모사프리드 매트릭스 정제의 제조 및 방출 평가 preparation and...

약 사 논

모사 리드 매트릭스 조

출 평가

Preparation and evaluation of

mosapride matrix tablet for

sustained release

2014 2 월

울 원

약 과 약 과 공

건


출 평가

지도

이 논 약 사 논 출함

2014 2 월

울 원

약 과 약 과 공

건

건 사 논 인 함

2014 2 월

원 장 ___________________ (인)

부 원 장 ___________________ (인)

원 ___________________ (인)

I

Abstract


출 평가

Goen Kim

Dept. of Pharmaceutics, College of Pharmacy

The Graduate School

Seoul National University

모사 리드는 장 운동 조 장 운동 높이는 역

며, 루에 번, 5 mg 복용 는 것 용법 다. 증 ‘

능 소 불량 인 소 증상(속쓰림, 구역, 구토)’ , 주

다른 약 에 해 장 증상 시키 해 처 다.

지만 루 번 번 복용법 자 복약 도를 낮출 가능

이 있 에 루 번과 같이 복용법 꾸는 이 요

II

다. 이를 해 복약 도를 높일 있는 모사 리드 이상 인 용

출 양상 ‘1시간에 33% 이상, 6시간에 약 66%, 9시간에 80% 이상’

다. 매트릭스 게는 311.19 mg, 경도는 약 80

N 맞추어 단 타 타 다. 는 지름 11 mm 원

이었다. 이후 용출 를 사용 여 용출 찰 다. 모사 리

드 용출 샘 HPLC를 사용 여 분 다. 처 조 이

처 용출 결과에 라 었다. 종 처 F17에 이상

인 용출과 사 용출양상 찰 있었 며, in vitro 상에 모

사 리드 지연 출 공 시행 었다.

Keywords : mosapride; sustained-release; matrix tablet;

hydrophilic polymer; compliance.

Student Number : 2012-21563

III

Contents

Abstract .............................................................................................................. I

List of Tables ................................................................................................. IV

List of Figures ................................................................................................. V

1. Introduction ............................................................................................... 1

2. Materials and Methods ............................................................................ 6

2.1. Materials ............................................................................................ 6

2.2. Preparation of mosapride sustained-release tablets............... 6

2.3. In vitro dissolution test ................................................................... 8

2.4. HPLC analysis and validation ........................................................ 8

3. Results and Discussion ........................................................................ 10

3.1. Preparation of mosapride sustained-release tablets............ 10

3.2. Validation of analytical methods ................................................ 10

3.3. In vitro dissolution test of mosapride sustained-release

tablets ............................................................................................... 11

4. Conclusion............................................................................................... 14

References ..................................................................................................... 16

........................................................................................................... 42

IV

List of Tables

Table 1 Composition of formulation 1, 2, 3 (All of the unit formula

in tables is mg)

Table 2 Composition of formulation 4, 5, 6


Table 4 Composition of formulation 9, 10, 11, 12



Table 7 Result of HPLC analysis validation

V

List of Figures

Figure 1 MoA of 5-HT4 agonist.

Figure 2 Schematic design of mosapride matrix tablet for

sustained-release.

Figure 3 Sustained-release principle of hydrophilic polymer-

containing tablet.

Figure 4 Ideal dissolution profile of mosapride matrix tablet for

sustained-release.

Figure 5 Chemical structure of mosapride citrate dihydrate.

Figure 6 Manufacturing process of mosapride matrix tablet for

sustained-release.

Figure 7 Calibration curve of mosapride citrate dihydrate.

Regression equation is y = 26339x – 3529.7 and

correlation coefficient (R2) was 0.999.

Figure 8 Dissolution profiles of gasmotin.

Figure 9 Dissolution profiles of F1, F2, F3.


VI


Figure 12 Dissolution profiles of F9, F10, F11, F12.



1

1. Introduction

모사 리드는 장 운동 높여주는 장운동조 이다. 이 약

루 번 5 mg 복용 는 것 용법 며, 5-HT4 agonist 작

용 는 것이 장 운동조 쓰이는 이다 [1]. 구체 장

통해 모사 리드는 장 근 내 myenteric plexus

nerve 5-HT4 용체를 자극 는데, 린 신경인 myenteric

plexus nerve가 자극 면 이 신경 말단에 틸 린이 분

다. 분 틸 린 연쇄 장 평 근 포를 자극 고,

자극 평 근 포에 장 운동이 일어나 장 운동조

역 게 다 (Figure 1) [2, 3].

모사 리드 자체 분자량 421.89 g/mol이며 보통 쓰이는 모사 리

드시트르산염이 분자량 650.05 g/mol이다. Double-distilled

water (DDW)에 모사 리드 용해도는 약 0.525 mg/ml , USP

에 르면 ‘very slightly soluble’에 해당 다. 이는 모사 리드

용해도가 장히 낮 미 나 미국 FDA에 BCS class 등

단 solubility항에 언 ‘the highest dose strength is

soluble in ≤250 mL aqueous buffer over pH range of at 37℃’에

르면 상 용해도는 모사 리드 상용량인 5 mg DDW 250 mL

2

에 녹이 충분 므 BCS classification에 모사 리드는 ‘high

solubility’를 가지고 있다고 있다 [4]. 또 , 모사 리드 장

93% , 역시 미국 FDA BCS classification permeability

항에 언 ‘extent of absorption in humans is determined to be ≥

90%’에 라 모사 리드는 ‘high permeability’를 가지고 있다고

있다. 라 모사 리드는 BCS class I에 해당 는 약 이라

단 있고, 용출실험 통해 합 단 있 것이라

생각 다 [5].

모사 리드 oral bioavailability (BA)는 7-47% (rat)이고, 감 는

약 2.0 시간 (human)이며, AUCt Cmax는 각각 67 ng∙h/ml, 30.7

ng/ml이다 (human) [6]. 모사 리드 BA가 낮 것 이 약 주

CYP 3A에 해 르게 사 이라 생각 다. 그 근거는

CYP 3A 억 인 ketoconazole 처리 에 모사 리드

농도가 증가 단 가능 다 [7]. 그럼에도 불구 고 에

다시 약효는 장 에 직후 myenteric plexus

nerve에 나타나는 것이 에, BA가 낮 라도 높 장

이 약효를 시키는데 큰 역 다고 있다. 이뿐만

니라 모사 리드가 사 사체 M1, M2 자체가 장 축 효과

를 나타내 에 모사 리드 BA가 낮 약 농도가 낮 지

라도 에 일 농도 존재 는 사체 에 약 복용

3

는 장 축운동 상당 다고 있다 [8].

모사 리드 증 는 ‘ 능 소 불량에 장 증상인

속쓰림, 심/구토 개 ’이 허가 었 며 단독 처 보다는 다

른 약이 처 함께 처 다 [9]. 특히 스 이드 소염진통

(NSAID) 처 시 이들 인해 는 장장 를 여주 해 모

사 리드가 함께 처 는 경우가 번 고 염에 omeprazole과 같

proton pump inhibitor가 처 함께 처 도 며, 역 식도

염/ 궤양에 rebamipide 같 보 가 처 모사 리드가 함

께 처 다 [10, 11]. 이 게 모사 리드가 단독이 닌 다른 약 과

함께 처 는 특 상, 함께 처 는 약 복용스 쥴과 모사 리드

복용스 쥴이 사 것이 자들 복약 도를 높이는데 도움이

다. 컨 1일 1회 복용이 용법인 시캄과 같 약 이 처

사용 는 장운동조 존 1일 3회 복용이 용법인 모사 리드

는 처 어 운 이 있다. 라 만약 모사 리드 가

공 여 1일 1회 용법이 가능해 진다면 다른 약 과 함께 처 월

해지며, 타 약 과 모사 리드를 합 복합 개 가능

보일 있다고 생각 다.

이러 모사 리드 를 이루 연구들이 게 진행

었다. 국 특허 WO 2011111818 에 는 다양 법 모사 리드

4

약 조 조 여 in vitro, in vivo 평가를 다

[12]. 구체 상 특허 청구항에 는 모사 리드 즉 부

부가 분말, 펠 , 캡슐, , 또는 이들 조합 여

태인 것 특징 는 약 조 언 고 있 며, 즉 부

부 이 , 또는 지연 출 펠 매트릭스 내에

포함 는 를 독립 청구항에 언 고 있다. 국내 공개특허 10-

2011-0055448 에 는 모사 리드에 폴리 닐 리돈 (PVP)과

를 포함 여 를 조 in vitro평가를 다 [13].

이 특허에 모사 리드 폴리 닐 리돈, 그리고 고분자를

고체분산체 태 조 여 용출실험 진행 다. 그 결과 사용

고분자 종 나 양 조 통해 출 태를 조 있었고,

고체분산체 통해 난용 약 인 모사 리드 용출 향상 생

체이용 증가를 볼 있었다. 이 부분에 해 는 추가 in vivo

test가 요 다고 있다.

본 실험에 는 존에 공개 특허 는 달리 구 단

일 매트릭스 를 계 고 mosapride 출 평가 다. 는

를 포함 는 과립과 모사 리드 붕해 를 합 여

조 다. 모식도는 Figure 2에 있다. 이는 국 특허 WO

2011111818에 언 는 ‘즉 부 부’를 조 지

고 단일 매트릭스 효과를 보이는 것 특징 다.

5

는 hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)를 사용 다 [14].

HPMC는 고분자 media에 잘 는 질이 있다.

고분자 약 타 부 이루어진 가 만나면 고분

자가 어 면 는 동시에, dry core 상태이 에

고분자가 glassy layer를 다. 이후 시간이 르면 이

gel layer가 어 diffusion layer 고, 이 diffusion layer

통해 약 분자가 외부 media 히 출 다. 시간이 지나면

는 장 연동운동과 같 외부 자극에 해 면에 침식이

일어나는 침식면이 다 (Figure 3) [15]. 이 를 구 는

약 이 용 이라면 고분자 라 지연 출 게 고,

약 이 불 용 이라면 침식에 해 지연 출 상 보이므

어느 경우이든지 출 효과를 보이게 다 [16, 17].

약과 같이 일 농도를 지해야 약효를 내는 약들과는 달리

모사 리드 같 장 운동조 는 복용 즉시 약효를 내는 것이 매

우 요 다. 라 모사 리드 복용 른 시간내에

존 1회 분량에 해당 는 양 (5 mg) 약 이 출 어야 다.

라 이 에 라 복용 1시간 이내에 존 1회 분량 약

이 용출 어야 다. 또 , 복용 6~8시간 경과 후 존

2회 분량에 해당 는 양 약 이 용출 어야 며, 이후 내

모든 약 이 용출 어야 다. 라 본 실험에 는 복

6

용 1시간 경과 후 용출 이 33%, 6~8시간 경과 후 용출 이 66%, 9시

간 경과 후 용출 이 80% 이상이 게 목 용출 다

(Figure 4).

2. Materials and Methods

2.1. Materials

모사 리드 시 품인 가스모틴 웅 약 ( 울, 민국)

품 다. 모사 리드시트르산염이 (Figure 5)

희 (시 , 민국)에 구입 다. 당, HPMC K4M,

HPMC K100M, Polyox coagulant, 미결 룰 스, 마그 슘 스

르산 원약품 ( , 민국)에 구입 다. 에틸

(99.9%, guaranteed) (시 , 민국)에 구입 다.

2.2. Preparation of mosapride sustained-release

tablets

7

본 실험에 는 처 F1~F17 시도 며, 각 조 Table 1~6과

같 다. 처 F1~F3에 는 직타법 사용 여 를 고,

F4~F17에 는 습식과립 축법 사용 여 를 만들었다. 처

F1~F3에 는 우 마그 슘 스 르산 외 부 들 5분동

손 균일 게 뒤 마그 슘 스 르산 첨가 여 동일 법

고 타 다. 처 F4~F17에 는 모사 리드,

당 같 법 5분동 후 과립 죽이

지 에틸 (99.9%, guaranteed) 첨가 다. 과립

죽 45 체 에 놓고 거른 후 과립 죽 70℃ 에 18시

간동 건조시 다. 이 게 생 과립 25 체에 걸 다. 걸러진 과

립 미분말 해 45 체에 쳐 체 상부에 남 있는 과립

회 다. 그 결과 얻어진 모사 리드 과립에 나 지 부 를

후 합 여 습식과립법 타 다. 상 모든 처 경도계

(Tablet hardness tester EH-01, Electrolab, Mumbai, India)를 사용

여 일 경도를 지 도 며, 단 타 (Tablet

press EP-1, ERWEKA GmbH, Heusenstamm, Germany)를 사용해

지름 11 mm 원 다. 종 처 조과 모식도

는 Figure 6 에 있다.

8

2.3. In vitro dissolution test

용출시험 900 mL 용출 사용 여 USP XXIII 2

법 (paddle법) 시험 다 [18]. 들 회 속도는 50 rpm 이었

고, 용출 도는 37 ± 0.5℃ 다. 용출 샘 용출 시작

후 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 9시간, 12

시간, 18시간에 채취 다. 용출 샘 0.45 µm polyethylene

cannula filter를 통해 7 ml 채취 고, 에 채취 2 ml는 버리고

5 ml 샘 이 에 장 다. 샘 링 후 용출 jar에는 37 ± 0.5℃

신 DDW 7 ml 보충 다. 용출시험 가스모틴 처

F1~F17에 여 n 는 3 진행 다.

2.4. HPLC analysis and validation

HPLC를 통해 2.3. In vitro dissolution test 에 채취 샘 분

다. HPLC 분 조건 존 HPLC 분 조건 참고 여 약간

변 시 사용 다 [19]. HPLC 시스 는 펌 (isocratic HPLC

pump 1515, Waters, Massachusetts, USA), autosampler (717plus

autosampler, Waters), ultraviolet detector (Dual wavelength

absorbance detector 2487, Waters), 컬럼 (WAT038040,

9

Waters) 사용 다. 분 컬럼 C18컬럼 (Gemini-NX 5 u, 110 Å,

250*4.60 mm, phenomenex, California, USA) 사용 다. 이동상

acetonitrile과 0.3% formic acid buffer solution (30:70, v/v) 구

다. 샘 용출 이 에 장 용 20 ㎕ 취 여 flow rate

1.0 mL/min 장 274 nm에 찰 다.

분 검량 100 μg/ml, 30 μg/ml, 20 μg/ml, 10 μg/ml, 5 μ

g/ml, 2 μg/ml, 1 μg/ml, 0.5 μg/ml 8개 지 에 해 그 며,

각 지 에 n 는 3이었다.

분 에 리데이 US FDA ICH 가이드라인 참고 여

다 [20, 21]. 리데이 높 농도 (HQC), 간 농도 (MQC),

낮 농도 (LQC), 량 계 (LOQ) 가지 농도를 사용 여

inter-day, intra-day에 해 시행 다. LOQ를 외 농도에

precision %CV 15% 이내여야 며, accuracy ±

15% 이내여야 함 단 다. LOQ 경우 signal to noise

ratio가 10 이상이며, precision %CV가 20%이 , accuracy가 ±20%

이내여야 함 단 다. inter-day validation에 n

는 5 며, intra-day validation에 n 는 3이었다.

10

3. Results and Discussion

3.1. Preparation of mosapride sustained-release

tablets

모사 리드시트르산염이 15.87 mg (모사 리드시트르산염

15 mg) 포함 각각 처 Table 1~6과 같 조

다. 각 조 는 2.2. Preparation of mosapride

sustained-release tablets 명에 라 F1~F3 직타법, F4~F17

습식과립 축법 었다. 는 HPMC K4M, HPMC

K100M, Polyox coagulant가 사용 었고, 붕해 는 미결 룰 스,

crospovidone이, 러 는 당, 그리고 택 는 마그 슘 스

르산이 사용 었다. 모든 처 결과 는 량 311.19 mg이

도 타 었고 ±3% 이내 량편차를 갖도 타 었다. 칭량과

이후 경도를 여 80±5 N 경도를 지 는 들

별 다. 이후 이 들 용출실험 다.

3.2. Validation of analytical methods

11

용출 모사 리드 샘 분 2.4. HPLC analysis and validation

에 HPLC 조건 분 다. 분 결과, 모사 리드 약 크

는 약 3.4 분에 찰 었다.

HPLC 분 결과 모사 리드 검량식 y = 26339x – 3529.7

(R2=0.999) 이었 며, y는 크면 , x는 약 농도를 미 다

(Figure 7).

나에 포함 모사 리드시트르산염이 양이 15.87 mg

이고, 용출 jar 용량이 900 ml인 것 고 면 약 용해 농

도는 17.63 μg/ml (=15.87 mg / 900 ml)이다. 또 HQC, MQC, LQC,

LOQ가 검량 농도 범 에 들어야 함에 라 HQC를 20 μg/ml

고 그에 맞게 MQC, LQC를 각각 10 μg/ml, 5 μg/ml

다. LOQ 후보 는 1 μg/ml, 0.5 μg/ml를 나, 0.5

μg/ml에 accuracy가 intra-day, inter-day 모 ±20% 어

LOQ 쓰 부 합했다. 라 signal to noise ratio가 10 며,

precision, accuracy 모 를 만족시키는 농도 1 μg/ml LOQ

다. 리데이 결과는 Table 7에 리 다.

3.3. In vitro dissolution test of mosapride sustained-

12

release tablets

우 모사 리드 시 품인 가스모틴 에 해 용출실험 다

(Figure 8). 그 결과 용출시작 10분만에 가스모틴 내부 모사 리드

함량 100%에 용출이 나타나는 것 인 있었다. 이는 자

가 가스모틴 복용 직후 1회 분량에 해당 는 모사 리드가 모

출 는 것 미 며, 리지날약에 는 효과를 거

없다고 볼 있었다.

모사 리드 에 사용 를 택 해 Table 1

조 에 라 각 다른 를 사용 F1~F3를 타 해 용출시 보

다 (Figure 9). 그 결과 효과는 HPMC K100M, Polyox

coagulant, HPMC K4M 컸 며, 가장 효과 인 를 보이는

고분자인 HPMC K100M 택 다. 이 결과는 도 등

이 높 에 는 겔 도가 높 가 잘 일어난

다는 존 연구 결과에 상 는 일 했다 [22]. 이후 처 에

는 효과를 극 시키 해 직타법 신

약 함 과립 잡 후 과립 축법 타 는 식 용

출평가를 다. 구체 모사 리드, 당 습식

과립법 과립 잡 뒤 후 합 추가 인 모사 리드, 당,

택 를 첨가 여 타 원료를 구 다. Table 2 조 에 라

13

F4~F6 후 합 는 주 분 에 른 시간 용출

해 타 용출 었다 (Figure 10). 후 합 이 높 지

면 시간 용출 이 증가 것이라는 상 후 합 이 높

F6가 나 지 F4, F5에 해 증가 용출 보 다. 지만 용출 그래

울 부 단 , 목 이상 인 용출 에

해 F6 용출속도는 약간 빨랐 에 양 늘린

F7, F8 조 를 여 용출시 보 다 (Figure 11). 상

가 많이 들어갈 는 잘 일어났 며, 원래

목 용출 이 F6과 F7 사이에 는 것 있었다. 라

나 당 들어가는 HPMC K100M 양 25~50 mg에 맞추고 붕

해 를 첨가 여 용출 어 리는 략 생각 다. 구체

인 붕해 는 F9~F15에 crospovidone , F16, F17에 는 좀

강 붕해 인 미결 룰 스를 사용 다. 우 F9, F10, F11,

F12에 는 용출 높이 해 붕해 인 crospovidone 차

증량 면 용해보 다 (Figure 12). Crospovidone 양이

늘어남에 라 용출 도 증가 것이라는 상과 달리 crospovidone

양에 른 용출 경향 견 지 다. F10에 는 인 용

출 높 지만 HPMC 효과가 나타나지 고 용출곡 이 F7

에 용출곡 과 같 태 나타나는 결과가 찰 었다. F9, F11,

F12에 18시간 용출 이 100%가 지 는 것이 HPMC 양이 과

14

다 이라 단 여 F13, F14, F15에 는 HPMC양 이고

crospovidone 양 늘리는 식 조 조 다 (Figure

13). 그 결과 1 당 HPMC양이 20 mg가 었 (F15) 소 18

시간 용출 이 100%에 도달했 나 4시간 부 80% 이상

른 용출 보여 원 는 목 용출 양상 보 엔 힘들었다. 라

F16, F17에 는 좀 강 붕해 인 미결 룰 스를 붕해

사용 여 HPMC양과 함께 변 시 보 다 (Figure 14). 결과 1

당 HPMC를 20 mg, 미결 룰 스를 30 mg 사용 F17에

6~7시간 66%, 9시간 80% 이상 용출 에 도달 다.

4. Conclusion

종 당 주 약 인 모사 리드 5.29 mg, 러인 당

221.71 mg, 인 HPMC K100M 20 mg 과립에다 후

합 모사 리드 10.58 mg, 붕해 인 미결 룰 스 30 mg,

러인 당 20.61 mg, 택 인 마그 슘 스 르산 3 mg 합

처 F17 모사 리드 다. 이 처 에

나타나는 용출 실험 이상 인 용출 과 했

15

후 부 용출 슷 나 부 용출 이 많이 낮 것 있

다. 이는 이 를 생산 면 쉽게 해결 있는 이나, 존

특허를 여 매트릭스 를 생산 다 보니 벽 게 해결

없는 부분이 있었다. 지만 낮 pH 경에 는 모사 리드 용해도

가 높 에 복용 후 처 도달 게 는 에 용해/용출 재

DDW에 평가 결과보다 높 것이라 상 다. 게는 본

실험에 얻어진 용출 양상만 는 체내에 약 지 담보

없 므 견과 같 생체에 를 여 in vivo 평가를 는

추가 실험이 요 것 생각 다.

16

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13.

22. Lucy Wan Sai Cheong, Paul Wan Sia Heng, Lee Fun Wong.

Relationship between polymer viscosity and drug release from a

matrix system. Pharmaceutical Research, 1992, 9(11): 1510-

1514.

21

Table 1 Composition of formulation 1, 2, 3 (All of the unit formula

in tables is mg)

Formulation F1 F2 F3

Mosapride citrate dihydrate 15.87 15.87 15.87

Lactose Anhydrous 262.32 262.32 262.32

HPMC K4M 30 - -

HPMC K100M - 30 -

Polyox - - 30

Mg. stearate 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19

22





HPMC K100M 25 25 25



Mg. stearate 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19

23





HPMC K100M 25 50 75



Mg. stearate 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19

24

Table 4 Composition of formulation 9, 10, 11, 12

Formulation F9 F10 F11 F12

Mosapride citrate dihydrate 5.29 5.29 5.29 5.29

Lactose Anhydrous 221.71 221.71 221.71 221.71

HPMC K100M 50 50 50 50

Mosapride citrate dihydrate 10.58 10.58 10.58 10.58

Crospovidone 3.11 6.22 15.56 18.67

Lactose Anhydrous 17.5 14.39 5.05 1.94

Mg. stearate 3 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19 311.19

25





HPMC K100M 40 30 20


Crospovidone 16.22 26.22 36.22


Mg. stearate 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19

26





HPMC K100M 50 35 20


MCC - 15 30


Mg. stearate 3 3 3

Total 311.19 311.19 311.19

27

Table 7 Result of HPLC analysis validation

Theoretical

Conc.

(μg/ml)

Intra-assay (n=5) Inter-assay (n=3)

Found Conc.

(μg/ml)

Precisio

n

(%, CV)

Accurac

y

(%)

Found Conc.

(μg/ml)

Precisio

n

(%, CV)

Accurac

y

(%)

20 22.11±0.03 0.15 110.57 20.64±1.20 5.80 103.22

10 10.97±0.02 0.18 109.66 10.25±0.55 5.32 102.53

5 5.46±0.01 0.09 109.11 5.15±0.25 4.77 103.00

1 1.18±0.01 0.50 118.14 1.12±0.05 4.40 111.50

0.5 0.65 0.35 129.33 0.62±0.02 3.44 124.19

28

Figure 1 MoA of 5-HT4 agonist.

29

Figure 2 Schematic design of mosapride matrix tablet for

sustained-release.

30

Figure 3 Sustained-release principle of hydrophilic polymer-

containing tablet.

31

Figure 4 Ideal dissolution profile of mosapride matrix tablet for

sustained-release.

32

Figure 5 Chemical structure of Mosapride citrate dihydrate.

33

Figure 6 Manufacturing process of Mosapride matrix tablet for

sustained-release.

34

Figure 7 Calibration curve of Mosapride citrate dihydrate.

Regression equation is y = 26339x – 3529.7 and

correlation coefficient (R2) was 0.999.

35

Figure 8 Dissolution profile of Gasmotin.

36

Figure 9 Dissolution profile of F1, F2, F3.

37


38


39

Figure 12 Dissolution profile of F9, F10, F11, F12.

40


41


42

Preparation and evaluation of

mosapride matrix tablet for

sustained release

Goen Kim

Dept. of Pharmaceutics, College of Pharmacy

The Graduate School

Seoul National University

Mosapride is a gastroprokinetic agent enhancing gastrointestinal

motility. The usual oral dose is 5 mg, three times a day. As the

indication of mosapride is ‘GI symptoms associated with functional

dyspepsia’, it is usually prescribed to alleviate gastrointestinal

disorder caused by other drugs. However, the frequent dosing

schedule of mosapride can lower patient compliance. Thus, the

43

formulation that can last longer is needed, to change the dosing to

once a day. The ideal dissolution profile of controlled-release

mosapride was established. The ideal dissolution profile was set to

‘above 33% at 1 hour, about 66% at 6 hours, above 80% at 9

hours’. Matrix-type tablets were prepared with a single station

tablet machine. The weight was controlled to be 311.19 mg and

hardness was about 80 N force. Shape was circular and diameter

was 11 mm. The tablet dissolution test was conducted using a

dissolution tester. Mosapride dissolution sample were analyzed

using HPLC. Formulation composition was changed according to the

result of the former formulation dissolution test. The most ideal

profile was achieved from formulation 17. In vitro release of

mosapride was successfully delayed.

Keywords : mosapride; sustained-release; matrix tablet;

hydrophilic polymer; compliance.

Student Number : 2012-21563

모사프리드 매트릭스 정제의 제조 및 방출 평가 preparation and...

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