biocel_curs12
DESCRIPTION
aTRANSCRIPT
![Page 1: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/1.jpg)
Lizozomii
![Page 2: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/2.jpg)
Lizozomii Christian DeDuve
laureat al premiului Nobel 1974
![Page 3: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/3.jpg)
Lizozomii
NucleazeProteazeGlicozidazeLipazeFosfatazeSulfatazeFosfolipaze
HIDROLAZEACIDE
![Page 4: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/4.jpg)
Membrana lizozomilor Componenţi membranari unici
● Proteine integrale unipas tip I – lgp A şi lgp B – extensiv glicozilate
Sintetizaţi în RER şi transportaţi în aparatul Golgi pentru o glicozilare extensivă
Pompă protonică membranară ATP-dependentă care schimbă Na+ cu H+ asigurând astfel un mediu optim pentru acţiunea hidrolazelor – pH 5 (pH-ul citoplasmei este 7,2)
![Page 5: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/5.jpg)
Originea şi formarea lizozomilor
Originea – aparatul Golgi
Formarea – intersecţie între calea secretorie şi endocitoză
![Page 6: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/6.jpg)
Biogeneza lizozomilor Sinteza enzimelor specifice în RER Primirea acestora în regiunea cis a aparatului
Golgi şi ataşarea unui radical fosfat la reziduul de manoză - etichetare
Manozo-6 fosfat – semnalul de sortare Enzima este transportată spre regiunea trans
unde se leagă de un receptor specific Începe formarea unei vezicule care se acoperă
cu clatrină şi care se va desprinde de ap. Golgi Pompa potonică a lizozomului duce la
îndepărtarea grupării fosfat şi la disocierea hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea receptorului inapoi în complexul Golgi.
![Page 7: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/7.jpg)
Lizozomii
Aparat Golgi
Enzimămatură
Veziculă transport
Enzimă M6P legată de receptor
Clatrină
Lizozom primar
Reciclarereceptor
![Page 8: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/8.jpg)
Lizozomii
Hidrolază lizozomală
Oligozaharidelegate de N
Manozo-6-P
![Page 9: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/10.jpg)
Autofagia Materialul supus degradării are origine
intracelulară● Macroautofagia – turn over al organitelor -
autofagozom● Microautofagia – pinocitoza unor proteine
citoplasmatice
![Page 11: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/11.jpg)
AutolizaDistrugerea internă a întregii celule
● Este o parte a apoptozei (moarte celulară programată)
● Predomină în celulele care necesită resorbţie (în viaţa embrionară)
![Page 12: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/12.jpg)
Heterofagia Implică endocitoza unor materiale
extracelulare● Fagocitoza – încorporare de particule
străine (bacterii) – fagozomi ce vor fuziona cu lizozomii primari formănd lizozomi secundari
● Pinocitoza – înglobarea unor macromolecule aflate în soluţie – pinozomi ce vor fuziona şi ei cu lizozomii primari
![Page 13: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/13.jpg)
Fagocitoză
![Page 14: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/14.jpg)
Endocitoză
![Page 15: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/15.jpg)
Crinofagia Digestia produşilor de secreţie în
celulele endocrineProces prin care celula îşi controlează
calitatea şi cantitatea substanţelor secretate
![Page 16: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/16.jpg)
Lizozomii
LIZOZOMPRIMAR
Autofagocitoză
Exocitoză
Pinocitoză
Endocitozămediată dereceptori
Fagocitoză
Endozom
Corprezidual
Lizozomsecundar
Lizozomsecundar
Lizozomsecundar
![Page 17: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/17.jpg)
Tipuri de lizozomiExistă două tipuri de lizozozmi Primari
Fără substrat digestiv Formaţi prin înmugurire din aparatul Golgi Aspect omogen – MET (de transmisie)
Secundari Formaţi prin fuziunea lizozomilor primari cu
endozomii Forma activă,conţin enzima+substratul de digerat Aspect neomogen MET
![Page 18: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/18.jpg)
Lizozomi primari
![Page 19: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/19.jpg)
Lizozomi secundari
![Page 20: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/20.jpg)
Lizozomi secundari
![Page 21: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/21.jpg)
Corpii rezidualiApar
● în urma procesului de autofagie● În urma epuizării echipamentului enzimatic
lizozomal● Lizozomi terţiari
![Page 22: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/22.jpg)
Corp rezidual
![Page 23: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/23.jpg)
Funcţiile lizozomilorApărareReînoire celularăControlul activităţii de secreţie celularăReglarea metabolismului celular al
colesterolului
![Page 24: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/24.jpg)
Boli lizozomale Produse de deficite enzimatice Caracterizate prin acumularea
de polizaharide sau lipide în ţesuturile hepatice, musculare sau splenice
Sindromul Hurler – absenţa enzimelor în aparatul Golgi
Boala incluziunilor celulare – enzime neetichetate în aparatul Golgi
![Page 25: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/25.jpg)
Boli lizozomale
Patologie (tezaurismoze): Boala Pompe – -glucozidaza Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza Boala Gaucher – -glucozidaza
![Page 26: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/26.jpg)
Peroxizomii
![Page 27: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/27.jpg)
Peroxizomii
Descopriţi de Johannes Rhodin – 1954 şi denumiţi “microbodies”
Christian DeDuve 1965 – peroxizomi – “peroxide metabolizing organelles”
![Page 28: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/28.jpg)
Peroxizomii
![Page 29: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/29.jpg)
Funcţiile peroxizomilorProducerea şi descompunerea
peroxidului de hidrogenOxidarea acizilor graşi – peste 24 de
atomi de carbonSinteza unor lipide – plasmalogeni,
colesterol, acizi biliari
![Page 30: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/30.jpg)
oxidaze
RH2 + O2 R + H2O2
Peroxizomii
peroxidaze
RH2 + H2O2 R+ 2H2O
catalază
2H2O2 2H2O + O2
![Page 31: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/31.jpg)
Peroxizomii
Organite delimitate de o singură membrană
Proteine membranare specifice
- PMP 70 (peroxisome membrane protein 70 kDa) din familia transportorilor de proteine prin membrane
![Page 32: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/32.jpg)
Peroxizomii
Matricea peroxizomală
Conţine peste 50 de enzime
Catalaza reprezintă 40% din proteinele peroxizomului
![Page 33: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/33.jpg)
Peroxizomii - MET
![Page 34: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/34.jpg)
Peroxizomii
![Page 35: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/35.jpg)
Aspect TEM
![Page 36: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/36.jpg)
Peroxizomii Lazarov şi Fujiki – 1985 –
modelul multiplicării autonome
Cresc prin încorporare de proteine şi lipide.
Se autoreplică Se împart în două după ce
ating o anumită dimensiune
![Page 37: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/37.jpg)
Importul PEX3 şi PEX16
Veziculă pre-peroxizomală
316Peroxizom capabil
de import de PMP
Import de alte PMP-uri mediat de PEX19
Peroxizom capabilde import deproteine matriceale
Peroxizom matur
Import de proteine matriceale
Diviziune peroxizomală mediată de PEX11
316
316
316
316
316
316
Diviziune peroxizomală mediată de PEX11
![Page 38: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/38.jpg)
Biogeneza peroxizomilor Implicarea
reticulului endoplasmic în generarea componentei lipdice
Studii pe celule dendritice de şoarece – 2003 - există Pex în regiuni bogate în reticul endoplasmic
![Page 39: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/39.jpg)
Proteine de schimb fosfolipidic
![Page 40: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/40.jpg)
Biogeneza peroxizomilor Toate proteinele peroxizomale sunt
sintetizate în citosol pe ribozomii liberi La capătul C-terminal există un tripeptid cu
rol de etichetă SKL (Ser-Lys-Leu) – este semnalul de import al proteinelor în peroxizomi - Peroxisomal targeting signal PTS1 şi PTS2 ( la capătul N-terminal)
PTS este recunoscut de receptorii Pex (peroxine) proteine integrale– căi de import
![Page 41: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/41.jpg)
1 64
22
Pex7
Proteine PTS2
Importul de proteine matriceale în peroxizom
Pex7
Proteine PTS1
1. Legarea receptor-ligand
Pex5
Pex5
Pex7
Proteine PTS1
Proteine PTS2 Matrice
Citosol17 1413 2
812
10
2. Transportul la peroxizom
3. Andocarea receptorilor
4. Disociere şi translocare
5. Reciclareareceptorilor
![Page 42: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: biocel_curs12](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070414/55cf96b3550346d0338d35da/html5/thumbnails/44.jpg)
Boli peroxizomale
Produse prin absenţa unei singure enzime sau a unor peroxizomi malformaţi
Patologie: Sindrom Zellweger (cerebro-hepato-renal)- absenţa
peroxizomilor- acumulare de lipide în creier, hepatomegalie, chiste renale
Adrenoleucodistrofia – Lorenzo‘s oil – imposibilitatea de a metaboliza corespunzător acizii graşi, ducând la degradarea tecii de mielină a neuronilor – maladie X linkată