1

סיכום בהורמונים והתנהגות 1 הרצאה

( – מגדר הוא כל האיפיונים של אישה או גבר, שהם מובנים חברתית או תרבותית. מיןsex( למין )genderהבדל בין מגדר ) הוא האיפיון שנקבע ביולוגית. אנשים נולדים במין זכר או נקבה, אך עם ההתבגרות לומדים להיות אישה או גבר )מגדר(. זיהוי

מגדרי נבנע מהרגשת האדם, והוא יכול להיות שונה מההגדרה הביולוגית. (, שמבדילה במחלות שונות ביןGBM- gender based medicineכיום ברפואה ישנה דיסציפלינה שונה לגבי הבדלי מגדרים )

נשים וגברים, וטוענת כי הבדלים בין המינים מופיעים לא רק בפיזיולוגיה אלא גם בפתופיזיולוגיה. 115 תינוקות ממין נקבה יש 100המין ה"חלש", הבדלי המינים- הגבר נמצא ביתרון מספרי לעומת האישה, שכן על כל

, דיסלקציה, אוטיזם,ADHDתינוקות ממין זכר. עם זאת, ישנו סיכון רב יותר בזכר למוות בפגים, מוות בעריסה, פיגור שכלי, שנים קצרה יותר.6עיוורון צבעים, איבוד שמיעה ובעיות לב. כמו כן, תוחלת החיים של הגבר במערב היא

יתרון של הגבר לעומת האישה- פחות סיכון לדכאון )לא המצב הבי-פולרי, שכן הוא שווה בין נשים וגברים(. רמת הסרוטוניןבמוח היא גורם סיכון לדכאון, ויצירת סרוטונין בזכר היא גבוהה יותר מאשר בנקבה.

יתרון נוסף הוא סיכון נמוך יותר למחלות אוטואימוניות, והדוגמא לכך היא מחלות התירואיד )גם תת פעילות כמוHashimoto’s וגם פעילות יתר כמו ,Grave’sמשערים כי הדבר בחלקו נובע מכך שתאים עובריים נשארים אצל האישה אחרי .)

ההריון למשך תקופה ארוכה של שנים, ומדובר בתאים זרים המהווים אלמנט אנטיגני. תגובה אימונולוגית של האישה היאגבוהה יותר עקב החשיפה הממושכת לאנטיגנים.

דוגמאות נוספות לסיכון נמוך בגברים הן אוסטיאופורוזיס, דמנציה )הדרדרות של תפקוד מנטלי כמו למידה וזכרון(ואלצהיימר.

שנים מאוחר יותר10הסיבות לכך שתוחלת החיים בקרב נשים היא ארוכה יותר- בעיות הלב של הנשים מתחילות להופיע כ- מגברים. כמו כן, גברים מעשנים יותר מנשים, אוכלים יותר מזון מלא בכולסטרול, ובגיל ההתבגרות ישנו פרץ של טסטוסטרון

שמביא להתנהגות בלתי אחראית )אלכוהול, נהיגה לא זהירה( ותוקפנות. ניתן להבדיל בין זכר ונקבה על בסיס קישורים אינטלקטואלים והתנהגות- פילות, לדוגמא, נמצאות בקבוצה והזכר נמצא

(, שבמינה רק הזכר מסוגל לשיר. Zebra finchבמצב מבודד. דוגמא נוספת היא ציפור ) שנה התגלה70-80 עולה כי אין הבדלים באינטלגנציה. לפני IQגם בבני אדם ישנם הבדלים בין נשים וגברים, אך ממבחני

(. עם זאת, אין השפעה של הגודל הכללי, ומה שכן שונה בין המינים הוא תפקוד אזורים5-10%שהמוח בגבר הוא גדול יותר ) שונים במוח שאחראים על מטלות ספציפיות. דוגמא לכך היא אזור ששייך לשפה, יכולת דיבור ושטף לשוני, שגדול יותר

בנשים לעומת גברים. בזכר, יכולת התמצאות מרחבית היא טובה יותר )יותר מהירה ויעילה(, אך הנשים זוכרות יותר טוב סימני דרך.

מעבודה שבדקה יכולת של הנבדק לצאת ממבוך ממוחשב, עולה כי גברים מצליחים במטלה זו יותר טוב מנשים. כאשר במהלך מטלה זו, נראה כי בזכר ישנה אקטיבציה של אזורים שונים מאלו שמופעלים בנשים. כלומר,fMRIהנבדקים חוברו אל

כל מין משתמש בדרכים אחרות על מנת למצוא פתרון. ידוע שאחד האזורים במח שאחראי על התמצאות מרחבית הוא ההיפוקמפוס האחורי. נמדדה פעילות היפוקמפוס אחורי של

קבוצת נהגי מוניות ונהגים רגילים, והחוקרים ראו שאזור זה בנהגי מוניות היה גדול יותר מאשר בנהגים האחרים. ההיפוקמפוס הקדמי דווקא היה קטן יותר, כלומר חל ארגון מחדש של הנוירונים )הגדלת האחורי על חשבון הקדמי(, ולא

בהכרח היה מדובר בשינוי הגודל הכללי. החוקרים מצאו גם שקיימת קורלציה ישירה בין גודל ההיפוקמפוס האחורי וותק הנהג )וקורלציה הפוכה בין הותק לחלק

הקדמי(.מעבודה זו עולה כי גם במח של אדם מבוגר קיימת פלסטיות, הנמדדת בשינויים קטנים במח לפי דרישות הסביבה.

מטלות נוספת שבה גברים מצליחים יותר הן קליעה למטרה וחשיבה מתמטית. כשבוחנים יכולת מסוימת של הגבר באוכלוסיה, נראה כי ישנו פיזור רב למדי, כלומר ישנם פרטים שמראים יכולות גבוהות

מאוד, אך גם כאלו שמראים על יכולות נמוכות מאוד. לעומתם, בקרב נשים נראה שיש פחות וריאביליות.יכולות שבהן נשים מצליחות יותר מגברים הן היכולת לזהות הבדלים, כישרון ורבלי, עבודות יד וחישובים מתמטים.

הפרעות שפה הן נפוצות יותר בגברים מאשר בנשים- דיסלקציה, אוטיזם, גמגום והפרעות בדיבור. כמו כן, בהשוואת אזורים(, מוצאים שבנשים יש יותר נוירונים מגברים.temporal cortexבמח שאחראים על דיבור )כמו

משוער כי הסיבה ליתרון הורבלי בנשים נובע מכך שאישה צריכה את היכולת הזו על מנת לתקשר עם הילד )יתרוןאבולוציוני(.

- תחום שעוסק בחקר השפעת העבר של האנושות על עיצוב ההתנהגות של בני האדם היום. פסיכולוגיה אבולוציונרית בימי קדם הייתה חלוקת תפקידים ברורה בין גברים לנשים- הגברים היו אחראים על הצייד, משימה שדרשה מסע למרחקים

רבים, מה שיכול להסביר את החשיבות של התמצאות מרחבית. כמו כן, תפקיד הגברים היה להגן על המשפחה או השבטמפני אויבים, לכן ניתן להבין מדוע מטלות שונות כמו קליעה למטרה מתבצעות באופן מוצלח יותר אצל גברים.

הנשים, לעומת זאת, נשארו קרוב לבית, וטיפלו במזון, ביגוד ובילדים. על כן התמצאות מרחבית שנדרשה מנשים הייתה שהקנה לה יכולת לשים לב לפרטים וליכולות ניווט לטווח קצר )תוך כדי שימוש בסימני דרך(. על כן האישהלטווח קצר, מה

יכולה להבחין בניואנסים קטנים בהתנהגות ובהופעת ילדים.

When Homo sapiens met Neanderthals

2

אלף נה נותרו רק שני מינים-100-200 מיליון שנה, על כדור הארץ היו הרבה מינים של הומינידים שחיו ביחד. לפני 5לפני הומוספיאנס )שהגיעו ממזרח אפריקה( והניאנדרתלים )שנדדו מארופה אחרי תקופת הקרח(, והיה מפגש בין המינים באזור

אלף שנה אחרונות, הומוספיאנס הם מין50 אלף שנה, ולבסוף נשאר רק מין אחד. במהלך 150ישראל. שני המינים חיו ביחד ההומינידים היחיד על כדור הארץ. מה היה היתרון של ההומוספיאנס על פני הניאנדרתלים? ההשערה המקובלת כיום היא

רכישת השפה. השערות נוספות- תנודות חדות ופתאומיות בטמפרטורה )כנראה מבנה ביולוגי מתאים שלא היה לניאנדרתלים(, מחלות

מדבקות )בדומה לאופן שבו הספרדים הביאו להעלמות שבטים בדרום אמריקה ע"י הבאת האבעבועות מאירופה במאה ה- (, היכולת לקלוט יוד בבלוטת התריס )ישנן עדויות על כך שיכולת זו לא הייתה לניאנדרתלים( שהשפיעה על התפתחות16

שכלית.- בני אדם בוגרים הם היצורים היחידים שמסוגלים להוציא את הקולות שנחוצים לדיבור. חשוב להבדיל בין שפה )דיבור ושפה

syntaxהיכולת לשים מספר מילים יחד ליצירת משפט ארוך ומורכב, והיכולת לבטא אלמנטים אבסטרקטים( לבין צורה , פרימיטיבית של תקשורת ווקלית, שקיימת בחיות רבות )בעיקר בצורת פקודות, משפטים קצרים(.

דוגמא לכך היא שימפנזה בשם קאנזי, שלימדו אותו מספר מילים ומשפטים קצרים. ניתן לומר לו להביא כדור מחדר סמוך, אך הוא לא יהיה מסוגל בעצמו להרכיב משפט שלא שמע, וכן אין לו היכולת להבין משפטים מורכבים יותר )למשל אם

מבקשים ממנו להביא כדור ששיחק איתו לפני זמן מה(. השפה היא התכונה הכי טיפוסית לבני אדם, לטענת מרבית החוקרים.

רק כשקיימת שפה יש יכולת חשיבה, והיתרון האבולוציוני בכך הוא היכולת של העברת מידע מדור לדור, מה שמאפשר החלפת מידע בין

אנשים. כמו כן, התפתחות האומנות מתאפשרת רק בזכות יכולת השפה.

2 הרצאה חשיבות השפה והלשון- בני אדם בוגרים הם המין היחיד שמסוגל

להוציא את הקולות המיוחדים שנדרשים לדיבור. יש להבדיל בין שפה )משפטים מורכבים, מושגים אבסטרקטים וביטויים סמליים( ודיבור

שהוא תקשורת ווקלית שקיימת בבע"ח חיים אחרים. ברגע שקיימת שפה, היא מאפשרת תקשורת, מחשבה והעברת מסרים

הלאה. קיים הבדל אנטומי בין בני אדם לבין ניאנדרתלים ויונקים אחרים- הלארינקס כולל את מיתרים הקול, ומעליו הפארינקס. הקול הבסיסי יוצא מהלארינקס, והפארינקס מאפשר מודולציה שלו. ככול שהלארינקס נמוך יותר, הפארינקס ארוך יותר

)מאפשר קשת רחבה של קולות שקיימת בשפה אנושית(.ביצורים אחרים, הלארינקס יותר גבוה, הפארינקס יותר נמוך, ואין יכולת מודולציה של קולות.

המחיר של בני אדם ביכולת הווקלית- העדר יכולת נשימה ובליעה בו-זמנית. בתינוקות יונקים, הלאריקנס גבוהה יותר, . התפתחות הקול14המאפשר לינוק ולנשום. בגיל שנה וחצי, הלארינקס מתחיל לנדוד מטה, ומגיע למיקומו הסופי בגיל

הולכת במקביל לנדידת הפארינקס. . תפקיד הגן ידוע מבחינתFoxP2קבוצת חוקרים אנגלים מצאו את הגן הראשון שמאפשר דיבור ושפה )לא הגן היחידי(-

דיבור, כי הוא מבקר את השרירים שמאפשרים תנועתיות הפה. מעורבותו במנגנון השפה לא ידוע עדיין. גילוי הגן- משפחות ממוצא פקיסטני, שמצאו בהן פרטים עם קושי לבצע תנועות שריר קואורדינטיביות כדי להוציא קול. ידוע

שהשפה מעורבת בכך- חוסר יכולת של שימוש בכללי הדקדוק בקרב אותם פרטים. עפ"י נועם שונסקי, אנחנו נולדים עםהדקדוק האוניברסלי. בזמן הלידה, במח מופיעים הנוירונים עם יכולת להגות משפטים עם דקדוק מסוים.

אלף שנה התקבלה הגרסה הסופית שלו. דבר200-100 היה קיים לפני מיליוני שנים, וחלו בו שינוים, עד שלפני FoxP2הגן זה מלמד על כך שאבולוציה מתרחשת דרך שינויים ותיקונים מולקולריים קטנים של אלמנטים קיימים.

כמעט כל החיות מכילות את הגן, אך לא את הגרסה האנושית. גרסה זו זהה בכל האוכלוסיות של בני אדם ברצף. ההבדל בין חומצות. 2-3גרסה אנושית ומה שמופיע ביונקים אחרים הוא רק

כתיבה אינה פועל יוצא של הדיבור, שכן דיבור וכתיבה נמצאים בהמיספרות שונות וכן מדובר במסלולים נוירוליים נפרדים. אלף שנה אחרי הופעת השפה מדוברת.50עדויות לכתב התגלו כ-

הופעת אומנות היא ייחודית לבני אדם- לא רק שיש לנו את היכולת, יש לנו גם את הצורך לפתח את התחום. על כן נשאלת-croהשאלה איזה יתרון אבולוציוני אומנות נותנת? לאחר שההומוספיאנס עזבו את מזרח אפריקה, הם הגיעו לארופה ונקראו

magnonsקיימות יצירות אומנות שונות מתקופה זו, הכוללות ציורים במערות של צייד או פסלים של חיות )בתקופה שלפני . אלף שנה(. יצירות אלו נחשבות כעת להכי עתיקות שנמצאו )הכי עתיק הוא פסל של סוס משנהב שנמצא בגרמניה(.20-30

אלף שנה, אך התנהגות שניתן200התעלומה של האנתרופולוגים היא שמבחינת אנטומיה, ההומוספיאנס מוכנים כבר לפני אלף שנה מאוחר יותר.170לקרא לה "הומנית" )הופעה של אומנות לצד הציד והדייג( מתפתחת

, קבוצת אנתרופולוגים מצאו במערה בדרום אפריקה אבנים עם חריטות גאומטריות, וטענו שמדובר באומנות. אם2002ב- אלף שנה. באותה מערה80טענה שלהם נכונה, נראה שהתחלת האומנות הייתה מוקדמת יותר, שכן אבנים אלו הם מלפני

נמצאו גם חרוזים מקליפות ביצים. עדויות אלו מראות על כך שניתן להעביר מסרים באופן סימלי )מצביע גם על נוכחותהשפה(.

3

כשמעלים את השאלה מדוע אין ציירים מפורסמים שהם נשים, משערים שנשים רבות חתמו על ציוריהן המפורסמים בעילום שם. נשים בעבר לא יכלו להשתייך לבתי ספר לאומנות ולא יכלו לחתום בשמן האמיתי, וכמו כן חלק מדברי אומנות לא היו

קלאסים )מדובר באומנות עממית כמו שטיחים וכו'(. הבסיס ההורמונלי שמאפשר הבדלים בקישורים שונים בין המינים הוא חשיפה של העובר להורמונים במהלך ההריון, וגם זמן

מסוים לאחר הלידה. אם, לדוגמא, יש חשיפה לאנדרוגנים )הורמונים זכריים(, יהיה ארגון מוח זכרי. אם, לעומת זאת, ישחשיפה לאסטרוגנים, יהיה ארגון מוחי נקבי.

נושא של ארגון המוח הנקבי הוא בעל פחות נתונים על מנת לחזק את הטענה, שכן בנקבה חלה ברירת מחדל בהעדראנדרוגנים.

במשך התקופה הפרה-נטלית והניונטלית )מספר שבועות לאחר לידה(, מבנה המוח והמסלולים העצביים מתארגנים לזכרי או נקבי דרך הורמוני המין. עם זאת, הגורם המכריע חל בגיל ההתבגרות- רמות הורמוני המין עולות, והן משפעלות את

הארגון הסופי )סיום של מה שתחיל להתארגן בזמן ההריון(. בזכר, בכדי שיבטא התנהגות זכרית, ישנו צורך ברמות אנדרוגנים גבוהות, אך הם יכולים להפוך לאסטרוגן. אם היפוך זה לא חל )ארומטז(, אין התנהגות זכרית. טענה זו נכונה לגבי מכרסמים וחיות אחרות, אך לא לגבי בני אדם- חלה הפיכה, אך היא

לא נחוצה כדי לקבל התנהגות זכרית. תופעת התזמון היא חשובה בחיות- אם בזכר לאחר לידה מופסקת יצירת אנדרוגנים )כמו סירוס(, הוא יתנהג כמו נקבה

של הזכר לעומת לורדוזיס של הנקבה(. אם מוזרקים אנדרוגנים לנקבה, היא תתנהג כמוmountingמבחינת התנהגות מינית )זכר.

אם שינויים אלו יהיו מספר שבועות לאחר הלידה, כבר לא יתקבלו אותן התוצאות, לכן חשוב התזמון.Congenital adrenal hyperplasiaפגם גנטי בנקבה )יכול להיות גם בזכר(, שמביא לפנוטיפ זכרי. פנוטיפ זה לא זהה -

עם פנוטיפ זכרי. אתיולוגיה של הפגם היא מוטציה אנזימטית באדרנל העובר )אוזוטומלי רצסיבי(. מכך נגרמתXXלגנוטיפ- יצירה רבה של אנדרוגנים, שמארגנת את מח העובר לזכרי.

מקור אנדרוגנים יכול להיות בגונדות ובאדרן. יצירת ההורמונים באדרן בזכר היא מזערית, אך בעלת השפעה בנקבה. ישנה השפעת האנדרוגנים על הפנוטיפ- קליטוריס מודגל ושיעור יתר. הגנטליה החיצונית תלויה באנדרוגנים בזמן התקופה

אינה מושפעת )קיימות שחלות ורחם(. מבחינה התנהגותית, בעלותCAHהעוברית, אך הגנטליה הפנימית בנקבות בעלות CAH( מראות על התנהגות זכרית אופיינית tomboyהקריטריון להתנהגות זו היא סוג הצעצועים שבהם הילדים שמשחקים .)

או הציורים שהילדים מציירים. מבחני כישורים שונים, הן מצליחות יותר במשימות של בנים )התמצאות מרחבית וכו'(.CAHכשעורכים לילדות בעלות

הוא הורדת אנדרוגנים, ניתוח הגנטליה וגידול הילדה בתור בת. כך, ברוב המקרים, לילדה כזו תהיהCAHהטיפול במקרי זהות נקבית. מכיוון שרמות האנדרוגנים בהן גבוהות, יש להן יותר חשק מיני מנשים בריאות )אנדרוגנים אחראים על חשק

מיני בזכר ובנקבה(. עם זאת, בקבוצה זו יש יותר מקרים של ביסקסואליות או הומוסקסואליות. כמו כן, ישנה קורלציה בין רמות האנדרוגנים

לחומרת הפנוטיפ והסיכוי להתנהגות ביסקסואלית/הומוסקסואלית. , ויש יצירת אנדרוגנים אך איןXYדוגמא למקרה הפוך הזכר הוא מוטציה על הרצפטורים לאנדרוגנים- הפרט עצמו הוא תקין,

עם פנוטיפ נקבי- התפתחות שדיים, חלוקת שומןXY, הפנוטיפ לא תואם את הגנוטיפ )CAHפעילותם. כמו במקרה של נקבית וכו'(.

. כחלק מהטיפול מגדילים את הנרתיק לתפקוד מיני תקין.CAHפרטים אלו לא יכולים ללדת )העדר שחלות ורחם( בניגוד ל-נטיה מינית- רמות הורמוני המין אצל הומוסקסואלים אינן מהוות אינדיקציה לנטיה שלהם.

)היפותלמוס קדמי(.preoptic areaבקרב מרבית היונקים, קיים אזור בהיפותלמוס שאחראי על התנהגות מינית זכרית- פגיעה באזור זה מפסיקה את התעניינות הזכר בנקבות מבחינת הרביה.

- גודל של אזור זה הוא הגדול ביותר בזכרים עם)SDN )sexual dimorphic nucleus שהוא preoptic areaקיים תת-אזור ב- נטיה מינית לנקבות )מה שנחקר בחולדות וכבשים(, והכי קטן בנקבות עם נטיה לזכרים. ביניהם נמצאים הזכרים עם נטיה

,INAH מכל אוכלוסית כבשים יהיו זכרים הומוסקסואלים. האזור ההומולוגי בבני אדם הוא 8%לזכרים. מבחינה סטטיסטית, ונמצאו אותם יחסי גודל של האזור בין נשים וגברים.

בו יהיה קטן יותר. לגבי בני אדם בנושא זה איןSDNממחקרים ידוע שאם זכר לא נחשף לאנדרוגנים בתקופה העוברית, ה-מספיק אינפורמציה.

הקטן?SDN הקטן הוא זה שמביא להתנהגות הומוסקסואלית, או שההתנהגות היא שגורמת ל-SDNהאם ה- הפיכת אנדרוגן לאסטרוגן )בחיות(- ככול שיש יותר הפיכה זו, יש יותר התנהגות זכרית. פעילות הארומטז בעלת תפקיד חשוב,

בשלוש אוכלוסיות-MRI, החוקרים ביצעו סריקות 2009והיא גבוהה יותר בזכרים הטרוסקסואלים. במחקר שהתפרסם ב- גברים הומוסקסואלים והטרוסקסואלים ונשים הטרוסקסואליות. מתוצאות עלה כי ישנה סימטריה בין שתי ההמיספרות

בנשים ובגברים ההומוסקסואלים. בגברים הטרוסקסואלים ונשים הומוסקסואליות היה הבדל בין ההמיספירות )ימנית הייתה גדולה יותר(. דבר זה תואם לכך שהמחצית הימנית היא זו שמכילה את תכונת ההתמצאות המרחבית. לא ברור עדיין אם

הבדלים אלו של המח הם סיבה או תוצאה של התנהגות מינית מסוימת. במחקר אחר נבדקה תגובה של אותן שלושת אוכלוסיות לפרומונים )מתן ריח אופייני לזכר(, ובמהלך ההרחה, הנבדקו עברו

סריקה של המח. התוצאות הראו כי אצל גברים הטרוסקסואלים, האזור שנדלק היה אזור הריח. לעומת זאת, נשים וגברים הומוסקסואלים האזור שנדלק היה היפותלמוס )אזור שקשור לחשק מיני(. בניסוי נוסף הנבדקים הריחו ריח אופייני לנשים, ובעוד שבקרב גברים ההטרוסקסואלים נדלק אזור ההיפותלמוס, בקרב ההומוסקסואלים והנשים נדלק אזור ההרחה. אותן

מסקנות התקבלו בניסוי שבו נלקחו נשים הומוסקסואליות.

4

כשבמחקר מעוניינים לבדוק דרגת דומיננטיות של הגורם הגנטי לעומת הסביבתי, משווים תאומים זהים לעומת לא זהים.תאומים זהים

הם בעלי אותו הגנום )בדומה לשיבוט(, ותאומים לא זהים שונים זה מזה כמו שני אחים מהריונות נפרדים. במקרה של אבחון סכיזופרניה, למשל, נבדק הסיכוי למחלה, במידה ואח תאום של הנבדק הוא חולה. במקרה של הומוסקסואליות, אם תאום

55%. אחוז זה עולה ל-22%אחד בזוג תאומים לא זהים שהוא הומוסקסואל, הסיכוי שאחיו התאום יהיה הומוסקסואל הוא במקרה של תאומים זהים.

עם זאת, כנראה שקיימת גם השפעה סביבתית. ניתן לבדוק את השפעת ההורמונים על ארגון של המח דרך בדיקת כישורים אצל אישה בתקופות שונות של המחזור שלה- אם הנקודה המכרעת היא יחסי אסטרוגנים/אנדרוגנים, ניתן לראות זאת בשינוי תפקוד במטלות, שכן יחסים אלו משתנים

לאורך המחזור החודשי. האסטרוגן הכי נמוך נמצא בתחילת הוסת, ואישה מצליחה טוב יותר במטלות שהזכר טוב יותר בהן )כמו המצאות מרחבית(. כשהאסטרוגן גבוה )לפני הביוץ(, האישה מצליחה במטלות שנשים מצליחות בהן יותר )מבחנים

ורבלים, עבודה עדינה וכו'(. בזכר ישנה רמה אופטימלית של אנדרוגן, ומעבר לה אין השפעה. לכן, אם נלקח תחום הנורמה של הטסטוסטרון, אלו

שבתחום התחתון של הנורמה מצליחים אף מעט יותר מאלו עם הרמה הגבוה. אנדרוגן גבוה נמצא בהתעוררות משינה. התכונה הכי בולטת אצל הגבר היא תוקפנות, אך הכוונה היא לא רק לביטוי פיזי. הסיבה העיקרית לכך היא פסיכולוגיה

אבולוציונית- בעבר, תוקפנות נדרשה לתחרות בגברים )תחרות על נקבות, על שטח, מזון וכו'(. הגורם לתוקפנות הוא טסטוסטרון, והיום רואים ביטוי לכך בתחרות ודומיננטיות סוציאלית. כשנבדקים פושעים אלימים )גברים ונשים(, נראה שם

בעלי עם רמות הטסטוסטרון הגבוה. במדינות כמו קליפורניה, טיפול באנטי-אנדרוגנים הוא חוקי באוכלוסיות של פדופילים או אנסים.

כשבודקים חיות כמו קופים, שמתחרים על נקבה, או תחרות פיזית בין שני גברים )ספורט או אפילו שח-מט(, ונמדדת רמת טסטוסטרון )נמדד ברוק(, נראה כי לפני התחרות יש רמה גבוה שיורדת במהלך התחרות, ועולה שוב במנצח ויורדת במפסיד.

תופעה זו נצפית גם באוהדים- אלו שקבוצתם ניצחה יהיו עם רמה גבוה, ואוהדי הקבוצה המפסיקה עם רמה נמוכה.

3 הרצאה קצב השיאים בקרב נשים הוא יותר גבוה מזה של הגברים, בגלל הפער- כעת יש לנשים יותר הזדמנויות )פער השגים

ספורטיבים בין נשים וגברים שהולך ומצטמצם(. איזה יתרון יש לזכר מבחינת השגי הספורט? הוא מכיל רמת טסטוסטרון יצירת שרירים דרך הפעלת ביטוי גנים., שקיימת אצלו באופן אנדוגני. יותר טסטוסטרון performance drugברמת

טסטוסטרון מפחית יצירת שומן, לעומת אסטרוגן בנשים )בעלות תכולת שומן גדולה יותר מהגבר(. כמו כן, טסטוסטרון מעלה כמות תאי דם אדומים, מה שמעלה כמות ההמוגלובין, מה שמעלה כמות אנרגיה ארובית. לגברים גם ישנו לב גדול יותר, והם

יכולים להוציא נפח דם רב יותר, שגם כן תורם לאנרגיה ארובית. כל היתרונות של הטסטוסטרון מצביעים על כך שפערההשגים בין גברים לנשים תמיד יישאר.

Attachment יצירת קשרים בין אנשים, זוגיות וקשר -mother-infantכיום ידוע הבסיס המולקולרי של תופעה זו בזכות . מחקרים במכרסמים.

של יונקים חיים במבנה חברתי מונוגמי )יצירת קשר בין בני הזוג וטיפול בצאצאים של שניהם, הגנה על הקן5%פחות מ-והטריטוריה מפולשים(. מדובר בשני הורמונים שקובעים את המונוגמיות- וזופרסין בזכר ואוקסיטוצין בנקבה.

שני ההורמונים נוצרים בהיפותלמוס אך מאוחסנים בהיפופיזה האחורית ולא הקדמית )בשונה מהורמונים רבים אחרים(. חומצות, וההבדל ביניהם הוא רק שתי חומצות. כנראה שהיה קיים גן עתיק אחד9הורמונים אלו הם פפטידים קטנים של

)וזוטוצין( שעבר דופליקציה. תפקיד הורמונים אלו מעבר לפונקציה שלהם בהשפעה על התנהגות- וזופרסין גורם לכיווץ כלי )הקטנת נפח השתן(. תפקיד זה של וזופרסין נמצא גם בזכר וגם בנקבה. ADHדם )מעלה לחץ דם(, והוא גם ה-

אוקסיטוצין- לא ברור תפקידו בזכר, פרט לפונקציה שלו בהתנהגות ובעניין האמון בבני אדם. בנקבה, לאוקסיטוצין תפקיד חשוב בקשר שבין האם לתינוק, שכן הוא פועל בלידה ובהנקה. בלידה, אוקסיטוצין מביא להתכווצות שריר הרחם, דרך

הפעלת פרוסטגלנדינים. משתמשים בנגזרת שלו, פיטוצין, לזירוז לידה. אם אין מספיק רצפטורים לאוקסיטוצין, מתן פיטוצין לא יעזור. עליה ברצפטורים אלו מתקבלת בזכות הפעילות של האסטרוגן )רמות גבוהות שלו בזמן ההריון(. תפקיד נוסף הוא

יצירת החלב, שמתבצע דרך אותו עקרון של כיווץ שרירים. )זכר ונקבה( חיים בצורה מונוגמית )טיפולPV( ונברן הרים. prairie(- נברן ערבות )volesקיימים שני סוגים של נברנים )

חיים באופן פוליגמי מתמיד, אין נאמנות בין בני זוג, הם חיים לבד ומשאירים את הטיפול שלMVמשותף בצאצאים וכו'(. הצאצאים לנקבה. התנהגות זו נחקרה בין שתי הקבוצות בחיפוש אחר ההבדלים בין שני סוגי הנברנים. התגלה כי בקרב ה-

PV .נמצאו הרבה רצפטורים לאוקסיטוצין בנקבות ווזופרסין בזכר במרכז התגמול במח Reward centerאזור שנמצא במח - הקדמי-ונטרלי, והמסלול שפועל בו מחזק התנהגויות שהן קריטיות להשרדות )אכילה, סקס, הבעת חיבה כלפי פרטים(. אזור

זה מופעל, חלה עליה בדופמין ומתקבלת תחושה נעימה שגורמת לפרט לחזור על הפעולה הזו. כשהנקבה והזכר יוצרים קשר זוגי, הדבר גורם לשחרור אוקסיטוצין בנקבה ווזופרסין בזכר, שלאחר הקישור לרצפטורים,

מעלים שחרור דופמין ונותנים חוויה נעימה. , קיימת כמות נמוכה מאוד של רצפטורים באזור זה במח )קיימים אולי במקומות אחרים(.MVב-

PVהם לא היחידים שבאזור המסוים במח נמצאים רצפטורים לוזופרסין ואוקסיטוצין- רמה גבוהה של רצפטורים אלו נמצאת גם במינים אחרים של חיות שמציגות התנהגות מונוגמית )מכרסמים נוספים ופרימטים(.

לא נצפית בהם, אינם מכילים רצפטורים לוזופרסין.bond-formationאלו שתופעת ה-

5

)לא רק ההבדל במיקום אלא גם טיב רצפטורMV היא ארוכה יותר מאשר באלו ב-PVהגרסה של הרצפטור לוזופרסין ב- , ככול שגרסת הרצפטור היא ארוכה יותר, הדבר נמצא בקורלציה ישירה לנאמנות והתנהגות אבהית )הזכריםPVשונה(. בתוך

PVנמצאים יותר זמן ביחד עם בת זוגתם גם אם ישנה נוכחות של נקבה צעירה ופוריה בסביבתם(. בנוסף לכך, נראה שב-ישנה יותר התנהגות של הגנה על הקן, ודבר זה הוא תלוי וזופרסין ולא טסטוסטרון.

בבני אדם, מצאו שקיים וריאנט של הרצפטור, שמגביר את הסיכוי להשאר ללא בת זוג. כמו כן, הראו שישנו קשר בין וריאנטהרצפטור למשברים בנישואין.

אחד האפיונים של אוטיזם הוא העדר אינטרקציה חברתית, ומצאו שבקרב מספר רב של אוטיסטים קיים וריאנט לרצפטור(.candidate geneלוזופרסין )

(, וכנ"ל לגבי הוזופרסיןMV, נעלמת התנהגות מונוגמית )כמו PVאם ניתן אנטגוניסט לרצפטור של אוקסיטוצין לנקבה של אצל הזכר.

, הם מראים על התנהגות דומה יותר ל-MVכשהעבירו גן בודד לרצפטור שיתבטא באזור במח של מרכז התגמול בזכרים של PV.

הם מונוגמיים מבחינה חברתית )טיפול משותף בצאצאים והגנה על הקן(, אך לא מבחינהPVממחקרים אחרונים עולה כי מינית- יש הזדווגויות עם זכרים ונקבות אחרים.

חולדות צעירות בתולות מציגות התנהגות תוקפנית ואכזרית כלפי צאצאים של נקבות אחרות. לאחר לידה, במח של נקבות ישנה עליה במספר הרצפטורים לאוקסיטוצין- חלה הצגת התנהגות אימהית. התנהגות זאת ניתן לשנות ע"י הזרקת אוקסיטוצין. אם באותן חולדות מונעים פעולה של אסטרוגן, נמנעת התנהגות אימהית- אסטרוגן אחראי על

הביטוי הרצפטור של אוקסיטוצין. מצאו שבמשפחות שהילידים גדלו בטיפול ודאגה, ישנה עליה באוקסיטוצין כל פעם שהילד בא באינטרקציה עם האם. אם יש

הזנחה רגשית, אותם ילדים לא ייראו עליה זו. אם ילדים אלו מועברים לסביבה אוהבת, רמת האוקסיטוצין עולה לנורמה.Mother-infant bond בעכברים בעלי -KOשל הרצפטור לאופייטים נצפה כי לאחר הפרדה מהאם הם לא מראים על סימני

מצוקה. אם ניתנת האפשרות להכנס לקן שהאם בנתה לעומת קנים של נקבות אחרות, העכברים לא מראים על העדפהמסוימת.

)מצוקה תקינה(.KO ל-WTבסטרס אחר שאינו הפרדה מהאם )שינוי בטמפ', רעש, הכנסת פרט זר לקן(, אין הבדל בין ה- המערכת האופיטית קשורה בהקלת כאב והנעה, וכנראה שגם הקשר בין האם לתינוק שייך למערכת זו )אולי דרך שחרור

האוקסיטוצין ע"י האופיטים(.Sociability-לנשים יש מודעות חברתית רבה יותר מגברים. נשים מבינות יותר מקרים חברתיים דרך סיפורים )רגישות

ומצבים אמוציונלים(. נשים הן בעלות יותר קשר עין עם בני אדם, מה שמצביע על קשב רב יותר. ישנה קורלציה בין רמת הטסטוסטרון שאליה נחשף העובר הזכרי והנקבי לעומת יצירת קשר עין )יותר אנדרוגן- יצירת קשר עין

פחותה(. במחקר שרצה לבדוק סיבה ביולוגית בהבדלי מינים לעומת השפעת הסביבה, נלקחו תינוקות צעירים מאוד ונבדקה תגובתם

לתמונות של אנשים לעומת תמונות של חפצים. תוצאות הראו כי הבנים מסתכלים על חפצים והבנות על פנים. flight )תוקפנות שנובעת מטסטוסטרון( או fight- אופן תגובה שונה בנשים וגברים. גברים נוטים בתגובה של תגובה לסטרס

, חיפוש חברה ותמיכה. במצבי סטרס, ישנה עליה באוקסיטוצין,tend and befriend)נסיגה(. נשים מראות תגובה אחרת- שמשפיע באופן מרגיע דרך התנהגות אימהית )חשיבות של האסטרוגן(.

הקשר בין אוקסיטוצין ואמון- נדרש אמון מבחינה אבולוציונית. אמון בהורים במשך הילדות וההתבגרות, תלות בבני אדם. במחקר שנערך לבדיקת השפעת אוקסיטוצין על התנהגות, קבוצת נבדקים קיבלה מתן אוקסיטוצין דרך תרסיס לאף, ולאחר

מכן נבדק הרצון של המשתתפים להשקיע את כספם בבנק )השקעה של כסף-מראה על אמון(. התוצאות הראו כי אוקסיטוצין העלה את רמת האמון של הנבדקים, ודרך הדמיות ראו כי מדובר בהפעלת אותו המרכז במח של התגמול )שחרור דופמין

והרגשת חוויה נעימה(.לא ניתן להחדיר אוקסיטוצין באוויר )ריכוז קטן מדי( וגם לא דרך מתן בכדורים )מטבוליזם מהיר(.

אוקסיטוצין הוא קשה למדידה בדם עקב זמן מחצית חיים קצרה )ולכן לא ניתן להשליך מריכוזו בדם על ריכוזו במח(. נמצאו אנשים עם רמות אוקסיטוצין גבוהות אך כאלו שלא הראו התנהגות של אמון יתר, אלא אף להפך- סוציופטים, אדישים

לכאב וסבל של אחרים. מניחים כי הרצפטור במקרים אלו נמצא במקום הלא נכון או ברמה נמוכה מאוד.The chemistry of loveאם מבצעים גירוי לצוואר הרחם או לפטמות במהלך יחסי מין, אוקסיטוצין משתחרר מייד ועולה -

ברמותיו. בעוררות מינית, אוקסיטוצין עולה בגברים ונשים יחד )בגברים מופרש גם וזופרסין(. באורגזמה/שפיכה ישנו שיא של אוקסיטוצין בגבר ואישה. התפקוד הקלאסי של אוקסיטוצין בנשים הוא כיווץ שריר חלק )שריר הרחם בלידה דרך

פרוסטגלנדינים ושרירי בלוטות החלב בזמן הנקה(. מסלולים עצביים באהבה רומנטית ואהבת אם- במצב של תשוקה, דופמין נמצא ברמה גבוהה, וכשיש דחיה הדופמין יורד. במחקר שרצה לבחון הבדלים בין אהבה וידידות, נלקחו נשים וגברים שהראו להם תמונות של בני הזוג שלהם ותמונות של חברים. המחקר הראה כי בהדמיה במח הופעל מרכז התגמול )אחראי על כמה התנהגיות כמו הבעת חיבה( כשהנבדקים הביטו בתמונות של בני הזוג. אותו המסלול הופעל כשאימהות ראו את התמונות של הילדים שלהם, ומדובר באותו מסלול

של התמכרות )למשל עלית הדופמין בלקיחת סמים(.מבחינה אבולוציונית, מטרת אהבה רומנטית ואימהית היא זהה- לקדם את המין, המשכיות.

ההבדל שנמצא כרגע בין אהבה רומנטית ואימהית, הוא שחלה הפעלה של ההיפותלמוס ברגשות רומנטיים ועוררות מיניתאך אין מעורבות ההיפותלמוס באהבה אימהית.

6

אהבה רומנטית מתפתחת להקשרות לבן/בת הזוג. ישנם מאפיינים משותפים לאהבה רומנטית והתמכרות- בהתחלה ישנהתלות, אופוריה ואובססיה. בהמשך ישנה נסיגה )חרדה ודכאון( ולבסוף חזרה לנקודת ההתחלה )זכרון(.

( וזו הסיבה שהמכוריםdownregulationבהתמכרות, לאחר זמן ממושך של חשיפה לדופמין חלה ירידה בכמות הרצפטורים )צריכים מנה גדולה יותר.

4 הרצאה במחקר שבחן רמות טסטוסטרון בגברים במערכת יחסים רצינית לעומת אלו שלא, ראו כי קיים הבדל ברמות ההורמון- ההורמון ברמה גבוהה יותר בקרב גברים, הנמצאים בקשר ללא מחויבות. ההסבר האבולוציוני לתופעה זו היא שרמות

הטסטוסטרון הן גבוהות יותר כשגבר נמצא בשלב חיפוש בת זוג, וכשהוא כבר נמצא בזוגיות רצינית, הוא פחות נכנס לתחרותוהרמה נמוכה יותר.

כשבזוגיות נמצאים ילדים, רמות ההורמון יורדות עוד יותר. בעבודה אחרת נבדקו רמות טסטוסטרון בגברים רווקים, ומצאו שכנולדים להם ילדים, הרמה יורדת. ניתן להשוות ירידה

- הירידה הטבעית היא מתונה מאוד, לעומת הירידה45בהורמון לזו המתרחשת באופן טבעי בגברים לקראת גיל בטסטוסטרון שחלה כשנולדים ילדים. כמו כן, מצאו שככול שהאב משתתף בטיפול וגידול הילדים, רמת הטסטוסטרון היא

נמוכה יותר. ירידה זו בהורמון אינה פוגעת בחשק המיני. לא ידוע אם כשהילדים מתבגרים ופחות תלויים בהורים, רמות ההורמון באבות חוזרות לרמה הקודמת. לא ידוע אם במקרים

שהאב לא מטפל בילדים, יש הבדל ברמות ההורמון. כמו כן, לא ידוע מה קורה במקרים שהגבר שמטפל בילדים הוא לא האבהביולוגי.

אחד האלמנטים הבולטים שמבדיל בין נשים וגברים הוא חוש הריח- בקרב הנשים הרגישות לריח היא רבה יותר. דבר זהכנראה קשור לרמת האסטרוגן, שכן לא נצפים הבדלים בגיל ההתבגרות, וההבדל נעלם כשנשים מגיעות למנופאוזה.

(- איבוד חוש הדיבור. דבר זה יכול להתרחש כשחלה פגיעה מוחית, ונמצא הבדל בין נשים וגברים. אםaphasiaאפאזיה ) בגברים.29% של נשים עם הפגיעה תהיינה עם אפאזיה, לעומת רק 65%חלה פגיעה במח )אונה שמאלית( בחלק הקדמי,

בנשים.12% של גברים יהיו עם אפאזיה, לעומת רק 60%אם הפגיעה תהיה בחלק האחורי, (, שהיא פגיעה בתאום בין המח לפעולה מוטורית כלשהי )הזזת רגל או יד, דיבור(.apraxiaחלוקה דומה חלה באפראקסיה )

Compartmentalizationמידור המח. במח הזכרי ישנה התמחות של מטלות כשמופעלת רק המיספירה אחת. דבר זה יכול - להוות יתרון, שכן ע"י שימוש באונה אחת בלבד לפעולה כלשהי נמנעות הפרעות או הסחות דעת מהאונה השניה. לעומת

זאת, הנקבה משתמשת בשתי ההמיספירות לביצוע אותן מטלות, יש קשרים הדוקים יותר בין שתי האונות. , סיבי עצב שמקשרים בין ההמיספירות, וקשר זה רחב יותר בנשים. corpus callosumמבחינה אנטומית, קיים

אם בארוע מוחי חלה פגיעה בצד אחד של המח, הגבר יהיה יותר פגיע לעומת האישה, שבה יכולה להיות קומפנסציה חלקית.כמו כן, אחוזי החלמה בנשים מארוע מוחי הם גבוהים יותר.

נשים מוכנות יותר להביע אמוציות, כשגברים רואים בכך חשיפה מביכה שלא במקום. הבעת רגשות תלויה בקיום האמוציות והיכולת לבטא אותן, מה שנמצא בהמיספרות שונות, ודורש קשר הדוק יותר ביניהן. כמו כן, האזור במח שאחראי על אמוציות

הוא האמיגדלה, והקשרים בין האמיגדלה לאזורי השפה בנשים הם הדוקים יותר.נשים מסוגלות לבצע יותר ממשימה אחת בו-זמנית.

. במחקר ראו כי באותהfMRI, נבדקו משימות של הבנת הנקרא בנשים וגברים, תוך כדי סריקות 1995במחקר שהתפרסם ב-מטלה, נשים השתמשו בשתי ההמיספירות, והגברים רק באחת.

Macro v. microחשוב לזכור שלמרות ההבדלים בארגון המח הגברי והנקבי, לא ניתן להכליל על אנשים מבחינת היכולות - והתכונות שלהם. הדוגמאות לכך הן מארי קיורי, שקיבלה שני פרסי נובל בתחומים שכביכול שייכים לגברים )כימיה ופיזיקה(,

וויליאם שייקספיר, שהיה בעל יכולות מיוחדות של ביטוי ודיבור )מה שנחשב לאופייני יותר לאישה(.

הורמוני מין (, המשפיעים עלFSH, LH, שמשפיע על האונה הקדמית של ההיפופיזה לשחרור גונדוטרופינים )GnRHמההיפופיזה מופרש

הגונדות לשחרור אסטרוגן )אסטרדיול לפני הביוץ( ופרוגסטרון מהשחלות )אחרי הביוץ( וטסטוסטרון מהאשכים )להבשלתתאי הזרע(.

.GnRH, מה שמוריד רמות של LH ו-FSHחל משוב שלילי- רמות גבוהות של סטרואידים מדכאות רמות של מעלה אסטרוגן, והוא מעודד שחרור נוסף שלהם )כךLH ו-FSHמה שלא קיים בזכר ונמצא בנקבה הוא משוב חיובי-

מתאפשר ביוץ(. 20אסטרוגן וטסטוסטרון קיימים הן בזכרים והן בנקבות, וההבדל בין המינים הוא ביחס שלהם )בזכר, אנדרוגן הוא בערך פי

(.200מהרמה הקיימת בנקבה, והטסטוסטרון שהופך לאסטרדיול בנקבה הוא פי מבחינת רביה, בנשים יש מחזוריות חודשית.

תאי הנבט- אישה נולדת עם מספר סופי של ביציות, ועם הזמן מספרן יורד, אין יצירה מחדש. בגבר, לעומת זאת, תאי הזרענוצרים כל חייו, החל מהתבגרות מינית.

תקופת פוריות- באישה ישנה פוריות מוגבלת )עד מנופאוזה(.השפעות אסטרוגן על המח

7

חזק את הפונקציות הקוגניטיביות ומגן מפני דמנציה )זכרון, למידה, פתרון בעיות(. נבדקו נשים במנופאוזה לעומתאסטרוגן מ נשים צעירות יותר במטלות של פונקציה קוגניטיבית, וראו שהצעירות יותר מקבלות ציון גבוה יותר. כשנתנו לאותן נשים

מנופאוזליות טיפול באסטרוגן, הפער בהשגים הצטמצם מאוד.( שיפור זרימת דם- שיפור בקבלת חמצן ונוטיריינטים.1( יצירה מחודשת של נוירונים בהיפוקמפוס )אזור שאחראי על זכרון ולמידה, אזור שנפגע באלצהיימר(.2( באלצהיימר חלה ירידה בפעילות האנזים, מה שמוריד רמות אסטרוגן במח. כתוצאה מכך יש עליה בהווצרות פלאקים של 3

-עמילואיד. אסטרוגן מגביר פעילות הארומטז ומוריד רמות הפלאקים.βפפטידי )שניהם נמצאים במח בתפקוד נורמלי(.Tau-פפטידים )המרכזי( וחלבון αβ- ישנם שני חלבונים שנפגעים במחלה, אלצהיימר

(, והתפקיד שלהם באופן תקין לא ידוע.amyloid precursor protein-פפטידים, הם נוצרים מחיתוך פרקורסור )αβבמקרה של , ותפקידו הוא להיות חלק מהמיקרוטובולס בנוירונים )מערכת להזנת התא(.Tauהחלבון הנוסף הוא

-פפטיד, והצורה הלא נכונה מאבדת מסיסות. לכן חלה הווצרות של פלאקים, והם תופסיםαβ- חל קיפול לא נכון של פתולוגיה שמתפטרים מהאגרגטים, אך מכיוון שמנגנון זה לא מצליחclearanceאת האזורים שבין הנוירונים. בדרך כלל יש מנגנוני

להתגבר על הפלאקים, נפגע הטרנספורט של הנוירונים, מה שמביא בסופו של דבר למוות תאי נרחב. עובר זרחון ולאTau, הוא מצטבר בתוך התאים עצמם ויוצר סבכים )לא ידוע הטריגר(. בצורה הלא תקינה, Tauבמקרה של

מאפשר תזונה מספקת לתאים וחל מוות תאי גם כן.חלבונים אלו נפגעים במחלות נוירודגנרטיביות אחרות, כמו פרקינסון )נוירונים של הדופמין(.

בחלבונים שנפגעים במחלות אלו, חיוני שתשמר הקונפורמציה המתאימה, וקיפול החלבון הוא אקראי- בפועל, שרשראות חומצות האמינו מגיעות לקונפורמציות שונות, וברוב המקרים מדובר במבנה הלא רצוי. קיים מנגנון של בקרה )כמו

יוביקוויטין(, וחלבונים רבים לא מגיעים בזכות הבקרה לצורה הסופית. אלו שמגיעים לצורה הלא נכונה לא יכולים להשאר היא זו שאחראית על סילוקם. כשרמת החלבונים עםclearanceבתא, שכן יכולים להביא לאגרגטים ומערכת ה-

הקונפורמציה הלא נכונה עולה מעבר ליכולת מנגנוני הבקרה לסלם אותם, מתחילים להצטבר אגרגטים.השפעת אסטרוגן על המח-המשך

( עליה ביעילות סינפטית בהיפוקמפוס.4( אקטיבציה של כולין אצטילטרנספרז- עליה ביצירת אצטיל כולין )חיוני לזכרון(.5( מעלה מספר רצפטורים לסרוטונין )אחת הפוקנציות של אסטרוגן היא העלאה של רצפטורים, כמו אלו של פרוגסטרון(.6 אחראי על פירוק סרוטונין, ובפירוק האנזים, יש רמות גבוהות יותר שלMAO( מעודד פירוק האנזים מונואמין אוקסידז- 7

סרוטונין )מונע דכאון(.WHIמחקר שלקח נשים מנופאוזליות שקיבלו טיפול באסטרוגן לעומת פלסיבו. התוצאות הראו כי חלה הרעה מבחינת סיכון -

לדמנציה, בניגוד גמור למה שהיה מצופה. מחקר זה התבסס על תצפיות של רופאים, ויש כאן העדפה לקבוצה מסוימת של , לעומת גיל ממוצע62-63נשים במעמד סוציו-אקונומי גבוה. מגרעה נוספת של מחקר זה היא גיל הנשים- הגיל הממוצע היה

שנה. כנראה שקיים חלון הזדמנויות12-13. כלומר, היה מדובר בנשים שחיו בהעדר אסטרוגן במשך 50של מנופאוזה שהוא מסוים שבו חשוב להתחיל את הטיפול באסטרוגן, שכן פספוס חלון הזדמנויות זה יכול להביא לנזקים בלתי הפיכים.

, מקור האסטרוגן היה מסוס )לא אסטרדיול הרגיל(. כמו כן, כדור האסטרוגן עובר מטבוליזם בכבד, בשונהWHIבמחקר של מההורמון הטבעי שנוצר בשחלה. אסטרוגן יכול לגרום לעיתים לעליה בקרישת דם, שיכולה להווצר בכלי דם קטנים במח )

vascular dementia.מה שיכל להוריד תפקוד קוגניטיבי במחקר ,) השפעת אסטרוגן בגברים- לגבר יש רמות אסטרוגן נמוכות יותר מאלו של הנשים. איך, אם כך, ניתן להסביר שיש יותר מקרי

דמנציה ואוסטיופורוזיס בנשים? רמות אסטרוגן בדם בגיל מבוגר הן נמוכות מדי כדי להיות בעלות תפקיד בהגנה מדמנציה )בגברים ונשים יחד(. מה שמבדיל בין זכר לנקבה הוא שבגברים חלה ירידה באנדרוגנים, אך היא הרבה יותר מתונה ולא מגיעה לרמות זניחות, מה שחל בנשים.

ארומטז שיכול להפוך אנדרוגן לאסטרוגן, קיים במח ובעצם. יתרונו של הזכר הוא שברקמות אלו יש יותר טסטוסטרון, ומקומית הוא הופך לאסטרוגן. לנשים מראש אין הרבה אנדרוגן, ובגיל המבוגר רמות אלו יורדות עוד יותר. גם אם הארומטז

פעיל, רמות אסטרוגן במח ובעצם לא מגיעות לאלו שקיימות בזכר.מסקנה- מה שחשוב הוא רמות ההורמון המקומיות )מח, עצם, כבד(, והדבר לא בהכרח משתקף לפי הרמה בדם.

היות והאנדרוגנים הם פרקורסורים לאסטרוגן בנשים, הועלתה השערה לתת טיפול באנדרוגנים לנשים מנופאוזליות )לקחתבחשבון את סימני הגברא כתופעת לוואי(.

5 הרצאה השפעת הורמונים על הליבידו- קיים הבדל בין המינים. בזכר, מתן אנדרוגנים יכול לעזור בבעיות ליבידו, אך במקרים של

היפוגונדיזם )רמות הורמונים נמוכות(. אם הרמות הן נורמליות, תוספת של הורמונים לא תעזור, ובתגובה זו קיים הבדל במתן ההורמון לנשים. בקרב נשים שהוציאו להן שחלות וקיבלו טיפול באנדרוגנים, תחום ההשפעה מבחינת חשק מיני הוא מעבר

לתחום הנורמה. פרומונים

אופן של תקשורת באמצעות ריח הגוף. מדובר בתרכובת כימית שמופרשת מחיה אחת, ומשפיעה מבחינה פיזיולוגיתוהתנהגותית על חיה אחרת מאותו זן.

VNO )vomero-nasalבני האדם, יחסית לשאר החיות, רגישים לחוש ויזואלי ושמיעתי, ופחות חוש הריח. בחיות קיים איבר ה-organ(שדרכו יונקים חשים פרומונים. אזור זה נמצא בין האף והפה. עדיין לא ברור אם האיבר קיים בבני אדם, ואם כן, האם ,

הוא פונקציונלי או מנוון.

8

ריח הגוף מגיע מבלוטות הזיעה, הנמצאות בעור. המרכיב העיקרי הוא זיעה מבית השחי. , באף קיימים רצפטורים לפרומונים )בעכברVNOעדויות לכך שקיימים פרומונים אצל בני אדם- במחקר גילו שמלבד ה-

ובאדם(. בקרב אימהות, הן יודעות לדעת לפי ריח השמיכה או הבגד אם הילד הוא שלה, והתינוק מסוגל לזהות את האם לפי ריח.

סנכרון מנסטרואלי- במחקרים שבחנו שותפות למעונות )אלו שמבלות זמן רב יחד(, ראו שלאחר מספר חודשים חל סנכרון המחזור שלהן. ההנחה הייתה שמדובר בריחות, אך לא נלקח בחשבון שישנה השפעה של אלמנטים נוספים כמו חשיפה זהה

לאור וחושך. על מנת להוכיח שמדובר בהשפעת ריח, ניתן לקחת לניסויים אלו נשים ללא חוש ריח. ניסוי שהוכיח את השפעת הפרומונים בבני אדם על תזמון הביוץ- לקחו שתי קבוצות נשים, שבאחת ספגו את הזיעה שלהן בצמר גפן, ושמו אותו מתחת לאף של נשים בקבוצה השניה. במשך חודשים חזרו על ניסוי זה וראו כי הייתה תלות בשלב במחזור של אותן נשים שמהן אספו את הזיעה. אם הנשים היו בפזה פוליקולרית )לפני ביוץ(, בקרב הנשים המקבלות חל

קידום הביוץ והמחזור היה קצר יותר. כשאספו זיעה מנשים שהיו בשלב הביוץ, בקרב הנשים המקבלות הביוץ חל מאוחר יותרומשך המחזור התארך. ניסויים אלו מראים כיצד פרומון מסוגל להשפיע על פרמטרים פיזיולוגים.

בניסוי אחר בדקו אם יש השפעה על המחזור אם הזיעה נלקחת מגברים- הביוץ הוקדם, ומצב הרוח היה פחות מתוח. בניסוי נוסף בדקו השפעה של חומר ספציפי )אנדרוסטנדיון, אחד האנדרוגנים( וראו שהוא החומר הכימי שמתפקד כפרומון- לקחו קבוצת נשים הטרוסקסואליות, ונתנו להן להריח את המולקולה ללא מגע עם העור. לאחר מכן בדקו את הנשים, וראו

שהעוררות המינית שלהן עלתה, מצב הרוח שלהן השתפר, וכשבדקו את רמות הקורטיזול ברוק, ראו כי הרמה שלו עלתה דקות בלבד של הרחה. זו הייתה הפעם הראשונה שהראו כי בבני אדם קיים גירוי של ריח ממולקולה ספציפית, וגירוי15אחרי

זה יכול להשפיע על רמות הורמונים. בתחילה שערו שיש לכך שימוש קליני באנשים שחסר להם גלוקוקורטיקואידים )כמו מחלת אדיסון(. ההשערה הייתה שניתן להשפיע על שחרור קורטיזול בדרך של גירוי ע"י ריח במקום מתן כדורים )שלהם יש

נמוכות, הבעיה היא באדרן שלא מסוגל ליצור אתGCהרבה תופעות לוואי קשות(. חשוב לזכור כי במחלות אלו של רמות ההורמונים, ולכן שום גירוי לא יצליח להפעיל את שחרור הקורטיזול.אפקט מדלן- אפקט שמקשר ריחות לזכרונות, בעל בסיס אבולוציוני.

הקשר בין תאבון ומצב רוח )מלנוקורטין(.MSHהורמון הלפטין מופרש מתאי שומן, והוא פועל על נוירונים בהיפותלמוס שמבטאים הורמון פפטידי

, באזור הלטרלי(, אזור שמפריש הורמוןarcuate nucleusפפטיד זה פועל על נוירונים אחרים באזור אחר של ההיפותלמוס ) MSH מכיל רצפטורים בהיפותלמוס שמגבירים תאבון. נוירונים של MCH )melanin concentrating hormone(. MCHבשם (. כל הנוירונים שפועלים אחרי אלו מסדרdownstream )נמצאים יותר סדר שני הם מMCH, ונוירונים של סדר ראשוןהם מ

ראשון, לא ברורה הפעילות שלהם. MCH מעלה תאבון- לפטין עולה וגורם לעליה בביטוי MSH שמדכא ,MCHזו אחת הצורות שבה משוערת פעילות מדכאת .

)MCH מעלה תאבון, טענו שניתן לבנות מולקולה שמנטרלת את פעילות MCHהתאבון של לפטין. קבוצת חוקרים שידעו ש-SNAP7941 אנטגוניסט לרצפטור של-MCH אם פעילות .)MCHתחסם דרך חסימת הרצפטורים, ההורמון לא יפעל ותהיה

ירידה בתאבון. הוריד את משקלן, אך יחד עם זאת התקבלה תוצאה נוספת בלתיSNAP7941תוצאות בניסויים בחולדות הראו ששימוש ב-

forced swimצפויה- החוקרים ראו שהאנטגוניסט היה בעל השפעה אנטי-דכאונית, והוא הוריד חרדה אצל החולדות )בדיקת test .)

הוא המקשר בין תאבון ומצבי רוח.MCHעדיין לא ברור אם לפטין

סטרס כרוני יכול לגרום להתחלה של דכאון. כשחשפו חולדות לסטרס כרוני, ראו כי יש ירידה ברמות לפטין, וכן נצפתה התנהגות אופיינית לדכאון )במבחן השחיה וכן הבעת אפטיות לאוכל מתוק(. לאחר מכן הזריקו לחולדות לפטין וחל שיפור

בהתנהגות ומצב רוח. כשביצעו הדמיות במח, ראו שהשיפור מלווה בפעילות בהיפוקמפוס )אזור שחשוב למצב רוח(. כשהזריקו לפטין ישירות להיפוקמפוס, התקבלו אותן תוצאות.

מבחינת תאבון לא היה שינוי, שכן הוא פועל על התאבון בהיפותלמוס ולא בהיפוקמפוס. כשניתן לפטין ישירות להיפותלמוס,חלה ירידה במשקל, אך לא הייתה השפעה על הדכאון.

מסקנות מניסויים אלו- יצירה והפרשה של לפטין באופן לא תקין יכולים לגרום לדכאון עקב סטרס כרוני. היפוקמפוס שמעורבבמצב רוח ורגשות הוא האתר שבו לפטין פועל באופן אנטי-דכאוני.

אם רמת הלפטין במח תעלה, הדבר יכול להיות אחד הטיפולים לדכאון. כמו כן, יש לקחת בחשבון שלפטין מוריד תאבון ובעלהשפעה על רביה.

נמצאים בסמוך לאמיגדלה, שקשורה לרגשות, וייתכן כי ההשפעה היא עקב קרבה אנטומית.MCHמשוער כי הרצפטורים של המח מייצר המריחואנה

קיים חומר אנדוגני שדומה לחומר הפעיל במריחואנה, שמתקשר לרצפטור ופועל באותו אופן. ההשפעות הידועות הן הורדתחרדה, החלשת כאבים, העלאת תאבון ומניעת בחילה. שימוש יעיל במריחואנה הוא בקרב אנשים שעוברים טיפול כמוטרפי.

חסימת הרצפטורים לאנדוקנובינואידים כדי להוריד תאבון- חומר שמשתמשים בו הוא רימונבנט. בתחילה חומר זה היה הוציא אותו מהשוק. חומר זה אמנם נחשב לאפקטיבי, אך היה חשש מפני השפעה שלFDAבשימוש בישראל ואירופה, עד ש-

חרדה )עקב חסימת רצפטורים אנדוגניים של מריחואנה(. עדויות מאנשים שלקחו את התרופה הראו שתופעות הלוואי כללו חרדה אקוטית ואף מחשבות אובדניות. בעיתיות התרופה היא שלא ניתן היה לבודד את החומר הפעיל משאר החומרים

שאחראים לתופעות הלוואי.גלוקוקורטאיקואידים

9

שפועלACTH שמגיע אל ההיפופיזה קדמית. חלה הפרשת )CRH )Corticotropin releasing hormoneהיפותלמוס מפריש על האדרן, שמפריש קורטיזול. קיים משוב שלילי בין קורטיזול ושני ההורמונים האחרים- עליה בקורטיזול מדכאת הפרשת

ACTH-ו CRH. קורטיזול מושפע משני גורמים נוספים שהם עצמאיים לחלוטין- מדובר בשעון הביולוגי וסטרס. גם בבלוטות אחרות קיימות

השפעות של שני גורמים אלו, אך הן פחות ברורות. מחזוריות קיימת בטבע בצורות רבות- מחזוריות שנתית של נדידת ציפורים, מחזוריות חודשית של הוסת, וכן מחזור יומי.

מחזוריות יומית משפיעה על אלמנטים כמו עירנות-שינה, רעב, טמפרטורת גוף, שינויים הורמונליים ועוד. דוגמא לכך היא רמות אפינפרין- רמות אלו גבוהות במשך היום, ונמוכות בלילה. אפינפרין הוא אנטי-מיטוטי. גידול שיער

וציפורניים חל ברובו בלילה. דוגמא נוספת היא חישת כאב, שהינה הרגישה ביותר בבוקר.מרכיבי השעון הביולוגי:

1 )Input .הסיגנלים לשעון, שהם לוח זמנים של אור-חושך -2 )Pacemaker ,שעון פנימי אוטונומי שמושפע מסיגנלים חיצוניים. קיים אזור בהיפותלמוס -SCN )suprachiasmatic

nucleus(-שקובע את כל השינויים שחלים במשך היממה. אם יש פגיעה ב SCN.מנגנונים רבים נפגעים ,3 )Output .שינויים עקב השעון הביולוגי, כמו שינויים הורמונליים -

השעון הביולוגי ומחזורי אור-חושך . חלSCNכשסיגנל של אור מגיע אל הרטינה, הפוטונים מתורגמים לסיגנל חשמלי שמופרש דרך עצב הראיה, ומשפיע על

(, וחל דיכוי הפרשת מלטונין.Pinealגירוי אדרנרגי בבלוטת הפינאל ) משפיע על הפינאל וישנה הפרשת מלטונין. המלטונין הוא הטריגר לשינה וכן אחראי על ההמשכיות שלSCNבחושך, ה-

השינה. לסרוטונין היא תלוית אור.Trp, שממנה נוצר סרוטונין. פעילות האנזים שהופך Trpבבלוטת הפינאל נמצאת חומצת האמינו

אם אין סיגנל של אור )כמו בלילה(, אנזימים אחרים הופכים סרוטונין למלטונין. זוהי הסיבה לכך שלחושך יש השפעהמיישנת.

שעות,24אם מחזוריות של אור וחושך היא נורמלית, חל סנכרון של המקצבים הפנימיים למקצב צירקדיאני )של יממה, בדיוק entrainment .)

, אך לא יהיה24. מקצב זה יהיה קרוב ל-SCNאם לעומת זאת יש חושך מוחלט, מה שיבוא לידי ביטוי הוא המקצב הפנימי של , שבו יש העדר סיגנלים חיצוניים. free runningמדויק. מצב זה הוא

6 הרצאה אם מתבצע ניסוי שבודק אם ישנה השפעה של חשיפה לאור מתמיד )בדומה לניסוי עם חושך מתמיד(, כנראה שהתוצאה

.free runningתהיה זהה- יווצר מצב של הופך לסרוטונין, ורק בחושך חל זירוזTrpהסיבה לכך שמלטונין עולה רק בחושך נובעת מאופן יצירתו- בבלוטת הפינאל,

האנזימים שהופכים את הסרוטונין למלטונין. באור, לעומת זאת, נוצר סרוטונין. ככול שיש יותר אור, נוצר יותר סרוטונין. )השעון הביולוגי( מנותק מאור וחושך לחלוטין, עדיין יהיו שינויים במשך היממה. המלטונין הוא העיקרי ששומר עלSCNאם ה-

מחזוריות, ואם יש חושך מוחלט תהיה הפרשת מלטונין. זו הסיבה לכך שבחושך הנטיה היא ללכת לישון. שעות. 24כשקיימת מחזוריות תקינה של אור וחושך, הדבר משפיע על השעון הביולוגי לסנכרון מדויק של

קיימת קבוצת הפרעות שינה כתוצאה מפגיעה במקצב הצירקדיאני. . במצב זה, המקצב הוא לא מדויקfree runningהדוגמא הראשונה היא עיוורים מלידה- במחצית מעיוורים קיים מצב של

שעות(, והאנשים חיים בחוסר סנכרון )אינסומניה בלילה ותחושת הרדמות ביום(. מצאו שניתן לטפל במלטונין כ-24)יותר מ- שעות לפני השינה. המלטונין מאפשר להם להרדם, וכן סנכרון מסוים עם מחזוריות אור וחושך. 1-2

דוגמא נוספת היא אנשים שעובדים במשמרות- ישנה בעיה להעביר את שעות השינה ליום, שכן ביום מספר השעות הוא נמוך יותר )יותר הפרעות והשינה יותר מקוטעת(. כמו כן, מבחינת המקצב, היה קל יותר אילו העבודה בלילה הייתה קבועה )בניגוד

למשמרות משתנות(. - לפי ההגדרה, מדובר בחוסר סנכרון יומי בין הקצב הפנימי והחיצוני. המקצב האנדוגני הפנימי הואjetlagדוגמא שלישית היא

במפליגים על אוניה(.jetlagלא בפאזה עם השעון החיצוני. הסיבה לכך היא מעבר אזורי זמן במהירות גבוהה )אין הוא שינה, שכן ישנו זכרון של אזור הזמן שבוjetlagהסיבה לעייפות בטיסות היא חוסר חמצן ודהידרציה. מה שמשתבש עקב

האדם היה לפני הטיסה. ישנה גם עייפות כללית, הפרעות בעיכול ותאבון. כל הפעילות המנטלית והפיזיולוגית תהיה ירודה.חומרת הסימפטומים היא יחסית לכמות אזורי הזמן שהאדם עבר, ולוקח יותר זמן להתגבר על התופעה. לא ניתן להסתגל ל-

jetlag.והיא מופיעה כל פעם כמו לראשונה ,הסימפטומים הם פחות חמורים כשאדם טס ממזרח למערב, מאשר ההפך.

- לפעול לפי לו"ז מקומי )מבחינת שינה או ארוחות(. חשיפה לאור חזק יכולה להועיל וכן כדורי מלטונין.jetlagהתגברות על קורטיזול ונדודי שינה- קורטיזול מופרש מבלוטת האדרן בצורה הקלאסית של מקצב צירקדיאני. ההורמון נמצא ברמה גבוהה

6 דקות, או שינה פחות מ-45בבוקר, שיורדת במשך היממה )השפל הוא בערב(. אינסומניה מוגדרת כקושי בהרדמות שמעל שעות. בקרב הסובלים מאינסומניה חלה הפרשת רמות גבוהות7-7.5שעות. כמות שעות שינה תקינה בממוצע נחשבת ל-

של קורטיזול בערב )בזמן שהרמות צריכות לרדת(. כיום משערים שחוסר יכולת להרדם נובע מחרדה, ולכן הטיפול הוא(, או יותר )יותר מ-6בהתאם )לעיתים אפילו דרך נוגדי דכאון(. ישנם אנשים שזקוקים לפחות שעות שינה מהממוצע )פחות מ-

(. במחקר נבדקו אנשים אלו, ומצאו שהמלטונין בלילה היה גבוה )בישנים פחות ובישנים יותר הרמות היו שוות(. ההבדל בין9

10

שתי הקבוצות היה משך זמן של רמות מלטונין גבוהות- ממושך יותר באלו שישנים יותר. כמו כן מצאו שגם טמפרטורת הגוףנמצאת בירידה בשתי הקבוצות, כשבאלו שישנים יותר, משך הזמן של טמפרטורה נמוכה יותר הוא ארוך יותר.

פרק הזמן הוא ארוך יותר עקב שני פקטורים- או שהמלטונין מתחיל לעלות מוקדם יותר, או שבבוקר, כשהמלטונין יורד, הואיורד מאוחר יותר. מצאו שבערב ההורמון מתחיל לעלות בשתי הקבוצות, אך בבוקר, הירידה של מלטונין היא איטית יותר.

קיימת תופעה של הסטת שעות השינה במתבגרים. במחקר שבדק את הכרונוטיפ של הנבדקים )ממוצע של שעת הרדמות , אם אדם הולך לישון יותר מאוחר, הוא גם20ושעת התעוררות( השוו תוצאות של גברים ונשים. התוצאות הראו שעד גיל

(. זאתadolescence חל שינוי חזק, וטוענים שהדבר יכול להיות סמן ביולוגי להגעה לבגרות )20יקום יותר מאוחר. בגיל בניגוד לסיום הנעורים ,שבהם חלה הפסקת גדילה של עצמות ארוכות )סגירת האפיפיזה(. ההפרעות בשינה משבשות

, שעולה בלילה גם כן. פגיעה בעירנותLHפעילות של שני הורמונים- הורמון הגדילה, שהפיק שלו הוא בלילה, והורמון ה-מנטלית יכולה להביא לתאונות דרכים.

חודשים3 חודשים, רמות מלטונין הן נמוכות. מעל גיל 3הרגלי שינה- רמות מלטונין משתנות בהתאם לגיל. בתינוקות עד גיל שנים מתחילה ירידה הדרגתית במלטונין, והוא נמצא3מתחיל להתפתח המקצב הצירקדיאני, עם שיא מלטונין בלילה. מגיל

ברמות נמוכות במיוחד בקשישים עם הפרעות שינה. קשישים נוטים ללכת לישון מוקדם יותר ולהתעורר מוקדם יותר. מספר מסך5-10%, שינה עמוקה מהווה 70(. בגיל nonREMשעות השינה בקשישים הוא נמוך יותר, וישנה ירידה בשינה עמוקה )

(. 20-25%, כששינה עמוקה מהווה 30השינה )לעומת גיל בניסוי שבו רצו לבחון את כמות שעות השינה האופטימלית, בדקו יכולת של הנבדקים בביצוע מטלות )למידה של חומר או

שעות. 8מהירות תגובה שבודקת רמת ביצוע(- מצאו שהביצועים הטובים ביותר היו בקבוצה של אלו שישנו שנת צהריים נחשבת לטובה מאוד- אלו שישנו בצהריים הצליחו יותר במבחני ביצוע. כמו כן טוענים שלשנת צהריים יש

השפעה מועילה על תפקוד הלב. בניסוי נוסף בחנו השפעה של כמות שעות שינה על השמנה ותאבון- ראו שבשינה קצרה יותר חל שינוי בהורמונים מווסתי

הוא גבוה יותר.BMI לשעות שינה- ככול שאדם ישן פחות, ה-BMIתאבון. לפטין יורד וגרלין עולה. קיים קשר בין שעות פחות מהממוצע. 1-2מצאו שבארה"ב אנשים ישנים

כשישנים פחות ישנה עליה בקורטיזול, וברמות גבוהות הקורטיזול מביא להשמנה )מה שקורה למשל במחלת אדיסון(.

7 הרצאה - הרגשת דכאון שנובעת מחילופי עונות. מדובר בדכאון שמתחיל בסתיו)SAD )seasonal affecting disorderתסמונת של

וממשיך בחורף, והתופעה חולפת באביב. תופעה זו נובעת ממשך שעות האור ביום )התקצרות שעות אור ביום בסתיו(. ישנם נעשה חמור יותר ככול שמתקרבים לקוטבSAD. עם זאת, SAD, שבהם אין הופעת °30אזורים בעולם, הנמצאים בקו רוחב

)פועל יוצא של כמות שעות האור(. כמות קטנה של שעות אור יכולה להסביר מדוע בארצות סקנדינביות קיים אחוזהתאבדויות גבוה מאוד. התופעה נפוצה יותר בנשים.

ישן יותר.SAD בבני אדם לתרדמת חורף שקיימת בחיות- התופעה מופיעה בחורף ומי שיש לו SADניתן להשוות תופעת מצאו רמות גבוהות במיוחד של מלטונין )עלייתו מוקדםSADייתכן שלתופעה ישנו קשר למלטונין )עולה בחושך(- באלו עם

יותר בעבר, והירידה במלטונין בבוקר היא איטית יותר(. ישנה חשיבות לרמות סרוטונין- באור, רמות סרוטונין עולות. ישנה חשיבות לעוצמת האור )יותר עוצמת אור= יותר סרוטונין(. קיים קשר בין סרוטונין לדכאון, ועקב כמות שעות אור נמוכה יהיה

פחות סרוטונין. תלוי בעונה )שעות אור וחושך(, דכאון לא. הבדל נוסףSAD לדכאון- שתי התופעות קשורות למצב רוח ירוד. SADהשוואה בין

יש מלטונין גבוה, שגורם להתחלהSAD, לעומת שינה מועטה בדכאון. הסיבה לכך- ב-SADהוא משך השינה- שינה מרובה ב- ושימור השינה. בדכאון, לעומת זאת, יש רמות גבוהות של קורטיזול- זהו מצב של סטרס וחרדה, וקורטיזול גורם להפרעות

שינה. ישנו תאבון גבוה, שגורם לעליה במשקל. דבר זה יכול להיות מספיק חמור כך שיגרום לקפיצות גדולותSADתאבון- במהלך

במשקל בחורף לעומת הקיץ. בדכאון ישנה ירידה בתאבון, אם כי יש מספר סוגי דכאון שבהם ישנה עליה. יש סרוטונין נמוך עקב ירידה בשעות אור. סרוטונין מדכא תאבון ומעלה מצב רוח. סרוטונין נמוך גורם למצב רוח ירודSADב-

ולעליה בתאבון. , שהיאTrp שהתאבון שלהם עולה, אוכלים בעיקר פחממות. ישנה חשיבות לחומצת אמינו SADנצפה כי אנשים בעלי

. אם אדם מבצעBBBהפרקורסור לסרוטונין. לכן כדי שבמח יהיה סרוטונין, ישנו צורך בחומצת אמינו זו, ושהיא תעבור את ה- נמצאת במכלול החומצותTrpדיאטה עשירת חלבונים, הדבר מחריף את המצב- אמנם יש הרבה חומצות אמינו, אך ה-

היא בכמות קטנה, ישנה החרפת המצב. בדיאטהTrp, ומכיוון שה-BBBבכמות נמוכה יחסית. ישנה תחרות בין החומצות ב- . אכילת מזון מתוק מעלה רמות אינסולין- הכנסת חומצות לתאיםTrpעשירת פחממות ישנה כמות מסוימת של חלבונים וכן

)אולי יותר אפיניותTrpבפריפריה )כמו שריר( על מנת לייצר חלבונים. אינסולין מכניס לתאים יותר חומצות אחרות מאשר ברצפטורים שעל התאים(, וכתוצאה מכך ישנה ירידה יחסית ברמת כל שאר החומצות בדם. זו אחת הסיבות לכך שטיפול

בהשמנה דרך דיאטה דלת פחממות יכול להביא לדכאון )במיוחד באלו שיש להם נטיה לכך(. השוואת אור טבעי ומלאכותי- ישנו הבדל משמעותי בעוצמה )אור מלאכותי הוא חזק יותר(. האור שמשפיע על יצירת

הורמונים הוא בעיקר אור בעל גלים קצרים )האור הכחול(. האור המלאכותי הוא בטווח אור אדום. אפילו אם אין לאור עוצמה מספקת ואם יש רק מעט אור כחול, הוא עדיין יכול להשפיע על מלטונין. באופן תקין, מלטונין נמצא ברמות גבוהות בערב, אך אם ישנה חשיפה לאור מלאכותי בערב ישנו דיכוי מסוים של מלטונין. באוכלוסיה נורמלית, הירידה במלטונין היא חריפה יותר

הם בעלי יותר מלטונין מאוכלוסיה רגילה- גם בלילה, עם תאורהSAD )סיבה נוספת לכך שאנשים עם SADמהאנשים עם מלאכותית, ישנה ירידה פחותה יותר בהורמון(.

11

בניסויים שבדקו ביצוע של תלמידים וכן יעילות עבודה במבוגרים, ראו שלחשיפה לאור טבעי ישנו אפקט חיובי. . אחת הבעיות הבריאותיות הקשותD נחוץ ליצירת ויטמין UVבאנשים עם עור כהה ישנה ירידה של חדירת אור שמש, וידוע ש-

. Dבשבדיה במהגרים עם עור כהה היא מחלות שנובעות מחסר ויטמין - להחשף לאור באופן טבעי. חשיפה במשך חצי שעה בבוקר מוקדם לאור מלאכותי בעוצמה גבוהה גם יכולהSADטיפול ב-

. היתרון של אור טבעי- אםSADלעזור. האור מעלה סרוטונין ומוריד מלטונין. אנשים רבים עם בולימיה גם סובלים מ- החשיפה לאור מתבצעת במהלך פעילות גופנית, אחד ההורמונים שעולים הם אנדורפינים- חומרים אלו מביאים בין היתר

לשיפור מצב רוח. סטרס

מדען קנדי בשם סליה התחיל לחקור תמצית של שחלות דרך הזרקתה לחולדות. הוא ראה שהאדרנל של החולדות כתוצאה מההזרקה היה מוגדל, וכן שהמערכת החיסונית הייתה מנוונת. כמו כן נצפה אולקוס פפטי )אולקוס בקיבה ואיברים נוספים

במערכת העיכול(. באולקוס חלה פעילות יתר של אנזימים פרוטאוליטים, היוצרים חורים באיבר נתון. כשסליה הזריק פלסבו לקבוצת הביקורת, הוא שם לב שמופיעים אותם סימפטומים. הוא הסיק שאין השפעה של תמצית

שהוזרקה, וניסה למצוא מכנה משותף לשתי קבוצות החולדות. החוקר הסיק שישנם מצבים של סטרס, ואם המצב ממושךייתכנו מחלות.

ההגדרה של הגורם לסטרס נובעת מהומיאוסטזיס- הגורם לסטרס מפר את ש"מ של ההומיאוסטזיס. תגובת הסטרס היא על . תגובה זוfight or flightמנת להחזיר את מצב ההומיאוסטזיס למאזן התקין,

חלה מסיבות אבולוציוניות, שבבסיסן ישנה סכנה לחיים. המטרה היא יצירה מיידית של אנרגיה לשרירים )כדי לברוח( או למח. דבר זה מתרחש בזכות גירוי סימפטטי, מה שמעלה קתכולאמינים במדולה של האדרן )אפינפרין

ונוראיפינפרין(. דבר זה מעלה מספר פעימות לב בדקה )מעלה זרימת דם(, וישנה עליה בקצב הנשימות )הכנסה רבה יותר של חמצן(. קתכולאמינים גם מאפשרים פירוק של גליקוגן לגלוקוז, מה שמקנה מקור של אנרגיה. הגברת

שמעלהACTH מעלה CRHהגלוקוז בסטרס חלה גם באופן אחר- עליה ב- קורטיזול, שמאפשר הפרשת גלוקוז מהכבד )גלוקוניאוגנזה והפרשת הגלוקוז

לדם(. במקביל ישנה השבתה זמנית של מערכת העיכול והרביה, ותהליכי גדילה

מעוכבים גם כן. קיים הבדל בין סטרס אקוטי לסטרס מתמשך- ההתמודדות עם מצבי סטרס

היא לתקופה קצרה. סטרס יכול להיות פיזיולוגי )היפוגליצמיה( או פסיכולוגי )ניתוח, בחינה ועוד(. החיים המודרנים חושפיםאת האדם לסטרס מתמשך כרוני, והדבר יוצר מחלות רבות.

עליה בקתכולאמינים בחשיפה כרונית- יתר לחץ דם עקב וזוקונסטריקציה. מחלות קרדיווסקולריות עקב פעילות יתר של הלב)נזק לשריר הלב(.

השבתת מערכת עיכול בסטרס כרוני- יצירת אולקוסים פפטיים שנובעים מחיידק ההליקובקטר. הראו שבאמת מדובר בחיידק, למרות החומציות של הקיבה, כשהצליחו לטפל באולקוסים דרך אנטיביוטיקה. לחיידק זה ישנה שכבה של ביקרבונט,

המאפשרת לו לחיות בתנאים אלו. במקרה של סטרס ישנה החמרה, שכן אחת התוצאות היא דיכוי מערכת החיסון. ישנה הפרשה של פרוסטדלנדינים, שאחד מהתפקידים שלהם הוא תיקון נזקים כמו עיכול תאים ע"י אנזימי פירוק. פרוסטדלנדינים

מרחיבים כלי דם, ועקב הגברת הזרימה, הדם מביא נוטריינטים וחמצן לאתרי הפגיעה. ההשפעה של סטרס היא דרךהקורטיזול, שמעכב יצירת פרוסטגלנדינים. זו אחת הסיבות שאספירין יוצר אולקוס- אפסירין גם כן מעכב פרוסטגלנדינים. סטרס כרוני גם יכול להביא לסכרת- עקב עליה של גלוקוז בדם ישנה הפרשה של אינסולין, וכשהוא מופרש באופן ממושך

ישנה ירידה ברגישות אליו )יצירת תנגודת(. עקב סטרס ממושך ישנה פגיעה במערכת הרביה- הסיבה הראשונה היא עליה באנדורפינים, שבנוסף לשיפור מצבי רוח

, ומביאה לפגיעה במחזורFSH ו-LH. דבר זה מביא לפגיעה בשחרור GnRHוהתגברות על כאבים מביאים לדיכוי הפרשת בנשים, וירידה ביצירת זרע בגברים. הסיבה השניה היא עליה בפרולקטין שחלה עקב סטרס, והורמון זה שמופרש מיותרת

. LH ו-FSHהמח, מעכב הפרשת

. ביטוי של הורמון פפטידי זה נמצא תחת בקרה שליליתGHקורטיזול גבוה יכול לפגוע בגדילה בילדים, דרך פגיעה בהפרשת של גלוקוקורטיקואידים.

ישנו עיכוב מערכת חיסונית, ומצב זה דומה למחלות כמו קושינג, שבהן אין הגנה מפני חיידקים. כמו כן, שחרור גלוקוקורטיקואידים מתמשך פוגע בצפיפות העצם- ישנה עליה של אוסטיוקלאסטים על חשבון של

אוסטיובלאסטים. סיבה נוספת היא ירידה באסטרוגנים, שהם בעלי אפקט מגן על עצמות. עליה בקורטיזול מביאה לאינסומניה, לירידה בתפקודים קוגניטיבים )למידה וזכרון, הגיון( ולתנודות במצבי רוח )נטיה לדכאון(.

זאת משום שקורטיזול ברמות גבוהות פועל בהיפוקמפוס, בהשפעה שלילית )עיכוב נוירוגנזה וניוון תאי עצב(.

8הרצאה סטרס- המשך

חשוב להבדיל בין תגובת סטרס קצרה, שיש לה יתרון אבולוציוני )שחרור גלוקוז כמקור אנרגיה(, ותגובת סטרס ממושכת,שבה נוצרים הנזקים )יתר לחץ דם, סכרת ,השפעות קרדיווסקולריות ועוד(.

12

חסר קורטיזול והטיפול במקרים אלו- דוגמה לכך היא מחלת אדיסון )ההפך מקושינג, שבה יש חשיפה ממושכת לקורטיזול(. , שהיה חולה במחלת אדיסון(. הטיפולJFKבעייתיות של מצבים אלו היא חוסר היכולת להגיב למצבי סטרס )ודוגמא לכך היא

הוא מתן קורטיזול, אך חשוב לשמור על רמות תקינות, כדי לא להביא לקושינג. , מולקולת הפרקורסורPOMC ישנה יצירה של CRH, העור השזוף שלו נבע מהמחלה- לאחר שחרור JFKבמקרה של

והורמוניםMSH )melanocyte stimulating hormone(, ACTH לאחר עיבוד יכול לתת POMCשעוברת חיתוך ועיבוד. עצמו ללא פירוק יש תכונה אינטרינזית שלACTH פועל על מלנוציטים בעור, מה שמקנה לעור גוון כהה. ל-MSHנוספים. . כתוצאהACTH ו-CRH. על כן, חולי אדיסון הם בעלי רמות קורטיזול נמוכות, ודרך משוב שלילי ישנה עליה ב-MSHפעילות

גבוה, שגורם לעור כהה. ACTHמכך ישנו . MSH מתפרק ונותן ACTHאופציה נוספת היא שה-

MSH-משערים ש( נמצאת כעת במחקר בבדיקת הקשר שלו לתאבון ולעליה במשקל MSH.)מדכא תאבון

Endorphins. POMCהמקור לאנדורפינים הוא אותה מולקולת

( החומרים הפעילים הם תערובת של אלקלואידים, שהיא האופיום. מורפין הוא הנפוץ ביותר מתערובתpoppyבצמח הפרג ) האלקלואידים, ולאחר אצטילציה של מורפין מתקבל סם ההרואין. שתי תופעות של קבוצת חומרים אלו הם שיכוך כאבים

והרגשת האופוריה. קיים שימוש רפואי במורפין, תרומה שניתנת לחולים עם כאבים חמורים )כמו סרטן(. היה מחקר שניסה לאתר במח חומר דמוי מורפין אנדוגני שמתקשר לאותם הרצפטורים. קבוצת חומרים נקראת70בשנות ה-

אופיאטים, האופיום האנדוגני, ומכך נובע השם של האנדורפינים )מורפינים אנדוגנים(. , גם הם נוצרים כתגובה לסטרס. דבר זה הוא אפילו רצוי, שכן הדברPOMCהיות והאנדורפינים נוצרים מאותה מולקולת

מאפשר הקלה על כאב. בקרב תופעת אלו שמקבלים מורפיום, או בקרב המכורים לסמים, קיימת תופעת התרגלות- לאחר שימוש ממושך נדרש ריכוז

גבוה יותר של החומר על מנת לקבל אותן תוצאות. דבר זה נובע מדסנסיטיזציה- ירידה ברגישות, שחלה עקב ירידה במספר היא אינסולין- ישנן רמותdownregulation( או אינאקטיבציה שלהם. הדוגמא הקלאסית ל-downregulationהרצפטורים )

גבוהות של גלוקוז בדם שמביאות לעליה באינסולין. אם רמות הגלוקוז ממשיכות להיות גבוהות, ישנה ירידה בפעילות שלועקב ירידה ברצפטורים.

הסיבה לירידה ברגישות למורפינים אינה נובעת מירידה ברצפטורים או אינאקטיבציה שלהם, ולא ידוע מה הסיבה לכך. (. ברוב המקריםFSH, LH, TSH, שפועל יחד עם הרבה הורמונים פפטידים )cAMPאופן פעולה של אנדורפינים- דרך

)מעכב,Gi(. במיעוט המקרים ההורמונים פועלים דרך cAMP, מעלה stimulatory )Gsהורמונים אלו פועלים יחד עם חלבוני (. cAMPמוריד רמות

cAMP בסוף המסלול מביא לזרחון חלבונים שונים. אנדורפינים פועלים דרך Gi כלומר מורידים רמות ,cAMPאם . ,cAMP. במקרה של אנדורפינים, הם מביאים לירידה ב-cAMP, הדבר יביא לירידה ב-Gsהדסנסיטיזציה חלה במנגנון של

. cAMPוכשחלה דסנסיטיזציה ברצפטורים לאנדורפינים ישנה עליה ב- - לפי ההגדרה, דסנסיטיזציה חלה כשיש חשיפה ממושכת להורמוןבמקרה של אנדורפינים, תופעת הדסנסיטיזציה לא קיימת

או שהוא מופיע ברמות גבוהות. מורפין והרואין נשארים במח זמן רב לפני שהם מתפרקים. לעומת זאת, אנדורפינים עובריםפירוק מוקדם יותר ולכן לא גורמים לדסנסיטיזציה.

עליה ברמות אנדורפינים חלה במצבי כאב, סטרס או פעילות נמרצת. חוקרים גרמניים ערכו ניסויים כדי לבחון את תופעת האופוריה שקיימת בספורטאים. לאחר סריקות מח ופעילות גופנית,

החוקרים ראו שישנה עליה באנדורפינים ושיפור מצב הרוח. ראו שהאנדורפינים מרוכזים באזורים שידועים כמשפיעים עלמצבי רוח )אמיגדלה והיפוקמפוס(.

קיימת תופעה בספורטאיות, בה הן מאבדות את המחזור )אמנוריה(. תופעה דומה נצפית בספורטאים, שבה חלה ירידהבטסטוסטרון שפוגעת בפוריות )פגיעה בספרמטוגנזה(.

, מה שמורידLH ו-FSH ישנה ירידה ברמות GnRH ע"י האנדורפינים- לאחר ירידה ב-GnRHתופעות אלו חלות עקב עיקוב הפרשת אסטרוגן וטסטוסטרון בגונדות.

.LHהוכחה לנכונות מנגנון זה היא חסימת הרצפטורים לאנדורפינים )נלוקסון(, שמביאה לעליה ברמות דיקור סיני מביא לשחרור אנדורפינים- דיקור במקומות מסוימים בגוף שבהם ישנה רגישות רבה יותר. בחסימת רצפטורים ע"י

נלוקסון, המטופל יפסיק להגיב לטיפול של הדיקור.הפאקירים בהודו- הליכה על מסמרים שלא מכאיבה. בקרב אנשים אלו ישנו ייצור רב מאוד של אנדורפינים.

PTSD הגדרה- אקטיבציה כרונית של תגובת הסטרס כתוצאה מחשיפה לארוע טראומטי מסכן חיים, הגורם לפחד, חוסר אונים

וזוועות.. 60 הם עקב הלם קרב, אונס. המונח הוגה לראשונה בקרב החיילים שחזרו ממלחמת וייטנם בשנות ה-PTSDדוגמאות ל-

סימפטומים- פלאשבקים )חוויה חוזרת של הארוע הטראומטי(, ערנות מוגברת, עצבנות, קושי בריכוז, המנעות מכל מה שיוצר. survival’s guiltאסוציאציה עם הטראומה )מקומות, אנשים(,

מבחינה ביולוגית, הדמיות במח מראות על הפעלה במרכזי אמוציות ופחד )אמיגדלה והיפוקמפוס(. מערכת העצביםהסימפטטית מופעלת ביתר, מה שמעלה רמות אפינפרין.

. מה מיוחד באנשים אלו לעומת שאר האוכלוסיה? PTSD מאנשים שנחשפים לארוע טראומטי סובלים מ-15-30%כ-

13

יותר בנשים מגברים. דבר זה נובע מתדירות גבוהה יותר של מקרי אונס ואלימות במשפחה בקרב נשים.2התופעה נפוצה פי נפוצה יותר בקרב אלו שעברו טראומה נוספת בעברם, אלו שנפצעו פיזית, ואנשים מסוימים שיש להם רגישותPTSDכמו כן,

יתר למצבי סטרס. מהמקרים(, טראומה שנגרמת ע"י בן אדם אחר )דוגמא נוספת היא50% הוא אונס )ב-PTSDהטריגר החזק ביותר ל-

חטיפה(. . ילדים שחיים במשפחה אוהבת עם יחסים חזקים, יש פחות סיכוי שהםPTSDילדים גם נחשבים לאוכלוסיה שנתונה ל-

.PTSDיפתחו

לדכאון עמוקPTSDהשוואה בין .PTSDרמת קורטיזול- גבוהה בדכאון, כמו במצבי סטרס. קורטיזול הוא נמוך ב-

- גבוהות בשני המקרים. CRHרמת . PTSDרגישות לרצפטור לגלוקוקורטיקואיד- נמוך בדכאון, גבוה ב-

סינטטי.GCאחד המבדקים בציר האדרן הוא בדיקת קיום של משוב שלילי. דוגמא למבחן כזה הוא מתן דקסמתזון, שהוא . ACTH ו-CRHהקורטיזול בציר זה אמור לפעול בהיפותלמוס והיפופיזה, ובמשוב שלילי יביא לדיכוי

ו-CRH, שבה ישנה עליה לרגישות הרצפטור,תוצאות מבחן דקסמתזון יצביעו על עיכוב של הפרשת PTSDבמקרה של ACTHבמקרה של דכאון, מכיוון שישנה ירידה ברגישות הרצפטור, מתן דקסמתזון ייראה על עיכוב מופחת יותר של הפרשת .

CRH-ו ACTH. , במחקרים ראו שכשמתרחשת החזרה שלPTSD לעליה של סרוטונין. במקרה של SSRIטיפול- במקרים של דכאון נותנים

היא שהסובלים מהפרעה זו מבצעים את הפעולהPTSD(. בעייתיות של restorage ו-retrievalזכרון, חל אכסון מחודש שלו )(.PTSDשל ההחזרה והאכסון מחדש כל מזמן. בפעולה זו ישנה מעורבות של נוראפינפרין )רמות גבוהות שלו ב-

מחקר בדקו מתן של פרופנולול לאלו שהיו סבלו ממקרי אונס- פרופנולול הוא חומר שחוסם פעילות בתא-אדרנרגית, הקתכולאמינים )מכילים אלפא ובתא- רצפטורים(. הפרופנולול חוסם את הבתא-רצפטור של קתכולאמינים, וכתוצאה מכך

נחסמת פעילות נוראפינפרין וסינטזת חלבונים שמעורבים ביצירת סינפסות. בחסימת פעילות נוראפינפרין ישנה ירידהביצירת סינפסות, וירידה ביכולת האכסון מחדש של זכרון טראומטי.

Premenstrual syndrome )PMS( חלPMS מתוכן ססובלים ממנה )השפעה על מצב רוח- עצב, חרדה ודכאון(. 5%תופעה שחלה בקרב נשים בגיל פוריות, ש-

אם מעכבים אתPMSבפזה השניה של המחזור, הפזה הלוטיאלית שאחרי הביוץ )כשבוע לפני הוסת(. ניתן למנוע את ה- ההורמונים של השחלות. התסמונת מופיעה כשההורמונים ברמה גבוהה )אסטרוגן ופרוגסטרון(, ונעלמת כשההורמונים

יורדים. מהנשים לאחר הריון סובלים מהפרעה זו. 10-15%, שכ-PND, postnatal depressionדוגמא נוספת היא

הן נמוכות.CRHידוע מעכברים שאימהות מניקות יעשו הכול על מנת להגן על הצאצאים שלהן. במצבים אלו מצאו שרמות .CRH גבוה, הנקבות מפחדות, נמצאות בחרדה. המגנון המשוער הוא שכתוצאה מיניקה ישנה ירידה ב-CRHכשה-

- אימהות מסוימות לאחר לידה מראות סימנים של חוסרPNDחוקרים רצו להשליך את התופעה הזו על בבני אדם, מבחינת גבוה, וייתכן שדכאון לאחר לידה הוא שגורם גם לירידה בהתעניינות האםCRHעניין בתינוק. האלמנט האופייני לדכאון הוא

בתינוק. שעות ההורמונים חוזרים לרמה48, בלידה, רמות ההורמונים הם בשיאן )אסטרוגן ופרוגסטרון(. לאחר לידה, תוך 40בשבוע

התקינה.

9 הרצאה סטרס-המשך

, מכיוון שהיא חלה)PCOS )polycystic ovaries syndromeאחת התופעות הנוספות שמשערים שהיא קשורה לסטרס היא היא ההפרעה האנדוקרינית הנפוצה ביותר בקרב נשים פוריות )PCOSבגיל ההתבגרות המינית )שמלווה באמוציות וסטרס(.

בארה"ב )שטיין ולוונטל(. בתסמונת זו חלה הפרשה1935(. מבחינה הסטורית, התופעה התגלתה ע"י שני רופאים ב-5-10% מרובה של הורמוני מין זכריים, מה שמביא לסימני גברא בנשים )פצעי בגרות ושיעור יתר(. ישנה בעיה בפוריות- אין ביוץ,

מחזורים בשנה )אינטרוולים ארוכים בין מחזורים(. כמו כן, כשבודקים את9ולעיתים או שאין מחזור בכלל, או שישנם פחות מ-, רואים שהן מוגדלות ומכילות ציסטות רבות )שק עם נוזלים(. לעיתים ישנה גם השמנה.USהשחלות ב-

. מבחינת אסטרוגנים ישנה אבנורמליות גם כן- האסטרוגן הנפוץ ביותר באופןFSH ומעט LHמבחינת גונדוטרופינים- הרבה יש הרבה אסטרון ומעט אסטרדיול )בדומה למנופאוזה(. כמו כן, ישנן רמותPCOSתקין הוא אסטרדיול, ויש מעט אסטרון. ב-

.2אינסולין גבוהות, מה שגורם לירידה ברגישות אליו, וסכרת סוג כעת ישנה הגדרה מדויקת לתופעה- לפחות שתיים מהתכונות הבאות צריכות להתקיים )כל היתר יכולות להתקיים, אך לא

תמיד(:( הפרשה מוגברת של אנדרוגנים )מלווה בסימני מין זכריים כמו שיעור יתר ואקנה(.1( העדר וסת או וסת מצומצמת )תדירות נמוכה( עקב חוסר ביוץ, בעיות פוריות. 2( הופעת ציסטות בשחלה, שחלות מוגדלות )ניתן לראות באולטרסאונד(.3

14

, מה שפועל על האדרן לשחרור קורטיזול ואלדוסטרון, ישנה יצירת אנדרוגנים. בזכר, אין לכךACTH- בסטרס עולה פתוגנזה משמעות פיזיולוגית )מיעוט נכבד לעומת הרמות שמופרשות מהאשכים(. באישה יש חשיבות לרמות האנדרוגנים של האדרנל

)ישנה גם הפרשה מהשחלה(. האנדרוגן העיקרי שנוצר הוא אנדרוסטנדיון )לא מאוד פוטנטי(. אחת התופעות בסינדרום היא השמנה- ברקמות השומן, הארומטז הופך אנדרוגנים לאסטרוגן. בשחלה, האנדרוגן העיקרי

הוא טסטוסטרון, והאסטרוגן שמתקבל הוא אסטרדיול. כשאנדרוסטנדיון הופך לאסטרוגן, מתקבל אסטרון. אמנם אנדרוסטנדיון הוא חלש, אך ניתן לפצות על פעילות נמוכה שלו ע"י רמות גבוהות. דוגמא לכך היא שבמהלך ההריון,

האסטרוגן העיקרי שמופרש הוא אסטריול, שאינו פוטנטי לעומת האסטרדיול, ועדיין מתקבלת פעילות מספקת ע"י הפרשתהאסטריול ברמות גבוהות.

FSH-ו LH מופרשים מההיפופיזה עקב הפרשת GnRH .מההיפותלמוס GnRH מופרש בפולסים, ולכן גם FSH-ו LH )ולהפך בתדירותFSH לעומת LHמופרשים בפולסים. אם תדירות הפולסים היא יחסית גבוהה, יש הפרשה רבה יותר של

יש תדירות פולסים גבוהה. אחת ההשערות לכך היא רמות פרוגסטרון נמוכות )מקור עיקרי הואPCOSנמוכה(. ידוע שב-הגופיף הצהוב(.

בעיקר מביא לביוץ.LH פועל עליהם לקבלת אנדרוגנים. LHיצירת סטרואידים בשחלה- ישנם תאי תקה, ו--אלפא-רדוקטז. 5 ע"י DHTאנדרוגנים יכולים להפוך לאסטרוגן, או לאנדרוגן אחר- טסטרוסטרון יכול להפוך ל-

בשחלה ישנו נוזל פוליקולרי שבתוכו גדלים הזקיקים, וההבדל באופן ההתפתחות של הזקיקים קובע מי מהם יגיע לביוץ )הזקיק הדומיננטי(. כעת משערים שמה שקובע את הזהות של הזקיק הדומיננטי הוא הסביבה התוך-פוליקולרית )ריכוזי אסטרוגן ואנדרוגן(. אם היחס הוא לטובת אסטרוגן, יש סיכוי שזקיק זה יהיה דומיננטי ויעבור ביוץ. אם היחס הוא לטובת

האנדרוגנים, זקיק זה יעבור ניוון ואפופטוזיס. הכול תלוי בפעילות הארומטז לעומת הרדוקטז. האלמנט ששולט ברמת , שפועל על תאי גרנולוזה, ומפעיל את האנזים )מה שמתרחש באופן טבעי במחזור(. לא ידוע מי מפקחFSHהארומטז הוא

על פעילות הרדוקטז.- אסטרוגן נמוך שמקטין סיכוי לביוץ, ועליה באנדרוגנים שמקטינה סיכוי זה גם כן.FSH ומעט LH יש הרבה PCOSב-

סימני גברא נובעים מעליית האנדרוגנים השחלתיים והאנדרוסטנדיון מהאדרן.הציסטות הן דרגות ניוון שונות של הזקיקים.

עלLH, יכול להגביר הפרשת אנדרוגנים מהשחלה. פעם שערו שאינסולין מגביר את הפעילות של LHאינסולין- בדומה ל- הסינטזה בשחלות )אפקט סינרגיסטי(. כיום ידוע שאינסולין מסוגל להביא לאפקט זה לבדו, גם בנשים עם שחלות תקינות.

- אינסולין עדיין יכול לפעול על מסלול אחר )כמו יצירתPCOSהתנגודת לאינסולין שנוצרת היא במסלול מסוים בסנדרום אנדרוגנים בשחלה, ששם לא מתקבלת התנגודת(.

בדומה לתירואידים, הסטרואידים נקשרים לחלבון נשא כשהם מופרשים לדם. ישנה תמיד פרקציה קטנה של הורמון חופשי אתמעכביםשאינו נקשר, ופרקציה זו היא קנה מידה לפעילות ההורמון. במצב שבו אנדרוגנים ואינסולין הם גבוהים, הם

יצירת חלבוני הנשא )נוצרים בכבד(. כתוצאה מכך ישנה עליה ברמות ההורמון החופשי, וישנה עליה בפעילות. עקרונות הטיפול- הורדת פעילות אנדרוגנים דרך מתן כדור למניעת הריון )תערובת של אסטרוגן ופרוגסטין(. אסטרוגן מעלה

במשוב שלילי )הורדת רמות אנדרוגנםי בשחלה(, ופרוגסטין מוריד רמותLH( ומוריד רמות SHBGאת רמות חלבון הנשא )LH.במשוב שלילי וכן נחשב לאנטגוניסט של אנדרוגנים

כמו כן ניתן טיפול נגד סכרת )מתפורמין(, מה שמוריד רמות אינסולין. אם הנשים המטופלות רוצות גם לטפל בפוריות, נותנים קלומיפן, הפועל ברמת ההיפותלמוס והוא אנטגוניסט לאסטרוגן.

.FSH. כמו כן, בתקופה אחרונה ניתן טיפול של הוספת GnRHכתוצאה מכך אין משוב שלילי על

Erectyle dysfunction . זהו הטריגר לזרימת דם רבהNOההתחלה היא מגירוי מיני, וסיגנלים מועברים מהמח אל תאי עצב שבפין, וחל שחרור של

היאED היא חוסר היכולת להגיע או לשמור על זקפה. לעיתים הסיבה ל-EDלפין והתרחבות כלי הדם. ההגדרה של פיזיולוגית ולעיתים פסיכולוגית.

הוא גז, ולכן הוא עובר אל תאים שכניםNO-סינטז. NO ע"י NO הופכת Arg כשליח משני- החומצה cGMP פועל דרך NOה- נקשר לברזל, שנמצא באתר פעיל של גואנילט ציקלז, וכתוצאה מכך מתקבלNOבקלות, ופועל לרוב בצורה פאראקרינית.

cGMP . . כמו כן, עלN3O או N2O ל-NO שניות(- חמצן ומים שבתא הופכים את 5-10 היא קצרה מאוד )NOמחצית זמן החיים של

cGMP-פועל פוספודיאסטרז, שהופך אותו חזרה ל GMP . , והעורקים הם מורחביםcGMP. האנזים פוספודיאסטרז מפרק את cGMPלאחר סיגנל מעורר ישנה זרימת דם כתוצאה מ-

חלקית, אך גם הורידים. זרימת הדם שצריכה להיות מסיבית ליצירת הזקפה, אך עקב מנגנוני הפירוק הדם גם יוצא יחסית . אם ניתן לעכב אותו, ניתן לשמור על הזקפה, וזו פעילות הויאגרה-cGMPמהר. נקודת הטורפה היא האנזים שמפרק את ה-

, והעורקים הם מורחבים באופן מלא. הורידים הם מכווצים עקב ההרחבה של העורקים, ופחות דםcGMPישנה ירידה בפירוק זורם החוצה )לזמן מסוים(.

( שנמצא ברמות גבוהות בפין, וזהו היתרון של התרופה )לא פוגעת במקומותPDE5הויאגרה מעכבת פוספודיאסטרז ספציפי ) אחרים(. תופעות הלוואי שקיימות בשימוש בויאגרה הן תוצאה של שילוב התרופה יחד עם תרופות אחרות כמו אלו שמורידות

את לחץ הדם. -סינטז,NOטסטוסטרון חשוב בתפקוד מיני גם כן- כמו כל סטרואיד, הוא פועל על ביטוי גנים. טסטוסטרון מעלה ביטוי של

ויצירת זקפה(. מתן ויאגרה לאנשים עם טסטוסטרון נמוךcGMP, עליה ב-NOובזכות דבר זה יש לו חשיבות בתהליך )עליה ב-הוא לעיתים בשילוב עם מתן ההורמון. טסטוסטרון חשוב לחשק מיני ולתפקוד הזקפה.

15

)פחות אנדרוגן פעיל(.SHBGעם הגיל, רמת האנדרוגנים יורדת וכתוצאה מכך ישנה עליה ברמות

זעם לעיתים ישנם התקפי זעם בסובלים מדכאון, וחושבים שיש חשיבות לרמות סרוטונין נמוכות. כשבודקים אנשים אלימים,

, הדבר עוזר להקטנת האלימות. SSRIארגסיבים ואימפולסיבים, מוצאים שאם נותנים להם נוגדי דכאון כמו האונה הקדמית של המוח אחראית מבחינת שליטה על אימפולסים והריסון שלהם וכושר השיפוט, ופעילות זו מתחילה לקבל

. כתוצאה מהוכחות אלו שהובאו ע"י נוירוביולוגים, במספר מדינות בארה"ב העלו את הגיל16-17התבגרות סופית בגיל המינימלי לעונש מוות.

10 הרצאה מצבי סטרס- המשך

Phineas Gageמקרה שמראה כיצד דרך פגיעה קשה במח ניתן לגרום לשינוי בהתנהגות. גייג' עבד בסלילת דרכים לרכבות - . לאחר תאונה שבה מוט ברזל חדר לראשו, נצפו בגייג' שינויים בהתנהגות.19 של מאה ה-60באנגליה בשנות ה-

צחוק, סטרס ומערכת קרדיווסקולרית- כשמשווים אנשים עם בעיות קרדיווסקולריות לאנשים בריאים, רואים שהם צוחקים פחות. מבחינה סטטיסטית, מוצאים שבאנשים בסטרס עולה אדרנלין ונוראדרנלין, שמביאים לכיווץ כלי דם. בני אדם

שנינוחים יותר, צוחקים יותר ויש פחות בעיות סטרס. כלי דם טובים הם אלו שלאחר כיווץ הם מתרחבים חזרה תוך זמן קצר. במחקר חילקו אנשים לשתי קבוצות- האחת צפתה

בסרט קומי, והשניה בסרט מתח. בדקו בשתי הקבוצות לפני ואחרי צפיה את יכולת הרחבת כלי הדם לאחר כיווץ מכני. התוצאות הראו שבקבוצה שראתה את הסרט הקומי, ההתרחבות חזרה של כלי הדם הייתה יותר טובה מיכולת זו בקבוצה השניה, ואף היה שיפור בקבוצה הראשונה לעומת הערכים שהתקבלו לפני הצפיה. בקבוצה שצפתה בסרט מתח נראתה

עליה בזמן החזרה של כלי הדם לנורמה לעומת מה שנמדד לפני הצפיה.הבעות פנים

הבעות פנים אוניברסליות בהתאם לרגשות שונים )שמחה, פחד, גועל וכו'(- דארווין היה הראשון שהתייחס לפן האבולוציוני של הבעות הפנים. ישנה חשיבות אבולוציונית, שכן הדבר נותן יתרון אם ניתן מיידית לפי פנים של פרט להבין את המסר.

הבעות הפנים הן אוניברסליות- כשבדקו שבטים שונים, שמעולם לא ראו פנים של אנשים ממערב, ראו שהיה זיהוי נכון שלהאמוציות.

יש להבעות פנים גם עניין תרבותי- בתרבות מערבית בוחנים אמוציות של אנשים לפי הפרט הבודד. לעומת זאת, בתרבות המזרח )סין, יפן(, אמוציות הן חלק בלתי נפרד מרגשות של התפוצה. לקבוצות נבדקים ממערב וממזרח הראו תמונות של

ילדים עם הבעות שונות, וביקשו מהנבדקים לציין בסולם דרגות את העוצמה של האמוציות של ילד מסוים בתמונה. לעיתים היו תמונות שכל הילדים בהן היו עם אותה הבעת פנים, ולעיתים תמונות שכל ילד הראה עוצמת רגש אחרת. קבוצה של

נבדקים ממערב נתנה ציון מסוים לילד בלי כל קשר לשאר הילדים, אך לא קבוצת נבדקים ממזרח- אם מסביב לילד המרכזי שהיה שמח, היו ילדים עצובים או מרוגזים, הציון שהתקבל היה נמוך יותר. הבדלים תרבותיים אלו ניתן לראות גם כשמשווים

דיוקנות של ציירים מערביים או מזרחיים. במערב, הדיוקן תופס כמעט את כל התמונה, ובמזרח שמים יותר דגש על הרקע לארק על הדמות.

אמיגדלה- אזור במח שקשור לאמוציות. SM אישה שידועה במדע כאישה שלא מסוגלת לזהות אמוציות של פחד )עקב נזק באמיגדלה(. כשבדקו את -SMראו שהיא ,

מביטה בפנים של אנשים, היא לא מסתכלת בעיניים. כנראה מסיבה זו היא לא מזהה הבעות של פחד או הפתעה )המקום יכולה לזהות פחד אם אומרים לה להסיט לעיניים של הפרט, אך צריך להזכיר לה שכן היאSMהיחידי החשוב הוא העיניים(.

מפסיקה להסתכל על עיניים מהר מאוד. זהו אחד המאפיינים של האוטיסטים- חוסר היכולת להסתכל בעיניים, וכן חוסר יכוללהביע או להזות אמוציות.

בלוטת התריס .4T ו-3T, הפועל על בלוטת התריס לשחרור TSH שמגיע מההיפולתמוס אל ההיפופיזה הקדמית, ושם חל שחרור TRHישנו

4T 3 אטומי יוד, ו-4 מכילT .מהורמוני בלוטת התריס מכילים יוד.65% שלושה תירואידים מכילים הרבה פונקציות בגוף, בין היתר גם בהתנהגות.

חסר ביוד חסר זה מביא לירידה בהורמונים תירואידים, ומצב של תת-פעילות הבלוטה )כשהיוד הוא הסיבה העיקרית לכך(. זוהי גם

מאוכלוסית העולם חיה באזורים30%המחלה האנדוקרינית הנפוצה ביותר )כמו כן הפרעות אחרות של התירואיד וסכרת(. . )IDD )iodine deficiency disorderשבהם מזון דל ביוד, ולכן היא נמצאת בסיכון ל-

TSH דרך משוב שלילי. TRH ו-TSH, ישנה עליה של 4T ו-3Tבהיפותירואידיזם לרוב מופיע גויטר )זפק(- בתת פעילות של יכול לעזור במקרים של תת פעילות(. הן אם מתן ההורמון מצליחTSHגורם ליצירה והפרשה של התירואידים )לעיתים מתן

מאוכלוסית העולם מכילה זפק )פחות נפוץ במערב עקב16% גם גורם לפרוליפרציה של תאי התריס. TSHאו לא, נוצר זפק- טיפול מוקדם(.

מהאוכלוסיה בעלי גויטר. אזורים אלו נוטים להיות באזור ההרי )רחוקים מהים(.10%גויטר אנדמי- אזור שבו יותר מ-באזורים שקרובים לים סביר שלא יהיו מקרים גויטר כלל- יוד נמצא בכמות רבה בדגים ומאכלי ים שונים.

16

בנוסף לגויטר, תת פעילות של התירואיד יכולה להביא גם להפרעות בפוריות )בעיקר בנשים- עליה בפרולקטין, אך גם , וגם פרולקטין. במקרה של תת פעילות תהיה גם עליה בפרולקטין בדם, שמביאה לעקרותTSH מעלה TRHבגברים(.

הורמונלית. . GHתת פעילות מביאה גם לננסות- הורמוני התירואיד משפיעים על הפרשת

ההשפעה הדרמטית ביותר של תירואידים היא על התפתחות מוחית- חשיפה לא מספקת לתירואידים במהלך ההריון ואחרי מיליון עם קרטיניזם11, ומתוכם IDD מיליון ילדים עם בעיות מוחיות כתוצאה מ-43לידה מביאה לפיגור שכלי. קיימים כ-

)פיגור שכלי חמור(.IDD.היא הסיבה הנפוצה ביותר לפיגור שכלי אחרי רעב. זהו גם אחד הגורמים שהכי קל לטפל בו- מתן של יוד

במהלך הריון והנקה, האם היא המקור היחידי של יוד לתינוק- לא מפריש תירואידים במחצית הראשונה של ההריון, ובמחצית השניה, יותר ממחצית התירואידים הם מהאם. זו הסיבה לכך שבארצות רבות ממליצים לנשים בהריון או נשים מניקות לקחת

תוספי יוד. מקומות ההררים נחשבים למקורות דלי יוד, וכן מקומות שבהם יש שטף חזק של גשמים )מביאים להוצאת יוד מהאדמה(.

המקום הראשון מבחינה הסטורית שהיה מודע שיש קשר בין נוכחות יוד וזפק היה באלפים- שמו לב שבמקום זה יש תדירותרבה של גויטר.

הים הוא מקור עיקרי של יוד. ככול שנכנסים יותר פנימה ביבשה, תכולת היוד יורדת. כיום, אזורים דלי יוד הם הרים )הימליה,האנדים(.

מיליון איש בעולם ניזונים בעיקר מקאסאווה, צמח אפריקאי )בעיקר קונגו( שמייבשים ואוכלים. באזור זה ישנם אנשים300כ- , שמונע מהיוד להקלט בתירואיד. מרביתSCNרבים עם פיגור שכלי, ננסות וזפק. בנוסף לחסר יוד, הקאסאווה משחרר יון של

הוא מעכב תחרותי שפועל על משאבה זו, ומביא לירידהSCNהיוד מגיע לבלוטת התירואיד מכיוון שבבלוטה ישנה משאבה. בקליטת היוד. הקאסאווה נמצא במשפחת צמחים שכוללת כרוב, ברוקולי ואחרים.

, עם אותן השפעות מזיקות עלSCNהשפעות של עישון במהלך הריון/הנקה- אחד מהחומרים שמשתחררים בעישון הוא העובר.

רקמת שד רגילה לא קולטת יוד, אך בהנקה ישנו ביטוי של משאבת היוד בתאי השד, והוא מופרש בחלב. בנשים שמעשנות,(, וחלים נזקים לתינוק.2פחות יוד נקלט בשד )ירידה פי

בילדים של נשים שחיות באזור עםADHD- הסיכון ליצירת ADHDישנו קשר בין חסר פעילות בלוטת התריס לבין הופעת חסר יוד קל הוא גדול יותר. מתן היוד לרוב הוא דרך מלח, אך עקב המודעות של הקשר בין מלח ולחץ דם ישנה ירידה

בשימוש בו. את היוד ניתן להוסיף גם לשמן או מים. ישנם אזורים בעולם, שגם אם יש מתן יוד, עדיין מופיעים מקרי גויטר)קנטאקי(.

השפעות קרינה- פיצוץ הכור הגרעיני בצ'רנוביל הביא ליצירת סרטן התירואיד בקרב ילדים )התרבות תאים בילדים היא רבה (, ברמות שהיו מסרטנות. לאחר התפשטות הקרינה, ראו שאזור אחד לא נפגע-I 131יותר(. בנשורת רדיואקטיבית היה יוד ) לאוכלוסיה, והדבר מנע את יצירת הנזקים )יצירת תחרות בין היוד הרדיואקטיביNaIפולין. הסיבה לכך היא שחילקו כדורי

לרגיל, הקר(. בתאונה בכור ביפן- בנוסף לפינוי האוכלוסיה, המנעות מאכילת מוצרי חלב )קליטת יוד רדיואקטיבי בצמחים שנאכלים ע"י

. NaIפרות, והגעתו למוצרי החלב( ומתן כל תינוק שנולד בארץ עובר בדיקת דם יום-יומיים אחרי לידתו, שבה בודקים את רמות התירואידים. בבדיקה זו מוודאים שלא

מדובר ברמות מתחת לסף המינימום )אם הרמות נמוכות, האבחון מאפשר מתן תוספים מספיק מוקדם(. גם בטיפול מוקדם לעיתים ישנן בעיות- התפתחות מוחית מתחילה מוקדם מאוד, וחשיפה לרמות נמוכות של יוד בהריון עדיין

יכולה להזיק. שנים, שנצפה בהן היפותירואידיזם לא מטופל, וללא סיפמטומים-7-9במחקר לקחו דמים של נשים שהיו בהריון לפני

, ראו שילדים מאימהות שלא טופלו, היו בסיכוןIQכשבדקו את הילדים של נשים אלו במבדקים שונים של רמה קוגניטיבית ו- להוליד פג. 2 לפגיעה מנטלית מסוימת. בעבודה אחרת, מצאו שנשים עם היפותירואידיזם לא מטופל הן בעלות סיכון פי 4פי

המחשבה כיום היא לאפשר בדיקות לנשים בהריון עם סיכון גבוה- נשים עם בעיות תירואיד או אוטואימונית )לרוב, הפרעות בתירואיד נובעות ממחלת האשימוטו(, או נשים עם קרובי משפחה בעלי בעיות בתירואיד. כמן כן, נשים שילדו פגים, ואם

האישה מתלוננת על סימנים של היפותירואידיזם. בהיפותירואידיזם ישנה ירידה בתפקוד מערכת סימפטטית- חלה ירידה בתגובתיות מנטלית ועירנות, ישנה עייפות, דכאון

ובעיות זכרון. במקרה של פעילות יתר מופיעים סימנים הפוכים- תגובתיות מנטלית ועירנות גבוהה מאוד, עצבנות, חרדה.פקטורים אלו הם פועל יוצא של עליה ברמות רצפטורים לקתכולאמינים ע"י התירואידים.

( היא קטנה מדי כדי לראות זאת בבדיקות דם, ולכן על מנת לבחון פעילות הבלוטה,T3, T4לעיתים הירידה בתירואידים ) )עליה שלהם במשוב שלילי(. TRH או TSHבודקים רמות של

לדרגתTSHלאנשים עם היפותירואידיזם יש נטיה לפתח דמנציה- הדרדרות תפקוד קוגניטיבי. ישנו קשר ישיר בין רמות הדמנציה ואלצהיימר.

רוב חולי הדכאון לא סובלים מבעיות בתירואיד, אך חולי תירואיד רבים סובלים מדכאון. דרגת החומרה של דכאון מתעצמתעם העליה בתת-פעילות התירואיד, ולעיתים החזרת פעילות הבלוטה לנורמה מקטינה את הדכאון.

שימוש בתירואידים- הצלחה במתן כדורים אנטי-דכאוניים היא יחסית קטנה )משפיעים באחוז קטן של מקרים(. מצאו מאנשים שלא מגיבים25-50%שהוספת תירואידים לכדורים אלו )לא במקרים של היפותירואידיזם( מעלה את היעילות )

לטיפול- מתחילים להגיב לטיפול בהוספת תירואידים(. ברוב מקרי הדכאון ישנה בעיה עם סרוטונין או אפינפרין- הוספת תירואידים מעלה את רמת הרצפטורים לנוראפינפרין.

17

11 הרצאה הורמוני בלוטת התירואיד-המשך

Thyroid hormone resistance האלמנטים הבולטים הם רמות תירואידים גבוהות, ורמות גבוהות של -TSHמבחינת סימני . קליניים ישנה תת פעילות הבלוטה. מצב זה הוא פרדוקסלי הן מבחינת הגדרה של תת פעילות )רמות גבוהות של תירואידים(

תהיינה גבוהות גם כן,TSHוהן מבחינת רמות הורמונים גבוהות )לא הגיוני שרמות תירואידים תהיינה גבוהות ובמקביל רמות שכן קיים משוב שלילי(. מצאו כי הבעיה בהפרעה זו היא ברצפטור עצמו, קיימת בו מוטציה. כתוצאה מהמוטציה ישנה ירידה

באפיניות של הרצפטור להורמון והדבר מביא לירידה בפעילות. מצב זה הוא אפשרי גם בהורמונים סטרואידים. מבחינה קלינית דבר יוצר תת פעילות- ההורמון קיים אך לא פונקציונלי, ולכן רמות שלו הן גבוהות. כמו כן, מוטציה ברצפטור

שמגיע לתירואיד מההיפופיזה מביא לעליה בתירואידים.TSHלא מאפשרת קיום מלא של משוב שלילי. . )ADHD )5-8%תופעה זו קשורה אל ההפרעה הפסיכיאטרית הנפוצה ביותר אצל ילדים-

ADHD .יותר נפוץ בבנים מבנות. בכמחצית מהמקרים התופעה ממשיכה לגיל מבוגר יותר למרות הטיפול - עצמה היאThyroid hormone resistance. תופעת ADHD מתוכם גם בעלי Thyroid hormone resistance, 70%בילדים עם

יש גם את התופעה הזאת.ADHDנדירה, ולכן סיכוי מאוד קטן אם לילד עם הם היפראקטיביות, תוקפנות, אימפולסיביות, אך הסימן הנפוץ ביותר הוא חוסר היכולת להתרכז. ADHDסימנים של

לא ניתן לאבחן את התופעה באופן ביוכימי. עם זאת, ישנן רמות נמוכות של דופמין ונוראפינפרין במח, ואלו קושרים אתADHD אל Thyroid hormone resistance תירואידים מעלים רצפטורים לקתכולאמינים במח(. הרבה תירואידים( הרבה

רצפטוריםכלומר, התירואידים הגבוהים מעלים רגישות לקתכולאמינים.

מוריד רגישות לתירואידיםThyroid hormone resistance ישנה ירידה ברמות הקתכולאמינים, וצרוף של ADHDבילדים עם וכתוצאה מכך גם חלה ירידה ברצפטורים של קתכולאמינים )החרפת המצב(.

בתוך הנוירונים של קתכולאמיניםreuptakeהטיפול המקובל הוא רטלין- התרופה מעלה שחרור של נוראפינפרין ודופמין. ה- אינה הפקטור שנפגע- הריכוזים הנמוכים נובעים מקצב שחרור לא נכון.ADHDאלו הוא יותר איטי. יצירת חומרים אלו ב- , וברגע שהוא מעוכב, ריכוזי החומרים עולים בסינפסה. אופן פעולתreuptakeלרוב, פעילות קתכולאמינים נגמרת דרך

.reuptakeהרטלין- הגדלת קצב השחרור והקטנת קצב ה- , האלמנט האופייני הוא עצבנות והיפראקטיביות )עליה בפעימות לב לדקה(, סימנים של של היפרתירואידיזם ולאADHDב-

(, שני גנים שונים שמקודדים אליהם וריכוזβ, αהיפותירואידיזם. ההסבר האפשרי- ישנם שני רצפטורים לתירואידים ) , והשניβ היא על Thyroid hormone resistanceהרצפטורים משתנה בין רקמה לרקמה. המוטציה של התירואיד במקרה של

פועל כרגיל. מונעת יכולת זו. לעומת זאת, כל הסימנים שלβ. מוטציה על βייתכן שעבור היכולת להתרכז, התירואיד צריך לפעול על

)נמצא במח ובלב(. αתירואידים כמו עצבנות, מופיעים דרך רצפטור

הורמון הגדילה מההיפופיזה. אם ישנוGH, המשחרר את ה-GHRHבמרבית המקרים של גובה נמוך )גם מקרי ננסות(, מדובר בהפרעה של

, זוהי הסיבה העיקרית לגובה נמוך. המחלה מתחילה לרוב לא בהיפופיזה, אלא בשלב שמעליו.GHRHחסר ב-. GHRH, ולא דרך GHלרוב הטיפול הוא דרך מתן

, שבהן התגלו אנשים80 היה מגופות )הוצאת היפופיזה ועיבוד שלה לקבלת ההורמון(, עד שנות ה-GH מקור ה-60בשנות ה- בילדותם מגופות של מתים. החשדGH. כשאנשים אלו נבדקו, התברר שהם קיבלו Creutzfeldt–Jakob diseaseבעלי מחלת

היה שחל זיהום באנשים אלו )זיהום של מחלת הפריונים(. לאחד גילויים אלו הפסיקו את מתן ההורמון שבמקורו מגופות. רקומביננטי עם הגן הפרימטי.DNAכיום משיגים את ההורמון דרך שימוש בחיידקים ו-

אישר מתן ההורמון לילדיםFDA לילדים שסובלים מחוסר שלו )מתן דרך הזרקה(. לפני מספר שנים GHכיום, ניתן לתת את ה- עם גובה נמוך אידיופטי )שסיבתו לא ידועה(. בקרב אנשים אלו לא מדובר בחסר ההורמון, אך כשהם מקבלים אותו ישנו

שיפור בגובה. ישנם סיכונים למתן ההורמון לטווח ארוך שעדיין לא ידועים.

.LDL מביא לעליה במסת השריר וירידה במסת השומן, הוא מחזק את העצמות ולעיתים מוריד את ה-GHפרט לגובה, ה- בבגרות, הוא יהיה יותר נמוך מהנורמה לגיל שלו. מתןGH, ואם מישהו סובל מחוסר של 30ההורמון מתחיל לרדת בגיל

ההורמון במקרה זה עוזר מעט מבחינת שרירים ושומן. הבעיה היא שחברות שונות מוכרות את הכדור כ"נגד זקנה" ובתור , השיפור מבחינת מסת השריר יהיה זניח,GHכדור מסייע לספורטאים. אם מבוגרים עם רמות הורמון תקינות נוטלים כדורי

וישנו סיכון לכאבי פרקים ושרירים וסכרת.

מחלות פריונים פריונים הן חלבונים שנמצאים בכל בני האדם והיונקים במערכת העצבים. הפריונים נמצאים בשתי צורות, הנבדלות במבנההמרחבי. לא ידוע בדיוק מה תפקיד הצורה הנורמלית )אולי זכרון(, אך ידוע הנזק הרב של הצורה השניה, שהיא גם מדבקת. אם פריון תקין הופך לצורה המדבקת, כשהוא מתקרב לחלבון תקין, הוא משנה את הקונפורמציה שלו, וכך בשרשרת )אופן ההדבקה(. חלבונים לא תקינים אלו אינם מסיסים והם יוצרים אגרגטים, שגורמים במח למוות נוירונים. כתוצאה מכך ישנה

ירידה בתפקודים הקוגניטיביים ודמנציה, הפרעה בתפקוד השרירים. מחלה זו היא לא ניתנת לטיפול, והיא פטאלית )מרביתהאנשים מתים תוך שנה(.

18

הסיבות לכך שפריון הופך לאבנורמלי- מוטציה בגן, אכילת בשר נגוע )כמו במקרה של מחלת הפרה המשוגעת(. ברוב המקרים לא ידועה הסיבה. בניגוד למחלות מדבקות אחרות )חיידקים ווירוסים(, במחלות פריונים אין חום. ישנן תכונות

משותפות בין מחלות פריונים ומחלות נוירודגנרטיביות.

Nature vs. nurture . דפוסי התנהגות אלו ניתנים לשינויים ע"י גורמיםpredispositionקיים מטען ביולוגי גנטי ופרופיל הורמונלי, הגורמים ל-

סביבתיים. כיום מבחינת גנים וההשפעה שלהם על תכונות כמו גובה, הם מקנים את הסף העליון- אם נשווה בין שני תאומים זהים, יהיה

להם אותו מטען גנטי. אם אחד האחים יקבל תזונה מלאה, והשני לא, הוא יהיה הרבה יותר נמוך )ההשפעה הסביבתית(. האח שניתן לו מלוא הפוטנציאל המלא דרך תזונה מלאה, לא יהיה יותר גבוה אם יקבל תזונה מעבר לכך )וזאת מוכתב ע"י

הגנים(. אם ניקח ילד עם סף עליון יותר בגובה, גם אם הוא יקבל תזונה לא מלאה, הוא עדיין יהיה בגובה של התאום הראשון או יותר

הגנטי(. predispositionגבוה )בגלל ה- כאשר אנשים מהגרים מארץ עניה לארץ מבוססת יותר, עקב השיפור במצב הכלכלי, ילדים של אותם מהגרים מגיעים לגובה

רב יותר )שיפור תנאי הסביבה(. על מנת להשוות את ההשפעות הגנטיות אל מול הסביבתיות נבחרת תכונה מסוימת, ומשווים כמה היא נמצאת בתאומים

(. כלומר, אם התכונה מופיעה באחד התאומים, מה הסיכוי שגם אחיוconcordance ratesזהים לעומת הלא זהים )בדיקת ה-התאום יהיה בעל תכונה זו.

תאומים זהים הם זהים לחלוטין מבחינת הגנום, ותאומים לא זהים לא חולקים את אותו הגנום )שתי ביציות שעברו הפריה ע"י , לעומת אח55%שני תאי זרע נפרדים(. כך למשל אם לאח אחד יש סכיזופרניה, הסיכוי שאחיו התאום הזהה יחלה הוא

. כלומר, במקרה זה יש גורם ביולוגי.40%תאום לא זהה שבמקרה זה הסיכוי למחלה יהיה רק כמו כן, ניתן להשוות אדם שאומץ בגיל צעיר מאוד לעומת אדם שגדל עם הוריו הביולוגים. אם האדם דומה יותר בתכונהמסוימת להוריו הביולוגים, מדובר בהשפעה גנטית, ואם הוא דומה יותר להורים המאמצים, מדובר בהשפעה סביבתית.

אפיגנטיקה בלידה של תאומים זהים לא ניתן להבדיל ביניהם, אך עם הגיל ישנם שינויים קטנים במבנה ופנוטיפ וכן נטיה למחלות

מסוימות. ככול שמתבגרים יותר, תאומים אלו מראים על הבדלים יותר בולטים. הבסיס הביולוגי מאחורי תופעה זו- ישנה השפעה סביבתית )צורת החיים, פעילות גופנית, תזונה, עישון, אלכוהול, וכן

השפעות שחלות על העובר במהלך ההריון(, וגורמים אלו יכולים להביא לשינויים אפיגנטים. , כמו מתילציה, או שינוי בהיסטונים )משנים את מבנה הכרומטין( כמו אצטילציה וזרחון.DNAשינויים אלו הם כימיים ב-

שינויים אלו הם קוולנטים, כתוצאה מכך חלים שינויים בביטוי גנים )עליה או ירידה בביטוי(, אך אין שינוי ברצף הקוד הגנטיעצמו.

מביאה לרוב לדיכוי הביטוי. באצטילציה ישנו מבנה רפוי יותר של הכרומטין, מה שמאפשר את הקשרותDNAמתילציה של פולימרז ותחילת השעתוק. במקרה של דה-אצטילציה מתרחש התהליך ההפוך- הכרומטין מתהדק מסביבRNAה-

להיסטונים, מה שמפריע לקישור הפולימרז, וכתוצאה מכך ישנה ירידה בשעתוק. DNAקבוצת חוקרים בדקה אחים תאומים מגיל שנתיים ועד גיל מבוגר מבחינת השוני בשינויים האפיגנטים )מתילציה על

(. דבר זה בעיקרepigenetic driftואצטילציה בהיסטונים(. ראו שבגיל צעיר לא היו הבדלים, אך השינויים הלכו וגדלו עם הגיל )בלט בתאומים זהים שגדלו בסביבות שונות.