解读药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）

第 1张北京市药品监督管理局药品认证管理中心

解读药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）

北京市药品监督管理局药品认证管理中心

孔力2011 年 6月


主要内容一、持续实施 GMP的重要性二、新版 GMP修订的背景与过程三、新版 GMP的主要变化及特点四、新版 GMP的主要内容和要求


一、持续实施 GMP 的重要性GMP 建立的背景GMP 的基本概念实施 GMP 的目的GMP 对药品生产企业的重要性


GMP 建立背景——“反应停”事件 1961 年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是上世纪波及世界的最大的药物灾难事件。

“反应停”事件促使了 GMP的诞生。 1963 年，美国 FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》，从此， GMP 在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。


GMP 的基本概念全称：《药品生产质量管理规范》 GMP——Good Manufacturing Practice 概念：良好生产制造规范内涵：贯穿于生产全过程，并应用科学、合理、规范化的条件和方法来保证能够生产出优良药品的一整套科学管理方法。


实施 GMP 的目的——保证药品质量

药品生产过程最易发生的质量风险是什么呢？阻止

阻止

阻止

阻止

污染！混淆！人为差错！


GMP 对药品生产企业的重要性认证——未达到 GMP 要求的企业，不得从事药品的生产。

再认证——不符合 GMP 要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品 GMP 证书》，不得从事药品的生产、销售。


二、 2010 版 GMP 修订的背景与过程1. 中国 GMP 的历史沿革2. 2010 版 GMP 修订的背景3. 2010 版 GMP 修订的过程


1. 中国 GMP 的历史沿革1982 年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》，并在医药行业推行

1988 年 3月 17 日，卫生部颁布 GMP1992 年，发布修订版1999 年，新成立的国家药品管理局颁布现行版 GMP （ 1998 年修订）


2.GMP 修订的背景a. 药品监督管理的严峻形势b. 国内制药企业实施 GMP 现状c. 国内制药行业的生存环境d. 国外当代药品生产的新特点

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a. 药品监督管理的严峻形势 2006 年，“齐二药”—掺假辅料鱼腥草注射剂—不良反应严重～药品标准偏低 2007 年，“欣弗”—— F0值＜ 8 ～无菌保障不够人免疫球蛋白（广州佰易事件）——问题原料“甲氨蝶呤”——交叉污染

刺五加注射液——运输环节断档 2009 年，糖脂宁胶囊——擅自改变处方工艺江苏延申——疫苗中非法添加稳定剂狂犬疫苗——地下窝点造假双黄连注射液——临床滥用


b. 国内制药企业实施 GMP 现状 GMP流于形式：现代化的厂房设施，原始的管理方式；各项制度形同虚设，仅为GMP 认证而制定；质量管理人才流失严重，其作用也仅为通过认证。

主要表现：“三重三轻” 重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才。

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c. 国内制药行业的生存环境低水平重复、新产品匮乏，更新速度过缓利润空间日趋压缩、行业竞争日趋激烈出口原料药为主、制剂稀缺—待人作嫁衣

质量管理体系整体落后于其他行业、落后于其他国家

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d. 国外当代药品生产的新特点原辅料品种繁多、剂型丰富多彩生产高度机械化、技术装备精密复杂质量管理标准化、生产管理法制化

产品质量持续稳定、生产过程严密可控

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3.2010 版 GMP 修订的过程修订前的准备—— 2005年，国家局开展国内外 GMP标准对比调研：回顾我国实施 GMP的情况阐述先进国家和WHO现行 cGMP现状与特点

对我国 GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出建议


GMP 修订的过程2009年 5月调研吉林、陕西、四川和江苏无菌制剂、生物制品、中药制剂

2009年 7月部分省的企业讨论2009年 9月颁布征求意见稿2009年 11月讨论修订2009年 12月颁布征求意见稿2011年 2月 12日正式颁布， 3月 1日实施


三、新版 GMP 的主要变化及特点

2010 版与 1998 版的对比 :

变化多样、重点突出新版 GMP 的主要特点：

“三个强调、两项关注”


2010 版与 1998 版的对比


10 版 98 版对比结果

第一章总则第一章总则第十四章附则

比原规范增加 2 条，有关附则中关于 GMP 基本原则

与通则的内容调整到总则中

第二章质量管理第十章质量管理比原规范增加 9 条，明确了质量控制和质量保证的职责，提出了质量风险概念

第三章机构与人员第二章机构与人员第六章卫生

将原规范有关第六章人员卫生管理等条款调整到本章节中

第四章厂房与设施第三章厂房与设施比原规范增加 10 条，独立明确了每个区域的要求

第五章设备第四章设备比原规范增加 23 条，明确了各阶段对于设备的

要求

第六章物料与产品第五章物料比原规范增加 26 条，细化了对于库房的要求

第七章确认与验证第七章验证比原规范增加 8 条 , 提出清洁验证的具体要求

第八章文件管理第八章文件比原规范增加 20 条 , 明确了质量档案、工艺规程、批记录的具体要求

第九章生产管理第九章生产管理比原规范增加 25 条

第十章质量控制与质量保证第十二章投诉与不良反应新增章节，但把老版本的第十二章内容纳入

第十一章委托生产与委托检验 — 新增章节

第十二章产品发运与召回第十一章产品销售与收回比原规范增加 10 条，细化了对产品召回的要求

第十三章自检第十三章自检比原规范增加 2 条

第十四章术语第十四章附则


序号

98 版药品 GMP 基本要求 10 版药品 GMP 基本要求比较

10 版 /98 版( 倍 )章节名称字数章节名称字数

1 总则 87 总则 370 4.3

2 - - 质量管理 1548内容实为新增，体现质量管理体系的要求

3 机构与人员 392 机构与人员 2606 6.6

4 厂房与设施 1749 厂房与设施 2575 1.5

5 设备 493 设备 1885 3.8

6 物料 747 物料与产品 2870 3.8

7 卫生 575 - -分别归到人员、厂房与设施、设备各章节中

8 验证 255 确认与验证 1032 4.0

9 文件 803 文件管理 3828 4.8

10 生产管理 963 生产管理 2352 2.4

11 质量管理 398 质量控制与质量保证 8086 20.3

12 - - 委托生产与委托检验 1111 新增

13 产品销售与收回 270 产品发运与召回 680 2.5

14 投诉与不良反应报告 142 - -投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除

15 自检 145 自检 311 2.1

16 附则术语 11/570 术语术语 44/2458 术语条数 4字数 4.3

总计十四章 88 条 7589 十四章 316 条 31712 条款 3.6/ 字数 4.2


序号98 版药品 GMP 10 版药品 GMP

附录名称附录名称

1 无菌药品无菌药品

2 原料药原料药

3 生物制品生物制品

4 血液制品

5 中药制剂中药制剂

6 非无菌附录

7 附录总则

总计 7 个附录 5 个附录


新版 GMP 的主要特点 - 三个强调“三个强调”：强调整个质量管理系统的系统性和流程性强调验证是质量保证系统的基础，将对验证的要求贯穿各个章节

强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则明确，具有较高的指导性、可操作性和可检查性。


新版 GMP 的主要特点 - 两项关注 ※新版 GMP非常关注药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防（ CAPA)、 OOS 处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。


※新版 GMP非常关注人员的作用，强调关键人员必须为企业专职人员，并提高了对相应人员的资质要求。如：对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备 3~5 年的管理经验。

新版 GMP 的主要特点 - 两项关注


四、新版 GMP 的主要内容和要求1. 新版 GMP 修订的指导思想2. 新版 GMP 修订的原则3. 新版 GMP 的核心控制内容4. 新版 GMP章节解读——简介


1. 新版 GMP 修订的指导思想在 1998 版基础上进行完善与提升参照国内制药工业发展的整体技术水平突出药品生产过程的关键要素和环节纠正药品生产质量管理形式化的现象


2. 新版 GMP 修订的原则

结构严谨、责权分明、概念清晰语言平实、方法科学、关注指导

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3.GMP 的核心控制内容（ 1 ）a.生产工艺的实现：生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制b.生产管理的实现内部供应链的建立与运行公用系统的可靠保证设备稳定、持续的运转生产计划体系规范、有序生产工艺准确、可重复


GMP 的核心控制内容（ 2 ）c.污染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证

d.质量控制结果的一致性和可重现性质量标准的建立与方法学验证实验室检验操作严密、可控质量保证机制的建立与有效运行全员 GMP意识、培训到位生产运作系统的绩效测量与控制


4. 新版 GMP 章节解读——简介

修订目的主要内容新增条款完善内容关键解读


原有 1 条： 1；新增 2 条： 2、 4 ；完善 1条： 3

增加了药品质量体系的概念增加了药品质量体系及 GMP 的控制目标增加了企业执行 GMP 的“诚信”要求作为本规范执行的基础

第一章总则（ 4条）


阐述本规范的立法依据阐述本规范的管理目标阐述本规范对企业“诚信” 执行理念与原则

修订目的


主要内容

规范起草的法律依据规范适用范围规范的管理目标规范的实施“诚信” 原则


原有条款（ 1 条）第一条　为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

——制定依据未变


新增条款 1

第二条企业应当建立质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

质量管理体系概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提出到设计阶段，并将质量扩展到产品周期的全过程，并要坚持持续改进。


质量管理体系的持续改进


新增条款 2

第四条企业应当严格持行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

阐述“诚信” 的执行原则，确保本规范执行的基础。


第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求。旨在最大限度地降低药品生产过程的过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产符合预订用途和注册要求的药品。

提出《药品生产质量管理》是药品质量管理体系的一部分的概念，并明确本规范的基本控制目标是“四防” ，并作为规范各章节编写的基础和灵魂，贯穿药品生产的全过程。

完善条款（ 1条）


第二章质量管理四节、 11 条： 5-15 条全部为新增，强调了质量管理体系建设的重要性


修订目的阐述药品质量管理的控制目标阐述药品质量管理应具备的管理职责和资源阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则

阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念的实施要求


1.药品质量管理的质量目标2.药品质量管理职责3.药品质量管理的资源4.质量保证的与质量管理体系的关系5.质量保证、药品生产质量管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围6.质量风险管理的原则、评价原则与实施要求

主要内容


第一节原则（ 3 条）

新增 3 条

明确企业质量管理体系应如何开展建设，所具有的职责，以及相应的权利和义务。


新增条款 1第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预订用途和注册要求。

通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成情况。

通过质量管理体系职能部门制定并完成各自相应的质量目标来实现企业的质量方针。


新增条款 2

第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责；质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。


新增条款 3

第七条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。


企业职责高层管理者 -确保提供所需资源 -最终决定权

各级管理人员职责 -提供明确支持 -确保合理实施质量目标 /要

求产品实施现过程

充足合适资源：适合质量管理体系的实施和运行所需，维护质量管理体系有效性并持续改进。

设计和开发材料采购

生产过程控制质量控制 /放

行贮存条件

资源需求与产品要求相关联资源配备

人员厂房 /设施 /设备 / 仪器

工作环境


第二节质量保证（ 3 条）总体要求：企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品质量管理规范（ GMP)及要求。涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。

《药品生产质量管理规范》是药品质量管理体系的一部分，是控制药品生产关键方法和手段。


第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证体统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效行。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响质量产品的所有因素，是为了确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总合。

新增条款 1


新增条款 2第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量授权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适

当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。


条款解读企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量规范（ GMP ）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。

质量管理体系

质量保证

GMP

质量控制


新增条款 3-1第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；

（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括： 1. 具有适当的资质并经培训合格的人员； 2.足够的厂房和空间； 3.使用的设备和维修保障； 4. 正确的原辅料、保障材料和标签； 5. 经批准的工艺规程和操作规程； 6. 适当的贮运条件。（四）应当适用准确、易懂的语言制定操作规程；


（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；

（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；

（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存，便于查阅；

（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；

（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。

新增条款 3-2


1.企业应按照“机构人员”项下的要求配备足够并经培训合格的人员、适当的设施和设备、正确的物料、清晰明确的操作规程和适当的贮存条件等 GMP所必须的资源。2.企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等都必须经过确认和验证。生产、检验和发放全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。3.企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致偏差或质量缺陷的根本原因并制定有效地纠正预防措施。建立有效的药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品。

条款解读


基本要求：1. 质量保证和质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要职能和活动。企业应建立有效的质量控制以保证药品的安全有效。2. 企业应该制定适当的程序，以确保药品检验测试结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一步调查，提供必要的科学合理的证据。3. 质量控制系统应包括必要的人员、检测设备、方法控制流程。

第三节质量控制（ 2条）


第十一条质量控制包括相应的组织结构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。

质量控制（ QC）也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的治疗量标准。

新增条款 1


第十二条质量控制的基本要求（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样。

新增条款 1-1


新增条款 1-2

（四）检验方法应当经过验证和确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。


1.企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。法规允许的委托检验应按照法规的要求进行备案。2.所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。检验方法应经过验证或确认。3.物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验，只有经产品放行责任人审核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。

条款解读


《药品生产质量管理规范》所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题出现；

质量风险管理 (QRM)是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生；有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策。

第四节质量风险管理（ 3条）


新增条款 1

第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体，质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。


新增条款 2

第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

质量风险管理 (QRM)的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不准确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要！


新增条款 3

第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

描述质量风险的评估目标和方法，对质量风险的评估应该基于科学性和实验，与保护使用者相关联。


风险评估的意义

找到最薄弱的环节，并解决，使之不再是问题


质量风险管理（ QRM ）的主要内容风险管理的时机风险管理组织与责任风险管理流程风险管理应用与工具风险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估计划（编码、格式、保存方式）


第三章机构与人员四节、 22 条新增条款： 6 条， 19 、 20 、 23-25 、

30

完善条款： 16 条， 16-18 、 21-22 、 2

6-29 、 31-37


修订目的企业应根据产品的品种、管理规模、资源等因素建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。

企业管理层应根据药品生产流程和管理要求，确保所分配的职权和职责能够生产出符合要求产品所需要的生产、质量和管理活动。

从事制药生产与质量管理的人员应具有相应权限和职责，明确管理的责任；必须有数量足够、训练有素的工作人员承担药品生产的全部工作；所有人员都应该具备相应的资质和能力，经过相应的培训，能对药品质量符合性进行控制。


主要内容药品生产管理的职能设置与职责明确关键管理人员的资质和职责人员培训管理人员卫生管理


第一节原则（ 4 条）新增 1 条、完善 3 条组织机构和职责管理是制药企业开展药品生产管理的工作基础，也是药品 GMP 存在及运行的基础。

组织机构的设置与企业的规模、人员素质、经营和管理方式相适应。

质量管理部门的设置和质量管理职责的明确是开展药品质量管理工作的基础。


完善条款（ 3 条）增设组织机构图要求；明确了质量管理的工作范围，强调其工作职责的独立性；

规范了制药企业的各部门、人员的岗位职责设置的原则要求，即应与其工作职能、工作量相适应；

所有人员均应进行岗位职责的培训，确保其具有相应的知识、技能和足够的经验，保证其能够胜任岗位要求。


新增条款 1

第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。

增加根据有关工作职责的委托管理规定。其目的是强化员工工作的专属性，保证从事相应工作的人员的应具有的工作资质，确保委托工作质量有效性。

企业应建立工作委托操作流程。


新增 4 条，完善 2 条企业法定代表人的法律责任在其它相关法规中已有规定，本规范不另行规定

企业负责人是药品质量的主要责任人从事药品生产与质量管理负责人应具有必要的技能、经验与知识关键——责任到人

第二节关键人员（ 6条）


新增条款 1第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。

明确企业的关键人员的控制范围，增设企业负责人、质量受权人的名称；将生产管理职责落实到“生产管理负责人”；质量管理职责落实到“质量管理负责人”。


新增条款 2

第二十一条企业负责人是药品质量的主要负责人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和修条，保证质量管理部门独立履行职责。

企业负责人是指《药品生产许可证》上载明的企业负责人；企业负责人作为企业的最高管理者，需明确其在药品 GMP 管理中的作用和职责，提出对企业负责人的要求条款；明确其工作主要职责是完成质量目标、配备适当的资源、维护管理部门的工作独立性等工作职责。


第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。

新增条款 3


强调药品生产质量管理是全面质量管理的理念，是每一个药品生产企业相关部门的工作职责；

对于药品生产的关键生产质量文件、生产环境、验证实施、人员培训、物料管理、记录管理、生产过程控制等关键环节强调生产与质量管理部门负责人应共同承担控制要求。

其工作承担的职责在实际工作中的体现对关键的文件的审批应共同审核和批准。如工艺规程、批生产记录、培训计划、评估报告、验证计划与文件等生产质量文件。

条款解读


第二十五条质量受权人（一）资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学

历（或中级专业技术职称或执业药格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。

（二）主要职责： 1．参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以

及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动； 2．承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均

符合相关法规、药品注册要求和质量标准； 3.在产品放行前，质量受权人必须按上述第 2项的要求出具产

品放行审核记录，并纳入批记录。

新增条款 4


根据国家局正在实施质量受权人制度的要求，参考欧盟 GMP 中有关质量受权人的工作范围、工作职责，结合我国质量受权人试点工作的经验，本次修订时，增加“质量受权人”相关的要求，规定的其资质和工作职责。

条款强调质量受权人为企业的关键人员，主要负责最终产品放行职责。

为保证质量受权人的的职责的实现，还规定了质量受权人参与企业的药品质量管理的工作，以保证其职责的有效实施。

条款解读


完善条款（ 2 条）强调专业人员管理专业事务的原则，增加对生产、管理人员的具体要求，即必要的专业知识和教育背景，对关键岗位人员的资质、职责提出相应要求，以确保其有足够的能力履行职责。

将生产管理负责人和质量管理负责人的资质条件提高到本科学历，增加了中级技术职称、执业药师等同资质条件。

明确了生产管理负责人的主要职责有 6项，强调药品的质量是通过生产实现的。明确了质量管理负责人的主要工作职责有 15项，主要承担质量保证与质量控制的工作职能。


全部为完善条款，进一步明确人员是药品生产各项活动的管理者和执行者，是实施GMP 的核心要素。

企业应根据从事药品质量有影响的工作的性质和潜在风险配备足够数量并具有适当的教育、培训、技能和经历的人员，满足从事管理和各项操作的要求。

第三节培训（ 3条）


提出培训管理具体要求。强调专门部门或专人负责培训工作，将培训工作纳入公司的日常工作范畴；强调生产与质量管理负责人对员工培训的管理承担应有的管理责任。

将原规范仅对从事生产操作、质量检验人员进行培训，要求具备相应的知识、技能的要求，扩充到对所有与药品生产、质量有关的人员的要求。

明确了高风险操作（高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的类型。专门的培训主要是指职业危害、个人职业安全防护、应急处理等方面的知识、工作技能的培训。

完善条款（ 3 条）


新增 1 条，完善 8 条人体是药品生产的最大污染源，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为的污染的有效手段

为降低人员对生产造成污染的风险，企业所有人员都应接受卫生要求的培训，建立详细的人员卫生操作规程，进行定期的健康体检，养成良好的卫生习惯

第四节人员卫生（ 9条）


第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员当应正确理解相关的卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。

明确制定相关员工卫生管理制度控制范围，强调企业应确保员工卫生制度有效执行。

企业应对从事药品生产的相关人员定期进行药品洁净生产所涉及的卫生知识、基本的卫生操作行为培训。

企业对人员卫生操作的有效执行应提供必要的设施、装置等条件，以保证人员卫生操作程序的有效执行。

新增条款 1


强调所有人员都需要进行相关卫生要求的培训，明确人员卫生管理的目的，降低人员对药品生产的污染风险。

提出对从事药品生产人员要保持良好健康状态的原则要求，增加了对新员工体检和员工定期体检的控制要求。

健康体检项目的至少包括皮肤病、传染病、视力与辨色力（必要时）等。提出对有可能患有污染药品疾病的人员的健康管理要求。

进一步明确生产区和质量控制区人员限制进入的原则，同时也要强调人员卫生是污染环境的重要来源。提出另增加了对不良卫生行为（吸烟、餐食）的限制。



第四章厂房与设施五节、 33 条新增： 10 条， 38-39 、 42 、 44-45 、 5

9 、 61 、 64 、 66 、 68完善： 23 条， 40-41 、 43 、 46-58 、 6

0 、 62-63 、 65 、 67 、 69-70

——变化较大、要求提高


修订目的厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。

企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。


主要内容厂区的选择、设计厂房与设施的维护管理必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装和运行与维护

厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。


新增 5条，完善 3 条厂房与设施的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。

厂房设施设计和建造都必须由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要求。

第一章原则（ 8条）


新增条款 1

第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原则，防范风险的发生。


第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范

厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。

新增条款 2


第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。

相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机、空气净化机组等。

新增条款 3


第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

配合本规范的第 33 条的实施在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求。

另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。

新增条款 4


第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。

新增条款 5


提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。

厂房定期维护的管理要求，厂房维护操规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。

提出在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。



第二节生产区（ 11 条）全部是完善条款，明确了生产厂房的设置应满足产品工艺和生产管理需要。

企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。

生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。


完善条款 1增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告要求对公用设施和设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。

对于需独立设施或独立设备生产类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料

和产品特性，分为三个层次： —专用和独立的厂房、设施和设备； —专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开； —应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。


生严区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留。

强调企业应根据实际工艺需要设置温湿度条件。对不同洁净级别之间的压差，进一步强调低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的“ 5Pa”修订为“ 10Pa”，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。

洁净区级别要求整体提高：由原来的 30万级、 10万级、万级、百级重新划分为 A、 B、 C、 D级。

无菌制剂生产要求的崭新变化

完善条款 2


洁净度级别区域最终灭菌产品生产操作示例

A级

高风险操作区，高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态

C级背景下的局部 A级：高污染风险

的产品灌装（或灌封）；

B级指无菌配制和灌装等高风险操作 A级洁净区所处的背景区域 ——

C级

指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区

1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬

剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最

终清洗后的处理。

D级

1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统

的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。


洁净度级别区域非最终灭菌产品生产操作示例

A级

高风险操作区，高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态

B级背景下的 A级： 1.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。

B级指无菌配制和灌装等高风险操作 A级洁净区所处的背景区域

1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内转运和存放。

C级

指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区

1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。

D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。


提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。

进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。

常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。

完善条款 3


提出对防止混淆或交叉污染的管理要求。强调适度的照明要求。对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。

提出在生产区设置中间控制区域的基本原则。 ——对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；

——对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。

完善条款 4


新增 2 条、完善 4条应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区、其面积和空间与生产规模相适应。

仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。

第三节仓储区（ 6 条）


第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。

对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。

新增条款 1


第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。

根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求。替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）等方式。

新增条款 2


强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”，以防止混淆的发生。

提出了对温湿度进行定期监测的管理要求。增加对接收、发运区域布局和装置的专门要求。提出设置独立的取样区的要求，有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错等风险的发生。如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。



第四节质量控制区（ 5条）新增 2 条、完善 3 条实验室设施是开展质量控制检测的必要条件，实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。


第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当由足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。

提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的工能需求项目。

新增条款 1


第六十六条处理生物样品或放射性品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。

规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理的要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。

新增条款 2


明确了实验室的设置区域的基本原则，需设置合理的仪器工作环境控制。

微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照《中华人民共和国药典（ 2010 版）》相关的规定。

提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。



第五节辅助区（ 3 条）新增 1 条、完善 2 条辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必须提供相适应的辅助空间。

药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备空间、维修空间、缓冲间、员工休息室等等。


第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。

考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。

新增条款 1


完善条款（ 2 条）进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则和适应性要求。

考虑制药企业员维修操作的需要，规范其设置的基本原则要求。


第五章设备六节、 31 条新增： 10 条， 73 、 76 、 81 、 83 、 8

5 、 91-92 、 94-95

完善： 23 条， 71-72 、 74-75 、 77-80 、82 、 84 、 86-90 、 93 、 96-101


修订目的设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同

产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。

设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。

建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。


主要内容设计与安装维修与维护使用和清洁校准制药用水


第一节原则（ 3 条）新增 1 条、完善 2 条

对设备从设计到使用及记录提出了明确要求


完善条款（ 2 条）系统阐述设备管理的目的。

细化了涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则、预防性维护、维修、操作规程、使用和设备日志等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。


新增条款（ 1 条）第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。


第二节设计和安装（ 5条）新增 1 条、完善 4 条

细化设计和安装的具体要求


新增条款第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。


完善条款（ 4 条）提出不得向药品中释放物质的管理要求。将原规范有关计量管理要求的条款拆分编写，并增减相应内容。强调工艺参数的管理要求。

针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。（级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当）

增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。


第三节维护与维修（ 3条）新增 1 条、完善 2 条

细化维护和维修的具体要求


新增条款 1

第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

本条款旨在强化设备变更控制管理


完善条款（ 2 条）根据从设备的安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。

细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则、预维护和维修、操作规程、使用和设备日志等几个方面，分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念，提出设备预防性维护工作文件化的要求。


第四节使用和清洁（ 8条）

新增 2 条、完善 8 条提出设备使用日志要求


新增条款 1

第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。

明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证的状态。


新增条款 2

第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。

明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。


完善条款（ 8 条）明确了编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。

细化设备清洁操作规程，要求企业明确规定设备拆装的顺序和方法，需规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法，规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。

细化涉及设备相关的管理规程，增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念，明确设备使用日志的内容要求。

统一规范设备状态标识内容。强调生产设备标识的目的与标示信息。

增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。


第五节校准（ 6）新增 4 条、完善 2 条要求提高、变化较大


新增条款 1

第九十一条应当确保生产和检验试验的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。

进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确可靠。


新增条款 2

第九十二条应当使用计量标准器进行校准，且所用计量标准器应当负荷国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。

根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量需进行溯源的要求。

提出校准记录所应当包含的记录内容。


新增条款 3

第九十四条不得使用未经校准、超过校准的有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。

根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器。


新增条款 4

第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。

针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。


完善条款（ 2 条）根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”。

结合计量管理专业术语和管理要求，规范了剂量相关专业术语的使用，提出增加校准有效期的标识要求。


第六节制药用水（ 6条）全部为完善条款第九十八条、九十九条内容基本延续原要求，其余条款引入新理念、标准提高。


完善条款 1

规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的依据为《中国药典》。规范中的“相关要求”是指国家饮用水质量标准。

对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制，扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能超出其设计能力的要求。


完善条款 2

增加了对原水水质进行监测的要求。原水是企业自制饮用水的水源。

工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠偏限度 ”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。


第六章物料与产品七节、 36 条新增： 19 条， 105-106 、 109-110 、 112-113 、

115-120 、 123 、 126 、 128-129 、 133-135

完善： 17 条， 102-104 、 107-108 、 111 、114 、 121-122 、 124-125 、 127 、 130-132 、136-137

扩大物料范围、细化接收流程、强化基础物料管理。


修订目的药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。

企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。

企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。


主要内容原辅料包装材料中间产品和待包装产品成品特殊管理的物料和产品其他


第一节原则（ 8条）新增 3 条、完善 5 条进一步阐明了物料管理的重要性


完善条款（ 5 条）将原规范中物料文件化管理和管理总原则相关条款合并修

订为一个条款。强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。对物料管理关键环节提出文件化要求。明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，便于质量追溯。

进一步明确质量管理部是确定供应商的主要责任部门，同时增加对进行供应商质量审计或评估的要求。

对待验物料和产品在释放前的控制，有助于防止差错的发生。在条款中要求对待验物料和产品的质量状态、标示、贮存位置按待验质量状态进行有效管理。

强调根据物料和产品的性质设置存储条件，增设先进先出管理原则条款，增设了“近效期先出”优先的控制要求。


新增条款 1第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。

对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点和难点，贮运条件的保持需要有些的控制，提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的管理范围，从厂内延伸到厂外。

对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行确认，突出对物料和产品保护要求。


新增条款 2第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。

物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：

（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。


条款解读

物料接收是物料进入场内的第一个环节，也是物料管理的主要工作环节，增设物料接收管理要求，有助于企业建立物料管理系统的基础工作，本条款明确了物料接收时需要进行时的主要关键操作活动，并统一物料标识的相关信息。


新增条款 3

第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。

使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出考虑到部分企业采用计算机化系统来实施物料信息化管理，基于风险控制的原则，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。


第二节原辅料（ 8条）新增 6条、完善 2 条变化较大，增加了逐包装核对或鉴别的新要求。


第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当的措施，确保每一包装内的原辅料正确无误。

确保物料原包装的内容与标识一致，是物料入库接收时的重要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。

可采取的方式如通过对供应商的协调控制（供应商评价 /供应商审计与审计报告 /质量协议等）、近红外鉴别检测、红外检测（称量时）等方式。

新增条款 1


第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）有效期或复验期。增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行标识。

对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和己取样进行逐个包装（或拖报）标识。

新增条款 2


第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。

根据质量管理部的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质量管理部对物料的管理明确的责任。

新增条款 3


新增条款 4第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。

称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错，增设对称量操作的规范要求，提出原则性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序。

指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员。


新增条款 5第一百一十六条配制的每一种物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。

称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错。

“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，其他有称量操作资格的人员来进行复核。


新增条款 6第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并做好标识。

物料贮存和发放环节是容易出现差错的环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和发放的差错的发生。

标识应注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息。


完善条款（ 2 条）将原规范附录二中仅对无菌药品物料进货检验要求调整到通则中，强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别取样、检验放行。

修订物料贮存期限管理的条款，强调复验的控制对象仅原辅料，突出物料的贮存期限为有效期或复验期。


第三节中间产品和待包装产品（ 2条）

全部为新增

规范了对中间产品、待包装产品的管理


新增条款 1

第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。

增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制。

贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品的工艺要求保持一致。


新增条款 2第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，

并至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。

为防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。通常使用标签方式进行标识。


第四节包装材料（ 8条）新增 3 条、完善 5条将原版 GMP 中第 46、 47 条的有关印字包材相关管理要求拆分为多个条款重新编写，进一步明确了印字包材从前审批到入库、分发、使用、销毁的程序。


新增条款 1

第一百二十条与直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。

鉴于于药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，也考虑包装材料管理是国内制药管理薄弱环节之一，增加对包装材料从采购、管理和控制的原则性要求，强化制药企业对包装材料加强控制的意识。


新增条款 2

第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模板并予以销毁。

由于印刷包装材料的印刷样（模）板是印刷文字，实样正确性是最关键的控制要素。

若发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用的菲林片等印刷模板进行受控发放。

当有变更时需要对作废的印刷模板进行销毁，已防止印刷出现差错发生。


新增条款 3

第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。

为防止多品种、多规格产品同时包装，设置合理的标识，增加目视管理的要求，防止差错的发生。

标识可以采用托板卡、货物标签等方式，标明所对应的材料的名称和批号。


完善条款（ 5 条）规定包装材料发放时的控制目的和基本要求。明确要求建立印字包材印刷前的设计、审批管理程序，

要求建立相关的档案，保存印字包材的原版实样，便于质量追溯，要求供应商建立印刷原版的管理规程。

强调印字包材贮存的管理要求为“妥善存放，未经批准人员不得进入” ，便于企业因地制宜的选择贮存方法。对于分散式的印字包材应采取密闭包装方式转运，并做好标识。

对印字包材的发放方法进行重新描述，修订为“按照规程和需求量发生（放）”，避免出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致按照实际包装数量计数发放，工作差错增加。

进一步明确了需要销毁的印字包材的类别。


第五节成品（ 2条）全部为新增条款第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。第一百二十九条成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。增加对成品释放前的控制，对其质量状态、标识、贮存位置按待验质量状态进行管理，防止差错的发生。增加对成品贮存条件的要求，强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。


第六节特殊管理的物料和产品仅 1 条，为完善条款，采用原条款第 44条有关特殊物品管理的内容。

第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关规定。


第七节其他（ 7条）新增 3 条、完善 4 条加强了对回收、返工、重新加工及退货处理的要求。


新增条款 1

第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。

提出对中间产品、待包装产品、成品的回收处理的相关规定。

要求企业在执行回收操作时需进行质量风险评估，并建立相关的程序规定和生产记录，并对回收产品的生产日期确定方法进行规定。


新增条款 2

第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。

增加对返工与重新加工的规定。明确制剂产品不得重新加工的要求。明确对于需要返工生产时的操作进行原则性的要求，并要求建立返工处理的记录。


新增条款 3

第一百三十五条对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

提出对返工、重新加工或回收生产的成品质量控制的要求。

明确要求需要增加额外的质量检验项目，必要时还需要进行稳定性考察，最大程度避免产品质量风险的发生。


完善条款（ 4 条）强调不合格控制对象由原条款规定的仅限于物料扩展到不合格的中间、待包装产品及成品。将不合格物品的贮存方法修订为要存放在足够的隔离区内，便于企业有效控制不合格物品。

明确质量管理负责人不合格物品的处理审评的职责。

统一部分术语，并提出对同一产品同一批号不同渠道退货的管理要求。

提出对可以重新包装成品在重新包装前需要按照规定的程序进行管理，强调对于退货产品如需要进行回收处理需进行特殊管理。


第七章确认和验证共 12 条，未分节新增： 4 条， 141 、 145-146 、 149

完善： 8 条， 138-140 、 142-144 、 147-148

进一步明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念，对验证的时机和验证结果的控制进行了规定。同时，按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。


修订目的确认与验证是 GMP 的重要组成部分。企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。

企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保存验证文件的相关文件。

通过产品，系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。


主要内容确认与验证的管理原则确认与验证的实施确认与验证的验证状态的持续保持确认与验证文件的管理


新增条款 1

第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

强调前验证的发起的时机为采用新的产品处方或采用新生产工艺。

并提出工艺验证的目标为生产的适用性。


新增条款 2第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件

形式说明确认与验证工作的关键信息。

提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括：

保证验证方法的一致性和合理性。界定工艺、设备，使其处于受控状态。是制定验证程序、草案及报告的基础。为验证的有效实施提供保证。作为相关人员的培训工具。


新增条款 3

第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司内所有与生产有关的公共设施、设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。


新增条款 4

第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。


完善条款 1 （ 8 条）提出确认与验证的概念。增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。

提出验证状态保持的理念及主要手段包括：预防性维护保养、校验、变更控制、生产过程控制、产品年度回顾及再验证管理。

细化原有条款，突出验证生命周期的概念与要求。要求当发生变更时需要进行确认或验证，必要时需经过药品监督管理部门批准。


完善条款 2对清洁程序提出明确的验证要求；详细规定了清洁验证的要点和技术要求。

进一步强调要定期进行再验证。强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。并要求对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。

在验证前增加审核批准的要求，强调验证前规定各部门在验证工作中具体的职责。

增加要求验证应按照预先确定和批准的方案实施的控制要求。


第八章文件管理六节、 34 条新增： 18 条， 150 、 152 、 157 、 160 、 163-

168 、 171-173 、 176-179 、 182完善： 16 条， 151 、 153-156 、 158-159 、 16

1-162 、 169-170 、 174-175 、 180-181 、 183将记录管理纳入到文件管理的有关文件管理范畴中。对质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程、记录等文件的编制要求和编制内容进行了细化规定。增加了防止误用、定期评审的管理要求，增加了记录的保存、电子记录管理的相关要求。


修订目的建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性

建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性

文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性

设计相关配套的记录文件，保证文件的执行“有据可查”


主要内容文件的具体要求质量标准处方与工艺规程批生产记录包装记录电子记录文件控制要求记录管理要求


第一节原则（ 14 条）新增 5条、完善 9 条

在原规范的基础上增加了对电子记录的要求，同时进一步细化原有规定。


新增条款 1

第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。

强调 GMP文件的重要性和文件系统的组成


新增条款 2

第一百五十二条文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。

强调 GMP相关技术文件的内容与产品注册资料一致性的要求，并提出可进行产品质量信息可追溯的要求。


新增条款 3

第一百五十七条原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。

提出文件复制质量控制的专门要求。


新增条款 4

第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。

强调客观电子记录的使用，提出对电子打印记录的管理要求。


新增条款 5

第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。


条款解读强调对电子记录的管理，明确对电子记录的录入与核对的控制

明确电子记录更改与更改途径的追溯性控制

明确电子的备份保存方式的管理要求


完善条款（ 9 条）明确增加质量管理部门对 GMP相关文件进行审核的管理要求。

明确补充文件受控发放与撤销、销毁的记录要求。同时，专门规定了文件的起草、修订、审核与批准的管理要求，

明确文件版本号、文件分类存放、文件定期审核和防止误用的要求。

明确了记录填写、更改的规范要求。明确批生产记录的范围，强调了质量管理部门对批记录文件的管理责任。

对确认和验证、稳定性考察记录提出长期保存的要求。


第二节质量标准（ 4 条）全部为新增

进一步明确了各类物料及产品所应遵循的质量标准


新增条款 1

第一百六十四条物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。

提出物料和成品质量标准的管理要求。


新增条款 2第一百六十五条物料的质量标准一般应包括：

（一）物料的基本信息： 1.企业统一制定的物料名称和内部使用的物料代码； 2.质量标准的依据； 3. 经批准的供应商； 4.印刷包装材料的实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）有效期或复验期。

提出物料质量标准的编写内容的管理要求。


新增条款 3

第一百六十六条外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品的质量标准。

对于有外购或外销的中间产品或待包装产品需制定质量标准。当中间产品的质量状态不在改变时，中间产品的检验结果可用于成品质量评价。

—如片剂的中间检查项目、无菌制剂的无菌检测项目在灌装（灭菌后）取样。


新增条款 4

第一百六十七条成品的质量标准应包括：（一）产品名称以及产品代码；（二）对应的产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装规格；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量的限度要求；（六）贮存条件和注意事项；（八）有效期。

提出成品的质量标准编制内容。


第三节工艺流程（ 3 条）新增 1 条、完善 2 条进一步细化工艺规程的要求


新增条款 1

第一百六十八条每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当由各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。

强调不同生产批量都应当建立各自的工艺规程和批生产记录。


完善条款（ 2 条）明确了对工艺规程的文件变更控制要求。细化工艺规程的编制内容，并将岗位操作法并入工艺规程内容中。明确了关键设备的定义，并要求制剂生产所用设备、生产步骤和工艺参数应与工艺验证步骤一致。


第四节批生产记录（ 5条）新增 3 条、完善 2 条

增加了对批生产记录的内容要求，使其更具可追溯性。


新增条款 1

第一百七十一条每批产品均应当由相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。

提出批生产记录控制的要求。


新增条款 2

第一百七十二条批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。

强调批生产记录与工艺规程的一致性。明确批生产记录设计的原则和格式要求。


新增条款 3

第一百七十三条原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。

提出空白批记录的复制与分发控制要求。


完善条款（ 2 条）提出了生产批记录的填写要求。增加了批生产记录内容要求，如物料的信息、生产关键操作、工艺参数及控制范围、设备编号、偏差处理等记录内容。


第五节批包装记录（ 5条）新增 4 条、完善 1 条强调了批包装记录的完整性、一致性，细化批包装记录的内容。


新增条款 1

第一百七十六条每批产品或每批中部分产品的包装，都应用批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。

提出批包装生产过程质量追溯控制的要求。


新增条款 2

第一百七十七条批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。

根据包装生产过程控制的需要，批包装记录页表头上上增加包装产品的基础信息的内容，用于生产操作人员对记录文件的识别，防止人为差错的发生。


新增条款 3

第一百七十八条批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同。

根据包装生产的特点，如有企业设置批包装批号时，明确对批包装批号编制的控制要求。

强调对包装批包装记录的控制要求。


新增条款 4

第一百七十九条在包装过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作人员确认并签注姓名和日期。

提出包装操作记录的填写管理要求。


完善条款（ 1 条）批包装记录设计提出包装产品的基本信息、包装过程控制信息、带有打印内容的印刷包装材料实样保存、偏差情况的处理等记录内容。


第六节操作规程和记录（ 3条）

新增 1 条、完善 2 条

增加了系统性要求


新增条款 1

第一百八十二条厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号（或代码），并制定编制编号（或代码）的操作规程，确保编号（或代码）的唯一性。

增加了设施与设备、物料、文件等三大系统编码管理系统要求，并以此作为工厂系统管理的基础。同时，强调了编码的“唯一性”原则。


完善条款（ 2 条）在操作规程的内容上提出“文件版本号”和“变更历史”的管理要求。

明确了需建立环境监测、变更控制、偏差处理、投诉等操作规程的管理要求。


第九章生产管理四节、 33 条新增： 17 条， 184 、 189 、 193 、 195 、

198 、 200 、 202 、 207-216

完善： 16 条， 185-188 、 190-192 、 1

94 、 196-197 、 199 、 201 、 203-206

调整最多，条款整合后更趋合理


修订目的药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求和质量标准。

为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。

对药品生产全过程控制，能够实现药品制造过程的有效和适宜的的确认、执行和控制。

在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态可重现。


主要内容生产管理的原则防止生产过程中的污染和交叉污染生产操作包装操作


第一节原则（ 13条）新增 4 条、完善 9 条

对原有条款进行拆分和补充


新增条款 1

第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性要求。


新增条款 2

第一百八十九条在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。

增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。

控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设备生产、规范人员操作等。


新增条款 3

第一百九十三条应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。

根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。


新增条款 4

第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。

强调企业首先应采取措施避免偏差的发生。明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。


完善条款 1 （ 9 条）明确批次合理划分的原则。完善批号编制原则，强调批号的唯一性。增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。

物料平衡管理的要求进行了完善，增强了可操作性。

强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染。

增加了标识方法和标识信息的内容。


完善条款 2根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。

增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。

增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。

将限制区域从“洁净室（区）”扩大到“生产厂房”。强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管理要求。


第二节防止生产过程中的污染和交叉污染（ 2条）新增 1 条、完善 1 条

整合条款，要求明确


新增条款 1

第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。

增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使企业不断自我完善。

开展评估的对象包括但不限于：监控程序、清洁程序的风险评估、清洁验证结果、产品质量回顾分析、偏差处理的回顾分析等。


完善条款（ 1 条）汇总了 98 版所有防止生产过中污染和交叉污染的措施，并要求企业从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险，尽可能加以预防。企业亦可根据实际情况，采用其它防止污染和交叉污染的措施。


第三节生产操作（ 3条）新增 1 条、完善 2 条变化不多，本部分附录中增加的要求较多


新增条款 1

第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。

增加生产过程中控制的要求。


完善条款（ 2 条）增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求，增加了检查结果的记录。检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止不正确的物料用于生产。

清场记录内容增加了“操作间编号”，并使记录有可追溯性。


第四节包装操作（ 15条）新增 11 条、完善 4 条

变化较大，要求提高。


新增条款 1

第二百零二条包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆和差错风险的措施。

强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。


新增条款 2

第二百零七条待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。

强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，防止污染。


新增条款 3

第二百零八条产品分装、封口后应及时贴签。未能及时贴签时，应按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。

突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重要性。

未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措施。


新增条款 4

第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。

增加对确保包装打印信息正确性的要求，防止差错的发生。

特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。


新增条款 5

第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。

强调了使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。


新增条款 6

第二百一十一条应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。

对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求，确保其运行的可靠性，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差错，或保证产品包装的完整性和包装质量。

常见的自动检测设备包括：电子读码机、标签计数器、标签缺失检测、漏片检测、在线称重检测、包装缺盒检测。


新增条款 7

第二百一十二条包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。

增加对包装材料上印刷或模压的质量控制要求，确保产品信息的完整性和可追溯性。


新增条款 8第二百一十三条包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：

（一）包装外观；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

根据包装操作特有的质量风险，明确包装过程中间控制项目及要求。


新增条款 9

第二百一十四条因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。

针对包装的实际情况，增加重新包装的控制要求。

强调企业不能随意进行重新包装，规范重新包装。


新增条款 10

第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。

物料平衡的目的是为了及时发现包装过程中发生的差错或混淆。

判断是否为显著差异可采用趋势分析或其它适宜的方法。


新增条款 11

第二百一十六条包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。

为防止发生混淆，提出对废弃包装材料管理要求。


完善条款（ 4 条）细化生产前检查，提出包装前需检查的项目并有检查结果记录的要求。

强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆和差错。

特别强调要关注数条包装线同时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。如隔离或采取核对包装前产品和物料、控制包装过程、明确状态标识、对产品实行密闭保护等措施。


第十章质量控制与质量保证九节、 61 条新增： 56 条， 219-268 、 272-277

完善： 5 条， 217-218 、 269-271

详细阐述了质量保证体系的要素，增加检验机构、检验人员资质、文件等具体要求，细化了实验室控制主要关键环节的具体规范和物料及产品放行的控制要求，提出了持续稳定性考察的具体要求。

变化最大、整体标准提高、与 cGMP接轨


修订目的 1企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。

所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。

物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验。

产品需经质量受权人批准、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。


修订目的 2建立持续的稳定性考察系统，对产品进行持续的质量监测。

企业需建立现代的质量保证体系，企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，强调预防为主，涵盖供应商管理、验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节。

运用产品质量回顾分析、自检、风险管理等手段评估质量保证系统的有效性和适用性。

通过 CAPA等方法不断的进行持续改进管理，提高质量体系的有效性以及法规符合性。


主要内容质量控制实验室管理物料和产品放行持续稳定性考察变更控制偏差处理纠正措施与预防措施供应商的评估与批准产品质量回顾分析投诉与不良反应报告


第一节质量控制实验室管理（ 11条）

新增 9 条、完善 2 条质量控制实验室的核心目的在于获取反映样品（批产品或物料）质量的真实客观的检验数据，为质量评估提供依据。

达成上述目的潜在风险主要有以下关键环节：人员、设施、设备、材料、取样和样品、检验方法和检验过程、检验结果超标调查、文件。

企业应配合药典的相关要求实施。


新增条款 1

第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。

明确从事质量检测工作人员的学历资质要求，强调相关实践的培训和考核。


新增条款 2

第二百二十条质量控制实验室应配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。

提出实验室应当配备基本的标准资料与标准物质的管理要求。


新增条款 3第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符

合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件： 1．质量标准； 2．取样操作规程和记录； 3．检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）； 4．检验报告或证书； 5 ．必要的环境监测操作规程、记录和报告； 6 ．必要的检验方法验证报告和记录； 7．仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质

量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）。

（四）除与批记录相关的资料信息外，还应保存其他原始资料或记录，以方便查阅。


条款解读详细规定了实验室最基本的文件目录。结合质量回顾和验证要求，对宜进行趋势分析的数据提出保存要求，加强了质量控制部门与其他部门的沟通。

明确辅助记录的管理要求。


新增条款 4-1第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；

（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：

1.经授权的取样人； 2.取样方法： 3.所用器具； 4.样品量； 5.分样的方法； 6. 存放样品容器的类型和状态； 7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；


新增条款 4-2 8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；

9.贮存条件； 10.取样器具的清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；

（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；

（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。


条款解读详细规定了取样操作规程的基本内容。强调取样操作的科学性和代表性。强调取样操作应避免污染和交叉污染。


新增条款 5-1第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；

（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；

（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对；


新增条款 5-2（六）检验记录应当至少包括以下内容：1. 产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商

和生产商（如不同）的名称或来源；2.依据的质量标准和检验操作规程；3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；5.检验所用动物的相关信息；6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验捐作、必要的环境温湿度；

7.检验结果，包括观察情况、计算祁图谱或曲线图，以勇依据的检验报告编号；

8.检验日期；9.检验人员的签名和日期；10.检验、计算复核人员的签名和日期。


新增条款 5-3

（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；

（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；

（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。


条款解读明确检验方法验证和确认要求。法规规定的其它需要验证的检验方法：主要指药典要求传统生物学的检验方法。

进一步细化了检验记录内容要求。


新增条款 6

第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。

将超标管理的概念引入质量控制实验室，完善质量控制实验室管理。

若不能最终确定实验结果无效，则不能丢弃该实验结果。


新增条款 7-1

第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。留样应当至少符合以下要求：

（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品（三）成品的留样： 1.每批药品均应当有留样 ;如果一批药品分成数次进行包装 ,则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；

2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；


新增条款 7-2

3.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检 (无菌检查和热原检查等除外 );

4．如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；

5 ．留样观察应当有记录；6 ．留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效

期后一年；7．如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。


新增条款 7-3（四）物料的留样： 1．制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；

2．物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 3．除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料

（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；

4．物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。


条款解读明确物料、产品的留样目的。细化物料、产品留样管理要求。区分留样与稳定性考察的概念。


新增条款 8-1第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应

当至少符合以下要求：（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；


新增条款 8-2

（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；

（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；

（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；

（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。

细化实验室内试剂、试液、培养基和检定菌的管理


新增条款 9第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、

制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；

（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。

细化标准品或对照品的管理增加了工作对照品的管理要求


完善条款（ 2 条）提出企业应根据检验内容和工作量和获取检验结果的时间要求，配置适当的实验室的管理原则。

提出对实验室控制负责人资质和经验的管理要求。


第二节物料和产品放行（ 3条）全部为新增详细规定了物料与产品放行的关键控制环节包括：文件化的放行的流程、放行前必须审核的内容、放行人员资质要求等。


新增条款 1

第二百二十八条应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。

明确物料与产品的放行应分别建立操作规程，并明确放行批准过程记录要求。


新增条款 2

第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；

（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；

（三）物料应当由指定人员签名批准放行。明确物料验收结果和检验结果是放行的主要依据。明确负责物料放行人员应是质量管理部门的人员。


新增条款 3-1

第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求：（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容： 1．主要生产工艺和检验方法经过验证； 2．已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录； 3．所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名； 4．变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；


新增条款 3-2

5．对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；

6．所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。

（二）药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；

（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；（四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格证明。


条款解读该条款详细规定了产品放行的必要条件，保证药品质量及其

生产过程符合注册要求和本规范的要求：核实生产工艺和检验方法的验证状态；所有法定检验程序已经完成，并符合法定标准；审核了完整、真实的批生产记录和批检验记录，符合注册工艺和 GMP；

涉及变更的批产品，应完成变更程序；有偏差的批产品，应完成偏差处理程序，并就偏差对本批产品的影响有结论；

应评估其他批发生的偏差对本批的潜在影响；同样本批的偏差也可能影响到其他批号；

经过上述评价后，应有明确结论；最终结论由质量受权人作出，其他人员可经授权以质量受权人的名义作出决定。


第三节持续稳定性考察（ 9条）全部为新增

新增要求——标准提高


新增条款 1第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

产品研发阶段获取的药品稳定性数据有其局限性，商业化生产后需要继续证明产品有效期内的质量；

通过持续稳定性考察以及时了解产品的质量，降低使用者的风险；

持续稳定性考察样品和留样的目的是不同的。


新增条款 2

第二百三十二条持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。


条款解读明确持续稳定性考察的对象是市售包装药品。特殊情况下的具体问题：待包装产品、中间产品的长期贮存问题。通过风险评估确定待包装产品、中间产品储存时间对成品质量产生的影响，从而确定对待包装产品、中间产品的管理。

包装的形式和对产品的保护要求。针对产品的特性，确定其存放条件和存放时间。


新增条款 3第二百三十三条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。

提出持续稳定性考察应该有方案和报告。应是以某一种处方药品的不同规格和生产批量为考察对象，也可以持续稳定性考察年度计划的形式，统筹产品类别、品种、批量、批数、取样的计划等内容。

对用于稳定性考察使用的恒温恒湿箱、房间等设备或设施应进行设备确认、验征并维护。


新增条款 4第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：

（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；

（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对

应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；

（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。


条款解读明确稳定性试验考察方案的具体项目。在某些时间点上，可通过质量风险分析，根据对产品认识深入的程度，在方案中说明减少检验项目的理由。检验项目要根据考察目的来选择，一般应使用成品质量标准。


新增条款 5第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。

考察批次与检测的频率的设置原则： 2 条涵盖所有产品和规格、至少一个批次

要求每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。

检验频次可参考药典，并能满足趋势分析的需要。


新增条款 6第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

偏差、变更等特殊情况应当考虑增加稳定性考察。无法确信产品质量趋势的特殊情况需要增加稳定性试验批次。

重新加工、返工或回收的批次应当考虑增加稳定性考察。


新增条款 7

第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。

提出对质量受权人的要求。提出委托检验或外包的要求。提出稳定性考察结果内部信息交流的控制要求。稳定性考察结果包括稳定性考察报告、稳定性考察失败检测信息等内容。


新增条款 8第二百三十八条应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。

发生质量异常情况的处理：一调查原因一评估风险，报告结果一考虑主动召回


新增条款 9

第二百三十九条应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。

总结报告包括：阶段性报告—产品质量回顾的内容之一考察完成后的总结报告


第四节变更控制（ 7 条）全部为新增

明确变更理念，引入风险评估方法分析变更情况


新增条款 1第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

变更控制的目的是为了防止变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。

要求企业建立变更控制系统，其目的是防止质量管理体系实际运行过程中的随意变更，确保持续改进得到及时有效的执行，保证变更不会引发不期望的后果，也强调QA 的质量参与力度。建立有效的变更控制系统也便于质量追溯。

强调了部分变更还应符合法规要求。


新增条款 2

第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

明确了变更涉及的范围明确了变更需要控制的流程规定了变更控制管理部门和人员


新增条款 3第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。

规定了变更评估的目的和依据，强调了评估应具有科学性

明确对变更可进行预先评估根据评估进行分类管理，体现了风险管理的原则


新增条款 4第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。

明确了质量管理部门在变更控制中应履行的职责。强调变更申请需进行评估、制定实施计划并得到质量管

理部门审核批准后才能执行的管理要求。要求企业在对变更评估后应制定变更实施计划，计划内

容一般包括变更措施、完成日期和责任人等信息。要求企业从变更发起到实施全过程应有完整的相关记录，已证明其变更控制的完整性。


新增条款 5

第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

明确了变更实施后对产品质量评估的要求，确保产品质量持续稳定，确保产品在有效期内的质量不因变更而产生不利影响。


新增条款 6

第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。

提出变更对相关文件修订的要求，确保文件内容的一致和相互匹配，使质量管理体系能正常有效行。


新增条款 7

第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。

提出变更控制文件与记录保存的管理要求


第五节偏差处理（ 5 条）全部为新增

强化偏差管理，细化偏差分析方法，充分应用风险评估方法对偏差从产生原因至产生后果进行分析，并形成报告。


新增条款 1

第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

明确部门负责人具有防止偏差产生的责任。提出偏差处理总的原则要求，避免偏差的出现。


新增条款 2

第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

提出建立偏差处理系统的要求，并规定偏差处理的流程。


新增条款 3

第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产进行稳定性考察。


条款解读增加偏差评估的控制要求，并规定偏差处理涉及批次产品控制的要求。

强调偏差的评估、分类应当依据其对产品质量的潜在影响程度进行。

明确重大偏差处理的原则。


新增条款 4第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、

质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

增加偏差处理记录的控制要求，并提出偏差处理质量调查、纠正措施的制定等要求。

明确偏差处理的程序，强调采取预防措施防止类似偏差的再次发生。


新增条款 5

第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

明确质量管理部门对偏差管理的责任。


第六节纠正措施与预防措施（ 3条）

全部为新增

崭新要求、逐步开展


新增条款 1第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。

增加建立 CAPA系统的要求，并提出 CPAP 发起的主要信息来源途径，增加 CPAP 的处理流程。

CAPA 是基于对问题科学分析和理解的基础上提出问题解决方案。


新增条款 2第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措旅的操作规程，内

容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；

（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；

（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。增加了对 CAPA操作程序的具体内容要求，规范企业的 CAPA处理方法。


新增条款 3

第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。

增加对 CAPA记录控制的要求。


第七节供应商的评估和批准（ 11条）

全部为新增将原规范中物料与质量管理部分涉及供应商审计内容重新规划后，标准提高。


新增条款 1

第二百五十五条质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。

主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。

企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估。


条款解读进一步明确质量管理部门对供应商质量评估的工作责权；

明确主要物料的确定原则；强调质量管理部门评估工作的其独立性，实行否决权。


新增条款 2第二百五十六条应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量试生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。

明确供应商评估和批准操作规程的具体内容。


新增条款 3

第二百五十七条质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的人员应当具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。

明确了质量管理部门专人管理供应商的要求。质量部指定专人负责管理供应商的评估和现场质量审计并明确该人员的资质。


新增条款 4

第二百五十八条现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质量审计应当有报告。

明确供应商现场质量审计的具体内容和管理要求。


新增条款 5

第二百五十九条必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。

提出新供应商物料进行小试和稳定性考察的要求。


新增条款 6

第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。

强调了进行供应商评估的基本要求。


新增条款 7

第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。

明确对供应商变更的管理要求，进一步强调了改变主要物料供应商时，应对产品进行相关的验证及稳定性考察。


新增条款 8

第二百六十二条质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。

明确了合格供应商名单的基本要求提出合格供应商名单文件的实效性管理要求明确了合格供应商名单管理责任部门


新增条款 9

第二百六十三条质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。

增加供应商质量协议的要求

质量协议的内容


新增条款 10

第二百六十四条质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应当尽快进行相关的现场质量审计。

持续供应商管理。提出质量管理部门对物料供应商管理的基本要求。


新增条款 11

第二百六十五条企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。

增加对供应商质量档案的管理要求，并规范供应商质量档案的内容。


第八节产品质量回顾分析（ 3条）

全部为新增

以前条款未涉及，接轨欧盟、 FDA 、 WH

O 的 cGMP


新增条款 1-1第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所有生产的药

品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。

当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。

回顾分析应当有报告。企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供

应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；


新增条款 1-2（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果 ;（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；

（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；

（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。


条款解读

明确产品质量回顾分析的要求明确产品质量回顾分析的目的和作用明确产品质量回顾分析的文件要求明确产品质量回顾分析的基本范围


新增条款 2

第二百六十七条应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。

增加对回顾分析结果的评估，并提出意见和理由。


新增条款 3

第二百六十八条药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。

明确委托生产时委托方和受托方在产品质量回顾分析中的责任要求。


第九节投诉与不良反应报告（ 9条）新增 6 条、完善 3 条

在原有基础上强化企业是投诉与不良反应报告的第一责任人。

引入药品召回理念，提出必要时实行药品回收甚至召回。


新增条款 1

第二百七十二条应当有专人及足够的辅助人员负责进行质量投诉的调查和处理，所有投诉、调查的信息应当向质量受权人通报。

强调了应有具有一定资质的人员处理投诉的要求。指定专人以及足够的辅助人员负责处理投诉并决定所采取的措施。

一般应参与这类问题的调查和处理。应向质量受权人通报。


新增条款 2

第二百七十三条所有投诉都应当登记与审核，与产品质量缺陷有关的投诉，应当详细记录投诉的各个细节，并进行调查。

强调了投诉记录的要求


新增条款 3

第二百七十四条发现或怀疑某批药品存在缺陷，应当考虑检查其他批次的药品，查明其是否受到影响。

强调了对投诉产品的质量调查范围的要求。


新增条款 4

第二百七十五条投诉调查和处理应当有记录，并注明所查相关批次产品的信息。

增加投诉处理相关记录管理的要求。强调了作为投诉的结果而做出的所有决定和采取的措施都应予以记录，并注明相关的批记录。


新增条款 5

第二百七十六条应当定期回顾分析投诉记录，以便发现需要警觉、重复出现以及可能需要从市场召回药品的问题，并采取相应措施。

强调了定期对投诉进行回顾的管理要求，必要时，应采取适当的后续措施，包括产品召回。


新增条款 6

第二百七十七条企业出现生产失误、药品变质或其他重大质量问题，应当及时采取相应措施，必要时还应当向当地药品监督管理部门报告。

明确出现产品质量问题应急与报告的管理要求。


完善条款（ 3 条）强调质量受权人参与不良反应的职责。企业应对药品不良反应的信息及时反馈、记录、分析并作出客观评价，对产生严重不良反应的药品应组织调查、确认和及时处理（如召回）。同时，对药品不良反应要实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。

增加了对投诉处理的流程要求、投诉处理措施的规定。要求企业对投诉进行分析、评价，并应采取有效措施。根据药品安全隐患的严重程度，应当考虑产品从市场召回的必要性。


第十一章委托生产与委托检验四节、 15 条全部为新增， 278-292

原规范中未提出具体要求


修订目的强调委托生产的范围和所有活动，均应符合

GMP 和相关药品安全监管和注册的要求；规范委托生产、委托检验的管理，从技术管理角度提出委托生产、委托检验的基本控制原则；

规范委托生产、委托检验的双方责任、技术事项。


主要内容委托生产与委托检验的管理目标与基本原则

委托方的职责受托方的条件与职责委托合同控制


第一节原则（ 2 条）新增 2 条

提出委托生产与委托检验的一般要求


新增条款 1

第二百七十八条为确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性，委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产或委托检验的内容及相关的技术事项。

提出委托生产与委托检验应当签订书面合同的管理要求，强调委托生产和委托检验的各项活动，应在书面合同的基础上进行。


新增条款 2

第二百七十九条委托生产或委托检验的所有活动，包括在技术或其他方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。

提出对委托生产、委托检验过程中的变更控制的管理要求。


第二节委托方（ 4 条）

新增 4 条对委托方提出要求强调委托方具有监督职责


新增条款 1

第二百八十条委托方应当对受托方进行评估 , 对受托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合本规范的要求。

提出委托方对受委托进行质量评估的管理要求，已确保受托方具有相应的资质和资源条件。


新增条款 2

第二百八十一条委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。

委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。

提出委托方与受委托方进行技术转移的管理要求


新增条款 3

第二百八十二条委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督。

提出委托方对委托生产和委托检验进行过程监督的要求。


新增条款 4

第二百八十三条委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。

提出委托方对委托生产所使用的物料和产品质量控制的要求。


第三节受托方（ 3 条）

新增 3 条

对受托方提出要求

强调受托方要控制风险


新增条款 1

第二百八十四条受托方必须具备足够的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。

提出受托方资源管理要求


新增条款 2

第二百八十五条受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。

提出受托方对委托生产中使用的物料、产品不得挪作它用并进行保护的管理要求。


新增条款 3

第二百八十六条受托方不得从事对委托生产或检验的产品质量有不利影响的活动。

提出受托方对委托生产或委托检验风险控制的管理要求。


第四节合同（ 6 条）

新增 6 条

提出合同的制式要求

对双方合同内容、签订人员等方面提出具体要求


新增条款 1

第二百八十七条委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉本规范的主管人员拟订。委托生产及检验的各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求并经双方同意。

提出委托方与受托方合同编制的基本原则。如签订合同内容、签订合同的人员要求、合同审批等管理要求。


新增条款 2

第二百八十八条合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。

提出合同中应当规定委托生产放行责任落实的管理要求。


新增条款 3

第二百八十九条合同应当规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制 ) ，还应当规定何方负责取样和检验。

在委托检验的情况下，合同应当规定受托方是否在委托方的厂房内取样。

提出合同中有关对物料管理责任的管理要求


新增条款 4

第二百九十条合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方应当能够随时调阅或检查：出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，委托方应当能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录。

增加合同中对相关生产与质量记录管理的管理要求。


新增条款 5

第二百九十一条合同应当明确规定委托方可以对受托方进行检查或现场质量审计。

提出在合同中明确受托方接受委托方检查或质量审计的管理要求。


新增条款 6

第二百九十二条委托检验合同应当明确受托方有义务接受药品监督管理部门检查。

提出合同中需明确受托方有义务接受药品监督管理部门检查的义务规定。


第十二章产品发运与召回3节、 13 条新增： 7 条， 298-300 、 302-305

完善： 6 条， 293-297 、 301

对产品召回的具体操作流程和控制要点进行详细规定，将原产品零头合箱操作修订为仅限于在药品发运时进行合箱相关操作，避免人员的混批和差错发生。


修订目的企业建立必要的药品发运和召回系统，以便必要时能够迅速、有效召回任何一批有安全隐患的产品。

建立具有可追溯性的产品发运记录系统，保证发运药品的可溯源性。


主要内容产品的发运控制

产品召回系统


第一节原则（ 2 条）全部为完善条款对原规范进行调整和提高提出建立召回系统的管理要求，明确召回系统的工作目标。

规定了退货和召回产品的处理要求。


第二节发运（ 3 条）全部为完善条款将“销售记录’’修订为“发运记录’’，并在发运记录内容增加“联系方式”和“运输方式”等记录内容

明确合箱操作应在发运环节进行，而不是在包装过程中进行。

强调对产品发运去向的管理。


第三节召回（ 8 ）


原规范中“药品收回”修订为“产品召回”，参照 cGMP提出更高要求。


新增条款 1

第二百九十八条应当制定召回操作规程，确保召回工作的有效性。

提出编制召回操作程序文件的要求。


新增条款 2

第二百九十九条应当指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数量的人员。产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；如产品召回负责人不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。

提出召回工作专人负责和资源的管理要求。强调产品召回工作的独立性，确保召回工作有效、迅速实施。

强调质量受权人在召回工作中的作用。


新增条款 3

第三百条召回应当能够随时启动，并迅速实施。

提出有关召回启动时效性管理要求。


新增条款 4

第三百零二条产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品发运记录。

提出发运记录的管理要求

提出发运记录查阅权限的要求


新增条款 5

第三百零三条已召回的产品应当有标识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。

提出对已召回产品进行质量状态控制、存放的要求。


新增条款 6

第三百零四条召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回数量以及数量平衡应当在报告中予以说明。

提出召回产品过程记录及报告的具体要求


新增条款 7

第三百零五条应当定期对产品召回系统的有效性进行评估。

提出对召回系统有效性评价的要求。

评估的方法一般采用模拟召回的形式进行。


完善条款（ 1 条）强调“因存在有安全隐患”的产品在召回的同时，需向药品监督管理部门报告的管理要求。

隐患是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。


第十三章自检2节、 4 条新增： 1 条， 308完善： 3 条， 306 、 307 、 309明确质量管理部门组织 GMP自检的责任，强调对自检结果的后续控制，提出自检人员检查的客观独立性要求，明确自检报告的具体内容。


修订目的建立企业自我改进、预防为主的管理机制，是促使各职能部门更有效地执行 GM

P 的重要手段，保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善。

强调 GMP自检是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式、特定的要求进行，确保自检工作的有效性和客观性。


主要内容自检的程序自检的范围与频率自检人员的要求自检的组织与实施自检的文件化要求：自检计划、自检记录、自检报告自检的纠正措施与预防措施控制要求


第一节原则（ 1 条）仅 1 条，完善性条款，对自检提出总体要求。明确质量管理部门组织自检的工作职责。自检的频率可根据自检发起的目的和管理需要来确定。通常每个 6个月或更短／更长的周期进行一次，但每年应至少进行一次系统、全面的自检。

自检的结果需要自检结果进行后续控制，每次自检结束后需提出必要的纠正和预防措施，进行持续的管理改进。


第二节自检（ 3 条）


进一步明确自检的目的、范围和自检数据的用途


新增条款 1

第三百零八条应当由企业指定人员进行独立、系统、全面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审计。

从事自检工作的指定人员是指具备相应的知识、经验和技能，经通过相应的培训并受权的人员。

提出自检人员检查独立性要求，已确保自检人员检查结果的客观性。

自检的人员可有企业内部指定人员，也可以由企业外部人员来实施。


完善条款（ 2 条）强调自检需依照预先确定的自检组织实施，确保自检工作的有效实施，重新确定了自检的检查范围。

明确自检报告的具体内容，并提出自检结果应向企业高层管理人员报告的管理要求。


第十四章附则4 条， 310-313

规定了本规范为药品生产质量管理的基本要求——最低要求

企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求——方法不一致时需要验证

规定了术语的含义规定了 GMP 的实施日期是： 2011 年 3 月 1

日


谢谢！谢谢！


教师简介孔力：女， 1989 年毕业于吉林大学化学系， 20

02 年进入药监系统，现任北京市药品监督管理局药品认证管理中心副主任。先后参加国家食药局、 WHO 、北京药监局举办的多种类型检查员培训班，曾担任国家局新版 GMP 第一期检查员师资班第一组组长。参加过近二百家药品生产企业 GMP 认证，认证剂型上至无菌制剂、血液制品，下至普通制剂、中药饮片，多次担任检查组长，具有丰富的药品 GMP 认证管理经验。


联系方式电话： 010-83521396手机： 13693197558E-mail ： [email protected]


小考题一、新版 GMP 实施时间为： a. 2011 年 1 月 1 日 b. 2011 年 2 月 12 日 c. 2011 年 6 月 1 日 d. 2011 年 3 月 1 日二、新版 GMP 中，非最终灭菌无菌制剂的灌装环境一般为：

a. C+B b. B+A c. C+A d. D+A

三、稳定性考察批次与检测频率的设置原则包括： a. 涵盖所有产品和规格 b. 应选择主要品种 c. 至少一个批次 d. 应连续三个批次


小考题答案一、 d

二、 b

三、 a 、 c

解读药品生产质量管理规范 （ 2010 年修订）

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解读药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）