نقش گیرنده های مرکزی هیستامینی

(H1,H2 ,H3 ,H4 ) در اعمال فیزیولوژیک بدن

مقدمه

در ه&ر لحظ&ه مغ&ز م&ا توس&ط اطالع&ات محیطی بمب&اران می ش&ود و بوس&یله توس&ط مغ&زاین اطالع&ات ب&ه محض رس&یدن ب&ه گ&ردد. می ح&واس ه&دایت

CNS.پردازش می گردد چطور مغز مفهوم درونی این اطالعات را درک می کند ؟

اس&ت از CNSجواب این س&وال اساس&ا در سیس&تمهای آمینرژی&ک موج&ود درقبی&ل سیس&تم س&روتونرژیک ، دوپامینرژی&ک ، نورآدرنرژی&ک و هیس&تامینرژیک

می کنند. که در مناطق هدف اختصاصی خود عمل نروت&رانس می&تر خ&اص سیس&تم هیس&تامینرژیک ، هیس&تامین اس&ت ک&ه متعل&ق ب&&ه خ&&انواده آمین ه&&ای بیوژنی&&ک از قبی&&ل دوپ&&امین ، ن&&وراپی نف&&رین و

و وی&ژگی مش&ترک هم&ه آنه&ا وج&ود ریش&ه اتی&ل آمین در س&روتونین ب&ودهساختمان شیمیایی آنها ست .

در این س&&مینار خالص&&ه ای از بیوس&&نتز ، ذخ&&یره ، آزاد ش&&دن ، ج&&ذب ،متابولیس&م ، گیرن&ده ه&ا و چن&دین عم&ل ف&یزیولوژیکی هیس&تامین را بحث

خواهیم کرد.

نوروشیمی هیستامین ايمی##دازول اتی##ل آمین از 4 و 2هیس##تامین ی##ا

دس#ته آمین ه#ای بیوژنی#ک اس#ت ک#ه در ابت#دا ب#ه عن#وان ی#ک مولک#ول پی#امبر در ارتباط#ات س#لول ب#ه س#لول وس#پس اهمیت آن در تنظیم چن#دین مکانیس##م فیزیولوژی##ک از قبی##ل انتق##ال ه##ای عص##بی، ترش##ح اس##ید مع##ده، کن##ترل موض##عی

عروق و پاسخ های التهابی به اثبات رسید.در بس#یاری از ب#افت ه##ا مس#ت س#ل ه##ا منب#ع اص#لی هیس#تامین می باش#ند. بن#ابراین در ب#افت ه#ایی ک#ه تع#داد زی#ادی مس#ت س#ل دارن#د مانن#د پوس#ت، مخ#اط ب#رونش و مخ#اط روده ای م#یزان

هیس#تامین مغ#زی را می هیس#تامین ب#اال اس#ت.ت#وان در ن#ورون ه#ا ، مس#ت س#ل ه#ا و س#لول

1980ه#ای نورولیپومستوس#یت ی#افت .در س#ال ش#یمیایی توس#ط ش#وارتز –ب#ا مطالع#ات عص#بی

مش#خص ش#دکه هیس#تامین ی#ک و همک#ارانشمی#انجی عص#بی مرک#زی اس#ت.با اینک#ه نیمی از

نقش هیس#تامین مغ#زی منش#أ ن#ورونی داردولی هیس#تامین مس#ت س#لی در مغ#ز ک#امال] مش#خص نمی باش#د. هیس#تامین در ب#افت ه#ای عص#بی بی مهرگ#ان ن#یز شناس#ایی ش#ده اس#ت. ب#ا بررس#ی گون#ه ه#ای متع#دد مه#ره داران مش#خص ش#د ک#ه م###یزان هیس###تامین مغ###زی در دوزیس###تان و خزن###دگان بیش###ترین مق###دار و در م###اهی ه###ا

کمترین مقدار را دارد.

بیو سنتز

مغ&زی بس&یار –چون عب&ور هیس&تامین از س&د خ&ونی س&اخته CNSض&عیف اس&ت. تم&ام هیس&تامین مغ&زی در

می شوند. سنتز هیس&تامین در س&لول ه&ای میکروگلی&ال و س&لول

های اندوتلیال میکرووازکوالر صورت می گیرد سنتز هیستامین شامل دو مرحله است:

- هیس&تیدین بوس&یله آن&زیم هیس&تیدین Lال&ف: انتق&ال دکربوکسیالز به درون نورونهای هیستامینرژیک

- هیس&&&تیدین ب&&&ه وس&&&یله Lب: دکربوکسیالس&&&یون HDCآنزیم

هیس&تیدین ب&ه L- انتق&ال 1مراح&ل س&نتز ، ترش&ح و متابولیس&م هیس&تامین : - 3- س&&نتز هیس&&تامین بوس&&یله هیس&&تیدین دکربوکس&&یالز 2پایان&&ه ن&&ورون

- ترش&ح هیس&تامین بوس&یله 4ش&کل گ&یری وزیکوله&ای ح&اوی هیس&تامین - مه&&&ارپیش 6- فع&&&الیت رس&&&پتورهای پس سیناپس&&&ی 5 اگزوس&&&یتوز

)اتورس&پتور ( و جلوگ&&یری از س&نتز و آزاد H3سیناپس&ی توس&ط گیرن&ده ب هیس&تامین توس&ط س&لولهاي گلی&ال از قبی&ل ذ- ج&7 ش&دن هیس&تامین

متی&ل N- متابولیس&م هیس&تامین توس&ط آن&زیم هیس&تامین 8آستروس&یتها اکسیداس&یون تل&ه متی&ل هیس&تامین توس&ط - t-MH 9ترانس&فراز و تش&کیل

و تشکیل تله متیل ایمیدازول استیک اسید Bمنو آمین اکسیداز

هیس&تیدین دکربوکس&یالز آن&زیم میزان (HDC) در ن&&&&واحی مختل&&&&ف مغ&&&&ز

متف&&&اوت اس&&&ت، ب&&&ه ط&&&وری ک&&&ه بیش&ترین م&یزان آن در هیپوت&االموس و در سیتوپالس&م انتهاه&ای عص&بی، مق&&&ادیر متوس&&&ط آن در ن&&&واحی

ن در آ و کم&&ترین مق&&دار تالنس&&فالمخچه می باشد.

FMH α مه&ار کنن&ده ق&ویHDC می باشد.

بیو سنتز

ذخیره

ذخ##یره هیس##تامین مغ##زی در ن##ورون ه##ا و مس##ت س##ل ه##ای مغ##زی می باش##د. تع##داد مس##ت س##ل ه##ای مغ##زی در طی تکام##ل و رش##د حی##وان تغی##یر می کن##د، در حیوان##ات ج#وان تع#داد زی#ادی از مس#ت س#ل ه#ا وج#ود دارد در حالیک###ه در حیوان###ات ب###الغ تع###داد مس##ت س##ل ه##ا ان##دک اس##ت وهمین تع##داد ان##دک در ت##االموس ح##اوی مق##ادیر بس##یار زی#ادی هیس#تامین مغ#زی هس#تند. در مس#ت س#ل ه#ا هیس#تامین در داخ#ل گران#ول ه#ای ب#زرگی ق#رار گرفت#ه اس#ت. در ح#الی ک#ه در ن##ورون ه##ای هیس##تامینرژیک هیس##تامین داخ#ل وزیک#ول ه#ای سیناپس#ی ذخ#یره می

شود.

آزادسازی

هیس##تامین س##نتز ش##ده در انته##ای عص##ب در اث##ر دپالریزاس#یون ایج#اد ش#ده ب#ه وس#یله تحری#ک الک#تریکی

آزاد می ش#ود ک#ه این آزادس#ازی پتاس#یم و وراتری#دینمن##یزیم مه##ار می در غی##اب کلس##یم ی##ا در حض##ور

ش##ود. این آزادس##ازی هیس##تامین در اث##ر ب##از ش##دن کان##ال ه##ای کلس##یمی وابس##ته ب##ه ولت##اژ و در اث##ر

دپالریزاسیون صورت می گیرد.

تع#دیل آزادس#ازی هیس#تامین ب#ه وس#یله اتورس#پتورها و هترورس#پتورها ص#ورت می گ#یرد، ب#ه ط#وری ک#ه

M1، رس#پتورهای H3تحری#########ک رس#########پتورهای موس#کارینی، رس#پتورهای - آدرنرژی#ک، رس#پتورهای

B گاب#ا و ب#االخره رس#پتورهای k اپیوئی#دی ب#اعث مه#ار آزادس####ازی هیس####تامین می گردن####د و تحری####ک

اپیوئی#دی آزادس#ازی هیس#تامین را از رس#پتورهای می دهند. انتهای اعصاب هیستامینرژیک افزایش

جذب و متابولیسم

اگرچ#ه مش#خص ش#ده هیس#تامین توس#ط استروس#یت ه#ا ج#ذب می گ#رددولی مطالع#ات متع#دد نش#ان داده ک#ه ن#ورون ه#ای هیس#تا مینرژی#ک تمای#ل زی#ادی ب#ه بازج#ذب هیس#تامین ندارن#د.بنابرین هیس#تامین آزاد ش#ده از پایان#ه ه#ای عص#بی

پستانداران با متابولیزه شدن غیرفعال می شود.- 1دو مس###یر متابولیس###م هیس###تامین انج###ام ش###امل:

- متیالسیون 2 اکسیداسیون مس#یر اکس#ید اس#یون: اکس#ید اس#یون هیس#تامین بوس#یله

( انج#ام می گ#یرد ک#ه منج#ر DAOآن#زیم دی آمین اکس#یداز )( می ش##ود این IAAب##ه تولی##د ایمی##د ازول اس##تیک اس##ید )

مس#یر ب#رای بیش#تر گون#ه ه#ای پس#تانداران ب#ه علت ع#دم دی آمین اکسیداز غیر فعال است.

مسیرمتیالس#یون: متیالس#یون هیس#تامین بوس#یله آن#زیم می گ#یرد ک#ه ( انج#ام HMT- متی#ل ترانس#فراز )Nهیس#تامین

( می ش#و د t-MHAهیس#تامین )متی#ل منج#ر ب#ه تولی#د تل#ه ( (B MAO–Bواین ت#رکیب بوس#یله آ ن#زیم من#وآمین اکس#یداز

مت#ابولیزه ش#ده وب#اعث تولیدتل#ه متی#ل ایمی#دازول اس#تیک می گردد.ض#منا] درمغ#ز هیس#تامین بیش#تر ( t-MIAA )اس#ید

از طریق مسیر متیالسیون متا بولیزه می شود.

1- HDC2- HMT3- MAO4- DAO(هیستامیناز)5- CATABOLISM

نورون های هیستامینرژیک

در کلی##ه پس##تانداران م##ورد مطالع##ه از جمل##ه انس##ان جس##م س#لولی ن#ورون ه#ای هیس#تامنیرژیک در ناحی#ه برجس#ته ای از

می گوین#دقرار TMNهیپوت#ا الم#وس خلفی ک#ه ب#ه آن هس#ته گرفته است.

به پنج زیر گروه تقسیم می شود.TMnکه در رت - ناحی##ه می##انی ش##امل ناحی##ه پش##تی و ش##کمی: زی##ر گ##روه 1

ن##ورون در ه##ر ط##رف از 600دارای TMMv, TMMdه##ایفرورفتگی پستانی

- ناحی#ه بط#نی ش#امل ناحی#ه ق#دامی و خلفی: زیرگ#روه ه#ای 2TMVr,TMVc نورون 1500دارای بیش از

- ناحی##ه منتش##ر :آخ##رین زیرگ##روه بخش منتش##ر هس##ته 3 ن##ورون واق##ع در 100( دارای TMdiffبرجس##تگی پس##تانی )

داخل یا میان هسته های مختلف هیپوتا الموس

نورون های هیستامینرژیک

میکروم&تر ب&ا ی&ک 30نورون ه&ای هیس&تامینرژیک ب&ه ان&دازه k هس&ته نامش&خص گ&رد، دس&تگاه گل&ژی توس&عه یافت&ه ونس&بتا

مقادیر زیادی کاریو پالسما هستند، هیس&تامین درجس&م س&لولی ن&ورون ه&ای هیس&تامینرژیک واق&ع در هس&ته برجس&تگی پس&تانی هیپوت&االموس ب&ا چن&دین نوروترانس&میتر و ی&ا آن&زیم ه&ای س&نتز کنن&ده آنه&ا از قبی&ل

،آن&زیم س&نتزکننده گاب&ا(، گاب&ا، GADگلوتام&ات دکربوکس&یالز )گاب&اترانس آمین&از، آدن&وزین دآمین&از)آن&زیم غ&یر فع&ال کنن&ده

و B(MAO-B)نوروترانس&متر آدن&وزین (، من&و آمین اکس&یداز ، انکف&الین،نوروپیتی&دهائی مث&ل م&تیو نین فنی&ل ، آرژی&نین

( TRH و هورم&&ون آزادکنن&&ده ت&&یروتروپین)pم&&اده آالنین،.همراه می باشد

دهی عصب

-ورودی های وابران1- ورودی های آوران2

دو مس&یر واب&ران ص&عودی : مس&یر ص&عودی ش&کمی در س&&طح ش&&کمی مغ&&ز ق&&رار گرفت&&ه و عص&&ب دهی ب&&ه هیپوت&االموس، دیاگون&ال بان&د، س&پتوم و پی&از بوی&ایی را

انجام می دهد.مس&یر ص&عودی پش&تی از ب&ر جس&تگی پس&تانی در دو ط&&رف ج&&انبی بطن س&&وم خ&&ارج ش&&ده و ت&&االموس، هیپ&&وکمپ، آمیگ&&دال و س&&اختمان ه&&ای پیش&&ین مغ&&ز

قدامی را عصب دهی می کند. ن&زولی ب&رای عص&ب دهی ب&ه س&اقه وابرانوی&ک مس&یر

مغز ، مغز میانی، مخچه و طناب نخاعی است.

دهی عصب

ورودی های آوران

- ورودیه&ای تح&ریکی از مزوپون&تین تگمنت&وم)آورانه&ای 1) HT-5کولینرژی&&&&&&ک ، س&&&&&&روتونرژیک و و

هیپوت&&االموس ق&&دامی ) گلوتام&&ات ی&&ا ارکس&&ین ( و قشر پیش بینایی

- ورودیه&ای مه&اری از قس&مت جانبی-ش&کمی پیش 2بین&ایی ) گاب&ا- گ&االنین ( البت&ه گ&االنین ک&ه نرونه&ای

TMN را هی&پر پالری&زه می کن&د در انته&ای اعص&ابگابارژیک اثرات تعدیل کننده دارد.

- ورودیه&ا ی آدرنرژی&ک و ن&ور آدرنرژی&ک تع&دیل کنن&ده 3ورودیهای گآبا هستند.

ورودی های آوران

رسپتورهای هیستامین

H4,H3,H2,H1چه&&&&&ار رس&&&&&پتور هیس&تامینی مش&خص گردی&ده اس&ت ک&ه همگی متعل&ق ب&ه

ب&ار 7خ&انواده ب&زرگ رس&پتورهایی هس&تند ک&ه ع&&رض غش&&اء را طی ک&&رده ان&&د و ب&&ا پروت&&ئین ه&ای حس&اس نوکلئوئی&دی گوانیلی&ل جفت می

شوند.

هیستامینیH1رسپتورهای

هیس&تامینی دارای چن&دین فع&الیت فیزیولوژی&ک از قبی&ل H1رس&پتورهای

الته&&&اب و آل&&&رژی در ب&&&افت ه&&&ای محیطی و مه&&&ار ب&&&رانگیختگی و

دارای ی&ک سکانس&ی از H1 هس&تند. رس&پتور CNSهیپرپالریزاس&یون در

56KDa قطع&ه اس&ید آمین&ه اس&ت ک&ه ب&ا گلیکوپروتئی&نی از 487-486

روی کروم&&وزوم س&&ه در H1مط&&ابقت دارد، ژن ک&&د کنن&&ده رس&&پتور

انسان واقع شده است.

بروموفنی&&&ل 3 و 2: تیازولی&&&ل اتی&&&ل آمین ی&&&ا آگونیس&&&ت ه&&&ا -- پیریدیل اتیل آمین2هیستامین ،

ی&ا لوراتی&دین ، کت&وکیفن- : می&پرامین، آس&تمیزول آنتاگونیس&ت ه&اکلماستین- دوکسپین- تریپرولیدین- کلرفنیرامین

جفت ش&ده ب&اعث تحری&ک GTPبای&ک پروت&ئین هی&درولیز کنن&ده H1رس&پتور - دی فس&&فات 5 و 4وهی&&درولیز فس&&فاتیدیل C (PLC)فع&&الیت فس&&فولیپاز

(PIP2) ( ب&ه اینوزیت&ول ت&ری فس&فاتIP3( و دی آس&یل گلیس&رول )DAG می )شودIP3 باعث آزاد شدن کلسیم ذخیره به داخل سیتوپالسم می شود

DAG باعث فعال شدن پروتئین کینازC (PKC)می شوند PKC ب&ا تحری&ک گیرن&ده گلوتام&اتی NMDA ب&اعث تض&عیف بل&وک ش&دن من&یزیم

می ش&&ود زی&&را در حض&&ور من&&یزیم آزاد س&&ازی هیس&&تامین مه&&ار می ش&&ود. و سدیم باعث دپالریزاسیون قوی می شود. –کلسیم با تعدیل تبادل کلسیم

هیستامینیH2رسپتورهای

هیس&تامینی دارای فعالیته&ای فیزیولوژی&ک از قبی&ل H2رس&پتورهای ترش&ح مع&دی در ب&افت ه&ای محیطی ،انتق&ال ، ش&کل گ&یری و انعط&اف

میباشد.CNSپذیری سیناپسی در

س&&کانس اس&&ید آمین&&ه ک&&ه ب&&ا ی&&ک 358-360این رس&&پتور دارای مط&ابقت دارد.. ژن بی&ان کنن&ده این رس&پتور ب&ر روی 40KDaپروت&ئین

کروموزوم پنج، انسانی واقع شده است.

ب&ه م&یزان زی&ادی در مغ&ز و نخ&اع ، عق&ده ه&ای H1 مث&ل H2گیرن&ده قاع&ده ای، بخش ه&ایی از سیس&تم لیمبی&ک از قبی&ل هیپ&وکمپ و الی&ه

های سطحی قشر مغزیافت می شود.

آگونیست های گیرندهH2 دیماپریت، آمتامین یا ایمپرومیدین :

:بوریمامی&&د، س&&ایمتیدین، رانیتی&&دین، تیوتی&&دین، آنتاگونیس&&ت ه&&افاموتیدین یا لوراتیدین

پروتئین تحریکی جفت شده که به وسیله سم کلرا مهار می G بایک H2گیرنده آدنوزین بهATP باعث فعال شدن آدنیلیل سیکالز و تبدیل H2گیرنده گردد.

می گردد .cAMPمنوفسفات حلقوی))cAMP - ( با افزایش در سلول به زیرواحدهای تنظیمیR پروتئین کیناز )A (PKA)( متصل شده و آنها را از زیر واحدهای کاتالیتیک C.جدا می کند )cAMP- باعث یک دپالریزاسیون کوچک و مستقل ازPKA در اثر فعال شدن

کانالهای نشتی سدیم-پتاسیم می گردد. مهار شدن و CREBفعال شدن فاکتور سبب : PKAاز Cزیر واحدهای

می گردد.کنداکتانس پتاسیم

هیستامینیH3رسپتورهای

اس&ید آمین&ه در گ&روه گیرن&ده ه&ای 440این رس&پتور ب&ا ب&&وده و ب&&ه س&&م س&&یاه س&&رفه Gمتص&&ل ب&&ه پروت&&ئین حساس می باشد .

این گیرن&&&ده در اس&&&تریاتوم، گلوب&&&وس پالی&&&دوس، توبرک&ول ه&ای بوی&ائی و جس&م س&یاه ب&ه تع&داد زی&اد وج&ود داش&&&ته ودر هیپوت&&&االموس تع&&&داد متوس&&&طی دارد. همچ&&&نین ب&&&ر روی جس&&&م س&&&لولی ن&&&ورون ه&&&ای هیس&تامینرژیک در هس&ته برجس&تگی پس&تانی ش&کل ن&یز

دیده می شود.

آگونیس&ت ه&ای گیرن&دهH3 : Nمتی&ل هیس&تامین، متیل هیستامین

-آنتاگونیس&&&ت ه&&&ا: تیوپرامی&&&د- کل&&&وبن پ&&&روپیتسیپروکسی فان

منج&ر ب&ه مه&ار تولی&د منوفس&فات حلق&وی می H3فع&الیت گیرن&ده شود

اتورس&&پتوری اس&&ت ک&&ه ن&&ه تنه&&ا س&&نتز و آزادس&&ازی H3گیرن&&ده هیس&تامین، بلک&ه آزادس&ازی بس&یاری از نروت&رانس میتره&ای عص&بی دیگ&ر مانن&د گلوتام&ات، گاب&ا، نورآدرن&الین، دوپ&امین، اس&تیل ک&ولین، س&روتونین و پپتی&دهای مختل&ف را ن&یز مه&ار می نمای&د. این عم&ل از طری&ق مه&ار مس&تقیم پیش سیناپس&ی کان&ال ه&ای کلس&یمی انج&ام

می گیرد.

هیستامینیH4رسپتورهای

این گیرن&ده متعل&ق ب&ه خ&انواده ب&زرگی از گیرن&ده ه&ای جفت می باشد. پروتئین Gشونده به

س&&کانس اس&&ید آمین&&ه تش&&کیل ش&&ده اس&&ت و ژن ک&&د 390از کننده آن بر روی کروموزوم هیجده، انسان می باشد.

درص&د ش&بیه ب&ه گیرن&ده 40از نظ&ر س&اختمانی ت&ا H4گیرن&ده H3 اس&ت تحری&ک این گیرن&ده ن&یز منج&ر ب&ه ک&اهش تولی&د من&و

فسفات حلقوی در داخل سلول می شود. هیس&تامینی ب&ه م&یزان زی&ادی در س&لول ه&ای ت&ک H4گیرن&ده

هس&&ته ای خ&&ون محیطی و در ب&&افت ه&ایی ک&&ه ح&&اوی مق&&ادیر زی&&ادی س&&لول ه&&ای خ&&ونی هس&&تند مث&&ل مغ&&ز اس&&تخوان،

ری&ه ه&ا دی&ده می ش&ود )بی&ان این گیرن&ده هن&وز طح&ال ،کب&د، ی&ا در مغز تأیید نشده است(.

آگونیست گیرندهH4: کلوزاپین

آنتاگونیست گیرندهH4 : تیوپرامید

-Dمتیل –NMDA( Nرسپتورهای آسپارتات(

هیس&تامین توان&ایی تغی&یر در جری&ان ه&ای ی&ونی ب&ا واس&طه گیرن&ده را دارد. هیس&&&&تامین عالوه ب&&&&ر اث&&&&رات NMDAگلوتام&&&&انی

غیرمس&&تقیم از طری&&ق گیرن&&ده ه&&ای کالس&&یک خ&&ود ب&&ه ط&&ور گلوتام&انی جری&ان ه&ای NMDAمس&تقیم ب&ا عم&ل ب&ر روی گیرن&ده

ی&ونی ب&ا واس&طه این گیرن&ده را دچ&ار تغی&یر نمای&د. این اث&ر را ب&ا H3 و H2 و H1اس&&&تفاده ازآنتاگونیس&&&ت ه&&&ای گیرن&&&ده ه&ای

مهارنش&ده و ح&تی تحت ت&أثیر غلظت کلس&یم خ&ارج س&لولی ن&یز نیس&ت و ب&ا غلظت ب&االی گلیس&ین ن&یز مه&ار نمی ش&ود.و تنه&ا این اث&ر ب&ا اس&پرمین )س&اختمانی ش&بیه هیس&تامین دارد( می ت&وان مه&ار ک&رد. بن&ابراین هیس&تامین ب&ر روی مح&ل پلی آمی&نی گیرن&ده

NMDA عم&ل می نمای&د. در غلظت ه&ای بس&یار ب&االتر هیس&تامین را NMDAت&وان مه&ار کام&ل جری&ان ه&ای ی&ونی ب&ا واس&طه گیرن&ده

دارد ..

نقش های فیزیولوژیک سیستم هیستامینرژیک

خواب وبیداریتعادل مایعات بدنیتنظیم دمای بدن تنظیم قلب و عروقیادگیری و حافظهاضطرابدرک دردکنترل ترشح هورمونهای هیپوفیزیکنترل اخذ غذا

خواب و بیداری

فع#الیت ن#ورون ه#ای هیس#تامینرژیک در ط#ول دوره خ#واب و بی#داری تغی#یر می کن#د و آزاد ش#دن هیس#تامین ن#یز دارای ریتم ش#بانه روزی اس#ت. تزری#ق هیس#تامین ب#ا آگونیس#ت ه#ای

ب#ه داخ#ل بطن مغ#زی و ی#ا ن#واحی مختل#ف مغ#ز م#وجب اف#زایش زم#ان بی#داری و H1گیرن#ده اس#ت H1ک#اهش خ#واب ب#ا ام#وج آهس#ته عمی#ق می . مپ#یرامین ک#ه ی#ک آنتاگونیس#ت گیرن#ده

این اث#رات را مه#ار می نمای#د . تزری#ق داخ#ل ص#فاقی آلفافلوئورومتی#ل هیس#تیدین م#وجب تخلی#ه هیس#تامین ن#ورونی و ک#اهش زم#ان بی#داری می ش#ود . اف#زایش م#یزان هیس#تامین

)تیوپرامی#د( م#دت زم#ان بی#داری را در گرب#ه H3ن#ورونی ب#دنبال خوران#دن آنتاگونیس#ت گیرن#ده اف##زایش می ده##د .تیوپرامید را می ت##وان توس##ط مپ##یرامین مه##ار نم##ود .مهار انتخ##ابی

. فع#الیت ن#ورون ه#ا در دوره خ#واب و بی#داری را تحت ت#أثیر ق#رار نمی ده#د H2گیرن#ده ناحی#ه پیش بین#ائی بط#نی هیپوت#االموس ارتب#اط ن#زدیکی ب#ا خ#واب دارد . در طی خ#واب جهت آرام س#اختن س#لولهای آمنیرژی#ک ی#ک ارتب#اط ق#وی گاالنینرژی#ک و ت#ک سیناپس#ی گاب#ا از این ناحی#ه ب#ه هس#ته برجس#تگی پس#تانی ش#کل و ی#ا س#ایر گ#روه ه#ای س#لولی آمینرژی#ک وج#ود دارد

.

تخلی#ه هیس#تامین از ناحی#ه پیش بین#ائی ب#ا اس#تفاده از آلف#ا فلوئورومتی#ل هیس#تیدین خ#واب ب#ا ام#واج آهس#ته را اف#زایش داده در حالیک#ه تزری#ق هیس#تامین ب#ه تنه#ایی بی#داری را اف#زایش می ده#د . بن#ابراین می ت#وان گفت ک#ه ی#ک ارتب#اط دو طرف#ه مه#اری می#ان ناحی#ه پیش بین#ائی

و هسته برجستگی پستانی وجود دارد .

بی#داری حاص#ل از عم#ل سیس#تم هیس#تامینرژیک می توان#د در ارتب#اط ب#ا تحری#ک ن#ورون ه#ای ن#ور آدرنرژی#ک درل#وکس س#رلئوس ن#یز باش#د. زی#را تحری#ک ن#ورون ه#ای نورآدرنرژی#ک در لوک#وس س#رلئوس توس#ط هیس#تامین ب#ه اثب#ات رس#یده و فیبره#ای عص#بی هیس#تامینرژیک ب#ه

لوکس سرلئوس ارسال می شود .

هس#ته ب#ر جس#تگی پس#تانی ش#کل بص#ورت دو طرف#ه ب#ا هس#ته ف#وق کیاس#مائی در ارتب#اط می باشد .

هس#ته ف#وق کیاس#مائی بعن#وان ایج#اد کنن#ده ریتم ه#ای س#یرکادین اس#ت و ن#ورون ه#ای ح#اوی هیستامین در آن شناسایی شده اند

تعادل مایعات بدنی

تزری##ق هیس##تامین ب##داخل بطن ه##ای ج##انبی و ی##ا ن##واحی مختل##ف می ش#ود . هیس#تامین هیپوت#االموس م#وجب اف#زایش آب نوش#ی

م##وجب آزاد س##ازی هورم##ون H2,H1ب##ا واس##طه ه##ر دو گیرن##ده وازوپرس##ین و ک##اهش دف##ع ادرار ن##یز می گ##ردد .این اث##رات نش##ان دهن#ده عص#ب رس#انی ن#ورون ه#ای هیس#تامینرژیک ب#ه هس#ته ه#ای ف#وق بین##ائی و دور بط##نی و اث##ر تح##ریکی هیس##تامین ب##ر این ن##واحی است.هیس#تامین ب#ه ص#ورت غ#یر مس#تقیم ب#ا آزاد س#ازی موض#عی نورآدرن#الین م#وجب ترش#ح وازوپرس#ین می ش#ود.عدم دسترس#ی ب#ه

س##اعت س##نتز و آزادس##ازی هیس##تامین را در 48 ت##ا 24آب بم##دت هیپوت##االموس اف##زایش میده##د بن##ابراین میت##وان گفت هیس##تامین مغ#زی در کن#ترل تعام#ل مایع#ات ب#دنی دارای ی#ک نقش فیزیولوژی#ک

است.

مهارسنتزهیس######تامین ب######ا اس######تفاده از آلفافلوئورومتی######ل و ی#ا اس#تفاده از H3هیس#تیدین،تحری#ک گیرن#ده ه#ای پیش سیناپس#ی

آنتاگونیس##ت ه##ای گیرن##ده ه##ای پس سیناپس##ی هیس##تامین همگی میتوانن#د بط#ور قاب#ل مالحظ#ه ای ترش#ح وازوپرس#ین در ش#رایط کم

آبی بدن را کاهش دهند

به نظ#ر می رس#د ترش#ح رنین در ک#اهش آب ب#دن ب#دنبال فع#ال ش#دن سیس#تم عص#بی س#مپاتیک ب#ر اث#ر عم#ل هیس#تامین مغ#زی ص#ورت می

گیرد.

تنظیم دمای بدن

تزری#ق داخ#ل بطن مغ#زی هیس#تامین م#وجب ک#اهش دم#ای ب#دن می ش#ود. عقای#د عم#ومی این اس#ت ک#ه

در ناحی##ه پیش بین##ائی هیپوت##االموس H1گیرن##ده ق###دامی مس###ئول پ###ائین آوردن س###طح تنظیمی ترموس#تات هیپوت#االموس ب#وده در حالیک#ه گیرن#ده

H2##الموس خلفی در از دس##ت دادن دم##ا ا در هیپوتنقش دارد.

تنظیم قلب و عروق

هیس#تامین نفوذپ#ذیری ع#روق را زی#اد ک#رده و مایع#ات راج#ذبمی کن#د و مایع#ات از بی#نی خ#ارج می ش#ود. تزری#ق داخ#ل بط#نی مغ#زی هیس#تامین در حیوان#ات هوش#یار ب#ه ط#ور م#وقت م#وجب

افزایش فشار متوسط شریانی و تعداد ضربان قلب می شود

در حیوان#ات بیه#وش اث#ر هیس#تامین ب#ر فش#ار خ#ون ب#ه هم#ان ش##دت نب##وده و تاکیک##اردی بیش##تر از برادیک##اردی مش##اهده می ش#ود.در می#ان آمین ه#ای بیوژنی#ک هیس#تامین ی#ک ح#الت غ#یر معم#ول دارد چ#را ک#ه آزاد ش#دن آن ب#دنبال اف#زایش ی#ا ک#اهش

می یابد. خون افزایش

ب#ر فش#ار خ#ون ت#أثیر می H2,H1از طری#ق دو گیرن#ده هیس#تامینگ#ذارد. فع#الیت سیس#تم هیس#تامینرژیک مغ#زی میتوان#د س#طح ک#اتکوالمین ه#ای پالس#ما را اف#زایش ده#د. اف#زایش فش#ار خ#ون حاص#ل از تزری#ق س#رم هیپرتونی#ک ب#ا تزری#ق آلفافلوئورومتی#ل

مانن#د پرومت#ازین H1هیس#تیدین وی#ا آنتاگونیس#ت ه#ای گیرن#ده ک##اهش می یاب##د. همزم##ان س##طح پالس##مائی نورآدرن##الین ن##یز

می یابد. کاهش

ب#وده H2کاهش ض#ربان قلب منحص#را] از طری#ق فع#الیت گیرن#ده واحتم#اال] از طری#ق ی#ک رفلکس گیرن#ده فش#ار ش#ریانی ب#ه انج#ام

می رسد.

یادگیری و حافظه

تزری#ق داخ#ل بط#نی مغ#زی هیس#تامین م##وجب ک##اهش حافظ##ه ش##ده اس##ت.در

نقش H2 وH1این اث##ر ه##ر دو گیرن##ده دارند.

سیس###تم ه###ای هیس###تامینرژیک و کلی نرژی##ک ب##ر حافظ##ه و ی##ادگیری اث##رات

مخالفی دارند.از ط#رفی گفت#ه می ش#ود ک#ه سیس#تم هیس##تامینرژیک ب##ا عم##ل ب##ر سیس##تم کولینرژی#ک مغ#زی ب#ر ی#ادگیری وحافظ#ه

)م##وثر اس##ت جس##م س##لولی نرونه##ای کولینرژی##ک در هیپ##وکمپ ق##رار دارد و

باعث افزایش حافظه می گردد. (

اضطراب

هیس#تامین م#وجب اف#زایش اض#طراب می ش#ود

( ب#ا اف#زایش آزاد H3.تیوپرامید )آنتاگونیس#ت

H2س##ازی هیس##تامین در کن##ار مه##ار گیرن#ده

توس#ط زوالنتی#دین اض#طراب را اف#زایش می

ده###د. این اث##ررا می ت##وان ب##ا اس###تفاده از

یع#نی می#پرآمین مه#ار H1آنتاگونیس#ت گیرن#ده

هیس#تامین نقش اض#طراب H1نم#ود. گیرن#ده

زایی دارد.

درک درد

هیس#تامین ن#ورونی مغ#ز ی#ک ک#اهش دهن#ده درد می باش#د. اف#زایش فع#الیت H1سیس##تم هیس##تامینرژیک و آزادس##ازی هیس##تامین ب##ا عم##ل برگیرن##ده ه#ای

موج#ود ب#ر روی ن#ورون ه#ای نخ#اع م#وجب پاس#خ ه#ای ض#د دردی در مرحل#ه ارس#ال حس درد در نخاع می شود.

هیس#تیدین، مه#ار کنن#ده ه#ای آن#زیم Lاف#زایش هیس#تامین مغ#زی ب#ا اس#تفاده از اث#رات ض#د دردی نش#ان H2 متی#ل ترانس#فراز وی#ا آگونیس#ت گیرن#ده Nهیس#تامین

داده ان##د. ک##اهش غلظت هیس##تامین مغ##زی ب##ا اس##تفاده از آلفافلوئورومتی##ل م#وجب اف#زایش حساس#یت ب#ه درد می ش#ود. H3هیس#تیدین ی#ا آگونیس#ت گیرن#ده

ن#وع گیرن#ده ه#ای ش#رکت کنن#ده در اث#رات ض#د دردی هیس#تامین و ن#یز مح#ل دقی#ق آنه#ا هن#وز ک#امال] مش#خص نش#ده اس#ت. تزری#ق داخ#ل بطن مغ#زی وی#ا داخ#ل ناحی#ه

اث#رات ض#د دردی H2و H1خاکس#تری دورقن#اتی آنتاگونیس#ت ه#ای گیرن#ده ه#ای گیرن#ده ه#ای حاص#ل از هیس#تامین را مه#ار می نمای#د. ب#ه نظ#ر می رس#د بیش#تر

در ناحی#ه خاکس#تری دورقن#اتی در اث#رات ض#د دردی ناحی#ه خاکس#تری H 2ن#وع دورقن##اتی در اث##رات ض##د دردی هیس##تامین نقش داش##ته باش##د. در ح##الی ک##ه

در س#ایر ن#واحی مانن#د نخ#اع اهمیت دارد. معم#وال] در ش#رایط ایج#اد H1گیرن#ده اس#ترس اس#ت ک#ه اث#رات ض#د دردی هیس#تامین اعم#ال می ش#ود. زی#را در م#وارد مختل##ف اس##ترس تغی##یرات مش##خص در آزادس##ازی و متابولیس##م هیس##تامین مش#اهده می ش#ود . هیس#تامین در آزاد ش#دن هورم#ون ه#ایی مانن#د هورم#ون

( و بت#ا آن#دروفین ک#ه از هیپوف#یز ACTHآزاد کنن#ده هورم#ون قش#ر ف#وق کلی#وی )این دو هورم##ون در می ش##وند نقش واس##طه ای دارد در اس##ترس آزاد

اس##ترس آزاد می ش##وند.. اپیوئی##دهای آن##دوژن م##یزان هیس##تامین را در طی مکانیس##م ه##ای ض##د دردی خ##ود اف##زایش ی##ا ک##اهش می دهن##د. بک##ارگیری سیس#تمیک، داخ#ل بطن مغ#زی و ی#ا داخ#ل ناحی#ه خاکس#تری دورقن#اتی م#ورفین،

H2آزادس##ازی و متابولیس##م هیس##تامین را اف##زایش می ده##د. مه##ار گیرن#ده هیس#تامین در ناحی#ه خاکس#تری دورقن#اتی اث#رات ض#د دردی م#ورفین را مه#ار می

نماید

کنترل ترشح هورمونهای هیپوفیزی

تزری#ق داخ#ل بطن مغ#زی هیس#تامین م#وجب اف#زایش

آزاد ش###دن هورم###ون آدرنوکورتیک###وتروپین و بت###ا

آن##دورفین ، و اث##ر تح##ریکی در آزاد ش##دن اکس##ی

و آزادس#ازی H1توس#ین، پروالک#تین ب#ا دخ#الت گیرن#ده

داش#ته و در H2هورم#ون مح#رک تیروئی#دی ب#ا دخ#الت

( اث#ر مه#اری H1آزاد ش#دن هورم#ون رش#د )ب#ا دخ#الت

دارد. هیس##تامین مغ##زی اث##ر تح##ریکی پرق##درتی در

( اعم##ال می H2آزادک##ردن وازوپرس##ین )ب##ا دخ##الت

کند .

کنترل اخذ غذا

هیس#تامین ب#اعث ک#اهش اخ#ذ غ#ذا می گ#ردد. تزری#ق داخ#ل ص#فاقی دگ#زپین و پروم#ازین ک#ه ه#ر دو اث#رات آن#تی هیس#تامینی دارن#د اخ#ذ غ#ذا را ب#ه ش#دت اف#زایش می دهن#د، در ح#الی ک#ه

می باش#ند اث#ری ب#ر H1هالوپری#دول و دس#ی پ#رامین ک#ه آنتاگونیس#ت ه#ای نس#بتا] ض#عیف اخ#ذ غ#ذا ندارن#د. ب#ه ط#ور مش#ابهی آمی تریپ#تیلین ک#ه ی#ک داروی ض#د افس#ردگی و ی#ک

می ب#رد. این اث#ر توس#ط تزری#ق قبلی می باش#ند، اخ#ذ غ#ذا را ب#اال H1مهارکنن#ده ق#وی آلفافلوئورومتیل هیستیدین ضعیف می شود.

ب#اعث ک#اهش اخ#ذ غ#ذا و H1 ب#ه کن#ترل اخ#ذ غ#ذا کم#ک می کن#د . تزری#ق آگونیس#ت H1گیرن#ده باعث افزایش اخذ غذا می گردد. H1تزریق آنتاگونیست ) تیوپرامید( اخذ غذا را کاهش می دهد.H3تزریق آنتاگونیست

متی##ل ترانس##فراز ب##وده و م##انع از کاتابولیس##م Nمن##وپرین ی##ک مهارکنن##ده هیس##تامین هیس#تامین می ش#ود و غلظت هیس#تامین آن#دوژن را ب#اال می ب#رد. مت#وپرین اخ#ذ غ#ذا را

فع#الیت نرونه#ای حس#اس ب#ه گل#وکز در هس#ته بط#نی H1مه#ار می کن#د. آنتاگونیس#ت گیرن#ده میانی هیپوتاالموس را مهار می کند.

متابولیس#م هیس#تامین ب#ا اخ#ذ غ#ذای پس از گرس#نگی اف#زایش می یاب#د، در ک#اهش قن#د خ#ون ناش#ی از گرس#نگی ب#ا تزری#ق انس#ولین ن#یز متابولیس#م هیس#تامین اف#زایش می یاب#د، ب##ه عب##ارتی هیس##تامین در بی اش##تهایی پس از بی غ##ذایی ن##یز نقش دارد .نه تنه##ا

توس#ط تغذی#ه تغی#یر می نمای#د. در اف#زایش اخ#ذ غ#ذا از H1هیس#تامین بلک#ه ت#راکم گیرن#ده در کل مغز کاسته می شود.H1میزان تراکم گیرنده

هیس#تامین ن#ورونی مغ#ز در رفت#ار حرک#تی مرب#وط ب#ه رفت#ار تغذی#ه ای ن#یز نقش دارد چ#ون م#وجب اف#زایش فع#الیت حرک#تی مرب#وط ب#ه رفت#ار H1تزری#ق داخ#ل بطن مغ#زی آنتاگونیس#ت

تغذیه می شودلپ##تین اث##رات ض##د اش##تهایی خ##ود را از طری##ق سیس##تم هیس##تامینرژیک ب##ه انج##ام می رس#اند .لپتین ب#ا تغی#یر م#یزان هیس#تامین هیپوت#االموس م#وجب ک#اهش اخ#ذ غ#ذا می ش#ود.

می باش#ند و ی#ا ب#ه ص#ورت H1بی اش#تهایی حاص#ل از لپ#تین در حیوان#اتی ک#ه فاق#د گیرن#ده مرکزی تحت تأثیر آلفافلوئورومتیل هیستیدین بوده اند دیده نمی شود .

نتیجه گیری فع#الیت ن#ورون ه#ای هیس#تامینرژیک در ط#ول دوره خ#واب و بی#داری تغی#یر می

کند و آزاد شدن هیستامین نیز دارای ریتم شبانه روزی است. هیس#تامین مغ#زی در کن#ترل تعام#ل مایع#ات ب#دنی دارای ی#ک نقش فیزیولوژی#ک

بوده واثر تحریکی پرقدرتی در آزادکردن وازوپرسین اعمال می کند.از طری###ق دو گیرن###ده هیس###تامینH2,H1 ب###ر فش###ار خ###ون ت###أثیر می

گ##ذارد.افزایش فع##الیت سیس##تم س##مپاتیک در این رابط##ه نقش اساس##ی دارد.فع#الیت سیس#تم هیس#تامینرژیک مغ#زی میتوان#د س#طح ک#اتکوالمین ه#ای

پالسما را افزایش دهد. هیس#تامین م#وجب ک#اهش حافظ#ه می ش#ود. ن#ورون ه#ای هیس#تامینرژیک از

هس#ته برجس#تگی پس#تانی ش#کل ب#ه هس#ته ه#ای کلی نرژی#ک و گاباارژی#ک س#پتوم می#انی، دس#ته دیاگون#ال بروک#ا عص#ب رس#انی میکنن#د.از ناحی#ه بروک#ا ب#ه هیپ#وکمپ ارتب#اط عص#بی وج#ود داش#ته و این ناحی#ه ن#یز در ی#ادگیری و حافظ#ه

دارای نقش مهمی است ..هیستامین موجب افزایش اضطراب می شود.هیستامین نورونی مغز یک کاهش دهنده درد می باشد هیس#تامین در آزاد ش#دن هورم#ون ه#ایی مانن#د هورم#ون آزاد کنن#ده هورم#ون

فین ک#ه درزم#ان اس#ترس از هیپوف#یز ور( و بت#ا آن#دACTHقش#ر ف#وق کلی#وی )می شوند نقش واسطه ای دارد. آزاد

هیس##تامین در آزاد ش##دن اکس##ی توس##ین ، پروالک##تین ، هورم##ون مح##رکتیروئی##د اث##ر تح##ریکی و در آزاد ش##دن هورم##ون رش##د اث##ر مه##اری دارد.

هیستامین یک نقش مهاری مهم نیز در رفتارهای تغذیه ای اخذ غذادارد.

له حوص

و بر

از صکر

شا ت

ب

یزانعز

ما ش