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Híperprolactinemia

REVISION DEL TEMA

INTRODUCCION

La Prolactina (HPr) constituye, juntocon la Hormona de Crecimiento(GH) y el Lactdgeno Placentario(HPL) el conjunto hormonal de lasSomatomamotrofinas.

El parentesco estructural y especialde estas tres hormonas polipeptídí-cas, fabricadas dos de ellas (HPr yGH) en las cédulas lactotrofas ysomatotrofas hipofisiarias y la otrapor la placenta (HPL) permiten su-poner la existencia de una hormonaancestral común debido al gran por-centaje de identidad de sus residuosde aminoacidos (1), hecho que a lavez explica la superposición de ac-ciones por ellas desarrolladas; auncuando cada una de ellas posee suacción fundamental y característica.

ASPECTOS HISTORICOS

El primer indicio de que la adenohi-

* Facultad de Medicina Universidad Nacio·nal, Hospital San Juan de Dios, Sección deEndocrinologra.

GUIDO LASTRA L. *

pófisis estaba comprometida en lalactancia se· obtuvo en 1.928 (2)cuando Stricker y Grueber demos-traron que la inyección de extractoshipofisiarios crudos inducía lactaciónen animales de experimentación.

Riddle (3) en 1.933 pudo demostrarla acción de preparaciones impurasde adenohipófisis utilizando su efec-to lactogénico sobre el buche de lapaloma y acuñó el término de pro-lactina que prevaleció en el tiemposobre otros nombres propuestos:galactina, lactógeno, mamotrofina,luteotrofma.

El sistema del buche de paloma paramedir la actividad biológica de laprolactina tuvo amplia aplicación apesar de algunas críticas sobre sieste efecto sobre las aves podía serextrapolado a los mamíferos y lacontroversia con Evans (4) quientrabajaba por la misma época sobrela hormona de crecimiento consti-tuyen parte memorable de la histo-ria de la Endocrinología.

REV. FAC. MEO. U.N. COLOMBIA. VOL. XXXIX No. 2 ABRIL-JUNIO 1981

En las personas normales la pobla-

144 REVISTA DE LA FACULTAD DE MEDICINA

ción de lactotrofos constituye cercade una tercera parte del total de célu-las hipofisiarias (5) no obstante elcontenido total de HPr es relativa-mente pequeño (135 ug/glándula)(5) lo cual representa una centé-sima parte del contenido de GH (5),este hecho impidió por mucho tiem-po obtener preparaciones puras deHPr para proceder a su identificacióne individualizarla de la GH. Duranteel embarazo la hipófisis duj.lica suvolumen debido principalmente a unincremento en el tamaño y el núme-ro de los lactotrofos; por efectoestrogénico que estimula la hiper-trofia y la mitosis de los lactotrofos(6).

La prueba más convincente sobre laindividualidad de la HPr fue presen-tada en 1.960 por Brauman y colabo-radores, quienes incubando pituitariasfetales humanas demostraron un au-mento de la secreción de HPr almedio, al tiempo que la concentra-ción de GH disminuía (7). En 1.970(8, 9) fue posible desarrollar unatécnica biológica in vitro para sucuantificación en sangre y por estemétodo se pudieron apreciar susniveles en diversos estados fisiopato-lógicos y diferenciarla aún más de laacción somatotrofa de la GH. Con laintroducción de un método de ra-dioinmuno análisis en 1.971 (10)disponemos en la actualidad de unatécnica que nos permite estudiar conprecisión sus alteraciones.

ESTRUCTURA

La estructura primaria de la HPrdescifrada en 1.977 (11) mostró que

esta hormona consta de 198 residuosde aminoacidos, con Leucina al ex-tremo NH2 terminal, posee seiscisteinas que forman tres puentes dedisulfuro. La forma molecular circu-lante de la HPr varía desde monóme-ros en estado de estimulación hastapolímeros en estado basal, hechoprobablemente relacionado con laactividad de la molécula (12).

NIVELES SERICOS

La secreción de HPr obedece a unritmo circadiano (13). Durante eldía los niveles oscilan, sin exceder engeneral los 25 ng/ml, (Fig. No. 1).Los niveles más altos se encuentrandurante el sueño usualmente entrelas 3 y 5 A.M. La pérdida del ritmopuede ser el fenómeno más precozque muestre la patología en la secre-ción de HPr. Durante el embarazo,por efecto de los estrógenos, seencuentran niveles 10 a 20 veces su-periores, los cuales durante la lactan-cia pueden permanecer elevados.(Fig. No. 1) Niveles bajos de HPr seencuentran en el hipopituitarismo,también han sido descritos en elpseudohipoparatiroidismo.

Aun cuando la principal producciónde HPr está a cargo de las célulaslactotrofas de la hipofisis anterior,también se ha detectado alguna pro-ducción por ciertas áreas cerebrales,por la placenta y por algunos tiposde tumores.

ACCION DE LA PROLACTINA

En los vertebrados se han demostra-do cerca de 85 acciones mediadas

HIPERPROLACTlNEMIA 145

15

12

11

10

• •••~z •••~ 7..•I!I5

O•• 4••:11:> az

I

O

DOSIFICACION DE PROLACTINA BASAL

I'IIOLACTlNA • A'AL ••,1.1

Fig. No. 1. DOSIFICACION BASAL DE PROLACTINA EN MUJERES

Niveles de 4-- 16 ng/ml.,se encontraron en personas normales. En 13 ges-tantes los valores estuvieron cercanos de 100 ng/ml. En casos de sospecho-sos de microadenomas los valores variaron entre 50 y 80 ng/ml. En casosde prolactinomas comprobados se observaron valores entre 150 y 200ng/ml.

por la prolactina con lo cual puedepensarse que esta hormona se haespecializado poco a través de laevolución.

En la mujer la acción más conocidade la HPr se refiere a su papel coad-yuvante en el desarrollo de la glán-dula mamaria, actuando sinérgica-mente con otras hormonas: estró-genos, progesterona, hormonas tiroi-deas, corticoides e insulina. La HPres igualmente necesaria para el man-tenimiento de la lactancia; su ausen-cia en la necrosis hipofisiaria post-parto es responsable de la agalaxiaobservada en este sindrome.

Otras acciones de la HPr como aque-llas sobre el comportamiento ma-terno de algunas aves, la meta-morfosis etc., si bien son claras enanimales de experimentación, no seha podido esclarecer su importanciaen el ser humano; posiblemente ellasestarían en relación con las llamadasendorfinas através de la circulaciónhipofisiaria retrógrada. Las altas con-centraciones de HPr en el líquidoamniótico han llevado a pensar queesta hormona puede jugar un papelosmorregulador durante la fase acuá-tica de la ontogénesis humana (14).Su intervención en el control de pro-cesos metabólicos sigue siendo igual-mente misteriosa.


COI\lTROL DE LA SECRECIONDE PROLACTINA

A diferencia de otras hormonas hipo-fisiarias la HPr carece de retroregula-ción por hormonas perifericas indu-cidas por ésta (Fig. No. 2). La secre-ción de HPr está bajo el controltónico inhibitorio de un factorhipotalámico (PIF) el cual parececorresponder a la Dopamina (DA)(16, 17), aún cuando no se han podi-do excluir en forma concluyente laexistencia de otras substancias libera-das por estimulación dopaminérgica(Fig. No. 3). La HPr parece obedeceren su control a un esquema simple de

regulación aminérgica con exclusiónde la participación de una neuronapeptidérgica intermediaria, como lasutilizadas para el control de la secre-ción de gonadotrofinas, ACTH, TSHyGH.

La HPr por otro lado ejerce un retro-control de asa corta positivo sobrela síntesis hipotalámica de DA (18),probablemente através de la circu-lación retrógrada (19) que de la hipó-fisis regresa al hipotálamo hecho quetambién podría estar asociado alpapel de endorfina que se atribuye ala HPr.

\\.

Neurona GnRH.I

I

III

: (Estimuloción)I

II,/

/,/

Prolactina'anterior

Fig. No. 2 CONTROL DE LA SECRECION DE PROLACTINA

Las neuronas dopaminergicas ejercen inhibición tónica sobre la secreciónde prolactina. La Dopamina (DA) vertida al sistema porta hipofisiarioactuando sobre los lactofrofos. La prolactina a través de la circulaciónretrograda?) estímula la síntesis o liberación de DA a nivel hipotalamicoestableciendo un retrocontrol.

HIPERPROLACTINEMIA 147

SINTESIS DE DOPAMINA

OH OH OH OH

~

Er~ ao ~;-~;;,-;;;;;!0~/'.Tlroslna DKarboxllasahldro.llosa 9-6

CHZ CHz CHz CHOHI I I ICH CH C~NH2 CH2NH2

+/ \ +/ \ -H3N COO- H3N COO

TI ROSINA DOPA OOPAMINA NORAORENAUNA

Fig. No. 3. ESQUEMA DE LA SINTESIS DE DOPAMINA

La hormona liberadora de TSH, eltripéptido TRH, es al menos farma-cológicamente, un potente estimula-dor de la secreción de HPr (20), noobstante es posible que exista unfactor fisiológico de la liberación deHPr (Fig. No. 1). Durante el sueño lasecreción de HPr parece obedecer aun estímulo serotonínérgíco-coíínér-gico (21) el cual puede bolquearsecon ciproheptadina. La manipulacióndel seno mediada por fibras sensitivasaferentes al SNC, aumenta la libera-ción de HPr. Ha sido documentada(22) la elevación de la prolactinemiaen situaciones de stress, estímulomediado por la serotonina.

Los estrógenos aumentan la secre-ción del HPr probablemente relacio-nados con la proliferación hipofi-siaria de células lactotrofas (23),igualmente se ha mencionado la posi-bilidad de una disminución en lasíntesis de DA en favor de la Nora-drenalina tal vez por acción directa

sobre la beta hidroxilasa o por com-teptencia de los catecolestrogenos(Fig. No. 5) (24, 25) con la DA.En las mujeres que reciben anticon-ceptivos la posibilidad de desarrollarun prolactinoma parece depender deuna anomalía preexistente la cual esdesenmascarada por el efecto estro-génico (26).

En general los fármacos que depletanla DA o que antagonizan su unión alos receptores, aumentan la secreciónde HPr (27), por el contrario losagonistas de la DA inhiben la secre-ción de HPr (28).

SINDROMEGALACTORREA-AMENORREA

El conocimiento del cuadro clínicode galactorrea y amonorrea queacompaña a los adenomas hipofi-siarios productores de HPr ha prece-dido en varios lustros a nuestrosconocimientos fisiológicos y bioquí-


micos sobre la HPr; ya en 1.852Chiari y colaboradores (29), luegoFronmel en 1.882 (30), describieronel cuadro de lactancia persistentecon amenorrea y atrofia ovárica

DOSIFICACION DE PROLACTINA BASAL Y CONESTIMULO DE TRH

vTI [l1li"0

20'

EN MINUTOS

Figura No. 4

ESTIMULO DE LA SECRECION DEPROLACTINA CON TRH.

De izquierda a derecha: Controles norma-les, pacientes hipotiroideos pacientes contumor hipofisiario. Valores basales y alos 20 minutos después de aplicación IVde 500 ug de TRH.

post-parto. Por un. tiempo, noobstante, se consideró la galactorreacomo una característica de la acro-megalia, hasta la publicación deKrestin en 1.932 (31) de dos casosde galactorrea-amenorrea en jóvenesnulíparas y no acromegálicas. Igual-mente Argonz y Del Castillo en1.953 (32) demostraron la existenciade este sindrome sin que mediaraembarazo. En 1.954 Forbes y Al-bright (33, 34) describieron el sin-drome en ocho pacientes quienespresentaban además tumor hípofísía-rio, igualmente sin signos de hiperso-matotrofismo.

Los nombres de estos investigadoreshan quedado ligados al sindrome degalactorrea-amenorrea: Chiari-Fron-mel, galactorrea post-parto. Argonz-Del Castillo, galactorrea-amenorreasin parto previo. Forbes-Albright,galactorrea-amenorrea asociadas atumor hipofisiario.

Estos epónimos en la actualidadtienden a desaparecer con la demos-tración inmediata, o luego de algunos

20' años de seguimiento, del adenomahipofisiario. La historia natural deestos tumores debe implicar en pri-mera instancia una patología en elcontrol por los neurotransmisores,con compromiso de la llegada de laDA a los lactotrofos, compromisoque puede ir desde el caso obvio deuna lesión tumoral cualquiera. quecomprima el tallo hipofisiario hastauna posible malformación vasculardel sistema porta hipofisiario (Fig.No. 6). Otra posibilidad es la pér-dida de receptores lactotroficos a laDA.

HIPERPRO LACTINEMIA 149

CATECOlAM INAS CATECOL ESTROGENOS ESTROGENOS

Dopo!"lno

113.Hidro.llota2 . HIdro.I••trod 101 17"

HOO~C~ oNHZ 1I OHHa c-, COMT

"" ~,; I rúCH5-OW

HOOCH20CHZONHZ. IHO ~ HO

3-M.to.l- E.!radlal i7-"

OH OH

HOEotradlol 17.15

Similaridad e.tructural entre catecol ••trdgeno •• catecolamina.y •• trógeno •. La mi.ma enzima cotecol o o o meti I tran.feraaa (COMTIinactivo cat.colamina, y catecoi ••tr6genOl.

Fig. No. 5.

ESQUEMA DE LA SIMILITUD ESTRUCTURAL ENTRECATECOLESTROGENOS y CATECOLAMINAS.

Comptencia por la COMT.

FISIOPATOLOGIA DELA HIPERPROLACTINEMIA

Las investigaciones de hoy en díatienden a encontrar la explicaciónfisiopatológica de la amenorrea, laesterilidad y el hirsutismo que acom-pañan a la hiperprolactinemia. Enefecto la demostración de receptoresde HPr en cápsulas suprarrenales(35) y la presencia de elevados nive-les de Dehidroepiandrosterona(DHEA) en los cuadros de hiperpro-lactinemia (36) parecen sugerir queesta última puede interferir la este-roidogénesis suprarrenal con desvia-ción de la síntesis hormonal haciauna mayor producción de corticoi-des androgénicos (Fig. No. 7).

A nivel central, el aumento de losniveles de HPr estimula la síntesis deDA como parte del sistema de retro-control, sin embargo la DA por ra-zones en muchos casos desconocidas,no ejerce su control inhibitorio sobrelos lactotrofos, aunque si reprimen lasíntesis o liberación de la hormonahopotalámica (Gn RH) estimulantede FSH y especialmente de LH (37)(Fig. No. 8).

En apoyo de lo anterior están algu-nas experiencias que muestran unaumento en las cifras de LH al apli-car antagonistas de la DA como es laMetoclopramida (38) en mujereshiperprolactinémicas.


C.J.G. Paciente de 27 años de edad con 17 meses de amenorrea y un año de galactorrea, inicialmenterecibió estrógenos. A) La Radiografía panorámica de Silla Turca aparece normal. B) Corte tomográficocorrespondiente al lado izquierdo mostrando erosión de la parte posterior del piso. C) Corte tomográ-fico AP, el lado izquierdo del piso de la silla se encuentra inclinado hacia abajo y afuera. Diagnósticoradiológico: Microadenoma de localización posterior izquierdo. Reasumió menstruaciones normales ydesaparición de la galactorrea después de dos meses de tratamiento con Bromocriptina.G.R.C. Paciente de 43 años de edad quien presentaba galactorrea de 20 años de evolución, amenorreade 9 años, desde hacía 6 meses compromiso importante de la visión. Hipofisectomizada. D) La SillaTurca muestra aumento en la dimensión AP, destrucción total del dorso y de las clinoides posteriores,el fondo se encuentra muy adelgazado. Continuó con galactorrea postquirúrgica que cedió al trata-miento' con Bromocnptina.


FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERPROLACTINEMIA

HIPOTALAMOLH - FSH- RHPI F - PRF 7

'{\

HIPOFISIS

AMENORREA ? +IMPOTENCIAESTERI LI DAD

>-----

,,\

,PROLACTINA + ~~

~ GALACTORREA

"'.. Ca ?+

II/ ANDROGENOS +

/

GONADAS

Fig. No. 7. FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERPROLACTINEMIA

A nivel periferico la alta tasa de HPrinterfiere con la esteroidogenesis ová-,rica, encontrándose bajos niveles cir-culantes de estrógenos y de proges-terona (39). McNatty (40) ha demos-trado baja secreción de progesteronapor células de la granulosa cultivadasen presencia de altas concentracionesde HPr. Este efecto parece dependerde la disminución en el número dereceptores para LH (41). Un efectosemejante parece ocurrir con respec-to a la esteroidogénesis testicularasociada a bajas cifras de testoste-rona en presencia de un exceso deprolactina circulante.

El sinergismo de estos factores: Bajosniveles de estrogenos, progestágenosy LH, junto con una resistenciaovárica por disminución de los recep-

tores para LH contribuyen a la apari-ción de la amenorrea, la esterilidady la atrofia gonadal observada en losestados de hiperprolactinemia.

ASOCIACION HIPERPROLACTINEMIAH IPOTI ROl DISMO

El hipotiroidismo acompañando a lahiperprolactinemia fue descrito porprimera vez por Jackson (42) en1.956. Desde entonces han sidopublicados muchos informes al res-pecto. Suter (43) demostró hiperpro-lactinemia en 41 niños con hípotiroi-dismo primario y en 28 con hipo-tiroidismo hipotalámico. Kleimberg(44) también evidenció la asociaciónentre hipotiroidismo e hiperprolacti-nemia en su estudio de 235 casos.

152 REVISTA DE LA FACU LTAD DE MEDICINA

ESQUEMA ILUSTRATIVO DEL RETROCONTROLDE LAHPr SOBRE LA SINTESIS DE D. A.

~ GnRHLH~

IIY

HPr t

La Interrupción del eje hipotálamo-hipofisiarlo dopamiMr~icopermite aumento en la secreción de HPr la cual estimula lascttlulas dopaminérglcas El aumento de dopamina inhibiría laIi beración de Gn RH

Fig. No. 8. Esquema de la alteración del retrocontrol por la hiperpro-lactinemia ocasionando bajos niveles de GnRH y LH.

Onishi (45) encontró 5 casos degalactorrea, 3 de amenorrea y 2 deoligomenorrea en 16 casos de hipo-tiroidismo primario. El TSH estuvoalto en todos y 10 de los 16 teníanHPr alta. La administración de hor-mona tiroidea produjo un descensoen los niveles de TSH así como deHPr.

La hiperprolactinemia del hipotiroi-dismo primario se ha explicado enbase al exceso de TRH y a un au-mento en la sensibilidad de las célu-las lactotrofas (44, 45, 46). El hipo-tiroidismo hipotalámico es una enti-dad diferente en la cual parececoexistir una carencia de TRH, NAY DA a nivel hipotalámico (47).

El hirsutismo, la infertilidad y los

trastornos de los ciclos menstrualesson componentes del cuadro de hipo-tiroidismo, estos mismos elementosse suelen encontrar en los estados dehiperprolactinemia.

La asociación hipotiroidismo-hiper-prolactinemia parece ser una entidadmuy frecuente y la inter-relaciónposiblemente pueda encontrarse entrastornos comunes de los neuro-transmisores (48) (Fig. No. 9).En efecto la administración de DAdisminuye niveles de TSH y de HPral estímulo con TRH e inversamentela Reserpina, droga que depleta losdepósitos de catecolaminas tiene elefecto sorprendente de bloquear laovulación, disminuír la función ti-roidea y aumen tar la secreción deHPr.

HIPERPROLACTINEMIA

DIAGNOSTICO

153

La hiperprolactinemia constituye, talvez, _el signo más frecuente de lasenfermedades hipotálamo-hipofisia-rias de la práctica clínica. (Fig. No.10).

La incidencia de hiperprolactinemiaen mujeres con amonorrea secunda-ria, sin evidencia de lesión radioló-gica de la silla turca varía entre 13y 30O¡b (49).

Estudios practicados en 235 pacien-tes de ambos sexos con galactorreamostraron que el 20O¡b presentabaevidencia radiológica de tumor hipo-fisiario. Cuando se encontró ame-norrea asociada al procentaje fue

300

225 TRH!lOO 4/.glv

160

140

120

~ 100....oe

.0

O11:Q. 60:I:

del 34O¡b (44). Tomer demostró unaincidencia de galactorrea del 30O¡benpacientes de ambos sexos con hiper-prolactinemia.

Otros estudios (51) en pacientes contumor hipofisiario muestran hiper-prolactinemia en el 90O¡b de los hom-bres aún cuando solo se detectógalactorrea en un 10O¡b. Debe tenerseen cuenta que cerca de un 20O¡b delos pacientes con microadenomassecretantes de HPr pueden tener unasilla turca normal a las radiografíaspanoramlcas, _ demostrándose lasanomalías de ésta en los estudiostomográficos seriados o a la tomogra-fía axial computarizada (52). Inver-samente un examen post morten de1000 pituitarias mostró que cerca

HIPERPROLACTINEMIA - HIPOTIROIOISMO

ESTIMULO CON TRH

120 18020 40 60

Tiempo minutos

-Fig. No. 9. Est{mulo con TRH en pacientes hipotiroideos mostrandosehipersecreci6n de Prolactina.


CAUSAS HIPERPROLACTINEMIA

DISMINUCIONDE LA SINTESIS o LA ACCION DE NEUROTRANSMISORESNeurol'ptlcos ( Fenotlazlnas, lulplrlde )Antl hi pertensores ( Reserplna ,el metlldopa )Antagonistas de la dopamina ( Metoclopramlda )Bloqueadores H2 ( Clmetidina )Oplaceos ( Morfina, metadona )

INTERRUPCION DEL E.JE HIPOTALAMO - HIPOFISIS(. Gllomas , cronlofarlnglomas, granulamos)

TUMOR PITUITARIO NO SECRETANTE DE HPr CON EXTENSION SUPRASELARProlactlnoma

SECUN DAR lAS

HlpotlroldlsmoAddlsonOvario pollqurlt I coSecrecl6n ect6plca de HPrEltrógenol (Ant Iconcept Ivol

Fig. No. 10. Clasificación de las causas de Hiperprolactinemia.

del 30gb de las personas normalespueden presentar microadenomas(53).

Los microadenomas pueden expan-dirse en el transcurso del tiempoocasionando destrucción de la sillaturca y lesión de las vías ópticas. Deacuerdo con estos datos la dosifica-ción basal de HPr en pacientes congalactorrea, amenorrea, infertilidad,impotencia parece indispensable.

La radiografía de la silla turca yposteriormente las tomografías encasos dudosos son armas de granayuda (52, 54). La utilización depruebad dinámicas de estimulacióncon clorpromazina ó TRH ó defrenación con L-Dopa, DA ó Bro-moegocriptina son métodos diagnós-

ticos los 'cuales junto con determi-naciones seriadas de niveles basalesde HPr permiten un estudio más pre-ciso de la función hipotálamohipo-fisiaria y la detección temprana demicroadenomas antes de que aparez-can lesiones importantes (55).

TRATAMIENTO

La normoprolactinemia puede obte-nerse por medios quirúrgicos (56)con la resección del adenoma omicroadenoma para lo cual se utili-zan las vías de abordaje transfrontalo transesfenoidal, ésta última-pareceser la vía de elección especialmentecuando se trata de adei, omas pe-queños. En general la mestruaciónreaparece después del tratamientoquirúrgico aún cuando los niveles

HIPERPROLACTINEMIA 155

de HPr no hayan aún descendido alas cifras basales normales en un50C% de los pacientes; en estas condi-ciones puede presentarse embarazoaún con niveles de HPr entre 30 y100 ng/ml. (57). El tratamientoquirúrgico se impone en presenciade destrucción de la silla turca ycompromiso de la visión. El trata-miento médico de la hiperprolacti-nemia se hace en base a los agonistasde la DA como la 2 alfa bromoergo-criptina, derivado del ácido lisérgicocon un substituyen te de bromo enel carbono 2. Con dosis que oscilanentre 2.5 y 7.5 mg/dfa se observadesaparición de la galactorrea,normalización de las mestruaciones yen algunos casos gestación. Algunosinformes han mostrado regresión depequeños tumores hipofisiarios (58).Sin embargo con la descontinuaciónde la droga en un seguimiento de265 pacientes (57) se observó recu-rrencia de la hiperprolactinemia enun 85C% de los casos aún después decuatro años de tratamiento. Conside-rando el costo del tratamiento,algunos efectos secundarios de ladroga como la hipotensión ortostáti-ca, los trastornos gastrointestinales yel pequeño porcentaje de curación(15C%), la resección transesfenoidalpracticada por manos hábiles, conuna recurrencia de 7C% en seis años(59), técnica sin mortalidad asociada,que no compromete otras funcionesantehipofisiarias, puede ofrecer un

tratamiento más definitivo, mientrasque el tratamiento médico pareceser en gran medida paliativo y nocurativo.

Existen algunos interrogantes sobrela teratogenicidad de la droga y sobrela evolución del prolactinoma du-rante el embarazo. En cuanto a estoúltimo existe el peligro, por lo menosteórico de un desarrollo aceleradodel tumor durante la gestación y unamayor propensión ¿(Riesgo - diáte-sis)? a presentarse isquemia hipofi-siaria intra-parto por el aumento delvolumen pituitario (50, 60). No obs-tante los compromisos posibles delprolactinoma parecen depender delgrado de desarrollo del mismo. Comomedida preventiva se puede controlardurante el embarazo la evolución delos campos visuales y revisar radioló-gicamente la silla turca después delparto.

En cuanto a la teratogenicidad de ladroga se ha podido observar que laincidencia del malformaciones en1.000 niños de madres que recibíanBromoergocriptina durante el emba-razo fue porcentualmente semejantea las de las madres ·controles conpreñez normal (61). Debido a que ladroga cruza la barrera placentaria ypodría afectar los receptores dopami-nérgicos del feto, se aconseja suspen-der la medicación durante el emba-razo.

156 IlEVISTA DE LA FACULTAD DE MEDICINA

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