Születés: 1954 Szeged

Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés

Egyetemi tanulmány: Szegedi Orvostudományi Egyetem, 1972 - 19781977 „Jó tanuló, jó sportoló” kitüntetés1975 - 1978 TDK SZOTE Gyógyszertani Intézet, Papp Gyula akadémikus1978 „Summa cum laude” Orvosdoktor

Munkahelyek: 1978 - 1990 Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Dr. Rabloczky György1990 - 2001 SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Papp Gyula akadémikus2001 - jelen SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, igazgató2007 MTA Keringésfarmakológiai Kutatócsóport vezető

Tudományos fokozat: 1987 Orvostudományok kandidátusa1998 MTA doktora

Tanulmányutak: 1982 - 1984 Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis (USA), Prof. Borys Surawicz;1988 - 1990 Dept. of Pharmacology, University of Cinncinati (USA), Prof. David Lathrop;1990 - 1992 Dept. of Physiology, University of Liverpool (UK), Prof. David Eisner.

Kitüntetés, tudom.közéleti szereplés: 1997 Széchenyi Professzori Ösztöndíj

2005 - jelen MTA választott Doktori Közgyűlés Képviselő 2006 „Issekutz Béla emlékérem és jutalomdíj”2003 - 2005 European Working Group of Cellular Cardiac Electrophysiology elnökségi tag2008 - OTKA Élettudományi Kollégium

VARRÓ ANDRÁSpályafutás röviden

Legfontosabb kutatási területek és eredmények

1. Új antiaritmiás gyógyszerjelöltek fejlesztéseközlemény: 16 szabadalom: 5

2. Antiaritmiás gyógyszerek (köztük AMIODARON) celluláris hatásmódjának elemzéseközlemény: 50 könyvfejezet: 3

3. A szívizom Ca2+ mozgásainak vizsgálataiközlemény: 11 könyvfejezet: 2

4. A humán szívizom káliumcsatornáinak elektrofiziológiai és molekuláris biológiai jellemzéseközlemény: 26

5. A lassú késői egyenirányító K+ áram (IKs) és a kamrai repolarizációs rezerv valamint az ezzel összefüggő proaritmiás (hírtelen szívhalál) mechanizmusok vizsgálata

közlemény: 20 könyvfejezet: 2

Össz publikációs tevékenység:Publikáció: 345 könyvfejezet: Összesített IF önidézet nélkülCikk angol: 189 11 487.7 citáció: 2314Cikk magyar: 19 H-index: 27 Absztrakt: 121

Farmakológia Élettan / Kórélettan Molekuláris biológia

Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.

200 ms

Difference current

50 p

A

0 pA

E-4031 sensitive (IKr)

L-735,821 sensitive (IKs)

250 ms-80 mV-40 mV

+30 mV

200 ms

Difference current

50 p

A

0 pA

E-4031 sensitive (IKr)

L-735,821 sensitive (IKs)

-80 mV-40 mV 500 ms

+30 mV

CL = 5000 ms

50 m

V

200 ms

0 mV

IKs

Chromanol 293B

0 mV

50 m

V

200 ms

IKr

IKr+ IKs

Dofetilide + Chromanol 293B

CL = 5000 ms

A repolarizációs rezerv celluláris szintű kisérletes bizonyítása

Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.

Biliczki et al. Br.J. Pharmacol. 2002;137:361-368.

A rövid távú QT variabilitás proaritmiás prediktív értéke jobb mint a QTc megnyúlásé

TdP –

TdP +

Control

Dofetilide (0.025 mg/kg)

Dofetilide (0.025 mg/kg) +HMR-1556 (1 mg/kg)

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

QT-

inte

rval

n (s

)

0

0.2

0.3

0.4

0.5Dog 1

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 2

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 3

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 4

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 5

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

QT-

inte

rval

n (s

)

0

0.2

0.3

0.4

0.5

Dog 6

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 7

0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)

Dog 8

Lengyel et al. Br. J. Pharmacol. 2007;151:941-951

Torsades de pointes aritmia

Aritmia mentes

nagy QTvariabilitás

kis QTvariabilitás

QT intervallumnincs különbség

QT intervallumnincs különbség

*

050

100150200250300350400450500

*

0

1

2

3

4

5

6

7

Kontroll (n = 11)Szívelégtelen (n = 11)

ms

ms

Repolarizációs változások szívelégtelenségben

*

0

1

2

3

4

5

QT QTc QT-STV

ms

ms

Kontroll (n = 41)Pszichiátriai (n = 54)*

050

100150200250300350400450500

Repolarizációs változások antipszichotikumokkal kezelt betegeken

1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.510.00

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

E

gyén

ek s

zám

a

Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt

n = 54 fő / csoport

A repolarizációs rezerv (proaritmiás, hírtelen szíhalál) prediktív klinikai vizsgálatára a rövid távú QT

variabilitás jobb mint a QTc megnyúlásRepolarizációs változások élsportolókon

QT variabilitás (ms)

QT QTc QT-STV

Jövőbeli kutatási elképzelések

1. Új hatásmechanizmusú antiaritmikumok fejlesztése (NKTH – Jedlik)

2. Pitvarfibrilláció celluláris mechanizmusának kutatása (EU - FP-7 - BRIDGE)

(OTKA CNK, NKTH – Jedlik)

3. A szívizom intracelluláris Ca2+ mozgásainak és aritmogén szerepének tanulmányozása (OTKA CNK, EU - FP-6 - EUGENE)

4. A repolarizációs rezerv és proaritmia illetve hirtelen szívhalál mechanizmus további tisztázása (OTKA CNK, EU - FP-7 - PreDICT)

szívelégtelen, hypotireozisos, akromegaliás, diabeteszes, hypertóniás betegek, gyógyszerszedő betegek, sportolók

a) Celluláris állatkísérletes vizsgálatok

b) In vivo állatkísérletes vizsgálatok

c) Klinikai vizsgálatok:

QT megnyúlás

Veszélyes rejtett, nehezen észrevehető gyógyszer mellékhatás előjele

200 ms

Ik1

CURRENT

INCX

IKr

IKs

Ito

ICa

INa

Repolarizáció inhomogén megnyúlása, K+ – csatorna működés csökkenése

Krónikus betegség, genetikus ártalom, K+-csatorna polimorfizmus következménye

Rövidtávú repolarizációs variabilitás (STV)mint a repolarizációs rezerv mérhető paramétere

Celluláris(akciós potenciál)

szinten

In vivo, klinikai (EKG)

szinten

T-hullám

QT-szakasz

QRSvariabilitás

variabilitás