第十五章 體細胞遺傳與免疫遺傳

一、體細胞遺傳：專門研究體細胞的遺傳過程。近年來在研究細胞融合、人類遺傳與免疫遺傳有重大突破。 二、體細胞雜交 A.  定義：在生物體外將同種或不同種的體細胞融合在一起。

B.  應用： 1. 產生單株抗體 2. 可以決定人類基因在某條染色體上 3. 產生雜交種植物 4. 如何促使體細胞融合? 自然融合的機率是百萬分之一，可以下列方法提高融合率 （1）千代病毒 （2）聚乙二醇

三、利用細胞融合定基因座圖 1. HAT培養基：一定要具有TK+和HPRT+才能存活 (見下圖) 2. HAT培養基中因為加了aminopterin，無法走合成DNA的主要途徑，因此必須走次要途徑。（見下下圖） 3. 細胞融合過程：先產生異核細胞，再產生單核雜化細胞。

三、利用細胞融合定基因座圖 1. 單核雜化細胞：以不同的雜交細胞培養會產生不同的細胞株群(clone)。每一種株群都有特定的染色體缺失，例如下表。 A~H共8個細胞株群。假設檢驗出半乳糖甘酶的結果是： + - - + - - + +, 對照下可知此酶位於染色體3上。 另外，假設某雜交株染色體17的長臂缺失，外表型是TK-, 表示 TK是位於此染色體的長臂上。

四、免疫反應 A.  分類： 1. 細胞性免疫反應：T細胞 殺手T細胞：認出受感染的細胞，直接將其殺死 輔助T細胞：分泌lymphokines，活化其他的T細胞。 抑制T細胞：會抑制B細胞的活性。 2. 體液免疫細胞：B細胞 產生抗體，與抗原結合，進而破壞帶抗原的外來物。

五、抗體與抗體多變性 A. 抗體的組成與結構 重鏈、輕鏈、多變區(V)、穩定區(C)共四條胜肽鏈 多變區：與抗原結合的“抗原結合區”。氨基酸的序列變化很大。 穩定區：上有“作用區”

五、抗體與抗體多變性 B. 抗體的種類 以重鏈來分，有αγδεμ五種。 產生了IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五大類。 以輕鏈來分，有κ λ兩種。每一種抗體只有其中一種輕鏈。 C. 基因重排 抗體來自重組的基因。 例如：V-J相連。 (1) 多基因複合體： 製造輕鏈與重鏈的基因是分別位於 三條染色體上的三組基因，每一組是一個多基因複合體。

五、抗體與抗體多變性 C. 基因重排 V-J相連 2. 特定點重組: (a)例如Vk50與J4基因重組而能相連， 最後可以組成kappa輕鏈。 (b)任何V和J的相連產生了很多組合。 (c)重鏈的組合：DJ先相連，V-DJ再相連， 最後產生VDJC的組合。 3. 除了以上排列組合所形成多種的抗體之外，基因組合 位置的不正確、體細胞的突變，都是造成抗體多變性 的原因。

六、血型系統 1.  ABO血型 a. 參下表 b. A型具A抗原（及B抗體）、 B型具B抗原（及A抗體） 、AB型具A抗原及B抗原、 O型不具抗原（但具A抗體和B抗體）。O型可以輸入任 何血型人的體內, 但若需大量輸血仍不合適。 2. Rh血型 a. 1940年代發現 b. Rh-接受Rh+的血，第一次輸血時致敏化較不嚴重，但第二次輸血會誘導大量抗體產生。

七、組織親和性抗原（Tissue Histocompatibility Antigens, THA) 1.  何謂排斥現象：提供者(donor)的細胞表面具有THA, 若接受

者的體內不含有此種抗原的話，就會引起排斥。 2.  主要組織親和性複合體（MHC） 包括HLA-A, B,C,D (HLA:人類淋巴球抗原, 位於6q) 通常由四個基因座形成一個單位。例如a1,b2,c7,d1看成是alleles X1, a2,b5,c3,d7看成是alleles X2. 每個生物體有兩個alleles. 若父親是X1X2, 母親是X3X4, 兩人的小孩可能有X1X3, X1X4, X2X3, X2X4四種基因型。因此兄弟姐妹間移植成功的機率有1/4。 可理解器官移植的成功率為同卵雙生兄弟姐妹父母。

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