DNADNA 修复与神经系统疾病修复与神经系统疾病报告小组：张小雪 董微 王秀英

二 00 二年十月二十八日

一一 . . 与与 DNADNA 修复有关的主要修复有关的主要的神经系统疾病的神经系统疾病着色性干皮病（ XP)Cockayne 综合症（ CS)Trichothio 营养障碍 (TTD)

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二二 .. 核苷酸切补修复系统（核苷酸切补修复系统（ NENERR ））

NER 具有两个主要途径： GGR 和 TCR（ fig.) GGR: 包括 XPC基因 XPE基因。修复速度慢， 并被 p53 调节。 TCR: 包括两个 CS基因 (CSA和 CSB) 和一些 XP基因 ( 特别是 XPA,XPB 和 XPD) 以及错配修复系统。此途径能使表达基因的转录链较为迅速地修复。

三三 .Murai et al..Murai et al. 的工作的工作 材料和方法： 1.XPA-/-CSB-/- 小鼠来源 : XPA+/- × CSB+/-

杂交 XPA+/-CSB+/- × XPA+/-CSB+/-

互交 XPA+/-CSB-/- × XPA-/-CSB+/-

子代交配 XPA+/-CSB+/- , XPA-/-CSB+/-,

XPA+/-CSB-/- , XPA-/-CSB-/-.

2 . 免疫组织化学分析： 用双杂合小鼠（ XPA+/-CSB+/- ）作为对照，对缺少 XPA和 / 或 CSB基因小鼠的小脑进行组织学分析。3 . 5- 溴脱氧尿苷标记和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP – 生物素切口末端标记（ TUNE

L ）染色。

结果：1 . XPA-/-CSB-/- 小鼠在出生后的早期阶段表现出异常行为：（Fig.1）2 . XPA-/-CSB-/- 小鼠小脑形态缺损：（ Fig.2 ）（ Fig.3 ）（ Fig.4 ）3 . XPA-/-CSB-/- 小鼠小脑 EGL 神经发生减缓：（ Fig.5 ）4 . XPA-/-CSB-/- 小鼠小脑 EGL 细胞凋亡加速：（ Fig.6 ）

讨论： 1 . NER 基因缺损妨碍神经细胞的增殖，并影响神经细胞在发育过程中的成活 。这些有可能引发神经异常。 2 . 本研究的组织学分析揭示了 XPA-/-CSB-/- 小鼠小脑明显的体积减小和损伤。这一结果暗示：

XPA-/-CSB-/- 小鼠前庭神经系统表型可能源自其结构异常。

3 . XPA-/-CSB-/- 小鼠神经异常的可能原因： 一个可能原因 : DNA 损伤的积累在 XPA-/-CSB-/- 小鼠中被加强。

XPA 和 CSB 基因产物参与了 NER 修复途径。 XPA 作为两种 NER 途径 DNA 损伤识别因子，结合到损伤位点；而 CSB 只在转录配对修复（ TCR ）中起作用。 另一个可能原因： XPA 和 CSB 基因产物直接或间接参与了神经元基因的表达。 XPB 和 XPD 蛋白是在转录过程中出现的修复因子

TFIIH ，参与了转录起始过程的 DNA 链解螺旋，或作为修复切补反应的准备步骤。 (Fig.)

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四，结束语四，结束语 越来越多的实验研究证明： DNA 修复过程在神经系统的正常发育和维持中起重要作用。但其作用的分子机制，特别是人类 XP-A 和 CS-B 疾病神经表型差异的分子基础，至今还不清楚，还需要进一步研究。

谢谢！谢谢！.

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