8/12/2019 DISOLUSSI

1/16

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Dalam dunia kefarmasian para apoteker dan pakar-pakar kimia senantiasa

merancang sediaan obat supaya mampu menrancang terobosan baru dalam

menciptakan suatu produk yang berkualitas, baik dari segi kesetabilan obat

maupun efek yang ditimbulkan. Sudah sepantasnya. Sebagai seorang farmasis kita

harus selalu menggali informasi terkini mengenai teknologi obat dari berbagai

segi.

Diantara semua sifat dan reaksi yang penting untuk kita ketahui bersama

yang paling kami soroti disini yaitu mengenai disolusi dan difusi suatu zat.

Dimana ini merupakan suatu tahapan yang sangat berperan penting dalam

menentukan hasil suatu efek obat dalam tubuh manusia. Laju disolusi atau

kecepatan melarut obat yang relatif tidak larut dalam air telah lama menjadi

masalah pada industry farmasi. bat-obat tersebut umumnya mengalami proses

disolusi yang lambat demikian pula laju absorpsinya. Dalam hal ini partikel obat

terlarut akan diabsorpsi pada laju rendah atau bahkan tidak diabsorpsi seluruhnya.

Dengan demikian absorpsi obat tersebut menjadi tidak sempurna.

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senya!a aktif dari bentuk

sediaan padat ke dalam media pelarut. "elarutan suatu zat aktif sangat penting

artinya karena ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat

tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh.

Suatu bahan obat yang diberikan dengan cara apapun dia harus memiliki

daya larut dalam air untuk kemanjuran terapeutiknya. Senya!a-senya!a yang

relatif tidak dapat dilarutkan mungkin memperlihatkan absorpsi yang tidak

sempurna, atau tidak menentu sehingga menghasilkan respon terapeutik yang

minimum. Daya larut yang ditingkatkan dari senya!a-senya!a ini mungkin

dicapai dengan menyiapkan lebih banyak turunan yang larut, seperti garam dan

ester dengan teknik seperti mikronisasi obat atau kompleksasi.

1

8/12/2019 DISOLUSSI

2/16

leh karena itu kami menyusun makalah ini yang di dalamnya kami

berusaha menjelaskan tentang pengertian disolusi,#aktor-faktor yang

mempengaruhi disolusi,serta mengetahui manfaat dan kegunaan disolusi dalam

dunia farmasi. Sehingga para pembaca dapat memahami secara jelas materi

tentang disolusi.

1.$ %ujuan "enulisan

%ujuan dari pembuatan makalah ini adalah &

1. 'ntuk mengetahui "engertian Disolusi

$. 'ntuk memgetahui faktor-faktor yang mempengaruhi Disolusi

(. 'ntuk mengetahui )etode "enentuan *ecepatan Disolusi

4. 'ntuk mengetahui perhitungan dalam menentukan kecepatan disolusi?

5. 'ntuk mengetahuimekanisme difusi

+. 'ntuk mengetahui manfaat dan kegunaan disolusi dalam dunia farmasi

1.( )anfaat "enulisan

)anfaat dari pembuatan makalah ini adalah

. gar )ahasis!a memahami "engertian Disolusi

B. gar )ahasis!a memahami faktor-faktor yang mempengaruhi Disolusi

. gar )ahasis!a memahami )etode "enentuan *ecepatan Disolusi

D. gar )ahasis!a memahami perhitungan dalam menentukan kecepatan

disolusi?

E. gar )ahasis!a memahami mekanisme difusi

#. 'ntuk mengetahui manfaat dan kegunaan disolusi dalam dunia farmasi

2

8/12/2019 DISOLUSSI

3/16

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Disolusi

Disolusi merupakan proses dimana suatu zat padat masuk ke dalam pelarut

menghasilkan suatu larutan. Laju pelarutan obat dalam cairan saluran cerna

merupakan salah satu tahapan penentu rate limiting step/ absorpsi sistemik obat.

Laju pelarutan obat di dalam saluran cerna dipengaruhi oleh kelarutan obat itu

sendiri. "eningkatan laju disolusi obat merupakan salah satu upaya yang dapat

dilakukan untuk memperbaiki permasalahan bioa0aibilitas

fektifitas dari suatu tablet dalam melepas obat untuk proses absorbsi

bergantung pada laju disintegerasi, disagregasi dari granul-granul, tetapi yang

terpenting yaitu proses laju disolusi dari obat padat tersebut. *ecepatan disolusi

suatu ukuran partikel yang menyatakan banyaknya suatu zat terlarut dalam pelarut

setiap satuan !aktu. Disolusi merupakan tahapan yang membatasi atau tahapan

yang mengontrol laju absopsi obat-bat yang mempunyai kelarutan rendah,

karena tahapan ini seringkali merupakan tahapan yang paling lambat dari berbagai

tahapan yang ada dalam penglepasan obat dari bentuk sediaannya dan

perjalanannya ke dalam sirkulasi

sistemik.

Disolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya zat kimia atausenya!a obat dari sediaan padat ke dalam suatu medium tertentu. 'ji disolusi

berguna untuk mengetahui seberapa banyak obat yang melarut dalam medium

asam atau basa lambung dan usus halus/ Laju disolusi suatu obat adalah

kecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi terlarut dalam medianya setiap

!aktu tertentu. 2adi, disolusi menggambarkan kecepatan obat larut dalam media

disolusi.

3

8/12/2019 DISOLUSSI

4/16

*ecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu

zat terlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan !aktu. Dapat juga diartikan

sebagai kecepatan larutan bahan obat dari sediaan farmasi atau granul atau

partikel-partikel sebagai hasil pecahannya bentuk sediaan obat tersebut setelah

berhubungan dengan cairan medium. Dalam hal tablet biasanya diartikan sebagai

mass transfer, yaitu kecepatan pelepasan obat atau kecepatan larut bahan obat dari

sediaan tablet kedalam medium penerima.

Suatu hubungan yang umum menggambarkan proses disolusi zat padat

telah dikembangkan oleh 3oyes dan 4hitney dalam bentuk persamaan berikut &

d) 5 dS s - S/

dt h

*eterangan&

d).dt-1 & kecepatan disolusi

D & koefisien difusi

S & luas permukaan zat

s & kelarutan zat padat

& konsentrasi zat dalam larutan pada !aktu

6 & tebal lapisan difusi

Dalam teori disolusi atau perpindahan massa, diasumsikan bah!a selama

proses disolusi berlangsung pada permukaan padatan terbentuk suatu lapisan

difusi air atau lapisan tipis cairan yang stagnan dengan ketebalan h. Bila

konsentrasi zat terlarut di dalam larutan / jauh lebih kecil daripada kelarutan zat

tersebut s/ sehingga dapat diabaikan, maka harga s-/ dianggap sama dengan

s. 2adi, persamaan kecepatan disolusi dapat disederhanakan menjadi&

dM = DSCsd !

2.2 TE"#I DIS"LUSI

Di dalam pembahasan untuk memahami mekanisme disolusi, kadang-

kadang digunakan salah satu model atau gabungan dari beberapa model antara

lain adalah&

$

8/12/2019 DISOLUSSI

5/16

. )odel Lapisan Difusi Diffusion Layer )odel/

)odel ini pertama kali diusulkan oleh 3erst dan Brunner. "ada permukaan

padat terdapat satu lapisan tipis cairan dengan ketebalan 7, merupakan komponen

kecepatan negatif dengan arah yang berla!anan dengan permukaan padat. 8eaksi

pada permukaan padat 9 cair berlangsung cepat. Begitu model solut mele!ati

antar muka liquid film bulk film, pencampuran secara cepat akan terjadi dan

gradien konsentrasi akan hilang. *arena itu kecepatan disolusi ditentukan oleh

difusi gerakan Bro!n dari molekul dalam li:uid film.

B. )odel Barrier ntar )uka ;nterfacial Barrier )odel/

)odel ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan padat dan

dalam hal ini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis cairan. Sebagai hasilnya, tidak

dianggap adanya kesetimbangan padatan 9 larutan, dan hal ini harus dijadikan

pegangan dalam membahas model ini. "roses pada antar muka padat 9 cair

sekarang menjadi pembatas kecepatan ditinjau dari proses transpor. %ranspor yang

relatif cepat terjadi secara difusi mele!ati lapisan tipis statis stagnant/.

. )odel Dank!ert Dank!ert )odel/

)odel ini beranggapan bah!a transpor solut menjauhi permukaan padat

terjadi melalui cara paket makroskopik pelarut mencapai antar muka 9 cair karena

terjadi pusaran difusi secara acak. "aket pelarut terlihat pada permukaan padatan.

Selama berada pada antar muka, paket mampu mengabsorpsi solut menurut

hukum difusi biasa, dan kemudian digantikan oleh paket pelarut segar. 2ika

dianggap reaksi pada permukaan padat terjadi segera, proses pembaharuan

permukaan tersebut terkait dengan kecepatan transpor solut atau dengan kata laindisolusi.

2.3 %&'o()%&'o( *&n+ Me,-en+&(u!i Disolusi

*ecepatan disolusi suatu zat dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor antara

lain adalah&

A. Su!u

8/12/2019 DISOLUSSI

6/16

Semakin tinggi suhu maka akan memperbesar kelarutan suatu zat yang

bersifat endotermik serta akan memperbesar harga koefisien zat tersebut. )enurut

instein, koefisien difusi dapat dinyatakan melalui

persamaan berikut &

D = ' T

/ n (

*eterangan &

D & koefisien difusi

r & jari-jari molekul

k & konstanta Boltzman

< & 0iskositas pelarut

% & suhu

B. 0is'osi&s

%urunnya 0iskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatu

zat sesuai dengan persamaan instein. )eningginya suhu juga menurunkan

0iskositas dan memperbesar kecepatan disolusi.

C. -H Pel&(up6 pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat

asam atau basa lemah. 'ntuk asam lemah &

dc 5 *..s 1=*a /

dt 6=/

2ika 6=/ kecil atau p6 besar maka kelarutan zat akan meningkat. Dengan

demikian, kecepatan disolusi zat juga meningkat.

'ntuk basa lemah &

dc 5 *..s 1=*a /

dt 6=/

2ika 6=/ besar atau p6 kecil maka kelarutan zat akan meningkat. Dengan

demikian, kecepatan disolusi juga meningkat.

D. Pen+&du'&n

/

8/12/2019 DISOLUSSI

7/16

8/12/2019 DISOLUSSI

8/16

stabil daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan obat bentuk amorf lebih

mudah terdisolusi daripada bentuk

kristal.

47 %&'o( &l& d&n 'ondisi lin+'un+&n.

danya perbedaan alat yang digunakan dalam uji disolusi akan

menyebabkan perbedaan kecepatan pelarutan obat. *ecepatan pengadukan akan

mempengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka

gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat menaikkan kecepatan

pelarutan. Selain itu temperatur, 0iskositas dan komposisi dari medium, serta

pengambilan sampel juga dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat.

57 %&'o( fo(,ul&si.

Berbagai macam bahan tambahan yang digunakan pada sediaan obat dapat

mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka

antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi secara

langsung dengan bahan obat. "enggunaan bahan tambahan yang bersifat hidrofob

seperti magnesium stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka obat dengan

medium disolusi.

Beberapa bahan tambahan lain dapat membentuk kompleks dengan bahan

obat, misalnya kalsium karbonat dan kalsium sulfat yang membentuk kompleks

tidak larut dengan tetrasiklin. 6al ini menyebabkan jumlah obat terdisolusi

menjadi lebih sedikit dan berpengaruh pula terhadap jumlah obat yang diabsorpsi.

2.$ Meode Penenu&n Ke5e-&&n Disolusi

Berikut ini adalah metode-metode untuk penentuan kecepatan disolusi&

1. Meode Sus-ensi

Serbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa pengontrolan eksak

terhadap luas permukaan partikelnya. Sampel diambil pada !aktu-!aktu tertentu

dan jumlah zat yang larut ditentukan dengan cara yang sesuai.

2. Meode Pe(,u'&&n Kons&n

9

8/12/2019 DISOLUSSI

9/16

>at ditempatkan dalam suatu !adah yang diketahui luasnya sehingga

0ariable perbedaan luas permukaan efektif dapat diabaikan. 'mumnya zat diubah

menjadi tablet terlebih dahulu, kemudian ditentukan seperti pada metode

suspensi."enentuan dengan metode suspensi dapat dilakukan dengan

menggunakan alat uji disolusi tipe dayung seperti yang tercantum pada 'S".

Sedangkan untuk metode permukaan tetap, dapat digunakan alat seperti diusulkan

oleh Simonelli dkk sebagai berikut.&

?ambar 1. lat disolusi

Dalam bidang farmasi, penentuan kecepatan disolusi suatu zat perlu

dilakukan karena kecepatan disolusi merupakan salah satu faktor yang

mempengaruhi absorbs obat di dalam tubuh.

"enentuan kecepatan disolusi suatu zat aktif dapat dilakukan pada

beberapa tahap pembuatan suatu sediaan obat, antara lain&

1. T&!&- P(& %o(,ul&si

:

8/12/2019 DISOLUSSI

10/16

"ada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan terhadap bahan

baku obat dengan tujuan untuk memilih sumber bahan baku dan memperoleh

informasi tentang bahan baku tersebut.

2. T&!&- %o(,ul&si

"ada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan untuk memilih

formula sediaan yang terbaik.

3. T&!&- P(odu'si

"ada tahap ini kecepatan disolusi dilakukan untuk mengendalikan kualitas

sediaan obat yang diproduksi. *adar obat dalam darah pada sediaan peroral

dipengaruhi oleh proses absorpsi dan kadar obat dalam darah ini menentukan efek

sistemiknya. bat dalam bentuk sediaan padat mengalami berbagai tahap

pelepasan dari bentuk sediaan sebelum diabsorpsi. %ahapan tersebut meliputi

disintegrasi, deagregasi dan disolusi.

*ecepatan obat mencapai sistem sirkulasi dalam proses disintegrasi,

disolusi dan absorpsi, ditentukan oleh tahap yang paling lambat dari rangkaian di

atas yang disebut dengan rate limiting step.

?ambar $. %ahap- tahap disintegrasi deagregasi dan disolusi ketika obat

meningggalkan suati tablet atau matrik granula

2. MET"DE PENUJIAN DIS"LUSI

1;

8/12/2019 DISOLUSSI

11/16

'ntuk mengetahui kecepatan pelarutan suatu zat atau sediaan dapat dilakukan

uji disolusi dengan menggunakan metode-metode sebagai berikut&

. )etode *lasik

)etode ini dapat menunjukkan jumlah zat aktif yang terlarut pada !aktu t,

yang kemudian dikenal dengan %-$@, %-A@, %-@, dan sebagainya. *arena dengan

metode ini hanya menyebutkan 1 titik saja, maka proses yang terjadi di luar titik

tersebut tidak diketahui. %itik terebut menyatakan jumlah zat aktif yang terlarut

pada !aktu tertentu.

B. )etode *han

)etode ini kemudian dikenal dengan konsep dissolution efficiency D/area

di ba!ah kur0a disolusi di antara titik !aktu yang ditentukan. Dirumuskan dengan

persamaan sebagi berikut &

DE = ; 1;;?

1;;.

Beberapa peneliti mensyaratkan bah!a penggunaan D sebaiknya

mendekati 1@@C zat yang terlarut. *euntungan metode ini adalah &

Dapat menggambarkan seluruh proses percobaan yang dimaksud dengan

harga D

Dapat menggambarkan hubungan antara percobaan in 0itro dan in 0i0o

karena penggambaran dengan cara D ini mirip dengan cara

penggambaran pecobaan in 0i0o

. )etode 4agner

)etode ini dapat menghitung tetapan kecepatan pelarutan k/ dengan

berdasarkan pada asumsi bah!a kondisi percobaan dalam keadaan sink, proses

pelarutan mengikuti orde satu, luas permukaan spesifik turun secara eksponensial

terhadap !aktu. )etode 4agner dapat diungkapkan dengan persamaan sebagai

berikut

ln 1;; @ ) 7 = A @ '. 7

11

8/12/2019 DISOLUSSI

12/16

D. 2umlah zat aktif yang melarut pada !aktu tertentu, misalnya (@ adalah dalam

!aktu (@ menit zat aktif yang melarut sebanyak mg atau mgEml.

2./ ALAT UJI DIS"LUSI

"engujian disolusi hampir di semua negara telah mengikuti kriteria dan

peralatan yang sama. Sedangkan metode dan peralatan secara rinci dinyatakan

dalam masing-masing #armakope, seperti kecepatan pengadukan, komposisi

0olume media dan ukuran mesh dapat ber0ariasi untuk monografi indi0idu obat

dan masing-masing #armakope.

ara pertama yang diuraikan dalam #armakope ;ndonesia adalah cara

keranjang yang menggunakan pengaduk jenis keranjang dan cara yang kedua

adalah cara dayung yang menggunakan pengaduk berbentuk dayung. Dalam

#armakope ;ndonesia kedua cara ini dikenal dengan cara keranjang dan dayung.

2.8 TEKNIK MENINKATKAN KECEPATAN DIS"LUSI

"eningkatan bioa0ailabilitas suatu zat aktif dapat dilakukan dengan

berbagai cara, diantaranya dengan peningkatan disolusiEkelarutan zat aktif.

%erdapat bermacam-macam teknik untuk peningkatan kelarutan. "emilihan tehnik

yang tepat harus mempertimbangkan banyak faktor seperti sifat fisika-kimiabahan obatEzat aktif, stabilitas E shelf 9 life, kemudahan dalam

pemprosesanEpenanganan, serta besarnya kelarutan yang diinginkankan. sejumlah

teknik yang dapat digunakan untuk meningkatkan *ecepatan disolusiEkelarutan

dari suatu obat, diantaranya&

"endekatan "ro-drug "ro-drug approach/

Sintesis bentuk garam Salt synthesis/

"engecilan ukuran partikel "article size reduction/

"embentukan komplek ompleation/

"erubahan bentuk fisik hange in physical form/

Dispersi padat Solid dispersions/

"engeringan semprot Spray dryng/

6ot-melt etrusion

12

8/12/2019 DISOLUSSI

13/16

BAB III

C"NT"H S"AL DAN JAABAN

Sediaan granul dengan berat @.AAg dan luas permukaannya @,$F m$ @,$F

1@Gcm$/ dibiarkan melarut dalam A@@ml air pada $A@. Sesudah menit pertama,

jumlah yang ada dalam larutan adalah @,H+ mg. 2ika kelarutan s dari obat

tersebut adalah 1A mgEml pada $A@, berapakah konstanta laju disolusi k atau DEh

I ) berubah secara linier dengan t a!alJ

2a!ab &

Diketahui&

d) 5 H+@mg 5 1$,+H mgEdetik

dt 5 +@ detik

12/8mgEdetik 5 k @,$F 1A mgEcm(

K 5 (,@$ 1@-G cmEdetik

Dalam contoh diatas @,H+@ g lart dalam A@@ ml air selama 1 menit atau

H+@EA@@ 5 1,A mgE cm. harga ini satu persepuluh dalam dalam kelarutan obat dan

dibuang dari persamaan 1A/ tanpa menimbulkan kesalahanyang berartiyang dapatdilihat dengan persamaan 1A/

*5 1$,+H mgE detik

@,$F 1@Gcm$/ 1A mgE cm 9 1,A mgEcm /

* 5 (,(A 1@-G cmEdetik.

13

8/12/2019 DISOLUSSI

14/16

BAB 10

KESIMPULAN DAN SA#AN

$.1 Kesi,-ul&n

Disolusi merupakan proses dimana suatu zat padat masuk ke dalam pelarut

menghasilkan suatu larutan. 'ji disolusi berguna untuk mengetahui

seberapa banyak obat yang melarut dalam medium asam atau basa lambung

dan usus halus/.

#aktor-#aktor yang mempengaruhi disolusi antara lain suhu, 0iskositas, p6

pelarut, pengadukan, ukuran partikel, polimorfisme, dan sifat permukaan

zat.

)etode disolusi terbagi G yaitu& metode klasik, metode khan, metode

!agner dan 2umlah zat aktif yang melarut pada !aktu tertentu

)etode penentuan kecepatan disolusi adalah metode suspense dan

permukaan konstan.

ara meningkatkan *ecepatan disolusi atau kelarutan dari suatu obat,

diantaranya& "endekatan "ro-drug "ro-drug approach/,Sintesis bentuk

1$

8/12/2019 DISOLUSSI

15/16

garam Salt synthesis/,"engecilan ukuran partikel "article size

reduction/,"embentukan komplek ompleation/

$.2 S&(&n

DA%TA# PUSTAKA

Martin, Alfred dkk. 2008. Dasar-dasar Farmasi Fisik Dalam Ilmu

Farmasetik. Jakarta : UI ress

!resnick, ". 200#. Intisari Biologi. $ipokrates: Jakarta

Ansel , $o%ard c. &'8'. Pengantar Sediaan Farmasi edisi keempat.

Jakarta : UI ress

1

8/12/2019 DISOLUSSI

16/16

"ulistia (. dkk.&''). Farmakologi dan Terapi Edisi IV Farmakologi FK UI.

Jakarta : UI ress

1/