szívelégtelenség gyógyszertan

+

Szívelégtelenség gyógyszertana

Siki Laura (V. OH)

2+Szívelégtelenség és okain Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelen-

séggel, perfúzió zavarral és hátrafelé pangássa (oedema) jár. A szív a szervezetnek szükséges perfúziót képtelen normális végdiasztolés nyomás mellett fenntartani.

n Lehet bal kamrai, jobb kamrai vagy globális; akut vagy krónikus

n Eleinte kompenzált majd dekompenzált

n Krónikus szívelégtelenség okai lehetnek:

● magasvérnyomás● ISZB, coronária betegség● akut myocardiális infarktus● billentyűbetegség● cardiomyopáthia● pulmonális hypertónia

3+Szívelégtelenség stádiumai

n EF = SV/EDV x 100

● SV = verőtérfogat

● EDV = végdiasztolés kamratérfogat

n Normál: > 50%

n Enyhe: 40-50%

n Sulyos: < 30%

n Felosztás (New York Heart Association):

NYHA stádium Szubjektív gyengeség

I. (A,B) Panaszmentes, normális terhelhetőség

II. (C) Panasz nehéz fizikai terhelésre

III.(C) Panasz könnyű fizikai terhelésre

IV. (D) Panasz nyugalomban is jelentkezik

4+

Gyógyszerek

5+ Néhány alkalmazott gyógyszer

Terápia:- sóbevitel ↓- mozgás ↑- + inotróp szerek- értágítók- diuretikumok- rfx. tachycardia ↓

Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 279.

6+ACE-gátlók

Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás.Vasodilatáció alakul ki az alacsonyabb AT-II szint miatt és az emelkedett bradykinin (és prosztaglandin) szint miatt, valamint az alacsonyabb AT-II szint miatt kevesebb aldoszteron választódik ki, így a Na+ és vízretenció ↓. A K+ retenció fokozódik.

n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, systolés és diasztolés RR↓, vénás tónus ↓, afterload és preload ↓, Na+ ↓, K+ ↑, inzulinérzékenység ↑ (K+ ↑ miatt), szív hypertrophia ↓

n Alkalmazás: magasvérnyomás, krónikus pangásos szívelégtelenség, AMI utáni állapot (anti-remodellációs hatás)

7+A RAA-rendszer felépítése és működése:

8+n Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (brady-

kinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés, hyperkalaemia (főleg K+ spóroló diuretikumokkal, NSAID-ekkel, β-blokkolókkal együtt adva)

n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis (perfusió ↓), terhesség (szív és KIR fejlődési rendellenességek)

n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók (hyperK+), NSAID (hyperK+), β-blokkolók (hyperK+), capsaicin (köhögés ↑), digoxin, lítium, allopurinol

n Egyéb: prodrogok, melyeket a máj észteráz alakít aktív metabolitokká (kiv. captopril és lisinopril); lisonorm egyedül vízoldékony; fosinopril és spirapril kivételével mindegyik vesén keresztül ürül; captoprilt étkezés előtt 1 órával

9+Gyakoribb ACE-gátlókn Szulfhidril-csoportot tartalmazó:

● captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL)

● fentiapril

● zofenopril (ZOFIPRESS)

n Dikarboxi-csoportot tartalmazó:

● enalapril (ACEPRIL, RENITEC, EDNYT)

● lisinopril (LISONORM, LISOPRESS)

● perindopril (COVEREX, NOLIPREL)

● quinapril (ACCUPRO)

● benazepril (LOTENSIN)

● ramipril (TRITACE, AMPRILAN)

n Foszfortartalmú:

● fosinopril (MONOPRIL, DUOPRIL)

10+

Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril Quinapril Ramipril Cilazapril Spirapril

Prodrog nem igen igen igen nem igen igen igen igen igen

Biológiaihozzáférhetőség 70% 40% 70% 17% 25% 27% 30% 60% 47% 50%

t1/2 2 11 9 11 12,5 4 2 15 7,5 8

Elimináció vese vese vese vese, máj vese vese, máj vese, máj vese vese máj, vese

Plazmafehérje kötődés 30% 50% 15% 95% 10% 95% 20% 55% 10% 90%

Hatás kezdete10-20 perc 2-4h 1-2h 0,5h 1-2h 1h 1h 1-2h 1h 1h

Hatástartam 4-8h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h

Napi dózis (mg)hypertonia,dekompenzálció

2x25-503x10-50

5-202x5-10

4-82-8

5-405-20

10-202,5-40 10-40

10-405-40

1-102,5-5 2,5-1 6-50

ACE-gátlók tulajdonságai

Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 191. oldal

11+Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB)

n Mechanizmus: AT1-receptor szelektív gátlása (G

q)

n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, vasodilatáció, RR ↓, vasopressin és aldoszteron kiválasztás ↓, bradykinin és prosztagladin szintet nem befolyásolják!

n Alkalmazás: főleg ACE-gátló intolerancia esetén alkalmazandó, magasvérnyomás betegségben és krónikus pangásos szívelégtelenségben

n Mellékhatások: hyperkalaemia, hypotensio

n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis, terhesség (teratogén!) és szoptatás

n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók, NSAID, β-blokkolók

12+Gyakoribb ARB-kn Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓

n Irbesartan (APROVEL, EBRIT): legjobb biológiai hozzáférhetőség (60-80%)

n Valsartan (ALVASTRAN, VALSACOR)

n Eprosartan (TEVETEN): nem a CYP450 rendszer metabolizálja

n Candesartan (ATACAND): véráramlás és kognitív funkció javul

n Telmisartan (MICARDIS, PRITOR, TEZEO): tartósan, nagy affinitással kötődik

Biohasznosulás t1/2 Elimináció Napi adag (mg)

Losartan 33% 2-3h máj, vese 25-100

Irbesartan 60-80% 11-15h főleg máj 150-300

Valsartan 25% 5-9h főleg máj 80-160

Eprosartan 15% 5-7h máj 400-800

Candesartan >40% 9-10h vese, máj 4-16

Telmisartan 50% >20h máj 20-80

Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 193. oldal

13+β-blokkolók

n Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1) gátlása (G

s)

n Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatás; katekolamin érzékenység ↓; szívmunka és O

2 igény ↓; antiischaemiás,

antiarrhythmiás, antiremodellációs hatás (mitogénitás ↓, apoptosis ↓, hypertróphia ↓), reflexes tachycardia csökkentésére alkalmazzák

n Alkalmazás: stabil angina pectoris, krónikus SZE, ritmuszavar, hypertónia, glaucoma, migrén, tremor, lámpaláz

n Mellékhatások: szédülés, fáradság, hypoglycaemia, renin ↓, bronchospazmus, bradycardia, AV-blokk, erektilis dysfunkció

n Kontraindikáció: asthma bronchiale, dekompenzált SZE, AV-blokk

n Interakciók: kokain, verapamil, diltiazem, enzimmodulálók, alkohol, MAOI-k, metilxantinok

14+

n Leggyakrabban a vasodilatátor tulajdonsággal rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt alkalamazzák krónikus szívelégtelenség kezelésében

n Metoprolol (BETALOC): ISA-, MSA+, β1-szelektív, hosszú hatású

n Bisoprolol (CONCOR): ISA-, MSA-, β1-szelektív hosszú hatású

n Carvedilol (TALLITON, DILATREND): β és α1-receptorokon hat

β-blokkolók

ISA MSA Szelektivitás t1/2 Alkalmazás

Metoprolol – + β1 3-7h per os, iv.

Bisoprolol – – β1 10-12h per os

Carvedilol Β1,2

és α1 7-10h per os

15+Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

n Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok.1. 3Na+/2K+-ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓)2. sarcoplasmás retikulum Ca2+-ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés)

n → emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+/1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásnak kedvez → IC Ca2+ ↑

n → magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció

n terápiás koncentrációban Na+/K+ ATP-áz kötőhelyek csak 20-30%-a kötött digitalis által

16+

n Hatás:

– dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás

● oka: Na+/K+ ATP-áz gátlás● pitvari és kamrai rostokon is● systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik

– negatív chronotrop es dromotrop hatás (oka: parasymp. hatás ↑)● oka: parasympathicus hatás ↑ (atropinnal szűnik!)● vagus központ izgatása● baroreceptor erzekenyseg ↑● myocardium acetilkolin erzekenysege ↑● AV ingeruletvezetes ↓(AV-csomo refrakter szak ↑)● pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebeges → pitvarfibrillácio!)

Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

17+

– Proarrhythmogén hatás

● heterotróp ingerképzés ↑● ektópiás gócok ingerlékenysége ↑● II-III. fokú AV-blokk (AV-csomó refrakter szak ↑)● idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, VF)● Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre

– Extracardiális hatások:

● vese: reninfelszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt)● ér SI: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑)● GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna)● KIR: desorientáció, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia


18+

n Alkalmazás:

– szívelégtelenség + pitvarfibrilláció

– súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.)

– pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító)

– akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő)

– kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal

n Egyéb:

– EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam ↓

– nagyon szűk terápiás index: terépiás plazmakoncentráció (0,5 - 1,5 ng/ml) vs. toxicus plazmakoncentrció (≤ 2,5 ng/ml)


19+

n Melllhatások, toxicus hatások:

– bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk

– automácia ↑, supraventricularis tachycardia

– kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, VF-be

– GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia

– KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, xanthopsia

– gynaecomastia

n Abszolút kontraindikáció:

– hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑)

– WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT)

– AV-blokk (súlyosbodik)

– diasztolés működési zavar


20+

n Interakciók:

– D-vitamin, Ca2+ sok, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia)– katekolamin felszabadulást okozo szerek → arrhythmiaveszely (hatás ↑)– tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívodás ↑ belflora elöles miatt (hatás ↑)– kinidin → digoxin plazmakoncentrácio ↑↑ (hatás ↑↑)– verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentrácio ↑ (hatás ↑)– cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívodás ↓ (hatás ↓)– rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓)– szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)


21+Kalcium érzékenyítők

n pimobendan, levosimendan (SIMDAX)

n Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumokCa2+ érzékenységét növeli (de nincs IC Ca2+ ↑)

n Hatás: + inotróp hatás (nincs extra energiaigény), vasodilatáció

n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, tachycardia, hypotonia

n pimobendan

n PDE3-gátló is (vasodilatáció), kis terápiás index

n levosimendan (SIMDAX)

– venodilatátor (erek ATP-függő K+ csatornáinak aktivitása ↑)

– nem PDE-gátló hatású

– dózis: per os vagy 12-24 μg/kg bolus iv., majd 0,1- μg/kg/perc

22+

Diuretikumok

26+1. Thiazidok és thiazidszerű szerek

n hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON), clopamid (BRINALDIX), indapamide (INDACOR, APADEX)

n Hatásmechanizmus: distális kanyarulatos tubulus luminális membránján található Na+ Cl- szimporter működését gátolják, másodlagosan, gyengén hatnak a proximális tubulusban is.

n Hatás:

– Na+, Cl-, K+ , Mg2+ és víz ürítés ↑ (oedema, pangás ↓)

– gyenge Na+ ürítők (előtte reabszorbeálódott a Na+ 90%-a)

– perifériás érellenállás ↓ (SI relaxáció miatt → RR ↓)

– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia

– distalis kanyarulatos csatorna Ca2+ reabszorpciója ↑

– Br- és I- ürítés ↑ (brómmérgezésben kihasználható)

27+

n Mellékhatások:

– hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség)

– hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes → arrhythmia)

– hypercalcaemia

– hyperuricaemia (prox. tubulus abszorpció ↑, secretió ↓) → köszvény

– diabetogén hatás (cukor secrétió ↓, PDE-gátlás, glikogenolysis ↑)

– LDL és trigliceridek szintje ↑ (ismeretlen mechanizmus)

– urea, kreatinin, ammónia ↑ (→ májkóma)

n Kontraindikációk: túlérzékenység, anuria, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, köszvényes roham

n Interakciók: szteroidok, fogamzásgátlók (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), Ia. és III. csoportú antiarrhythmiás szerek (kamrai arrhythmia)

28+2. Csúcshatású kacsdiuretikumok

n furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid

n Hatásmechanizmus: Henle-kacs felszálló vastag szárában gátolják a Na+-K+-2Cl- szimportert.

n Hatás:

– Na+, Cl- , K+ reabszorpció ↓

– extracelluláris volumen ↓ (→ renin kiválasztás ↑)

– K+ kiválasztás ↑ (emelkedett Na+ és aldoszteron szint miatt)

– koncentráló képesség ↓ (vese véráramlása ↑, grádiens kimosódik)

– lumen potenciál ↓ (→ Ca2+, Mg2+ vesztés)

29+

n Mellékhatások:

– extracelluláris folyedék depléció

– hyponatraemia, hypomagnesaemia

– hypokalaemia: elkerülése végett K+ vagy K+-spórolo diuretikum adása

– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia → köszvényes roham

– hypokalaemiás metabolikus alkalózis

– szénhidrát intoleranca

– LDL ↑, HDL ↓

– fülzúgás, süketség (endolympha összetétel-változás)

n Kontraindikációk: túlérzékenység, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, köszvényes roham, terhesség első 6 hónapja

n Interakciók: szteroidok (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), propranolol (toxicitás ↑), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), aminoglikozid antibiotikum (ototoxicitás ↑), cisplatin (ototoxicitás ↑), amphotericin B (nephrotoxicitás ↑), cefaloridin (nephrotoxicitás ↑)

30+2. Szénsavanhidráz-gátlók

n acetazolamid (HUMA-ZOLAMID)

n Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim) reverzibilis, nem kompetitív gátlása a proximális tubulussejtek citoplazmájában és a luminális és basolaterális membránban. Az enzimgátlás a Na+/H+ szimporter gátlásához vezet → H+ ürítés a vizeletben ↓

n Hatás:

– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el

– H+ secrétió ↓ → HCO3

- reabszorpció ↓ (vizelet HCO3

- ↑)

– emiatt tubuláris folyadék Na+ szintje ↑ (→ enyhe vízdiuresis kíséri)

– K+ secrétió ↑ a distalis tubulsban (magasabb tubuláris Na+ szint és negatív lumenpotenciál miatt) → K+ vesztés

– ammóniaürítés ↓,

– Cl- reabszorpció ↑, ürítés ↓

31+

n Mellékhatások:

– K+ vesztés

– nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+ és P ürítés)

– szulfonamidra való allergiás reakció

– metabolikus acidózis (HCO3

- vesztés és H+ retenció miatt)

– hyperchloraemiás acidózis (fokozott Cl- reabszorció)

n Kontraindikációk: hyperchloraemiás metabolikus acidózis (megszűnik a hatása), súlyos vese- és májbetegség (NH

4 ↑ → májkóma), hyponatraemia,

hypokalaemia, terhesség.

n Alkalmazás:

– glaucoma (humor aquosus termelés ↓)

– hegyibetegség (HCO3- secétió ↑ → acidózis→ légzési effektivitás ↑, oedema ↓)

– Epilepsia (oedema kezelése)

– ICP fokozódás

32+3. K+ megtakarító diuretikumok

Aldoszteron antagonisták:

n spironolacton (VEROSPIRON), eplerenon (INSPRA), canrenon, canrenoat

n Hatásmechanizmus: szintetikus szteroidok, melyek kompetitív aldoszteron receptor antagonisták a distális tubulusban. Más szteroid receptorokra is hatnak. Hatásukra a luminális membrán Na+-vezető képessége és a basolaterális membrán Na+-pumpa aktivitása ↑

n Hatás:

– Na+ és víz kiválasztás és ürítés ↑

– K+ és H+ secrétió és ürítés ↓

– vizelet alkalikus irányba tolódik el

– hatékonysága az endogén aldoszteron szinttől függ

33+

n Mellékhatások:

– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)

– hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések

– KIR: fejfájás, letargia, ataxia, zavartság

– gynaecomastia (♂), feminizáció (♂), menstruális irregularitások (♀)

n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, digitalis (toxicitás ↑), szalicilátok (diuretikus hatás ↓), CYP3A4 inhibitorok (grapefruit, ketaconazol)

n Alkalmazás:

– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel)

– májcirrosis, nephrosis syndroma, refrakter oedema

– primer (Conn-syndroma) és secunder hyperaldoszteronizmus

– szívelégtelenség: oedema ↓, antiremodellációs hatású

– AMI utáni károsodás csökkentésére

– hirsutismus, androgén alopecia, PCOS + hyperandrogenismus

34+3. K+ megtakarító diuretikumok

Vese epithelium Na+-csatornáinak antagonistái:

n amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamteren

n Hatásmechanizmus: distális tubulus és gyűjtőcsatorna luminális Na+-csatornáit gátolja → nem lesz Na+/K+ kicserélődés → nem lesz Na+ reabszorpció, de lesz K+ retenció

n Hatás:

– kismértékű Na+ és Cl- és víz vesztés ↑

– K+ és H+ secrétió ↓ (tehát retenció)

– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el

– Ca2+ ürítés ↓

– nem függ az endogén aldoszteron szinttől (Addison-kórban is adható)

– Na+/H+ antiporter gátlása → reperfúziós károsodás ↓, AT-II hatás ↓

35+

n Mellékhatások:

– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)

– hányinger, hányás

– KIR: fejfájás, szédülés

– glükóztolerancia ↓, urea retenció (triamteren)

– fotoszenzitivitás

– nephrolithiasis (Ca2+ ürítés ↓ miatt)

n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, ACE-gátlók, ARB-K (hyperkalaemia), NSAID (főleg indomethacin – hyperkalaemia)

n Alkalmazás:

– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel) oedema kezelésére

– Li+ okozta nephrogen diabetes insipidus

– Cystás fibrosis (aeroszolként, hidratálja a légti szekrétumot)

36+4. Ozmotikus diuretikumok

n mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin

n Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kacsban ↓ a Na+ és víz felszívódás, járulésok víz ozmotikus megkötése.

n Hatás: szabadon filtrálódnak a vesében, alig reabszorbeálódnak a tubulusokban. Altalában nem elektrolit természetű anyagok.

– renin felszabadulás ↓

– vese vérátáramlása ↑

– összes elektrolit ürítése ↑

– plazma és tubuláris folyadék ozmolaritása ↑

– extracelluláris víztér ↑

37+

n Mellékhatások:

– tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben)

– szédülés, fejfájás

– hányinger, hányás

– laxatív hatás

– direkt akut tubuláris károsodás

n Kontraindikáció: IC vérzés, cardialis dekompenzáció, dehydráció

n Interakciók: aminoglikozidok (szérumszintjük ↑), droperidol, diuretikumok

n Alkalmazás: (mannitol max. 7 napig, per os glicerin + víz 50%-50%-ban)

– akut veseelégtelenség esetén (kiterjedt műtét, trauma, sérülés, égés, haemolysis)

– ICP emelkedés, vagy fokozott mennyiségű liquor esetén

– oculáris nyomás csökkentése (műtét előtt vagy után)

– mérgezések (diuresis ↑)

38+Diuretikumok alkalmazása

n Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI, szívelégtelenség, cirrhosis

n Vérnyomáscsökkentés: volumen ↓, direkt érhatás

n Hypernatraemia: ha nem folyadékhiány miatt van!

n Hypercalcaemia: kacsdiuretikumok

n Osteoporosis: tiazidok (dist. kany. csat. Ca2+ reabszorpció ↑)

n Diabetes insipidus: tiazidok

n Veseelégtelenség: akut vagy krónikus (főleg furosemid)

39+Szívelégtelenség akut kezelése

n β1-receptor agonisták: dopamin, dobutamin

n Hatásmechanizmus: a szív β1-rec. szelektív agonistái

n Hatás: + inotróp hatást használjuk ki

n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, β

1-receptor sűrűség

↓ (tachyfilaxia), angina

n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható

– akut dekompenzáció

– AMI

– kardiogén shock

– β-blokkoló túladagolás


n dobutamin

– legszelektívebb β1-receptor agonista

– főleg a myocardiumra hat (+ inotrópia → PTF ↑)

– alig alakul ki tachycardia (sinuscsomóra alig hat)

– dózis: 2,5-10 μg/kg/perc (max. 40 μg/kg/perc) iv.

n dopamin

– + inotróp és chronotróp hatás

– kp.-nagy adagban ingerli a β1-receptorokat (2-5 μg/kg/perc)

– vasoconstrictor hatású nagy adagban (α1-receptor agonizmus)

– ha nitráttal kombinálják, akkor ez a hatás csökkenthető


n PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok)

Hatásmechanizmus: PDE3 gátlás → cAMP lebomlás ↓

→ IC cAMP ↑ → IC Ca2+ ↑ → + inotróp hatás és vasodilatáció

n Hatás: + inotróp hatás (szív), vasodilatáció (erek), PTF ↑

n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, angina, hypotensio

n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható

– akut dekompenzáció

– szívtransplantra váró betegek áthidaló terápiája

– szívműtét közben

– refrakter szívelégtelenség


n amrinon (inamrinon)

– kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában hasznos

– thrombocytopéniát, májfunkciózavart okoz

– dózis: 0,75 mg/kg iv. bolus, majd 5-10 μg/kg/perc infúzió

n milrinon (COROTROPE)

– 20x hatékonyabb az amrinonnál

– nem okoz thrombocytopéniát

– krónikus alkalmazása növeli a mortalitást

– dózis: 50 μg/kg bolus, majd 0,375-0,75 μg/kg/perc infúzió

43+

Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 278.

44+

Köszönöm a figyelmet!

szívelégtelenség gyógyszertan

Science