Journal Reading

“ Vitamin E Reduces Superficial Bladder Cancer

Recurrence: A Randomized Controlled Trial ”

Hamid Mazdak, Hamidreza Zia1

Diajukan Guna Melengkapi Tugas Kepaniteraan Klinik

Bagian Bedah RS Islam Sultan Agung Semarang

oleh :

Siti Romawati01.210.6279

PEMBIMBING:

Dr. Bambang Sugeng, Sp. B

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2014

Journal Reading

“ Vitamin E Reduces Superficial Bladder Cancer Recurrence: A Randomized

Controlled Trial”

Bagian Bedah RS Islam Sultan Agung Semarang

Dipersiapkan dan disusun oleh

Siti Romawati

012106279

Telah diajukan pada .........................................

Dan

Dinyatakan telah memenuhi syarat pada .........................................

Pembimbing

Dr. Bambang Sugeng, Sp.B

Vitamin E Mengurangi Kekambuhan Superficial Kanker kandung kemih: sebuah uji Acak Terkendali Hamid Mazdak dan Hamidreza Zia 1 Departemen Urologi, Fakultas Kedokteran, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran 1 Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran Korespondensi ke: Dr Hamidreza Zia, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. E-mail: ri.ca.ium.tnediser@aizdimah Diterima April 2, 2011; Diterima 17 Juli 2011. Copyright : © International Journal of Preventive Medicine Ini adalah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Abstrak

Latar Belakang:

Kebanyakan pasien dengan kanker kandung kemih dangkal yang menjalani reseksi transurethral dari tumor kandung kemih menunjukkan kambuhnya penyakit. Sejauh ini, telah ada banyak penelitian tentang cara-cara untuk mengurangi kekambuhan kanker kandung kemih, termasuk asupan vitamin dan antioksidan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh vitamin E pada kambuhnya kanker kandung kemih non-invasif.

Metode:

Dalam percobaan acak terkontrol, 46 pasien dengan satu, kelas rendah, kanker kandung kemih dangkal, kurang dari 3 cm, secara acak dibagi menjadi dua kelompok asupan vitamin E (400 IU per hari) dan tidak ada asupan vitamin E. USG dan urinalisis dilakukan setiap tiga bulan untuk mendeteksi kekambuhan kanker kandung kemih.

Hasil:

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok usia, ukuran tumor, berarti waktu untuk kambuh, dan waktu tindak lanjut. Ada tingkat kekambuhan 28,3% selama periode follow-up (19% pada kelompok studi dan 36% pada kontrol) (CI = 0,19-0,92, RR = 0,53, CI = 0,11-0,94, OR = 0.42, P = 0.04 ). Pada kedua kelompok, sebagian besar (69.2%) dari kekambuhan terjadi selama tingkat year.The pertama kekambuhan menurun pada perokok dari 50% pada kelompok studi untuk 25% pada kelompok kontrol (P = 0.06) dan dari 26,7% menjadi 15,4 % di non-perokok di kontrol dan studi kelompok, masing-masing (P = 0.15).

Kesimpulan:

Asupan vitamin E secara signifikan menurun kekambuhan kanker kandung kemih, terutama di kalangan perokok, mungkin karena tingkat yang lebih tinggi oksidan, vitamin E yang dapat menargetkan di smokers.The kode sidang registry: IRCT201105235527N2

Kata kunci: Antioksidan, kanker kandung kemih, kekambuhan, vitamin E

PENDAHULUAN

Sekitar 60% dari kasus karsinoma sel transisional kandung kemih (TCC) adalah non-invasif dan kelas rendah ketika didiagnosis untuk pertama kalinya, [ 1 ] dan pengobatan saat ini standar reseksi transurethral dari tumor kandung kemih (Turb). Sayangnya, sebagian besar (50 - 80%) pasien dengan dangkal TCC yang hanya menjalani Transurethral kandung kemih (Turb) kambuh wajah. Dalam 16 sampai 25% dari kasus-kasus ini, tumor superfisial kambuh dengan kelas yang lebih tinggi, sebagian besar dalam pertama pasca tahun Turb. [ 1 - 3 ]

Faktor-faktor predisposisi untuk kanker kandung kemih meliputi kontak akibat kerja dengan bahan kimia, merokok, kopi, pemanis, sedatif, bakteri, parasit, jamur, batu kandung kemih, dan obat-obatan kemoterapi. [ 1 , 3 ] Merokok tampaknya menjadi faktor risiko yang paling penting untuk kanker kandung kemih dan meningkatkan risiko kanker kandung kemih empat kali lipat. [ 3 ]

Sekitar sepertiga dari kanker kandung kemih diperkirakan berhubungan dengan merokok. [ 1 , 3 ] Disarankan bahwa setidaknya beberapa jenis kanker kandung kemih disebabkan oleh karsinogen. Karsinogen ini menyebabkan kerusakan DNA dalam sel target. [ 4 - 7 ]

Oksidan dan radikal bebas yang pasti dihasilkan selama proses fisiologis dan metabolical besar, dan tubuh manusia memiliki mekanisme antioksidan defensif. [ 8 ]

Mekanisme ini bervariasi sesuai dengan jenis sel dan jaringan dan mereka dapat bertindak antagonis atau sinergis. Mereka termasuk enzim antioksidan seperti superoksida dismutase, katalase, dan glutation peroksidase, serta vitamin antioksidan seperti vitamin C, E, dan beta-karoten. [ 8 ]

Dalam penelitian kami sebelumnya, kami membandingkan 52 pasien dengan kanker kandung kemih dan 58 orang sehat, dan mengamati bahwa tingkat aktivitas antioksidan total (TAC) secara signifikan lebih rendah (P <0,001) dan tingkat malondialdehid secara signifikan lebih tinggi (P <0,001) pada pasien kanker kandung kemih dibandingkan kontrol. [ 9 ]

Vitamin E adalah vitamin yang larut lemak dengan efek antioksidan seperti itu vitamin C. Hal ini ditemukan pada tahun 1920, dan diekstraksi dari bibit gandum pada tahun 1936, dan diberi nama alpha-tocopherol. Vitamin ini mencegah dinding sel dari kerusakan. [ 10 ]

Vitamin E dapat ditemukan dalam minyak tanaman seperti bunga matahari, zaitun, jagung, dan minyak almond, kacang-kacangan segar (hazelnut, almond, dan kenari), bayam, kubis, asparagus, kacang kedelai, dan kentang, serta buah-buahan seperti peach. Sintetis vitamin E tersedia sebagai tablet dan suntikan. Bahkan sebagai persyaratan vitamin E sehari-hari adalah 7 - 9 mg, hingga 1000 unit setiap hari dapat ditoleransi [. 11 ]

Mengingat rendahnya tingkat antioksidan pada pasien dengan kanker kandung kemih, kita hipotesis bahwa asupan vitamin E oleh pasien dengan kanker kandung kemih mungkin mengakibatkan penurunan kekambuhan tumor. Hipotesis ini telah diteliti dengan berbagai antioksidan dalam studi sebelumnya [. 1 , 2 , 12 - 14 ]

METODE

Ini uji coba terkontrol secara acak (Kode registri di WWW.IRCT.IR adalah IRCT201105235527N2) dilakukan 2006-2010 di Isfahan, Iran. Pasien yang didiagnosis dengan satu, kelas rendah, dangkal tumor kandung kemih, kurang dari 3 cm, yang telah menjalani TUR dilibatkan dalam penelitian tersebut. Pasien dengan disertai karsinoma in situ (CIS) yang dikeluarkan dari penelitian. Penelitian dan Komite Etika dari Sekolah Kedokteran, Isfahan University of Medical Sciences menyetujui studi (kode proyek 388477); informed consent diperoleh dari semua peserta dewasa.

Para pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok (Perawatan dan Kontrol kelompok). Pasien dalam kelompok perlakuan mengambil vitamin E (kapsul E-Zavit, 400 IU, yang dibuat di Iran, setiap hari pada malam hari sebelum tidur) dan kelompok kontrol tidak menerima vitamin E. Tidak ada pasien yang menerima kemoterapi intravesical.

Pasien ditindaklanjuti setiap tiga bulan dengan urine dan kandung kemih USG selama dua tahun dan dalam kasus dengan tidak kambuh, setiap enam bulan setelahnya. Sistoskopi dilakukan untuk hematuria mikroskopik atau gejala kencing selama masa tindak lanjut. Sistoskopi dilakukan untuk semua pasien di ketiga dan kedua belas bulan follow-up. Pasien tanpa reguler tindak lanjut atau asupan obat dikeluarkan bentuk penelitian. Pasien dengan kambuhnya kanker kandung kemih yang diambil dari penelitian ini, untuk menerima terapi standar. [ 15 ]

Data yang diperoleh dianalisis dengan Chi-square, Fisher tepat, dan sample t tes independen dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial software versi 19.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Tingkat signifikansi yang ditetapkan pada P <0,05.

HASIL

Dari 2006 sampai 2010, empat puluh enam pasien dengan kriteria inklusi ditindaklanjuti (25 dan 21 pasien dalam kontrol dan studi kelompok, masing-masing).

Karakteristik demografi kedua kelompok dibandingkan dalam Tabel 1 . Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok studi dan kontrol dalam hal seks pasien dan usia, ukuran tumor, dan durasi tindak lanjut berarti.

Dalam kontrol dan studi kelompok, 40 dan 38,1% dari pasien adalah perokok, masing-masing (P = 0.42).

Ada 13 kasus (28,3%) kekambuhan selama masa tindak lanjut, dimana 19 dan 36% berada di kelompok belajar dan kontrol, masing-masing (CI = 0,19-0,92, RR = 0,53, CI = 0,11-0,94, OR = 0.42 , P = 0.04).

Rekurensi dari 66,7 dan 75%, masing-masing, dalam kontrol dan studi kelompok terjadi dalam tahun pertama. Waktu yang berarti untuk kekambuhan tidak berbeda secara signifikan pada kelompok studi dan kontrol (9 ± 8.1 vs 8.33 ± 6.1 bulan, masing-masing, P = 0,9).

Para pasien dibagi menjadi dua kelompok, perokok (18 pasien) dan non-perokok (28 pasien). Tingkat kekambuhan tidak berbeda nyata pada non-perokok pada kelompok studi dan kontrol (15,4% vs 26,7%, masing-masing, P = 0.15). Pada perokok, Gambar yang sesuai adalah 25 dan 50%, masing-masing (P = 0,06) [ Gambar 1 ].

PEMBAHASAN

Efek anti-tumor vitamin E mungkin berhubungan dengan beberapa mekanisme. Cedera oksidatif dapat menyebabkan mutasi gen dan mempromosikan karsinogenesis. [ 16 ] Vitamin E adalah antioksidan kuat dan dapat menghambat karsinogenesis di kandung kemih dengan menetralisir spesies oksigen reaktif, yang dapat merusak DNA, [ 17 ] atau dengan menghambat pembentukan nitrosamin, [ 18 ] yang mungkin karsinogen kandung kemih. [ 19 ] Vitamin E bisa juga masuk akal mengurangi risiko kanker kandung kemih dengan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh. [ 20 ] Studi di payudara dan sel kanker prostat telah menunjukkan bahwa vitamin E mengurangi proliferasi dan menginduksi apoptosis. [ 21 ] Efek ini membuat vitamin E menarik untuk chemoprevention kanker kandung kemih.

Banyak studi epidemiologi observasional telah menunjukkan bahwa asupan tinggi buah dan sayuran, kaya akan antioksidan dikaitkan dengan insiden lebih rendah dari kanker. [ 22 , 23 ] Studi lain telah melaporkan hubungan antara kadar serum vitamin E dan risiko kemih kanker saluran antara pria Finlandia. [ 24 ]

Beberapa penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa vitamin E adalah perlindungan terhadap kanker kandung kemih. Jacob et al. mengevaluasi dampak Vitamin C dan Vitamin E suplemen penggunaan dan kematian kanker kandung kemih dalam kohort besar pria dan wanita AS. [ 12 ] Setelah disesuaikan untuk variabel, termasuk jenis kelamin pasien, usia, asupan sayuran, dan merokok, hanya pasien yang menerima vitamin E suplemen untuk setidaknya 10 tahun menunjukkan penurunan risiko kematian akibat kanker kandung kemih (RR = 0,60, 95% CI = 0,37-0,96).

Dalam sebuah penelitian prospektif, Michaud et al. meneliti efek dari vitamin E pada 320 pasien dengan kanker kandung kemih yang baru didiagnosa, dengan 12 tahun tindak lanjut. Penelitian ini pada pria Amerika dilakukan dengan memeriksa pada kebiasaan makanan dan asupan suplemen makanan. Kesimpulan: Vitamin E (alfa-tokoferol) ditemukan secara signifikan mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih (95% C1 = 0,31-0,45, RR = 68%). Ada hubungan terbalik antara asupan vitamin E dan kematian kanker kandung kemih. [ 25 ]

Virtamo et al., Dalam uji coba terkontrol, melaporkan efek tambahan alpha-tocopherol dan beta-karoten pada kejadian dan kematian dari kanker saluran kemih. Peserta pada kelompok intervensi menerima 50 IU vitamin E (alfa-tokoferol) setiap hari selama 5-8 tahun. Tidak ada penurunan kejadian kanker kandung kemih diamati (RR = 1,1, 95% CI = 0,8-1,5). [ 14 ] Ketiadaan mengurangi resiko dalam uji coba ini bisa disebabkan perbedaan dalam masa pengobatan atau dosis. Hanya asupan jangka pendek vitamin E bisa diperiksa dalam persidangan ini. Selain itu, dosis 50 IU vitamin E yang digunakan adalah beberapa kali lebih rendah dari 400 IU yang digunakan dalam penelitian kami.

Total tingkat kekambuhan dalam penelitian ini (28,3%) adalah konsisten dengan yang dilaporkan dalam penelitian lain. Dalam sebuah studi epidemiologi besar pada tingkat rendah dan rendah-tahap (tahap Ta, T1), kanker kandung kemih non-invasif, 1745 pasien ditindaklanjuti di Belanda. Pada 60% pasien, setidaknya satu kekambuhan terlihat dalam lima tahun pertama setelah pengobatan primer tumor (95%, C1 = 0,58-0,62). Risiko kekambuhan tiga tahun pada pasien dengan kanker kecil (kelas 1, Ta) adalah 37%, sedangkan, tingkat ini meningkat menjadi 71% pada tumor T1 multifokal utama meskipun kemoterapi intravesical. [ 3 ]

Dalam studi lain, tingkat kekambuhan tiga bulan setelah kelas I reseksi tumor kandung kemih dipelajari di 18 pusat. Angka ini adalah 0-36% untuk tumor tunggal dan 7 -. 75% untuk tumor multifokal [ 11 ]

Kami menemukan kekambuhan lebih sedikit dengan penggunaan vitamin E, tapi mengingat waktu yang lebih lama tindak lanjut dalam kelompok ini dibandingkan dengan kontrol (25 bulan vs 18 bulan); perbedaan ini mungkin benar-benar telah besar. Pada kedua kelompok, sebagian besar kambuh terdeteksi dalam tahun pertama (69.2%).

Yang penting, kami mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kambuh tahun pertama dan kekambuhan time-to-antara kedua kelompok. Dengan kata lain, meskipun vitamin E mengalami penurunan kekambuhan kanker kandung kemih, itu kurang efektif pada awal (yaitu, dalam tahun pertama) kambuh, menunjukkan bahwa vitamin E mungkin harus diambil untuk waktu yang lebih lama.

Perbandingan tingkat kekambuhan pada kedua kelompok dalam penelitian kami menunjukkan bahwa pada perokok yang mengkonsumsi vitamin E, tingkat ini berkurang dari 50% pada kontrol menjadi 25% pada kelompok studi, menunjukkan kecenderungan signifikansi statistik (P = 0,06), tetapi itu berkurang 26,7-15,4% pada non-perokok yang mengkonsumsi vitamin E (P = 0.15). Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa asupan vitamin E mungkin efektif dalam mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih, terutama pada perokok. Merokok hasil dalam peningkatan oksidan, vitamin E yang dapat menangkal, sehingga mengarah ke penurunan hampir signifikan dalam kekambuhan kanker kandung kemih pada perokok.

Dalam studi Michaud disebutkan sebelumnya, rutin vitamin E penggunaan suplemen dari 10 tahun atau lebih dikaitkan dengan penurunan terbesar dalam kematian kanker kandung kemih di antara peserta yang perokok saat pendaftaran, sedangkan, lebih kecil, secara statistik penurunan risiko signifikan yang diamati antara non-atau mantan [perokok. 25 ] Mereka juga menemukan bahwa perokok dengan asupan cairan yang lebih tinggi (2.531 ml vs 1.290 ml) memiliki kambuh lebih sedikit (RR = 0.31). [ 26 ]

Castelao et al. mempelajari faktor gizi pada tahun 1592 pasien dengan kanker kandung kemih, dari 1987 sampai 1996 Mereka menunjukkan bahwa kejadian kanker kandung kemih memiliki hubungan terbalik dengan asupan vitamin C (P = 0.02) dan karotenoid (P = 0.04). Efek perlindungan ini terutama tinggi di antara perokok, bahkan lebih pada perokok dibandingkan dengan perokok yang berhenti merokok. [ 27 ]

Keterbatasan studi

Pada rekening sejumlah kecil pasien yang terdaftar, uji coba ini harus dipandang sebagai awal dan tidak harus menggeneralisasi hasilnya ke seluruh masyarakat.

Masalah desain lain yang mungkin lebih baik menguji efektivitas murni kemopreventif vitamin E, akan melanjutkan obat studi setelah kekambuhan pertama sampai beberapa titik waktu yang sudah diatur sebelumnya telah dicapai, atau kekambuhan kedua telah terjadi.

KESIMPULAN

Meskipun sebagian besar tumor kandung kemih bukan ancaman bagi kehidupan pasien, potensi untuk sering kambuh dan penyelidikan berikutnya menambah morbiditas, sehingga kanker kandung kemih menjadi penyakit yang paling mahal tunggal, jika pengobatan diagnosis, pengawasan, dan ulangi diperhitungkan dalam. Dengan kursus malas nya, kebutuhan untuk intervensi berulang, dan sejarah alam yang panjang, kanker kandung kemih adalah anak poster untuk kanker chemopreventable. Salah satu metode profilaksis adalah vitamin dan obat-obatan antioksidan.

Vitamin E aman dan efektif, dengan harga murah dan efek samping rendah. Asupan vitamin E secara signifikan mengurangi kambuhnya kanker kandung kemih, terutama di kalangan perokok.

Namun, itu kurang efektif pada awal (yaitu, dalam tahun pertama) kambuh, menunjukkan bahwa vitamin E mungkin harus diambil untuk waktu yang lebih lama. Penelitian yang lebih besar dengan panjang tindak lanjut yang diperlukan untuk menentukan yang tepat peran vitamin E mungkin bermain di kemoprevensi kanker kandung kemih.

Catatan kaki

Sumber Dukungan: Proyek ini didanai sebagai tesis didukung oleh Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

Benturan Kepentingan: Tidak ada diumumkan.