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의학 석사학 논문

립선암의 측에 있어서 립선 생검

단기 립선특이항원속도 측정의

유용성

아 주 학 교 학 원

의학과/의학 공

박 종 탁


단기 립선특이항원속도 측정의

유용성

지도교수 김 세

이 논문을 의학 석사학 논문으로 제출함.

2009년 2월

아 주 학 교 학 원

의학과/의학 공

박 종 탁

- i -

-국문 요약-


단기 립선특이항원속도 측정의 유용성

목 : 재 립선암 선별검사에서 확립된 표 은 립선특이항원

(prostate-specific antigen; PSA) 검사와 직장수지검사이다. 그러나 PSA 단치

만으로 립선 생검 여부를 결정하는 것은 민감도와 특이도, 양성 측도 측면에

서 한계가 있다. 이에 자는 PSA가 증가된 환자들에서 립선 생검 에 PSA

를 재측정하여 단기간 내의 PSA 변화가 립선암을 측하는데 유용한지 알아

보고자 하 다.

상 방법: 2004년 1월부터 2008년 5월까지 아주 병원 비뇨기과에 PSA 증

가로 의뢰되거나 하부요로증상으로 내원하여 립선암이 의심되었던 환자들을

상으로 총 670회의 립선 생검을 시행하 다. 그 첫 PSA (PSA1)가

2.5-20ng/ml이면서 7-90일 이내에 PSA를 재측정 (PSA2)한 경우를 상으로 하

고, 5알 환원효소억제제의 복용 과거력이 있는 경우는 제외하 다. 단기 립

선특이항원속도 (PSAVm)는 {(PSA2–PSA1)/시행 간격(일)}×30으로 정의하 다.

립선암군과 양성군 사이에 립선용 , PSA1, PSA2 PSAVm을 비교분석하

고, PSAVm에 한 수신자 단 특성곡선을 작성하 다.

결 과 : 본 연구의 상이 된 362명에서 총 365회의 립선 생검이 시행되었고, 그

105명 (29.0%)에서 립선암이 진단되었다. PSAVm은 립선암군에서

0.02±2.97ng/ml/month, 양성군에서 -1.18±4.08ng/ml/month로 유의한 차이가 있었

다 (p=0.002). PSAVm의 곡선하면 은 0.604 다. 체 환자를 PSA1과 립선용

- ii -

의 정 값을 기 으로 두 군으로 나 어 각각 분석하 다. PSA1이 높은 군

(≥6.7ng/ml)에서는 립선암군과 양성군 사이에 PSAVm이 유의한 차이가 있었

으나 (p<0.001), PSA1이 낮은 군 (<6.7ng/ml)에서는 양 군 사이에 차이가 없었

다 (p=0.922). 립선용 이 큰 군 (≥43ml)에서도 립선암군과 양성군 사이에

PSAVm이 유의한 차이가 있었으나 (p=0.007), 립선용 이 작은 군 (<43ml)에

서는 양 군 사이에 차이가 없었다 (p=0.074). PSA 수치를 10ng/ml를 기 으로

나 어 분석하 다. PSA1이 10-20ng/ml인 경우에는 33명 (47.1%)에서 립선암

이 진단되었으며, 립선암군과 양성군 사이에 립선용 , PSA1, PSA2,

PSAVm 모두 유의한 차이를 보 다. PSA1이 2.5-10ng/ml인 경우에는 립선용

과 PSAVm만이 립선암군과 양성군 사이에 유의한 차이를 보 다. PSAVm

은 항생제 혹은 알 차단제 복용 여부와 유의한 연 성이 없었다.

결 론: PSAVm은 립선암군과 양성군 사이에 통계학 으로 유의한 차이가 있었

다. 특히 처음에 시행한 PSA가 2.5-10ng/ml인 경우에는 PSAVm이 PSA 자체만

으로 비교하는 것에 비해 립선암과 양성 질환을 구별하는데 유용할 것으로 생

각된다. 따라서 PSA가 2.5-10ng/ml일 때, PSAVm을 계산하여 립선 생검을 결

정하는데 참고한다면 불필요한 생검을 일 수 있을 것으로 생각한다.

핵심 어: 립선특이항원, 립선 생검, 립선암

- iii -

차 례

국문요약 ···························································································································· i

차례 ································································································································· iii

그림 차례 ······················································································································· iv

표 차례 ····························································································································· v

Ⅰ. 서론 ······························································································································ 1

Ⅱ. 상 방법 ·············································································································· 3

Ⅲ. 결과 ···························································································································· 5

Ⅳ. 고찰 ·························································································································· 11

Ⅴ. 결론 ·························································································································· 15

참고문헌 ························································································································· 16

ABSTRACT ················································································································· 19

- iv -

그 림 차 례

Fig. 1. ROC curves of PSA1 and PSAVm ····························································· 7

Fig. 2. ROC curves of PSA1 and PSAVm when PSA1 is 2.5-10ng/ml ······ 10

- v -

표 차 례

Table 1. Comparison between patients with prostate cancer and

benign histology ···························································································· 6

Table 2. Comparison of PSAVm between patients with prostate cancer and

benign histology according to median PSA1 or prostate volume ············· 7

Table 3. Comparison between patients with prostate cancer and benign

histology when PSA1 is 10-20ng/ml ······················································ 8

Table 4. Comparison between patients with prostate cancer and benign

histology when PSA1 is 2.5-10ng/ml ····················································· 8

Table 5. Comparison of PSA1 and PSA2 in each subgroup ····························· 9

- 1 -

I. 서론

우리나라에서 립선암은 비뇨기계 암 에서 두번째로 흔한 암이었으나

(김원재, 2004), 유병율이 차 증가하여 2008년 앙암등록본부 통계자료에 의하

면 비뇨기계 암 에서 가장 흔한 암이 되었다. 재 립선암 선별검사에서 확

립된 표 은 립선특이항원 (prostate-specific antigen; PSA) 검사와 직장수지

검사이다. 직장수지검사는 검사자 의존 이고 주 인데 반해 PSA는 객 이

라는 장 이 있다. PSA는 립선의 상피세포에서 기인하는 것으로 반감기는 약

3일 정도로 알려져 있다 (Ravery 등, 1998). 하지만 PSA는 립선암뿐만 아니라

립선비 증과 같은 양성질환 여부, 다양한 비뇨기과 시술, PSA 측정방법이

나 시기 등에 따라 변동 가능성이 있어 PSA 단치만으로 립선 생검 여부를

결정하는 것은 민감도와 특이도, 양성 측도 측면에서 한계가 있다 (Barry,

2001). 이러한 PSA의 한계 을 보완하기 하여 립선 생검 여부를 결정할 때

립선특이항원속도 (PSA velocity), 립선특이항원 도, 연령보정 립선특이항

원기 치, 자유형 립선특이항원비율 등을 고려한다 (Djavan 등, 1999).

그 PSA velocity는 PSA가 회색 (gray zone) 즉, PSA가 4-10ng/ml인

경우에 주로 사용되는데, 단치 0.75ng/ml/year일 때 립선암 진단에 한 특

이도가 높은 것으로 알려져 있다. 그리고 정확한 측정을 해서는 PSA의 변이를

고려하여 총 2년간 3회 이상의 검사를 필요로 한다 (Carter 등, 1995). 그러나 실

제 임상에서 PSA 회색 인 환자에서 2년간 PSA를 추 검사하기는 쉽지 않다.

개인 간 PSA 변이는 에서 언 한 로 다양한 원인에 의해 가능하며 보고에

따라 다르지만 약 10-50%로 알려져 있다 (Prestigiacomo와 Stamey, 1996;

Roehrborn 등, 1996). 그러나 PSA 증가로 인해 립선 생검이 필요한 환자들만

- 2 -

을 상으로 단기간 내에 PSA의 변화를 조사한 연구는 매우 드물다 (Lynn 등,

2000).

따라서 자는 PSA가 증가된 환자들에서 단기간 내에 PSA를 재측정하여,

그 증감에 따라 립선 생검 여부를 결정하는데 참고한다면 불필요한 생검을

일 수 있을지 알아보고자 하 다.

- 3 -

II. 상 방 법

2004년 1월부터 2008년 5월까지 아주 병원 비뇨기과에 PSA 증가로 의뢰

되거나 하부요로증상으로 내원하여 립선암이 의심되었던 환자들을 상으로

총 670회의 립선 생검을 시행하 다. 모든 환자들에서 첫 외래 방문 시 PSA를

측정하고 립선 생검 일에 PSA를 재측정하는 것을 원칙으로 하 으며, 각각

의 PSA를 PSA1과 PSA2로 정의하 다. 단, 하부요로증상으로 투약하면서 추

찰 도 에 PSA가 증가한 경우나 임상 으로 립선염이 의심되어 항생제를

투여한 후에도 PSA가 유의하게 감소하지 않아서 립선 생검을 결정한 경우에

는 립선 생검을 하기로 결정한 당시의 PSA를 PSA1로 하 다. PSA의 반감기

가 약 3일인 것을 고려하여 (Ravery 등, 1998), PSA1과 PSA2의 측정 간격이

7-90일인 경우로 제한하 다. 그리고 PSA 수치가 20ng/ml보다 높은 경우에는

이성 립선암의 가능성이 높기 때문에 이 병소에서 유래된 PSA의 향을

배제하기 하여 PSA1이 2.5-20ng/ml인 경우로 제한하 다. 5알 환원효소억제

제의 복용 과거력이 있는 경우에는 연구에서 제외하 다. 최종 으로 상기 조건

을 만족하는 362명을 상으로 분석하 다.

단기 립선특이항원속도 (short-term PSA velocity; PSAVm)는 연간 PSA

의 변화인 PSA velocity (PSAV)에 비되는 개념으로 월간 PSA의 변화인

{(PSA2-PSA1)/시행간격(일)}×30으로 정의하 다. PSA는 Modular Analytics E

combination을 사용하여 경쟁 기 화학발 법 (competitive

electrochemiluminescence; ECL)으로 측정하 다.

립선 생검은 상의학과에서 시행하 으며 모든 환자에서 10부 생검을

기본으로 하 고, 경직장 음 에서 의심되는 부 가 있을 경우에는 추가로 생검

- 4 -

을 시행하 다. 경직장 음 는 8.5MHz 경직장용 음 탐 자를 사용하 으

며, 립선용 은 립선의 최 후경과 횡경 종경을 측정하여 타원체 체

계산법 ( 후장경×횡축장경×종축장경× π/6)에 의해 계산하 다.

병리조직검사 결과에 따라 립선암군과 양성군으로 분류하 으며, 비정형

성 소세엽증식 (atypical small acinar proliferation; ASAP), 고등 립선상피내

종양 (high grade prostatic intraepithelial neoplasia; HGPIN)과 같은 암성

(premalignant) 병변은 양성군으로 분류하 다. 립선암군과 양성군 사이에

립선용 , PSA1, PSA2 PSAVm을 비교분석하 다.

통계학 분석으로는 립선암군과 양성군 사이에 PSAVm의 유의성은

SPSS 로그램을 이용하여 Mann-Whitney U-test, Wilcoxon signed ranks test

로 검정하 고, p값이 0.05 미만일 때 통계학 으로 유의한 것으로 정하 다.

PSAVm의 단치와 이에 따른 민감도 특이도를 수신자 단 특성곡선

(receiver operating characteristics curve; ROC curve)을 이용하여 산출하 다.

- 5 -

III. 결 과

본 연구의 상이 된 362명에서 총 365회의 립선 생검이 시행되었고, 그

105명 (29.0%)에서 립선암이 진단되었다. 비정형성 소세엽증식과 고등

립선상피내종양은 각각 3회와 6회에서 발견되었고, 그 1명이 재생검에서 립

선암으로 진단되었다. 임상 으로 립선염이 의심되어 항생제를 투여한 후에도

PSA가 유의하게 감소하지 않아서 립선 생검을 시행한 경우는 51회 (13.8%)

다. 체 환자의 평균 연령은 63.9세 으며, 립선암군이 67.4세로 양성군의 62.5

세에 비해 유의하게 높았다 (p=0.001). 체 환자의 PSA1과 PSA2간의 시행 간

격은 31.5일 (7-88)이었다. 립선용 , PSA1, PSA2, PSAVm 모두 양성군과

립선암군 사이에 유의한 차이를 보 다. 립선용 은 양성군에서 유의하게 컸으

며 (52.9 44.2ml, p<0.001), PSA1과 PSA2는 모두 립선암군에서 유의하게

높았다 (8.77 7.23ng/ml, p=0.009; 8.72 6.23ng/ml, p<0.001). 체 환자에서

PSAVm은 -0.83±3.83ng/ml/month이었으며, 립선암군과 양성군은 각각

0.02±2.97ng/ml/month, -1.18±4.08ng/ml/month로 유의한 차이가 있었다

(p=0.002)(Table 1).

PSA1과 PSAVm으로 작성한 수신자 단 특성곡선은 Fig. 1과 같다. 곡선

하면 (area under the ROC　curve;　AUC)은 PSA1과 PSAVm이 각각 0.588과

0.604로 PSA1에 비해 PSAVm이 높게 나타났다. PSAVm의 단치를

-2.41ng/ml/month로 하 을 때 민감도는 91.4%, 특이도는 22.3% 다 (Fig. 1).

- 6 -

T a b l e 1 . C o m p a r i s o n b e t we e n p a t i e n t s wi t h p r o s t a t e c a n c e r a n d b e n i g n

h i s t o l o g y .

Variables Total Cancer group Benign group p-value

No. of cases 365 105 (29%) 260 (71%)

Age (years)(range) 63.9 (30-91) 67.4 (40-91) 62.5 (30-86) 0.001

Interval between PSA1

and PSA2 (days)31.5 (7-88) 29.1 (8-75) 32.5 (7-88) 0.089

Prostate volume (ml) 50.4±29.8 44.2±38.5 52.9±25.1 <0.001

PSA1 (ng/ml) 7.67±3.54 8.77±4.35 7.23±3.05 0.009

PSA2 (ng/ml) 6.94±4.04 8.72±5.11 6.23±3.27 <0.001

PSAVm (ng/ml/month) -0.83±3.83 0.02±2.97 -1.18±4.08 0.002

Values are expressed as mean±SD, PSA: prostate-specific antigen, PSA1: intial PSA,

PSA2: PSA measured the day before prostate biopsy, PSAVm: {(PSA2-PSA1)/interval

between PSA1 and PSA2}×30.

체 환자를 PSA1과 립선용 의 정 값 (median)을 기 으로 두 군으로

나 어 각각 분석하 다. 그 결과 PSA1이 높은 군 (≥6.7ng/ml)에서는 립선암

군과 양성군 사이에 PSAVm이 유의한 차이가 있었으나 (p<0.001), PSA1이 낮은

군 (<6.7ng/ml)에서는 양 군 사이에 차이가 없었다 (p=0.922). 립선용 이 큰

군 (≥43ml)에서도 립선암군과 양성군 사이에 PSAVm이 유의한 차이가 있었

으나 (p=0.007), 립선용 이 작은 군 (<43ml)에서는 양 군 사이에 차이가 없었

다 (p=0.074)(Table 2).

- 7 -

T a b l e 2 . C o m p a r i s o n o f P S A V m b e t we e n p a t i e n t s wi t h p r o s t a t e c a n c e r a n d

b e n i g n h i s t o l o g y a c c o r d i n g t o m e d i a n P S A 1 o r p r o s t a t e v o l u m e .

Subgroup No. of cases

PSAVm

p-value

Cancer group Benign group

PSA1≥6.7ng/ml 183 0.29±3.67 -2.02±5.59 <0.001

PSA1<6.7ng/ml 182 -0.38±1.28 -0.45±1.80 0.922

PV≥43ml 181 0.58±3.33 -0.91±4.38 0.007

PV<43ml 184 -0.27±2.74 -1.52±3.67 0.074

Values are expressed as mean±SD, PSA1: initial PSA, PV: prostate volume, PSAVm:

short-term PSA velocity.

F i g . 1 . R O C c u r v e s o f P S A 1 a n d P S A V m .

PSA1 수치를 10ng/ml를 기 으로 나 어 분석하 다. 그 결과 PSA1이

10-20ng/ml인 경우에는 체 70회의 립선 생검 거의 50%에서 립선암이

- 8 -


h i s t o l o g y wh e n P S A 1 i s 2 .5 - 1 0 n g / m l .


No. of cases 295 72 (24.4%) 223 (75.6%)

Age (years)(range) 63.2 (31-91) 66.0 (40-91) 62.3 (31-86) 0.091

Prostate volume (ml) 48.1±22.7 38.9±15.8 51.1±23.8 <0.001

PSA1 (ng/ml) 6.27±1.76 6.27±1.83 6.27±1.74 0.836

PSA2 (ng/ml) 5.75±2.39 6.11±2.50 5.63±2.35 0.205

PSAVm (ng/ml/month) -0.52±3.11 -0.05±2.07 -0.67±3.37 0.049


h i s t o l o g y wh e n P S A 1 i s 1 0 - 2 0 n g / m l .


No. of cases 70 33 (47.1%) 37 (52.9%)

Age (years)(range) 67.0 (30-88) 70.8 (55-88) 63.7 (30-82) 0.014

Prostate volume (ml) 60.2±48.9 55.8±63.7 64.2±30.0 0.009

PSA1 (ng/ml) 13.57±3.04 14.22±3.06 12.99±2.94 0.038

PSA2 (ng/ml) 12.01±5.44 14.41±4.74 9.88±5.18 <0.001

PSAVm (ng/ml/month) -2.15±5.82 0.17±4.36 -4.22±6.23 0.001

Values are expressed as mean±SD. PSA: prostate-specific antigen, PSA1: intial PSA,



진단되었으며, 립선암군과 양성군 사이에 립선용 , PSA1, PSA2, PSAVm

모두 유의한 차이를 보 다 (Table 3). PSA1이 2.5-10ng/ml인 경우에는 립선

용 과 PSAVm만이 립선암군과 양성군 사이에 유의한 차이를 보 다 (Table

4).

- 9 -

Values are expressed as mean±SD. PSA: prostate-specific antigen, PSA1: intial PSA,



T a b l e 5 . C o m p a r i s o n o f P S A 1 a n d P S A 2 i n e a c h s u b g r o u p .

Subgroup PSA1 PSA2 p-value

PSA1 2.5-10ng/ml Cancer 6.27±1.83 6.11±2.50 0.045

Benign 6.27±1.74 5.63±2.35 <0.001

PSA1 10-20ng/ml Cancer 14.22±3.06 14.41±4.74 0.940

Benign 12.99±2.94 9.88±5.18 <0.001

Values are expressed as mean±SD. PSA: prostate-specific antigen, PSA1: initial

PSA, PSA2: PSA measured the day before prostate biopsy.

PSA1이 2.5-10ng/ml, 10-20ng/ml인 경우에 해서 각각 립선 생검 결과

에 따라 PSA1과 PSA2가 어느 정도 차이가 있는지 Wilcoxon signed ranks test

로 비교하 다. 그 결과 PSA1이 10-20ng/ml이면서 립선암으로 명된 경우

이외에는 PSA1과 PSA2는 모두 통계학 으로 유의한 차이가 있었다 (Table 5).

PSA1이 2.5-10ng/ml인 경우를 상으로 PSA1과 PSAVm에 해 작성한

수신자 단 특성곡선은 Fig. 2와 같다. PSA1의 곡선하면 이 0.492인 것에 비해

PSAVm의 곡선하면 은 0.577로 나타났으며, PSAVm의 단치를

-1.68ng/ml/month로 하 을 때 민감도는 91.7%, 특이도는 25.1% 다.

- 10 -

F i g . 2 . R O C c u r v e s o f P S A 1 a n d P S A V m wh e n P S A 1 i s

2 .5 - 1 0 n g / m l .

- 11 -

IV . 고 찰

최근 국내에서 보고된 바에 의하면, 립선암 선별검사를 해 PSA와 직장

수지검사를 시행하고 다양한 방법으로 립선 생검 여부를 결정한 후 립선 생

검을 시행하 을 때 약 70%가 음성이었다 (Song 등, 2008). 립선 생검에서 음

성으로 나타나는 이유 하나는 PSA의 가성 증가이다. PSA 역시 생체측정치

하나로 모든 생체측정치와 마찬가지로 변이가 있을 수 있다. 이러한 PSA의

변이는 크게 분석 변이와 생물학 변이로 나 수 있다 (Brunn 등, 2005년).

분석 변이는 같은 샘 을 같은 방식의 기계로 측정하 을 때 생기는 변이로,

검체 조작이나 기계 작동에서의 차이 때문에 발생한다 (Piironen 등, 1996년). 본

연구에서는 같은 기 에서 같은 방식으로 PSA를 측정하여 변이를 최소화 하

으며, 본원에서 사용한 Modular Analytics E combination방법은 그 오차가 5%

이내인 것으로 보고되었다 (조종래와 엄태 , 2005년). 생물학 변이는 환자 상

태에 따라 동일한 환자에서 반복하여 시행한 PSA의 변이를 나타내는 것으로,

PSA의 사, 환자의 물리 , 성 활동과 연 이 있고, 그 변동 폭은 10-50%로

보고되고 있다 (Prestigiacomo와 Stamey, 1996; Roehrborn 등, 1996). 이와 같이

보고에 따른 편차가 큰 것은 표본의 크기, 집단의 차이, 후향 연구로 인한 편

견 때문인 것으로 생각된다. Sölétormos 등이 메타분석한 결과에 따르면 PSA가

0.1-20ng/ml인 50세 이상의 남성에서 PSA의 개인 간 변이는 20%이며, 이는 2-3

회 이상 PSA를 반복해서 시행하여 얻은 결과 다 (Sölétormos 등, 2005). 따라

서 이러한 PSA의 변이를 고려할 때, 자는 단기간 내에 PSA를 재시행 함으로

써 PSA의 가성 증가로 인한 불필요한 생검을 일 수 있을 것이라고 생각하

다.

- 12 -

Lynn 등은 본 연구와 유사하게 립선 생검 환자를 상으로 첫 PSA는

4-50ng/ml이며 평균 2.2개월 간격으로 PSA를 측정한 158명에서 PSAVm을 계산

하여 양성군과 립선암군을 비교하 다 (Lynn 등, 2000). 곡선하면 은 0.612

고, 민감도 90%, 특이도 13%를 나타냈으며, 이를 용할 경우 불필요한 생검을

17%가량 일 수 있었다.

본 연구에서는 최근 립선 생검을 결정하는 PSA 단치를 2.5ng/ml로 낮

추어야 한다는 보고 (Catalona 등, 2000)와 한국인의 연령별 PSA 정상치는 서양

인의 그것보다 낮다는 연구 결과 ( 형진 등, 2006)를 고려하여 PSA1이

2.5ng/ml 이상인 환자를 상으로 하 다. 그리고 이 병소에서 분비된 PSA의

향을 배제하기 하여 이성 암일 가능성이 높은 PSA>20ng/ml인 환자를 제

외하고, PSA1이 20ng/ml 이하인 경우로 제한하 다.

본 연구에서 체 립선 생검에서의 PSAVm은 -0.83±3.83ng/ml/month이

었다. 이와 같이 체 으로 PSA가 감소한 것은 알 차단제 사용에 따른 배뇨

증상의 호 이나 염증 등으로 인한 PSA의 가성 증가의 호 으로 인한 것일 수

있다. 본 연구에서는 하부요로증상으로 방문한 경우, 알 차단제 등을 투약하면

서 추 찰 하는 도 에 PSA가 상승을 보일 때 립선 생검을 시행하 으므로,

알 차단제 사용에 따른 배뇨 증상의 호 의 PSA에 한 향을 배제할 수 있

었다. 최근 발표된 Paick 등의 연구에서도 립선비 증 환자에서 알 차단제를

복용한 후에 추 검사한 PSA는 통계학 으로 유의한 변화를 보이지 않았다

(Paick 등, 2008).

Kobayashi 등의 보고에 따르면 PSA가 증가되어 있지만 무증상의 립선염

이 의심되는 51명에서 4주일간 항생제를 투여한 후에 립선 생검을 시행한 결

과, PSA가 20% 이상 감소한 9명 모두 립선암이 없었다 (Kobayashi, 2008). 본

- 13 -

연구에서는 두 번의 PSA 측정 기간 사이에 항생제를 투여하 으나 PSA가 지속

으로 높은 경우에 립선 생검을 시행하 으므로 항생제의 효과가 본 연구 결

과에 미치는 향은 크지 않을 것으로 생각한다.

립선암 환자군에서 PSAVm은 평균 0.02±2.97ng/ml/month이었고, PSA1

보다 PSA2가 가장 많이 감소한 경우는 PSA가 19.7ng/ml에서 14.6ng/ml로

5.1ng/ml가 감소한 경우 다. 일반 으로 립선암에서는 PSA가 증가하며 그 병

기가 높을수록 그 증가 속도가 크다고 알려져 있다 (Takechi 등, 2008). 그러나

이와 같이 PSA가 감소하는 경우는 환자의 립선염, 배뇨장애 등에 따른 PSA의

변이가 동반되었을 것으로 생각할 수 있다. Ng 등이 험성이 낮은 국소 립선

암 환자에서 조심스런 기다리기를 하면서 PSA를 추 찰한 결과 PSA velocity

가 0.71ng/ml/year이었다 (Ng 등, 2008). 본 연구에서 PSA velocity를 월간 속도

로 환산하 던 것을 감안한다면 체 립선암 환자의 PSAVm

(0.02±2.97ng/ml/month)은 훨씬 낮은 수치로 보인다. PSA1이 2.5-10ng/ml인 경

우에 립선암 환자의 PSAVm은 -0.05±2.07ng/ml/month로 나타났고, 이는 많은

경우에 립선염 등으로 인한 PSA의 가성 증가가 동반되었을 것으로 생각된다.

반면에 PSA1이 10-20ng/ml인 경우에 립선암 환자의 PSAVm은

0.17±4.36ng/ml/month로, Ng 등의 연구에 비해 보다 진행된 립선암 환자들이

포함되었기 때문으로 생각된다 (Ng 등, 2008).

본 연구에서 PSA1과 립선용 이 클수록 립선암군과 양성군 사이에

PSAVm이 큰 차이를 보 다. 그러나 PSA1이 10-20ng/ml인 경우에는 33회

(47.1%)에서 립선암이 진단되어 높은 진단율을 보이며, 이 경우 진행된 립선

암일 가능성이 높아 실제 임상에서 PSAVm을 용하여 립선 생검을 연기하고

PSA를 추 검사하는 것은 어려울 것으로 보인다. 반면에 PSA1이 2.5-10ng/ml인

- 14 -

경우에는 PSA 측정치 자체는 추 검사 하여도 립선암군과 양성군 사이에 유

의한 차이가 없었지만 PSAVm은 두 군 간에 유의한 차이가 있었고, 립선용

도 두 군 사이에 유의한 차이를 보 다. 따라서 PSA1이 2.5-10ng/ml인 경우에는

립선용 , PSAVm을 고려하여 립선 생검 여부를 결정하는데 도움이 될 것

으로 생각한다.

본 연구의 한계 으로는 첫째, 모든 립선 생검 환자에서 단기간 내에

PSA를 재측정하지 않아서 선택 편향이 있다는 이다. 즉, 내원 당시의 증상이

나 의사에 따라 PSA를 재시행하지 않은 경우도 있었을 것으로 보인다. 둘째,

립선 생검 51회 (13.8%)에서 항생제가 투여되었으며, PSA1이 2.5-10ng/ml인

경우에 립선암의 PSAVm이 -0.05±2.07ng/ml/month로 나타났던 것으로 보아

무증상 립선염 등으로 인한 PSA 가성 증가가 향을 미쳤을 것으로 생각된다.

셋째, 단일기 의 자료를 분석한 결과이므로 이를 체 한국인에게 용 시 일반

화의 오류가 발생할 수 있으므로, 이를 극복하기 해서는 다양한 특성의 환자들

이 포함된 다기 연구가 추가로 시행되어야 할 것이다. 넷째, PSAVm에 따른

립선암의 병기나 리손 수, 치료 후 재발 여부 등 립선암의 임상 요

성에 한 추가 분석이 부족하 다는 이다. 그럼에도 불구하고 본 연구는 한국

인을 상으로 단기간 내에 PSA를 재시행하여 불필요한 생검을 일 수 있을지

분석해 본 최 의 연구이며, 비교 구체 인 차이를 증명할 수 있었던 에서

그 가치가 있다고 생각한다.

- 15 -

V . 결 론

PSAVm은 립선암군과 양성군 사이에 통계학 으로 유의한 차이가 있었

다. 특히 처음에 시행한 PSA가 2.5-10ng/ml인 경우에는 PSA를 추 검사하 을

때, PSA 자체만으로 비교하는 것에 비해 PSAVm이 립선암과 양성 질환을 구

별하는데 유용할 것으로 생각된다. 따라서 PSA가 2.5-10ng/ml일 때, PSAVm을

계산하여 립선 생검을 결정하는데 참고한다면 불필요한 생검을 일 수 있을

것으로 생각한다.

- 16 -

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- ABSTRACT -

T h e U s e f u l n e s s o f S h o r t - t e r m P r o s t a t e - s p e c i f i c A n t i g e n

V e l o c i t y b e f o r e P r o s t a t e B i o p s y i n P r e d i c t i n g

P r o s t a t e C a n c e r

Jong Tak Park

Department of Medical Sciences

The Graduate School, Ajou University

(Supervised by Professor Se Joong Kim)

O b j e c t i v e : This study was performed to investigate whether a short-term

follow-up prostate-specific antigen (PSA) measurement before prostate biopsy

is useful in predicting the presence of prostate cancer in patients undergoing

prostate biopsy.

M a t e r i a l s a n d M e t h o d s : From January 2004 to May 2008, 670 patients

underwent transrectal ultrasound-guided prostate biopsy for either an elevated

PSA or abnormal digital rectal examination. The initial PSA (PSA1) was

measured at the first outpatient visit. The second PSA (PSA2) was measured

the evening before prostate biopsy. Only the patients with the time interval

- 20 -

between the two measurements of PSA between 7 and 90 days were included

in this study. On the assumption that the patients with PSA higher than

20ng/ml have a higher risk of metastatic prostate cancer, only patients with

the PSA1 between 2.5-20ng/ml were included, thereby excluding the

possibility of extraprostatic source of PSA. Patients with a history of 5-alpha

reductase inhibitor intake were excluded. The short-term PSA velocity

(PSAVm) was defined as {(PSA2—PSA1 / interval (days)}×30. Prostate

volume (PV), PSA1, PSA2 and PSAVm were compared between the patients

with prostate cancer and benign histology. A receiver operating characteristics

(ROC) curve was used to analyze the performance of PSAVm in the

screening of prostate cancer.

R e s u l t s : Of the 362 patients who fulfilled the entry criteria, 365 prostate

biopsy was performed and prostate cancer was detected in 105 patients

(29.0%). The PSAVm in patients with benign histology and prostate cancer

was -1.18±4.08ng/ml/month and 0.02±2.97ng/ml/month, respectively, and the

difference was statistically significant (p=0.002). The area under the ROC

curve (AUC) for PSAVm was 0.604. We divided the patients into halves

according to their PSA1 or PV and compared the PSAVm between patients

with benign histology and prostate cancer. The difference was statistically

significant in the upper half PSA group (PSA1≥6.7ng/ml, p<0.001), but not

significant in the lower half PSA group (PSA1<6.7ng/ml, p=0.922). Also, the

difference was statistically significant in the upper half PV group (PV≥43ml,

p=0.007), but not significant in the lower half PV group (PV<43ml, p=0.074).

- 21 -

When PSA1 is 2.5-10ng/ml, PV and PSAVm were significantly different

between patients with benign histology and prostate cancer (p<0.001, p=0.049).

When PSA1 is 10-20ng/ml, PV, PSA1, PSA2 and PSAVm were significantly

different between patients with benign histology and prostate cancer (p=0.009,

p=0.038, p<0.001, p=0.001). When PSA1 is 10-20ng/ml, 33 cases (47.1%) were

diagnosed as prostate cancer. PSAVm was not significantly different

according to the administration of antibiotics or alpha blockers.

C o n c l u s i o n s : The PSAVm before prostate biopsy is useful in predicting

prostate histology and can reduce the number of negative prostate biopsy.

Especially, when the initial PSA is 2.5-10ng/ml, PSAVm is more useful than

simple PSA measurement in predicting prostate histology.

K e y wo r d s : Prostate-specific antigen, prostate biopsy, prostate cancer

disclaimer -...

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