21新聞

藥物製劑工業稱重和產品檢測

對製藥業而言，連續製程一直有良好的前景，卻又像是遙不可及的幻想。然而經過多年

研發和技術創新，第一個經核准的連續生產線就此誕生，幻想變成了現實。

連續製程夢想成真

現在正是時候

製藥公司正與大專院校合作，努

力克服技術困難。設備供應商也

正研發創新解決方案，以縮小製

程中的落差，並全程協助藥廠執

行解決方案。

例如，準確分裝和混合藥粉的步

驟，在牙科固態藥劑的連續生產

中極為重要 (請參閱第 2 頁的訪談)。在生產線末端，會安裝全自動化的汙染檢測和產品檢測系

統，以確保只有零瑕疵的產品才

能進入市場。

美國在 2016 年 4 月食品藥物管理局 (FDA) 首度核准，讓 Johnson & Johnson 旗下的全球製藥廠 Janssen 得以由批次製造改為連續製造藥

片。該舉動說明整個製藥業中連

續生產的風潮逐漸興盛。

改變製造的典範

由於市場需求的改變以及監管機

構近期來的鼓勵，越多越多藥廠

願意對連續製程進行投資，其中

可帶來的優點包括：

• 更輕鬆快速地擴充 • 小型彈性的生產設備• 即時製程品質控制

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 212

出版商/生產Mettler-Toledo GmbH工業部門HeuwinkelstrasseCH-8606 NänikonSwitzerland

技術資料將不定期變更© 02/2017 Mettler-Toledo GmbH

連續製程

藥片藥廠如何從連續方法中 獲益？

打錠機早已可視為連續系統的一

種。但長久以來，藥片混合物都

是以批次模式生產。經由讓整個

製程連續化，可帶來優異的效能

和更高的產品品質。

分裝在混合在此製程中扮演什麼

角色？

持續分裝混合模組為 OSD 連續生產的重要元素。這類設備通常包

含 API 和賦形劑的稱重饋送器，以及直接饋送到打錠機、造粒機或

擠壓機的混合模組。這類系統因

無需擴充，而只會佔用極少的廠

房空間，且可大幅降低研發與驗

證時間。目前的系統每小時大約

可處理 50 克到 250 公克。

改用連續製程時需考量什麼？

產品品質主要由上游稱重分裝製

程的準確度和一致性決定。若是

出現任何錯誤，都會導致無法達

成目標品質。此外，混合均質性也

會受到混合室和混藥槳的設計、

旋轉頻率 (剪切速率) 和停留時間分配的影響。相較於批次混合

器，因為產品在連續製程中會直

接饋送至下個製程，無需使用具

有高隔離風險的中介桶，因此隔

離風險較低。

大幅提升製程效率專家的建議：連續固態分裝

牙科固態藥劑 (OSD) 經由採用連續製程，可大幅提升效率和品質，但也會對製程研發造成

極大的挑戰。Ralf Weinekter 醫生為連續分裝與混合的專家，針對這類系統的能力與限制

表達他的看法。

Ralf Weinekötter 博士總經理，Gericke AG，瑞士

Dr. Weinekötter 曾就讀於德國卡爾斯魯厄理工學院的

化學工程系和法國南錫的

國立高等工業設計學院。

他在瑞士的 ETH-Zürich 取得博士學位，研究主題為

「連續混合細微固體」。

Weinekötter 備受尊敬，發表多篇文章、論文和書籍，包

括德國施普林格 (Springer Ve r lag) 出版的《固體混合》(Mixing of Solids)。

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21 3

主要優點：

連續固態處理

• 更好的品質：輕鬆整合下游製程 (例如藥錠壓縮)，如此便可減少隔離風險。

• 更高的效率：連續製造是一種自動化製程，具有整合的精密線上測量裝置與控制技術，以確保

配方準確。

• 更快的上市時間：從實驗室、試產到實際生產，無需另行擴充。延長前導模組運作時間，便已足

夠以達到正常生產輸出。

• 更少的佔用面積：連續分裝混合模組的佔用面

積僅 2 x 2 x 2 公尺。

www.mt.com/ind-continuous-dosing-ph

材料特性也可能帶來挑戰。例如，

黏稠材料需要用到多種技術，才

能確保準確分裝和混合。

為何稱重科技在連續分裝系統中

如此重要？

API 等微量成分的分裝需要高準確度，而只有稱重分裝饋送器才

能達到如此高的準確度。其他粉

末分裝技術 (如流量計) 的準確度則明顯低上許多。

這些系統中的稱重感測器有什麼

重要的規格？

螺旋送料器必須具備先進的稱重

技術與最佳設計，並具有精密控

制器，可分析稱重感測器資料及

選擇最佳設定以確保饋送速率一

致，如此才能確保精準饋送。

稱重感測器必須兼具高準確度

和大容量。因為感測器需承載

的螺旋送料器內含分裝材料的

漏斗槽，因此容量很重要。除了 METTLER TOLEDO，很少有稱重技術公司能提供同時克服大容量與

高準確度這兩項挑戰的感測器。

此外，稱重感測器必須能提供高

測量更新速率，並能將稱重資料

快速傳送到控制器。如此才能準

確地控制螺旋送料器，確保持續

的材料輸出。

連續製程是否是製藥產業的 未來？

連續製程提供效率、品質和製程

安全等多種好處。我們已可針對

不同的公司提供合適的系統，來

幫助各家公司轉換至連續製程，

我們相信未來幾年將會產生更多

有趣的發展。

www.gericke.net

連續稱重分裝與混合系統適合用於 OSD 生產，準確度達 0.1 - 0.5 ％。

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 214

面對即將改變的序列化法規時間緊迫

序列化逐漸成為全球性的嚴格規範。如要在全球主要的市場做生意，藥廠必須符合最新與

即將執行的法規。您的公司準備好了嗎？

個人列印與序列碼驗證

序列化技術

METTLER TOLEDO 的序列化解決方案系列，包括標示和驗證系統組

件，以及檢重功能、機械轉換設

備和自動剔除裝置。以上組件可

整合成單一檢測設備。這類系統

透過序號，奠定追蹤與追溯產品

的根基。這種作法讓下游設備及

系統能密切監控包裝在整條供應

鏈中的狀況，因此能符合追蹤與

追溯的法規要求。

軟體完成包裝作業

METTLER TOLEDO PCE 的 PLM Direct 序列化軟體是專為將各個工作

站輕鬆連結成網路，並直接與製

造商的 IT 系統連線而設計。PLM

關於假藥的威脅，全球已有大量

紀錄。接下來幾年將實行的新法

規，會對藥廠產生短期壓力，迫

使藥廠符合法規規範，但最終將

使消費者的生命變得更安全。

即將實行的新法規

北美、歐洲和亞洲推行的新法規

讓序列化變為強制性，因此有助

於解決整個供應鏈的假藥威脅。

這些法規可提升產品的可追溯

性，協助零售商與監管單位辨識

供應鏈中的假藥，以確保消費者

的安全，並且保護製藥廠的品牌

誠信。

時間緊迫

是否要在製藥包裝線中採用序列

化解決方案，已不再是由您決定。

藥廠確保符合新法規的時間已所

剩不多。每個地區的法律環境皆

不同。

北美的期限已接近

美國從 2017 年 11 月開始，《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA) 便要求產品包裝上必須提供特定資訊。

在 2023 年時，DSCSA 將要求完整的互連性，即所有供應鏈夥伴間的

資料會共享所有權，如此可從源

頭完整即時追溯製藥產品。

歐洲期限即將到來

歐盟已採用序列化並制訂《偽藥

防制指令》(FMD) 以打擊假藥。序列化主要針對的對象是製藥廠，

包括包裝改版設計規範，將於 2018 年生效。

亞洲的改變

中國國家食品藥品監督管理總局

規定所有的藥品均需序列化，並

通報合規性。韓國食品與藥物安

全部現今規定將所有的藥品強制

序列化，並通報序列化產品。印度

目前只規定輸出產品需序列化，

但法規草案顯示這項做法可能會

有所改變。

序列化

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21 5

Direct 可將序列化系統與製造商現有的 MES、ERP 與雲端解決方案進行連線。

具擴充性與彈性

本軟體可以在任何時間升級。比

如說，進入新市場時，可以視需要

增加新的程式設計情境。它也能

為了匯集的目的或控制整條生產

線而升級。

www.mt.com/pce-ph

現在還不遲 – 還有時間可執行序列化計畫

如需深入瞭解有關產品可追溯性

要求的最新資訊，以及不斷變動的

法規趨勢前景，請下載白皮書。

www.mt.com/pce-whitepaper-ph

Whi

te P

aper

Serialization of Pharmaceuticals A Key to Success for the Pharma Industry

Trust METTLER TOLEDO to show you the way

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 216

新品項！即時微生物負荷分析儀持續，線上，準確

目前想要測量純水中的微生物含量，幾乎都必須使用耗時且錯誤率高的實驗室培養測量

法。如今 7 000RMS™ 可準確並持續地線上判定微生物汙染。

由於注意到此問題，在 2013 年時組成線上水用微生物負荷分析儀 (OWBA) 的工作團隊。

OW BA 相信，線上微生物分析儀可為製藥公司帶來許多好處， 包括： 1. 因採樣需求減少，因此人力減少、成本降低，且傳統測試與材

料需求也降低。

實驗室測量的速度慢且費用高

純水和注射用水的電導度和總有

機碳含量的即時監控方法，現已

為大眾所接受並廣泛使用。但對

其他重要的製藥用水測量和微生

物計數，在實驗室中使用瓊脂培

養基的細菌培養傳統測量法仍為

主流。此方法不僅耗時且具回溯

性，經常會產生偽陽性結果，代價

極高。

此外，因為在一般生產設備中的

使用點 (POU) 數量眾多，一個月只能測試單一 POU 幾次而已。這麼一來，可能對於辨識和矯正微生

物問題造成極大的困難。

業界對線上分析儀的需求

因此，製藥業需要進行即時監控，

如此才能立即得知微生物異常

增殖。7 家業界領先的製藥公司

7000RMS 微生物負荷分析儀

微生物負荷分析儀

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21 7

統的生物負荷汙染資料。可靠地

檢測微生物含量是否維持在規格

內，並且即時辨識異常增殖，因

此能提升產品品質、促進製程瞭

解、降低風險和降低營運成本。

www.mt.com/7000RMS-ph

2. 只需少量檢測，即可快速得知微生物異常增殖。

3. 透過即時監控，可更瞭解製程並提升產品安全性。

光譜測量技術

雷射誘發螢光 (LIF) 為能夠符合業界需求的微生物負荷測量技術。

所有微生物都會產生代謝物，可

利用代謝物管控生物的生長與發

展。在暴露於特定的波長時，這

些代謝物會發出螢光。LIF 為高度靈敏的技術，可利用此現象來偵

測微生物。

準確、即時的微生物負荷資料 M ET T L ER TOL E DO T hor nton 的 7000RMS 為新款的線上分析儀，可即時測量製藥用水系統中的微生

物負荷。利用 LIF 立即且持續地測量微生物含量，並根據隔膜和過

濾器等當中的惰性粒子判斷汙染

情況。

此分析儀的測量準確度極高，因

此能大幅降低偽陽性的結果。不

同於其他微生物分析儀，7000RMS 不需要任何染劑或試劑，亦無移

動式零件。因此相當易於操作和

維護。

此分析儀的觸控螢幕介面會顯

示微生物和惰性粒子的讀數。可

設定警報、動作和規格限制的警

告。7000RMS 提供透過 ModBus TCP 的 SCADA 連線能力、多個類比輸出，並可使用 Wi-Fi 連線。

以更低的成本獲得更高的 產品品質

7000RMS 分析儀採用先進的 LIF 科技，可持續且準確地提供用水系

8 METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21

通過稽核針對風險的流程驗證

當稽核人員詢問您「為何要使用此砝碼來校正磅秤」時，您是否能從容給予回答？

Klosterfrau 醫療保健集團隨時都能對例行天平測試和稱重流程提供令人滿意的答案，因此

在這高度管制的製藥業中，更能輕鬆通過稽核。

當 Brostmeyer 從 METTLER TOLEDO 得知優良稱重規範 (GWP®) 認證時，她立即發現此方法可以讓她

更輕鬆。她說：「GW P 是個考慮周詳且廣獲接受的概念，讓我們

的稱重設備驗證需求有了科學 基礎。」

針對風險的製程保證 METTLER TOLEDO 在對 Klosterfrau 的柏林據點進行 GWP 驗證評估後，Brostmeyer 便獲得針對每個磅秤和天平的風險評估和測試建議。

Brostmeyer 表示：「我之所以會喜歡驗證文件，是因為它清楚記載

設備是否適合用於特定製程。」 「文件也針對應進行的測試、測

試的間隔時間和應使用的測試砝

碼提供建議。」「這讓我在合適的

測試程序中輕鬆指導操作人員和

維修人員。」

超過 200 年來，德國 Klosterfrau 醫療保健集團持續研發、製造和銷

售藥品。其產品組合結合了傳統

療法與現代藥物治療，包含超過 30 種品牌和近 220 種無需處方箋的產品。

該公司的柏林據點擁有最尖端的

生產線。不論用於品質控管或生

產，磅秤與天平都屬於製程不可

或缺的一部份。每個使用中的稱

重設備都必須定期校正並取得合

格驗證，以確保符合法規要求。

法規挑戰

Claudia Brostmeyer 為柏林據點的品質控管主管，她遇到了困難，即

必須確保所有的工作場所 – 包含多種製程與職責 – 皆根據嚴格的良好作業規範 (GMP) 以及優良實驗室操作規範 (GLP) 對所有的稱重設備進行校正，並確保通過 驗證。

符合規範的稱重站在實際運作上

比想像中要來得更困難。除了要

確保磅秤和天平適用於特定應用

之外，還必須備妥完整的文件，以

便向稽核人員證明其適用性。操

作人員也必須根據有效的標準操

作程序接受訓練，確保正確執行

定期設備測試、校正和認證。

製程驗證

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21 9

在 METTLER TOLEDO 驗證稱重設備後不久，生產稽核人員便將新製

程導入測試，並且解決了所有的

問題。

www.klosterfrau.de

GWP® 驗證ISO 9001 和 GMP 雖規定應依照指定的間隔時間來校正和驗證稱重設備，但

並未詳細說明如何執行及多久該執行

驗證活動。

GWP 驗證服務能依照您的製程需求提供測試建議。

• 最佳化您的例行測試，以確保稱重結果一致。

• 消除不必要的測試，以節省成本。• 確保文件的可追溯性，包含測試程序與頻率。

www.mt.com/gwp-verification-ph

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 2110

符合規範且完整檢測技術支援標準

在將藥品輸出至全球各地時，必須遵守的各種標準和指導可能會讓人為之卻步。但一家西

班牙藥廠使用多種檢測技術，確保其產品完整、無汙染且符合所有適用的規範。

檢重機可確保紙盒內含正確數量的罩板和資訊說明書。

檢重機也讓 C i n fa 更瞭解生產流程。Torres 表示：「檢重機可提供存取管理的即時資料，如此

我們便可完全追蹤所有的系統 變更。」

進階功能

快速有效處理產品是製程效率的

關鍵。檢重機的先進軟體與機械

功能支援檢測盒蓋開啟和未對準

的包裝，以保護下游設備並避免

阻塞。使用橫向調整選項可讓紙

箱自動重新置中，如此產品可位

西班牙藥廠 Cinfa 依靠 METTLER TOLEDO 的最新的金屬檢測和檢重科技。

檢測金屬污染物

該公司已安裝 Tablex-PRO 金屬檢測機，以可靠地檢測每顆藥錠，以

及檢測直徑 0.3 毫米以下的金屬汙染物。

金屬汙染物可經由機械磨損進入

產品。例如，在壓製藥丸和藥錠

時就可能發生此情況。

Cinfa 的工程經理 Oscar Torres 表示：「我們需要可檢測所有金屬且符

合產業現行標準的高靈敏金屬檢

測系統。」「此金屬檢測機能夠與

我們的藥錠除塵機和其他生產線

設備順利整合。搭配專用軟體，我

們就可以完全掌握製程。為協助

符合 FDA 21 CFR part 11 的要求，我們現在可擷取電子簽名和追蹤使

用者存取。」

不會遺漏罩板或說明書

Cinfa 也必須確保每個紙盒內的罩板包裝數量正確，而且所有紙盒

中都有病患資訊說明書。

檢重搭配設計良好的品質控管計

畫，可以有效完成此工作。安裝

專為製藥生產所設計的檢重機

後，Cinfa 可確認所有產品皆經過完整性檢查。如此可協助確保病

患安全，並維護作為頂尖藥廠的 聲譽。

檢重和金屬檢測

METTLER TOLEDO 藥物製劑快訊 21 11

Tablex-PRO 金屬檢測機確保所有藥錠和膠囊無金屬殘留。

於稱重輸送帶的最佳位置。檢重

機具有模組化的構造，方便日後

因應新要求做調整，例如製藥序

列化和防偽措施。

Cinfa 目前正透過 METTLER TOLEDO 的標記及視覺解決方案改造部份

生產線，協助該公司符合防偽的

新指南。

www.mt.com/productinspection-ph

如何透過檢重加強製藥業的 製程安全性

如欲深入瞭解如何將製程安全提

升至最高程度的資訊，請閱讀我們

的白皮書。

www.mt.com/cw-pharma-process-safety-ph

Whi

te P

aper

Enhancing Process Safety Checkweighing in the Pharmaceutical Industry

Contents

1 Introduction

2 Dynamic Checkweighing in Today‘s Pharma Market

3 Enhancing Process Safety and Process Management

4 Effective Product Handling to Maintain Process Safety

5 Advantages of Integrated Pharma Solutions

6 Factors to Consider When Choosing a Solution Partner

Mettler-Toledo GmbHIndustrial DivisionCH-8606 Nänikon, 瑞士

當地聯絡方式：www.mt.com/contacts

MTSI 30321415

如需更多資訊

www.mt.com/ind-ph

沒有意外即時設備監測

請勿等待工業 4.0 出現。從今天就開始使用 InTouchSM 遠端服務，監控您檢重設備的效能。連線的磅秤會主動傳送警報，讓您立即回應效能問題。

增加運作時間，並確保測量品質一致。

如需更多關於即時設備監測的資訊，請造訪：

www.mt.com/ind-intouch-remote-ph

絕不妥協的安全性

• ISO27001-2013 認證• 使用者全限與存取控管• 不會改變現有的 IT 或安全性基礎架構

有效率的設備管理

• 即時設備狀態資訊• 根據實際狀況安排預防性維護活動

更佳的效能控管

• 持續監控測量效能• 定期資產狀態通報，讓製程最佳化

Pharma Workflow很好 事件

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