問氣喘病患過去四週在工

作、課業、家事的完成,呼吸急促,半

夜醒來或提早醒來,使用速效噴霧

劑,及自認氣喘控制程度。氣喘病患回答

完這五題問題後,只要加總就可以得知自

己的氣喘控制狀況,20分到24分表示氣喘控制良好、 2 0分以下表示未受到控制,患者若得到滿分 25 分,表示患者達到全面控制的目標(表一)。藉由簡易氣喘控制測驗表,同時利用臨床症狀記錄及肺

功能測試以評估及監測治療對氣喘的控制

程度,對於選擇處置十分重要。氣喘控制

良好的定義是沒有白天症狀(每週二次或以下),沒有活動受限制,沒有夜間症狀或睡眠中斷,沒有需要急救緩解藥物的使

用(每週二次或以下),正常的FEV1﹪/預估值或PEFR%/最佳值;當任何一項不符合時即屬於氣喘部份控制:當有三項不符

合時即屬於氣喘沒有控制(表二)。

氣喘的治療

氣喘的治療是依據控制程度來升階

或降階治療(表三);當氣喘控制不良,考慮升階治療時應該先檢視吸藥技巧、服藥

順從性、確認症狀是因氣喘所造成。第一

階:必要時使用吸入式速效乙二型交感神

經奮劑;第二階;每日所需氣喘控制藥物

為低劑量吸入式類固醇或口服白三烯素調

節劑;第三階:每日所需氣喘控制藥物為

低劑量吸入式類固醇加入一種長效乙二型

交感神經興奮劑(特別為控制夜間症狀)或中高劑量吸入式類固醇或低劑量吸入式類

固醇加入白三烯素調節劑或低劑量吸入式

類固醇加入緩型茶鹼(sustained release theophylline);第四階:每日所需氣喘控

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家 庭 醫 業

表一 氣喘控制測驗表〈適用於12 歲或12歲以上的病患〉

1 2 3 4 5

在過去 4 週中,您的氣喘有多常讓

您無法完成一般的工作、課業或家

事?

總是如此 經常如此 有時如此 很少如此 不曾如此

在過去 4 週中,您多常發生呼吸急

促的情形?

一天超過一次 一天一次 一週三至六

一週一或二

完全沒有發

生過

在過去 4 週中,您多常因為氣喘症

狀 ( 喘鳴、咳嗽、呼吸急促、胸悶

或胸痛 ) 而讓您半夜醒來或提早醒

來?

一週四次或四次

以上

一週兩次至

三次

一週一次或

二次

一週一次 完全沒有發

生過

在過去 4 週中,您多常使用急救性

藥物或噴霧式藥物,例如 Albuterol

(舒坦寧 ) 、 V e n t o l i n (泛得林 ) 、

Berotec (備勞喘 ) 或 Bricanyl (撲可

喘 ) ?

一天三次或三次

以上

一天一次或

兩次

一週兩次或

三次

一週一次或

更少

完全沒有使

用過

在過去 4 週中,您對您氣喘控制程

度的評價為何?

完全沒有受到控

控制不好 稍微受到控

控制良好 完全受到控

分數: 25分表示氣喘全面受到控制;20至24分表示氣喘可能控制良好,但仍未達到目標;低於20分表示氣喘未受到控制

資料來源:參考資料11

制藥物為中高劑量吸入式類固醇加入一種 續性氣喘最有效率的抗發炎藥物,市面上

長效乙二型交感神經興奮劑或再加口服白 許多不同製劑可依表五參考劑量使用。

三烯素調節劑、緩型茶鹼;第五階:控制 如果懷孕的氣喘病患已遵從醫囑性

藥物在第四階藥物加入低劑量口服類固醇 及服藥順從性並且吸藥技巧也正確,而仍

(表四)。由於吸入型類固醇是目前治療持 然氣喘控制不良,則需考慮是否合併胃食

表二 氣喘的控制程度

控制程度 控制良好 (需符合底下所

有條件 )

部份控制 (底下任一條件

出現 )

沒有控制

白天症狀 沒有或 ≦2次 /週 > 2次 /週 三個或更多部份控制的條件

出現活動限制 沒有 任一次

夜間症狀 /睡眠中斷 沒有 任一次

需要急救緩解藥物的次數 沒有或 ≦2次 /週 > 2次 /週

FEV1﹪預估值或 PEFR% /最

佳值

正常 < 80

資料來源:參考資料13

家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期 279

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家 庭 醫 業

表三 依據氣喘控制程度升降階治療

控制程度 治療行動

控制良好 維持並發現最低控制劑量

部份控制 考慮升階獲得控制

沒有控制 升階直到獲得控制

急性發作 治療急性發作升階

降階

資料來源:參考資料13

表四 依據氣喘控制程度的階數治療

第一階 第二階 第三階 第四階 第五階

必要時使用吸入式

速效乙二型交感神

經興奮劑

必要時使用吸入式

速效乙二型交感神

經興奮劑

必要時使用吸入式速

效乙二型交感神經興

奮劑

必要時使用吸入式

速效乙二型交感神

經興奮劑

必要時使用吸入式速

效乙二型交感神經興

奮劑

尚不需控制藥物 控制藥物選一 控制藥物選一 控制藥物在第三階

選一或更多

控制藥物在第四階加

入以下

低劑量吸入式類固

低劑量吸入式類固醇

加入長效乙二型交感

神經興奮劑

中高劑量吸入式類

固醇加入長效乙二

型交感神經興奮劑

低劑量口服類固醇

白三烯素調節劑 中高劑量吸入式類固

醇或

低劑量吸入式類固醇

加入白三烯素調節劑

白三烯素調節劑

緩型茶鹼

低劑量吸入式類固醇

加入緩型茶鹼

資料來源:參考資料13

表五 成人各種吸入式類固醇相當劑量對照表

低劑量 (微毫克 ) 中劑量 (微毫克 ) 高劑量 (微毫克 )

Beclomethasone

dipropionate-CFC

200-500 >500-1000 >1000-2000

Beclomethasone

dipropionate-HFA

100-250 >250-500 >500-1000

Budesonide 200-400 >400-800 >800-1600

Fluticasone propionate 100-250 >250-500 >500-1000

Triamcinolone acetonide 400-1000 >1000-2000 >2000

資料來源:參考資料13

280 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期

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表六列出美國食品藥物管理局氣喘常用藥物在懷孕時期的風險等級

道逆流、過敏性鼻炎惡化或鼻竇炎、或

有併發心臟衰竭,應給予適當藥物治

療。胃食道逆流與氣喘症狀加劇可能有

關,一般是發生在晚上。這種情形發生

在氣喘病患的可能性是一般人的三

倍,而大部分病患有裂孔型疝氣(hiatal

P r e g n a n c y r i s k

category by FDA

Inhaled corticosteroids

Budesonide B

Beclomethasone C

Fluticasone C

Triamcinolone C

Oral or intravenous steroids

Prednisolone B

Methylprednisolone C

Hydrocortisone Unknown

Sodium cromoglycate

Cromolyn B

Nedocromil B

Antileukotriens

Montelukast B

Zafirlukast Unknown

B2 agonists

Salbutamol C

Terbutaline C

Formoterol C

Salmetrol C

Aminophyllines

Xanthium C

Phyllontin C

資料來源: www.drug.com/pregnancy

家 庭 醫 業

hernia),甚至茶鹼的使用也會因為放鬆食道下括約肌而使症狀加劇;可藉由監測食

道的PH值及肺功能下降來作診斷,並建議病人少量多餐,避免在正餐之間進

食,特別是就寢時間,避免油膩的食

物、酒精、巧克力、咖啡、茶鹼,以及避

免使用口服乙二型交感神經興奮劑。氣喘

病人合併有過敏性鼻炎時,其氣喘症狀有

時會更明顯。有些單純鼻炎的人,也會在

鼻炎較厲害時出現些氣喘症狀。這種病人

在鼻子使用局部類固醇後,會同時改善鼻

炎和氣喘的症狀。針對病人同時具有兩種

疾病的時候,不能只針對氣喘治療而忽略

兩者間交互影響。

當病患急性發作時更應積極使用氧

氣避免胎兒缺氧以及使用吸入式乙二型交

感神經興奮劑,較嚴重時,也可以使用類

固醇。如有下列情形,病人可能應送醫院

急診處置:1.氣喘病嚴重到會死亡的高危險群病人﹔2.急性發作很嚴重(如吸入乙二型交感神經興奮劑後PEFR仍低於最佳值的60%)﹔3.使用乙二型交感神經興奮劑不能立即見效,或雖有藥效卻無法持續

3小時﹔4.使用類固醇之後2-6小時仍未見改善﹔5.病情進一步惡化。

結論

維持適當肺部功能及足夠氧氣,才

能保障母親及胎兒免於因氣喘發作,而有

缺氧的機會。當氣喘婦女準備懷孕或已經

懷孕時,醫護人員需要充分的告知氣喘治

家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期 281

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家 庭 醫 業

282 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十七卷 第八期

療的安全性,說明孕婦嚴重氣喘發作對胎

兒的危險性遠比一般氣喘藥物使用對胎兒

的影響來得高很多。適量的茶鹼、吸入咽

達永樂(Intal)、吸入型類固醇和吸入式乙二型交感神經興奮劑,都不會增加畸胎

的機會。表六列出美國食品藥物管理局氣

喘常用藥物在懷孕時期的風險等級,供臨

床醫師使用時參考。

參考資料

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