醫療器材產品上市流程 -...

蘇真瑩研究助理教授

國立臺北科技大學化學工程與生物科技系所2016.10.24

醫療器材產品上市流程

生物科技定義 Bio+Technology美國聯邦法律對生物科技的定義是以生物體及生物反應為核心，屬於較狹

義的解釋。經濟部工業局的對生物科技定義(1998年):運用生命科學之方

法(如細胞培養、細胞融合、基因重組、醱酵工程、酵素轉換等)為基礎，

進行研發或製造產品，或提升產品品質，以改善人類生活素質之科學技術。

分子與細胞程序

生物科技Genetic engineering

Hybridoma technologyDNA sequencing

PCR…...

解決問題創造產品

提供服務生醫研究

生技產品分類

紅色科技:醫學研究

綠色科技:農業

白色科技:化學物質的生產

藍色科技:海洋、水產養殖

生物科技

紅色科技產品：與醫學研究有關，包括藥品、醫療器材、檢驗試劑等

白色科技產品：生產新的化學物質或汽車新燃料

綠色科技產品：基因改造作物、促進生產量、一般／保健／健康食品等

藍色科技產品：改善水產養殖技術、水產試劑等

上市流程重點生技產品:醫療器材藥品

健康食品..

了解產品上市流程及生命週期管理

安全有效

醫療器材上市流程

一般/專案諮詢輔導

不良品/不良事件通報(ADR)

查驗登記(Approval/

Listing)

臨床前驗證臨床試驗上市

醫療照護需求基礎研究

產品設計原型開發上市申請量產

上市前把關

生產源頭管理

產品屬性判定

醫材查驗登記檢測實驗室規範

(GLP/GTP)

臨床試驗查核(GCP)

製造廠品質系統稽查(GMP)

醫療器材專家委員諮議

上市後監控

安全監視及警訊蒐集(GVP)

臨床試驗計畫審查

(TFDA/IRB)

GLP ：Good Laboratory Practice (優良實驗室操作規範)GTP：Good Tissue Practice(人體細胞組織優良操作規範)GCP：Good Clinical Practice (優良臨床試驗規範)IRB： Institutional Review Board (人體試驗委員會)GMP：Good Manufacturing Practice (優良製造規範)ADR：Adverse Drug/Device Reactions (藥物不良反應)GVP：Good Vigilance Practices (優良安全監控)

醫療器材上市流程 – 生命週期管理

治療疾病減輕疾病直接預防疾病影響身體

結構機能

如: 血糖機、X光機、心電圖機

如: 眼科準分子雷射、血管支架

如: 保險套、手術用手套、

醫用口罩

如: 紅外線燈、冷熱敷包

如:牙科植體、心臟節律器、隱形眼鏡

調節生育

如:子宮內避孕器、輔助生殖器具

診斷疾病

藥事法第13條：醫療器材係用於診斷、治療、減輕、直接預防人類疾病、調節生育，或足以影響人類身體結構及機能，且非以藥理、免疫或代謝方法作用於人體，以達成其主要功能之儀器、器械、用具、物質、軟體、體外試劑及其相關物品。

藥事法第4條：本法所稱之藥物，係指藥品及醫療器材

醫療器材上市流程 – 定義

依醫療器材管理辦法第3條之規定，醫療器材依據功能、用途、使用方法及工作原理，分為十七大類。

醫療器材上市流程 – 分類

A B C D

E F G H

I J K L

M N O P

自行查詢

向TFDA 申請列管查核

醫療器材管理辦法附件一(1712品項)方法1

醫療器材分類分級資料庫方法2

西藥、醫療器材、化粧品許可證查詢資料庫

方法3

醫療器材上市流程 – 分類查詢

http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材> 法規專區>醫療器材管理辦法附件一:醫療器材分類

醫療器材管理辦法附件一


I 一般及整形外科手術裝置

http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材 >資訊查詢 >醫療器材分類分級查詢

醫療器材分類分級資料庫醫療器材上市流程 – 分類查詢

O 物理醫學科用裝置

http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材 >資訊查詢 >醫療器材許可證資料庫

醫療器材許可證查詢系統


向TFDA申請列管查核http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材 > 表單下載 > 證明書及備查函申請>列管查核申請

各項產品原廠說明書(或目錄)正本及詳細中文翻譯稿(包括其使用方法、功能、工作原理等)

美國或歐盟對各項產品之分類分級資料供參考





Listing)




上市前把關

生產源頭管理

產品屬性判定


(GLP/GTP)




上市後監控

安全監視及警訊蒐集(GVP)


(TFDA/IRB)

GLP ：Good Laboratory Practice (優良實驗室操作規範)GTP：Good Tissue Practice(人體細胞組織優良操作規範)GCP：Good Clinical Practice (優良臨床試驗規範)IRB： Institutional Review Board (人體試驗委員會)GMP：Good Manufacturing Practice (優良製造規範)ADR：Adverse Drug/Device Reactions (藥物不良反應)GVP：Good Vigilance Practices (優良安全監控)

醫療器材上市流程 – 生命週期管理安全有效

醫療器材上市流程 – 安全、有效評估臨床前測試基準

「臨床電子體溫計」臨床前測試基準「牙槽骨修復用三鈣磷酸鹽」臨床前測試基準

「紅外線耳溫槍」臨床前測試基準「PMMA骨水泥」臨床前測試基準

「外科用覆蓋巾」臨床前測試基準「外科用網片」臨床前測試基準

「不可吸收性縫合線」臨床前測試基準「活塞式注射筒」臨床前測試基準

「可吸收性縫合線」臨床前測試基準「血管內輸液套」臨床前測試基準

「電子血壓計」臨床前測試基準「成人用氣切管」臨床前測試基準

「含粉手術用手套」臨床前測試基準「外科手術燈」臨床前測試基準

「軟式隱形眼鏡」臨床前測試基準「輸尿管支架無菌」臨床前測試基準

「未含藥玻尿酸皮下植入物」技術基準「氣管內管」臨床前測試基準

「用於血液透析器之體外血液迴路」臨床前測試基準「手動緊急呼吸器」臨床前測試基準

「血液透析器」臨床前測試基準「血管擴張導管」臨床前測試基準

「皮下單腔針」臨床前測試基準「骨外固定器」臨床前測試基準

「動力式輪椅」臨床前測試基準「心電圖電極貼片」臨床前測試基準

「椎弓螺釘系統」臨床前測試基準「心電圖描記器」臨床前測試基準

「經皮神經電刺激器」臨床前測試基準「血氧飽合測定儀」臨床前測試基準

「靜電器(電位治療器)」臨床前測試基準「紅外線治療器」臨床前測試基準

「冠狀動脈支架及其輸送系統」技術基準「動力式肌肉刺激器(EMS) 」臨床前測試

「塗藥冠狀動脈血管支架」技術基準「含藥玻尿酸皮下植入物」技術基準

「骨內植體」臨床前測試基準

「椎體間矯正固定物」臨床前測試基準

醫療器材上市流程 – 安全評估ISO 14971 風險管理評估

http://www.isoleader.com.tw/content.php?c=874

醫療器材上市流程 – 安全評估生物相容性 (陳佳君博士)

醫療器材上市流程 – 有效評估

適應症

無類似品

美國已有類似品 – 510k類似品仿單臨床前基準

有類似品

有無學術研究證據？有無臨床證據？執行功效測試

執行臨床前和臨床功效測試

Me too 或 Me better 新醫材

低風險高風險

Class 1

切結書

Class 2(簡化*)

行政資料+基本資料技術資料

(*具歐美上市證明者可免)

臨床報告(*具類似品可免)

行政資料+基本資料技術資料臨床報告

(*具類似品可免)

Class 3

GMP GMP

(臨櫃辦理)

1. 基本資料:產品結構、規格、圖樣、材料、性能、用途

2. 技術資料:器材之檢驗規格與方法及檢驗成績書

---物理試驗 ---電性安全試驗 ---其他

---化學試驗 ---輻射性安全試驗

---滅菌試驗 ---功能性試驗

---安定性試驗 ---生物相容性試驗

1. 學術理論依據與有關研究報告及資料

2. 臨床試驗報告

GMP

醫療器材上市流程 – 查驗登記

加強審查進度管控提升行政效能

製造廠GMP/QSD申請

食品藥物管理署TFDA

產品審查GMP查核

GMP/QSD核可函

許可證核發

產品許可證申請

醫療器材上市流程 – 上市申請程序

醫療器材上市流程 – 從研發到上市




類似品

新醫材

~12mos 6~12mos Class 2: 140 daysClass 3: 200 days

~12mos ~12mos ~12mos 12~24mos 220 days

上市後監控

醫療器材上市流程 – 類似品？新醫材？




類似品

新醫材

~12mos 6~12mos Class 2: 140 daysClass 3: 200 days

~12mos ~12mos ~12mos 12~24mos 220 days



Listing)

上市前把關

生產源頭管理

產品屬性判定


(GLP/GTP)





(TFDA/IRB)

上市後監控

藥品上市流程

胃藥（制酸劑）、止痛退燒藥、止咳袪痰劑、抗過敏藥、暈車暈船藥、綜合感冒藥與雙氧水、碘酒等

藥品上市流程 – 分類

新藥和學名藥

審查要項新藥學名藥

安全性有效性

藥理/毒理試驗藥動(PK/PD/BA/BE) 臨床試驗

以生體相等性試驗(bioequivalence, BE) 取代非臨床及臨床試驗

品質化學製造管制（Chemistry, Manufacturing and

Controls, CMC） GLP, GCP, PIC/S GMP

仿單 Labeling（direction of use）

藥品上市流程 –上市前審查

GLP ：Good Laboratory Practice (優良實驗室操作規範) GTP：Good Tissue Practice(人體細胞組織優良操作規範) GCP：Good Clinical Practice (優良臨床試驗規範)IRB： Institutional Review Board (人體試驗委員會)GMP：Good Manufacturing Practice (優良製造規範) ADR：Adverse Drug/Device Reactions (藥物不良反應)GPvP：Good Pharmacovigilance Practices (優良上市後安全監控) GDP：Good Distribution Practice (藥品優良運銷規範) GPP：Good Pharmacy Practice (優良藥事作業規範)REMS/RMP: Risk evaluation and mitigation strategy/risk management plan(風險管理計畫)

查驗登記(Approval)

臨床前試驗臨床試驗上市上市申請量產

上市前把關

生產源頭管理

產品風險管理

優良實驗室操作規範/人體細胞組織優良操作規範

(GLP/GTP)


風險管理計畫(REMS/RMP)

上市後監控


(TFDA/IRB)


產品開發



安全監視及警訊蒐集 (GPvP)

藥物流通(GDP)

藥事服務 (GPP)

藥品上市流程 – 生命週期管理

建議事先與主管機關討論

動物藥/毒理、藥動試驗、製程確效、安定性試驗

短期毒性試驗(急性、亞急性)

發現活性新成分（建立智財保護措施)

IND試驗用新藥

非臨床試驗臨床試驗新藥審核新藥監視期

生殖及發育毒性試驗(第一、二、三期)

免疫、基因、致癌性、長期毒性試驗

Phase I

Phase II

Phase III

其他必要之毒性試驗

長期毒性試驗

孤兒藥及臨床特殊用藥申請

Phase IV

NDA新藥

Approval許可證核准

監視藥物不良反應蒐集產品缺陷報告

產品抽樣調查、上市後追蹤調查、處方藥市場及廣告監視

生合成及純化

藥品上市流程 – 新藥

藥事法第7條本法所稱新藥，係指經中央衛生主管機關審查認定屬新成分、新療效複方或新使用途徑製劑之藥品。

藥事法施行細則第2條本法第七條，用詞定義如下：

一. 新成分：係指新發明之成分可供藥用者。二. 新療效複方：指已核准藥品具有新適應症、降低副作用、改善療

效強度、改善療效時間或改變使用劑量之新醫療效能，或二種以上已核准成分之複方製劑具有優於各該單一成分藥品之醫療效能者。

三. 新使用途徑：指已核准藥品改變其使用途徑者。藥品查驗登記審查準則第4條學名藥：指與國內已核准之藥品具同成分、同劑型、同劑量、同療效之製劑

藥品上市流程 – 定義

療效與安全性相關資料 (Safety, Efficacy)藥/毒理 (Pharm/Tox): Drug substance, excipients藥物動力學 (PK/PD/BA): Drug substance, pilot formulations臨床試驗

Phase I & II clinical trials: Drug substance, pilot formulationsPhase III clinical trials: Pivotal clinical formulation (exhibitionbatch)

銜接性試驗評估生體相等性試驗 (BE): Drug products

Marketed formulation Generic drug productsPost-approval changes for both brand and generic drugproducts

藥品上市流程 – 安全及有效評估

品質相關資料 (Quality)Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC)

Quality-Raw materials, drug substance, excipients, drug product, container/closure, equipment, process,specifications, release, stability

Demostrate manufacturing capacityValidation, specifications, controls, scale up, PAI

Direction of use (Labeling)Data integrity and honest communication

PAI-cGMP, GLP, GCP audit

Continue to commit to product quality and performancePost-approval commitments and post-marketing monitoring

*PAI(Pre-approval Inspection)批准前檢查

藥品上市流程 – 技術審查

毒理學有一重要觀念是：所有的物質都有可能成為毒物，而是否會成為毒物則取決於所暴露的『劑量』（All substances are poisons. There is none which is not apoison.The right dose differentiates a poison and a remedy.

Paracelsus, 1493-1541）。

萬物皆有毒﹐但每一物都有「可接受劑量」

Paracelsus 1493-1541Father of Toxicology

藥品上市流程 – 安全評估之劑量

無毒性顯示劑量（no-observed-adverse-effect level；NOAEL）

• 即已曾測試並無顯示有任何不良反應的最大劑量。此NOAEL值經過體重權衡後，除以安全係數可得到每日允許攝取量。而這一限值就是表示，對設定毒性物質可允許它每天進入體內之總和量。


Safe level for human (人類安全暴露量)may be exposed to:

NOAEL (來自實驗動物數據)

(安全係數)Safety Factor

安全係數一般取100，甚至1000


明確之測試物

暴露評估

急性－遺傳毒毒性性

放棄放棄

代謝及藥物動力學

亞慢性及生殖毒性

慢性毒性

放棄放棄

接受

＋＋＋＋

－－－

藥品上市流程 – 安全評估流程

藥品上市流程 – 安全評估

單一劑量毒性

基因毒性

生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性

單一劑量毒性試驗目的為測試試驗物質經單一劑量給藥後(包含24小時內完成的多次給藥)，對哺乳類動物之急性毒性影響，包括檢測其在體內中毒理特性之量與質的任何改變，此試驗結果有助於定義出一個最大耐受劑量，與重覆劑量毒性試驗時劑量範圍之選擇，同時可顯示該試驗物質的標靶器官與遲發之毒性。同時單一劑量毒性試驗可協助選擇第一期臨床試驗的起始劑量，並瞭解服藥過量可能引發之急性毒性。

藥品上市流程 – 安全評估單一劑量毒性基因毒性

生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性單一劑量毒性

依動物保護原則，急毒性試驗設計應以最少的動物數量來獲得最大量的資訊，不建議使用龐大的動物量來計算致死率的參數(例如LD50)。


生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性重複劑量毒性

重覆劑量毒性試驗之目的是測試試驗物質經重覆給藥後對哺乳類動物可能產生之毒性影響，瞭解毒性變化之產生，同時測定無毒性顯示之劑量(NOAEL)。給藥時間的長短，依照試驗物質在未來臨床使用之頻率，與其臨床發展階段，選擇毒性試驗的給藥期間。

亞急性(Subacute)毒性試驗- 1個月以下（含1個月;28 天)亞慢性(Subchronic)毒性試驗- 1-3 個月（含3個月;90 天)慢性(Chronic)毒性試驗- 3 個月以上

重覆劑量毒性試驗的試驗期通常是依據所計畫臨床試驗的試驗週期、治療的適應症及範圍而定。原則上，在兩種哺乳動物(其一為非囓齒類)中所進行的毒性試驗週期應相當或超過人體臨床試驗的試驗週期，直達到規範中所建議重覆劑量毒性試驗最長的試驗週期。

臨床試驗最長執行時程建議支持臨床試驗執行所需最短重覆劑量毒性試驗時程囓齒類非囓齒類

最多2週 2週 2 週介於2週至6個月同臨床試驗同臨床試驗超過6個月 6 個月 9 個月


生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性重複劑量毒性：試驗時程

基因毒性試重覆劑量毒性持續投藥6 藥品之成分或其驗結果推測或過去之數據個月以上的代謝物長期停留有致突變性或從作用機制藥品在組織中，產生可能者推測有致癌可局部的組織作用

能者或病理生理反應

致癌性試驗


生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性致癌性

(1)初步致癌性測試：估算最高耐受劑量(2)長期致癌性測試：每日給藥，給藥期為18~24個月

新試驗物質若可能使用於懷孕前、懷孕期及授乳期的病患，均須進行生殖

與發育毒性試驗。一般生殖與發育毒性試驗將懷孕至離乳時期共分為3個

試驗階段進行：

(1) 第一期試驗：測試試驗物質對雄、雌兩性的生育力影響及研究受精卵

之運送與著床;其給藥週期分別在懷孕前與懷孕初期。

(2) 第二期試驗：測試試驗物質對胚胎發育之影響及造成畸胎之可能性;其給藥週

期自著床至器官形成完全之階段，為器官形成期。

(3) 第三期試驗：測試試驗物質對母體、胚胎發育及幼胎之影響，及引起

畸胎之可能性;其給藥週期自著床後至授乳完全之階段。


生殖毒性

重覆劑量毒性

致癌性

局部刺激性生殖毒性

毒性測試結果：

毒性效應的型態劑量-效應關係無毒性顯示劑量（NOAEL）

經由全部證據的分析，可用以評估危險性及安全性

藥品上市流程 – 安全評估

藥品上市流程 – 有效評估

適應症

臨床試驗

給藥途徑給藥途徑

學術研究證據

臨床前試驗其他藥品學術研究證據及臨床證據

執行動物功效測試申請執行臨床功效測試

劑量劑量

劑量換算

• First Human Dose•建立PK/PD

profile (ADME、交互作用等)

• 確認人體安全使用劑量範圍

• 少數受試者(10-100人，通常為健康人)

• First Efficacy Dose• 建立藥品有效性，並持續監測藥品安

全性

• 確認藥品療效，並作為是否進入Phase III之參考

• 少數病患(100-200人)

• 可能由多國多中心執行

• 收集特定療效及安全性資料

• 通常以新藥查驗登記為目的進行

• 針對特定的病患族群，大規模收納受試者(數百至數千人)

• 由多國多中心聯合執行

臨床試驗資料是證明藥物安全性、有效性的最關鍵依據

Phase I study Phase II study Phase III study Phase IV study

• 經由藥物上市後的監視，針對藥物不良反應事件，進行長期的追蹤，為消費者安全把關

藥品上市流程 – 臨床試驗

廠商申請

TFDA收件

必要時諮詢專家

TFDA呈判

函覆申請者

Global New、美國及歐盟核准外之新成分新藥、植物新藥、Biosimilar、

NCE-2等

藥品諮議小組

整合藥品審查辦公室Integrated Medicinal Products Review Office

(iMPRO)

行政部門技術部門

CMC Pharm/Tox PK/PD Clinical Statistics

審查報告 PMF PIC/S GMP

藥品上市流程 – 查驗登記

動物藥/毒理、藥動試驗、製程確效、安定性試驗

短期毒性試驗(急性、亞急性)

發現活性新成分（建立智財保護措施)

IND試驗用新藥

非臨床試驗臨床試驗新藥審核新藥監視期

生殖及發育毒性試驗(第一、二、三期)

免疫、基因、致癌性、長期毒性試驗

Phase I20~100人

Phase II100~500人

Phase III1000~5000人

其他必要之毒性試驗

長期毒性試驗(3-6個月)

Phase IV

NDA新藥

Approval許可證核准

監視藥物不良反應蒐集產品缺陷報告

產品抽樣調查、上市後追蹤調查、處方藥市場及廣告監視

生合成及純化

藥品上市流程 – 從研發到上市

3~6 年 6~7 年 0.5~2 年

健康食品上市流程


非預期反應通報

查驗登記

安全、功效、安定驗證上市

功效因子基礎研究

產品設計開發上市申請量產

上市前把關

產品分類判定

安全性評估方法功效性評估方法安定性評估方法

製造廠品質文件、原料來源審核

健康食品審議小組諮議

上市後監控

健康食品上市流程 - 生命週期管理

健康食品上市流程–定義

法律上之定義: 具有保健功效，並標示或廣告其具該功效，且須具有實質科學證據，非屬治療、矯正人類疾病之醫療效能為目的之食品。

法律依據: 健康食品管理法，民國88年8月3日施行

健康食品上市流程 - 健康食品？保健食品？

健康食品上市流程–定義

https://www.medpartner.club/functional-food-supplements-efficacy-myth/

健康食品上市流程–分類

第一類第二類第三類第四類

產品原料說明傳統食用一般加工食品形式

傳統食用非一般加工食品形式(經萃取、濃縮)

非傳統食用非傳統食用含類似致癌因子之虞或主成份之類似物有致癌性者

例子綠茶綠茶萃取物兒茶素之一EGCG

健康食品上市流程–安全評估第一類＊第二類第三類第四類

基因毒性試驗 X V V V

口服急性毒性試驗 X # # #

28天餵食毒性試驗 X V # #

90天餵食毒性試驗 X X V V

致畸試驗 X X V V

慢性毒性/致癌性試驗 X X X V

繁殖試驗 X X X V

Ｖ：表示須檢附之資料＃：建議先執行以提供後續之參考Ｘ：表示不須檢附資料＊：第一類健康食品雖不用執行安全性試驗，但須檢附完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄，且其原料組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告相符，且經審查認定者，方適用此項

Safe level for human (人類安全暴露量)may be exposed to:

NOAEL (來自實驗動物數據)

(安全係數)Safety Factor

安全係數一般取100，甚至1000

健康食品上市流程 – 安全評估之建議攝取量

1.基因毒性試驗可分為體內(in vivo)與體外(in vitro)測試，其目的為偵測試驗物質直接或間接引發的基因傷害及程度。

2.一般基因毒性試驗有助於預測試驗物質的致癌性，且有助於致癌性試驗的結果分析。

3.試驗物質須進行三種以上的基因毒性測試，包括： (1)微生物基因突變分析 (2)體外哺乳類細胞基因毒性分析 (3)動物體內基因毒性分析。

（一）基因毒性試驗

健康食品上市流程–安全評估

（二）28天餵食毒性試驗


1.測試試驗物質經重覆給予 28 天後對哺乳類動物可能產生之毒性影響，了解毒性變化之產，同時確認所測定的劑量是否屬於無毒性顯示之劑量(no-observed-adverse-effect level, NOAEL)範圍，以及估計其安全臨界值(Margin of safety; MOS)。

2.原則上應包括建議攝取量之≧60 倍劑量組。給予受試產品之總劑量須注意在不足以明顯影響到動物之營養基本需求或以固形物乾重量不超過每天食物總攝取量之 10 % 或以液體型態給予時，以每天不超過 20 mL/kg 動物體重(即相當於成人時，約為 1 L)為基本原則。

3.臨床病理檢驗應包含血液檢驗、血清生化檢驗、尿液檢驗、眼睛檢查及組織病理檢驗。

（三）90天餵食毒性試驗 (須先進行28天餵食毒性試驗)


1.測試試驗物質經重覆給予 90天後對哺乳類動物可能產生之毒性影響，且提供更長期試驗劑量設定之依據。

2.劑量選擇與28天餵食毒性試驗相同。

3. 一般採用經口管灌食(gavage)，必要時得混入飼料或飲水中。採用管灌食時之餵食體積每次應在 10 mL/kg 動物體重以下。若餵食體積過高，可每天餵食二次,，但須相隔 6 小時以上。

4. 臨床病理檢驗應包含血液檢驗、血清生化檢驗、尿液檢驗、眼睛檢查及組織病理檢驗。

健康食品上市流程 – 功效評估功效宣稱指標

1.胃腸道功能改善

1.促進消化吸收2.改善腸內細菌菌相3.幫助（改善）胃腸運動4.有助於胃黏膜之保護作用

2.骨質保健功能

1.利用鈣質生物利用率測定之人體試驗，可宣稱『本食品所含鈣質之生物利用率較一般鈣質來源優良』。2.直接進行與骨質相關之人體（動物）評估試驗，凡使用成長期動物模式進行試驗者得宣稱：『（經動物實驗證實）攝取本產品可能有助於骨成長』。3.執行更年期人體試驗或使用更年期卵巢切除動物模式進行試驗者得宣稱：『（經動物實驗證實）攝取本產品可能有助於延緩骨流失』。4.若分別進行成長期與更年期卵巢切除動物模式或人體試驗並通過得宣稱上述之二項生理功效時，得另加宣稱：『（經動物實驗證實）攝取本產品可能有助於減少發生骨質疏鬆之危險因子』。

3.牙齒保健功能凡動物抗齲齒實驗有正向意義或人體牙菌斑檢驗之三項檢測（牙菌斑酸鹹值、堆積量和突變形鏈球菌數量之變化）中有兩種檢測結果為正向即可評估為具有牙齒保健功能之食品


4.免疫調節功能

1.有助於促進抗體生成/濃度。2.有助於調節Ｔ細胞功能。3.有助於促進自然殺手細胞活性。4.有助於促進免疫細胞增生能力。5.有助於促進吞噬細胞活性。6.可促進體液（非細胞性）免疫反應。

5.護肝功能(針對化學性肝損傷)

根據動物試驗結果，對四氯化碳誘發大鼠肝臟損傷具有下列功效：1.可降低血清GOT、GPT值。2.可增加血清中白蛋白含量。3.有助於增加肝臟蛋白質含量。

6.抗疲勞功能攝取本產品可延緩疲勞或促進疲勞消除

7.延緩衰老功能

1.有助於增加血漿中總抗氧化能力。2.有助於降低脂質過氧化物之產生。3.有助於增加紅血球中抗氧化酵素之活性。4.經易老化老鼠動物實驗結果顯示，有助於延緩老化。5.有助於增加易老化鼠之存活率


8.促進鐵吸收功能1.有助於促進鐵吸收。2.有助於增加血紅素生成。3.有助於提高鐵利用率

9.輔助調節血壓功能 1.有助於延緩血壓上升。2.有助於調降收縮壓。

10.不易形成體脂肪功能在嚴謹的營養均衡與熱量控制，以及適當的運動條件下，適量攝取本產品有助於不易形成體脂肪

11.輔助調整過敏體質功能

降低血清過敏抗體含量、降低發炎反應、減少過敏反應相關細胞激素或介質的分泌、調節T細胞分泌細胞激素、降低呼吸阻力。例如：有助於減少過敏反應相關細胞激素之分泌、有助於減少抗原特異性免疫細胞增生等。

12.調節血糖功能1.對禁食血糖值偏高者，有助於降低禁食血糖值/輔助調節2.有助於降低空腹血糖值。3.有助於降低餐後血糖值。

13.調節血脂功能1.有助於降低血中總膽固醇。2.有助於降低血中低密度脂蛋白膽固醇。3.有助於降低血中三酸甘油酯。

健康食品上市流程 – 許可證申請第一軌為「個案審查」：產品需執行安全性、功效性及安定性試驗，經衛生福利部審查評估產品安全無虞並具保健功效，始取得健康食品許可證。

第二軌為「規格標準審查」：產品成分符合衛生福利部公告之健康食品規格標準，該等成分已由學理確立產品保健功效，無需個案進行保健功效評估試驗，目前已公告的健康食品規格標準為魚油及紅麴兩項，凡獲得通過者，可宣稱之保健功效敘述均相同。如：魚油類產品可標示：「本產品可能有助於降低血中三酸甘油酯；其功效乃由學理得知，非由實驗確認」；紅麴類產品可標示：「本產品可能有助於降低血中總膽固醇；其功效由學理得知，非由實驗確認」。

第一軌的產品上標有「衛部健食字第A00000號」，第二軌的產品標有「衛部健食規字第000000號」。

健康食品上市流程 – 個案申請流程

食品藥物管理署收件TFDA

產品檢驗TFDA

初審財團法人醫藥品查驗中心

許可證核發


TFDA核備審核結果

健康食品上市流程 – 規格申請流程

食品藥物管理署收件TFDA

產品檢驗TFDA

初審財團法人醫藥品查驗中心

許可證核發


TFDA核備審核結果


非預期反應通報

查驗登記

安全、功效、安定驗證上市

功效因子基礎研究

產品設計開發上市申請量產

上市前把關

產品分類判定

安全性評估方法功效性評估方法安定性評估方法

製造廠品質文件、原料來源審核

健康食品審議小組諮議

上市後監控

健康食品上市流程 – 從研發到上市

~6 mos ~6 mos 安全 8~12 mos功效 6~12 mos安定 6~24 mos

120~180 days

National Taipei University of Technology國立台北科技大學生醫材料跨領域研發中心http://www.cc.ntut.edu.tw/~biomat/

投影片編號 1投影片編號 2生技產品分類上市流程重點投影片編號 5投影片編號 6投影片編號 7投影片編號 8投影片編號 9http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材> 法規專區>醫療器材管理辦法附件一:醫療器材分類http://www.fda.gov.tw/首頁 > 業務專區 > 醫療器材 >資訊查詢 >�醫療器材分類分級查詢投影片編號 12投影片編號 13投影片編號 14投影片編號 15投影片編號 16醫療器材上市流程 – 安全評估投影片編號 18投影片編號 19投影片編號 20投影片編號 21投影片編號 22投影片編號 23投影片編號 24投影片編號 25投影片編號 26發現活性新成分�（建立智財保護措施)投影片編號 28投影片編號 29投影片編號 30投影片編號 31無毒性顯示劑量（no-observed-adverse-effect level；NOAEL）Safe level for human (人類安全暴露量)may be exposed to:投影片編號 34藥品上市流程 – 安全評估投影片編號 36投影片編號 37投影片編號 38投影片編號 39投影片編號 40投影片編號 41投影片編號 42投影片編號 43投影片編號 44發現活性新成分�（建立智財保護措施)投影片編號 46健康食品上市流程 - 生命週期管理健康食品上市流程–定義健康食品上市流程 - 健康食品？保健食品？健康食品上市流程–定義健康食品上市流程–分類健康食品上市流程–安全評估Safe level for human (人類安全暴露量)may be exposed to:（一）基因毒性試驗（二）28天餵食毒性試驗（三）90天餵食毒性試驗 (須先進行28天餵食毒性試驗)健康食品上市流程 – 功效評估健康食品上市流程 – 功效評估投影片編號 59健康食品上市流程 – 許可證申請健康食品上市流程 – 個案申請流程健康食品上市流程 – 規格申請流程健康食品上市流程 – 從研發到上市投影片編號 64

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