analyst 정보라 [email protected] 02.3772-7540...

Bio Touch! Part.2 신약개발(Drug Discovery)

2013. 7. 26 제약/바이오

Analyst 정보라 | 02.3772-7160 [email protected]

RA 송한상 | 02.3772-7540 [email protected]

Bio Handbook

2│Research Center

Bio Handbook

Research Center│3

ㅇ

제약산업 현황 5

1. 선진 제약시장의 정체, 파머징 마켓의 성장 부각 5

2. 제약산업의 과제: R&D 생산성 하락과 특허만료 7

신약개발 12

1. 신약개발 : High Risk, High Return 12

2. 신약개발 동향 점검 17

3. 신약 판매 현황 : 2018년 유망 신약 22

4. 국내 신약 개발 현황 25

메디프론(065650 / Not Rated) 31

인트론바이오(048530 / Not Rated) 38

크리스탈(083790 / Not Rated) 46

레고켐바이오(141080 / Not Rated) 53

Contents

Bio Handbook

4│Research Center

Summary

신약개발 환경 변화

선진제약시장은 주요 의약품의 특허만료로 저성장 기조에 접어들었음. 반면 신약개발 비용

은 꾸준히 증가하여 12억달러에 이르고, 임상 중인 신약후보물질의 성공확율은 0.25%로 계

속해서 낮아지고 있는 상황임. 또한 각국의 허가기준은 더 까다로와지고 임상 절차는 더욱

복잡해지고 있는 추세임.

신약개발에 있어 분업화와 전문화 심화

다국적 제약사들은 신약개발의 효율성 증대를 위해 신약개발 프로세스를 분업화시키는

Open Innovation 형태로 파이프라인을 유지하고 있음. 특히 아주 초기 기술과 임상 3상 이후

단계에서의 기술 이전 혹은 M&A 비중이 늘어나고 있는 추세임. 이는 초기 단계의 신약후보

물질들을 보유하고 있으나 글로벌 임상을 진행하기에는 자금력이 부족한 국내 신약개발 전

문 기업들에게 기회가 될 것으로 기대됨.

바이오의약품이 부상하고 있으나 여전히 화합물신약이 시장의 대세

바이오의약품의 성장성이 부각되고, 매출 TOP 10의 과반수 이상이 바이오의약품이지만 여전

히 제약시장의 80%는 화합물의약품이며, 신규 타겟의 화합물 신약에 대한 시장의 Unmet

Needs(충족되지 못한 수요)는 매우 크다고 판단됨.

국내 신약기술의 발전 속도는 매우 빠름, 글로벌 신약의 탄생을 기대할만한 시점

2000년대 초 국산신약으로 허가 받은 후 상업적으로는 실패한 수많은 사례들이 있었으나 최

근 출시되는 신약들은 기대 이상의 성과를 거두고 있음. 특히 최근 글로벌 신약으로 성공

가능한 신약개발 프로젝트들이 다국적제약사로 기술이전되거나 미국 FDA 품목허가를 앞두

고 있는 등 해외 진출 성과가 가시화되고 있으며, 신약개발 전문 바이오벤처들은 Fist-in-

Class 혹은 Best-in-Class 신약후보 물질들로 시장의 관심을 받고 있는 상황임. 따라서 향후

몇 년 내 글로벌 신약이 탄생할 수 있는 여건이 마련되었으며, 신약개발 프로젝트들에 관심

을 가질만한 시점이라고 판단됨.

Bio Handbook

Research Center│5

I. 선진 제약시장의 정체, 파머징 마켓의 성장 부각 제약산업은

차세대 전략산업으로

각광받고 있음

2012년 세계 의약품 시장 규모는 9,895억달러로 2007-2012년 동안 연평균 6.3% 성장하였으며,

2016년에는 1조 1,799억달러 규모에 이를 것으로 추정된다. 2003년 9.0%에 이르던 성장률은

주요 선진국 제약시장이 포화상태에 이르면서 속도가 둔화되어 2012년에는 3.5%를 기록하는

데 그쳤으며, 2016년까지 연평균 4.5% 성장률을 보일 것으로 예상된다. 최근 전 세계적인 경

기침체에도 불구하고 제약시장이 성장을 하고 있는 것은 아시아 및 중남미 지역과 같은 이머

징 시장 성장에 기인한 것이다. 제약시장 성장률 둔화에도 불구하고 전세계적인 고령화와 만

성질환 환자의 증가로 의약품 수요가 지속적으로 증가하고 있기 때문이다. 더불어 소득증가

와 삶의 질 향상에 대한 관심이 높아지며 의료분야에 대한 지출은 꾸준히 증가할 것으로 예

상되고 있다.

[그림1] 전세계 제약시장 성장 추이

0

200

400

600

800

1,000

1,200

1,400

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012E 2013E 2014E 2015E 2016E

(십억달러)

0

2

4

6

8

10

12

14

(%)

시장규모 성장률(우)

자료: IMS Health, 한화투자증권 리서치센터

성장성이 부각되는

Pharmerging market

향후 제약시장의 성장은 Pharmerging market, 바이오의약품, 제네릭이 이끌 것으로 기대되고

있다. 특히 현재 20%를 차지하고 있는 파머징마켓은 급속한 인구 고령화와 경제성장으로 연

평균 12~15% 성장하여 2016년에는 전세계 시장의 30%를 점유할 것으로 추정된다. 반면 선진

시장은 제네릭 출시, 경기침체, 인구고령화 성숙으로 연평균 1~2% 성장에 그칠 것으로 전망

되고 있다.

제약산업 현황

Bio Handbook

6│Research Center

성장성이 부각되는

Pharmerging market

파머징 마켓(Pharmerging market)은 중국, 브라질, 인도, 러시아, 멕시코, 터키, 폴란드, 인도네

시아, 남아프리카, 태국, 이집트, 베트남 등 경제성장이 막 시작되고, 의약품 소비량이 급격히

증가하기 시작하는 국가들을 일컫는 말이다. 인구 1인당 연간 의약품 소비액이 선진국은

2016년 평균 609달러일 것으로 추정되는 반면 파머징 국가들은 91달러로 1/7에 불과하다. 하

지만 파머징 국가들은 전세계 인구의 70%를 차지하고 있기 때문에 2016년 시장 비중은 30%

가 될 것으로 추정되고, 향후 1인당 의약품 소비액 증가여력이 크기 때문에 당분간 파머징마

켓의 고성장세는 유지될 전망이다. 이러한 전망에 맞추어 최근 선진 제약시장의 정체와 특허

만료로 외형성장 동력이 약화된 다국적제약사들의 파머징마켓 진출 행보가 본격화되고 있으

며, 국내 상위사들의 파머징마켓으로의 수출도 크게 증가하고 있는 상황이다.

[그림2] 2006년 지역별 비중 현황 [그림3] 2011년 지역별 비중 현황 [그림4] 2016년 지역별 비중 현황

US

41%

Canada

2%EU5

19%

Pharme

rging

14%

Rest of

Europe

7%

Japan

10%

South

Korea

1%

RoW

6%

US

34%

Canada

2%

EU5

17%

RoW

7%

South

Korea

1%Japan

12%

Rest of

Europe

7%

Pharme

rging

20%

US

31%

Canada

2%

EU5

13%

harme

rging

30%

Rest of

Europe

5%

Japan

10%

South

Korea

1%

RoW

8%


[그림5] 파머징마켓의 1인당 의약품 소비액은 선진국의 1/7 수준, 향후 증가 여력이 큼


Bio Handbook

Research Center│7

II. 제약산업의 과제: R&D 생산성 하락과 특허만료 반면 특허만료와

R&D 생산성 하락으로

다국적제약사는

위기에 직면한 상황

이처럼 이머징 국가들을 중심으로 한 제약시장의 성장에 대한 관심에도 불구하고 현재 제약

산업은 특허만료와 R&D 생산성 위기라는 두가지 근본적 과제에 직면해있다. 2009년부터

2012년까지 4년간 특허만료에 따른 매출 감소액은 1,660억 달러에 달하며, 2012년에만 670억

달러정도의 매출 축소가 나타났다. 제네릭 출시 후 사용량이 증가하기 때문에 매출액 감소만

큼 시장 규모가 줄어들지는 않겠지만 특허만료는 다국적 제약사들의 입장에서 중장기적인 성

장 저해 요소이다. 미국에서 2011년 기준 임상 중인 신약의 수는 총 11,959개이며, 같은 기간

판매 승인을 받은 신약의 수는 30여개에 불과했다. 즉 전임상을 포함한 파이프라인에서 임상

성공 확률이 대략 0.25%에 불과한 상황이다. 또한 합성의약품의 경우 1996년 53개였던 허가

품목 수가 2011년 24개로 줄어든 반면 R&D 투자액은 169억달러에서 495억달러로 3배 가까

이 증가했다. 임상 승인 기준마저 엄격해지고 절차의 투명성, 정보공개 확대 등의 규제로 임

상 성공률은 향후 더욱 낮아질 것으로 예상된다. 실제로 2000-2003년에 비해 임상시험 건당

요구되는 절차의 수가 2008-2011년에 57%나 늘어났다. 임상 단계별로 살펴보면 비용과 생산

성에 가장 큰 영향을 미치는 2상과 3상의 임상 실패율이 가장 가파르게 올라가고 있는 추세

이다. 타겟으로 하는 시장이 성장성이 없다고 판단되거나 시장 내외적 조건 변화에 따라 개

발사가 임상을 포기하는 경우도 있지만, 임상 실패의 80% 이상이 기술적 문제로 승인을 받지

못하고 있는 것으로 추정된다. 이러한 이유로 신약개발이 주요 비즈니스 모델인 다국적제약

사들은 최근 M&A, 라이센싱 및 파트너쉽 계약 등 R&D 역량을 강화하고 파이프라인을 재구

성하고 있는 상황이다.

[그림6] 특허만료로 인한 매출액 감소

0

10

20

30

40

50

60

70

80

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012E 2013E 2014E 2015E 2016E 2017E 2018E

(십억달러)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

(%)

Total Sales at Risk

Expected Sales Lost

% of Rx Market at Risk

자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook

8│Research Center

[그림7] 화학합성의약품의 임상승인 건수 대비 R&D투자액은 계속 상승하는 추세

0

10

20

30

40

50

60

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

(십억달러, 개)

# of Chemical Drugs Approved Total R&D Spending

자료: FDA, PhARMA, 한화투자증권 리서치센터

[그림8] 임상 절차는 더욱 복잡해 지고 있음 [그림9] 단계별 임상 실패율 추이

48

57

64

0

10

20

30

40

50

60

70

Unique Procedure Total Procedure Execution Burden

(%) 2000-03 대비 2008-11 증가율

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004

(%)

Preclinical

Phase II

Phase III

Phase I

Registration

자료: 미국제약협회, 한화투자증권 리서치센터 자료: The Pharmaceutical Industry Database, 한화투자증권 리서치센터

[그림10] 제약산업 생산성 추이(2000-2010) : 매출액은 꾸준히 증가하지만 신약출시는 감소

0

25

50

75

100

125

150

175

200

225

250

275

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

(Indexed to 2000)

R&D Expenditure Development times NME output Sales

자료: Thomson Reuters, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook

Research Center│9

다국적제약사들은

M&A, 라이센싱, 파트

너쉽을 통해

성장을 도모

이러한 상황에서, 개발 후기 단계 약물들은 사업기회에 대한 경쟁이 더욱 심해지고, 밸류도

상숭하는 추세에 있기 때문에 다국적제약사들은 다소 사업적 매력도가 떨어지는 후기 단계

제품이나 아주 초기 단계 기술의 라이센싱에 관심을 보이고 있는 것으로 파악된다. 특히 초

기 단계 제품을 대상으로 하는 기술이전은 최근 Licensee(기술을 가져가는 입장)의 위험회피

적 성향이 강해짐에 따라 선급금을 적게 주고 성공 이후 보수를 많이 주는 형태의 계약으로

변화하고 있다. 다국적제약사들의 R&D 생산성(신약개발 성공 확률)은 감소해온 반면 R&D

투자 비용은 지속적으로 증가하고 있어 내부 R&D의 투자수익(ROI)와 기대수익이 급격히 하

락하고 있는 추세이다. 이로 인해 대부분의 다국적 제약사들은 전략적 집중 질환 영역

(Therapeutic Focus)를 협소하게 선정하고, 상업적으로 유망하지 않은 질환의 파이프라인을

정리하는 등 신약개발 포트폴리오를 재구조화고 있으며, 외부로부터의 기술 소싱에 적극적으

로 나서고 있는 상황이다.

[그림11] 특허만료와 R&D 생산성 악화에 따른 글로벌 제약사들의 대처

자료: 한국바이오협회, 한화투자증권 리서치센터

바이오텍과 제네릭에

대한 M&A 증가,

아주 초기 혹은

후기단계에 대한 관심

확대

한편 각 국가별 의료비 절감정책으로 제네릭 시장이 향후 크게 확대될 것이며, 바이오신약에

대한 시장의 니즈가 커짐에 따라 다국적제약사들의 바이오벤처와 로컬 제네릭 회사들에 대한

M&A 수요도 커지고 있는 것으로 파악된다. 실제 2012년 기준 Deal 규모로 볼 때 상위권 10

개 중 6개가 바이오기업에 대한 M&A였으며, 3개는 제네릭회사에 대한 인수합병이었다. 또한

2009년 이후 초기 단계(비암상+임상1상)에서의 M&A와 후기단계(Pre NDA + Marketed)의

M&A가 늘어나는 추세를 볼 때 다국적제약사들의 리스크 회피 경향이 커지고 있는 것으로

보인다. 결국 1) 신약개발의 효율성 저하, 2) 파머징마켓의 성장성 부각, 3) 바이오텍에 대한

M&A 수요 증가와 초기기술에 대한 관심 증가와 같은 환경변화는 국내 신약개발 회사들에게

는 새로운 사업 기회가 될 것으로 기대된다.

특허만료R&D

비용축소Partnering

글로벌

제약기업

Bictech

Venture

Capital

신약개발

실패/지연

수익악화 자금압박

협력을 통한 R&D 효율 극대화

투자 투자손실 투자축소 및 철수

R&D 자금부족 Academia

Bio Handbook

10│Research Center

[표1] 2012년 Top 10 M&A Deals

Target Target Focus Acquiror Date Deal Value($bn)

Pharmasset Biotechnology Gilead Sciences 2012.01 11.2

Amylin Pharma Biotechnology BMS/AstraZeneca 2012.08 7.0

Actavis Generics Watson Pharma 2012.10 5.9

Human Genome Biotechnology GSK 2012.08 3.0

Boston Biomedical Biotechnology Dainippon Sumitomo Pharma 2012.04 2.6

Medics Pharma Specialty Valeasnt Phamarceuticals 2012.12 2.5

Inhibitex Biotechnology BMS 2012.02 1.9

Par Pharmaceutical Generics Consortium of Investors 2012.09 1.9

Fougera Pharma Generics Novartis 2012.07 1.5

Ardea Bioaciences Biotechnology AstraZeneca 2012.06 1.3

Others 18.8

Total 58.3

자료: EvaluatePhrma, 한화투자증권 리서치센터

[그림12] 바이오기업의 M&A 건수는 70개 내외로 유지 [그림13] 임상 단계별 M&A 현황

72 73 7174

64

77

69 71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

(건수)

0

5

10

15

20

25

30

35

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

(개) Pre-clinical Phase I Phase II

Phase III/NDA Market

자료: HBM Partners, 한화투자증권 리서치센터 주: 미국, 캐나다, 유럽 회사만 포함

자료: HBM Partners, 한화투자증권 리서치센터

[그림14] 제약 M&A Deal 개수, Deal value와 Mega Deal

0

50

100

150

200

250

300

350

2008 2009 2010 2011 2012

(십억달러, 개) Deal Value Deal Count(우)

Alcom(NVS):

$10.4bn

Wyeth(PFE): $68.0bn

DNA(Roche): $46.8bn

SGP(MRK): $41.1bn

Alcon(NVS):

$28.1bn

GENZ(Sanofi): $20.1bn

NYC(Takeda): $13.1bn

Alcon(NVS): $9.6bn

Pharmasset(GILD)

: $11.0bn

Amylin(BMY):

$7bn


Bio Handbook

Research Center│11

[그림15] 주요 제약사 및 바이오기업의 인수합병 (1980-2010)

자료: 생명공학정책연구센터, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


I. 신약개발 : High Risk, High Return 신약개발이란 신약개발이란 약효가 있을 것으로 예상되는 의약품 후보물질 발굴부터 비임상, 임상 1상, 2

상, 3상을 거쳐 각 국 식약청에 의약품으로서 품목허가를 받는 일련의 과정을 말한다. 제약산

업이 신약개발을 중심으로 발전해온 이유는 엄청난 비용이 투자되는 것에 비해 성공확률이

매우 낮은 리스크가 높은 비즈니스이지만 성공할 경우 평균 10년 정도의 시장 독점권을 특허

법에 의해 보호받고, 비싼 가격으로 높은 수익을 창출할 수 있는 특징을 가지고 있기 때문이

다. 물론 시장에서 기존의 의약품으로 치료되지 않는 질병에 대한 수요가 존재하고 있기 때

문이기도 하다.

신약개발은 대표적인

High Risk, High

Return 산업

신약개발은 대표적인 High Risk, High Return, Long Term Investment 산업이다. 신약개발에

는 평균 10~15년 이상의 긴 연구개발 기간과 수천억원에 달하는 막대한 투자가 필요하며, 성

공확률은 0.01% 내외로 낮지만 개발에 성공하면 이익률 50%이상의 고수익이 기대되고, 블록

버스터가 될 경우 전세계 매출 수조원을 기대할 수 있을 뿐 아니라 수년간 시장 독점권이 보

장되는 장점이 있다. 2013년 발표된 미국 제약협회 자료에 따르면 한 개의 신약을 개발하기

위해 약 12억달러가 투자되고, 제약회사들은 매년 매출 대비 16.4%의 연구개발비를 투자하고

있으며, 약 5,400여개의 약물이 임상 단계에 진입해 있다.

[그림16] 신약개발 성공시 예상 수익구조

0 5년 10년 15년 20년 25년 30년

0

1

2

3

10.0

7.5

5.0

2.5

매출(억달러)

비용(억달러)

특허출원 임상시험 착수 신약허가

전임상착수 신약허가신청17년간

90억달러 매출

27억달러 순이익

특허기간

연장 및

제네릭의약품

출시

특허만료

0.3억달러1.3억달러

2.5억달러

0.7억달러

15년간 5억달러 투자

자료: 생명공학정책연구센터, 한화투자증권 리서치센터

신약개발

Bio Handbook


신약개발 단계:

1) Discovery

신약개발 단계는 크게 Discovery(후보물질 탐색 및 발굴단계), Development(비임상과 임상),

상용화(규격화, 생산 및 시판 후 임상) 3단계로 구성된다. Discovery는 질병의 작용 메커니즘

에 대한 연구, 약물 타겟에 대한 연구와 유효물질(Hit compound) 연구를 포함하는 과정이다.

여기서 찾아진 수많은 유효물질 중에서 가장 효과적인 의약품 후보물질을 찾는 선도물질

(Lead compound) 연구와 최종적인 신약 후보물질(Candidate) 도출 단계, 그와 관련된 일련의

연구들(초기 약물성 평가, 효능검증, 단백질 결정구조 연구, 물질 다양성 연구 등)도 Discovery

단계에 포함된다.

[그림17] 신약개발 프로세스 모식도

자료: 미국제약협회, 한화투자증권 리서치센터

[그림18] 국내 신약개발 과정

시판허가전

시판허가

시판 후

NDA reviewInitial IND

전 임상시험 임상시험단계 시판 후부작용조사

독성시험

일반약리

체내 동태

기타

조사기간

(6 또는 4년)

GLP(1986. 8) GCP(1995. 10) GPMSP(1995. 1)

GMP

(1984. 1995 의무화)

자발적 부작용 보고장기독성시험

제 1 상

제 2 상

제 3 상

자료: 식품의약안전처, 한화투자증권 리서치센터

Post-Marketing Monltoring and

Research

PR

E-D

ISC

OV

ER

Y

Drug Discovery Precllnical Cllnical Trlals FDA Review Scale-Up toManufacturing

6-7 YEARS 0.5-2 YEARS INDEFINITE

NUMBER OF VOLUNTEERS

1,000-5,000

PHASE 3 NDA SUBM

ITED

ONE FDA-APPROVED

DRUG

5,000-10,000

COMPOUNDS

250 5

3-6 YEARS

20-100 100-500

PHASE1 PHASE 2IND SUBMITTED

Bio Handbook



2) Development

Development 단계는 비임상(전임상)과 임상 단계로 이루어진다. 비임상 단계는 후보물질의

독성과 유효성을 평가하는 단계로 동물 또는 세포를 대상으로 실험이 이루어진다. 신약 후보

물질에 적절한 동물모델을 대상으로 후보물질의 흡수, 대사, 배설, 분포 등 약동학적 실험과

독성 및 부작용 여부, 여러 장기 기능에 미치는 영향 등을 확인하는 과정이다. 임상 단계는

동물모델에서 독성과 효능이 평가된 물질을 환자 대상으로 안전성과 유효성을 검증하는 단계

로서 1상은 임상 약리시험, 2상은 치료적 탐색시험, 3상은 치료적 확증시험으로 구성된다. 임

상 1상은 임상약리 전문가가 약물의 내성용량(투여가능 용량)을 포함하여 안전성을 평가하기

위한 약물동태학(Pharmacokinetics, 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설을 연구하여 혈중 농도를 예

측하는 것) 연구를 수행하는 단계이다. 건강한 사람을 대상으로 시행되며 안전한 용량 내에서

부작용이 없을 경우 환자를 대상으로 유효성을 검증하는 임상 2상 단계로 넘어가게 된다. 임

상 2상은 소규모 환자를 대상으로 약물의 약효와 부작용을 평가하는 단계이다. 2상에서 약물

의 약효가 어느정도 입증이 되면 대규모 환자를 대상으로 하는 임상 3상을 실시하게 된다. 임

상 3상에서는 낮은 확률로 발생할 수 있는 부작용을 관찰하고, 시판되어 있는 약물과 비교임

상을 실시하기도 하며, 장기 투여시 안전성 및 약물상호 작용 등 추가적인 데이터를 확보하

기 위해서 진행되기도 한다. 2009년 Datamonitor 자료에 따르면 전체 신약개발 비용 13억달

러 중 초기단계 연구와 비임상 단계에 투자되는 연구개발비는 3.5억달러(27%), 임상 1상은 1

억달러(8%), 임상 2상 1.7억달러(13%), 임상 3상 3.7억달러(28%)에 이른다고 발표되었다. 전체

연구비 중 50%가 임상단계에 투자가 되고 있으며, 6~7년으로 신약개발 단계 중 가장 긴 시간

이 소요되고, 임상 1상 단계 진입한 후보물질이 신약으로 허가에 성공할 확률은 20%로서 리

스크가 가장 큰 단계가 Development 단계이다.

[그림19] 신약개발 비용 증가 추세 및 각 단계별 R&D 투자 배분

0

200

400

600

800

1,000

1,200

1,400

1975 1987 2001 2008

(백만달러)총 13억 달러

$350m

$100m

$170m

$370m

$70m

$170m

$70m

발굴 및 전임상

Phase I

Phase II

Phase III

승인

Phase IV (Pharmacovigilance)(약물부작용 감시 단계)

기타

임상

자료: Datamonitor, 생명공학정책연구센터, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook



3) 상용화

상용화 단계는 약물의 품목허가 과정과 규격화, 제제 및 대량생산 등을 포함한다. 또한 임상

4상을 진행하기도 하는데 이는 시판 허가 후 장기 투여 시 나타날 수 있는 부작용을 검토하

고 이를 통해 안전성을 확립하는 과정이며 시판 후 조사라고 한다. 또한 추가적인 적응증 탐

색, 특수 환자군 대상 임상실시, 3상 자료 보완 등을 목적으로 한 시판 후 임상연구도 포함하

고 있다.

임상은 의약품에만

있는 특수한 과정으로

독점권 연장 제도가

있음

임상이라는 것은 의약품, 특히 신약개발에만 존재하는 특수한 과정으로서 제품 개발 후 품목

허가까지 길게는 7년 이상이 걸리는 과정이다. 따라서 각 국은 임상기간을 고려하여 의약품

특허에 한해서 최대 5년까지 연장해주는 제도를 가지고 있으며, 추가적인 임상 실시(소아임

상, 제형변경 등에 따라 3-7년까지 독점권 보장)에 따른 인센티브로서 특허권 외에 마케팅 독

점권을 인정하는 제도도 있다.

Bio Handbook


[표2] 신약개발 과정과 단계별 임상시험 내용

단계 단계별 시험 내용 임상의 목적과 비고사항

비임상

• 제제학적 시험: 안정성, 흡수성, 용해도, 제제 형태

• 독성시험: 혈중 농도와 독성의 관련성

• 약력학적 시험: 주요 약리작용의 프로파일

• 일반약리 시험: 여러 장기의 기능에 미치는 효과에 대한 프로파일

• 약동학적 시험: 흡수, 분포, 대사, 배설

• 일반적인 가이드라인 외에 향후 진행될 환자에 따라 생식독성, 국소 자극성, 항원성 시험 등 여러가지 시험이 추가됨.

• 비임상의 기본적인 목적은 동물모델 대상으로 한 자료로부터 인간에 적용할 초기 투여 용량 및 부작용의 스펙트럼, 독성용량 등을 예측하려는 것임

임상 1상

• 신약후보물질의 체내 동태(Pharmacokinetics)

• 인체에서의 약리작용

• 부작용 및 안전 용량 범위 확인

• 비교적 건강한 사람 대상(20-80명)

• 약물의 안전성 및 약효 가능성을 검토하기 위한 단계

• 항암제등과 같이 cytotoxicity를 나타내는 의약품의 경우 건강한 사람이 아닌 환자를 대상으로 1상 진행하여 최대 투여가능한 용량과 유효성을 검증하기도 함

임상 2상

• 2a상: 약물의 약효 확인, 작용 시간, 유효용량 검토

• 2b상: 약효 입증, 유효 용량 확인, 용량 반응 양상 검토, 유효성과 안전성의 균형적인 검토

• 통상 100-200여명의 환자 대상 (대상 질환에 따라 차이가 큼)

• 약물의 유효성과 안전성을 증명하기 위해 잘 통제된(controlled) 프로토콜로 임상 실시

• 2상을 전기, 후기 나누지 않기도 함

임상 3상

• 충분히 많은 환자를 대상으로 유효성과 안전성 확인

• 장기 투여시 안전성 검토

• 약물 상효작용 및 특수 환자군 용량 정립

• 수백에서 수천명의 환자 대상

• 신약의 유효성이 2상에서 어느 정도 확인된 후 적응 대상 질환에 대한 추가적인 유효성 정보나 확실한 증거 수집을 위해 진행되는 시험

• 대상 환자를 대규모로 확대한 임상으로 controlled 혹은 uncontrolled 프로토콜로 진행

• 시험 종류에 따라 장기간, 다기관 임상이 진행되며, 약물의 특성에 따라 대상 환자수도 크게 차이가 남

임상 4상

• 약물의 유해반응(부작용) 빈도에 대한 추가 정보 획득 (시판 후 안전성 조사, Post Marketing Surveillance)

• 특수 약리작용 검색, 장기간 대규모 추적연구, 3상 자료 보완, 특수환자군에 대한 임상, 새로운 적응증 탐색 등 (시판 후 임상연구, Post Marketing Clinical Tirials)

• 시판 후 안전성 조사와 시판 후 임상연구로 나누어 짐

자료: 식품의약안전처, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


II. 신약개발 동향 점검 2012년 미국 FDA

신약 허가 건수는

1997년 이후 최고

2012년 미국 FDA의 품목허가를 획득한 신약은 모두 43개로 1997년 이후 가장 많은 숫자를

기록하였다. 합성의약품 33개, 바이오의약품 10개였으며, 2011년 35개(합성의약품 24개, 바이

오의약품 11개) 대비 23%나 증가한 수치이다. 하지만 제약사들의(미국 기준) 연구개발비는

1997년 대비 56%나 상승하였으며, 매출 대비 연구개발비 비중은 16%까지 증가하였다. 그래

도 긍정적인 것은 2012년 출시된 신약의 향후 5년 매출 추정치가 2000년 이후 최대 규모이며

10억달러가 넘는 블록버스터가 될 것으로 기대되는 품목도 6개나 허가를 받았다는 점이다

(Eliquis/BMS의 항혈전제, Stribild/길리어드의 에이즈치료제, Kalydeco/버텍스의 낭포성 섬유증

치료제, Xeljanz/화이자의 류마티스관절염 치료제, Xtandi/아스텔라스의 전립선암 치료제,

Kyprolis/오닉스의 다발성 골수종치료제).

[그림20] 미국 FDA 신약승인 개수와 출시 5년 후 매출 추정치

40

33 32

26

3538

28 2926

3134

26

35

43

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

(십억달러)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

(개)

USA Sales 5yrs Post Launch No. of NMEs Approved(우)


[그림21] 미국 제약회사들의 연구개발비 증가 추이 [그림22] 매출 대비 연구비 비중은 16%까지 증가

0

10,000

20,000

30,000

40,000

50,000

60,000

1975 1979 1983 1987 1991 1995 1999 2003 2007 2011

(백만달러)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

1975 1979 1983 1987 1991 1995 1999 2003 2007 2011

(%)

자료: Bloomberg, 한화투자증권 리서치센터 자료: IMS Health, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


비용 증가와 수많은

경쟁약물 출시로 신약

개발 어려움은 커지고

있음

하지만 신약개발에 있어 경쟁은 점점 심화되고 있다. 미국 FDA가 허가한 신약의 개수를 살펴

보면, 1996년부터 2004년까지 매년 36개의 신약을 허가하였으나 2005년부터 2010년까지 평균

22개로 줄어들었고, 앞서 언급한 바와 같이 최근 승인건수가 다시 최고를 기록하였지만 이러

한 추세가 계속될지 장담하기 힘든 상황이다. 신약개발 비용도 증가하여 1개의 신약을 개발하

는데 드는 비용은 1970년대 1억 4천만 달러에서 2000년대 초반 12억달러까지 증가하였다. 게

다가 개발기간과 비용이 증가하는 반면 경쟁신약의 출시 간격은 점차 좁아지고 있다. 1990년

대 초 항우울제 푸로작이 출시된 이후 경쟁약물인 졸로프트가 출시되는데는 4년이 거렸으나

1990년대 말 소염진통제 세레브렉스 출시 후 경쟁약물 바이옥스는 3개월 후에 발매되었다.

[그림23] 경쟁약물이 출시되기까지 걸리는 시간은 짦아지

고 있는 중 [그림24] 하나의 신약개발에 투자되는 비용은 증가

0 5 10 15

Celebrex-1999

Invirase-1995

Recombinate-1992

Diflucan-1990

Prozac-1988

Mevacor-1987

AZT-1987

Seldane-1985

Capoten-1980

Tagamet-1977

Inderal-1965 1978-Lopressor

1983-Zantac

1985-Vasotec

최초출시 신약 경쟁신약

1989-Hismanal

1991-Videx(ddl)

1991-Pravachol

1992-Zoloft

1992-Sporanox

1992-Kogenate

1996-Norvir

1999-Vioxx

(년)

140

320

800

1,200

0

200

400

600

800

1,000

1,200

1,400

mid-1970s mid-1980s late-1990s early-2000s

(백만달러)

자료: PhRMA, 한화투자증권 리서치센터 자료: PhRMA, 한화투자증권 리서치센터

그럼에도 불구하고 성

공 후 고수익성 때문

에 신약개발에 투자

지속

그럼에도 불구하고 신약개발이 성공할 경우 특허기간 동안 고수익이 보장되고, 질병 치료에

있어 여전히 충족되지 않은 Medical unmet needs가 있기 때문에 제약사들은 여전히 화합물

신약개발에 막대한 금액을 투자하고 있다. 실제 2008년 발표된 자료에 따르면 15년간 5억달

러를 투자하여 신약개발에 성공할 경우 17년간 90억달러의 매출과 27억달러의 순이익이 발생

한다는 조사결과가 발표되었다. 미국 제약협회 자료에 따르면 2011년 말 임상 진행 중인 약물

은 5,400여개에 달하며 그 중 15.4%가 임상 3상 단계에 있는 것으로 조사되었다. 또한 항암제,

면역질환, 대사질환, 에이즈 등 몇몇 주요 질환군에서 임상 중인 약물들은 70% 이상이 First –in-class 약물로서 새로운 타겟을 대상으로 임상이 진행되고 있는 것으로 파악되었다. 이런 데

이터들을 살펴볼 때 여전히 제약시장 내 화합물 신약이 블록버스터가 될 수 있는 기회가 남

아있다는 판단이다.

Bio Handbook


[그림25] 임상 진행 중인 약물은 5,408개 이상 [그림26] 그 중 70% 이상이 First-in-class 약물

Phase I,

2,164

Phase II,

2,329

Regulatory

Review in

the US, 82

Phase III,

833

0 20 40 60 80 100

Infections

HIV/AIDS

Diabetes

Immunology

Psychiatry

Cancer

Cardiovascular

Neurology

(%) 자료: PhRMA, 한화투자증권 리서치센터 자료: PhRMA, 한화투자증권 리서치센터

바이오신약에 대한 임

상 증가, 이머징 국가

에서의 신약개발 투자

증가

피할 수 없는 트렌드는 신약개발에 있어 바이오의약품의 급부상이다. 미국에서 임상 1상에 있

는 신약후보물질들의 개수에 관한 자료를 살펴보면 전체 개수는 2001년 170개 대비 2010년

355개로 두배나 늘어났으나 화합물 신약 후보물질은 2001년 90개에서 2007년 170개로 증가하

다가 2010년 105개로 다시 감소하였다. 반면 바이오 신약 후보물질은 2001년 대비 꾸준히 증

가하는 추세이다. 신약개발과 관련된 특허 트렌드를 살펴보면 최근 중국, 인도, 한국 등 아시

아 국가에서 신약 후보물질에 대한 특허 출원이 급증하고 있음을 알 수 있다. 알츠하이머, 심

혈관, 감염질환등 전반적인 질환 영역에서 아시아 지역의 특허 출원은 모두 증가하고 있으며,

북미지역은 비슷한 수준을 유지하고 있는 반면 유럽과 일본은 소폭 감소하는 추세이다. 이는

물질특허 도입과 더불어 아시아 지역에서 신약개발에 대한 투자가 늘어나고 있음을 나타내는

것으로 판단된다.

[그림27] 2001년에서 2010년 사이 임상1상 단계 프로젝트

수 변화 : 합성의약품 분야 임상 감소

[그림28] 신약 후보물질 발굴에 대한 지역별 특허 트렌드:

선진시장보다 이머징에서 증가 중

170

9060

275

120

85

405

170

115

355

105130

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

Total Chemical Biological

(개)2001 2005 2007 2010

0

500

1,000

1,500

2,000

2,500

2005 2007 2010

(%) North America Europe

Japan China, India, Korea

자료: Thomson Reuters, 한화투자증권 리서치센터 자료: Thomson Reuters, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


[표3] 현재 임상이 가장 많이 진행 중인 질환 타겟과 연구가 가장 많이 되고 있는 질환 타겟 비교

Most popular targets( in clinical trials) Most popular targets(in patents)

Year 1st 2

nd 3

rd Year 1

st 2

nd 3

rd

2001 Reverse

transcriptase (항바이러스)

COX-2 (소염진통)

Microtubules (항암제)

2001 TNF-a (항염증)

PDE-4 (만성폐쇄성 폐질환)

Factor Xa (항혈전)

2005 Kit(c-kit) (항암제)

VEGFR-2 (항암제)

DNA polymeraseⅡ

2005 PDE-4

(만성폐쇄성 폐질환)

DPP-4 (당뇨)

P38 (항암제)

2007 Tubulin (항암제)

VEGFR-2 (항암제)

Microtubules (항암제)

2007 DPP-4 (당뇨)

Factor Xa (항혈전)

VR1 receptor (진통)

2011 VEGFR-2 (항암제)

NS5B (항바이러스)

Kit(c-kit) (항암제)

2011 PI3-K

(항암제) 11 β HSD (대사질환)

NS5B (항바이러스)

자료: EvaluatePhrma, 한화투자증권 리서치센터

임상에서 가장 연구가

많이 되고 있는 분야

는 항암제이며, 기초연

구는 만성질환에 대한

연구가 활발

신약개발 트렌드를 타겟 단백질 종류로 분류해 보면 2000년대 초 가장 인기있었던 질환 타겟

은 역전사 효소(reverse transcriptase, 항바이러스제)와 cox-2 저해제(소염진통제)였다. 실제로

이 타겟들에 대한 임상 결과로 에이즈 치료제, B형/C형 간염 치료제와 셀레브렉스, 바이옥스

와 같은 소염진통제들이 시장에 출시되었다. 2011년 기준 가장 임상이 많이 진행되고 있는

질환 타겟은 VEGFR-2로서 항암제 후보물질이며, 항암제는 지난 10년 동안 가장 많은 임상이

진행된 질환군이기도 하다. 반면 기초 연구단계 트렌드를 파악할 수 있는 특허출원을 살펴보

면 2005년 이후 만성질환과 대사질환에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있는 것으로 파악된

다. 향후에는 당뇨, 비만, 감염질환 등에서 신규 타겟에 대한 임상이 증가할 것으로 예상된다.

Bio Handbook


향후 가장 가치가 클

것으로 예상되는

신약개발 프로젝트

TOP 10

Evaluate Pharma 자료에 따르면 현재 임상 3상 중이거나 허가 리뷰 단계에 있는 프로젝트들

중에서 2018년 가장 큰 수익을 남길 것으로 예상되는 블록버스터 신약 후보는 길리어드의 C

형 간염치료제 ‘sofosbuvir’로 평가되었다. Sofosbuvir의 현재 가치는 286억달러로 길리어드는

이 프로젝트 인수를 위해 Pharmasset을 112억달러에 인수한 바 있다. 길리어드의 또 다른 C

형간염 치료제 GS-7977/GS-5885는 2018년 매출 22억달러를 달성할 것으로 추정되고 있다.

TOP 10 프로젝트 중 6개가 항암제였으며, 항체의약품이 4개가 포함되었다. 길리어드와 일라

이 릴리가 각각 2개씩의 프로젝트를 보유하고 있어 향후 신약을 통한 매출 성장이 가능할 것

으로 예상된다.

[표4] 가장 가치있는 Top 10 R&D 프로젝트 (단위: 십억달러)

품목 회사 적응증 단계 2018년

예상매출NPV

1 Sofosbuvir Gilead C형간염 Filed 7.4 28.6

2 BMS-936558 BMS 신장암 Phase III 1.9 10.0

3 GS-7977 Giliead C형간염 Phase III 2.2 6.8

4 IMC-1121B Eli Lilly 유방암 Filed 1.0 4.2

5 Ibrutinib Pharmacyclics 림프종 Phase III 1.4 4.0

6 Reolysin Oncolytics Biotech 대장암 Phase III 1.1 3.9

7 VX-809 Vertex Pharm 낭포성섬유증 Phase III 1.4 3.5

8 RG3638 Roche 항암제 Phase III 0.7 3.5

9 Palbociclib Pfizer 유방암 Phase III 0.8 3.2

10 LY2062430 Eli Lilly 알츠하이머 Phase III 0.7 3.1 자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


Ⅲ. 신약 판매 현황 : 2018년 유망 신약 처방의약품 시장은

연평균 3.8% 증가

Evaluate Pharma 자료에 따르면 전세계 처방의약품 시장 규모(상위 500개 회사 기준)는 2012

년 714억달러에서 연평균 +3.8% 성장하여 2018년에는 895억달러에 달할 것으로 추정된다.

2012년에서 2018년 사이에 특허만료에 직면하는 오리지널 의약품 매출 규모는 230억달러이

며, 제네릭 제품들의 매출 비중은 2004년 5.9%에서 꾸준히 증가하여 2012년 9.3%에 달하였으

며, 증가율은 둔화되겠지만 2018년에는 10.3%까지 규모가 확대될 것으로 예상된다. 또한 바이

오의약품(백신포함)의 매출 비중은 꾸준히 증가하여 2012년 21%에서 2018년에는 25%까지 증

가할 전망이며, 상위 100개사 기준으로는 2012년 39%에서 2018년 51%까지 늘어나 향후 바이

오의약품 매출과 이익기여도가 절대적으로 커질 것으로 추정되고 있다.

[그림29] 처방의약품 시장은 연평균 +3.8% 성장하여 2018년 895억달러에 달할 것으로 전망

455495

542599

649 663 685725 714 717 744

781820

858895

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1,000

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013E 2014E 2015E 2016E 2017E 2018E

(십억달러)

-4

-2

0

2

4

6

8

10

12

(%)ETC yoy(우)

자료: Evaluate Pharma, 한화투자증권 리서치센터

[그림30] 바이오의약품의 매출 비중은 2012년 21%에서 꾸준히 증가하여 2018년 25% 이를 것

88 87 86 85 84 83 82 81 79 78 77 76 76 75 75

12 13 14 15 16 17 18 19 21 22 23 24 24 25 25

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013E 2014E 2015E 2016E 2017E 2018E

(%)합성의약품 바이오의약품

자료: Evaluate Pharma, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


그 중 가장 큰 시장은

항암제로 점유율 9%

그 중에서 가장 큰 시장은 항암제이다. 항암제는 2012년 시장 규모 680억달러로 전체 시장의

9%를 차지하고 있으며, 그 뒤를 이어 당뇨치료제가 363억달러(MS 4.8%), 류마티스치료제 411

억달러(MS 5.5%), 백신 255억달러(MS 3.4%), 항바이러스제 267억달러(MS 3.6%) 규모의 시장을

형성하고 있다. 2018년에도 시장 점유율 순위는 그대로 유지될 것으로 전망하고 있다. 특히

항암제 시장은 연평균 9.0% 성장하여 2018년에는 1,114억달러로 약 120조원에 달하는 거대

시장을 형성할 것으로 전망된다. 글리벡, 젤로다와 같은 주요 항암제의 특허 만료에도 불구하

고 항체의약품 신약들이 계속 출시되면서 시장 성장을 이끌 전망이다.

[그림31] 주요 질환 영역별 시장 성장률과 점유율(2011-

2012)

[그림32] 주요 질환 영역별 시장 성장률과 점유율(2012-

2018): 항암제 점유율 더 커지고 백신 고성장

Oncology

Anti-

rheumatics

Anti-

hypertensive

s

Anti-

diabetics

Bronchodilat

ors

Anti-virals

Vaccines

Anti-

hyperlipidae

mics

Sensory

organs

Anti-

psychotics

0

2

4

6

8

10

12

-40 -30 -20 -10 0 10 20

(Sales Growth 2011-12, %)

(M/S, %)

Oncology

Anti-

diabetics

Vaccines

Anti-

rheumatics

Anti-viralsBronchodilat

orsAnti-

hypertensice

s

Sensory

Organs

MS therapies

Dermatologic

als0

2

4

6

8

10

12

14

16

-10 -5 0 5 10 15

(CAGR 2012-18, %)

(M/S, %)

자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터 자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터

항혈전제 고성장 기대,

반면 고혈압 치료제는

감소 예상

2012-2018년 사이 가장 높은 성장률을 보일 것으로 예상되는 질환군은 항혈전제이다. 항혈전

제는 뇌졸증, 심근경색, 혈전증을 예방하는 새로운 경구용 신약 출시로 연평균 11.5%의 성장

률을 기록하여 2012년 점유율 1.1%에서 2018년 점유율 1.6%로 80억달러까지 시장이 커질 것

으로 기대된다. 반면 고혈압치료제 시장은 디오반, 베니카, 미카르디스 등 주요 블록버스터들

이 특허만료에 직면하여 연평균 5.8% 감소하여 시장 점유율도 축소될 전망이다.

Bio Handbook


[표5] 2012년도 매출 Top 15 의약품 (단위: 십억달러)

품목 회사 적응증 2011 2012 % 분류

1 Humira Abbott 류마티스관절염 8.2 9.6 +17 항체

2 Enbrel Amgen 류마티스관절염 7.9 8.5 +8 항체

3 Seretide GSK 천식 8.2 8.1 -2 화합물

4 Remicade J&J 류마티스관절염 7.2 7.6 +6 항체

5 Rituxan Roche 혈액암 6.8 7.2 +5 항체

6 Crestor AstraZeneca 고지혈증 7.2 6.8 -5 화합물

7 Lantus Sanofi 당뇨 5.5 6.4 +17 단백질

8 Herceptin Roche 유방암 5.9 6.3 +6 항체

9 Januvia Merck 당뇨 5.1 6.2 +22 화합물

10 Avastin Roche 대장암 6.0 6.1 +3 항체

11 Abilify Otsuka 정신분열증 5.2 5.3 +2 화합물

12 Cymbalta Eli Liily 항우울제 4.2 5.1 +20 화합물

13 Plavix Sanofi 항혈전 9.6 5.1 -47 화합물

14 Lipitor Pfizer 고지혈 10.8 4.8 -56 화합물

15 Gleevec Novartis 백혈병 4.7 4.7 +0 화합물 자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터

[표6] 2018년도 매출 Top 15 의약품 (단위: 십억달러)

품목 회사 적응증 2012 2018 % 분류

1 Humira AbbVie 류마티스관절염 9.6 12.8 +5 항체

2 Januvia Merck 당뇨 6.2 10.1 +8 화합물

3 Enbrel Amgen 류마티스관절염 8.5 8.7 +0 항체

4 Lantus Sanofi 당뇨 6.4 8.1 +4 단백질

5 Avastin Roche 대장암 6.1 7.7 +4 항체

6 Sofosbuvir Gilead C형간염 - 7.4 - 화합물

7 Remicade J&J 류마티스관절염 7.6 7.2 -1 항체

8 Rituxan Roche 혈액암 7.2 6.8 -1 항체

9 Revlimid Celgene 다발성골수종 3.8 6.6 +10 화합물

10 Herceptin Roche 유방암 6.3 6.2 -0 항체

11 Prevnar13 Pfizer 폐렴구균 3.8 6.2 +8 백신

12 Seretide GSK 천식 8.1 5.7 -6 화합물

13 NovoRapid Novo Nordisk 당뇨 2.7 4.9 +11 단백질

14 Eylea Regeneron 황반변성 0.9 4.7 +32 화합물

15 Victoza Novo Nordisk 당뇨 1.6 4.7 +16 단백질 자료: EvaluatePharma, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


2018년에도

항체의약품들이 매출

상위권에 오를 것으로

전망

2018년에 Best selling Product가 될 것으로 기대되는 약물은 1위로 류마티스관절염치료제 ‘휴미라’가 선정되었다. 휴미라는 2012년에도 매출 1위에 오른 품목으로 Abbott의 항체의약품이

며 2012년 매출액 96억달러를 기록하였고, 2018년에는 128억달러로 성장할 것으로 추정된다.

신규 품목으로는 길리어드의 C형 간염치료제 Sofosbuvir가 6위에 올라 2018년 매출액 74억달

러를 기록할 것으로 예상되고 있으며, 리제네론의 황반변성 치료제 ‘아이리아(Eylea)’가 연평

균 32% 성장하여 2018년 매출액은 47억달러로 고성장할 전망이다. TOP 15개 품목으로 선정

된 제품 중 항체의약품이 6개로 가장 많았으며, 프리베나 13이 백신으로는 유일하게 매출 57

억달러로 추정되었고, 질환군으로는 TNF-a 저해제인 류마티스관절염 치료제와 당뇨치료제가

가장 많이 상위권에 포진하고 있는 것으로 파악된다.

Ⅳ. 국내 신약개발 현황 국내 신약개발은

물질특허 도입 이후

본격적으로 시작

우리나라의 신약개발은 1987년 물질특허가 도입된 이후 본격적으로 시작되었다. 1987년 과거

과학기술부의 특정연구개발사업으로 항생제, 항암제, 심혈관계, 천연물, 유전공학 제품 개발

등 제한적인 분야를 시작으로 신약개발이 시작되었고, 초기에는 항생제 합성을 중심으로한

원료의약품 개발과 재조합 기술을 이용한 단백질 의약품 개발을 하면서 주로 제네릭 사업의

근간이 되는 기술이 발전하였다. 1990년대 들어서서 범정부차원의 선도기술 개발사업(G7 프

로젝트)의 추진으로 선진시장의 신약개발 기술을 습득하기 시작하였고, 해외 CRO를 이용한

기술 및 연구 아웃소싱도 시작되었다. 이후 1997년 국내 최초의 신약인 SK의 항암제 선플라

주가 국내 식약청의 허가를 취득하였고, 바이오벤처들이 대거 등장하면서 신약개발에 대한

관심과 투자가 계속되었다. 2003년 LG생명과학의 팩티브가 국내 최초이자 유일하게 미국

FDA의 품목허가를 받았고, 2002년 국내 식약청의 허가를 받아 6호 신약이 된 스티렌은 매출

900억원 규모의 블록버스터로 상업적 성공까지 이루었다.

짧은 기간 동안

신약개발 성과는

양호했다고 평가됨

국내에서 개발된 신약의 평균 R&D 비용은 약 430억원 규모이며, 이 중 정부 투자비는 6.4%

정도로 대부분 기업의 투자로 신약개발이 추진되어온 상황이다. 평균 10년 정도의 투자 기간

이 소요되었고, 연구개발비가 가장 많이 투자된 약은 ‘팩티브’로 약 3,000억원(GSK 83% 부담)

이며, 일양약품의 놀텍이 개발기간 22년으로 가장 오랜기간 동안 신약개발을 한 것으로 파악

된다. 신약개발 인프라가 거의 없었던 우리나라에서 비교적 짧은 기간 동안 FDA 허가 신약

뿐 아니라 국내 신약 20개 개발에 성공한 것으로 매우 양호한 성과라고 평가되며, 향후 신약

개발 성공 가능성은 더욱 높아질 것으로 기대된다.

Bio Handbook


[표7] 국내 신약 허가 현황

제품명 회사 종류 허가일자

1 선플라 SK제약 항암제(위암) 99. 07

2 이지에프 대웅제약 당뇨성족부궤양 치료제 00. 05

3 밀리칸 동화약품 항암제(간암) 01. 07

4 큐록신 중외제약 항균제(항생제) 01. 07

5 팩티브 LG생명과학 항균제(항생제) 02. 11

6 아피톡신 구주제약 관절염치료제 03. 06

7 슈도박신 CJ제일제약 농구균예방백신 03. 09

8 캄토벨 종근당 항암제 04. 03

9 레바넥스 유한양행 항궤양제 05. 09

10 자이데나 동아제약 발기부전치료제 05. 11

11 레보비르 부광약품 B형간염치료제 06. 11

12 펠루비 대원제약 골관절염치료제 07. 04

13 엠빅스 SK케미칼 발기부전치료제 07. 07

14 놀텍 일양약품 항궤양제 08. 10

15 카나브 보령제약 고혈압치료제 10. 09

16 피라맥스 신풍제약 말라리아치료제 11. 08

17 제피드 JW중외제약 발기부전치료제 11. 08

18 슈펙트 일양약품 항암제(백혈병) 12. 01

19 제미글로 LG생명과학 당뇨병치료제 12. 06

20 듀비에 종근당 당뇨병치료제 13. 07 자료: 한국보건산업진흥원, 한화투자증권 리서치센터

상업적 성공이 문제,

혁신신약 개발이

필요한 시점

아쉬운 부분은 국산 신약의 상업적 성공 가능성이다. 국산 신약으로 허가 받은 제품 중 100억

원이 넘는 매출을 올린 품목은 LG생명과학의 팩티브, 유한양행의 레바넥스, 동아제약의 자이

데나와 스티렌, 부광약품의 레보비르에 불과하다. 특히 2000년대 초 허가를 받은 제품들은 매

출이 매우 미미하여 상업적으로는 실패한 상황이다. 따라서 국내 식약청의 허가뿐 아니라 해

외 국가 등록을 통해 수출이 가능하여 상업적 성공을 기대할 수 있는 혁신신약 개발이 필요

한 시점이라고 판단된다.

Bio Handbook


최근 국산신약들의

해외 진출 소식은

국내 신약개발 기술의

발전을 의미하는 것

긍정적인 부분은 최근 허가받고 있는 국산 신약들의 실적이다. 동아제약(동아ST)의 자이데나,

SK케미칼의 엠빅스, 일양약품의 놀텍, 보령제약의 카나브, 중외제약의 제피드 등 최근 성공

가능성을 보인 국산 신약들이 대부분 First in Class 약물이 아니고, 기존 약물의 구조와 유사

한 Me too Drug이기는 하지만 국내에서의 매출도 100억을 가뿐히 넘어 블록버스터로 성장하

고 있으며, 해외 기술 이전, 수출 계약이 이어지고 있다. 또한 동아제약(동아ST)의 자이데나는

미국 품목허가 신청을 앞두고 있으며, LG생명과학의 당뇨치료제 제미글로는 다국적제약사

사노피아벤티스로 기술이전되었으며, 국내에서 개발은 진행되고 있지 않지만 동아ST가 기술

이전한 슈퍼항생제가 내년 초 미국 FDA 품목허가를 획득할 것으로 기대되고 있다.

아직도 제약사들의

사업구조는 제네릭

의존적

신약개발의 성과들이 주목받고 있기는 하지만 여전히 국내 대부분 제약사들의 사업구조는 제

네릭 의존적이다. 국산 신약의 매출은 아직 블록버스터급에 이르지 못하고 있고 해외수출로

인한 실적발생은 2014년 이후에나 기대해볼만한 상황이다. 계속되는 정부의 약가인하 정책으

로 상위제약사들은 매출 성장을 유지하기 위해 다국적제약사들의 상품을 도입하여 판매를 디

행하고 있으며, R&D 비용의 상당부부분을 개량신약 개발에 투자하고 있기도 하다. 국내에서

도 오리지널 의약품들이 대거 특허만료에 직면하면서 국내 제약사들은 제네릭 출시로 고성장

세를 이어갔으며, 실제 2008년 상장 제약사들의 매출 성장률은 +16.3%에 이르렀다. 하지만 계

속되는 약가인하 정책으로 2011년 +3.9%로 성장률은 둔화되었고, 일괄약가인하가 있었던

2012년에는 거의 성장하지 못했을 것으로 추정하고 있다. 영업이익률도 2008년 10.9%에서

2011년 9.4%까지 하락하였으며, 2012년에는 5% 내외에 그쳤을 것으로 추정된다.

[그림33] 다국적제약사와 국내 상장 제약사들의 매출액 성

장률 비교

[그림34] 다국적제약사와 국내 상장 제약사들의 영업이익

률 비교

7.6

4.5

8.2

5.5

16.3

13.4

7.5

3.9

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

2008 2009 2010 2011

(%)글로벌 국내

22.5

24.8

18.3

22.1

10.9 10.910.1 9.4

0

5

10

15

20

25

30

2008 2009 2010 2011

(%)글로벌 국내

자료: 한국보건산업진흥원, 한화투자증권 리서치센터 자료: 한국보건산업진흥원, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


[그림35] 국내제약사들의 판관비율은 다국적 제약사보다

높음

[그림36] 다국적제약사와 국내 상장사의 매출 대비 R&D 투

자 비율 비교

30.6 30.231.4

29.9

37.835.9 35.8 35.0

0

5

10

15

20

25

30

35

40

2008 2009 2010 2011

(%) 글로벌 국내

15.8 15.416.1

14.9

4.3 4.35.3

6.0

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

2008 2009 2010 2011

(%) 글로벌 국내

자료: 한국보건산업진흥원, 한화투자증권 리서치센터 자료: 한국보건산업진흥원, 한화투자증권 리서치센터

신약을 통한 고수익

창출, 또 다시 R&D

투자로 이어지는

선순환 필요

판매촉진 활동에 의존적인 제네릭 비즈니스를 하면서 국내 제약사들의 판관비는 글로벌 제약

사 대비 8%p 가량 높은 수준이며, R&D 투자는 매출액 대비 평균 6.0%로 글로벌 제약사들의

14.9%의 반에도 미치지 못한 상황이다. 최근 대규모 약가인하로 제약사들의 경영성적이 저조

하여 급격한 투자 증가를 기대하기는 어려운 상황이나 장기적으로는 신약을 통한 고수익을

창출하고, 수익의 상당부분을 다시 R&D에 투자하는 선순환 구조를 만들 필요가 있다는 판단

이다.

리베이트 규제 이후

정부의 제약산업

육성정책 발표

정부는 미래 전략 산업으로 제약산업을 육성하기 위해 다양한 지원 정책을 발표하고 있다.

약가인하와 동시에 강력한 리베이트 정책으로 산업을 규제히고, 산업 구조조정을 유도한 후

신약개발을 통해 산업이 성장할 수 있도록 하겠다는 의지로 판단된다. 이번 7월에 발표된 ‘제1차 제약산업 육성지원 5개년 종합계획’은 2020년까지 세계 7대 제약강국으로 도약하기 위한

세부 국정과제로서의 내용을 담고 있다. 2017년까지 수출 11조 달성, 글로벌 신약 4개 창출을

위해 5년간 민관 합동 R&D 투자를 10조원으로 확대하고, 제약기업의 대형화와 전략적 제휴

지원을 위한 투자, 금융 환경 조성을 위해 5년간 5조원을 투입하겠다는 목표를 발표하였다.

구체적인 정책 실행 방안이 발표되지 않아 제약산업 및 신약개발에 어떤 효과가 있을지 가늠

하기 어렵지만 정부가 제네릭 비즈니스에 대한 규제는 계속하겠지만 신약개발과 관련된

R&D 투자에는 정책적지원을 아끼지 않겠다는 의지는 중요한 의미를 지닌다는 판단이다.

Bio Handbook


[표8] ‘세계 7대 제약강국 진입’ 비전 관련 주요 지표

구분 2011년 2017년 2020년 11년 대비

생산액 15.4조 30조 50조 3배

수출금액 1.9조 11조 23조 12배

의약품 수출비중 12% 36% 46% 3.7배

세계수출 시장규모 461조 558조 612조 1.3배 수출

수출시장 점유율 0.4% 2% 3.8% 9배

수입액 5조 8조 10조 2배

한국시장 규모 18조 27조 37조 2배

세계시장 규모 945조 1,400조 1,500조 2배

한국시장 비중 1.9% 2% 2.5% 1.13배

글로벌 50대 제약사 0개 1개 2개 -

글로벌신약 개발 성공 0개 4개 10개 -

블록버스터급 신약 0개 1개 3개 -

R&D투자 1조 3조 6조 6배

임상시험 국가순위 12위 5위 5위 -

매출대비 투자비율 6.5% 10% 12% 2배 자료: 보건복지부, 한화투자증권 리서치센터

국내 제약기업과

바이오벤터들의

신약개발 성과에 대한

기대

신약개발은 무형자산을 유형화 시키는 과정으로서 수많은 임상개발 경험과 각 국의 허가과정

에 대한 경험이 무엇보다 중요한 자산이라고 판단된다. ‘팩티브’의 FDA 허가를 계기로 국내

신약개발 인력들이 선진국의 임상 및 허가 과정에 대한 경험을 쌓았고, 이를 바탕으로 국산

신약 개발을 주도하여 이미 미국과 유럽을 제외한 전세계에 신약개발 기술을 수출할 수 있는

수준이 되었다. 2000년대 초 상업적으로 실패한 신약개발 프로젝트를 발판으로 시장에서 필

요로 하는 기술과 신약후보물질을 선정할 수 있는 능력도 갖추었다고 생각된다. 따라서 최근

시장에서 이슈가 되는 상위제약사들의 기술 수출 뿐 아니라 초기단계의 바이오벤처들의 신약

개발 프로젝트들까지도 성과창출을 기대해볼만한 시점이 되었다는 판단이다.

Bio Handbook


[표9] 제약산업 육성 및 신약개발 지원 관련한 정부 정책들

날짜 정부정책 내용

2012. 9 13년 제약산업 육성 예산

3,372억원 편성

• 2012년 대비 36.6% 증가

• 글로벌 제약 M&A 전문펀드 조성: 정부 200억원, 민간 매칭펀드 연간 1,000억원, 2014년까지 총 2,000억원 조성

• 제약 전문인력 유치 양성 29억원

• 신약 R&D 투자 확대 예산 2,472억원(2012년 2,378억원) 편성: 글로벌 신약 개발 지원(360억원), 개량신약, 글로벌 제네릭개발 지원(239억원) 등

2013. 1 13년 제약산업 육성 예산

4,468억원 편성(확대)

• 신약 R&D 투자 확대 예산 2,493억원(복지부 1,318억원, 지경부 543억원, 과기부: 632억원)으로 확대

• 제약 전문인력 유치 양성 39억원

• 항암신약개발사업 110억원, 혁신형 제약 기업 국제 공동 R&D 지원 60억원

• 법인세액 공제범위 백신과 임상 1-2상으로 확대(245억원 규모 추정)

• 수입용 임상약 관세 면제기간 2015년까지 3년 연장

• 해외임상시험 지원 융자 제도 확대: 3상에 대해 최대 1,000억원까지 총 8년간 저리 융자 지원

2013. 1

정책투자펀드 1조,

정책융자 1조 3천억원

조성, 5년간 제약산업에

2조 3천억원 투입

• 정책융자 지원액 2017년 5,300억원, 누적 1조 3천억원으로 확대

• 용도는 연구개발, 설비투자, 수출, M&A 등

2013. 2 혁신형 개량신약 기술

20% 세액공제 실시

• R&D비용의 20%(중소기업 30%)

• 백신, 임상평가기술, 형신형 개량신약 3개 분야

2013. 2 혁신형 제약기업 중심,

10개 컨소시엄 선정

• 5년 간 4,000억원 투입 예정

• 특화분야: 유망질환(합성신약, 바이오 신약), 미래 혁신치료 개념(줄기세포 등)

2013. 3 제약 등 보건산업 육성

6대 핵심과제 선정

• 기초연금 도입, 4대 중증질환 등 의료보장성 강화, 복지전달체계 개편, 맞춤형 개별급여체계로 개편, 창조경제를 실현하는 보건복지산업 육성, 0~5세 보육 국가책임제 실현 등을 6대 핵심과제 선정

2013. 3 제약산업 육성 및 지원에

관한 특별법 발효

• 제약산업육성·지원계획의 수립, 혁신형 제약기업의 인증제도 및 혁신형 제약기업에 대한 지원

• 혁신형 제약기업의 신약 연구개발에 대해 국가연구개발사업 등에 우선 참여, 조세를 감면

• 혁신형 제약기업의 연구·생산시설에 대해 개발부담금 등 각종 부담금 면제

2013. 7

'국민건강을 위한 범부처

R&D 중장기 추진계획'

수립

• R&D 지원 4대 분야 선정

• 4대 분야는 질병극복(Disease) 분야, 노인·장애인 등 복지를 대상으로 한 돌봄기술 분야(Care), 건강증진 분야(Wellbeing), 공공안전 분야(Safety)

2013. 7 제약산업 육성, 지원

5개년 종합계획 발표

• R&D 규모 현재의 2배로 확대, 바이오시밀러, 줄기세포치료제 등 유망분야 투자 집중. 5년간 총 10원 투자

• 제약기업의 대형화 및 전략적 제휴 지원. 글로벌제약산업 육성 펀드. 5년간 5000억원 규모

• 수출 확대를 위한 범부처 지원체계 구축, 수출 지원, 글로벌 마케팅 지원. '17년 수출 11조원 목표

자료: 각 부처, 언론사, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


Analyst 정보라 │ 02.3772-7160 [email protected]

메디프론 (065650)

Not Rated 주가(7/25): 5,110원

KOSDAQ(7/25) 541.94pt시가총액 1,261억원

발행주식수 24,674천주

52주 최고가/최저가 6,010 / 2,995원

90일 일평균거래대금 12.21억원

외국인 지분율 0.9%

KOSPI대비 1개월 19.4%

상대수익률 3개월 -11.9%

6개월 48.4%

주주구성

정민환외 6인 16.1%

뇌질환과 진통제 신약개발에 특화된 바이오벤처

메디프론은 1999년에 설립된 신약개발 전문 바이오벤처이다. 신약개발

초기에 필요한 타겟발굴, Assay 시스템 구축, 후보물질 합성 등 각 단

계에서 세계적으로 기술력을 인정받는 연구진들이 공동으로 설립한 회

사로 비즈니스 모델은 신약 후보물질을 발굴하여 임상단계에서 파트너

를 찾아 기술 이전하여 리스크를 최소화하면서 개발 성공 후 로열티를

받는 구조이다. 동사는 전략적으로 치매치료제와 진통제를 핵심 연구

분야로 정하여 한정된 연구자원을 효율적으로 활용하여 신약후보물질

을 확보하였으며, 기술이전을 통해 기술력을 인정받았고, 바이오벤처임

에도 불구하고 순현금 90억원을 보유하고 있어 재무적 안정성도 매우

뛰어나다.

다국적 제약사로 기술 이전 경험 풍부, 신약개발 환경 변화도 우호적

메디프론은 진행 중인 신약프로젝트 중 이미 3개를 다국적 제약사 및

국내 제약사에 기술 이전하였다. 알츠하이머 치료제 2개 중 하나인

RAGE 저해제는 로슈와 연구개발 협약을 체결하고 전임상 중에 있으며

임상후보물질이 확정될 경우 1,500만달러의 기술료(총 마일스톤 2억 9

천만달러)가 유입될 예정이며, 다른 하나는 β-아밀로이드 억제제로 대

웅제약과 공동개발 중이며 현재 임상 1상을 마무리하고 있는 중이다.

비마약성 진통제인 TRPV1 저해제는 독일 그루넨탈사로 기술이전되었

으며 빠르면 올해 임상 1상 착수 예정이다.

Stock Price Financial Data 2009 2010 2011 2012

매출액(억원) 108 123 132 88

영업이익(억원) 5 -2 7 -22

세전계속사업손익(억원) -13 -24 7 -21

순이익(억원) -13 -24 7 -21

EPS(원) -64 -112 28 -87

증감률(%) 적지 적지 흑전 적전

PER(배) -77.1 -39.1 297.2 -42.1

(원)

0

1,000

2,000

3,000

4,000

5,000

6,000

7,000

12/07 12/11 13/03 13/07

(pt)

0

20

40

60

80

100

120

140메디프론

KOSDAQ지수대비

주: 2010년 이전은 K-GAAP 단독, 2011년 이후는 IFRS 연결 기준임

Bio Handbook


[표10] 메디프론의 주요 파이프라인

적응증 작용 기전 개발 단계 파트너링 현황

신경병증성 통증치료제 TRPV-1 저해제 전임상

2013년 임상 1상 진입예정

독일 그루넨탈로 기술이전

총 마일스톤 40백만유로(6백만유로 수령)

런닝로열티 매출액 대비 5%

β-아밀로이드

응집억제제

국내 임상1A 완료

현재 1B 진행 중(7월 말 완료) 대웅제약과 공동 연구

알츠하이머

RAGE 저해제 전임상 중

올해 말 후보물질 확정 목표

로슈와 공동 연구

총 마일스톤 2억9천만유로

임상후보물질 확정 시 1,500만유로 수령

자료: 메디프론, 한화투자증권 리서치센터

1) 비마약성 진통제

TRPV-1 저해제 메디프론은 비마약성 진통제로 분류되는 TRPV-1 저해제 후보물질을 독일 그루넨탈사에 기

술이전 하였다. 그루넨탈사는 진통제 전문기업으로 2012년 기준 매출액 973백만 유로, 순이익

228백만 유로 규모이며, 매출의 70% 이상이 진통제 계열 약물로 이루어진 전문약 위주의 다

국적 제약사이다. 메디프론은 총 4천만유로(약 600억원) 규모로 기술이전 계약을 체결하였으

며, 2011년 전임상 시험을 통과하여 총 170만유로의 기술료를 받았고, 총 6백만유로의 마일스

톤을 수령하였다. 동물독성시험을 통과하였고, 영장류를 대상으로 한 1차 효능시험(efficacy)

을 마쳤으며, 2월 2차 효능시험을 시작한 상황이다. 빠르면 올해 내로 임상 1상에 진입할 것

으로 예상되며, 임상 1상 만료시 추가적인 마일스톤이 유입된다.

[그림37] 진통제의 종류와 시장 점유율 현황 [그림38] 진통제 중 매출액 상위 제품 현황

강력마약성

진통제

29%

비스테로이드

소염제

28%

항경련제

13%

항우울제

11%

약한 마약성

진통제

7%

국부마취제

5%Cox-2

저해제

7%

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

Cym

balta

Lyrica

OxyContin

Duragesic

Lidoderm

Memoxy

OFIRMEV

Embeda

Savella

(십억달러)

자료: Nature Review Drug Discovery, 한화투자증권 리서치센터 자료: Nature Review Drug Discovery, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


TRPV-1 저해제는

First –in- Calss로

개발 중

메디프론의 TRPV-1 저해제는 신약개발에 성공한다면 전세계에서 First in class 약물이 될 것

으로 기대된다. TRPV-1은 Transient Receptor Potential Vanilloid 1(바닐로이드 수용체 혹은

캡사이신 수용체라고도 불림)이라는 통증 수용체로서 캡사이신 뿐 아니라 여러가지 물질과

자극에 반응을 하여 고통스럽고 타는 듯한 느낌이 들게하는 수용체이다. 이 TRPV-1을 저해

하게 되면 진통효과가 나타나게 되는데, 예를 들면 고추 속의 캡사이신 성분이 TRPV-1을 자

극하여 매운 맛을 느낄 때 우유를 마시면 우유 속 미네랄 성분 중 칼슘이 TRPV-1에 달라붙

어 갭사이신(고추)의 매운맛을 느끼기 어렵게 만들어 진통효과가 나타나게 하는 것과 유사하

다고 보면 된다. TRPV-1은 신경병증성 통증의 생체 내 전달과정에 핵심적인 역할을 담당하

는 것으로 알려져 있어 많은 다국적 제약사들이 TRPV-1을 저해하는 신경병증성 통증치료제

를 개발하고자 노력해왔다. 하지만 Merck, GSK, Amgen 등이 모두 이상 발열 부작용으로 임

상 1-2상에서 신약개발에 실패하였고, Eli Lilly는 약물 효능이 부족하여 개발을 중단하였다.

메디프론의 TRPV-1 저해제는 이상발열의 근본원인을 밝혀 이를 해결한 신약후보 물질로 빠

르면 올해 임상 1상에 진입할 수 있을 것으로 기대된다.

[그림39] 신경병증성 통증치료제 시장 전망 [표11] TRPV-1 저해제 개발 현황

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

2010 2012E 2014E 2016E 2018E 2020E

(십억달러) 개발사 단계 비고

Merck Phase II 이상발열 부작용

GSK Phase I 이상발열 부작용

Eli Lilly Phase II 약물효능 부족

Amgen Phase I 이상발열 부작용

자료: Nature, 한화투자증권 리서치센터 자료: 메디프론, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


치매의 정의와 원인 치매란 학습과 기억력 장애, 판단력 상실 등 정신기능의 전반적인 장애가 타나나는 것을 특

징으로 하며, 결국 인간의 삶을 황폐하게 만드는 심각한 중추신경계 이상 질환으로 주로 노

년기에 많이 발생하여 국내 사망 원인으로 심장병, 암, 뇌졸증에 이어 4대 주요 원인으로 지

목받고 있는 질환이다. 치매의 원인은 매우 다양한데 신경세포의 퇴화와 신경전달 물질의 농

도저하가 원인으로 파악되고 있으며, 전체 환자의 약 50% 정도는 알츠하이머성 치매, 20-

30%는 혈관성 치매, 15-20%는 알츠하이머와 혈관성 복합 치매, 그 외 기타 원인으로 구분할

수 있다.

알츠하이머성 치매

치료제 개발 현황

그 중 가장 많은 부분을 차지하는 알츠하이머성 치매의 정확한 발병 기전과 원인에 대해서는

알려져 있지 않지만 현재 베타 아밀로이드(β-amiloid)라는 단백질이 과도하게 만들어져 뇌에

침착되면서 뇌 세포에 유해한 영향을 주는 것이 발병의 핵심 기전으로 알려져 있다. 따라서

알츠하이머의 근본적인 치료는 베타 아밀로이드의 생성 및 응집을 억제하는 것이며 다양한

타겟을 대상으로 신약개발이 진행되고 있다. 현재까지 알츠하이머 치료제로 사용되는 약물은

콜린에스테라제 저해제로서 Pfizer의 Aricept, Norvatis의 Exelon이 대표적이다. 하지만 콜린

에스테라제 저해제는 뇌의 신경전달 물질인 아세틸콜린을 분해하는 효소(콜린에스테라제)의

작용을 억제하여 알츠하이머성 치매의 진행을 완화시키는 약물로서 근본적인 치료제는 아니

다. 여전히 콜린에스테라제 저해제 약물들의 효과에 대해서는 논란이 많은 상황이다.

[그림40] 알츠하이머 치료제 시장 규모 예측 [표12] 현재 알츠하이머 치료제로 사용 중인 약물

0

1,000

2,000

3,000

4,000

5,000

6,000

7,000

2011 2012 2017E

(백만달러) Disease-modifying therapeuticsImagingDiagnostics/biomarkersTherapeutics for treament of symptioms

약물 회사 매출

($ mil) 작용기전

Aricept Pfizer 2,314 아세틸 콜린

분해억제

Exelon Novartis 1,050 아세틸 콜린

분해억제

Razadyne J&J 394 아세틸 콜린

분해억제

Namenda Forest

Laboratories 1,390

NMDA 수용체

길항제

자료: BCC Research, 한화투자증권 리서치센터

주: Aricept와 Razadyne은 2011년 매출액

자료: EvaluatePharma, 각 사, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


[표13] 알츠하이머성 치매 치료제 개발 방향

Machanism 개발 현황 메디프론

α-secretase activator

β-secretase inhibitor

γ-secretase inhibitor

- 알츠하이머의 원인이 원인이 되는 베타 아밀로이드는 아밀로이드 전구

단백질에서 분할되어 형성됨

- 베타아밀로이드 생성에 관여하는 중요한 효소는 베타 –시크리테이즈, 감마-

시크리테이즈가 있으며, 베타아밀로이드 생성 저해 효소로는 알파-

시크리테이즈가 있음

- 이 효소들을 컨트롤하여 알츠하이머 치료

- 다국적제약에서 지난 10여년간 투자하였으나 부작용 문제를 극복하지 못하고

모두 실패

-

Aggregation inhibitor

- 베타아밀로이드가 응집하여 축적되는 것이 알츠하이머 진행에 중요한 단계임

- 이 응집단계를 저해하여 알츠하이머 진행을 막음

- 다국적제약사들이 가장 관심이 많은 영역 중 하나

- 세계적으로 응집억제 타겟의 신약후보물질은 10개 내외에 불과함

대웅제약과

공동개발

RAGE antagonist

- RAGE는 베타아밀로이드가 혈액에서 뇌 속으로 진입하는 것을 매개하는 수용체

- RAGE를 억제하여 베타아밀로이드가 뇌 속에 축적되는 것을 억제, 알츠하이머를

치료하고자 하는 것으로 비교적 최신 타겟임

- 화이자와 로슈가 개발 중

로슈로

기술이전

자료: 언론자료, 한화투자증권 리서치센터

[표14] 알츠하이머 치료제로 개발 중인 주요 파이프라인

약물 작용 기전 개발회사 파트너 개발단계

Solanezumab 베타아밀로이드 항체 Eli Lilly 임상 3상 (부분실패)

Gantenerumab 베타아밀로이드 항체 Morphosys Roche 임상 3상(실패)

ACC-001 베타아밀로이드 백신 Elan J&J, Pfizer 임상 2상

CAD-106 베타아밀로이드 백신 Cytos Biotechnology Novartis 임상 2상

Crenezumab 베타아밀로이드 항체 AC Immune Roche 임상 2상

EVP-6124 α 7 NNR agonist EnVivo Pharmaceutical Mitsubishi Tanabe 임상 2상

Lu AE58054 5-HT6 receptor antagonist Lundbeck 임상 2상

LY2886721 BACE inhibitor Eli Lilly 임상 2상

자료: 데이터모니터, 한화투자증권 리서치센터

2) 알츠하이머 치료제

β-아밀로이드 응집억

제제

메디프론은 베타-아밀로이드 응집억제제인 알츠하이머 치료제 후보물질에 대해 공동 연구개

발 계약을 대웅제약과 체결하였다. 현재 싱글도즈에 대한 임상 1A는 모두 완료한 상태이며,

멀티도즈로 임상 1B를 지난 3월에 시작한 상황이다. 6개월 투여 후 2개월 관찰기간을 거쳐

올해 하반기 임상1상이 모두 완료될 예정이다. 알츠하이머의 경우 동물모델과 인간에게서 효

능은 유사한 반면 부작용 프로파일이 다르게 나오는 경향이 있기 때문에 인간에게서 독성이

없다면 2상 이후에서 효능을 보일 가능성이 높다고 보고 있다. 따라서 이번 1상에서 독성이

나 부작용이 없다는 것만 확인된다면 기술 이전이 가능할 것으로 기대하고 있다.

Bio Handbook


3) 알츠하이머 치료제

RAGE antagonist 메디프론의 또 다른 알츠하이머 치료제인 RAGE antagonist는 로슈로 기술이전 되었다.

RAGE antagonist의 경우 베타 아밀로이드가 뇌로 이동하는 것을 막는 역할을 함으로써 알츠

하이머를 치료하는 방법이다. 이 치료제의 경우 치매 예방의 컨셉으로 제품을 개발하고자 하

기 때문에 독성 프로파일이 매우 중요한 상황이다. 현재 약물의 용해도를 높여 원하는 수준

의 safety margin(안전한 약인지를 확인하는 index, 클수록 안전한 약임)이 나오는 지 임상 중

에 있으며, 3분기 투약이 완료되고 연내에 임상 진행 여부가 확정될 것으로 예상된다. 임상후

보물질이 확정되면 메디프론은 로슈로부터 총 마일스톤 2억 9천만유로 중 1,500만유로를 수

령하게 된다. RAGE antagonist의 경우 개발 중인 물질이 거의 없기 때문에 신약개발 성공 시

블록버스터가 될 수 있을 것으로 기대된다.

[표15] FDA의 알츠하이머 치료제 허가에 대한 입장 변화

구 분 기 존 신 규

환자식별기준

mild~moderate(인지기능장애)

moderate~severe

(인지기능중증장애)

증상없는 AD환자 인정

극초기 환자로 관심 이동

약효인정기준

인지기능 개선 AND 일상생활능력

개선

인지기능

time

benefit

placebo

임상대상

인지기능 저하 방지 OR 인지기능

개선

(항암제의 time of event survival 개념)

인지기능

time

benefit

임상대상

placebo

판별기준 ADAS-Cog/ADAS-DLE

MMSE

ADAS-Cog/MMSE

Biomarker(CSF Aβ량,tau량 PET

imaging 결과 및 향후 개발될 marker) 자료: 메디프론, 한화투자증권 리서치센터

FDA의 허가 가이드

라인 완화 긍정적 지난 2월 7일 미국 FDA는 알츠하이머 신약에 대한 허가기준을 완화하는 가이드라인을 발표

하였다. 이번 Draft의 특징은 기존의 임상 대상 환자 기준을 완화하여 증상없는 알츠하이머

환자 혹은 초기 환자로 확대하였다는 점이며, 약효 인정 기준을 기존에는 약을 복용할 경우

인지 능력이 개선됨을 보여주었어야 하지만 앞으로는 인지기능의 저하를 방지하는 약물도 약

효가 있는 것을 인정받게 되었다. 지난해 8월 일라이 릴리의 ‘솔라네주맙’이 임상 3상에서 주

요 평가 항목을 달성하지 못하고 인지기능 저하의 진행 억제를 시사하는 데이터를 확보했다

고 밝힌바 있다. 하지만 가이드라인이 완화됨에 따라 일라이 릴리는 솔라네주맙에 대해 새로

운 임상을 시작할 수 있게 되었다.

Bio Handbook


[그림41] 허가 받은 알츠하이머 치료제는 겨우 3개 [그림42] 아시아 지역 알츠하이머 연구개발 증가 중

2

7

910

5

23

1

10

6

1314

11

8

0

2

4

6

8

10

12

14

16

1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010

(개)

One New ApprovalOne New Approval

One New Approval

0

20

40

60

80

100

120

140

2005 2007 2010

(%) North America Europe

Japan China, India, Korea

자료: PhRMA, 한화투자증권 리서치센터 자료: Thomson Reuters, 한화투자증권 리서치센터

[그림43] 각 작용기전별 임상 중인 AD 후보물질 현황 [그림44] 각 단계별 임상 중인 AD 후보물질 개수

0 10 20 30 40

Unknown

Other

Beta amyloid and tau

Tau

Metabolic

Neuroprotection

Neurotransmitter

Beta amyloid

(개)

Approved Pre-reg Phase III Phase II Phase I

1 1

5

4345

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Approved Pre-reg Phase III Phase II Phase I

(개)

자료: Datamonitor, 한화투자증권 리서치센터 자료: Datamonitor, 한화투자증권 리서치센터

알츠하이머 치료제에

대한 시장의 수요는

매우 커진 상황

과거 FDA가 항암제 개발을 촉진하기 위해 1971년 ‘National Cancer Act’를 발효하면서 항암

제 연구 분야에 많은 연구개발비를 투자하고, 항암제 허가기준을 완화하는 내용을 발표하였

다. 그 후 항암제 개발이 촉진되었고, 시장에 출시된 제품도 늘어난 것과 같이 이번 알츠하이

머 관련 허가기준 완화도 투자를 늘리고 허가받는 약의 수도 증가하는 효과가 기대된다. 지

난 1998년부터 2011년까지 101개의 알츠하이머 치료제의 개발이 실패하였고, 최근 관심을 모

았던 Bapineuzumab(화이자), Solanezumab(일라이 릴리)와 Gammagard(박스터)에 대한 임상 3

상이 실패 또는 부분 실패로 돌아감에 따라 알츠하이머 치료제 공백에 대한 우려감은 더욱

커진 것이 사실이다. 대형제약사들이 이번 가이드라인 완화로 실패한 후보 약물에 대한 재임

상을 선언한 상황이며, 현재 임상 중인 알츠하이머 치료제에 대한 관심도 급격히 증가하고

있다. 결국 이미 두가지 machnism에 대해 알츠하이머치료제 개발을 진행 중인 메디프론에게

는 이러한 시장의 변화가 새로운 사업 기회가 될 것으로 기대된다.

Bio Handbook



인트론바이오 (048530)




52주 최고가/최저가 20,400 / 8,370원

90일 일평균거래대금 11억원


KOSDAQ대비 1개월 -1.0%


6개월 41.5%

주주구성

윤성준외 4인 18.2%

캐시카우와 신약 포텐셜 모두를 갖춘 기업

인트론바이오는 1999년 설립되어 기술성 평가를 통해 상장된 바이오신

약 개발 기업이다. 신약개발 사업으로서 리신 단백질을 이용한 슈퍼항

생제를 개발하고 있으며, 캐시카우 사업으로서 유전자 시약, 분자진단

사업 및 동물용 항생제 대체재 사업을 영위하고 있다. 인트론바이오의

투자 포인트는 신규 단백질 항생 물질인 ‘리신’의 임상이 순조롭게 진행

되고 있어 향후 블록버스터로의 성장이 기대된다는 것뿐만 아니라 캐

시카우 사업부의 분자진단과 동물용 항생제 대체재가 매출 성장의 계

기를 마련하여 가시적인 실적 증가가 예상된다는 점이다.

핵심기술: 천연항생물질 ‘리신’ + 분자진단 기술

박테리오파지는 세균을 잡아먹는 바이러스로 알려져 있으며, 이 파지

가 세균을 죽이고 증식할 때 사용하는 단백질이 ‘리신’이다. 인트론바이

오는 세포벽 파괴를 유도하는 ‘리신’에 관한 원천기술을 확보하고 있으

며, 슈퍼항생제 후보물질인 SAL200은 현재 임상 1상 진행 중에 있다.

또한 파지 자체를 동물용 항생제 대체제로 개발하여 현재 국내에서는

씨티씨바이오에 사료 첨가제로 공급하고 있으며, 동남아시아 중심으로

수출계약을 추진하고 있다. 분자진단에서는 Maxime, RTS, CLP, MPF등

특이도와 민감도를 높이고 멀티플렉스를 시현할 수 있는 원천기술을

보유하고 있다. 최근 인도네시아의 PT. KONIMEX와 공급계약을 체결

하였으며, 향후 품목확대를 통해 외형을 키워갈 것으로 기대된다.


매출액(억원) 78 77 86 82

영업이익(억원) 15 9 3 -11

세전계속사업손익(억원) 12 6 0 -16

순이익(억원) 12 6 3 -12

EPS(원) n/a n/a 35 -129

증감률(%) n/a n/a n/a 적전

PER(배) n/a n/a 257.5 -92.1

(원)

0

5,000

10,000

15,000

20,000

25,000

12/07 12/11 13/03 13/07

(pt)

0

50

100

150

200

250인트론바이오

KOSDAQ지수대비


Bio Handbook


신약개발 핵심 기술과

캐쉬카우를 확보한 바

이오 기업

인트론바이오는 1999년 설립되어 7번째로 기술성 평가를 통과하여 상장된 바이오신약 개발

전문 기업이다. 박테리오파지 유래의 리신에 관한 원천기술을 확보하고 있으며, 이를 이용하

여 슈퍼항생제 단백질 신약을 개발하고 있고, 캐시카우 사업으로서 박테리오파지를 이용한

동물용 항생제 대체재, 분자진단, 유전자 시약사업을 영위하고 있다. 항생제 신약은 올해 1월

식약청의 허가를 받아 임상 1상을 시작한 상황이며, 빠르면 내년 초 임상 1상이 완료될 것으

로 기대된다. 신약에서의 성과뿐 아니라 동물용 항생제 대체재인 박테리오 파지는 씨티씨바

이오를 통해 다국적 기업 카길로 공급되고 있으며, 분자진단에서는 인도네시아로 2년간 300

만달러의 공급 계약을 체결한 바 있다. 따라서 올 한해는 인트론바이오가 신약개발과 캐시카

우 사업 모두 성장의 발판을 마련하는 시기가 될 것으로 기대된다.

[표16] 인트론바이오의 주요 기술

분류 타겟 시장 품목 개발 현황

슈퍼항생제 SAL200

- 리신을 이용한 단백질 신약

- 현재 임상 1상 진행 중, 빠르면 연내 임상 1상 완료

- 동물모델에서는 부작용 없었음

- 서울대 병원에서 36명 대상으로 1상 진행, 관찰기간은

3,6개월임

- 리신을 이용하여 인간대상으로 진행하는 임상은 최초

- MRSA, VRSA를 타겟으로 함 박테리오 파지

동물용 항생제

대체재 PML100 등

- 동물용 항생제를 대체하기 위해 박테리오 파지를 직접

사용

- 사료 내 항생제 배합금지법이 시행되면서 대체제에 대한

수요 급증, 현재 국내 씨티씨바이오로 공급 중

- 2013년 40억원 공급계약 체결

- 향후 살모넬라, 식중독균등을 처치하기 위한 치료제로서

도입을 검토 중

인체 분자진단

- 동남아시아 진출: 인도네시아의 PT. KONIMEX와 공급계약

체결

- 말라리아, 티푸스 등 풍토병 진단이 타겟

- 2년간 300만불 공급 계약

- 선진시장은 성병진단, 자궁경부암진단, 호흡기 진단 등의

제품으로 진출하는 것이 목표임.

분자진단

동물진단

CLP, MPF PCR과

같은 원천기술 보유

- 동물 분자진단 제품 80여종 개발한 노하우 보유

- 정부기관들과 공동개발 및 제품 공급 계약 체결, 확고한

네트워크 보유

자료: 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


[그림45] 인트론바이오 사업부별 매출 현황 [그림46] 인트론바이오 매출 및 영업이익 추이

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2009 2010 2011 2012

(억원)유전자시약 분자진단 기타

-20

0

20

40

60

80

100

120

140

160

2008 2009 2010 2011 2012 2013E

(억원)

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

25

(%)매출액 영업이익

영업이익률(우)

자료: 인트로바이오, 한화투자증권 리서치센터 자료: 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터

기존 항생제의 대체재

로 부상하고 있는

‘박테리오파지’와 ‘리신’

박테리오파지는 세균을 잡아먹는 바이러스로 알려져 있다. 1915년 프레데릭 트위트에 의해

포도상구균을 죽이는 박테리오파지가 발견되었고, 전자현미경이 등장한 이후 박테리오파지가

바이러스라는 것이 밝혀졌다. 박테리오파지가 발견된 것은 포도상구균이었지만 이후 대장균

을 비롯한 다양한 세균에서 발견되었고, 감염시키는 세균에 따라 박테리오파지의 종류도 매

우 다양하다. 박테리오파지는 세균에 자신의 DNA를 끼워넣는 특성이 있어 유전 전달 물질로

서 주목을 받아왔다. 하지만 최근 항생제를 대체할 수단으로 박테리오파지에 주목하고 있다.

박테리오파지가 세균을 죽이는 반면 인체에는 감염되지 않기 때문이다. 기존의 항생제들이

내성균을 만들어내자 학계는 세균을 사멸시키는 박테리오파지를 슈퍼항생제로서 연구하기

시작하고 있다. 하지만 박테리오파지가 인간에게 사용하는 항생제로 개발되지 않은 것은 돌

연변이에 대한 우려때문이다. 박테리오파지는 우리 몸속에도 이미 가지고 있고 생물계에서

가장 흔한 종 중에 하나지만 유전자를 교환할 수 있는 특성 때문에 전혀 새로운 종으로 변할

수 있는 가능성이 있어서 의약품으로 개발되지 못하고 있다. 오히려 인스턴트식품에 분사되

는 식품 첨가물로는 허가를 받아 미국에서도 사용되고 있는 상황이다.

인트론바이오가 임상을 진행 중인 ‘리신(Lysin)’은 박테리오파지가 세균에서 증식 후 숙주

세포를 깨고 나올 때 사용하는 세포벽 분해 효소이다. 기존 항생제는 작용 기전의 한계로 내

성 문제에서 자유로울 수 없는 반면, 리신은 세포벽 자체를 파괴하는 작용기전을 가지고 있

어 내성 문제 발생 가능성이 매우 적고, 세균의 증식을 억제하는 기존 항생제와 달리 세균 자

체를 사멸시킨 다는 점에서 항생제로 개발된다면 치료효과도 매우 뛰어날 것으로 기대된다.

Bio Handbook


[그림47] 박테리오파지의 증식 사이클(세균 사멸 원리)

②

박테리아의 DNA

박테리오파지의DNA

① 숙주 세포에 부착

⑥

⑤

④

③

② 숙주 세포에 DNA 삽입

③ 숙주 세포의 DNA를 파괴 하고 자신의 DNA를 복제

④ 자신의 껍질을 만듦

⑤ 새로운 바이러스를 만듦

⑥ 숙주를 파괴하고 나옴

①박테리오파지

자료: 한화투자증권 리서치센터

동물용 사료에 항생제

대체제로서 박테리오

파지 공급 시작

동물용 사료에 첨가되는 항생제도 내성을 일으키고, 인체에 흡수되는 문제가 있기 때문에

WHO는 사료에 사용되는 항생물질은 금지되어야 한다고 결론지었고, 1988년 유럽연합의 보

건부 장관은 동물의 성장 촉진을 위해 사용되는 4가지 항생제를 금지하는 법안에 찬성하였으

며, 가금류용 사료로 쓰이는 2가지 항생제를 제외하고, 유럽의 사료에서 항생제 사용 금지 규

정은 2006년에 발효되었다. 향후 항생제 대체물질에 대한 시장의 수요는 계속해서 증가할 것

으로 예상하고 있으며, 미국 시장에서도 3-5년 내에 항생제 배합 금지법을 법제화 할 것으로

기대하고 있다.

현재 인트론바이오의 박테리오 파지는 씨티씨바이오에 원제형태로 전략 공급되고 있으며, 씨

티씨바이오에서 사료 첨가제로 생산하여 최종적으로 카킬애그리퓨리나, 체리부로, 농협사료

등 국내외 주요 사료업체에 공급하고 있다. 올해 말까지 씨티씨바이오와 연간 40억원 규모의

공급계약이 체결되어 있으며, 최근 인도네시아 CP그룹(매출 30조원 규모로 축산 전 분야를

수직계열화하고 있는 사료그룹)의 계열사 SHS International과 박테리오 파지 관련 전략적 제

휴 MOU를 체결하기도 하였다. SHS International는 CP그룹 인도네시아 현지법인의 관계사로

서 박테리오파지 기술을 적용한 제품 시장은 초기 인도네시아만 200억원 규모에 이를 것으로

기대하고 있으며, 향후 인도네시아를 중심으로 기타 동남아시아로 제품 공급이 확대될 것으

로 기대하고 있다. 동남아시아 시장으로는 2014년부터 실질적인 매출 및 이익 발생이 가능할

것으로 기대된다.

Bio Handbook


[표17] 사료첨가용 항생제 규제 국외 현황

연도 규제현황 연도 규제현황

1986 스웨덴 : 성장촉진용 항생제 사용금지 1999EU: virginiamycin, bacitracin, Spiramycin, Tylosin, Olaquindox,

Carbadox 사용금지

1996 영국 : 동물사료 내 인체용 항생제 사용금지 2000 WHO: 인체용 항생제를 사료 첨가제로 사용하지 않도록 권고

1997 EU : Avoparich 사용금지 2004Codex 국제식품규격위원회 : 항생물질, 의약품, 성장촉진제 등

을 질병치료외 목적으로 동물사료에 이용할 수 없다고 규정

1998 덴마크 : 모든 성장촉진용 항생제 사용금지 2006EU: flavophospholipol, Salinomycin sodium, Monensin 등의 항생제

사료첨가용 사용 전면금지(치료목적의 경우 수의사 처방 필수)

자료: KIST ‘사료첨가용 항생제 사용금지로 인한 양계산업에 미치는 영향과 대책방안(2012.02), 한화투자증권 리서치센터

합성 항생제와 슈퍼박

테리아의 발생

현재 주로 사용되고 있는 항생제들은 세균의 세포벽 합성을 저해하거나, 세포 내부의 단백질

합성을 저해하는 방법 혹은 세균의 유전정보 복제(핵산 합성)를 저해하는 방법으로 세균의 증

식을 억제한다. 이러한 기존의 항생제 중에는 살균(세균 사멸)이 아니라 정균(세균의 번식을

억제)의 역할만 하는 항생제도 있으며, 이는 내성균 발생의 원인이 되기도 한다. 최근

VRSA(반코마이신 내성 세균), MRSA(메치실린 내성 세균) 등 슈퍼박테리아가 사회적 문제로

대두되고 있으며, 우리나라 질병관리본부도 법정감염병 항생제 내성균 5종(기존 VRSA에서

MRSA, CRE, MDR AA, MDR PA, VRE 추가)을 신규 지정한 바 있다. MRSA, VRE 같은 내성

균 발생이 계속됨에도 불구하고 항생제 신약개발은 큰 진척을 보이지 않고 있어 지난 2012년

10월 미국 의회는 신규 항생제 개발 촉진법(GAIN Act, Generating Antibiotics Incentives Now

Act)을 통과시켜 슈퍼박테리아에 대한 항생제 개발을 촉진하고, 임상진행과 허가를 용이하게

하기 위한 신항생제 개발과 관련된 가이던스 초안을 2013년 내에 발표하기로 하였다.

내성이 없는

슈퍼항생제 ‘리신’ 반면 인트론바이오가 슈퍼항생제로 개발 중인 리신(Lysin)은 박테리오 파지가 세균에 침투한

후 증식하고, 세포를 파괴하고 나올 때 사용하는 세포벽 파괴에 중요한 단백질 효소이다. 기

존의 합성항생제와는 접근 방식이 완전히 다른 신규한 작용기전의 항생제로서 내성문제에서

자유롭다는 점과 정균이 아닌 살균작용을 한다는 점이 가장 큰 경쟁력이라고 할 수 있다.

[그림48] 박테리오 파지와 리신의 세포 사멸 원리

자료: 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


[표18] 항생제의 작용원리와 종류

분류 작용원리 항생제 종류

세포벽 합성 저해

- 세균을 둘러싸고 있는 세포벽 합성을 저해

- 세포벽 안팍의 압력차는 5-20배이기 때문에 세포벽이

허물어지면 한꺼번에 세포는 사멸함

- 살균력이 매우 강함

페니실린, 반코마이신,

바시트라신, 세팔로스포린

단백질 합성 저해

- 세균이 합성하는 단백질을 원래 가지고 있던 정보와 다르게

만드는 방식

- 마크로라이드와 아미노글리코사드 계열 항생제가 해당

- 살균력은 강하지 않지만 균의 증식을 정지시키는 효과가 있음

테트라사이클린, 스트렙토마이신,

에리트로마이신, 클로람페니콜,

젠타마이신

핵산 합성 저해 - 세균 증식에 필요한 유전정보 합성을 방해하여 항균 작용을 함 퀴놀론, 리팜핀

세포벽 파괴 - 세균벽을 파괴하는 박테리오파지의 리신(단백질 효소)를

이용하여 멸균 작용을 함 인트론바이오의 SAL200, NPA200

자료: 언론자료, 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터

[그림49] 세포벽 합성 저해방식의 합성 항생제는 세균증식

을 억제하는 정균효과를 보임

[그림50] 인트론바이오의 N-Rsphasin은 세포벽을 파괴하는

방식으로 살균효과를 보임

102

103

104

105

106

Num

ber o

f via

ble

bact

eria

Addition of drugTime

Control(no drug)

Bacteriostatic agent added(such as chloramphenicol)

102

103

104

105

106

Addition of drugTime

Control(no drug)

Bactericidal agentNum

ber o

f via

ble

bact

eria

자료: 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터 자료: 인트론바이오, 한화투자증권 리서치센터

내년 초 슈퍼항생제

가치가 부각될 것으로

기대

인트론바이오는 올해 초 MRSA와 VRSA에 대한 사멸능력을 보유한 리신 항생제 N-Rephasin

sal200에 대한 임상 1상을 시작하였다. 서울대병원에서 36명에 대해 부작용 여부를 확인할 예

정이며, 내년 초 임상이 마무리될 것으로 기대된다. 현재 리신을 가지고 인간을 대상으로 임

상을 진행하는 것은 최초이며, 박테리오 파지가 특정 세균에 대한 특이성이 매우 높은 특징

을 가지고 있기 때문에 부작용 발생 확률은 매우 낮을 것으로 기대하고 있다. 단백질치료제

라는 특성에 의한 부작용은 발생할 가능성도 있기 때문에 이번 1상 결과가 매우 중요하다고

판단되며, 1상이 무사히 마무리 될 경우 기술 이전 가능성도 매우 높아질 것으로 기대된다.

Bio Handbook


[그림51] 2006년 계열별 항생제 시장 점유율 [그림52] 2009년 계열별 항생제 시장 점유율 : 차세대 항생

제들의 점유율이 급격히 늘어나는 추세

Cephalospori

ns

27%

Macrolides

20%Fluoroquinolo

nes

18%

Penicillins

17%

Others

18%

Cephalospori

ns

23%

Carbapenems

6%

Fluoroquinolo

nes

17%

Tetracyclins

4%

Vaccines

9%

Others

11%

Penicillins

16%

Macrolids

14%

자료: Business Insight, 한화투자증권 리서치센터 자료: Business Insight, 한화투자증권 리서치센터

[그림53] 임상 후기 단계 항생제 후보물질은 많지 않음 [그림54] MRSA에 처방되는 항생제들의 매출 증가 추이

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Preclinical Phase I Phase II Phase III Pending

approval

Approved

(개)

0

500

1,000

1,500

2,000

2,500

2007 2008 2009 2010 2011

(백만달러)

Zyvox Cubicin Vancocin

자료: Business Insight, 한화투자증권 리서치센터 자료: 각 사, 한화투자증권 리서치센터

Bio Handbook


든든한 Cash-Cow로

부상할 것으로 기대되

는 ‘분자진단 사업부’

한편 인트론바이오는 분자진단에 있어 CLP Technology(민감도 및 특이도를 10-1000배 이상

향상시키는 기술)와 MPF PCR Technology(한번에 여러가지 질환을 동시에 신속하게 진단할

수 있는 기술)라는 핵심기술을 보유하고 있다. 이미 동물진단에 있어서는 질병관리본부, 국립

수의과학검역원, 농업과학기술원 등 다수의 국가방역기관 등과 조류독감, 돼지독감, 구제역

등 동물용 분자진단 제품을 공동개발하여 공급 중에 있다. 2009년 5억 3천만원에서 2010년

12억원, 2011년 9억원, 2012년 8억원 등 매출이 발생하고 있으며, 여러 대기업들과 함께 살모

넬라진단, VRE 진단, 성감염 진단제품 등을 공동개발 중에 있다. 체외진단 시장이 관련 기술

의 눈부신 발전으로 증상진단에서 배양법, 면역진단을 거쳐 분자진단 기술 기반으로 급변하

고 있는 상황이다. 또한 감염성 질환 진단이 분자진단 시장의 50% 이상을 차지하고 있어 인

트론바이오는 이머징 국가를 중심으로 인체진단 제품 공급을 본격적으로 시작하고 있다. 그

일환으로 동사는 지난 2월 인도네시아의 PT. 코니멕스사와 말라리아, 뎅기열등 풍토병 진단

제품에 대한 공급 계약을 체결하는 성과를 거두었다. PT. 코니멕스사는 연 매출 8,000억원 규

모의 인도네시아 상위제약사이며, ETC와 진단사업부 확장을 위해 인트론바이오와 협력관계

를 체결하였다. 2년간 300만달러 규모를 공급하기로 하였으며, 이는 향후 HPV, 성감염증 같

은 제품군으로 규모가 확대될 것으로 기대되어 인도네시아향과 동물진단 제품 매출을 합산하

여 올해 약 30억원 매출발생이 가능할 것으로 예상한다.

장기 성장 그림이

좋다

인트론바이오는 신약개발에 회사의 핵심 역량이 있는 회사다. 하지만 연간 70억원 이상 규모

의 안정적인 유전자 시약사업부와 단기간 성과 창출이 가능한 동물용 항생제 대체제와 분자

진단 사업부를 가지고 있어 단기간 실적 전망이 밝다. 여기에 신약개발에 따른 폭발적 성장

잠재력이 있다는 점이 가장 큰 투자 포인트라고 판단된다. 동물용 항생제 대체제는 ‘카길’ 뿐

아니라 최근 인도네시아 최대 사료그룹과 공급에 관한 MOU를 체결하면서 동남아시아 진출

의 교두보를 마련한 상황이다. 분자진단 사업도 인체 진단용 제품을 인도네시아에 공급하기

시작하여 올해 매출액은 140억원 내외, 영업이익은 30억원 내외로 다시 흑자전환에 성공할

것으로 기대된다. 무엇보다 내년 초 슈퍼항생제 SAL200의 임상 1상이 마무리 됨에 따라 신약

개발 프로젝트의 가치가 부각될 것으로 기대되는 만큼 올해 하반기 이후 가장 주목해야 할

바이오벤처 중 하나라고 판단한다.

Bio Handbook



크리스탈 (083790)




52주 최고가/최저가 13,100 / 6,350원

90일 일평균거래대금 9.27억원


KOSDAQ대비 1개월 3.9%


6개월 10.7%

주주구성

조중명외 4인 14.6%양대식 5.1%

정도를 걸어가는 신약개발 전문 기업

크리스탈은 질환 표적 단백질의 구조 규명 기술과 이를 바탕으로 신약

후보물질을 발구하는 기술을 보유하여 신약개발의 정도를 걷고 있는

바이오벤처이다. 동사는 2003년 전세계 최초로 PDE-5(비아그라 타겟

단백질)의 구조를 규명하여 Nature 표지모델에 소개된 이후 국내외 제

약사들과 신약개발에 있어 협력관계를 구축하고 있으며, 자체적으로

임상 중인 신약후보물질 3개를 보유하고 있다.

3가지 핵심 프로젝트 : 관절염+항생제+항암제

크리스탈이 주력하여 개발하고 있는 신약개발 프로젝트는 3가지이다.

국내에서 임상 3상을 시작한 cox-2 저해제(관절염치료제), 미국 임상 2a

를 완료한 FabI 저해제(슈퍼항생제)와 국내 임상 1상을 완료한 HDAC

저해제(항암제)가 있다. cox-2 저해제는 빠르면 내년 1분기 국내 품목

허가 신청을 목표로 하고 있으며, 국내 매출 약 500억원 규모인 경쟁약

물 셀레브렉스 시장을 상당부분 가져올 수 있을 것으로 기대하고 있다.

슈퍼항생제는 first in class 약물로 MRSA와 VRSA에 대해 효과가 뛰어

남을 확인하였으며, 미국 신항생제 허가 가이드라인에 따라 향후 임상

을 진행할 예정이다. HDCA 저해제인 항암제는 Best in class를 목표로

하고 있으며, 1상에서 용량을 높여도 부작용이 전혀 나타나지 않는다

는 고무적인 결과를 얻었다. 타겟으로 하는 암종과 병용요법 여부, 임

상 지역등을 전략적으로 결정하여 3분기 허가신청에 들어갈 예정이다.


매출액(억원) 36 34 35 37

영업이익(억원) -19 -42 -92 -72

세전계속사업손익(억원) 34 -41 -91 -117

순이익(억원) 34 -41 -83 -117

EPS(원) 234 -286 -500 -668

증감률(%) 흑전 적전 적지 적지

PER(배) 31.2 -18.5 -14.6 -10.8

(원)

0

2,000

4,000

6,000

8,000

10,000

12,000

14,000

12/07 12/11 13/03 13/07

(pt)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180크리스탈

KOSDAQ지수대비


Bio Handbook


크리스탈의 핵심

기술:질환 표적

단백질의 규조 규명

기술과 신약 후보물질

발굴 기술

크리스탈 지노믹스(이하 크리스탈)는 2000년 LG생명과학 연구소장 출신의 조중명대표이사를

중심으로 설립된 신약개발 전문 바이오벤처이다. 크리스탈의 핵심 기술은 질환의 표적이 되

는 타겟 단백질의 3차 구조를 밝히는 ‘구조 규명 기술(SPS)’과 구조가 밝혀진 단백질에 특이적

으로 결합하는 신약 후보 물질을 발굴하는 ‘고유 선도 물질 발굴 기술(SCP)’, 그리고 표적 단

백질과 후보물질의 복합체 구조를 규명하여 신약후보물질을 최적화하는 ‘선도물질 최적화 및

개발 후보 발굴 기술(SDP)’이라고 할 수 있다. 지난 2003년 비아그라의 표적 단백질인 PDE-5

의 구조를 전세계 최초로 규명하여 국내 최초로 Nature 표지에 소개가 되면서 단백질 결정화

기술 및 구조 규명 기술을 인정 받았다. 그 이후 다양한 국내외 제약사들과 신약개발에 있어

협력관계를 구축해오고 있으며 2006년 기술성 평가를 통해 상장된 이후 신약개발 대표 바이

오벤처로서 연구개발을 계속해 오고 있다.

[그림55] 크리스탈의 핵심기술 : 표적 단백질 구조 규명 후 신약 후보물질 발굴

유전자 조작 및 발현 기술고순도 단백질 정제 기술

단백질 결정화 기술단백질 구조 규명 기술

방사광 가속기핵자기 공명기

SCPTM NMR시험관 실험

SCPTM LibrarySCPTM Screening

구조 규명가상 공간약효 검색

확인 실험(in vitro)

고순도고순도질환질환 단백질단백질

단백질단백질구조구조

in in silicosilico검색물질검색물질

SDFTM X-raySDFTM Informatics

Non-GLP전임상

약효 최적화(in vitro) 전임상/임상

신약 후보복합체 구조

선도물질과 표적 단백질과의 복합체 구조 규명 기술복합체 구조를 기반으로 한 신약 디자인 기술의약화학 기술 약효평가 기술

구조 규명 기술(SPSTM)구조 규명 기술(SPSTM) 고유 선도 물질 발굴 기술(SCPTM)고유 선도 물질 발굴 기술(SCPTM)

선도 물질 최적화 및 개발 후보 발굴 기술(SDFTM)선도 물질 최적화 및 개발 후보 발굴 기술(SDFTM)

CRO 활용

선도물질 검색 기술선도물질 결합 평가 기술

선도물질 발굴 기술유전자 조작 및 발현 기술고순도 단백질 정제 기술


유전자 조작 및 발현 기술고순도 단백질 정제 기술


방사광 가속기핵자기 공명기

SCPTM NMR시험관 실험

SCPTM LibrarySCPTM Screening

구조 규명가상 공간약효 검색

확인 실험(in vitro)

고순도고순도질환질환 단백질단백질

단백질단백질구조구조

in in silicosilico검색물질검색물질

SDFTM X-raySDFTM Informatics

Non-GLP전임상

약효 최적화(in vitro) 전임상/임상

신약 후보복합체 구조

선도물질과 표적 단백질과의 복합체 구조 규명 기술복합체 구조를 기반으로 한 신약 디자인 기술의약화학 기술 약효평가 기술

구조 규명 기술(SPSTM)구조 규명 기술(SPSTM) 고유 선도 물질 발굴 기술(SCPTM)고유 선도 물질 발굴 기술(SCPTM)

선도 물질 최적화 및 개발 후보 발굴 기술(SDFTM)선도 물질 최적화 및 개발 후보 발굴 기술(SDFTM)

CRO 활용

선도물질 검색 기술선도물질 결합 평가 기술

선도물질 발굴 기술

자료: 크리스탈, 한화투자증권 리서치센터

크리스탈의 핵심 신약

개발 프로젝트 3가지 크리스탈의 핵심 프로젝트는 1) 차세대 골관절염 치료제 CG 100649, 2) 슈퍼박테리아 항생제

CG400549, 3) 분자표적 항암제 CG200745이다. 골관절염치료제는 국내에서 환자 350명을 대

상으로 임상 3상을 시작하여 빠르면 내년 1분기 국내 품목허가 신청을 목표로 임상을 진행하

고 있다. 항생제는 미국 임상 2a를 완료하였으며, Fist in Class 약물로서, MRSA와 VRSA에 대

해 효과가 높음을 확인하였고, 신항생제 가이드라인 발표에 맞추어 추가적인 임상을 진행할

예정이다. 분자 표적 항암제는 Best in Class 약물을 지향하고 있으며, 국내 임상 1상 결과 부

작용이 전혀 나타나지 않아 적절한 암종과 투여방법 등을 결정하여 올해 하반기 임상 2상을

진행할 것으로 예정되어 있다.

analyst 정보라 [email protected] 02.3772-7540...

Documents