no slide title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾...

86
慢性肝病與肝癌 高雄醫學大學 肝膽胰內科 莊萬龍醫師

Upload: others

Post on 15-Aug-2020

1 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性肝病與肝癌

高雄醫學大學 肝膽胰內科

莊萬龍醫師

Page 2: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

人體的神奇寶貝-肝臟

* 肝臟位於右上腹部,

橫膈下方。

* 肝臟的功能:

醣類、脂肪、蛋白質等營養代謝及合成

解毒及藥物代謝

製造膽汁,乳化脂肪,幫助脂肪消化

Page 3: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝 病

肝實質病變:肝炎、肝硬化、肝臟腫瘤、肝細胞代謝異常等。

膽道系統疾病:膽囊炎、膽管炎、膽道及膽囊結石、膽道及膽囊腫瘤等。

肝臟血管疾病:血管發炎、血管栓塞、血管腫瘤等。

Page 4: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝 炎

肝細胞由於血液或營養不足、病毒、毒素、代謝酵素異常、自體免疫疾病等原因,導致肝臟細胞代謝異常、功能受損、發炎破壞及細胞死亡等現象。

原因:親肝性病毒 (A,B,C,D,E 型等肝炎病毒) 、先天性體質、酒精、藥物、化學物質、毒素、非特異性病毒(疱疹、麻疹、登革熱、巨細胞病毒)等。

Page 5: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

種類 A B C D E

潛伏期(天) 15-45 50-150 15-150 30-180 15-60

傳染途徑 經口飲食 血液、體液 血液、體液 血液、體液 經口飲食

急性發作 成人較嚴重 有時嚴重 一般輕微 可嚴重 孕婦嚴重

猛暴性 可 成人多 少 成人多 孕婦多

慢性化 無 小孩 90%

成人 < 5% 70-80% 有 無

治療 支持性 干擾素

口服抗病毒藥物

干擾素 +

雷巴威林

口服抗病毒藥物

干擾素 支持性

疫苗 有 有 無 無 無

病 毒 性 肝 炎

Page 6: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝炎臨床表徵

大部份病患都沒有症狀

比較嚴重時,易有疲累、腹脹、食慾不振、右上腹悶痛等現象

如果影響到肝臟的基本功能,就會出現黃疸 (皮膚變黃、眼睛鞏膜變黃和茶色尿)

更嚴重時,會有皮下出血、腹水、下肢水腫、意識障礙等肝衰竭的症狀,最後導致病人死亡

Page 7: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

如何診斷肝炎

肝臟發炎指數(轉氨酶,SGOT和SGPT)升高

依病史、暴露史,找出病原

血液檢查病毒指標(病毒相關之抗原和抗體)

評估肝臟功能:檢查白蛋白和凝血酶原時間來 評估肝臟製造能力,檢查氨和黃疸指數(膽紅素)來評估肝臟排泄與解毒能力

Page 8: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

超音波檢查:評估肝臟大小、肝臟纖維化或肝硬化、腹水、腫瘤、肝門靜脈高壓。

肝穿刺組織切片檢查:肝炎活動性、肝臟破壞程度、病原性參考診斷、評估預後及治療效果。

分子生物學檢查:確認病毒種類、類型、濃度

如何診斷肝炎

Page 9: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

傳染途徑

臨床症狀

預防方法

預後影響

A型肝炎

糞口傳染

噁心、食慾不振、疲倦、發燒、黃疸;也可能沒有症狀。

1.食前、便後、處理食物前洗淨雙手。

2.不飲生水、不吃生食。

3.注射 A型肝炎疫苗。

只會造成急性A型肝炎,不會變成慢性。

Page 10: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

傳染途徑

臨床症狀

預防方法

預後影響

E型肝炎

糞口傳染

大多數病患沒有症狀,少數人會有食慾不振、疲倦、噁心等。

1.食前、便後、處理食物前洗淨雙手。

2.不飲生水、 不吃生食。

和A型肝炎一樣,只會造成急性肝炎,不會變成慢性肝炎或肝硬化。E型肝炎在印度、巴基斯坦、尼泊爾、阿富汗、大陸新疆等地區盛行。台灣地區沒有E型肝炎的流行。懷孕末三個月若感染,有10~20% 會引起猛爆性肝炎。

Page 11: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性B型肝炎臨床病程

Decades

肝癌 Clinical 慢性肝炎 肝硬化

Virological HBeAg, HBV DNA Anti-HBe

HBsAg

Liver Replication

Time

Months Years

Integration

急性肝炎

Page 12: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

B型肝炎病毒感染

全世界有 20 億人口感染過 B型肝炎

全世界有 2.6 億 B型肝炎帶原者

其中四分之三為亞洲人

若為慢性 B型肝炎,15到40% 的病患

會進行到肝硬化或肝癌

每年全世界約有 90 萬人因 B 型肝炎

相關疾病死亡

資料來源: WHO 2017

Page 13: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

B型肝炎帶原率 (健康捐血者)

Scandinavia 0.1

英國 0.1

美國 0.1

Holland 0.2

Switzerland 0.2

Belgium 0.5

法國 0.5

Spain 2.0

Southern Italy 3.0

Japan 3.0

Greece 5.0

South Africa 11.3

台灣 15.0

新加坡 15.0

香港 15.0

Page 14: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

傳染途徑

臨床症狀

預防方法

預後影響

B型肝炎

1.垂直傳染:B型肝炎帶原的母親在生產前後,經由胎盤或產道將病毒傳染給新生兒。

2.水平傳染:帶有病毒的血液、體液,進入有傷口的皮膚或黏膜而傳染。

3.性行為也會傳染B型肝炎病毒。

大多數病患沒有症狀,少數人會有食慾不振、疲倦、噁心等。

1.預防垂直傳染:母親若是帶原者,而且血液中的e抗原是陽性的話,新生兒要在出生24小時內儘快注射B型肝炎免疫球蛋白,並且按時接種B 型肝炎疫苗。

2.避免水平感染:避免不必要的輸血、打針、穿耳洞、刺青、共用牙刷、刮鬍刀等各種個人用具。

3.未感染者注射B型肝炎疫苗。

4.安全的性行為。

部分感染B型肝炎的人,會變成慢性肝炎(特別是5歲以前感染),久之甚至演變成肝硬化與肝癌。

Page 15: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

正常肝臟組織

Page 16: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性肝炎

門脈地區 發炎反應

Page 17: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性活動性肝炎

門脈地區嚴重 發炎反應

肝小葉內 細胞壞死

Page 18: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝臟纖維化

Page 19: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝硬化

Page 20: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝硬化

Page 21: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

111

肝細胞癌

Page 22: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

治療的目的

清除病毒,減少傳染性

降低肝炎活性,避免肝臟損傷

減少及改善肝硬化

減少肝癌之發生

延長病人生命,改善病人生活品質

Page 23: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性B型肝炎之治療藥物

抗病毒藥物

干擾素 (傳統與長效)

Lamivudine (干安能)

Adefovir (干適能)

Entecavir (貝樂克)

Telbivudine (喜必福)

Tenofovir (惠立妥)

免疫調節藥物

干擾素 (傳統與長效)

Page 24: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干擾素用於慢性B型肝炎之治療

3733

8

2

1217

0

10

20

30

40

50

HBV DNA

negative

HBeAg

negative

HBsAg

negative

Patients

(%)

Interferon

Placebo

Wong et al. Ann Intern Med 1993

Integrated analysis of 15 controlled studies (N=837)

p=0.0001

p=0.0001

p=0.001

干擾素

安慰劑

B 型肝炎病毒消失

e 抗原消失

(陰性反應)

表面抗原消失

(陰性反應)

Page 25: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干擾素治療減少慢性B肝病患產生肝癌之機會

Lin et al, Hepatology 1999; 29: 971

治療組

對照組

對照組

治療組

發生肝癌的機會

病患的存活

Page 26: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性 B 型肝炎治療後可減少肝臟發炎反應

Leung, J Med Virol 2000

55

14

49

11

67*

30

13

35

70*

33

9

21

62*

30

7

32 40

20

0

20

40

60

80

干安能治療組 安慰劑治療組

改善

病患 (%)

惡化 *p < 0.05 compared to placebo

Lai

Dienstag

Tassopoulos

Schalm

Schiff

Page 27: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Tassopoulos

Ranked assessment of changes in liver fibrosis

ITTm population: patients lacking either biopsy excluded

Leung, J Med Virol 2000

30

20

10

0

10

20

30

40

50

2

3

*

39

6

*

11

2

47

17

* p < 0.01 compared to placebo

15

27

0

15

34

4

Lai

Dienstag

Schalm

Schiff 19

7

慢性 B 型肝炎治療後可改善肝臟纖維化

改善

病患 (%)

惡化

干安能治療組 安慰劑治療組

Page 28: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Integrated data: Lai et al., Dienstag et al. and Heathcote et al., 1998

Goodman et al, J Hepatol 1999 (Abstr)

0

2

4

6

8

10

1.8 *

7.1 病患發生肝硬化 (%

)

* p < 0.04 compared to placebo

慢性 B 型肝炎治療後可減少發生肝硬化

安慰劑治療組 干安能治療組

Page 29: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

治療前 干安能治療三年後

Dienstag et al, Gastroenterology 2003

慢性 B 型肝炎治療後肝臟纖維化可獲得恢復

Page 30: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

病患進展到肝硬化 (%)

64

50

71

4 7 -20

-10

0

10

20

30

40

50

60

70

80

病患從肝硬化恢復 (%)

YMDD variant HBV

Non-YMDD variant HBV

Total

14/22

4/106 0 4/61

4/8

10/14

Schiff et al , Hepatology 2000; 32 (No 4, pt 2): 296A

慢性 B 型肝炎治療後肝硬化恢復及進展之狀況

Page 31: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性 B 型肝炎治療後可改善肝硬化

治療前 治療一年後

Cirrhotic nodule Minimal

fibrosis

Healthy tissue

Fibrotic

tissue

Schiff et al, 2000

Page 32: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干安能

安慰劑

P=0.023

10%

4%

疾病進行之百分比

至疾病進展之時間 (月) Placebo (n=215)

Lamivudine (n=436)

干安能之治療可減緩肝硬化之進行

Page 33: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干安能

安慰劑

P=0.047

Excluding 5 cases in yr1: HR=0.47; P=0.052

10%

5%

發生肝癌之百分比

4

至肝炎發生之時間 (月) Placebo (n=215)

Lamivudine (n=436)

干安能之治療可減少肝癌之發生

Page 34: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性 B 型肝炎藥物治療建議流程

若發生肝代償不全 不受HBeAg(+)必須 >3個月之限制

HBsAg(+)6個月

慢性B型肝炎病毒感染者,接受器官移植、癌症化學治療或其他免疫抑制劑治療而有發生急性發作者

干安能、貝樂克、喜必福 、惠立妥

36 M

或干擾素 12 M

ALT 介於 2X-5X間,肝組織切片HBcAg (+) 並有慢性肝炎變化,無D型或C型肝炎合併感染

HBeAg(+)3個月 且 ALT≧5X

干安能、貝樂克、喜必福 、惠立妥

36 M

干安能、貝樂克、喜必福 、惠立妥

36 M

或干擾素12 M

干安能、貝樂克、喜必福 、惠立妥

36 M

Page 35: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干安能之治療減少慢性 B 型肝炎相關肝癌之累積發生率

Wu et al, Gastroenterology 2014; 147: 143

未接受治療組

干安能治療組

Page 36: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Su et al. Liver Int 2016; 36: 1755

貝樂克之治療減少慢性 B 型肝炎病患肝癌之累積發生率

貝樂克治療組

未接受治療組

Page 37: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

貝樂克之治療減少慢性 B 型肝炎病患肝硬化併發症及肝癌之死亡率

Su et al. Liver Int 2016; 36: 1755

食道靜脈瘤出血

肝臟相關死亡率

全部死亡率

自發性細菌性腹膜炎

貝勒克治療組 未治療組

Page 38: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Wu et al, JAMA 2012; 308: 1906

以口服抗病毒藥物治療 B 型肝炎可減少肝癌術後復發之風險及死亡率

未接受治療組

未接受治療組

干安能治療組

干安能治療組

Page 39: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

D 型肝炎病毒之特性

D型肝炎抗原

D型肝炎RNA

B型肝炎表面抗原

Page 40: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

台灣地區B型肝炎帶原者合併D型肝炎之比率

Page 41: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

傳染途徑

臨床症狀

預防方法

預後影響

D型肝炎

主要是血液的傳染。D型肝炎病毒必須藉助B型肝炎病毒的外套才能製造出具有傳染力的完整病毒,所以D型肝炎的病毒只會感染B型肝炎患者。

慢性B型肝炎患者,若突然發生急性肝炎(噁心、食慾不振、疲倦、發燒、黃疸)有可能是外加感染D型肝炎所致。

不要感染B型肝炎病毒而成為帶原者,沒有B型肝炎就沒有D型肝炎。

1.避免不必要的輸血、打針。

2.不要共用針頭、刮鬍刀。

3.避免涉足風月場所(妓女與毒癮犯D型肝炎者多)。

大部分會變成慢性D型肝炎

Page 42: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

傳染途徑

臨床症狀

預防方法

預後影響

C型肝炎

1.1/3 為輸血 (在還沒有篩檢捐血血液排除感染C型肝炎之前) 。

2.水平感染的途徑和B型肝炎相同。

噁心、食慾不振、疲倦、發燒、黃膽;也可能沒有症狀。

避免不必要的輸血、打針、穿耳洞、刺青、共用牙刷、刮鬍刀等各種個人用具。

約有三分之二至四分之三的人會轉為慢性。10~20%的慢性病人會在10-20年後變成肝硬化,肝硬化病人每年會有2~8%進而產生肝癌。

Page 43: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Adapted from Mohd Hanafiah et al., Hepatology 2013; 57: 1333

> 3.5%

1.5 – 3.5%

< 1.5%

全世界 C 型肝炎之流行概況

• 122 millions (2.3%) in 1990 185 millions (2.8%) in 2005

• > 111 million HCV-infected people reside in East, South, and South East Asia

East Asia

> 50 M

South Asia

> 50 M

全世界預估 有 7 千 1 百萬 人感染慢性 C 型肝炎 (世界衛生組織, 2017)

SE Asia

> 11 M Estimated data from Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors 2010 (GBD2010) Study, including data published up to 2007 in peer review and U.S. NHANES data up to 2010

Page 44: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

44

C 型肝炎感染之疾病進展

Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41

正常肝臟 急性感染 慢性感染(75%-80%)

慢性肝炎 肝硬化(20%)

Ra

te o

f d

isease

pro

gre

ssio

n

自主恢復 (20%-25%) 肝代償不全(~20%)

肝癌 (2–7%

per year)

(Slo

w)

≥ 30 years after infection

Female sex, Young age

(Fa

st)

< 20 years after infection

Alcohol use, Co-infection with HIV or HBV

Approximately 400, 000 people die each year from hepatitis C, mostly from LC and HCC

Page 45: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

台灣北部

台灣南部

高屏地區 A-Lien

Tzukuan

Masago

0.95 % (捐血者)

0.28

2.5

2.9

5.4 (N = 16,320)

7.9 (N = 407)

20.3 (N = 5,881)

69.5 (N = 600)

台灣地區C型肝炎抗體之盛行率

Page 46: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

C 型肝炎病毒基因型, %

No. 1a 1b 2a 2b 3 Mixed UN

台灣北部地區

Kao et al. JCG, 1995 175 1 71 12 3 10 2

Chen et al. JMV, 1994 81 58 7 5 14 16

Wu et al. JMV, 1994 122 73 13 11 3

Chan et al. JID, 1995 256 60 17 8 6 9

台灣南部地區

Yu, Chuang, et al. JMV, 2001 1164 0.4 49 33 7 0.3 5 6

Masago 192 0.5 22 64 2 0.5 6 6

Taoyuan 169 77 4 8 0.6 4 7

Tzukuan 113 2 62 15 11 2 9

KMUH 690 0.3 47 34 8 0.3 6 5

Lee et al. TRSTMH, 2006* 418 3 46 31 7 1 5 5

*INNO-LiPA; the others, Okamoto’s method

台灣 C 型肝炎病毒基因型之盛行率 (%)

- 1b, 2a and 2b -

Page 47: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

0 2 4 6 8 10 12 14 160.0

0.1

0.2

0.3

0.4

P=0.0098

HCV Genotype 1, N=738, 29.4%

HCV Genotype non-1, N=881, 21.2%

year of follow-up

Cu

mu

lati

ve i

ncid

en

ce

C 型肝炎病毒基因型 1b 及非 1b 型發生肝癌之累積發生率

Yu, Chuang, Liaw, et al. Antiviral Therapy 2006; 11: 9

Page 48: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

997

8004

285

1412 86

478

258

683

1 2 3 3

Pre

vale

nce

%

1. Huang JF, Yu ML, Chuang WL, et al. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1237

2. Huang JF, Yu ML, Chuang WL, et al. Am J Gastroenterol 2008; 103: 1933

P < 0.001

P < 0.001

<25

100

80

60

40

20

0

25-35 35-45 45-55 55-65 >65

Controls, N= 447 HCV patients, N= 683

DM* Pre DM*

Age (years) *Validated by OGTT

慢性 C 型肝炎會增加糖尿病的風險和

加速糖尿病的發生

Page 49: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

C 型肝炎抗體陽性和 C 型肝炎抗體陰性居民產生糖尿病之累積發生率

Wang et al. Am J Epidemiol 2007; 166: 196–203

14.3%

8.5%

Page 50: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

C 型肝炎感染和蛋白尿之關聯性 P

rev

ale

nce

of

pro

tein

uri

a (

%)

0

7

13.3

10.2

All subjects Non-diabetic subjects

Both (-) HBsAg(+) alone Anti-HCV(+) alone Both(+)

2

4

6

8

10

12

14

16

6.4

5.1 4.2

8.3

10.8 P=0.004 P=0.004

P=0.03 P=0.02 P=0.02 P=0.04

P=0.001 P=0.002

Huang, Chuang, et al. J Intern Med 2006; 260: 255

Page 51: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

C 型肝炎感染會增加進展為末期腎病變之風險

Lee, Yu, et al. PLoS One 2014; 9: e10079003

52.6%

38.4%

Page 52: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

C 型肝炎感染增加病患死亡率和特殊死因之風險 (I)

Lee et al. J Infect Dis, 2012; 206: 469

Page 53: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Lee et al. J Infect Dis, 2012; 206: 469

C 型肝炎感染增加病患死亡率和特殊死因之風險 (II)

Page 54: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性 C 型肝炎治療之痊癒率

長效干擾素+雷巴威林 傳統干擾素+雷巴威林

所有病患 82% 68%

基因型第一型 74% 44%

基因型非第一型 93% 92%

Page 55: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干擾素治療減少肝臟發炎反應

Page 56: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干擾素治療減少肝臟纖維化

Page 57: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

健保慢性C型肝炎試辦計畫進展

2009.11.1 ALT改為異常即符合 HCV RNA可取代肝切片 療程依RVR及EVR由 4~6個月改為16-48週 新增復發療程(不超過48週)

2003.10.1 α-干擾素+Riba或長效干擾素+Riba (6個月)-- 限Anti-HCV陽性且ALT值半年有二次以上(每次間隔三個月)之結果值大於(或等於)正常值上限兩倍以上(ALT≧2X) 經由肝組織切片證實中等纖維化(≧F2程度)及肝炎變化,且無肝功能代償不全者

2005.11.1 療程改為4~6個月

2004.2.1 血友病患經照會消化系專科醫師同意後得不作肝切片檢查

2004.8.1 肝組織切片改為輕度纖維化(≧F1程度)及肝炎變化即符合

2006.11.1 血友病患及類血友病患經照會消化系專科醫師同意後得不作肝切片檢查

Page 58: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

0 2 4 6 8 10 12 14 160.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

Untreated patients, N=494

Sustained responders, N=630

P=0.0007

Nonresponders , N=262

P<0.0001

P=0.877

year of follow-up

Cu

mu

lati

ve i

ncid

en

ce

LC

C型肝炎經干擾素治療痊癒後,

可避免進行到肝硬化

Huang JF, Chuang WL, Liaw YF, et al, Aliment Pharmacol Ther: 2007

治療痊癒者

未接受治療者

Page 59: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

0 2 4 6 8 10 12 14 160.0

0.1

0.2

0.3

0.4

Untreated patients, N=562

Sustained responders, N=715

P=<0.0001

Nonresponders , N=342

P=<0.0001

P=0.18

year of follow-up

Cu

mu

lati

ve i

ncid

en

ce

HCC

Yu ML, Chuang WL, Liaw YF, et al, Antiviral Therapy 2006; 11: 985

C型肝炎經干擾素治療痊癒後,

可減少肝癌之發生

治療痊癒者

未接受治療者

Page 60: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

0 2 4 6 8 10 12 14 1690

92

94

96

98

100

Untreated patients, N=562

Sustained responders, N=715

P=0.0008

Nonresponders , N=342

P=0.0127

P=0.1742

year of follow-up

Cu

mu

lati

ve s

urviv

al

(%)

Survival

Yu ML, Chuang WL, Liaw YF, et al, Antiviral Therapy 2006; 11: 985

C型肝炎經干擾素治療痊癒後,

可延長病患的存活

治療痊癒者

未接受治療者

Page 61: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

干擾素治療可減少 C 型肝炎相關肝癌術後復發之風險

Hsu et al. Hepatology 2013; 58: 150

63.9%

52.1%

Page 62: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

106年度 C 型肝炎全口服新藥健保給付執行計畫

62

生效日:106年1月24日

【治C肝新措施】健保署送25萬大禮 新藥納入健保給付

Page 63: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

接受干擾素治療者

% (N/Person-years)

未治療病患

% (N/Person-years) 全部病患 未痊癒者 痊癒者

肝癌之年發生率 2.26 (56/494) 1.11 (51/892) 1.99 (27/262) 0.74 (24/630)

肝癌之年發生率 1.92 (54/562) 0.95 (51/1057) 2.22 (39/342) 0.33 (12/715)

肝硬化病患 5.62 (19/68) 5.27 (36/165) 7.82 (27/80) 2.67 (9/85)

非肝硬化病患 1.42 (35/494) 0.32 (15/892) 0.85 (12/262) 0.09 (3/630)

Note: Calculated by using the person-years method.

慢性 C 型肝炎病患產生肝硬化及肝癌之年發生率

Yu, Chuang, et al, Antiviral Therapy 2006; 11: 9

Huang , Chuang,et al, Aliment Pharmacol Ther: 2007

Page 64: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

慢性 C 型肝炎病患治癒後發生肝癌之風險

Yu, Chuang, et al., Hepatology 2006; 44: 1086

Hung et al. Int J Cancer 2011; 128: 2344

Huang, Chuang, et al. J Hepatol 2014; 61: 67

• APRI-M6 (APRI 6 months after EOT), indicating the degree of liver fibrosis, predicts 12-y outcome with AUROC of 0.87 accuracy of 0.81

* 嚴重纖維化 was associated with

risk of HCC and mortality in

patients with SVR .

* Non-cirrhotic SVR

– 糖尿病 may increase the HCC

risk (HR, 4.32; 95% CI, 1.23–

15.25; p = 0.023)

– rGT > 74 U/L and

年齡 > 60 y/o marked

increased the risk of HCC

(HR, 20.62)

Page 65: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

血清性病毒肝炎 (B、C、D) 預防

避免危險行為:耳洞、紋身、嫖妓、毒癮、紋眉。

正確就醫行為,避免不必要的打針。牙科治療應找完整消毒、個人專屬器材的牙醫師,醫療儀器正確消毒。

輸血前要完整篩檢、減少輸血、計劃性自體輸血。

Page 66: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

醫療人員帶手套穿工作衣,避免針頭刺傷,皮膚傷口暴露;急性暴露B型肝炎病毒,應同時注射免疫球蛋白及疫苗

一般未免疫者接受B型肝炎疫苗注射

不共用易出血之用具,如牙刷、刮鬍刀

性伴侶肝炎狀態,避免性行為相互感染

e 抗原陽性母親之嬰兒接受B型肝炎免疫球蛋白注射及疫苗注射

血清性病毒肝炎(B、C、D)預防

Page 67: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

人數 年齡 (歲)

B型肝炎疫苗在成年人之保護作用

All vaccines were given on a 0, 1, 6 month dosing schedule.

打完疫苗後產生抗體比率

Engerix-B Comparator

Crovari (1988) 83 Mean 19.9

Renzulli (1992) 241 20–50

Treadwell (1993) 392 39–70

Chiaramonte (1996) 507 16–40

96% 93.3%

98.3% 93.1%

91% 85%

99.6% 99.2%

Page 68: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

B型肝炎感染時間與慢性化之相關性

新生兒 嬰兒 兒童 成年人

Page 69: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

全面疫苗接種前後之B型肝炎盛行率

Chen et al, JAMA 1996; 276: 906

B型肝炎帶原率

Page 70: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

台灣兒童及年輕人 B 型肝炎帶原之盛行率

(1984 年至 2009 年)

Page 71: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

B 型肝炎預防接種後減少嬰兒猛爆型肝炎之死亡率

Chiang et al, JAMA 2013; 310: 974

Page 72: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Chiang et al, JAMA 2013; 310: 974

B 型肝炎預防接種後減少兒童及年輕人慢性肝炎及肝癌之死亡率

Page 73: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

Chiang et al, JAMA 2013; 310: 974

B 型肝炎預防接種後減少兒童及年輕人肝癌之發生率

Page 74: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

2001年台灣地區十大死亡原因

死 亡 原 因 死亡人數 每十萬人口死亡率 死亡百分比 (%)

所有死亡原因 126,667 567.0 100.0

1 惡性腫瘤 32,993 147.7 26.0

2 腦血管疾病 13,141 58.8 10.4

3 心臟疾病 11,003 49.2 8.7

4 事故傷害 9,513 42.6 7.5

5 糖尿病 9,113 40.8 7.2

6 慢性肝病及肝硬化 5,239 23.5 4.1

7 腎炎腎徵候群及腎變性病 4,056 18.2 3.2

8 肺炎 3,746 16.8 3.0

9 自殺 2,781 12.4 2.2

10 高血壓性疾病 1,766 7.9 1.4

其他 33,316 149.1 26.3

Page 75: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

2005年台灣地區十大死亡原因

死 亡 原 因 死亡人數 每十萬人口死亡率 死亡百分比 (%)

所有死亡原因 138,957 611.3 100.0

1 惡性腫瘤 37,222 163.8 26.8

2 腦血管疾病 13,139 57.8 9.5

3 心臟疾病 12,970 57.1 9.3

4 糖尿病 10,501 46.2 7.6

5 事故傷害 8,365 36.8 6.0

6 肺炎 5,687 25.0 4.1

7 慢性肝病及肝硬化 5,621 24.7 4.0

8 腎炎、腎徵候群及腎變性病 4,822 21.2 3.5

9 自殺 4,282 18.8 3.1

10 高血壓性疾病 1,891 8.3 1.4

其他 34,457 151.6 24.8

Page 76: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

2009年台灣地區十大死亡原因

死 亡 原 因 死亡人數 每十萬人口死亡率 死亡百分比 (%)

所有死亡原因 142,240 616.3 100.0

1 惡性腫瘤 39,917 173.0 28.0

2 心臟疾病 15,093 65.4 10.6

3 腦血管疾病 10,383 45.0 7.3

4 肺炎 8,358 36.2 5.8

5 糖尿病 8,229 35.7 5.8

6 事故傷害 7,358 31.9 5.2

7 慢性下呼吸道疾病 4,955 21.5 3.5

8 慢性肝病及肝硬化 4,918 21.3 3.5

9 自殺 4,063 17.6 2.8

10 腎炎、腎徵候群及腎變性病 3,999 17.3 2.8

其他 34,967 151.4 24.8

Page 77: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

2012年台灣地區十大死亡原因

死 亡 原 因 死亡人數 每十萬人口死亡率 死亡百分比 (%)

所有死亡原因 153,823 661.0 100.0

1 惡性腫瘤 43,665 187.6 28.4

2 心臟疾病 17,121 73.6 11.1

3 腦血管疾病 11,061 47.5 7.2

4 肺炎 9,314 40.0 6.1

5 糖尿病 9,281 39.9 6.0

6 事故傷害 6,873 29.5 4.5

7 慢性下呼吸道疾病 6,326 27.2 4.1

8 高血壓性疾病 4,986 21.4 3.2

9 慢性肝病及肝硬化 4,975 21.4 3.2

10 腎炎、腎徵候群及腎變性病 4,327 18.6 2.8

其他 35,894 154.3 23.4

Page 78: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

2015年台灣地區十大死亡原因

Page 79: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

常見之肝炎

病毒性肝炎

脂肪性肝炎

酒精性肝炎

藥物性肝炎

Page 80: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

脂 肪 肝

肝細胞內存積過量(超過 5%)的脂肪油滴,超音波檢查呈高超音波性

體重過重,過度攝取熱量、油脂

高脂血症、糖尿病、高尿酸血症

酒精、藥物、病毒干擾脂質代謝

雷氏症候群

懷孕末期急性脂肪肝等

Page 81: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肥胖與身體質量指數

BMI (Body Mass Index,身體質量指數)

= 體重(公斤)/身高(公尺)平方

* 理想體重範圍為 BMI = 18.5-24

* 身體質量指數24為國人之「過重」切點,27為「肥胖」的切點

,以18.5為「過瘦」的切點。身體質量指數24以上的成人人口約佔全體成人人口的三分之一

1.正常範圍:18.5 ≦ BMI ﹤24

2.體重過重:24 ≦ BMI ﹤27

3.輕度肥胖:27 ≦ BMI ﹤30

4.中度肥胖:30 ≦ BMI ﹤35

5.重度肥胖:BMI ≧35

Page 82: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

減重最佳方法

少 吃 多 運 動 !

Page 83: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

脂肪肝的治療原則

多運動,減少油脂及熱量攝取

減輕過重之體重

忌酒,停止可疑性藥物

Page 84: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

酒精性肝病

乙醇 乙醛 乙酸

脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化

每日 > 80 公克酒精 酒精性肝炎

每日 > 160 公克酒精,持續超過 8 年

50% 病患發生酒精性肝硬化

較為安全之劑量:

每日 < 30 公克酒精 (男性)

每日 < 20 公克酒精 (女性)

Page 85: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

藥物性肝病

藥物服用後,經腸胃道吸收,轉送至肝臟,再由血液循環,分佈於全身。

藥物若為水溶性,可直接排除;若非為水溶性,則必須在肝臟處理,變成水溶性後,才能排除。

分子量較小之藥物經腎臟,由尿液排除;分子量較大之藥物經肝臟,由膽汁排除。

常被使用易引起肝功能異常之藥物:

退燒止痛藥物、抗黴菌藥物、治療肺結核藥物

Page 86: No Slide Title · 臨床症狀 預防方法 預後影響 a型肝炎 糞口傳染 噁心、食慾 不振、疲倦 、發燒、黃 疸;也可能 沒有症狀。 1.食前、便後

肝病病患應注意事項

勿過量飲酒。

注意使用藥物安全,依醫囑服藥,使用特殊藥物要避免禁忌及定期追蹤,勿自己購藥服用,勿服來源、效用、毒性、副作用不明之藥物。

正確使用化學藥品,要清楚知道它的成份、使用方法、注意事項、毒性、意外處理方法、解毒治療方式及藥物。

請教肝膽胃腸科專科醫師安排檢查。