药品药品生产质量管理规范( GMP )概 述概 述二二 OO 一二年四月一二年四月

摘 要1

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药品 GMP的由来实施药品 GMP的意义药品 GMP内容简介

第一部分：药品第一部分：药品 GMPGMP 概述概述一、药品生产质量管理规范（ GMP）概念是英文 Good Manufacturing Practice的缩写 中文含义为“药品生产质量管理规范”。它是药品生产质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。是在药品生产全过程中运用科学的原理和方法来保证生产出优质产品的一套科学管理办法。以防止药品在生产过程中交叉污染、混淆、人为差错的发生，从而保证药品质量，保障人民用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。

药品 GMP提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合 GMP的要求，药品质量必须符合法定标准。

药品 GMP是国际贸易药品质量签证体制不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。

二、药品二、药品 GMPGMP 的历史背景与发展的历史背景与发展惨痛的历史教训 回顾二十世纪医药领域的重大发明，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕药、胰岛素等代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至可以说具有划时代的意义，然而，“药”是一柄双刃剑，它的另一面—“毒性反应”，也让人们付出了惨痛的代价。

人类社会多次发生的药物灾难，“反应人类社会多次发生的药物灾难，“反应停”事件直接催生了停”事件直接催生了 GMPGMP 的产生。的产生。19631963 年，美国年，美国 FDAFDA 制定制定 GMPGMP ，，于于 19641964 年年开始实施。开始实施。19691969 年，世界卫生组织（年，世界卫生组织（ WHOWHO ））颁发颁发GMPGMP ，，要求各成员国遵照执行。要求各成员国遵照执行。

19721972 年，欧洲共同体制定年，欧洲共同体制定 GMPGMP 条例。条例。19741974 年，日本厚生省制定年，日本厚生省制定 GMPGMP ，， 19761976 年年开始实施。开始实施。19891989 年，东南亚国家联盟颁布年，东南亚国家联盟颁布 GMPGMP 指南。指南。

我国实施药品我国实施药品 GMPGMP 情况情况1982年，中国医药工业公司颁发 GMP试行稿， 1984 年由国家医药管理局修改后正式发布执行。1988年，颁布《药品生产质量管理规范》我国卫生部于 1995年 7月 11日下达《卫药发第 35号关于开展药品 GMP认证工作的通知》1998年、2010年进行了重新修订。 正式开始全面实施 GMP认证。

第二部分：实施药品第二部分：实施药品 GMPGMP 的意义的意义1、最大限度地保障人民用药安全，维护广大人民群众的切身利益。2 、 GMP是大势所趋，实施 GMP是药品生产企业的一场革命。3、是药品质量保证的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按 GMP法规办事。最大限度地降低人为差错，最大限度地防止药物污染、混淆等质量事故的发生。

药品药品 GMPGMP 认证工作程序认证工作程序1 、 GMP认证组织机构：国家食品药品监督管理局

（ SFDA）对注射剂、放射性药物、生物制品、进口药品生产车间认证；省食品药品监督管理局（ PFDA）对其他药品生产车间认证。认证程序： 1、申请，省局初审，国家审查，认证中心材料审查； 2 、现场检查； 3 、审核、发证。监督检查：年检，动态管理。

2、现场检查 对通过资料审查的单位，制定现场检查方案，组织现场检查：

现场检查流程：首次会议 -现场检查 -综合评定 - 末次会议，报告审核。

3、认证批准经局安全监管部门审核后报局领导审批。颁发《药品 GMP证书》并予以公告。《药品 GMP证书》有效期为 5年。新开办药品生产企业的《药品 GMP证书》有效期为 1年。

药品 GMP认证程序 认证申请 资料初审 形式审查 制定现场检查方案 现场检查 产品检验 综合评定 检查报告的撰写及审核 审核、发证 追踪管理

资料申报资料初审形式审查技术审查

制定现场检查计划现场检查

撰写检查报告报告审查报告审核

批准、发证、公告

申请认证企业PFDA

SFDA安全监管司SFDA认证中心SFDA GMP检查组SFDA GMP检查组SFDA GMP检查组SFDA认证中心SFDA安全监管司SFDA安全监管司

第三部分：药品第三部分：药品 GMPGMP 基本内容基本内容药品生产质量管理规范（ 2010年修订）

（卫生部令第 79号）2011 年 02 月 12 日发布中华人民共和国卫生部 令

第 79号 《 药品生产质量管理规范（ 2010年修订）》已于 2010年 10月 19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自 2011 年 3月 1日起实施。 部长 陈竺

二 O 一一年一月十七日

概 况概 况共十四章，三百一十三条共十四章，三百一十三条第 1章 总则 第 2章 质量管理第 3章 机构与人员 第 4章 厂房与设施第 5章 设备 第 6章 物料与产品第 7章 确认与验证 第 8章 文件管理第 9章 生产管理 第 10 章 质量控制与质量保证第 11章 委托生产 第 12章 产品发运与召回第 13章 自检 第 14章 附则

总 则总 则第一条　为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。第二条　企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

GMP核心内容： 防止污染、混淆和差错 使药品能安全、质量可控哪些方面的因素能够造成污染、混淆和差错？可总结为：人、机、料、法、环五大方面。

GMP的五大要素GMP

人 机 料 法 环软件 人员 硬件

自检设备

确认与验证总则

厂房与设施

机构与人员

质量管理

文件管理

质量控制与质量保证

委托生产与委托检验

生产管理

物料与产品

产品发运与召回

术语

是保障 是关键 是基础

11 、人员（机构与人员）、人员（机构与人员）GMP在第 3章的标准要求： 第二十九条　所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 第三十条　人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 第三十一条　企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 第三十二条　企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。

第三十三条　参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条　任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条　进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条　生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条　操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。

防止人员对药品生产造成污染的 GMP基本要求归纳为：

接受培训建立卫生管理制度每年进行健康检查、建立健康档案规范员工在生产区的行为要求等

22 、机器（设备）、机器（设备）GMP在第 5章的标准要求：

原 则第七十一条　设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条　应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条　应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

对设备卫生的要求：第七十四条　生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十六条　应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条　设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。　　生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。

防止机器对药品生产造成污染的 GMP基本要求归纳为：

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求符合要求的清洗、清洁设备符合要求的润滑剂、冷却剂等规范设备的清洁消毒方法

33 、料（物料与产品）、料（物料与产品）分类 :药品生产的 原料 辅料 包装材料 介质（如水、空气）

GMP在第 6章的标准原则要求： 第一百零二条　药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。 第一百零三条　应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。 第一百零四条　物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。 第一百零五条　物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。 第一百三十条　麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。

防止物料对药品生产造成混淆、污染的 GMP基本要求归纳为：

确保物料的储存条件，保证产品质量防止不合格物料投入使用或成品出厂控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、效期。

44 、法（文件管理）、法（文件管理）文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面的 质量标准 生产处方和工艺规程 操作规程以及记录等文件。

文件系统分类文件系统分类1、标准性文件：工艺规程、质量标准、验证方案、工作职责（标准）、标准操作规程等。2、管理性文件：质量管理、生产管理、工程设备管理、物料管理、卫生管理、验证管理、人员管理、销售管理等。3、记录性文件：各种帐、表、卡、单、证、牌和批生产记录、批检验记录等。

制定严格的文件管理体系，能够规范药品生产所有活动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品生产造成污染和差错。 其中卫生管理文件是防止污染的核心部分 卫生管理文件包括：人员、设备设施、环境等卫生管理制度设备设施清洁消毒标准操作规程（ SOP）生产场地清洁消毒 SOP生产用空气及公用介质清洁消毒 SOP以及所有清洁卫生活动相关记录措施等等。

55 、环（厂房与设施）、环（厂房与设施）GMP在第 4章中防止污染和差错的原则要求： 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

生产区： 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。

分为：一般生产区洁净生产区：内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。仓储区：应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。质量控制区：质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。辅助区：辅助区（休息间、卫生间、维修间等）设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。

药品生产过程控制管理要点药品生产过程控制管理要点1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫生要求（使用净化设施）3、尽量能把药品生产的关键工艺点严格控制。4、尽量使用能控制质量的生产介质（如水、纯化水、压缩空气等）

三大系统的基本原理制水系统空气净化系统压缩空气系统

纯化水系统原理图纯化水系统原理图原水箱

多介质过滤器

活性碳过滤器

精密过滤器

微孔过滤纯水储罐

EDI过滤系统

增压泵 高压泵

饮用水

使用点 紫外杀菌器

反渗透主机

软水器

中间水箱

净化区（洁净区）原理图净化区（洁净区）原理图

洁净区（密闭）

中效过滤器

湿度调节器

初效过滤器

制冷机组

高效过滤器

新风口

回风管

送风机室

热水或蒸汽

新回风混合室

臭氧杀菌器

洁净度级别规定A 级 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态，层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B 级 指无菌配置和灌装等高风险操作 A 级区所处的背景区域。C 级和 D 级 指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。

压缩空气系统原理图压缩空气系统原理图

储罐活性炭过滤器

过滤器油水分离器

压缩机使用点

20102010 版药品版药品 GMPGMP 的附录的附录附录一 无菌药品附录二 原料药附录三 生物制品附录四 血液制品附录五 中药制剂

20102010 版版 GMPGMP 的无菌药品附录的无菌药品附录无菌药品附录采用了欧盟和 WHO的最新A、 B、 C 、 D 分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。特别对悬浮粒子的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对检测条件给出了明确的说明。细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施。以上要求为保证无菌药品的质量和安全提供了强有力的法规及科学依据。

20102010版版 GMPGMP 的生物制品附录的生物制品附录生物制品附录根据生物制品生产的特点，强调了对生产工艺和中间过程的严格控制，重点规定了防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了对生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求，以及对生产操作和原辅料的具体要求。

20102010版版 GMPGMP 的血液制品附录的血液制品附录血液制品附录是根据我国相关法规、药典标准和 2007 年血液制品生产整顿实施方案的要求，并参照欧盟相关的 GMP附录制定的全新附录，重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性，对原料血浆的复验、检疫期设定、供血浆员信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处理等各个环节都特别提出了具体要求。

20102010版的中药制剂附录版的中药制剂附录中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存等的管理要求，对中药材及中药制剂的质量控制项目给出了比较全面的规范，还对提取中回收溶媒的控制提出了具体要求。

20102010版版 GMPGMP 的原料药附录的原料药附录原料药附录的修订主要依据 ICH的 Q7，同时删除了 Q7与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。该附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，对原料药回收、返工和重新加工进行了明确和具体的规范。

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