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·全科医生知识窗·
矛盾性失眠
谢子珍,于逢春
作者单位:100080北京市海淀医院 北京
大学第三医院海淀院区 南昌大学附属海淀医
院神经内科
通信作者:于逢春,100080北京市海淀医
院 北京大学第三医院海淀院区 南昌大学附属
海淀医院神经内科;
E-mail:yufckui@163com
【摘要】 失眠是指患者对睡眠时间和/或睡眠质量不满足,且影响日间社会功能的一种主观体验。2014年睡眠障碍国际分类第3版 (ICSD-3)将失眠分为慢性失眠、短期失眠及其他类型失眠共三大类,其中矛盾性失眠是慢性睡眠障碍的一个亚型,以主诉夜间睡眠障碍严重与客观检查结果明显不符为主要临床特征。本研究对矛盾性失眠的流
行病学、发病机制、辅助检查、临床表现、诊断及治疗进行综述,旨在提高临床医生对该类疾病的认识。
【关键词】 睡眠障碍;综述 【中图分类号】R741 【文献标识码】B doi:103969/jissn1007-9572201519028 谢子珍,于逢春矛盾性失眠 [J].中国全科医学,2015,18(19):2361-2364[wwwchinagpnet] XieZZ,YuFCParadoxicalinsomnia[J].ChineseGeneralPractice,2015,18(19):2361-2364
ParadoxicalInsomnia XIEZi-zhen,YUFeng-chunBeijingHaidianHospital,Beijing100080,China 【Abstract】 Insomniareferstopatientsbeingnotsatisfiedwithsleeptimeand/orsleepquality,anditissubjectiveperceptionwhichinfluencespatients′dailysocialfunction2014InternationalClassificationofSleepDisorders-theThirdEdition(ICSD-3)dividedinsomniaintothreediagnosticcategories:chronicinsomniadisorder,short-terminsomniadisorder,andothertypesofinsomniadisorderParadoxicalinsomniaisasubtypeofchronicsleepdisorder,whichhasamarkeddiscrepancybetweenthesubjectiveperceptionofsleepandobjectivemeasurementofsleepWemadeareviewoftheepidemiology,pathogenesis,auxiliaryexamination,clinicalmanifestation,diagnosisandtreatmentofparadoxicalinsomniaThestudyaimstoimprovetheunderstandingofclinicaldoctorsofthisdisease 【Keywords】 Sleepdisorders;Review
睡眠时间大约占人生的三分之一,是维持机体健康必不可少的生理过程,良好
睡眠是更高生活质量和更高效社会活动的
基础。反之,睡眠障碍可能会严重影响居
民的身心健康和社会功能。睡眠障碍国际
分类第3版 (ICSD-3)将失眠分为慢性失眠、短期失眠及其他类型失眠三大类,
其中矛盾性失眠是慢性睡眠的一个亚型,
也被称为主观性失眠、假性失眠或睡眠感
知不良[1]。患者主要临床表现为主诉严
重入睡困难、夜间睡眠时间显著缩短,睡
眠时间仅为1~2h,甚至彻夜未眠[2],且
日间嗜睡症状和功能受损程度与睡眠缺失
程度不相符,故以矛盾性失眠命名。
1 流行病学流行病学研究显示,美国有 5% ~
6%的人群患有失眠症[3],近30%的美国人一生中至少体验过一种失眠症状[4]。
Ohayon等[5]在西班牙、法国、英国、德
国、意大利、葡萄牙及芬兰对 25579名居民进行调查,发现66%的居民能达到《诊 断 与 统 计 手 册:精 神 障 碍》
(DSM-IV)中关于原发性失眠的诊断标准。其中,98%的居民达到夜间睡眠障碍和日间功能受损标准,34%的居民至少有1种失眠症状。有研究显示,在失眠人群中约有5%的患者为矛盾性失眠[6]。目
前,矛盾性失眠尚未发现明确的性别差
异,但小样本研究显示,女性患者多于
男性[7]。
2 发病机制21 生理学因素 矛盾性失眠患者较正常人群表现出更高的耗氧量,如果用耗氧
量来表示代谢程度,则提示矛盾性失眠可
能与高代谢有关。Bonnet等[8]分别收集
了正常睡眠者、普通心因性失眠患者及矛
盾性失眠患者白天和夜间的耗氧量,发现
矛盾性失眠患者的24h平均耗氧量高于正常睡眠者和普通心因性失眠患者;在进
入睡眠潜伏期后,矛盾性失眠患者的耗氧
量仍高于正常睡眠者;当进入非快眼动睡
眠 (NREM)的Ⅱ、Ⅲ期后,耗氧量差别逐渐消失。但耗氧量的增加与矛盾性失眠
的病变程度不成正比。
22 心理学因素 失眠症患者的焦虑和抑郁程度明显高于正常人[9],且焦虑和
抑郁是矛盾性失眠患者夸大其主观症状的
两个重要因素[10],而夸大的主观症状又
会进一步加重患者的焦虑和抑郁程度,从
而形成一种恶性循环。但是,治疗焦虑和
抑郁、打破这种恶性循环是否能够改善患
者的睡眠感知,尚无大样本研究证实。
Jansson等[11]认为,部分矛盾性失眠患者
属于抑郁症的亚临床状态或潜伏期,同时
焦虑在失眠的发生、发展过程中起着潜移
默化的作用。尤其是首次发病、病程 <1年的患者,随着时间的推移,焦虑症状会
加重其失眠程度。张春改等[12]对矛盾性
失眠患者、原发性失眠患者及正常睡眠者
进行明尼苏达多项人格测验 (MMPI),
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结果显示,矛盾性失眠患者的MMPI病理性分数远高于正常睡眠者,提示矛盾性失
眠患者有明显的人格问题。另外,研究还
发现矛盾性失眠患者的MMPI病理性临床因子排在前两位的分别为精神病态和轻躁
狂,而原发性失眠患者的前两位病理性临
床因子分别为抑郁和神经衰弱。据此推
测,矛盾性失眠患者的人格特征既有别于
正常睡眠者,也不同于原发性失眠患者,
且其人格特征可能会对其异常的主观睡眠
体验产生影响。
23 遗传学因素 关于矛盾性失眠的遗传学研究较少,Bastien等[13]通过研究发
现,部分同卵双胞胎中,如果其中一人出
现睡眠知觉障碍,另外一人也容易出现睡
眠知觉障碍;而异卵双胞胎中,其中一人
出现睡眠知觉障碍,另外一人出现睡眠知
觉障碍的概率要远远低于同卵双胞胎。提
示矛盾性失眠可能存在遗传倾向。
24 其他 (1)不同睡眠时相觉醒影响睡眠感知。Mendelson[14]对矛盾性失眠患者的研究显示,在第一个NREMⅡ期唤醒受试者,多数受试者处于觉醒状态;而
在最后一个NREMⅡ期唤醒受试者,多数受试者处于睡眠状态。与此相反,如果将
受试者从第一个快速眼动期 (REM)唤醒,多数受试者处于睡眠状态;而在最后
一个REM期唤醒,多数受试者处于觉醒状态。即矛盾性失眠患者在第一个和最后
一个NREMⅡ期和 REM期的睡眠感知不同,提示在不同睡眠时相觉醒影响睡眠感
知。(2)生活习惯影响睡眠感知。Shealy等[15]根据是否有夜间看时间的习惯将普
通失眠患者分为两组,同时进行多导睡眠
图 (PSG)监测,结果显示有看时间习惯的患者,其睡眠感知更差。可能是因为有
看时间习惯的患者将看时间视为一种任务
去完成,同时会计算自己入睡所需要的时
间,因为担心入睡困难而产生的焦虑可能
使患者更难进入深度睡眠,而在浅睡眠过
程中,更容易产生睡眠感知不良。另外,
反复觉醒也会给人带来一种一直处于清醒
状态的错觉。
3 临床表现矛盾性失眠患者主要表现为主诉夜间
入睡困难、反复觉醒,或总睡眠时间显著
缩短,甚至彻夜不眠。虽然患者自诉失眠
程度严重,但其常常能整夜卧床,很少因
失眠而下床活动。且患者日间社会功能无
明显受损,无明显嗜睡症状或仅有轻度嗜
睡症状,日间表现和夜间睡眠剥夺程度与
主观体验不符。
4 辅助检查41 影像学检查 针对矛盾性失眠的影像学研究较少,现阶段研究睡眠的影像学
检查包括单光子发射计算机断层成像术
(SPECT)、正电子发射计算机断层扫描(PET)及功能性磁共振成像 (fMRI)[16],但均只用于观察睡眠状态下脑部的代谢活
动。Balkin等[17]发现,浅睡眠阶段大脑
额叶、顶叶皮质和丘脑的活动均降低,深
睡眠阶段下降更明显,同时边缘系统活动
也降低。提示睡眠的不同阶段和清醒状态
下,大脑各部位的活动和代谢不同。
Attarian[18]报道了一例因下丘脑受损而出现矛盾性失眠的患者,推测下丘脑可能参
与睡眠状态的感知。目前,睡眠影像学并
未应用于临床,可能是因为睡眠影像学的
临床使用价值有限,且其检查费用较高。
42 PSG 矛盾性失眠患者的 PSG特征为:正常睡眠结构,睡眠潜伏期 <20min,睡眠持续时间>65h,觉醒次数和时间均处于正常范围内,除外其他睡眠障
碍。但在总的睡眠时间和睡眠质量上,矛
盾性失眠患者的主观感受与 PSG的监测结果有差异,进一步研究显示,睡眠感知
不良可能与睡眠结构变化和伴随相关疾病
有关[19]。
421 睡眠潜伏期 PSG是睡眠障碍疾病诊断的金标准。乔波[20]对人群的睡眠
潜伏期进行研究,发现正常睡眠者、普通
失眠患者及矛盾性失眠患者都存在不同程
度的睡眠感知异常,尤其是对入睡潜伏期
长短的判断。矛盾性失眠患者的睡眠感知
障碍最明显,其次是普通失眠患者,最后
为正常睡眠者。
422 睡眠结构 Parrino等 [21]对20例矛盾性失眠患者和20名正常睡眠者进行PSG监测,结果显示,两组总的睡眠时间和入睡潜伏期无差异;但与正常睡眠者相
比,矛盾性失眠患者主诉的总睡眠时间明
显缩短,入睡潜伏期明显延长。矛盾性失
眠患者和正常睡眠者的觉醒指数分别为
317次/h和 186次/h,循环交替模式(CAP)比率分别为581%和355%,矛盾性失眠患者的觉醒指数和 CAP比率显著高于正常睡眠者。提示反复觉醒和CAP循环次数增多,均会影响到睡眠感知。此
外,关于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
(OSAS)患者临床表现为矛盾性失眠的案例也有报道[22],经 PSG监测确诊为重度OSAS的患者夜间会因为呼吸暂停而出现
反复憋醒症状,其入睡潜伏期与正常睡眠
者相比无明显异常,总睡眠时间远高于患
者自觉总睡眠时间,睡眠效率也处于正常
范围。此类患者存在夜间反复低氧和低氧
相关的微觉醒,导致睡眠结构紊乱,甚至
睡眠感知不良。Corsi-Cabrera等[23]通过
研究发现,矛盾性失眠患者的睡眠结构发
生改变,NREMⅡ期睡眠明显增加,但NREMⅠ期和NREMⅢ期无明显变化。43 睡眠脑电图 (EEG) Perlis等[24]
研究发现,过低估计睡眠时间和过高估计
觉醒次数的睡眠障碍患者,脑电图的a波活动减少,β波和 γ波频率增加,NREM期 β波的活动与总睡眠时间和睡眠潜伏期的主客观分离有关,同时认为睡眠期间
的EEG高频活动可以提示存在神经生理学异常,均可能与入睡、睡眠维持及睡眠
知觉有关。脑电波频率与睡眠知觉有一定
相关性,与正常睡眠者和以抑郁为主的继
发性失眠患者相比,矛盾性失眠患者的
NREM期高频脑电活动和 β波频率增加[25],且睡眠知觉与 β波的活动频率呈负相关[26]。St-Jean等[27]连续 3晚采用PSG对正常睡眠者 (21名)、普通心因性失眠患者 (26例)及矛盾性失眠患者(20例)进行 ECG监测,发现在第2、3晚的REM期和 NREM期,矛盾性失眠患者的额、顶及中央区频率波动在 0~125Hz,F3、C3及 P3区 β波明显多于普通心因性失眠患者,提示矛盾性失眠可能与
皮质超级兴奋状态有关。Schneider-Helmert等[28]认为,睡眠中 a波活动少的失眠患者比a波活动多的失眠患者更容易低估睡眠时间,高估觉醒时间。a波在一定程度上代表学习和记忆过程,此现象解
释了睡眠知觉障碍可能是因为信息处理和
记忆形成减少导致,在一定意义上揭示了
睡眠知觉障碍的神经生理机制。
5 诊断51 诊断标准 ICSD-3给出的矛盾性失眠诊断标准: (1)符合失眠症的诊断并且至少持续1个月以上; (2)患者主诉、睡眠日记或失眠量表与客观记录存在
明显差异,日间功能下降与其他类型失眠
相似,白天嗜睡症状和日间功能受损程度
与患者所述的严重睡眠缺失程度不成正
比;(3)无与日间功能下降相关的严重事件发生; (4)除外由其他睡眠疾病、躯体神经疾患、药物和物质成瘾性疾病所
致的睡眠障碍[1]。矛盾性失眠的诊断主
要依靠夜间 PSG监测,若 PSG显示夜间
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总睡眠时间 >65h,睡眠效率 (总睡眠
时间/卧床时间 ×100%) >85%,与患者主诉不相符合;同时患者日间功能无明
显受损,并未因日间嗜睡而造成严重事
故,则可诊断为矛盾性失眠[29]。
52 鉴别诊断521 急性失眠症 急性失眠症也称为适应性失眠症,常由一些特定压力引起,
这些压力可以是心理性的、生理性的、环
境性的等其中的一种或几种。压力消除
后,失眠症状也会消失。虽然部分矛盾性
失眠患者常面对一些压力,但当这些压力
消除后,失眠的症状并不消失。同时,矛
盾性失眠患者病程较急性失眠症患者长。
522 心理生理性失眠 心理生理性失眠是一种常见的失眠类型,主要表现为睡
眠中的高觉醒和过分关注自身睡眠问题而
不能入睡,产生躯体紧张和习得性阻睡联
想,后者在发病中起主导作用,两种因素
互为强化,干扰睡眠。这些症状持续时间
超过1个月 (DSM-V中,诊断此类失眠的病程约1~3个月),便可诊断为心理生理性失眠。此类患者夜间 PSG监测可见睡眠效率明显降低,同时出现日间功能
受损,受损程度与夜间睡眠剥夺程度相
符。而矛盾性失眠患者的夜间 PSG监测显示其睡眠效率正常,且日间功能受损程
度较低甚至无明显受损。
523 特发性失眠 特发性失眠常在儿童期发病,隐性起病,病因不明,病情终
生无明显缓解。而矛盾性失眠的起病时间
较晚,常发生于中青年,病程较短,症状
可有波动。同时,特发性失眠患者夜间
PSG监测可见睡眠效率降低,睡眠时间缩短,PSG结构改变,同时伴相应日间功能受损。
524 精神障碍所致失眠 此类失眠常常是精神障碍疾病的临床表现之一。精神
障碍主要表现为焦虑或抑郁,且常与失眠
症状相互影响,形成恶性循环。患者失眠
主诉与夜间PSG监测结果相符。525 药物或物质滥用所致继发性失眠 可通过既往史进行鉴别,此类失眠常因药物或其他物质的滥用或依赖产生,包括
咖啡、酒精、毒品等。比如服用咖啡常常
出现失眠症状,或在酒精或毒品戒断期也
常常出现各种生理和精神障碍,包括失眠
症状。
6 治疗目前,矛盾性失眠尚无有效且具有循
证医学证据的治疗方法,有研究结果证实
的治疗方法介绍如下。
61 睡眠教育 Geyer等[29]提出了睡眠
教育方法,具体操作步骤为:(1)安排4位矛盾性失眠患者学习 PSG监测方法,使其了解正常睡眠过程和睡眠结构,同时
给予其行为干预治疗 (行为干预对矛盾
性失眠患者无效);(2)嘱患者记录睡眠日记,同时行夜间 PSG监测,监测结束后,让患者回顾其睡眠 PSG夜间波形和睡眠视频,了解自己当晚睡眠过程,从而
让患者知道自身睡眠结构正常; (3)将睡眠结果与其睡眠日记对比,发现 PSG结果与睡眠日记结果差异较大。4例患者中有2例患者的治疗效果较好,能明显的感觉到睡眠潜伏期缩短、总睡眠时间延
长、失眠指数降低;另外2例患者的睡眠结构异常,疗效较差。提示睡眠教育疗法
对睡眠结构正常的矛盾性失眠患者可能
有效。
62 电休克疗法 Case等[30]报道了一例
经电休克疗法成功治愈的矛盾性失眠伴抑
郁症患者的临床诊治经过。第1次电休克治疗后,患者病情即有明显好转;经过5次电休克治疗后,患者的矛盾性失眠症状
和抑郁症状均缓解;出院时,症状完全缓
解。嘱患者出院后1年内坚持服用文拉法辛 (225mg/次,1次/d)和喹硫平 (200mg/次,1次/d);2年后,停用喹硫平,文拉法辛减量至 375mg/次,患者失眠和抑郁症状均未复发。提示电休克疗法可
以用于对矛盾性失眠伴抑郁症患者的治
疗,但电休克疗法能否治疗单纯矛盾性失
眠尚无定论。
63 药物治疗 Khazaie等[31]采用非典
型抗精神病药物对矛盾性失眠患者进行治
疗。将29名矛盾性失眠患者随机分成两组,一组 (n=14)采用奥氮平 (10mg/次,1次/d)治疗,另一组 (n=15)采用利培酮 (4mg/次,1次/d)治疗。两组均治疗8周,比较两组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)量表评分。结果显示,治疗前两组总睡眠时间无差
异;治疗8周后两组 PSQI得分较治疗前均提高,且奥氮平治疗组高于利培酮治疗
组。提示非典型抗精神病药 (如奥氮平
和利培酮)均可用于矛盾性失眠患者的
治疗,且奥氮平的治疗效果较好。Bonnet等[32]通过研究发现,高代谢人群更容易
高估自身睡眠潜伏时间。有研究显示,咖
啡因能加快机体代谢,加重睡眠认知障
碍,降低睡眠效率,但适当增加苯二氮卓
类药物的摄入可减轻睡眠认知障碍[33]。
因此,提示苯二氮卓类药物可以用于矛盾
性失眠的治疗。Thase[34]研究了抑郁在失眠的病理生理机制中扮演的角色,发现许
多抑郁症患者以睡眠感知不良为特征,并
提出使用抗抑郁药通过调整睡眠紊乱达到
抗抑郁疗效的治疗方法。
64 心理认知行为干预 Bonnet等[35]还
发现,一些矛盾性失眠患者倾向于将外界
压力或不和谐因素内化,将负性情绪或认
知转化成自责或压抑,这些未解决的内化
心理冲突导致情绪持续中低度唤醒,影响
睡眠认知。可以尝试使用心理认知行为干
预来治疗患者睡眠感知不良。
65 合并 OSAS矛盾性失眠者的治疗 国内外均有矛盾性失眠患者合并严重
OSAS的案例报道[21],在给予持续正压通
气 (CPAP)治疗后,患者夜间低氧症状显著改善,反复觉醒次数显著减少,自我
感知显著改善。提示对于合并OSAS的矛盾性失眠患者,CPAP治疗可以改善其睡眠感知不良程度。
矛盾性失眠是慢性失眠的亚型之一,
PSG是诊断此病的必要手段。目前有关发病机制的研究尚不充分,但有些疾病或因
素会导致矛盾性失眠发生,针对原发病治
疗或去除病因治疗均可减轻矛盾性失眠患
者的临床症状。因此,明确诊断、寻找病
因、针对病因进行治疗,是今后矛盾性失
眠的研究方向。
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(本文编辑:王凤微)
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