HISTAMIN DAN ANTIHISTAMINdrg. Ekiyantini. W.

TUBUH

Terdapat bahan/zat farmakologis aktif yang dibentuk sendiri oleh tubuh yang mempunyai khasiat fisiologis dan patologis dalam jaringan

Zat ini disebut AUTOCOID (AUTOPHARMALOGICAL AGENTS)

Termasuk autakoid y.i :HISTAMINANGIOTENSINSEROTONINPROSTAGLANDINBRADIKININ

HISTAMIN HistidindekarboksilaseHistamin(asam amino)Histamin dicerna diserap dimetabolisme oleh usus dan hati tidak disimpan dalam tubuhTempat penyimpanan histamin :Dalam granula mast cell dan basofilBila diikat heparin tidak menimbulkan efekBila mast cell mengalami degranulasi histamin dilepaskan oleh pembentukan

AG AB pada reaksi alergi2. Di dalam lapisan mukosa sal.cernaHistamin tidak ada dalam mast cell dan tidak dikosongkan oleh pelepas histamin3. Hipotalamus dan postremaDapat dikosongkan dengan reserpin

METABOLISME HISTAMINHistidin dekarboksilasi histamin

MetilhistaminImidazole Acetic Acid

Kedua metabolit ini dikeluarkan melalui ginjal.

KHASIAT FARMAKOLOGISCara KerjaSecara langsung merangsang kelenjar keontraksi otot polos non vaskular, relaksasi otot pembuluh darahRESEPTOR HISTAMINH1 reseptor : VASODILATASIMenaikkan permeabilitas kapilerKontraksi otot polos non vaskularEfek-efek ini dihambat oleh H1 antihistamin

H2 reseptor : Stimulasi minor cardiacStimulasi sekresi asam lambungEfek ini dapat dihambat oleh H2 antihistamin (CIMETIDINE)

B. KhasiatPembuluh DarahP.darah besar kontraksiP.darah kecil bervariasi tergantung spesies: tikus, kelinci kontraksi

manusia dilatasi anterior, venule, kapiler Tensi Flush (muka menjadi merah)Throbbing Vascular HeadacheShock2. Permeabilitas kapilerPermeabilitas dinding kapiler & venule . Akibat :UrtikariaHemocontrentase3. Kontraksi Otot polos nonvaskuler Kontraksi bronchus & usus halus

4. Stimulasi sekresi lambungHipersekresi lambung (secara langsung)5. Efek lokal triple respon dari Lewis (bila histamin disuntikkan intradermal)Daerah tempat suntikan berwarna merah karena dilatasi lokal pembuluh darah kecil membiru pucatArteri melebar : warna merah (flare)Oedem setempatPerubahan-perubahan ini diikuti rasa sakit&gatal

PENGGUNAAN KLINIKGastric AnalysisUntuk melihat ada tidaknya ACHLORHYDRIA (tidak adanya asam setelah histamin)Efek samping : - flushing (muka merah)- berkeringat- takikardi- hipotensi- kadang2 sakit kepalaObat pengganti : BETAZOLE (tanpa efek samping berat)

B. Diagnosis FeokhromositomaBila penderita Feokhromositoma diberi histamin pengeluaran katekolamin dan tensi Bila penderita normal tensi Kontraindikasi : Asma Bronkale HipotensiREAKSI YANG TIDAK DIINGINKANDOSIS KECIL (0,01 mg/kg s.c) yg dipakai dalam gastric analysis tampak :FlushHeadacheHipotensi (biasanya tanpa pengobatan)

Bila perlu diberi Epinefrin (0.3 mg s.c.) (antagonis physiologis yg efektif)Rasa gatal2 dan sakit terjadi pd tempat suntikan

KONTRA INDIKASIAsma BronkialHipotensi yang mungkin berbahaya, misalnya adanya angina pectoris

Pelepasan histamin oleh obat dan toksin : pada reaksi anafilaksis dan alergi tipe 1 akan terjadi pecahnya sel basofil dan terlepasnya : histamin, heparin, serotonin, kinin, SRS

Beberapa obat dan toksin yang dapat melepaskan histamin dengan cara degranulasi basofil disebut histamin liberators, yaitu :Bahan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan : trypsin, peptone, detergents, racun ular, kumbangMolekul besar : dekstran, serum kudaEndotoksinBase : simple amine : meperidine, epibephrine, mophinecodein diamine : stilbamidine, curare, succinyl choline

ANTIHISTAMINAdalah penghambat reseptor H1 (H1 antagonis)Rumus kimia : Parasimpatolitik & Antipsikotik

Efek farmakologi samaAntihistamin > poten sbg histamin antagonis daripada sbg asetilkolin antagonisEfek seperti antropinEfek sedasi

PENGGOLONGANEthanolamine : - diphenhydramin (benadryl)- dimenhydrinate (dramarine)2. Ethylenediamine :Triselennamine (pyribenzadine)Antezoline (antistine)3. Phenotiazine : promethazine (phenergam)4. Alkylamine : - chloroheramine - dexbrompheneramine5. Piperazine : Chlorcyalizine (di-paralene), meclycine, cyclizine

ABSORBSI :Cepat dan mudah diserap (setelah pemberian p.o dan p.e)Lama kerja 3-12 jamMETABOLISME:Sebagian besar di hatiBeberapa di ginjal dan paruEKSKRESI :Melalui urine ditemukan dalam 24 jam

KHASIAT FARMAKOLOGICARA KERJAEfek utamanya kompetitif terhadap histaminB. KHASIATHistamin AntagonisSemua efek histamin dihambat kecuali sekresi asam lambung2. Efek CNS StimulasiKhusus di bidang ked.GIGI : sbg sedatifPemakaian lama : xerostomia (mulut kering)

Khasiat antimuntah : pemakaian setelah operasi3. Anestesi Lokal : Untuk cabut gigi pengganti A.Lokal Gol.Ester/Amida4. Efek sbg ATROPIN (parasimpatolitik)

PEMAKAIAN KLINIKA. Beberapa Tipe I reaksi alergiAnaphylaksisRx.antigen antibodi degranulasi dr mast cell pelepasan histamin AKBTUrtikariaBroncospasmeOedema larynxHipotensiTx : pemberian epinephrine

Pencegahan dpt dg : Isoproterenol sub.lingual atau inhalasi2. Urtikaria & Angioneurotic OedemaGx : pembengkakan, kemerah-merahan, gatalPemberian antihistamin hasil baik dapat ditambah simpatomimetik (efedrin)3. Hay Fever : Rinitis Alergia Akut4. Alergi lainAsma bronchiale AH < efektif. Athanolamine&Promethazin

B. MOTION SICKNESS DiphenhydramineEfektif untuk mencegahDimenhydrinatMotion Sickness juga utkCyclizinmengatasi pusing stlhPrometazinoperasi atau radiasiC. COMMON COLD : tidak efektifKontraindikasi & hati-hatiWaktu mengemudiBekerja yang membutuhkan konsentrasi

Reaksi yang Tidak DiinginkanEfek sampingAlergiEfek samping yg paling umum : SEDASIKadang-kadang diikuti:Dizziness (pusing)Tinitus (mendenging)Tak ada koordinasiPandangan kaburFatigue (lelah)

Efek samping yang lain :AnorexiaNauseaVomitingKonstipasiXerostomia AlergiDapat terjadi dermatitisDapat melepas histamin (jarang) dg gejala:Hipotensi - PalpitasiHeadache- Sesak dada

KERACUNAN OBATPada pasien dewasa jarang terjadi, t.u. Pada anak-anak. Jika keracunan gejala yang menonjol :HalusinasiGelisahTidak ada koordinasiKonvulsiPanasMuka merahPupil melebar & fixedTx simpatomimetik, bila konvulsi Short Acting Barbiturat

TERIMA KASIH