اكتشاف العقاقير من البحث إلى التطبيق ا.د. محمد لبيب...

المناعة علم أستاذطنطا – جامعة العلوم كلية

[email protected]@science.tanta.ed.eg

مدير مركزالتميز ألبحاث السرطان مدير مركزالتميز ألبحاث السرطان

– – . طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

في الطبيعية الظواهر عمل آلية فهم هوالمعرفة وإستخدام الحية والكائنات الجمادالكائنات حياة وتطوير تحسين في الناتجة

. الجماد على المحافظة وكذلك الحية : نوعان العلمية البحوث : و نوعان العلمية البحوث و

فهم إلى تهدف التي وهي األساسية البحوثعملها آلية واكتشاف األشياء طبيعة

. األخرى باألشياء وإرتباطها


تطويع إلى تهدف Bالتي Bوهي التطبيقية والبحوث Bإلى Bثم ومن التطبيق Bإلى األساسية البحوث نواتج

. والتسويق اإلنتاج األساس حجر هي األساسية فالبحوث ولذBلك

العلمية والمنتجات الكبرى العلمية لالكتشافات . والهندسة الطب Bفي بأنواعها

. المنتجات Bأهم ومBن عديدة بحوث وراءه منتج فكلعلى شيئ كل يهون Bفقد الدواء لإلنسان البحثية

. الداء حالة في الدواء إال اإلنسان


العقاقير اكتشاف مراحل على مثاال أعطي وسوفمصدرها األدوية معظم ألن وذلك النباتات بعض منطبي نبات على التركيز إفتراض مع الطبية النباتات

واضحة نتيجة إلى النهاية في الباحث يصل حتى واحدمرضي عرض على النبات لتأثير محددة زمنية وفترة

محدد. إلى القفز ثم ما نبات على العلمية البحوث إجراء أما

للتأثيرات كلي تقييم من كلية االنتهاء دون آخر نباتنتائج أي إلى ذلك يؤدي فال األول للنبات البيولوجية

. النهاية في المستفيد إلى تصل ملموسة


،طبيعي أصل من تستخلص التي الشافية المادة هو والعقاروالكائنات: والحشرات، الدقيقة، والكائنات النباتات، مثل . صخور من يستخرج ما العقاقير ومن والثدييات البحرية،

: األنيميا، عالج في المستخدمة الحديد، أمالح مثل الجبال، . المفاصل التهاب عالج في المستخدمة الذهب، وأمالح

كل إذ وخصوص، عموم عالقة والعقار، الدواء، بين وهناك . يستخلص ما األدوية ومن عقارا دواء كل وليس دواء، عقار

. يكون قد والعقار طبيعية غير ومصادر طبيعية مصادر من : من يستخرج الذي األتروبين، مثل واحدة، كيميائية مادة : زيت مثل مواد، عدة من يتكون قد أو الحسن، ست نبات

. الفيتامينات من عديد على يحتوي الذي الحوت، كبد


الطب في حاليا المستخدمة األدوية أكثر كانت فإذاأن ندرك أن المنطقي فمن ، طبية نباتات من مستخلصة

في الدواء تبيع لكي أوال تنشأ لم األدوية شركات و المصانعلبوس أو أقراص أو كبسوالت صورة في سواء النهائية صورته . المختلفة بصورها فاألدوية مرهم أو رش أو شراب أو حقن أو

المريض النهاية وفي الطبيب ثم ومن الصيدلي ليد تصل لم لها ثبت حتى بدقة عليها المعملية البحوث إجراء تم أن بعد إال

. أساسيتن خاصيتين . شديدة جانبية آثار أو لإلنسان سمية له ليس الدواء أن أولهما. مقبوله بنسبة أعراضه أو المرض وشفاء التأثير هو وثانيهما من للنور واحد دواء إخراج عن األبحاث تستغرق ٢٥-٥وقد

وحسب يداويه الذي المرض وطبيعة طبيعته حسب سنة. وفنيا ماديا دعمها ومدى األبحاث تسلسل


بل لألدوية مصانع البعيدة األزمنة في تكن لم وبالطبعالطبيعية والمنتجات باألعشاب المداواة هو األساس كاناألمراض عالج في تأثيرات لها كانت بالطبع والتي عموما

. زمن منذ إنقرض قد البشري الجنس كان وإال ونتيجة العلمي للتقدم ونتيجة العلم عصر لظهور ونتيجة

األوبئة لظهور ونتيجة السكاني التعداد في الكبيرة للزيادةاألولى العالمية الحرب خاصة الكبيرة للحروب ونتيجة

حدث فقد ، المرضى من مؤلفة بآالف وانتهائها والثانية . المجال هذا في العلمية البحوث نهج في كبير تطور


هي كما تستخدم الطبيعة صورتها في فالموادالطبيعة في منها المتاحة الكميات حسب وعلى

. األساسية صورتها في كيميائيا تخليقها يمكن ال حيث إلى ناحية من البحوث معظم توجهت ولذلك

ومن بيولوجية تأثيرات لها جديدة نباتات اكتشافالتي الطبية النباتات في التنقيب إلى أخرى ناحيةحتى بها الفعالة المواد إلى للوصول فاعلية أثبتت

تكفي كبيرة بكميات كيميائيا المواد هذه تخليق يتم . أجمع العالم في بل واحد بلد في ليس المرضى


كل أصل من كيميائي جزء هو مخلق دواء فكل ولذلكالفعالة. المادة تخليق يعني هنا كيميائي فمصطلح طبيعي

. واحدة بخصائص كبيرة بكميات المصنع في الطبيعية العديد هناك زال ما أنه يمنع ال الكيميائية بالعالجات والتداوي

الطبيعة بصورتها تستخدم التي واألعشاب الطبية النباتات منأو الساق من مستخلص أو مسحوق هيئة على سواء الخام

. الجذور أو البذور أو األوراق التداوي في باألمان تتميز الخام بصورتها النباتات هذه أن ومع

نسب لضآلة شافيا دواءا تمثل ال األحيان غالب في أنها إالبعض وجود أخرى ناحية ومن ناحية من فيها الفعالة المواد

. للنبات الدوائي التأثير من تقلل قد التي األخرى المواد – – . طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

. للصين زيارتي في وأنا زرتها التي األعشاب بصيدلية ذلك ويذكرنا . هناك الصيدلي النظام هالني فقد

المخلق الدواء تبيع والتي عليها المتعارف الصيدلية فبجانب ) والنباتات) الطبية األعشاب تبيع أخرى صيدليات هناك ، الكيميائي

. االستخدام وصفة ومعها لإلستعمال جاهزة بصورة معبأة الطبيةدارسين أيضا يعاونه ومن صيدلي أيضا هو الصيدلية مدير وبالطبع

. الشعبي للطب الشعبي الطب في الصيادلة أحد مع حديثي عند نظري لفت وما

نباتات مع مجتمعة بل منفردة تعمل ال األعشاب معظم أن قولهدراسات على بناءا تحديدها تم محددة ومقادير بنسب أخرى

مسبقة.


من سلسلة الدراسات هذه وتشملأساسيتين مرحلتين على المعملية التجاربالخلوية المزارع في الدراسات مرحلة هما

IN VITRO

بإستخدام الدراسات مرحلة وتتبعهاالتجارب IN VIVOحيوانات


من النوعية هذه على يطلقمسمى IN VIVO orالدراساتCELL CULTURE


الخلوية المزارع من qالخطوة هذه أهم CELL CULTUREوتعتبر منله كان إذا فيما النبات تقييم يمكن عليها بناء التي االستباقية الخطوات

على سمية بتأثيرات مصحوب غير التأثير هذا كان إذا وما المطلوب التأثير. كان أيا بتأثيره المستخلص يقوم عنده الذي التركيز تحديد وكذلك الخاليا

المواد من العديد تأثير دراسة إمكانية إلى الخطوة هذه أهمية تعود كمابالخطوة قورنت إذا التكاليف وبأقل قصير وقت وفي عديدة بتأثيرات

حيوانات باستخدام المواد تقييم فيها يتم والتي المرحل هذه في الثانيةالتجارب.

الدراسة قيد للمواد مباشر والغير المباشر التأثير دراسة الخطوة qهذه تتيح. وجد إن التأثير وميكانيكة آلية دراسة وكذلك المستهدفة الخاليا على


1 - أو النبات عن الكاملة البيانات وبه موثقا يكون بحيث الطبي النبات مصدر تحديد. الجذر أو األوراق او الساق مثل منه المحدد qالجزء

2 -المواد جميع استخالص لضمان النبات من qحوليqك و مائي مسqتخلص تحضيرالفعالة.

3. -qيولوجيqفس محلول qفي ذائبة صورة qإلى مستخلص كل تحويل 4 . مستخلص - كل qفي عضوية والغير العضوية سواء الكيميائية المحتويات تحديد 5. الفعالة- المواد فصل 6 - بالتوازي الفعالة المواد وكذلك المستخلص من مختلفة تركيزات تأثير دراسة

المزارع تكنولوجيا باستخدام وذلك عليها النبات تأثير معرفة المراد الخاليا qعلى وذلك. ) أيام) qإلى ساعات من تتراوح محددة زمنية لمدد وذلك الخلوية الحاضنات


1 -؟ ال أم بيولوجي تأثير النبات لمستخلص هل 2 -؟ المزروعة الخاليا عدد نصف موت إلى يؤدي عنده الذي التأثير هو ما 3 -؟ الخاليا على سمية بدون تأثيره المستخلص يظهر عنده الذي التركيز هو ما 4 - تأثيرا أظهرت والتي المستخلص في الفعالة المواد أو المادة ماهي

؟ بيولوجيا 5 -أم فعالة مادة لكل البيولوجي للتأثير مساو للمستخلص البيولوجي التأثير هل

المضاد؟ أو األقل أو األعلى تأثيره له كل 6 -المستهدفة الخاليا على فقط يؤثر بمعنى متخصص، المستحدث التأثير هل

؟ أخرى خاليا إلى يمتد أم عالجها المطلوب


7 ؟- النبات مستخلص تأqثير يمتد زمنية فترة أي إلىبإزالة- 8 يزول أم دائم النبات مستخلص تأثير هل

؟ المستخلصتأثير- 9 تم بها التي والجزيئية الخلوية اآللية هي ما

؟ الخاليا على الفعالة والمواد النبات مستخلصالخاليا- 10 على الفعالة والمواد المستخلص تأثير هل

؟ الخلية نوع حسب يختلف أم متشابه المختلفةفعالة- 11 مادة بإستخدام الدراسات هذه توصي هل

؟ مبدأية معينه جرعة أي وعند ؟ . – – محددة طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

الخاليا الخاليا زراعة عد تقنيةBLOTTINGتقنية RT-PCRتقنية

EXTRACTIONتقنية ELISAتقنية

HPLCتقنية ميكروبيولوجية تقنيات


مسبقا محفوظة حية qخاليا استخدام على يعتمد وهوالساqئل الqنيتروجين . LIQUID NITROGENفي

الخاليا من النوع هذا وذلك CELL LINESويسمىحيث من البعض بعضها تشبه الخاليا كل ألن

خاليا كانت سواء والوظيفة والشكل الqتركيبلكي وراثيا هندستها تم ولكن طبيعية أو سرطانية

توقف دون تتكاثر ولكي الدوام على حية تبقى . متجدد غذائي بوسط تزويدها تم qلماqطا


رائعا نمqوذجا الخاليا من النوعية هذه تمثلتشابه أهمها كثيرة ألسباب المواد تأثير لدراسة

للمادة يعود سوف تأثير أي وبالتالي الخاليا . آخر متغير عامل ألي وليس نفسها

معروف حية وبقائها تكاثرها آلية أن كمامعينة بمواد اآلليات هذه تعطيل تم إذا وبالتالي

لهذه البيولوجي التأثير آلية معرفة ممكنالمادة.


الخلوية المزارع في المستخدمة للخاليا الثاني والمصدرخاليا مثل الحي الكائن من تحضيرها يتم طازجة خاليا هي

أو الطحال أو اإلنسان حالة في الحمراء أو البيضاء الدمفي آخر نسيج أي أو الليمفاوية العقد أو الثيموسية الغدة

معلق إلى النسيج هذا تحويل يتم أن شريطة الحيوان حالةببعض النسيج معامله بعد مفككة بصورة فيه الخاليا توجدمنفصلة خاليا إلى النسيج تفكيك على القادرة اإلنزيمات

. البعض بعضها عن . ومن ذاته النسيج إستخدام ممكن األحوال بعض وفي

بكتيريا أو فيروسات من الميكروبات زراعة أيضا الممكن . ديدان أو الفطريات وكذلك


بجهاز الخاليا عد جهاز بإستخدام آليا إما ذلك CELLويتمCOULTER

بإستخدام يدويا HEMOCYTOMETERأو

صبغة تكنيك وكذلك TRYPAN BLUEالمدرجة

. الغد أثناء والميتة الحية الخاليا بين للتمييز


الجينات مستوى على للغاية مهمة جزيئية تقنية وهيفي التغير معرفة خاللها من الممكن من والتي

قياس طريق عن جين ألي الجيني التعبير مستوىعند منه النسخ من مؤلفة آالف تكوين على قدرته. هذه الجيني النسخ لعملية المطلوبة المواد توفير


كمي قياس خاللها من الممكن من تقنية وهيهيئة على سواء نووي لحامض DNAونوعي

SOUTHERN BLOTTING RNAلتسمى NORTHERN BLOTTINGلتسمى

لتسمى بروتين WESTERN BLOTTINGأو


من حيث األهمية غاية في تقنية وهيونوعي كمي قياس خاللها من الممكن

الخاليا تفرزها التي المواد لمستوىمواد أو إنزيمات سواء نشاطها أثناءأو هرمونات أو النمو على مساعدة

. لألكسدة مضادة مواد – – . طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

مجال في باحث أي من البد تقنية هيلتحضير إستخدامها من الحيوية الكيمياء

أو EXTRACTSمستخلصات مائية. النبات من كحولية


الجزيئي للفصل جدا مهمة تقنية وهيأو محددة البروتينات خاصة الفعالة للمواد

. منها أجزاء تركيبها كان أيا فعالة مادة أي فصل وكذلك

الكيميائي.


من الميكروبات زرع على التكنيكات هذه تعتمدالمزارع في الفطريات وكذلك بكتيريا أو فيروسات

هيئة على ونموها تكاثرها مدى قياس ثم الخلويةأو COLONIESمستعمرات البكتيريا في كماPLAQUES أو الفيروسات في THREADSكما

. الفطريات في كما


كثيرة معامل في متوفرة غير ولكنها حديثة أخرى تقنيات هناكمن مؤلفة آالف مستويات قياس خاللها من الممكن من ولكن

بإسم المعروفة التكنولوجيا PROTEOMICSالبروتيناتARRAY

بإسم المعروفة التكنولوجيا وهو الجينات من GENE ARRAYأوالوراثية الطفرة لمعرفة محدد لجين النيوكليتيدي التتابع تحديد أو

بإسم المعروفة التكنولوجيا وهو DNA SEQUENCINGفيه


: يتطلب الواحد للنبات األسئلة هذه على اإلجابة مجرد أن نجد بحثيا وفريقا متخصصة معملية ومهارات يطول قد ووقتا كبيرا مجهودا

. وبيولوجيين كيميائيين من متكامال . األجهزة واستخدام ومواد كيماويات من المطلوب لشراء ميزانية ثم مختلفة صور في وعرضها وصياغتها النتائج تفسير على مدربا فريقا

هذه من اختراع براءات أي وتسجيل العالمية العلمية الدوريات في نشرهااألبحاث.

بحثية مشروعات خالل من المقنن المالي دعم اكتشاف في نجاح ألي البحثية المؤسسات رؤساء من والفني المعنوي الدعم

مائية أو برية حيوانية أو نباتية كانت سواء طبيعية مصادر من فعالة مواد


األولى المرحqلة في التجارب من االنتهاء IN VITRO or CELLبعدCULTURE التساؤالت على واإلجابة مرات ثالث األقل على وإعادتها

. السابقة للمرحل والمتممة المكملة المرحلة هذه تبدأ ، أعاله العشرة على لقدرة وتحتاج المعالجة ألن أطول لوقت المرحلة هذه وتحتاج

وسلوكها تشريحها وكذلك عالية بمهارة التجارب حqيوانات مع التعامل . أعضائها ووظائف


أكبر بحثي وفريق أكبر ميزانية تتطلب أكبر كما بحثي وفريق أكبر ميزانية تتطلب كمامن النوعية هذه مثل على مسبقا من مدرب النوعية هذه مثل على مسبقا مدرب

التجارب. التجارب. للغاية مهمة التجارب من المعتمدة للغاية والنتائج مهمة التجارب من المعتمدة والنتائج

تكملة يتحدد سوف عليها بناءا أن تكملة حيث يتحدد سوف عليها بناءا أن حيثفهي . ولذلك ال أم الحقا السريرية فهي . البحوث ولذلك ال أم الحقا السريرية البحوث

للجهات يقدم الذي للملف أساسي للجهات متطلب يقدم الذي للملف أساسي متطلب. السريرية الدراسات تنفيذ عن .المسئولة السريرية الدراسات تنفيذ عن المسئولة


التجارب حيوانات أنواع من الكثير هناك أن ومعالتأثير لدراسة المرحلة هذه في تستخدم التيهي التجارب فئران أن إال ما، لمادة البيولوجي

. االستخدام في شيوعا األكثر األرانب والهامستر RABBITSويليها

HAMSTERS الغيني والخنزير GUINEAوالقرودPIGS والخنازيرPIGS الضفادع وأحيانا

. والديدان والحشرات


التشريح تشابه إلى يعود االستخدام في الفئران وشيوعحجمها لصغر معها التعامل وسهولة اإلنسان مع والوظائف والتركيبالمطلوبة اإلمكانات توفر وسهولة منها كبيرة أعداد وتوافر ورخصها

لمعيشتها. . المسماة الصغيرة الفئران الفئران من نوعان جمع MICEوهناك

MOUSE المسماة .RATجمع RATSوالكبيرة كل عديد أنواع منها يوجد والتي الصغيرة هي شيوعا الفئران وأكثر

. شيئ كل في متشابهين أفراده جميع ليكون وراثيا مهندس منهانوعها كان أيا الفئران من النوعية هذه على INBREDويطلق

MICE والمنازل الحقول في الموجود الفئران عكس وذلكتسمي والتي ونفس WILD or OUTBRED MICEوالقمامة

. الكبيرة الفئران على تطلق المصطلحات


) تحمل ) لكي جينيا وراثيا هندست التي الفئران من qوهناكمن يمكن المرض لهذا نموذجا فتصبح معين مرض صفات

. الفئران من النوعية فهذه ولذلك عليه مادة أي تأثير دراسة . الثمن غالية

تعاني لكي وراثيا المهندسة الفئران من نوعية هناك أن كماحذف تم وأخرى جزيئيات أو كلية إما المناعة نقqص مرض من

منها محددة هندستها KNOCKOUT ANIMALSجينات تم أوالجين هذا من كثيرة نسخ TRANSGENIC ANIMALSلتحمل

. نشاطه بزيادة أو بغيابه سواء الجين هذا أهمية لدراسة وذلك إمكانات تحتاج وراثيا المهندسة الفئران من النوعية وهذه

. الميكروبية للعدوى عرضة أكثر أنها حيث لتربيتها معينة


جرعة 1. LD50تحديد

للمادة 2. البيولوجي التأثير إثباتالخام بالمستخلص مقارنة الفعالة

البيولوجي 3. التأثير آلية تحديدالفعالة للمواد

للمادة 4. الجانبية التأثيرات دراسةالفعالة


. ولذلك معينة جرعة عن زادت إذا سمية أيا كانت مادة ألي . الدراسة تحت المادة سمية دراسة جدا المهم من

تحديد فيها يتم التي هي السمية لدراسة تتم تجربة وأول . روتينية تجربة وهي التجارب لفئران مميتة النصف الجرعةبجرعات الفئران من كبير عدد حقن فيها يتم مهمة ولكنهاالوفيات عدد ويسجل تالحظ ثم الفعالة المادة من مختلفة

. العدد إلجمالي بالنسبة وذلك زمنية فترة خالل في وفاة في تسببت التي الجرعة حساب . 50يتم الفئران% من

التجارب في تستخدم سوف التي الجرعة تحديد يتم وعليهاعشر ) وهي .1/10التالية مميتة( النصف الجرعة من


الفئران من مجموعة حقن يتم التجربة هذه وفيمقارنة الفعالة المادة من تحديدها تم التي بالجرعة

بجرعة الخام بالمستخلص تعالج أخرى بمجموعة . الفعالة المادة تركيز نفس على تحتوي

تأثيره له معروف بعالج ثالثة مجموعة وتعالج. الفعالة للمادة إثباته المراد البيولوجي

. عالج بال الضابطة تسمى رابعة مجموعة وتبقي – – . طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

يتم الفعالة للمادة المتوقعة الخصائص حسب يتم وعلى الفعالة للمادة المتوقعة الخصائص حسب وعلىتحت الفئران في للمرض معملي نموذج تحت استخدام الفئران في للمرض معملي نموذج استخدام

الدراسات وحسب الباحث رؤية حسب وذلك الدراسات المعالجة وحسب الباحث رؤية حسب وذلك المعالجة . الفعالة المواد طبيعة وحسب . المتعلقة الفعالة المواد طبيعة وحسب المتعلقة

مثل عليها المتعارف المعملية النماذج من العديد مثل وهناك عليها المتعارف المعملية النماذج من العديد وهناكوالرئوي الكبدي والتليف المناعة ذاتية واألمراض والرئوي الورم الكبدي والتليف المناعة ذاتية واألمراض الورممرض ونموذج والقولون الكبد شامال بأنواعه مرض واإللتهاب ونموذج والقولون الكبد شامال بأنواعه واإللتهاب

والفيروسات بالبكتيريا والعدوى الشرايين وتصلب والفيروسات السكر بالبكتيريا والعدوى الشرايين وتصلب السكر النماذج من والعديد بأنواعها والديدان والفطريات النماذج من والعديد بأنواعها والديدان والفطريات

. األخرى .المعملية األخرى المعملية – – . طنطا. جامعة العلوم كلية سالم لبيب محمد د أ

عامة قراءات خالل من الفعالة للمادة بيولوجي تأثير وجود من التأكد بعد . والجزيئي الخلوي المستوى على التأثير لهذا اآللية دراسة يجب للمرض ومتخصصة

حدثت التي والوظيفية النسيجية التغيرات دراسة ممكن الخلوي المستوى على . المرض عن المسئولة بالخاليا

بأنواعها النووية واألحماض البروتين فصل الممكن من الجزيئي المستوى وعلى . والبروتيني الجيني التعبير مستويات دراسة ثم البالزما من أو الخلية من

األولى بالمرحلة الخاص الجزء في أعاله ذكرها تم التي التقنيات نفس وتستخدم . الخاليا زراعة في

لدراسة معينة ظروف تحت وزراعتها الفئران من الخاليا فصل ممكن كذلكالمسمي التكنيك وهو .EX VIVOوظائفها


الجانبية باآلثار المتعلقة القياسات جميع تقييم يتم وهناواألمعاء والقلب والكلية الكبد ووظائف تركيب مثل

والكروموسومات والمناعة والتنفس والمخ والبنكرياس . عليها المتعارف التقنيات بإستخدام وذلك وغيرها

معامل في القياسات هذه اجراء يتم الحاالت معظم وفيمن نوع من أكثر تستخدم قد والتي الغرض لهذا معتمدة

للورم حامال يكون أن بدون أي العادية حالته في الحيوانات. الحمل وكذلك المختلفة األعمار على دراسته أيضا ولكن


على الفعالة للمادة البيولوجي التأثير كيفية تحديد بعدوفترة محددة جرعة عند والجزيئي الخلوي المستوى

آثار هناك كان إذا ما تقييم من البد ، محددة زمنية . الوقت من الظروف نفس وتحت الجرعة لهذه جانبية

الفعالة المادة على العالج يقتصqر التجربة هذه وفيامكانية مع تعالج لم التي الضابطة والمجموعة فقط

عالج في المستخدم للدواء أخرى مجموعة إضافةالمرض.


من البد التBي الكبرى الثالث التجارب هي من هذه البد التBي الكبرى الثالث التجارب هي هذهاألخرى تلو واحدة التجارب فئراBن Bعلى األخرى إجرائها تلو واحدة التجارب فئراBن Bعلى إجرائها

كانت إذا ما عن نهائية نتيجة إلى كانت للوصول إذا ما عن نهائية نتيجة إلى للوصولعند المطلوب البيولوجي التأثير لها عند المادة المطلوب البيولوجي التأثير لها المادة

هذا كان إذا وما التأثير هذا آلية وكذلك ما هذا جرعة كان إذا وما التأثير هذا آلية وكذلك ما جرعة . جانبية آثار بأية مصحوبا . التأثير جانبية آثار بأية مصحوبا التأثير

إلى ينتقل سوف كان إذا ما الباحث يقرر إلى وبهذا ينتقل سوف كان إذا ما الباحث يقرر وبهذا. السريرية الدراسات وهي الثانية .المرحلة السريرية الدراسات وهي الثانية المرحلة


على العلمي البحث على تدرب باحث أي على ويستطيع العلمي البحث على تدرب باحث أي ويستطيعأن معروفة علمية معاهد وفي متخصصين أن أيدي معروفة علمية معاهد وفي متخصصين أيدي

أم طبيبا كان سواء سريرية Bالقبل األبحاث أم يجري طبيبا كان سواء سريرية Bالقبل األبحاث يجريمن وغيرها بيولوجيا أو كيميائيا أو من صيدالنيا وغيرها بيولوجيا أو كيميائيا أو صيدالنيا

على المسبق التدرب شريطة العملية على التخصصات المسبق التدرب شريطة العملية التخصصاتومتطلباته وأخالقياته العلمي البحث وأصول ومتطلباته قواعد وأخالقياته العلمي البحث وأصول قواعدالعلمية النتائج عرض كيفية العلمي التفكير العلمية شاملة النتائج عرض كيفية العلمي التفكير شاملة

األمور من وغيرها المعمل نوتة في تسجيلها األمور وكيفية من وغيرها المعمل نوتة في تسجيلها وكيفية. العلمي البحث مجال في بالعمل والمتعلقة .المهمة العلمي البحث مجال في بالعمل والمتعلقة المهمة


كان أيا الفئران على تجارب أي إجراء كان وبالطبع أيا الفئران على تجارب أي إجراء وبالطبعمن كتابية موافقة على الحصول يتطلب من نوعها كتابية موافقة على الحصول يتطلب نوعها

المؤسسة من العلمي البحث أخالقيات المؤسسة لجنة من العلمي البحث أخالقيات لجنةاألبحاث هذه فيها تجرى سوف التي األبحاث البحثية هذه فيها تجرى سوف التي البحثية

على العمل بروتوكول تقديم بعد وذلك على السريرية العمل بروتوكول تقديم بعد وذلك السريريةوحقنها معها التعامل وكيفية التجارب وحقنها حيوانات معها التعامل وكيفية التجارب حيواناتوكيفية فيها المرض وإحداث وتشريحها وكيفية وموتها فيها المرض وإحداث وتشريحها وموتهاأن يجب التي األمور من وغيرها المرض أن متابعة يجب التي األمور من وغيرها المرض متابعة

. العلمي البحث أخالقيات للجنة معلومة . تكون العلمي البحث أخالقيات للجنة معلومة تكون


سريرية القبل الدراسات من االنتهاء سريرية بعد القبل الدراسات من االنتهاء بعدبفروقات إحصائيا واضحة نتيجة إBلى بفروقات والوصول إحصائيا واضحة نتيجة إBلى والوصولوالمجموعات الضابطة المBجموعة بين والمجموعات معنوية الضابطة المBجموعة بين معنوية

مع بها المBعالجة تمت التي المواد لصالح مع المعالجة بها المBعالجة تمت التي المواد لصالح المعالجةالباحث يبدأ مقبولة، غير جانبية آثار وجود الباحث عدم يبدأ مقبولة، غير جانبية آثار وجود عدم

الدراسات في البBدء في البحثي الفريق الدراسات ومعه في البBدء في البحثي الفريق ومعهالمBوافقات على الحصول بعد بالطبع المBوافقات السريرية على الحصول بعد بالطبع السريرية

العلمي البحث أخالقيات لجنة من العلمي المطلوبة البحث أخالقيات لجنة من المطلوبة. السريرية .لألبحاث السريرية لألبحاث


الغذاء منظمة موافقة على الحصول أيضا يجب سريرية دراسة أي في البدء وقبل )FOOD and DRUG ADMINISTRATION )FDA والدواء

إليها توصل التي بصورتها المادة استخدام على الموافقة على للحصولعلى يحتوي علمي ملف تقديم بعد وذلك سريرية القبل المراحل في الباحثون

البيانات وجميع جانبية مضاعفات وجود وعدم العالج كفاءة تبين التي النتائجالذي الرئيسي الباحث عنها والمسئول البحثي الفريق لدى والموثقة المسجلة

. للمنظمة الملف قدم الباحث مع مقابلة وبعد للمنظمة تابعين علماء من الدقيق والتقييم الدراسة وبعد

المادة استخدام على بالموافقة التصريح يتم األقل على مرات ثالث الرئيسي: " مايسمي " وهو الدراسة تحت جديد عالج مسمى تحت

NEW DRUG INVESTIGATION- IND


تابعين qعلماء من الدقيق والتقييم الدراسة وبعدثالث الرئيسي الباحث مع مقابلة وبعد للمنظمة

على بالموافقة التصريح يتم األقل على مراتتحت " جديد عالج مسمى تحت المادة استخدام

: مايسمي" وهو الدراسةNEW DRUG INVESTIGATION- IND


من األخيرة المرحلة تأتي ذلك على وبناءاوزارة موافقة وهي الرسمية الموافقات

عديدة إجراءات لها األخرى هي والتي الصحةالوقت من الكثير تأخذ .قد


مراحل بثالث السريرية الدراسات وتمروالمرحلة األولى المرحلة تشمل أساسية

للوسط والمعروفة الثالثة والمرحلة الثانية: كاآلتي التوالي على العلمي

PHASE IPHASE IIPHASE III


الجانبية اآلثار تقييم هو المرحلة هذه في األساسي SIDEالغرضEFFECTS عليه الموافقة تمت الذي المستخلص أو الفعالة للمادة

كعالج معه . INDللتعامل

حسب األصحاء أو المرضى من قليل عدد عالج يتم المرحلة هذه وفيمن يتراوح للعالج البيولوجي . 20-10التأثير األكثر على مريض

أي حدوث عند فورا العالج ويتوقف متصاعدة بجرعات عالجهم يتم . المعالج الطبيب إشراف تحت وذلك مقبولة غير جانبية أعراض

عن النظر بغض الجسم بوظائف المتعلقة القياسات كل إجراء يتم وهنا . العالج كفاءة

عدد ألن نظرا سنة عن يزيد ال ما المرحلة هذه تستغرق ما وعادة. محددة والقياسات قليل المتطوعين


،األولى المرحلة في جانبية آثار له ليس العالج أن على التأكيد بعدهو أساسي لهدف المرضي من أكبر عدد على المرحلة هذه تبدأمضاعفات معها يحدث لم التي للجرعة العالجية الكفاءة دراسة

للمتطوعين. تختلف والتي العالج بكفاءة المتعلقة القياسات كل إجراء يتم وهنا

. آخر إلى مرض من عن يقل ال ما الدراسات هذه تتطلب ما . 100وعادة متطوع تستغرق قد حيث مراحل الثالث في األطول المرحلة هذه وتمثل

. 5-2من مختلفة أنواع هناك الدراسة طبيعة حسب وعلى سنواتمثل : المرحلة هذه في الدراسات تصميم من

RANDOMIZED, ONE-ARM, TWO-ARMS


تقييم هو المرحلة هذه في الدراسات هذه من األساسي الهدففي تصل قد المتطوعين من أكبر عينة على للعالج البيولوجية الكفاءةيشمل وقد تأثيرها لضمان متطوع ألف من أكثر إلى الدراسات بعض

التأثير طبيعة حسب وذلك واإلناث الذكور مختلفة أعمار ذلك . للعالج البيولوجي

مالي بدعم إال إجرائها يمكن ال فعادة جدا مqكلفة qالدراسة هذه وألن . وقد الجديد بالعالج إهتمام لها أدوية شركة أو كبير مشروع من

من المرحلة هذه . 5-2تستغرق الدراسة طبيعة حسب سنوات فقد للعالج البيولوجية بالتأثيرات العلمي المجتمع اهتمام حسب وعلى

غطاء تحت مختلفة دول في بحثية مراكز في الدراسة هذه إجراء يتممqن متطوعين على للعالج البيولوجي التأثير ثبات لضمان واحد وهدف

الدراسة هذه وتسمي مختلفة .MULTI CENTER STUDIESأقطار


البيولوجي التأثير من التأكد في الثالثة المرحلة نجاح بعدمرحلة تأتي المتطوعين، من كبير عدد على للعالج المتوقع

أدوية شركة خالل من وذلك كبير نطاق على هنا الدواء تصنيعاالنتفاع شاملة الملكية حقوق بشراء قامت والتي محددة

اسم وإعطاءه الجديد العالج بهذا يتعلق ما وكل والتسويقتجاري.

تحكم تحت ليست تماما تسويقية مرحلة فهي ولذلكدراسات أي تمنع ال كان وان الرئيسي الباحث ومسئولية

أخرى بيولوجية تأثيرات عن للكشف سواء العالج على جديدة. الجانبية اآلثار تقييم من لمزيد أو


جميع يكونيكونوبهذا وبهذا من االنتهاء جميع تم من االنتهاء تمما وهو التطبيق إلى البحث من ما المراحل وهو التطبيق إلى البحث من المراحل

يسمى:يسمى:DRUG DISCOVERYDRUG DISCOVERY

FROM BENCH TO CLINICFROM BENCH TO CLINIC


ليس العلمي البحث أن يتضح سبق ليس ومما العلمي البحث أن يتضح سبق وممافقط ليس يحتاج شاق عمل هو بل فقط هواية ليس يحتاج شاق عمل هو بل هوايةولكن المعمل في وممارسة تدريب ولكن إلى المعمل في وممارسة تدريب إلىمستمرة وقراءة خبرات تراكم إلى مستمرة أيضا وقراءة خبرات تراكم إلى أيضاالصندوق خارج تحليلي منطقي الصندوق وتفكير خارج تحليلي منطقي وتفكيروتحليلها النتائج فهم على وتحليلها للمساعدة النتائج فهم على للمساعدة والصبر المثابرة مع منها واالستفادة والصبر المثابرة مع منها واالستفادة

. التحديات .على التحديات على


THANK YOUالمناعة علم المناعة أستاذ علم أستاذ

جامعة – العلوم جامعة – كلية العلوم كليةطنطا طنطا

اكتشاف العقاقير من البحث إلى التطبيق ا.د. محمد لبيب...

Science