ホスファチジルコリン：

肝臓と血管の健康のための

レシチンに含まれる活性物質

Wellness Foods ＆ Supplements No.3 Nov 2018

Lipoid GmbH Philipp Gebhardt

脂肪肝は、肝臓の脂質代謝の障害によって引き起こされます。人口の約 4 分の 1 が罹患

しているとも言われ、その罹患率は年々が増加しています。水と脂肪の媒介効果により、レ

シチンに含まれるリン脂質ホスファチジルコリンは、体内の脂肪代謝に重要な役割を果た

します。ホスファチジルコリンは、十分な摂取によって正常なホモシステイン濃度の維持に

寄与するため、血管の健康にも有益な影響を与えます。すべての生命体の細胞膜の一部とし

て、ホスファチジルコリンは食事に含まれていますが、摂取量は EFSA が推奨する量を下回

ることがよくあります。

※FTSA：European Food Safety Authority、欧州食品安全機関

脂肪肝に関連する病気

脂肪性肝疾患は、通常、肝細胞内の脂肪の可逆的な貯蔵によって特徴づけられます。脂肪

によって引き起こされます。ほとんどの場合、この病気の非アルコール性疾患（非アルコー

ル性脂肪肝疾患、NAFLD）は、エネルギー摂取（過食）とエネルギー消費（運動不足の生

活）の不一致に起因します。過剰なエネルギーは肝臓にも脂肪として蓄積されるため、栄養

不良や過食によって引き起こされる肥満は、この病気の主な危険因子の 1 つです。一方、ア

ルコール性脂肪肝疾患（AFLD）は、アルコールの分解中に形成されるアセチル CoA の過

剰産生の結果であり、アルコールが過剰に消費されると、肝臓細胞に脂肪酸および中性脂肪

がますます蓄積されます。

アルコール性脂肪肝疾患は、飲酒習慣の評価により、非アルコール性の疾患と区別するこ

とができます。しかし、消費されたアルコールの量は常に追跡可能であるとは限らず、この

病気では両方の原因が混合していることがおそらく一般的です。

過去 10 年間で、特に西洋では、肥満率が大幅に増加しました。ドイツでも肥満化の傾向

があり、成人男性の 21.5％、女性の 24.5％が肥満であるとされています 2。2016 年に公開

されたメタ分析によると、世界の脂肪

性肝疾患を持つ人々の割合は、2005

年から 2010 年の間に 15％から 25％

に増加しました。ヨーロッパでは、

NAFLD の人の割合は 24％であるた

め、人口の約 4 分の 1 が罹患していま

す 3。世界的に、肥満の小児および青

年の割合は、1975年の0.8％から2016

年の 6.8％に増加しているため、

NAFLD は若年層でも多く診断され

る疾患になっています 4。一方、肥満

は NAFLD の発症の前提条件ではあり

ません。通常体重の人や痩せた人の有病率も上昇しているためです 5。疫学的評価では、2001

年から 2016 年の間に脂肪肝疾患による入院が 26 倍に増加したことを示すイギリスの調査

があります（図 1）。

炎症と線維化（瘢痕組織の再形成）の発症により、アルコール性脂肪肝だけでなく、非ア

ルコール性脂肪肝も脂肪性肝炎と肝硬変に進行する可能性があります。アルコール性、非ア

ルコール性両方の病気の前提条件は、肝臓で酸化または排出される脂肪の量と比較して、流

入するまたは合成される脂肪の量の不均衡による脂肪の蓄積です。

ホスファチジルコリン–レシチンに含有する生理学的リン脂質

体細胞への非水溶性脂質の輸送は、肝臓で形成されるリポタンパク質（VLDL）と呼ばれ

る特定の輸送分子によって確立されます。リポタンパク質は、主にリン脂質で構成されてい

ます（図 2）。これらの両親媒性分子は、親水性部分と親油性部分で構成されています。親

油性部分は脂肪と結合することができ、その結果、親水性部分の頭部が殻を形成し、それが

脂肪滴を囲み、血中の輸送を可能にします。ホスファチジルコリンは、リポタンパク質中に

約 70％の割合で含まれ、さまざまなリポタンパク質の機能にとって最も重要なリン脂質で

す 6。

十分な量のホスファチジルコリンの産生のために、身体はその前駆体コリンの供給に依

存しています。コリンは肝臓で生成されますが、この内因性合成の生産量は限られているた

め、追加の供給が必要です。すべての生細胞の細胞膜の一部として、ホスファチジルコリン

は最も重要な天然のコリン源でもあり、食事を通じてさまざまな量で供給されます。コリン

が豊富な食品の多くは、脂肪とコレステロールの含有量も高いため、脂肪の摂取量を減らす

と、コリンの摂取量が不十分になり、体内でホスファチジルコリンを合成する量が制限され

ます。肝臓で生成された脂肪酸は、通常、リン脂質と一緒に血液に輸送されますが、ホスフ

ァチジルコリンの非存在下では、リポタンパク質に取り込まれ血液中に放出されません。そ

図１：2001 年～2016 年のイギリスの脂肪肝疾患による入院患者の増加（文献１から引用）。

のため、脂肪の蓄積により、

肝臓の脂肪症が増加しま

す。ホスファチジルコリン

の摂取不足によるコリン

の供給不足は、脂肪肝の臨

床症状を引き起こし、最終

的には臓器の機能障害と

損傷につながります 7（図

3）。

ホスファチジルコリン

欠乏の影響は、制御された

コリン欠乏食を摂取した

57 人の健康な成人の臨床

試験で確認されました。実

験条件下では、男性の

77％、閉経後の女性の 80％、閉経前の女性の 44％が脂肪肝、肝障害および筋肉障害を発症

しました。この試験ではコリン含有食が再導入された後、症状は完全になくなりました 8。

このような背景から、欧州食品安全局（EFSA）は、コリンの適切な 1 日摂取量を大人 400

mg、妊婦 480 mg、授乳中の女性 520 mg に設定しています（EFSA 2016）9。一方で、ヨー

ロッパの成人のコリン平均摂取量は 291～468 mg の範囲にあると言われています 10。した

がって、コリンの内因性合成の量が限られていること、また食物からのコリン摂取量が変動

することから、ホスファチジルコリンに富むレシチンの追加供給は、血管および肝臓の健康

を保持するのに有益です。

ホスファチジルコリン

欠乏に対する感受性は、い

くつかの要因に依存して

おり、閉経後の女性や男性

と比較して、閉経前の女性

ではそれほど顕著ではあ

りません 11。この違いは、

酵素ホスファチジルエタ

ノールアミンメチルトラ

ンスフェラーゼ（PEMT）

を活性化することにより、

内因性ホスファチジルコ

リン産生を刺激する、女性

図 2：脂肪は肝臓でリポタンパク質に取り込まれ、血液中に輸送されます。 ホスファチジルコリンは、水と脂肪を仲介する能力があるため、リポタンパク質の形成に不可欠です。

図 3：脂肪肝疾患は、肝細胞の脂肪の蓄積が増加することを特徴としていま

す。この病気は炎症性の形態（脂肪性肝炎）に進行する可能性があります。

ホルモンのエストロゲンの分泌

量に起因しています。メチル基

をホスファチジルエタノールア

ミンに転移することにより、

PEMT は肝臓でホスファチジル

コリンを生成するのに役立ちま

す。したがって、閉経後の女性の

PEMT 活性の低下は、ホスファ

チジルコリン合成を低下させ、

その欠乏のリスクを高めます。

さらに、米国（およびおそらくヨ

ーロッパでも）の女性のほぼ半

数が PEMT 遺伝子に 1つ以上の

一塩基多型（SNP）を持っている

ことが報告されています。これ

らは、エストロゲンによって遺伝子が活性化されるのを防ぐ遺伝的変異です 12。コリン欠乏

食を用いた臨床試験では、これらの女性は、肝機能障害を発症するリスクが特に高く、コリ

ンの補充により回復する可能性がありました 13。基礎となるメカニズムは科学的に解明され

ていますが、コリンの供給不足に関連する肝疾患のリスクに対処した疫学研究はごくわず

かです。664 名の NAFLD 患者を対象とした研究では、閉経後の女性の線維症の程度とコリ

ン摂取不足との明確な関連性が見つかりました 14。脂肪性肝疾患の罹患率の増加、および肥

満と脂肪肝とが相互影響していることから 15、ホスファチジルコリンの適切な供給は健康に

とって非常に重要です。

肝臓からの脂肪の除去を促進する非常に低密度のリポタンパク質（VLDL）に加えて、ホ

スファチジルコリンは、高密度リポタンパク質（HDL）の形成と機能にとっても非常に重

要です。HDL の主な働きは、過剰なコレステロールを血管壁などの末梢組織から肝臓に戻

し、胆汁を介して除去できるようにすることです。HDL は「善玉コレステロール」とも呼

ばれます。これは、血中濃度が高いほど、心血管疾患のリスクが低くなるためです（図 4）。

ホモシステイン–血管の健康の重要な要因

ホスファチジルコリンが血管の健康に寄与するもう 1 つの要因は、ホモシステイン濃度の

低下に必要なメチル基の代替源となることです。ホモシステイン濃度の上昇は、動脈硬化の

独立した危険因子と考えられています。ホモシステインは、血管の柔軟性を低下させ、内皮

細胞に直接的な損傷効果を及ぼすことにより、疾患を促進すると考えられています 16。しか

し、メチル基が十分に利用できる場合、ホモシステインをアミノ酸のメチオニンに変換でき

るため、危機的状況に至るまでのホモシステインの増加を回避できます。ホモシステイン濃

図 4：肝臓は脂質代謝の中心器官です。肝臓で合成されたリポタンパク

質は、非常に低密度のリポタンパク質（VLDL）の形で体内に輸送されます。一方、高密度リポタンパク質（HDL）は体から肝臓に脂肪を輸送し、それによって血管内の脂肪の蓄積を減らします。

度の上昇と食事中のコリン摂取量との逆相関は、3,700 人以上の参加者を含む広範な疫学研

究のデータの分析によって明確に実証されています 17。

関連規制

ホスファチジルコリンは、米国食品医薬品局（FDA）によって GRAS（Generally Recognized

As Safe）に分類されるレシチンの主要成分です 18。 また、欧州食品安全局（EFSA）はレシ

チンを安全であると見なしているため、摂取量の上限を設定していません 19。

結論

食事指導と運動量を増加させることに加えて、ホスファチジルコリンなどの天然の脂肪親

和性物質の補給は、脂肪肝疾患の治療と予防のための有望な副作用のない選択肢です。リポ

タンパク質の機能を決定する成分として、リン脂質は脂質代謝にとって本質的に重要であ

り、メチル基の供給源としてホモシステイン濃度の上昇の低減に貢献します。

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表 1：レシチンのホスファチジルコリンとコリンの含有量は、精製のグレードが高くなります。

レシチンの種類

フォスファチジ

ルコリン含有量

[g/100g]

コリン含有量

[g/100g]Lipoid製品

液体レシチン 12 1.56

脱脂レシチンパウダー 20 2.6

精製レシチン 50 6.5 LipoidP30、LipoidH20

精製フォスファチジルコリン 90 11.7 LipoidP100、フォーサル40IP

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