第一章 绪论陈正炎教授

• 高科技在检验医学中的应用促进了临床检验学术水平的提高，使临床医学迅速发展新实验、新方法、新的实验参数，为临床疾病的诊断、治疗、预防及预后的分析提供了重要指标。

⑴ 影像学诊断临床诊断 ⑵细胞学诊断 ⑶ 实验室诊断——早期

我国综合性医院检验科检测项目分为：

⑴ 生化检验：重要地位；①项目多、②信息多、

③ 自动化程度高。⑵ 临床检验：三大常规检测⑶ 细菌检验⑷ 免疫学检验⑸ 血液学检验⑹ 分子诊断学检验

一、临床生物化学的含义（ Clinical Biochemistry)

生物化学 + 临床医学 临床生物化学

利用生物化学的 理论与技术→研究人体疾病状态下的 生化改变的机理、体液中生化组分的质与量的变化→为疾病的诊断、治疗、病情监测、药物疗效、预后及疾病的预防提供信息和决策依据的一门学科。

二、临床生物化学的特点⒈ 理论性、实践性强：说明疾病发生机理、 开发新的检测技术⒉ 边缘性、应用性学科（交叉学科）：与多

种学科和技术有密切联系。⑴ 生物学、物理学、数学、生理学、药理学、

病理生理学、毒理学——基础学科

⑵ 生物化学、免疫学、血液学、输血学、遗传学、微生物学、分子生物学——专业学科。

⑶ 仪器学、电子技术、计算机技术、免疫学技术、生化技术、及分子生物学技术——技术应用。

三、临床生物化学的发展临床生物化学——一门年轻正在发展的学科

⒈1918 年：“临床生物学”专著⒉1931 年出版了“临床生物学” 教科书——

标志临床生物化学的初步形成。⒊20 世纪四十年代：蛋白质、氨基酸、营养

与健康、酶学等方面——进行了研究，并取得了较大成果。

⒋20 世纪 50 年代——分子生物学的研究。

⒌ 生物化学技术的发展：

⑴ 肉眼观察： 3000 年前中国：记载“泡沫尿” →竹条搅动尿液→泡

沫 出现→说明尿液有蛋白→诊断疾病。埃及：（公元前 500 年） 尿液倒在干沙上→数蚂蚁数目→尿糖

⑵18 世纪后期——体液分析 重量法及容量法——分析体液的血糖、尿

素、电解质。缺点：耗时、耗料、方法繁琐、灵敏度低

⑶20 世纪 50 年代：比色分析技术——使生化检验发生根本性改观。

测定物 + 试剂 显色 比色 可见光： 400nm→700nm波长光度法：紫外分析技术 蛋白质 定性、定量 核酸 定性、定量

280nm

260nm

形成：光谱分析技术——发射光谱、吸收光 谱、散色光谱。准确度：血糖、血脂、酶类、尿素、尿酸、 肌酐等等。

⑷ 电化学分析技术：离子选择电极——分析 电解质。⑸ 电泳技术：薄层电泳、凝胶电泳、等电聚 焦电泳、转移电泳、毛细管电 泳。

⑹层析技术：离子交换层析、凝胶层析、亲 和层析、高效液相层析。气相 层析。⑺离心技术：差速离心法、密度梯度离心法。⑻同位素技术——放射性：检验微量成分。

⑼免疫技术：免疫电泳法、免疫扩散法、免 疫沉淀法、酶免疫法。⑽酶试剂法：提供了更可靠更灵敏的检测分 析技术。⑾分子生物学技术——基因诊断 分子杂交技术、 PCR 技术、 RFLP 技术、

DNA序列分析技术等。

⒍自动化分析仪的应用

20 世纪后期 : 计算机技术的应用→全自动生化

分析仪的产生将取样、加试剂、 去干扰物、混合、保温反应、检 测数据处理、打印、清洗等步骤 通过仪器完成。

特点：快速、简便、灵敏、准确、标准化、

微量化。第一代：流动式自动生化分析仪第二代：分立式自动生化分析仪第三代：离心式自动生化分析仪

例如： COBAS 800型全自动多功能生化分析 系统。检测速度 :855 测试 /小时同时测定 72相标本用量 :2—10 微升 / 测试标本类型：血清、血浆、尿、脑脊液、溶血 物、全血。分析方法： 4 种

分光光度法——酶类、底物类透射比浊法——特种蛋白、滥用药物荧光偏振法——治疗药物检测、甲状腺功能 检测离子选择电极法——钠、钾、氯、锂离子。

目前检验科用：目标式、一体化分析系统 将临床化学及免疫化学检测项目结合于 一个模块平台进行检测。① 临床化学模块 样本：血清、血浆、尿、脑脊液、溶血物、 全血。 检测能力： 1000~2000 项次 /小时同时上机项目： 60~120个

② 免疫模块： 检测能力： 170~340 项次 /小时同时上机项目： 25~50个项目 检测项目： 750个免疫项目

四、研究领域⒈阐述疾病的生化基础——了解疾病的发生

机理。例如：⑴糖尿病及其代谢紊乱 ⑵ 疾病时血浆蛋白质变化 ⑶ 高脂血症 ⑷肝脏疾病的生化改变化学病理学（ Chemical Pathology ）

⒉ 研究基因与疾病的防治

基因突变→疾病发生⒈美、英、中、俄、法等 6 国完成的（ 2001

年）人类基因组计划（ HGP ）： 3.5万基因的核苷酸序列测定使人类进入基因王国→对遗传与疾病的相关性研究开辟一条通道→更深入了解人类疾病的分子生物学基础→形成基因诊断技术。

⑵功能基因组学——深入研究各基因的功能⑶ 蛋白质组学——基因表达产物的研究

⒊探讨生化检测的临床意义、指标的选择及评价

诊断化学： (Diagnostic Clinical Chemistry)例如：血清酶学检测

心肌疾病的生化标志物检测 肿瘤标志物检测 ⑴ 常规生化检测： 肝功能、肾功能、血糖、血脂等。

⑵急诊生化检测：检测结果需迅速回收 血糖、尿素、电解质、 酶、血气分析、心肌标 志物。 ⑶特殊生化检测：毒物检测、激素检测、 治疗药物检测、 DNA 分 析、羊水分析

⑷ 床旁生化检测：急诊室、监护室、手术室、 事故现场、农村等微量、小型仪器，现场操作——快捷、方便。

对各种检测方法进行评价对检测项目进行检测对检测结果进行分析

五、影响生化检测结果的生物学因素

⒈ 生理因素 ⑴ 年龄：新生儿： HBF （主）胎儿型 胆红素浓度↑ 青春期： ALP活性↑ 成年期：生化指标稳定 老年期：胰岛素对糖反应↓，血 尿素↑

⑵ 性别：醇脘 H 酶活性：女性﹥男性⑶妊娠： AFP↑

⑷运动： LDH 、 CK↑

⒉食物

• 饮酒： TG↑,γ-GT↑↑,AST↑

• 餐后：血 G↑ ，钾离子↑， TG↑ ， ALP↑

⒊ 药物：利尿药：血钾↓避孕药： Ch↑ ， ALT↑ ，转氨酶↑， TG↑

吸毒：淀粉酶↑， ALP↑ ，胆红素↑， 血钾↑，尿素↑

⒋ 标本保存不妥

血清、血浆保存中： ACP失活、血氨↑、血 P↑

冰冻六个月： ALP 、血 G 、氮含量明显改变

不稳定血清（血浆）成分保存法 成分 保存法 氨 採血后直接冰冻（几小时到 1天） 尿素 4℃（ 3天），冷冻（数月） 胆红素 避光， 4℃（数月），冷冻（ 1月） 酮体 冷冻（数月） G NaF抗凝剂，全血 4℃（ 2周） ChE 4℃（ 1周），冷冻（ 2周） ALP 迅速分离， 4℃（ 1周），不可冷冻

ACP 迅速分离， 4℃（ 1周），隔绝空气 CK 4℃（数日），冷冻（ 2周） LD 室温，不可冰箱保存

⒌ 干扰物

⑴内源性干扰物： Hb ，胆红素，脂类，异物 蛋白①溶血：溶血→稀释出 Hb→340nm吸收峰↑→直接干扰胆红素结果。溶血→红细胞内成分释放→影响结果RBC ： LD,钾离子，镁离子弄故分别比血浆高 160倍、 22倍、 3倍。

RBC 与血浆（血清）某些物质浓度差异 生化成分 RBC 血浆（血清） RBC/ 血浆精氨酸酶（ U/L 37℃） 6120±1428 3.9 （ 0.8~7.9 ） 1569.2

MDH （ U/L 25℃） 30022±3714 160 （ 80~310 ） 187.6

LD （ U/L 37℃） 68000±9010 208~378 179.9

AST （ U/L 25℃） 425±92 11.1 38.3

CK （ U/L 25℃） 124±153 80 15.5﹤钾离子（ mmol/L ） 88 （ 76~100 ） 4.4 （ 3.5~5.5 ） 20.0

肌酸（ μmol/L ） 618.0 314.3 18.0

②脂血：干扰血 G 、 TG 、 P 、总胆红素、尿

酸、 TP 、纳离子测定。③黄疸：干扰血 G 、尿酸、 Ch 、 TG 测定。

⑵外源性干扰物

药物、添加剂、实验材料等抗凝剂：草酸盐、柠檬酸盐、 EDTA—钙离

子 抑制淀粉酶、 CK 、 5羟色氨

六、生化学检验的任务⒈ 检验人员素质的提高 ⑴对检测质量保证的认识 ⑵对检测结果分析能力的提高⒉ 信息化管理——网络化 设置实验室信息系统，进行实验数据储 存，处理及管理。

⒊ 临床对话：与临床医师交流，参加病案讨 论，提供检测项目的选择。⒋ 研究开发：新技术新项目的开发； 配套实验正确组合，进行科研 项目的申报及研究。⒌ 人才培养：培养硕士、博士研究生，定期 进行学术交流。

七、参考资料⒈ 中文：①中华检验医学杂志 ② 国际检验医学杂志 ③ 中国检验医学杂志

⒉外文：① Tietz Textbook of clinical Chemistry and Molecular. ②Clinical Chemistry （美国） ③Annuals of clinical Biochemistry （英国） ④Clinical Chemistry Acta （荷兰）

⑤Clincal Chemistry Review （加拿大）

谢 谢 ！