antifungi_bnink

8/3/2019 ANTIFUNGI_bnink

1/25

ANTIFUNGI

Viva Ratih Bening Ati


2/25

Anti Jamur

Infeksi yang disebabkan oleh jamur disebut mikosis.

Infeksi jamur secara umum dibedakan menjadi infeksijamur sistemik dan topikal (dermatofit dan mukokutan)

Antijamur untuk infeksi sistemik : amfoterisin B,flusitosin, gol imidazol (ketokonazol,flukonazol,itrakonazol), kalium iodida

Antijamur untuk infeksi topikal : griseofulvin, imidazol(mikonazol, clotrimazol), tolnaftat, nistatin, kandisidin,asam salisilat, asam undesilinat, haloprogin, natamisin.


3/25

Amfoterisin B

Merupakan hasil fermentasi dari Streptomycesnodosus

Menyerang sel yang sedang tumbuh dan sel

matangBersifat fungistatik atau fungisidal tergantung

dosis.

Efektif menghambat Histoplasma capsulatum,

Cryptococcus neoformans, Candida, Blastomycesdermatiditis, Aspergillus.


4/25

Amfoterisin B

Mekanisme kerja : berikatan kuat denganergosterol yang terdapat pada membran seljamur, sehingga menyebabkan kebocoran dari

membran sel, bbrp bahan intrasel mhilang danakhirnya sel malami kerusakan yg tetap.

Farmakokinetik : sangat sedikit diserap melaluisaluran cerna, diberikan secara IV, distribusi ke

cairan pleura, peritoneal, sinovial dan akuosa,CSS, cairan amnion. Ekskresi melalui ginjal sangatlambat.


5/25

Amfoterisin B

Indikasi : mikosis sistemik seperti koksidioidomikosis,

parakoksidiomikosis, aspergilosis, kandidiosis,blastomikosis, histoplasmosis, keratitis mikotik,endoftalmitis.

Efek samping : demam dan menggigil, gangguan

ginjal, hipotensi, anemia, efek neurologik (kejang),tromboflebitis.

Penderita yang diobati amfoterisin B harus dirawatdi rumah sakit, karena diperlukan pengamatan yang

ketat selama pemberian obat. Perlu dilakukananalisis urin, px darah, px kalium, Mg, ureum &kreatinin plasma


6/25

Demam & mgigilpd awal pberian, berikutnya

berkurang, atasi dg hidrokortison 25-50 mg

Flebitis berikan heparin 1000 unit k infus

Ggn faal ginjal : jk ureum & kretinin tggi kurangi

dosis amfoterisin

Efek toksik ginjal dpt ditekan bl dikombinasi dg

flusitosin

Asidosis tubuler ringan & hipokalemia berikan

suplementasi kalium

Anemia normositik normokrompd pberian jangka

lama


7/25

Amfoterisin B

Sediaan : injeksi dalam vial yang mengandung 50

mg, dilarutkan dalam 10 ml aquadest diencerkan

dengan dextrose 5 % didapatkan kadar 0,1

mg/ml larutan.

Dosis : 0,3 0,5 mg / kg BB (efektif u/ semua

infeksi jamur).

Pberian : 6 mgg, 3-4 bulan jk perlu

Sediaan lain : cream, lotion, salep (3% amfoterisin)


8/25

Flusitosin

Spektrum antijamur sempit

Efektif untuk kriptokokosis, kandidiosis, kromomikosis,aspergilosis.

Mekanisme kerja : flusitosin masuk ke dalam sel jamurdengan bantuan sitosin deaminase dan dalam sitoplasmaakan bergabung dengan RNA setelah mengalamideaminasi menjadi 5-fluorourasil. Sintesis protein sel

jamur terganggu akibat penghambatan langsung sintesisDNA oleh metabolit 5fu.


9/25

Flusitosin

Farmakokinetik : diserap dengan cepat dan baikmelalui sal.cerna, distribusi ke seluruh tubuh,ekskresi oleh ginjal.

Pberian bsm mkanan & suspensi Al/Mg

hidroksida serta neomisin mplambat absorbsi.Kadar puncak dlm darah stl 1-2 jam pberian

Waktu paruh pd org normal 2,4-4,8 jam, tinggipd bayi prematur & insufisiensi ginjal


10/25

Indikasi : kromoblastomikosis, meningitis

(kombinasi dengan amfoterisin B)Efek samping : toksisitas hematologik (anemia,

leukopenia, trombositopenia), gangguan hati,gangguan sal.cerna (mual, muntah, diare)

Sediaan : kapsul 250 dan 500 mg.

Dosis : 50 150 mg/kgBB sehari dibagi dalam 4dosis, lakukan penyesuaian dosis pada penderitainsufisiensi ginjal.

Tx kombinasi u/ meningitis e.c cryptococcus : 100mg/kgBB/hari flusitosin dg 0,3 mg/kgBB/hramfoterisin B


11/25

Ketokonazol

Efektif terhadap Candida, Coccidioides immitis, CryptococcusNeoformans, H. capsulatum, Aspergillus.

Mekanisme kerja : berinteraksi dengan enzim P-450 untukmenghambat demetilasi lanosterol menjadi ergosterol yangpenting untuk membran jamur.

Farmakokinetik : diserap baik melalui sal. cerna. Distribusi :urin, kel.lemak, air ludah, kulit, tendon, cairan sinovial.Ekskresi melalui empedu, sebagian kecil ke urin.

Indikasi : histoplasmosis paru, tulang, sendi dan jaringanlemak, kriptokokosis nonmeningeal (meningeal krgdianjurkan krn penetrasi krg baik), kandidiosis.


12/25

Ketokonazol

Absorbsi bkurang pd kondisi as.lambung

meningkat & pberianbsama anti H2 or antasid

Efek samping : gangguan sal cerna (mual,

muntah), efek endokrin (ginekomastia, pe

libido, impotensi, ketidakteraturan menstruasi),

peningkatan aktiv enzim hepar & kerusakan

Kontra indikasi : hipersensitif, ibu hamil (pd tikustjd cacat jari2)& menyusui, peny hepar akut


13/25

Sediaan : tab 200 mg

Pemberian per oral, bsama makanan

u/ kandidiosis vagina : 2 tab (=400mg), 1x1

selama 5 hari

u/ infeksi lain : 1 tab per hr, lamanya tgt jnis

jamur

Dosis anak : 5 mg/kgbb/hr


14/25

Flukonazol

Efek samping endokrin lebih kecil dibandingketokonazol

Mekanisme kerja : menghambat sintesisergosterol membran sel jamur. Spesifisitas tinggi

pd enzim2 sitokrom P-450

Farmakokinetik : diberikan oral dan IV, absorpsibaik ol sal.cerna, tdk dipengaruhi makanan,kadar puncak dlm plasma stl 0,5-1,5 jam

pberian, ekskresi melalui ginjal.Efk samping : lebih kecil dibanding ketokonazol,

mual, muntah, kulit kemerahan, teratogenik.


15/25

Indikasi : meningitis cryptococcus(neoformans), mikosis intrakranial,kandidiasis sistemik (kandidemia &

k.diseminata), kandidiasis orofaringeal &esofageal, kandidiasis vaginal

Berguna utk mencegah relaps meningitiscriptococcus pd pasien AIDS stl tx dgamfoterisin B. Efektif utk tx orofaringeal padapasien ADIS

KI : hipersensitif, wanita hamil,menyusui &

anak dibawah 16 tahun tdk dianjurkan krnblm ada data yg jelas


16/25

Dosis & cara pemberian

Bentuk sediaan : kapsul 50 & 150 mg u/

per oral

Dosis yg disarankan : 100-400 mg per hari

Bentuk sediaan IV blm ada di Indonesia

Kandidiasis vaginal : dosis tunggal 150 mg


17/25

Meningitis criptococcus : H 1 400 mg,

dilanjutkan 1x200-400 mg per hari. Lamanya

6-8 mggu

Kandidemia atau kandidiasis lain : H 1 400

mg, dilanjutkan 200mg tiap hr. Dpt

ditingkatkan 400mg per hr tgt respon.

Lamanya tgt respon (K.orofaringeal 1x50 mgslm 7-14 hr)


18/25

Itrakonazol

Obat pilihan untuk blastomikosis

Efektif untuk aspergilosis, kandidemia,

koksidioidomikosis, kriptokokosis.Mekanisme kerja sama dengan gol azol lain

Farmakokinetik : absorpsi baik melalui oral,

ekskresi melalui ginjal.

Efek samping : mual, muntah, kulit kemerahan,

hipokalemia, hipertensi, edema dan sakit kepala.


19/25

Griseofulvin

Indikasi : Jamur yang menyebabkan infeksi jamursuperfisial (dermatofit), ex epidermofiton,mikrosporum, tricofiton.

Mekanisme kerja : obat ini masuk ke dalam seljamur, berinteraksi dengan mikrotubulus(mganggu fx mikrotub) dalam jamur danmerusak serat mitotik dan menghambat mitosis

Farmakokinetik : absorpsi baik bila diberikan

bersama makanan berlemak tinggi,distribusi baikke jaringan yang terkena infeksi, inducer P-450,metab di hepar, ekskresi melalui ginjal.


20/25

Griseofulvin

Efek samping : efek samping berat jarangterjadi, rx alergi : (demam, ruam kulit,leukopenia), toksisitas lgsg: (sakit kepala,

mual, muntah, diare, hepatotoksik,fotosensitivitas) teratogenik & karsinogenikpd hewan coba.

Sediaan : tablet berisi mikrokristal 125 mg

dan 500 mg, suspensi 125 mg/ml.

Dpt diberikan bsm antifungi topikal lain


21/25

Interaksi Obat

Menurunkan aktivitas antikoagulan warfarin

Barbiturat menurunkan aktivitas grieofulvin

minduksi sistem enzim mikrosom

Penggunaan Klinis :

dermatofitosis berat pd kulit, kuku, rambut e.c

Trycophiton rubrum


22/25

Nistatin (mikostatin)

Merupakan antibiotik polien. Dihasilkan o/Strepmyces nursei

Mekanisme kerja : berikatan dengan

ergosterol pada membran sel jamur tjdggn permeabilitas membran sel jamur & mektranspornya akibatny tjd kehilangan kation& makromolekul >> sel jamur mati.

Farmakokinetik : hampir tdk diabsorbsi mellkulit, membran mukosa, or sal.cerna (semuayg msk dikeluarkan mell feses).


23/25

Efek samping : jarang ditemukan, mual,muntah, diare ringan (pd pemberian oral)

Indikasi : kandidiasis kulit, selaput lendir, dansaluran cerna. Paronikia, vaginitis, stomatitis topikal, jk gagal dg ketokonazol

Bentuk sediaan : krim, salep, supositoria,

suspensi/bubuk u/ inf kandida lokal.Diberikan sec topikal

Dpt diberikan pd bayi, anak kecil, or org dgimunosupresan (DM, leukimia, txkortikosteroid dosis tinggi)


24/25

Dosis & Pemberian

Dinyatakan dlm unit, setiap gr berisi 200unit.

Pemakaian oral : tab 250 mg & 500 mg

(250.000 & 500.000 unit)

Tab vagina : 100.000 unit diberikan 1-2 x/hrselama 14 hari

Kandidiasis mulut & esofagus : 3-4x500.000-1.000.000 unit dg cara ditahan dulu dlmmulut


25/25

Golongan imidazol non sistemik

Mikonazol, klotrimazol, ekonazol aktif secara

topikal, jarang digunakan parenteral (toksik bl

digunakan sistemik).

Efek samping : iritasi, rasa terbakar.

Mekanisme kerja, spektrum, distribusi sama

dengan ketokonazol.

Sediaan : Mikonazol krim 2 %, gel 2 %,

klotrimazol krim 1 %.

antifungi_bnink

Documents